Tablety pro snížení chuti k jídlu. Jak používat léky proti cukrovce pro kontrolu vaší chuti k jídlu

  • Produkty

Nejnovější léky proti cukrovce, které se začaly objevovat v roce 2000, jsou inkretinové léky. Oficiálně jsou určeny ke snížení hladiny cukru v krvi po jídle u diabetes 2. typu. V této funkci však pro nás nemají žádný zájem. Protože tyto léky působí stejně jako Siofor (metformin), nebo dokonce méně efektivně, i když jsou velmi drahé. Mohou být předepsány navíc k přípravku Siofor, kdy jeho léčba již není dostačující a diabetik kategoricky nechce začít inkubovat.

Léky na diabetický bajt a Viktoza patří do skupiny agonistů receptoru GLP-1. Jsou důležité, protože nejenom sníží hladinu cukru v krvi po jídle, ale také snižují chuť k jídlu. A to vše bez zvláštních vedlejších účinků.

Skutečná hodnota nových léků pro diabetes 2. typu spočívá v tom, že snižují chuť k jídlu a pomáhají kontrolovat přejídání. Z tohoto důvodu pacientům snáze postupuje po dietách s nízkým obsahem sacharidů a zabraňuje jejich narušení. Předepisování nových léků na diabetes za účelem snížení chuti k jídlu ještě není oficiálně schváleno. Navíc jejich klinické studie nebyly prováděny v kombinaci s dietou s nízkým obsahem sacharidů. Nicméně praxe ukázala, že tyto léky skutečně pomáhají vyrovnávat se s nekontrolovanou mdlobou a vedlejší účinky jsou nepatrné.

Recepty na dietu s nízkým obsahem tuku jsou k dispozici zde.

Jaké pilulky jsou vhodné pro snížení chuti k jídlu

Před přechodem na stravu s nízkým obsahem sacharidů trpí všichni pacienti s diabetem typu 2 bolestivou závislostí na dietních sacharidech. Tato závislost se projevuje formou neustálého přejídání se sacharidy a / nebo pravidelnými záchvaty monstrous žravosti. Stejně jako osoba trpící alkoholismem, může být po celou dobu "pod hopem" a / nebo pravidelně spadat do binges.

Lidé s obezitou a / nebo diabetem typu 2 mají neukojitelnou chuť k jídlu. Ve skutečnosti jsou tyto dietní sacharidy vinou za to, že tito pacienti mají chronický pocit hladu. Když jdou jíst bílkoviny a přírodní zdravé tuky, jejich chuť k jídlu se obvykle vrátí k normálu.

Samotná dieta s nízkým obsahem sacharidů pomáhá přibližně 50% pacientů vyrovnat se závislostí na sacharidů. Zbývající pacienti s diabetem typu 2 musí přijmout další opatření. Inkretinová léčiva jsou "třetí linie obrany", kterou Dr. Bernstein doporučuje poté, co užíval chróm pikolinát a sebe-hypnózu.

Mezi tyto léky patří dvě skupiny drog:

  • Inhibitory DPP-4;
  • Agonisty receptoru GLP-1.

Jak účinné jsou nové léky proti cukrovce?

Klinické studie ukázaly, že inhibitory DPP-4 a agonisté receptoru GLP-1 snižují hladinu cukru v krvi po jídle u pacientů s diabetes mellitus 2. typu. Je to proto, že stimulují sekreci inzulínu pankreasem. V důsledku jejich použití v kombinaci s "vyváženou" dietou klesá glykovaný hemoglobin o 0,5-1%. Také někteří účastníci testů mírně ztratili váhu.

To není Bůh, co je to úspěch, protože dobrý starý Siofor (metformin) za stejných podmínek snižuje glykovaný hemoglobin o 0,8-1,2% a opravdu pomáhá zhubnout o několik kilogramů. Nicméně, oficiálně se doporučuje předepisovat inkretinové řady kromě metforminu, aby se zvýšil jeho účinek a zpozdil zahájení léčby diabetu typu 2 inzulínem.

Dr. Bernstein doporučuje, aby diabetici užívali tyto léky, aby nevyvolávali sekreci inzulínu, ale kvůli jejich vlivu na snížení chuti k jídlu. Pomáhají kontrolovat příjem jídla a zrychlují nástup nasycení. Z tohoto důvodu dochází k častějšímu výskytu poruch stravy s nízkým obsahem sacharidů u pacientů.

Bernstein předepisuje inkrementální léky nejen pro pacienty s diabetem typu 2, ale i pro pacienty s diabetem typu 1, kteří mají problém s přejíráním. Oficiálně tyto léky nejsou určeny pro pacienty s diabetem 1. typu. Poznámka: Pacienti s diabetem typu 1, kteří vyvinuli diabetickou gastroparézu, tj. Opožděné vyprazdňování žaludku v důsledku porušení nervového vedení, nemohou tyto léky užívat. Protože to zhorší.

Jak se dělají inklinky

Přípravky řady inkretin snižují chuť k jídlu, protože zpomalují vyprázdnění žaludku po jídle. Možným nežádoucím účinkem je nevolnost. Chcete-li snížit nepříjemné pocity, začněte užívat lék s minimální dávkou. Pomalu zvyšujte to, když se tělo přizpůsobí. Časem u většiny pacientů prochází nevolnost. Teoreticky jsou možné další vedlejší účinky - zvracení, bolest žaludku, zácpa nebo průjem. Dr. Bernstein poznamenává, že v praxi nejsou dodržovány.

Inhibitory DPP-4 jsou dostupné v tabletách a agonisté receptoru GLP-1 ve formě roztoku pro subkutánní podávání v kazetách. Bohužel ty, které jsou v pilulkách, prakticky nepomáhají kontrolovat chuť k jídlu, a v krvi se snižuje cukr velmi slabě. Ve skutečnosti existují agonisté receptoru GLP-1. Jsou nazývány Byeta a Viktoza. Potřebují pichat, téměř jako inzulín, jeden nebo několikrát denně. Stejná technika bezbolestných injekcí je vhodná jako u injekcí s inzulínem.

Agonisty receptoru GLP-1

GLP-1 (glukagon-podobný peptid-1) je jedním z hormonů, které se produkují v gastrointestinálním traktu v reakci na příjem potravy. Dává signálu pankreatu, že je čas produkovat inzulín. Tento hormon rovněž zpomaluje vyprazdňování žaludku a tím snižuje chuť k jídlu. Předpokládá se také, že stimuluje regeneraci beta buněk pankreatu.

Přírodní lidský glukagon-podobný peptid-1 se v těle zničí během 2 minut po syntéze. Vyrábí se podle potřeby a působí rychle. Jeho syntetické analogy jsou přípravky Byet (exenatid) a Viktoza (liraglutid). Stále jsou k dispozici pouze ve formě injekcí. Byetta pracuje několik hodin a Viktoza - celý den.

Baetha (exenatid)

Výrobci léku Byetta doporučují jednu injekci hodinu před snídaní a večer ještě jednu hodinu před večeří. Dr. Bernstein doporučuje, abyste jednal jiným způsobem - bodnutí Byetu 1-2 hodiny před časem, kdy pacient obvykle přejídává nebo záchvaty žaludku. Pokud se jedete jednou denně - to znamená, že pero Byetu bude stačit jednou v dávce 5 nebo 10 mg. Pokud se problém s přejídáváním vyskytne několikrát během dne, podávejte injekci vždy jednou hodinu předtím, než nastane typická situace, když dovolíte přílišné konzumaci.

Proto jsou vhodná doba pro injekce a dávkování stanovena pokusem a chybou. Teoreticky je maximální denní dávka přípravku Byetta 20 mikrogramů, ale lidé s těžkou obezitou mohou potřebovat více. Při léčbě přípravkem Baeta může být dávka inzulínu nebo cukrovky před jídlem okamžitě snížena o 20%. Poté, podle výsledků měření cukru v krvi, zjistěte, zda je třeba jej dále snížit nebo zvýšit.

Viktoza (liraglutid)

Lék Viktoza začal užívat v roce 2010. Jeho injekce by měla být provedena 1krát denně. Injekce trvá 24 hodin, jak říkají výrobci. Můžete to udělat kdykoli během dne. Ale pokud máte problémy s přejíráním, obvykle se vyskytují současně, například před obědem, pak kolitida Victosis 1-2 hodiny před obědem.

Dr. Bernstein považuje Viktozu za nejmocnější lék na kontrolu jeho chuti k jídlu, na zvládnutí přejídání a na porážku sacharidů. Je účinnější než Baeta a je jednodušší.

Inhibitory DPP-4

DPP-4 je dipeptidová peptidáza-4, enzym, který ničí GLP-1 v lidském těle. Inhibitory DPP-4 inhibují tento proces. V současné době zahrnuje tato skupina následující léky:

  • Januvia (sitagliptin);
  • Ongliza (saxagliptin);
  • Galvus (Vidlagliptin).

Všechny tyto léky jsou ve formě pilulek, které se doporučují užívat 1krát denně. Tam je také droga Tradienta (linagliptin), který není k prodeji v rusky mluvících zemích.

Dr. Bernstein poznamenává, že inhibitory DPP-4 mají prakticky žádný účinek na chuť k jídlu a také mírně nižší hladinu cukru v krvi po jídle. Předepisuje tyto léky pacientům s diabetem typu 2, kteří již užívají metformin a pioglitazon, ale nemůže dosáhnout normální hladiny cukru v krvi a odmítnout léčbu inzulínem. Inhibitory DPP-4 v této situaci nejsou vhodnou náhradou inzulinu, ale to je lepší než nic. Nežádoucí účinky ze svého příjmu téměř nedochází.

Nežádoucí účinky léků na snížení chuti k jídlu

Studie na zvířatech ukázaly, že použití inztinových léčiv vedlo k částečnému zotavení beta buněk pankreatu. Dosud nezjistili, zda se s lidmi stane totéž. Stejné studie na zvířatech zjistily, že incidence jednoho vzácného typu rakoviny štítné žlázy se mírně zvyšuje. Na druhé straně zvýšení hladiny krevního cukru zvyšuje riziko 24 různých typů rakoviny. Takže přínos léků je zřetelně větší než potenciální riziko.

V souvislosti s užíváním inztinových léků bylo zaznamenáno zvýšené riziko pankreatitidy, zánětu slinivky břišní, u osob, které měly dříve problémy s pankreasem. Toto riziko se týká především alkoholiků. Ostatní kategorie diabetiků se ho stěží bojí.

Známkou pankreatitidy je neočekávaná a ostrá bolest v břiše. Pokud to cítíte, ihned konzultujte s lékařem. Potvrdí nebo vyvrací diagnózu pankreatitidy. V každém případě okamžitě přestaňte užívat přípravek s okamžitou aktivitou, dokud není vše jasné.

Viz též:

Dobrý den
Jsem 43, výška 186 kg 109 kg, podstoupila operaci k částečnému odstranění adenomu hypofýzy v roce 2012 (velký prolaktinom s velmi vysokou hladinou prolaktinu). Nyní se nádor snížil z 5 cm na 2, užívám bromokriptin 10 mg (4 tablety), hladina prolaktinu je 48,3 (horní hranice normálu je 13,3) a tyroxin je 50 μg (existuje hypotyreóza). Mám metabolický syndrom, inzulín 48-55 (až 28). Vzal jsem glukofag XR 500 po dobu delší než šest měsíců - není žádný výsledek pro inzulín ani pro váhu. Také lék Crestor, na něm cholesterol 3,45, triglyceridy 3,3, LDL 2,87 VLDL 1,17, HDL 0,76. Bez ní je všechno mnohem horší. Podle gastroenterology: steatohepatitida, ALT zvýšená o 2 krát, užívám přípravek Heptral 800 krát dvakrát denně.
Během posledního vyšetření byl endokrinologem (opakovaná komise pro postižení) zaznamenán glykovaný hemoglobin o hodnotě 6,3% (5,4% před operací v roce 2012). Glyukofazh a Onglizu byli znovu jmenováni, ale zatím jsem je nepřijal. Převeden na stravu s nízkým obsahem karbidu a přidané cvičení. Výsledky kontroly celkového cukru v krvi (glukometr One Touch): na prázdný žaludek ráno - 4,1, před snídaní 4,3, 2 hodiny po snídani 5,6, po cvičení (1 hodina chůze rychlým tempem) 5,3 před večeří 5,1 2 hodiny po obědě 5.9. Před večeří, cukr 5,8, 2 hodiny po večeři - 5,7. Před spaním - 5. Zlepšil se zdravotní stav, stavy hypoglykemie zmizely. Hmotnost na místě, inzulin a lipidy nejsou měřeny. Ve skutečnosti jsou tyto otázky: 1. Může zvýšit prolaktin stimulovat produkci inzulínu? (Žádný z našich lékařů nemůže odpovědět na tuto otázku) 2. Mohu mít Byaut nebo Viktosu s takovou "kyticí" z mé chuti (kromě steatohepathy, také mám chronickou pankreatitidu)? 3. Potřebuji Glucophage, pokud jsou tyto ukazatele cukrem, dodržuji dietu a je zde fyzická aktivita? Vezmu spoustu léků a játra nejsou v pořádku. Já opravdu nechci dostat cukrovku do všech svých problémů. Děkujeme za odpověď.

> může zvýšit prolaktin stimulovat
> inzulínová produkce? (žádný z našich lékařů
> tuto otázku nelze zodpovědět)

Produkce inzulínu je stimulována dietou přetíženou uhlohydráty. Protože jste přešli na stravu s nízkým obsahem sacharidů a máte vynikající hladinu cukru v krvi po dobu 24 hodin, lze předpokládat, že hladina inzulínu v krvi se již vrátila zpět do normálu. Opět zopakujte krevní test inzulínu na prázdný žaludek.

> Mohu kousnout Baetou nebo Viktosu z chuti
> kromě steatohepathy, také mám
> chronická pankreatitida

Existuje riziko, že se pankreatitida zhorší. Vyzkoušejte sebe-hypnózu, snižte pracovní a rodinné zatížení a také vyhledejte další potěšení místo toho, abyste se zžívali.

> Také lék Crestor

Po 6 týdnech přísné adheze na stravu s nízkým obsahem sacharidů opakujte testy krevních lipidů. S velkou pravděpodobností tento léčivý přípravek může a musí být opuštěn. Zdá se, že Crestor snižuje hladinu dobrého cholesterolu v krvi. Jezte spoustu vajec a másla, můžete dokonce i mozku zvýšit svůj dobrý cholesterol. Léky ze skupiny statinů zvyšují únavu a někdy způsobují závažnější nežádoucí účinky. Pro drtivou většinu lidí pomáhá nízkokarbohydrátová strava udržet normální hladinu cholesterolu v krvi bez nich.

> také tyroxin 50 mikrogramů (existuje hypotyreóza)

Nepotřebujete vytvarovat stejnou dávku thyroxinu pro každého, ale individuálně vyberte podle výsledků krevních testů, až se hormony vrátí k normálu. Popisuje, jaké jsou tyto testy. Není dostatek krevního testu pro hormon stimulující štítnou žlázu, je třeba zkontrolovat i ostatní. To se děje tímto způsobem. Ztráta testů - úprava dávky - po 6 týdnech znovu podstoupila testy - v případě potřeby opět upravte dávku. A tak dále, dokud není normální.

Také je užitečné pracovat s autoimunitními příčinami hypotyreózy. Kdybych byl tebou, pokusil bych se spojit dietu s nízkým obsahem uhlovodíků s bezlepkovou dietou a odhadnout, jak to změní vaši pohodu po 6 týdnech. Existuje teorie, že jednou z příčin hypotyreózy je nesnášenlivost potravinového lepku.

Byetta je dobrý prostředek pro úbytek hmotnosti a diabetes

43 let, 150 cm vysoký, váha 86 kg, diabetes typu 2. Před třemi lety utrpěla ischemickou cévní mozkovou příhodu s oční paralýzou, vize -5. Stížnosti na bolesti a křeče na nohou, ruce, bolest břicha, tlustá hepatóza jater, dýchavičnost, svědění kůže, pohlavních orgánů, přítomnost akutních hemoroidů (obávám se, že s operací souhlasím). Také svalová slabost, únava. Vezmu si inzulin Protaphan 12 U ráno a 12 večer, další aktrapid 5-6 U 3krát denně a tablety Metformin 1000 2krát denně.

Přečtěte si program léčby cukrovky typu 2 a důsledně jej postupujte. Cukr se normalizuje. Během týdne pociťujete zlepšení svého stavu.

Četl jsem vaše články, měl jsem obezitu, prošel testy. Zde jsou výsledky: [snížit] glukózu 6,52 a dnes na prázdný žaludek ráno 7,6, glykovaný hemoglobin 5,4%. Věk 42 let, váha 107 kg, výška 164 cm. Chápu vše o stravě s nízkým obsahem sacharidů. Myslím, že vitamíny skupiny B a hořčík mohu pít. Otázkou je - je nutné použít jakékoli léky, například Crestor, Victose, Tryptofan a Niacin?

> Zde jsou výsledky: [cut]

Normy můžete snadno najít na internetu a porovnávat je s výsledky. Nemám s tím nic brát.

Váš glykovaný hemoglobin a krevní testy na glukózu jsou zvláštní. Možná není přesný glukometr. Zkontrolujte glukometr, jak je popsáno zde.

> léky, jako je kříž,
> Victose, tryptofan a niacin

Crestor. Žijte dietu s nízkým obsahem karbamidu po dobu 6 týdnů. Sledujte jej pečlivě po celou tuto dobu! Pak znovu proveďte krevní testy na cholesterol. S vysokou pravděpodobností se vaše výsledky zlepší bez tohoto léku. Přečtěte si pokyny, jaké jsou jeho bohaté vedlejší účinky. Poradím vám, abyste začali užívat pouze v případě, že dieta s nízkým obsahem sacharidů bez "chemie" špatně pomáhá snížit hladinu cholesterolu na normální hodnotu. Ve skutečnosti je to nepravděpodobné. Pokud se nezlepší hladina cholesterolu, máte buď špatnou stravu, nebo máte problémy s hormony štítné žlázy. Potřebujete s nimi zacházet, a ne polknout cristo nebo jiné statiny.

Viktoza. Je nutné provést úplnou sebeovládání hladiny cukru v krvi, jak je zde popsáno. Zda se rozhodne, že se victose rozhodne proti nízké sacharidové dietě, rozhoduje o svých výsledcích. S vysokou pravděpodobností váš cukr a bez něj normalizuje. Viktoza ke snížení chuti k jídlu - je další věc. Zkuste následující. Žijte týden na stravě s nízkým obsahem sacharidů a konzumujte bílkovinové potraviny nejméně jednou za 4 hodiny, aby nedošlo k poklesu hladiny cukru v krvi pod normální hodnotu. Možná v důsledku toho ustupují útoky mdloby. Vždy s sebou máte proteinové občerstvení! Například nakrájená šunka. Vyzkoušejte všechny metody popsané v našem článku o snížení hmotnosti. A to jen tehdy, když to všechno nepomůže ovládat žravost - pak už uvidíte záběry.

Tryptofan. Podle mého názoru to není účinná hypnotika. Preferuji místo toho 5-HTP. Tyto kapsle pomáhají s depresí, zlepšují kontrolu chuti k jídlu a spánek. Hlavní věcí je, že je každý den berete, i když je vše v pořádku.

Niacin. No, toto je dlouhé téma. V dávkách, které jsou potřebné ke zlepšení cholesterolu, způsobují horké záblesky. Vyhledávání na webu.

Pokud analýzy prokázaly problémy s hormony štítné žlázy, zejména s T3, pak se poraďte s endokrinologem a vezměte pilulky, které předepíše. Jen neposlouchejte jeho rady o stravě :).

Dobrý den! 65 let, typ 2, výška 155 cm, hmotnost 49-50 kg. Před 4 měsíci jsem ztratil 7 kg ostře. Nadváha netrpěla. Vidění je špatné - psali brýle pro práci +4, ale přesto nevidím malé písmena bez lupy. Hypoxie myokardu pravé komory, hypotrofie levé komory, ateroskleróza, chronická steatohepatitida. Cholesterol byl 7,5 - užívám atoris, nyní 4.7. Krevní tlak 160/80 - užívám enalapril jednou denně, amlodipin na noc. Po podání léku je tlak 130/70. Analýzy - glykovaný hemoglobin 8%, cukr v moči 28. Užívám glukózu, kardiogram, atoris, začal jsem pít magnelis-B6, 2 tablety 3krát denně. Mám diabetes LADA? V noci může být inzulín užíván na prázdný žaludek? Opravdu potřebuji vaši radu. Děkuji.

> Mám cukrovku LADA?

Ne, máte cukrovku typu 2, která se změnila v těžký diabetes typu 1. A LADA je mírný diabetes typu 1.

> V noci může inzulín
> dostat se na prázdný žaludek?

Řekni mi prosím, a Viktoza nezpůsobuje podráždění pankreatu?

> a Viktoza nestimuluje pankreasu?

Ve smyslu, ve kterém deriváty sulfonylmočoviny dělají to, ne, nestimuluje.

Přečtěte si však pokyny pro její kontraindikace a vedlejší účinky.

Dobrý den! Jsem 51 let, výška 162 cm, váha 103 kg. Diabetes typu 2 od roku 1998. Bylo přijato pouze Siofor za všechny tyto roky. Cukr na prázdný žaludek postupně vzrostl na 10. V únoru, po chřipce a antibiotické léčbě, se cukr stal prázdným žaludkem 18,6. V nemocnici začali píchnutí inzulinu, poté přeneseny do a Galvus Amaryl meth 1000. snížil na 8-9 na lačný žaludek. Od dubna jsem začal pichat Viktosu plus Glucophage Long 1000 večer. Pít taurin dvakrát denně, 250 mg, hořčík B6 v noci 2 tablety po 48 mg. V zásadě sleduji dietu s nízkým obsahem sacharidů, ale jednou za tři dny se rozpadu - jím kus chleba nebo buchty. Cukr poklesl na 6,7 ​​na prázdný žaludek. Koupím bazén dvakrát týdně. Od února váha klesla o 7 kg.
Řekni mi, je možné ještě snížit cukr na normální a co je nejdůležitější? A dělám všechno v pořádku? Možná musíte zvýšit dávku přípravku Victoza nebo Glucophage? Mezi další problémy patří: tukové hepatóza jater, žlučové kameny, chronická pankreatitida, vysoký krevní tlak, intermitentní nespavost, hypertrofická kardiomyopatie. Báli se i slabosti, chronické únavy,
podrážděnost. Po snížení cukru a hmotnosti jsem se začal cítit lépe.

A dělám všechno v pořádku?

Potřebujete inzulínové záběry. Bez nich, ze všech ostatních činností, bude málo užitečné.

Pít taurin dvakrát denně, 250 mg, hořčík B6 v noci 2 tablety po 48 mg.

Uvedené dávky doplňků jsou 4 až 5krát nižší než ty, které potřebujete.

Dobrý den, jsem ve věku 55 let a vážil jsem 176 kg 104 SD2 od roku 2010. Vzal jsem Diabetus 30 ráno a Glucophage Long 1000 večer, když jsem šel do sacharidové stravy 10/01/2015 diabeton nepřijatelný. 43 mil.

Dobrý den! Děkujeme za web. Řekni mi, prosím, přesně, co jíte ze sladkostí? Nechcete si domácí dort? Děkuji!

Jen chci poděkovat! Úžasné místo, velmi užitečné, profesionální!
Překvapilo mě, že Galvus není tak užitečný, ale proč byl pak zařazen do seznamu preferenčních léků na diabetes? Dostávám to zdarma na slevu jako diabetik, rád se pokouším vzít to, jednou zdarma, a ve skutečnosti to není levné! Možná on?
Můj cukr nalačno je od 5,6 do 6,8, glykovaný - 6,5, index obezity je 28,
Tyto indikátory jsou před zahájením stravy s nízkým obsahem uhlovodíků, které jste začali pouze před dvěma dny! Moc se těším na výsledek a jsem si téměř jist, že cukr půjde dolů, ale tučná játra pro játra jsou katastrofou! Ano, a bílkovina není užitečná pro ledviny, jaké komplikace je možné s nízkou sacharidovou dietou pro tyto orgány? Neexistuje žádná patologie, ale objeví se po této stravě?
A další velmi důležitá otázka: jak se vypořádat s otruby v této stravě? A co drogy dávají plísně z zácpy? Mají nějaké přísady, sladidla a tak dále.. Ale ze zácpy je to první věc!
Jsou to otázky, které mám, budu vám vděčná, kdybych dostal vaši radu

Dobrý den Sergey! Děkuji moc za Vaši tvrdou práci! Můj příběh je tohle. Mám 32 let, výška 167 cm, váha 64 kg. Máma a jedna babička měla diabetes typu 2, druhou babičku typu 1. Během druhého těhotenství v roce 2010 jsem dostal gestační diabetes, porodila jsem se, můj syn je zdravý. V červenci 2017 podstoupila testy - glykovaný hemoglobin 7,6, hladina glukózy 6,5, inzulin 3, s-peptid 1,03 (rychlostí 0,78-5,19). Oči jsou v pořádku (zkontrolovány oftalmologem), ještě si nemám stěžovat na nohy. V endokrinologickém dispenzáři vyslali Lantus, který říkal, že se v noci objeví 6-10 U, se zapsal do diabetologické školy od 2. října 2017. A v lékárně jsem od jedné ženy slyšel o stravě s nízkým obsahem sacharidů, našel jsem vaše webové stránky, začal číst a jíst podle vašich receptů naopak, byl jsem vegetariánský a pozoroval půst...) Od prvního dne pokusu byl cukr nalačno nejvýše 5,1, dvě hodiny po jídle největší bylo 6,8, obvykle méně (5,5 - 6,2), v poslední době dny jsou stále nižší. Začal jsem chtít spát méně a lehnout, i když se zdá, že ztrácí váhu. Já jsem chodil na svého endokrinologa, aby se zeptal, jak se s inzulínem zabývat, jestliže mám takové cukry na tuto dietu. Řekla, když byla na dietu. Chci se zeptat - podle c-peptidu, je zřejmé, že pankreas je již vážně poškozen. Má nyní smysl začít s léčbou agonisty receptoru GLP-1 (bez inzulínu prozatím)? Nebo už začnete pichat inzulin? Protože podle vašich čísel, dokonce i na dietě s nízkým obsahem uhlohydrátu, zůstává cukr stále zvýšený. Děkuji!

Mám ploché břicho s extraktem goji bobulí, abych snížila chuť k jídlu. Hmotnost jde rychle, protože Měl jsem konečně k jídlu jen málo.

Jsem 63 jsem žil.. ale málo jsem chtěl dát své vnučce ženatý a jen žít tady pro sebe a rozhodl se vypořádat s vaší cukrovkou jsem byl nemocný od roku 2003
Cukr se zvedá na 29,9, a tak je to špatné: jako kdybys stál na okraji tvého hrobu a zezadu slyšíš tak známý a známý hlas. kusy nemrtví
špatně fungující mozek, víte, nemůžete jít tam, neudělal jste všechno.
Byl jsem unavený z kulturistiky, byl jsem unavený životem a přestal věřit, že člověk může ještě žít s důstojností: bez pětkrát injekcí do žaludku a nohou, bez čtyř jednorázových pilulků, 8 kusů najednou, které nejsou vnímány v žaludku. pomalu, nechutně, kluzkým a smradlavým umíráním.
Asi před 6 lety mě z Vladivostoku poslali 5 balíčků 360 tablet peněz na 17 tisíc rublů. Viděl jsem to po celém hřišti a stal se mi to jednodušší Po půl roce jsem si udělal jiný kurz - koupil jsem ho Ale 4 balíčky se ukázaly být jen podobné, ale od přírodního léku se lišily dokonce i vůněmi, i já jsem je vypil, ale žádné kvalitativní změny nebyly.
Od té doby jsem nic nepokusil, nepomohl jsem s žádnými léčivými a jinými léky, napsal jsem jasný a přesný nápad - NEKLIDUJTE diabetes A v naší zemi s tím nemůžete nic dělat, není výhodné dát lidem účinné léky a peníze., aby lékárny prodávaly veškeré druhy odpadu, neboť některé prostředky byly vynaloženy na jeho propuštění a musí být vráceny zpět. A zdraví lidí pro vyléčené osoby je malá záležitost. Máte-li peníze, jděte do Izraele, kde vás budou léčit za peníze, nebudou vás léčit, ale alespoň vám bude život jednodušší. A nevěřím vám s jakýmikoliv užíváním drog s 50% slevou a stojí 990 rublů. Není nic víc než křída a paracytamol v nejlepším věku, já vím jistou věc - nebudete mít průjem na krabici.
Život pro vás a hodně štěstí

Agonisté receptoru glukagonového peptidu (GLP)

  • diabetes typu 2 jako monoterapie kromě stravy a cvičení k dosažení adekvátní glykemické kontroly.
  • diabetes mellitus typu 2 jako doplněk k metforminu, derivátu sulfonylmočoviny, thiazolidindionu, kombinace metforminu a derivátu sulfonylmočoviny nebo metforminu a thiazolindionu v případě, že nedosáhne adekvátní kontroly glykemie;
  • diabetes mellitus typu 2 jako adjuvantní léčbu kombinace bazálního inzulínu a metforminu ke zlepšení glykemické kontroly.

Diabetes mellitus typu 2 - jako monoterapie vedle stravy a cvičení k dosažení adekvátní kontroly glykemie (pro dávkovou formu obvyklé trvání účinku).

Diabetes mellitus typu 2 jako dodatečná léčba kombinace bazálního inzulínu a metforminu pro zlepšení glykemické kontroly (pro dávkovou formu s obvyklým trváním).

Diabetes mellitus typu 2 - jako další léčba metforminu, derivátu sulfonylmočoviny, thiazolidindionu, kombinace metforminu a derivátu sulfonylmočoviny nebo metforminu a thiazolidindionu v nepřítomnosti adekvátní glykemické kontroly.

Diabetes mellitus typu 2 - jako monoterapie vedle stravy a cvičení k dosažení adekvátní kontroly glykemie (pro dávkovou formu obvyklé trvání účinku).

Diabetes mellitus typu 2 jako dodatečná léčba kombinace bazálního inzulínu a metforminu pro zlepšení glykemické kontroly (pro dávkovou formu s obvyklým trváním).

Diabetes mellitus typu 2 - jako další léčba metforminu, derivátu sulfonylmočoviny, thiazolidindionu, kombinace metforminu a derivátu sulfonylmočoviny nebo metforminu a thiazolidindionu v nepřítomnosti adekvátní glykemické kontroly.

Vývoj glukagonu podobných agonistů receptoru peptidu-1 v léčbě diabetes mellitus typu 2 Text vědeckého článku o oboru "Medicína a zdravotnictví"

Abstrakt vědeckého článku o medicíně a veřejném zdraví, autorem vědecké práce jsou Galstyan Gagik Radikovič, Karataeva Evgenia Anatolyevna, Yudovič Ekaterina Aleksandrovna

Agonisté receptoru (AP) agonistů typu GLP (GLP-1) jsou třídou hypoglykemických léků, které byly vyvinuty během posledních 15 let. GLP-1 je peptid syntetizovaný v lidském gastrointestinálním traktu, který významně přispívá k kontrole postprandiální glykémie, což stimuluje sekreci inzulínu závislou na glukóze. U diabetes mellitus typu 2 (DM2) dochází ke snížení "inkretinového účinku" v důsledku nedostatečné sekrece GLP-1 nebo odpovědi na něj, což může být kompenzováno pomocí AR GLP-1. Tyto léky mají také další účinky typické pro GLP-1, které zahrnují snížení glykogenu závislé na glukóze, zpomalení rychlosti vyprazdňování žaludku, snížení příjmu potravy, zlepšení funkce levé komory a snížení krevního tlaku. AR GLP-1 krátkého účinku se podává 1 p / den (lixisenatid) nebo 2 p / den (exenatid); AR GLP-1 dlouhodobě působí 1 p / den (liraglutid) nebo 1 p / týden (exenatid s pomalým uvolňováním, dulaglutid, albiglutid). Veškerý AR GLP-1 významně snižuje hladinu glykovaného hemoglobinu (HbA1c) u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a nedostatečnou glykemickou kontrolou během léčby perorálními hypoglykemickými léky (PSSP). Ve srovnání s jinými léčivy snižujícími hladinu glukózy poskytují GLP-1 AR lepší glykemickou kontrolu s další výhodou ve formě ztráty hmotnosti. V rámci této třídy je dlouhodobě působící AR GLP-1 účinnější než krátkodobě působící AR GLP-1, vyznačující se podobným nebo nižším rizikem hypoglykemie a nižším výskytem nežádoucích účinků z gastrointestinálního traktu. Výsledky přímých srovnávacích studií a údajů z průzkumové metaanalýzy ukazují, že liraglutid, podávaný v dávce 1 p / den, je GLP-1 AR, který nejúčinněji snižuje hladinu HbA1c. Dulaglutid je jediný AP GLP-1, podávaný v dávce 1 p / týden, který vykazoval méně účinnost ve srovnání s liraglutidem. Použití AR GLP-1 v klinické praxi, které se podává v dávce 1 p týdně, nabízí pacientům další výhody ve formě menšího počtu injekcí a jednoduše použitelné předplněné injekční stříkačky. Navzdory poměrně nedávnému vývoji AP GLP-1, mezinárodní směrnice pro léčbu diabetes mellitus uznávají výhody této třídy léčiv a doporučují je jako možnost léčby u pacientů s diabetem typu 2.

Související témata vědecké práce na medicíny a zdravotnictví, autor vědecké práce - Gagik Galstyan Radikovich, Karataeva Evgeniya, Yudovich Ekaterina,

Vývoj glukagonu podobného peptidu-1 receptoru pro léčbu diabetu typu 2

Agonisté receptoru pro peptid-1 (GLP-1) glukagonu (GLP-1RA) jsou třídou antidiabetik vyvinutých během posledních 15 let. GLP-1, gastrointestinální peptidový hormon, který přispívá k postprandiálním "inkretinovým účinkům", stimuluje sekreci inzulínu závislou na glukóze. Účinek je v GLP-1RA výrazně snížen. Účinky GLP-1, včetně snížení sekrece glukagonu, snížení funkce srdeční komory a snižování krevního tlaku. Krátkodobě působící GLP-1RA se podávají jednou denně (lixisenatid) nebo dvakrát denně (exenatid); dlouhodobě působící GLP 1RA se podávají jednou denně (liraglutid) nebo jednou týdně (exenatid s pomalým uvolňováním, dulaglutid, albiglutid). Všechny GLP-1RA významně snižují glykovaný hemoglobin (HbA1c) u pacientů s glykemickou kontrolou a nedostatečně perorálními antidiabetiky. Ve srovnání s jinými antidiabetickými léky poskytují GLP-1RA lepší glykemickou kontrolu. V rámci této třídy jsou GLP-1RA s dlouhodobým účinkem účinnější než GLP-1RA s krátkodobým účinkem, s nižším nebo nižším výskytem nežádoucích účinků na gastrointestinální trakt. Je to velmi účinný GLP-1RA při snižování HbA1c. Dulaglutid je jednorázový GLP 1RA, u něhož se prokázalo, že je méně účinný vůči liraglutidu. GLP-1RA jednou týdně nabízejí pacientům další výhody, včetně několika jednorázových injekcí a jednorázových pera. V případě léčby pacientů s diabetem typu 2.

Text vědecké práce na téma "Evoluce agonistů receptoru glukagonu podobného peptidu-1 v léčbě diabetu 2. typu"

Diagnostika, kontrola, léčba

Vývoj agonistů receptoru peptidu-1 podobného glukagonu v léčbě diabetu 2. typu

© G.R. Galstyan1, E.A. Karataeva2, E.A. Yudovich2

FSBI Národní centrum pro lékařské výzkumy endokrinologie, Ministerstvo zdravotnictví Ruska, Moskva

2000 "Lilly Pharma", Moskva

Agonisté receptoru (AP) agonistů typu GLP (GLP-1) jsou třídou hypoglykemických léků, které byly vyvinuty během posledních 15 let. GLP-1 je peptid syntetizovaný v lidském gastrointestinálním traktu, který významně přispívá ke kontrole postprandiální glykémie stimulací sekrece inzulínu závislé na glukóze. U diabetes mellitus typu 2 (DM2) dochází ke snížení "inkretinového účinku" v důsledku nedostatečné sekrece GLP-1 nebo odpovědi na něj, což může být kompenzováno pomocí AR GLP-1. Tyto léky mají také další účinky typické pro GLP-1, které zahrnují snížení glykogenu závislé na glukóze, zpomalení rychlosti vyprazdňování žaludku, snížení příjmu potravy, zlepšení funkce levé komory a snížení krevního tlaku. AR GLP-1 krátkého účinku se podává 1 p / den (lixisenatid) nebo 2 p / den (exenatid); AR GLP-1 s dlouhodobým účinkem vstupuje 1 p / den (lira-glutid) nebo 1 p / týden (exenatid s pomalým uvolňováním, dulaglutid, albiglutid). Veškerý AR GLP-1 významně snížil hladinu glykovaného hemoglobinu (HbA1c) u pacientů s diabetem typu 2 a nedostatečné glykemické kontroly během léčby perorálními hypoglykemickými látkami (PSSP). Ve srovnání s jinými léky snižujícími cukr, GLP-1 AR zajišťují lepší kontrolu glykemie, s další výhodou ve formě ztráty hmotnosti. V rámci této třídy je dlouhodobě působící AR GLP-1 účinnější než krátkodobě působící AR GLP-1, vyznačující se podobným nebo nižším rizikem hypoglykemie a nižším výskytem nežádoucích účinků z gastrointestinálního traktu. Výsledky přímých srovnávacích studií a údajů z průzkumné metaanalýzy ukazují, že liraglutid, podávaný v dávce 1 p / den, je AP GLP-1, který nejúčinněji snižuje hladinu HbA1c. Dulaglutid je jediný AP GLP-1, podávaný v dávce 1 p / týden, který vykazoval méně účinnost ve srovnání s liraglutidem. Použití AR GLP-1 v klinické praxi, které se podává v dávce 1 p týdně, nabízí pacientům další výhody ve formě menšího počtu injekcí a jednoduše použitelné předplněné injekční stříkačky. Navzdory poměrně nedávnému vývoji AP GLP-1, mezinárodní směrnice pro léčbu diabetes mellitus uznávají výhody této třídy léčiv a doporučují je jako možnost léčby u pacientů s diabetem typu 2. Klíčová slova: diabetes 2. typu; peptid-1 podobný glukagonu; receptor (y) peptidu-1 typu glukagonu; hypoglykemické léky; inkretinů

Vývoj glukagonu podobného peptidu-1 receptoru pro léčbu diabetu typu 2

Gagik R. Galstyan1, Evgeniya A. Karataeva2, Ekaterina A. Yudovich2

"Endokrinologické výzkumné centrum, Moskva, Rusko 2 Lilly Pharma Ltd, Moskva, Rusko

Agonisté receptoru peptid-1 (GLP-1) glukagonu (GLP-1RA) jsou třídou antidiabetik vyvinutých během posledních 15 let. GLP-1, gastrointestinální peptidový hormon, který přispívá k postprandiálním "inkretinovým účinkům", stimuluje sekreci inzulínu závislou na glukóze. Účinek je v GLP-1RA výrazně snížen. Účinky GLP-1, včetně snížení sekrece glukagonu, snížení funkce srdeční komory a snižování krevního tlaku. Krátkodobě působící GLP-1RA se podávají jednou denně (lixisenatid) nebo dvakrát denně (exenatid); dlouhodobě působící GLP 1RA se podávají jednou denně (liraglutid) nebo jednou týdně (exenatid s pomalým uvolňováním, dulaglutid, albiglutid). Všechny GLP-1RA významně snižují glykovaný hemoglobin (HbA1c) u pacientů s glykemickou kontrolou a nedostatečně perorálními antidiabetiky. Ve srovnání s jinými antidiabetickými léky poskytují GLP-1RA lepší glykemickou kontrolu. V rámci této třídy jsou GLP-1RA s dlouhodobým účinkem účinnější než GLP-1RA s krátkodobým účinkem, s nižším nebo nižším výskytem nežádoucích účinků na gastrointestinální trakt. Je to velmi účinný GLP-1RA při snižování HbA1c. Dulaglutid je jednorázový GLP 1RA, u něhož se prokázalo, že je méně účinný vůči liraglutidu. Týdenní GLP-1RA nabízejí pacientům další výhody,

© Ruská asociace endokrinologů, 2017

Přijato: 07/04/2017. Přijato: 23.2.2017.

Diagnostika, kontrola, léčba

jednorázové pero zařízení. Navzdory poměrně nedávnému vývoji mezinárodních pokynů pro diabetes uznávají

U pacientů s diabetem typu 2.

Klíčová slova: diabetes mellitus, typ 2; glukagon podobný peptid-1, receptor glukagonu podobný peptidu-1; hypoglykemická činidla; inkretinů

Pokrok v porozumění patofyziologických mechanismů, které jsou základem vývoje diabetu mellitu typu 2 (diabetes mellitus 2. typu), vedl k vzniku nových tříd léků snižujících hladinu glukózy. Jednou z těchto tříd jsou agonisté receptoru glukagonu-peptid-1 (GLP-1) (AP). Použití AP GLP-1 je doporučeno současnými národními a mezinárodními směrnicemi pro léčbu diabetes mellitus [1-3]. Podle doporučení Ruské asociace endokrinologů [4] je použití GLP-1 AR považováno za možnost léčby diabetu 2. typu jak v monoterapii, tak v kombinaci s perorálními hypoglykemickými látkami (PSSP); například metformin, deriváty sulfonylmočoviny, thiazolidindiony s nedostatečnou glykemickou kontrolou s monoterapií nebo kombinovanou terapií. AR GLP-1 s krátkým účinkem zadejte 1 p / den

(lixisenatid) nebo 2 p / den (exenatid); AR GLP-1 dlouhodobě působí 1 p / den (liraglutid) nebo 1 p / týden (exenatid s pomalým uvolňováním, dulaglutid, albiglutid).

Tato recenze je věnována popisu fyziologie a mechanismů účinku GLP-1, vývoji GLP-1 AR pro léčbu diabetes mellitus, jakož i srovnání ukazatelů účinnosti, bezpečnosti a analýzy preferencí pacienta charakteristických pro různé GLP-1 AR. Při shrnutí účinnosti a bezpečnosti ARP-1 AR jsme se rozhodli soustředit na jejich použití jako doplňkovou terapii u pacientů s nedostatečnou glykemickou kontrolou při užívání PSSP, protože tato situace je hlavním indikátorem pro použití této inovativní třídy léků. Současně bylo prokázáno, že GLP-1 AR je účinný jako prostředek monoterapie a jako doplněk k inzulinové terapii [1-3].

gpp-1 (7-36) amidová sneAla

t1 / 2 = l-2 min Rozdělení DPP-4

Exenatid ^ / 2 = 2,4 hodiny; 2 krát denně 1 krát týdně (dlouhé uvolnění)

k rozdělení DPP-4

Lixisenatide tl / 2 = 3 hodiny l denně

Liraglutid tl / 2 = 13 hodin l denně

k rozdělení DPP-4

C-16 volná mastná kyselina (nekovalentní vazba na albumin)

Dulaglutid t1 / 2 = 5 dní 1 x týdně

Albiglutid t1 / 2 = 5 dní 1 krát týdně

Humán ^ s (CH2) Human ^ s (CH3)

Humán ^ s (CH2) Human ^ s (CH3)

rozštěpení rozpustnosti DPP-4

Zh Odolnost "

rozdělení DPP-4 na rozdělení DPP-4

Obr. 1. Struktura agonistů receptoru glukagonu-polypeptidu-1 (GLP-1) a GLP-1 receptoru. Zkratky: DPP-4 - dipeptidyl peptidáza-4.

7 Diabetes. 2017; 20 (4): 286-298 doi: 10.14341 / DM8804 Diabetes mellitus. 2017, 20 (4): 286-298

Diagnostika, kontrola, léčba

|. | Kardioprotektiva Modulace (transformace) perikardiální tukové tkáně

Sekrece inzulínu gluklogonem

t proliferace ß-buněk

Substituce sekrece GLP-1, snížené v důsledku mikrobiologie

- Rychlost vyprazdňování žaludku

Obr. 2. Fyziologické účinky glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1

Fyziologie peptidu typu 1 glukagonu

Vylučování inzulínu jako odpověď na orální glukózu je výraznější než reakce na intravenózní podání ekvivalentního množství glukózy [5]. Tento jev ukazuje, že gastrointestinální trakt (GIT) určitým způsobem sděluje informace o požití pankreatu, což přispívá k sekreci inzulínu v reakci na zvýšení hladin glukózy v plazmě. Později se ukázalo, že tento účinek je zprostředkován hormony vylučovány-emymi v gastrointestinálním traktu, a to zejména GLP-1 a glukóza-inzulinotropní peptid (GIP), tento účinek byl pojmenován „inkretin efekt“ [6]. Přibližně 50% normální inzulinové odpovědi na perorální glukózu je způsobeno inkretinovým efektem [6]. Je důležité poznamenat, že inkretinový účinek je výrazně snížen u pacientů s diabetem typu 2 [7].

Ačkoli mechanismy pro snížení inkretinového účinku u diabetes mellitus nejsou plně pochopeny, nejspíše to není způsobeno poklesem sekrece HIP nebo GLP-1 [7], ačkoliv existují předběžné důkazy, že poškozená střevní mikrobiota u diabetes mellitus může snížit sekreci GLP-1 [8 ]. Je důležité poznamenat, že GLP-1 (ale ne ISU) zůstává

Je to alespoň částečně účinná u pacientů s T2DM [7]. V důsledku toho bylo prokázáno, že GLP-1 má potenciální terapeutickou hodnotu v T2DM.

Struktura, sekrece a metabolismus GLP-1

GLP-1 je sekretován L-buňkami epitelu distálního střeva v reakci na příjem potravy, zejména glukózy, jiných sacharidů a tuků [6]. Sekrece GLP-1 je také modulována hormony, včetně ISU, a vagus nerve, o kterém se předpokládá, že zprostředkovává vliv ISI v lidském těle [6]. GLP-1 je peptid sestávající z 30 nebo 31 aminokyselin, tvořených z prekurzoru polypeptidu, z něhož se také tvoří glukagon, GLP-2 a některé další biologicky aktivní peptidy (obr. 1). Přestože je prekurzor exprimován v několika tkáních, včetně b-buněk, pankreatických alfa-buněk a neuronů mozkového kmene a hypotalamu, které produkují aktivní peptidy, závisí na tkáňově specifické expresi různých proteolytických enzymů [6, 9]. V b-buňkách se GLP-1 převádí převážně na peptid amidovaný z C-konce - GLP-1 (7-36) KH2 [6, 9] (viz obr. 1). Tyto formy GLP-1 stejně účinně stimulují sekreci inzulínu [6], i když amidovaná forma může být mírně odolnější vůči C-terminální degradaci [9].

Diagnostika, kontrola, léčba

Stejně jako v případě mnoha peptidových hormonů je poločas rozpadu GLP-1 z krevního oběhu velmi krátký (1-2 minuty) [6, 9] (viz obr. 1). Hlavním krokem při degradaci GLP-1 je odstranění dvou K-koncových aminokyselin enzymem dipeptidyl peptidáza-4 (DPP-4) (viz obr. 1). Vytvořený po působení DPP-4, GLP-1 (9-36), KH2 váže na GLP-1 receptor s afinitou, která je pouze 1% afinity intaktního GLP-1 [6]; tak účinnost enzymu DPP-4 účinně inaktivuje GLP-1. Stejně jako AR GLP-1 byly léky skupiny inhibitorů DPP-4, jako je sitagliptin, úspěšně vyvinuty v posledních letech jako potenciální antidiabetika pro léčbu diabetu 2. typu.

Účinky GLP-1 jsou zprostředkovány transmembránovými receptory GLP-1 asociovanými s G-proteinem [9]. Aktivace receptoru GLP-1 stimuluje intracelulární signální kaskádu adenylátcyklázy-cyklické AMP-kinázy A, což vede k tomu, že většina účinků GLP-1 je realizována [9]. Nicméně, další funkce intracelulární signalizace jsou také zahrnuty ve fungování GLP-1 a jeho receptorů [9].

Hlavním účinkem GLP-1 je stimulace sekrece inzulínu beta bunkami pankreatu (obr. 2). Je důležité poznamenat, že stimulace sekrece inzulínu pod účinkem GLP-1 přísně závisí na hladině glukózy v krvi a v nepřítomnosti zvýšení hladiny glukózy v plazmě má peptid minimální účinek [9]. Zvýšení plazmatické glukózy zvyšuje příjem glukózy beta buňkami, což vede k uzavření draslíkových kanálů, depolarizaci beta buněk a otevření napěťově řízených kalciových kanálů. Následný přítok vápníku do beta buňky způsobuje sekreci inzulínu. Když je aktivován GLP-1, protein kináza A dále inhibuje draslíkové kanály, prodlužuje depolarizaci buněk a zvyšuje sekreci inzulínu. Jak již bylo uvedeno, stimulační účinek GLP-1 na sekreci inzulínu zůstává v T2DM prakticky neporušený.

GLP-1 také přispívá k transkripci a syntéze inzulinu v beta buňkách, které jsou zprostředkovány proteinázou naza A a dalšími signálními cestami [6]. Toto působení GLP-1 zvyšuje množství inzulinu, které je k dispozici pro sekreci stimulovanou glukózou, dokonce i v nepřítomnosti GLP-1. Předklinické důkazy naznačují, že GLP-1 může také zvýšit hmotnost beta buněk, stimulovat regeneraci a proliferaci a také inhibovat apoptózu [10]. I když tento účinek ještě nebyl potvrzen v lidských studiích, v případě jakékoli použití AP GLP-1, může přispět ke zpomalení ztráty hmotnosti beta buněk, což je důležitý aspekt léčby s postupným průběhu T2DM [10].

GLP-1 působí také na alfa buňky pankreatu, které inhibují sekreci glukagonu. Glukagon udržuje nebo zvyšuje hladinu glukózy v plazmě prostřednictvím řady mechanismů prováděných hlavně

najednou v játrech, včetně zvýšeného rozkladu glykogenu a zvýšení syntézy glukózy z aminokyselin [11]. Sekrece glukagonu je regulována přímo plazmatickou glukózou a nepřímo inzulínem [11]. Při diabetes mellitus nedostatečná sekrece inzulínu jako odpověď na zvýšení plazmatických hladin glukózy vede k nedostatečnému potlačení sekrece glukagonu [11]. GLP-1 potlačuje sekreci glukagonu na prázdném žaludku a po jídle, což vede ke snížení koncentrace glukózy v krvi [5]. Na rozdíl od GLP-1, HIP neinhibuje (a v některých případech může zvýšit) sekreci glukagonu [7].

GLP-1 zpomaluje rychlost vyprazdňování žaludku, což pomáhá snížit fluktuace postprandiální glukózy v krvi [5, 9, 12]. Inhibice gastrointestinální motility a zpomalení rychlosti vyprazdňování žaludku je pravděpodobně zprostředkována vagusovým nervem [12]. GLP-1 také zvyšuje sýtost a snižuje příjem potravy, což může být částečně způsobeno opožděným vyprazdňováním žaludku, čímž se prodlužuje stimulace mechanických (roztahování) a nasycených receptorů v gastrointestinálním traktu [13]. Ovšem účinek GLP-1 na příjem potravy je také pozorován u zdravých dobrovolníků, kteří nedávno konzumovali [13]. Snížení příjmu potravy může být zprostředkováno přímým působením GLP-1 v smyslových neuronů, který se nachází v horní části gastrointestinálního traktu, nebo jaterní portální průtok krve, i když není stanovena [13] přesný mechanismus. Přímé účinky na centrální nervový systém jsou také možné [9, 13]. GLP-1 receptory jsou přítomny v centrách hypothalamusu, které regulují příjem potravy a infuze GLP-1 do ventrikulí mozku krys snižuje příjem potravy. Bariéra hematoencefalů v těchto centrech může být dostatečně propustná, aby umožnila cirkulaci periferně sekretovaného GLP-1 k dosažení těchto neuronů. GLP-1 je také syntetizován v mozkovém kmeni, ačkoli potenciální úloha centrálně produkovaného GLP-1 v regulaci chuti k jídlu a sytosti není plně pochopena.

GLP-1 může mít příznivý účinek na kardiovaskulární systém. Předklinické a klinické studie naznačují, že GLP-1 může mít širokou škálu účinků na kardiovaskulární systém, včetně zvýšení srdeční frekvence, zlepšení komorové funkce po akutní ischémii myokardu nebo v případě dilatované kardiomyopatie, stejně jako možných kardioprotektivních účinků. [14]. Některé z těchto pozitivních účinků může být zprostředkováno modulací tukové tkáně v a kolem srdce a jeho krevní cévy, ve které je tuk stává fenotyp hnědé tukové tkáně, což snižuje místní záněty a ateroge-Nez [15]. Nedávné klinické studie dále ukazují, že GLP-1 AR snižuje riziko kardiovaskulárních příhod [16-18].

289 Diabetes. 2017; 20 (4): 286-298 doi: 10.14341 / DM8804 Diabetes mellitus. 2017, 20 (4): 286-298

Diagnostika, kontrola, léčba

Výhody a nevýhody AR GLP-1 při použití u pacientů s diabetes mellitus a nedostatečné glykemické kontroly během léčby

AP GLP-1 versus PSSP Lepší glykemická regulace Snížená tělesná hmotnost Srovnatelná bezpečnost a snášenlivost Potenciální přínosy ve vztahu k kardiovaskulárnímu systému Požadavek na podávání injekcí je nutný Přechodná nevolnost, zvracení

AP GLP-1 versus inzulín Srovnatelné (léky s krátkodobým účinkem) nebo lépe (dlouhodobě působící léky) glykemická kontrola Výraznější účinek na kontrolu postprandiální glykémie Snížení rizika hypoglykemie Snížení tělesné hmotnosti bez snížení tělesné hmotnosti Méně časté injekce (léky s dlouhodobým účinkem) Potenciální přínos ve vztahu k kardiovaskulárnímu systému Méně výrazný vliv na kontrolu hladiny glukózy na půdě Přechodná nevolnost, zvracení.

Dlouhodobě působící GLP-1 AR v porovnání s krátkodobě působícím GLP-1 AR Srovnatelné nebo lepší kontrola glykemie Výraznější účinek na kontrolu hladiny glukózy v krvi nalačno Srovnatelné nebo větší úbytek hmotnosti Srovnatelné nebo nižší riziko hypoglykemie Nižší frekvence nevolnosti, zvracení Nižší frekvence injekce Velké adherence na léčbu Méně výrazný účinek na postprandiální glykemickou kontrolu

Poznámky: Zahrnuje deriváty sulfonylmočoviny, thiazolidindiony a inhibitory dipeptidylpeptidázy-4. Zkratky: AP GLP-1 - agonisté receptoru peptidu-1 podobné glukagonu; PSSP - perorální hypoglykemie.

Konečně, GLP-1 může snížit zánět a imunitní odpovědi, jejichž dysregulační úloha v T2DM je stále více přijímána [8, 9, 14]. Předklinické a klinické studie počáteční fáze ukazují, že GLP-1 a GLP-1 AP protizánětlivý účinek, které působí přímo na buňky imunitního systému, a to buď přímo, nebo nepřímo - ovlivňuje ztrátu metabolismus a hmotnosti [8, 9, 14].

Klinické přínosy GLP-1 AR ve srovnání s jinými antidiabetiky

Obecně AR GLP-1 při přidání k terapii perorálními antidiabetiky (obvykle s metforminem v kombinaci s PTS nebo ne) poskytují nejlepší kontroly glikemiche-sky než intenzifikace antidiabetické léčby za použití derivátů sulfonylmočoviny, thiazolidindiony a inhibitory DPP-4 ( Tabulka 1). Terapie AR GLP-1 má také výhodu ve formě většího snížení tělesné hmotnosti než u PSSP. Snížení tělesné hmotnosti je pravděpodobně způsobeno zpožděním rychlosti vyprazdňování žaludku a snížením příjmu potravy pod vlivem GLP-1 AR, jak je popsáno výše. Použití AP GLP-1 je obvykle dobře tolerováno, ačkoli je často spojeno s nauzeou a jinými vedlejšími účinky z gastrointestinálního traktu. Tyto nežádoucí účinky jsou zpravidla mírné a přechodné a jsou způsobeny přímými a nepřímými účinky AR GLP-1 na gastrointestinální trakt.

Účinnost AR GLP-1 ve srovnání s jinými léčivy snižujícími hladinu glukózy byla potvrzena v rámci systémové metaanalýzy, která ukázala, že AR GLP-1 (při přidání do terapie metforminem) poskytuje účinnější kontrolu glykózy.

kirovannogo hemoglobin (HbA1c; průměrná změna od základní linie v porovnání s placebem [95% interval spolehlivosti (CI)]: -1,02% [-1,17%, -0,86%]) než sulfonylmočoviny, thiazolidindiony glinidů, inhibitorů alfa-glukosidázy a inhibitorů DPP-4 (průměrná změna oproti výchozím hodnotám v rozmezí -0,66% až -0,82%) [19]. Glykemická kontrola při použití AR GLP-1 byla srovnatelná s glykemickou kontrolou při léčbě bazálním inzulínem nebo hotovými směsmi inzulinu [19]. Snížení tělesné hmotnosti při použití AR GLP-1 bylo také výrazně vyšší (průměrně [95% CI] ve srovnání s výchozí hodnotou: -1,66 kg [-2,26 kg, -1,09 kg]) než při použití jiné třídy léků snižujících hladinu glukózy, s výjimkou inhibitorů alfa-glukosidázy; užívání většiny jiných tříd léčiv bylo doprovázeno zvýšením tělesné hmotnosti [19]. Pokud mluvíme o bezpečnosti, pak AR GLP-1 nezvyšuje riziko hypoglykemie ve srovnání s placebem (poměr pravděpodobnosti): 95% CI: 0,92 [0,42, 2,07], riziko hypoglykémie při použití AR GLP-1 byl významně nižší než při použití sulfonylmočovinových derivátů, glinidů, bazálního inzulínu a hotových inzulinových směsí [19].

Zatím nejsou k dispozici žádné údaje z přímých srovnávacích studií GLP-1 AR a inhibitorů typu 2 glukózového kotransportéru typu 2 (NGLT-2), další nové třídy hypoglykemických léků. Výsledky metaanalýzy ukazují, že léčba 12-24 týdnů s inhibitory NGLT-2 v kombinaci s metforminem vedla ke změně střední (95% CI) hladiny HbA1c z -0,47% (-0,66%, -0, 27%) a tělesné hmotnosti o -2,28 kg (-2,67 kg, -1,88 kg) ve srovnání s placebem [20]. Ačkoli tyto výsledky nelze přímo srovnávat s výsledky metaanalýz pro studium GLP-1 AR, jsou obecně

Diagnostika, kontrola, léčba

Navrhují, že GLP-1 AR kontroluje glykemii účinněji než inhibitory NGLT-2, ale s méně výraznou ztrátou hmotnosti. Tato myšlenka je dále podporován výsledky nedávné meta-analýzy systému, v němž bylo stanoveno, že liraglutid (zejména v dávce 1,8 mg / den), vede k významně většímu poklesu hladiny HbA1c a glukózy nalačno než NGLT-2 inhibitorů, s odpovídajícími ztráta hmotnosti [21].

Vzhledem k tomu, že inhibitory GLP-1 AR a DPP4 jsou inkretinovým mechanismem účinku, je užitečné srovnávat účinnost a bezpečnost těchto dvou skupin léčiv. V posledních dvou metaanalýzách byly GLP-1 AR významně účinnější než inhibitory DPP4 při snižování HbA1c a ovlivnění dynamiky tělesné hmoty při použití v kombinaci s metforminem nebo jinými PSSP [22, 23]. Nicméně výskyt nežádoucích účinků z gastrointestinálního traktu při použití AR GLP-1 byl vyšší než při použití inhibitorů DPP4 [22, 23]. I když GLP-1 AR a DPP4 inhibitory moduly stejné fyziologické dráhy, GLP-1 AR je účinnější, s největší pravděpodobností proto, že inhibitory DPP4 zvyšují koncentraci GLP-1 pouze 2-3krát [24]. Kromě toho účinek inhibitorů DPP4 závisí na endogenní sekreci GLP-1, která probíhá hlavně po jídle, zatímco AR GLP-1 si udržuje poměrně vysoké plazmatické koncentrace během dne, což způsobuje výraznější účinek na kontrolu hladiny glukózy v plazmě nalačno [24].

Navzdory některým obavám o možném zvýšení rizika rakoviny pankreatu, karcinomu pankreatu a karcinomu štítné žlázy pomocí AR GLP-1, několik nedávných metaanalýz [22, 25] a velkých kohortních studií [26, 27] dospělo k závěru, že AR GLP- 1 nejsou spojeny se zvýšeným rizikem těchto komplikací. AR GLP-1 není také spojen s žádným zvýšením úmrtnosti nebo výskytem závažných kardiovaskulárních příhod [28]. Nedávné důkazy naznačují, že GLP-1R může snížit incidence kardiovaskulárních výsledků, včetně mortality, u pacientů s vysokým kardiovaskulárním rizikem [16-18].

Evoluce agonistů receptoru peptidu-1 podobné glukagonu

Vzhledem k fyziologickým účinkům GLP-1 se zdá, že jeho použití jako hypoglykemického léku je slibné. Jeho klinický potenciál je však omezen na rychlou destrukci enzymu DPP-4. Ukázalo se, že amidovaný peptid z přírodních 39 aminokyselin, nazvaný exendin-4 (přítomný ve žene chovných zubů Arizony), se váže na receptor GLP-1 a aktivuje ho in vitro [29]. Exendin-4 je fyziologicky napodoben

Genetické účinky GLP-1, včetně stimulace sekrece inzulínu závislé na glukóze, potlačení sekrece glukagonu, zpožděné vyprazdňování žaludku a snížený příjem potravy [29]. Exendin-4 je 53% homologní s nativním GLP-1 (viz obr. 1) a nejdůležitější je rezistence vůči působení DPP4 v důsledku nahrazení glycinu alaninem v poloze 8 [29]. Exendin-4 byl tedy identifikován jako potenciální GLP-1 AR s delším poločasem než GLP-1, který přímo vedl k vývoji prvního exenatidu GLP-1 AR.

AR GLP-1 krátkodobě působící

Exenatid je syntetická forma Exden-4 a byl prvním AR GLP-1 (Byetha®, Astra-Zeneca [AB ^ a / epesa] registrovaný v Rusku v roce 2006) 30]. Odolnost exenatidu vůči působení DPP4 prodlužuje jeho poločas přibližně na 2,4 hodiny po subkutánním podání [30]. Vzhledem k tomuto průměrnému poločasu trvání by měl být exenatid podáván 2 p / den (10 μg 2 p / den): před ranním a večerním jídlem [30]. Mnoho ARGP-1, vyvinutých následně, má delší poločas než exenatid 2 p / den (viz níže); exe-natyd je tedy považován za AR krátkodobě působící GLP-1.

Lixisenatida (Lixumia®, Sanofi-Aventis, registrovaná v Rusku v roce 2014) je také krátkodobě působící AP GLP-1 s poločasem rozpadu 3 hodiny, stejně jako exenatid [30]. Přes relativně krátký poločas je podáván lixisenatid (20 μg) pouze 1 p / den před jídlem [30]. Lixisenatid je 44-aminokyselinový analog Exendinu-4 s řetězcem lysinových zbytků na C-konci (viz obr. 1).

AR GLP-1 dlouhé působení

Potřeba dvojitého podávání exenatiduje pomohl vyvinout formulaci dlouhodobě působícího exenatidem (Baeta® dlouho, „AstraZeneca“, byl schválen v Evropě v roce 2011, byla zapsána v Rusku v roce 2017), ve kterém je peptid zapouzdřený v biologicky odbouratelných mikrokuliček. Přestože poločas aktivního peptidu zůstává exenatid nezměněn, jeho postupné uvolňování z mikrosfér redukuje frekvenci podávání na 1 p týdně (2 mg 1 p / týden) [31]. Frekvence produkce protilátek proti léčivému přípravku se zavedením exenatidu 1 p / týden je mnohem vyšší než u zavedení 2 p / den [32].

Liraglutid (Viktoza® „Novo Nordisk“ je zapsána v Rusku v roce 2010 YG) je analog GLP-1 s dlouhým postranním řetězcem mastných kyselin, které jsou připojeny na lysin v pozici 26 a substituci argininu lysinem v poloze 34 (viz. Obr. 1 ). Tyto modifikace vedou k nekovalentní vazbě na albumin, který stabilizuje molekulu a zabraňuje degradaci.

Diagnostika, kontrola, léčba

Souhrn přímých srovnávacích otevřených randomizovaných studií třetí fáze, ve kterých byly porovnány různé GLP-1 AR v léčbě pacientů s diabetem 2. typu nekompenzovaným při léčbě PSSP

Studie Trvání Tel-N-ství Dosavadní terapie přípravky porovnání hodnoty úrovně mění NA1s, 1.BM (BU), není-li uvedeno jinak, dosažení cílové úrovně% NA1s Změny v tělesné hmotnosti BM (BU), není-li uvedeno jinak frekvence hypoglykemického výskytu nevolnosti

Krátkodobě působící drogy ve srovnání s krátkodobě působícími léky

GetGoal-X [36] 24 týdnů 634 Met Exenatid 2 P / sut Lixisenatide 1 P / sut -0,96% (0,05) -0,79% (0,05)

Certifikát registrace média číslo FS77-52970