Amaryl - návod k použití, analogy, recenze a formy uvolňování (tablety 1 mg, 2 mg, 3 mg a 4 mg, M s metforminem 250 mg a 500 mg) léků pro léčbu inzulínu závislého diabetes mellitus typu 2 u dospělých, dětí a během těhotenství. Složení

  • Produkty

V tomto článku si můžete přečíst návod k použití léku Amaryl. Prezentované recenze návštěvníků webu - spotřebitelé tohoto léku, stejně jako názory lékařů na používání Amarilu ve své praxi. Velký požadavek na aktivnější přidání zpětné vazby k léčivému přípravku: léčivo pomohlo nebo nepomohlo k odstranění nemoci, jaké komplikace a vedlejší účinky byly pozorovány, možná neuvedl výrobce v anotaci. Analogy Amarilu v přítomnosti dostupných strukturních analogů. Použití k léčbě diabetes mellitus typu 2, které není závislé na inzulínu, u dospělých, dětí, stejně jako během těhotenství a kojení. Složení léku.

Amaryl je perorální hypoglykemické léčivo, derivát sulfonylmočoviny třetí generace.

Glimepirid (účinná složka léčivého přípravku Amaryl) snižuje koncentraci glukózy v krvi, zejména díky stimulaci uvolňování inzulínu z beta buněk pankreatu. Jeho účinek je primárně spojen se zlepšenou schopností beta buněk pankreatu reagovat na fyziologickou stimulaci glukózou. Ve srovnání s glibenklamidem způsobuje glimepirid v nízkých dávkách uvolnění menłího množství inzulinu, pokud je dosaženo zhruba stejného poklesu koncentrace glukózy v krvi. Tato skutečnost svědčí ve prospěch přítomnosti extrapankreatických hypoglykemických účinků v glimepiridu (zvýšená citlivost tkání na inzulín a inzulinomimetický účinek).

Vylučování inzulínu. Stejně jako všechny ostatní deriváty sulfonylmočoviny, glimepirid reguluje sekreci inzulínu interakcí s draslíkovými kanály citlivými na ATP na membránách beta buněk. Na rozdíl od jiných derivátů sulfonylmočoviny se glimepirid selektivně váže na protein s molekulovou hmotností 65 kilodaltonů, který se nachází v membránách beta buněk pankreatu. Tato interakce glimepiridu s jeho vazebným proteinem reguluje otevření nebo uzavření draslíkových kanálů citlivých na ATP.

Glimepirid zavírá draslíkové kanály. To způsobuje depolarizaci beta buněk a vede k objevení napětí-vážící vápníkové kanály a vstup vápníku do buňky. Výsledkem je, že zvýšení koncentrace intracelulárního vápníku aktivuje sekreci inzulínu exocytózou.

Glimepirid je mnohem rychlejší a v důsledku toho častěji vstupuje do vazby a uvolňuje se z vazby s proteinem, který je na něj spojen, než s glibenklamidem. Předpokládá se, že tato vlastnost vysoké rychlosti výměny glimepiridu s proteinem navázaným na něj způsobuje výrazný účinek senzibilizace beta buněk na glukózu a jejich ochranu před desenzitizací a předčasným vyčerpáváním.

Účinek zvýšení citlivosti tkání na inzulín. Amaryl zvyšuje účinky inzulínu na příjem glukózy periferními tkáněmi.

Inzulinomimetický účinek. Glimepirid má účinky podobné účinkům inzulínu na příjem glukózy periferními tkáněmi a uvolňování glukózy z jater.

Příjem glukózy periferními tkáněmi se provádí transportem uvnitř svalových buněk a adipocytů. Glimepirid přímo zvyšuje počet molekul přenášejících glukózu v plazmatických membránách svalových buněk a adipocytů. Zvýšení požití glukózových buněk vede k aktivaci fosfolipázy C specifické pro glykosylfosfatidylinositol. V důsledku toho se koncentrace intracelulárního vápníku snižuje a způsobuje pokles aktivity proteinové kinázy A, což vede k stimulaci metabolismu glukózy.

Glimepirid inhibuje uvolňování glukózy z jater zvýšením koncentrace 2,6-bisfosfátu fruktózy, která inhibuje glukoneogenezi.

Účinky na agregaci trombocytů. Amaryl snižuje agregaci krevních destiček. Tento účinek se zdá být spojen se selektivní inhibicí COX, která je zodpovědná za tvorbu tromboxanu A, což je důležitý endogenní faktor agregace trombocytů.

Antiatherogenní účinek. Glimepirid přispívá k normalizaci lipidů, snižuje hladinu malondialdehydu v krvi, což vede k významnému poklesu lipidové peroxidace. U zvířat vede glimepirid k významnému snížení tvorby aterosklerotických plátů.

Snížení závažnosti oxidativního stresu, který se neustále vyskytuje u pacientů s diabetem typu 2. Glimepirid zvyšuje hladinu endogenního alfa-tokoferolu, aktivitu katalázy, glutathionperoxidázy a superoxiddismutázy.

Kardiovaskulární účinky. Prostřednictvím draslíkových kanálů citlivých na ATP ovlivňují deriváty sulfonylmočoviny i kardiovaskulární systém. Ve srovnání s tradičními deriváty sulfonylmočoviny má glimepirid významně menší účinek na kardiovaskulární systém, což lze vysvětlit specifickou povahou jeho interakce s draslíkovým kanálem citlivým na ATP, který se na něj váže.

U zdravých dobrovolníků je minimální účinná dávka přípravku Amaril 0,6 mg. Účinok glimepiridu je závislý na dávce a je reprodukovatelný. Fyziologická odpověď na fyzickou aktivitu (snížená sekrece inzulínu) přetrvává při užívání glimepiridu.

Neexistují významné rozdíly ve účinku v závislosti na tom, zda byl přípravek podán 30 minut před jídlem nebo těsně před jídlem. U pacientů s diabetes mellitus lze dosáhnout dostatečné kontroly metabolismu během 24 hodin jednou dávkou léku. Navíc v klinické studii bylo u 12 z 16 pacientů s renální insuficiencí (CC 4 až 79 ml / min) dosaženo dostatečného metabolického řízení.

Kombinovaná léčba metforminem. U pacientů s nedostatečnou metabolickou kontrolou při použití maximální dávky glimepiridu může být zahájena kombinovaná léčba s glimepiridem a metforminem. Dvě studie v kombinační terapii ukázaly zlepšení v metabolické kontrole ve srovnání s léčbou každého z těchto léků odděleně.

Kombinovaná léčba inzulinem. U pacientů s nedostatečnou metabolickou kontrolou může být při současném podávání glimepiridu v maximálních dávkách zahájena současná inzulínová léčba. Podle výsledků dvou studií s použitím této kombinace bylo dosaženo stejného zlepšení v metabolické kontrole, jako při použití pouze jednoho inzulínu. Při kombinační terapii je však nutná nižší dávka inzulínu.

Složení

Glimepirid + excipienty (Amaril).

Glimepirid mikronizovaný + metformin hydrochlorid + excipienty (Amaryl M).

Farmakokinetika

Při opakovaném podávání léku ústní formou v denní dávce 4 mg Cmax v séru se dosáhne přibližně po 2,5 hodiny a je 309 ng / ml. Existuje lineární vztah mezi dávkou a Cmax glimepiridu v krevní plazmě, stejně jako mezi dávkou a AUC. Při požití glimepiridu je jeho absolutní biologická dostupnost dokončena. Konzumace nemá významný vliv na absorpci, s výjimkou mírného zpomalení rychlosti. Glimepirid se vylučuje do mateřského mléka a proniká do placentární bariéry. Glimepirid špatně proniká hematoencefalickou bariérou (BBB).

Srovnání jednorázového a násobného (2krát denně) glimepiridu neodhalilo významné rozdíly ve farmakokinetických parametrech a jejich variabilita u různých pacientů byla nevýznamná. Nebyla zjištěna významná akumulace glimepiridu.

Glimepirid se metabolizuje v játrech s tvorbou dvou metabolitů - hydroxylovaných a karboxylovaných derivátů, které se nacházejí v moči a stolici.

Po jediném požití je 58% glimepiridu vylučováno ledvinami (metabolity) a 35% střevem. Nezměněná účinná látka není zjištěna v moči.

U pacientů různých pohlaví a různých věkových skupin jsou farmakokinetické parametry glimepiridu stejné.

Po perorálním podání se metformin zcela vstřebává z gastrointestinálního traktu. Se současným požitím se absorpce metforminu snižuje a zpomaluje. Metformin je rychle distribuován v tkáni, prakticky se neváže na plazmatické proteiny. Metabolizováno ve velmi nízkém stupni. Vylučováno ledvinami.

Farmakokinetika přípravku Amaryl M s pevnými dávkami glimepiridu a metforminu

Hodnoty Cmax a AUC při příjmu kombinovaného léčiva fixní dávky (tableta obsahující glimepirid 2 mg + metformin 500 mg) splňovat kritéria bioekvivalence ve srovnání se stejným výkonem při příjmu stejnou kombinaci jako oddělené přípravky (glimepiridu 2 mg tableta a metforminu 500 mg).

Navíc byl prokázán poměrně úměrný vzestup Cmax a AUC glimepiridu v závislosti na dávce se zvýšením dávky v kombinaci s fixními dávkami z 1 mg na 2 mg s fixní dávkou metforminu (500 mg) jako součásti těchto léčiv.

Navíc nebyly zjištěny žádné významné rozdíly v bezpečnosti, včetně profilu nežádoucích účinků, u pacientů užívajících přípravek Amaryl M 1 mg + 500 mg a pacientů užívajících přípravek Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Indikace

Léčba diabetu 2. typu (vedle stravy, cvičení a hubnutí):

  • diabetes mellitus nezávislý na inzulínu typu 2 (jako monoterapie nebo jako součást kombinované léčby metforminem nebo inzulínem);
  • kdy kontrola glykémie nemůže být dosažena při monoterapii glimepiridem nebo metforminem (Amaryl M);
  • při nahrazení kombinované léčby glimepiridem a metforminem za účelem příjmu jednoho kombinovaného léčiva (Amaryl M).

vydání

Tablety 1 mg, 2 mg a 3 mg (Amaril).

Tablety potažené 1 mg + 250 mg, 2 mg + 500 mg (Amaril M s metforminem).

Pokyny pro použití a dávkování

Dávka léčiva Amaryl je zpravidla určována cílovou koncentrací glukózy v krvi. Léčba by měla být použita v minimální dávce, která by byla dostatečná k dosažení nezbytné kontroly metabolismu.

Během léčby přípravkem Amaryl je nutné pravidelně stanovit hladinu glukózy v krvi. Navíc se doporučuje pravidelně sledovat hladinu glykovaného hemoglobinu.

Porušení léku, například přeskočení další dávky, by nemělo být doplněno následným podáním léku ve vyšší dávce.

Lékař by měl předem poučit pacienta o opatřeních, která by měla být přijata, pokud se vyskytnou chyby při užívání přípravku Amaryl (zejména při přeskakování další dávky nebo přeskakování jídla) nebo v situacích, kdy není možné užívat lék.

Tablety přípravku Amaryl je třeba užívat celé, bez žvýkání, dostatečným množstvím tekutiny (asi 1/2 šálku). V případě potřeby lze tablety Amarylu rozdělit podél rizik na dvě stejné části.

Počáteční dávka přípravku Amaryl je 1 mg jednou denně. Pokud je to nutné, lze denní dávku postupně zvyšovat (v intervalech 1 až 2 týdny) pod pravidelnou kontrolou hladiny glukózy v krvi a v následujícím pořadí: 1 mg-2 mg-3 mg-4 mg-6 mg (-8 mg).

U pacientů s dobře kontrolovaným diabetem mellitus typu 2 je denní dávka léku obvykle 1 až 4 mg. Denní dávka vyšší než 6 mg je účinnější pouze u malého počtu pacientů.

Doba užívání přípravku Amaryl a distribuce dávky během dne určuje lékař s přihlédnutím k životnímu stylu pacienta (čas jídla, množství fyzické námahy). Denní dávka je předepsána v 1 příjmu, zpravidla bezprostředně před úplnou snídaní nebo, pokud nebyla užívána denní dávka, bezprostředně před prvním hlavním jídlem. Je velmi důležité, aby po jídle přípravku Amaril tablety nebylo přeskočeno.

Od zlepšení metabolické kontroly je spojeno se zvýšenou citlivostí na inzulín a během léčby je možné snížit potřebu glimepiridu. Aby nedošlo k rozvoji hypoglykemie, je nutné dávku snížit včas nebo přestat užívat přípravek Amaryl.

Podmínky, při nichž může být vyžadována úprava dávky glimepiridu:

  • ztráta hmotnosti;
  • změny v životním stylu (změny ve stravě, čas jídla, množství cvičení);
  • výskyt dalších faktorů, které vedou k náchylnosti k rozvoji hypoglykemie nebo hyperglykemie.

Léčba glimepiridem je obvykle dlouhodobá.

Přenos pacienta z užívání dalšího perorálního hypoglykemického léku k užívání přípravku Amaryl

Mezi dávkami přípravku Amaryl a jiných perorálních hypoglykemických přípravků neexistuje přesný vztah. Při převodu z těchto léčiv na přípravek Amaril je doporučená počáteční denní dávka přípravku Amaril 1 mg (i když je pacient převeden na Amaryl z maximální dávky jiného perorálního hypoglykemického léčiva). Jakékoliv zvýšení dávky by mělo být provedeno postupně, s přihlédnutím k reakci na glimepirid v souladu s výše uvedenými doporučeními. Je třeba zvážit intenzitu a trvání účinku předchozí hypoglykemické látky. Může být zapotřebí přerušení léčby, aby se zabránilo aditivnímu účinku, který zvyšuje riziko hypoglykemie.

Používejte v kombinaci s metforminem

U pacientů s nedostatečně řízeným diabetem mellitus při užívání glimepiridu nebo metforminu v maximální denní dávce může být léčba zahájena kombinací těchto dvou léčiv. V tomto případě pokračuje předchozí léčba buď glimepiridem nebo metforminem ve stejných dávkách a další dávka metforminu nebo glimepiridu se zahajuje z nízké dávky, která se pak titruje v závislosti na cílové hladině metabolické kontroly až do maximální denní dávky. Kombinovaná léčba by měla být zahájena pod přísným lékařským dohledem.

Použití v kombinaci s inzulínem

Pacienti s nedostatečně kontrolovaným diabetem mellitus, kteří užívají glimepirid v maximální denní dávce, mohou současně užívat inzulín. V tomto případě zůstává poslední dávka glimepiridu přidělená pacientovi nezměněna. V tomto případě léčba inzulinem začíná nízkými dávkami, které se postupně zvyšují pod kontrolou koncentrace glukózy v krvi. Kombinovaná léčba se provádí pod pečlivým lékařským dohledem.

Amaril M tablety

Dávka přípravku Amaryl M je zpravidla určována cílovou koncentrací glukózy v krvi pacienta. Musí být aplikována nejnižší dávka, která je dostatečná k dosažení nezbytné kontroly metabolismu.

Během léčby přípravkem Amaryl M je nutné pravidelně stanovovat koncentraci glukózy v krvi. Navíc se doporučuje pravidelně monitorovat procento glykovaného hemoglobinu v krvi.

Nesprávný příjem léku, například přeskakování pravidelné dávky, by nikdy neměl být doplněn následným příjmem vyšší dávky.

Léčba pacienta v případě chyb při užívání léku (zejména při přeskakování další dávky nebo přeskočení jídla) nebo v situacích, kdy není možné užívat lék, by měl pacient a lékař předem projednat.

Od zlepšení metabolické kontroly je spojeno se zvýšenou citlivostí tkání na inzulín, pak během léčby přípravkem Amaryl M může být potřeba glimepiridu snížena. Aby nedošlo k rozvoji hypoglykemie, je nutné okamžitě snížit dávku nebo přestat užívat přípravek Amaryl M.

Přípravek Amaryl M by měl být užíván 1 až 2krát denně během jídla.

Maximální dávka metforminu v daném okamžiku je 1000 mg. Maximální denní dávka: pro glimepirid - 8 mg, pro metformin - 2000 mg.

Pouze u malého počtu pacientů je účinnější denní dávka glimepiridu vyšší než 6 mg.

Aby nedošlo k rozvoji hypoglykemie, počáteční dávka Amarylu M by neměla překročit denní dávky glimepiridu a metforminu, které pacient již užívá. Při přenášení pacientů z kombinace jednotlivých přípravků glimepiridu a metforminu na Amaryl M se jeho dávka stanoví na základě dávek glimepiridu a metforminu, které již byly užívány jako samostatné přípravky. Pokud je nutné dávku zvýšit, denní dávka přípravku Amaryl M by měla být titrována v přírůstcích pouze jedné tablety přípravku Amaryl M 1 mg + 250 mg nebo 1/2 tablety přípravku Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Obvykle se léčba přípravkem Amaryl M provádí po dlouhou dobu.

Je známo, že metformin se vylučuje hlavně ledvinami a protože riziko závažných nežádoucích účinků na metformin u pacientů s poškozenou funkcí ledvin je vyšší, lze jej použít pouze u pacientů s normální funkcí ledvin. Vzhledem k tomu, že funkce ledvin klesá s věkem, u starších pacientů by měl být metformin podáván s opatrností. Dávka by měla být pečlivě vybrána a mělo by být zajištěno pečlivé a pravidelné sledování funkce ledvin.

Nežádoucí účinky

  • rozvoj hypoglykemie, která může být prodloužena;
  • bolest hlavy;
  • hluboký hlad;
  • nevolnost, zvracení;
  • průjem;
  • plynatost;
  • anorexie;
  • kovová chuť v ústech;
  • slabost;
  • letargie;
  • poruchy spánku;
  • úzkost;
  • agresivita;
  • snížená koncentrace;
  • snížení bdělosti a zpomalení psychomotorických reakcí;
  • deprese;
  • zmatenost;
  • poruchy řeči;
  • afázie;
  • zhoršení zraku;
  • tremor;
  • paresis;
  • porušení citlivosti;
  • závratě;
  • bezmocnost;
  • ztráta sebeovládání;
  • delirium;
  • křeče;
  • ospalost a ztráta vědomí až do vývoje kómatu;
  • mělké dýchání a bradykardie;
  • zvýšené pocení;
  • lepivost kůže;
  • zvýšená úzkost;
  • tachykardie;
  • zvýšený krevní tlak;
  • pocit palpitace;
  • angina pectoris;
  • nepravidelný srdeční rytmus;
  • dočasné zhoršení zraku, zejména na začátku léčby, kvůli kolísání koncentrace glukózy v krvi;
  • hepatitida;
  • trombocytopenie, leukopenie nebo hemolytická anemie, erytrocytopenie, granulocytopenie, agranulocytóza nebo pancytopenie;
  • snížení koncentrace vitaminu B12 v séru v důsledku snížení jeho intestinální absorpce;
  • alergické nebo pseudoalergické reakce (například pruritus, kopřivka nebo vyrážka);
  • anafylaktický šok;
  • alergická vaskulitida;
  • fotosenzitizace;
  • laktátová acidóza.

Kontraindikace

  • diabetes typu 1;
  • diabetická ketoacidóza (včetně anamnézy), diabetická koma a prekoma;
  • akutní nebo chronická metabolická acidóza;
  • těžká abnormální jaterní funkce (nedostatek zkušeností, použití inzulínu je nezbytné pro zajištění dostatečné kontroly glykemie);
  • pacienti na hemodialýze (nedostatečné zkušenosti s aplikací);
  • selhání ledvin a zhoršená funkce ledvin;
  • akutní stavy, při nichž je možná porucha funkce ledvin (dehydratace, těžké infekce, šok, intravaskulární injekce kontrastních látek obsahujících jódu);
  • akutní a chronické onemocnění, které mohou způsobit tkáňovou hypoxii (srdeční nebo respirační selhání, akutní a subakutní infarkt myokardu, šok);
  • tendence k rozvoji laktátové acidózy, laktátové acidózy v anamnéze;
  • stresové situace (těžká poranění, popáleniny, operace, závažné infekce s horečkou, septicemie);
  • vyčerpání, hladování, dodržování nízkokalorické stravy (méně než 1000 kalorií denně);
  • porušení absorpce potravy a léků v zažívacím traktu (střevní obstrukce, střevní paréza, průjem, zvracení);
  • chronický alkoholismus, akutní intoxikace alkoholem;
  • deficience laktázy, intolerance galaktózy, malabsorpce glukózo-galaktózy;
  • těhotenství, plánování těhotenství;
  • období kojení;
  • děti a mladiství mladší 18 let (nedostatečné zkušenosti s klinickým použitím);
  • přecitlivělost na léčivo;
  • přecitlivělost na deriváty sulfonylmočoviny, sulfa nebo biguanidy.

Používejte během těhotenství a kojení

Amaryl a Amaryl M jsou kontraindikovány pro použití v těhotenství. V případě plánovaného těhotenství nebo v případě těhotenství by měla být žena převedena na inzulinovou terapii.

Je zjištěno, že glimepirid se vylučuje do mateřského mléka. Během laktace byste měli ženu přenést na inzulín nebo přestat kojit.

Použití u dětí

Studie bezpečnosti a účinnosti léku u dětí a dospívajících mladších 18 let s diabetes mellitus 2. typu nebyla provedena. V této věkové skupině pacientů je kontraindikace užívání léku kontraindikována.

Použití u starších pacientů

Opatření by měla být použita drogy u starších pacientů (často mají asymptomatický pokles funkce ledvin), v situacích, kdy to může zhoršit renální funkce, jako je začátek přijímání antihypertenziv nebo diuretik a netseroidnyh protivovspalitelnyh léky (NSAID) (zvýšené riziko vývoj laktátové acidózy a dalších vedlejších účinků metforminu).

Zvláštní instrukce

Zvláště klinické stresové stavy, jako je trauma, chirurgický zákrok, infekce s febrilní teplotou, mohou být metabolické kontroly u pacientů s diabetem zhoršeny, proto může být nutná dočasná udržovací léčba inzulínem, aby se udržovala adekvátní metabolická kontrola.

V prvních týdnech léčby může dojít ke zvýšenému riziku hypoglykemie, což vyžaduje zvláště pečlivé sledování koncentrace glukózy v krvi.

Mezi faktory přispívající k riziku hypoglykémie patří:

  • neochota nebo neschopnost pacienta (častěji pozorovaná u starších pacientů) spolupracovat s lékařem;
  • podvýživa, nepravidelný příjem jídla nebo zmeškané jídlo;
  • nerovnováha mezi cvičením a příjmem uhlohydrátů;
  • změna ve stravě;
  • pití alkoholu, zejména v kombinaci s přeskakováním jídel;
  • těžké poškození ledvin;
  • závažná jaterní dysfunkce (u pacientů s těžkou jaterní dysfunkcí je indikována inzulinová terapie, přinejmenším do dosažení metabolické kontroly);
  • předávkování glimepiridem;
  • některé dekompenzované endokrinní poruchy, které narušují metabolismus sacharidů nebo adrenergní protiregulaci v reakci na hypoglykemii (například některé dysfunkce štítné žlázy a přední hypofýzy, adrenální nedostatečnost);
  • současný příjem určitých léků;
  • užívání glimepiridu, pokud neexistují důkazy o jeho příjmu.

Léčba sulfonylmočovinových derivátů, které zahrnují glimepirid, může vést k rozvoji hemolytické anémie u pacientů s deficiencí glukóza-6-fosfátdehydrogenázy, je zapotřebí zvláštní péče při podávání glimepiridu, je výhodné používat hypoglykemické látky, které nejsou deriváty sulfonylmočoviny.

V případě výše uvedených rizikových faktorů hypoglykemie, a když přidružené onemocnění v průběhu léčby nebo modifikací obrazu života pacienta může vyžadovat úpravu dávkování nebo AMARE kompletní terapii.

Příznaky hypoglykemie, které jsou důsledkem adrenergní protiregulace organismu v reakci na hypoglykemii, mohou být mírné nebo chybějící s postupným rozvojem hypoglykemie u starších pacientů, pacientů s poruchami autonomního nervového systému nebo u pacientů užívajících beta-adrenoblokátory, klonidin, reserpin, guanethidin a další sympatolytika.

Hypoglykémii lze rychle odstranit okamžitým užíváním rychle se rozkládajících sacharidů (glukózy nebo sacharózy). Stejně jako při příjmu jiných sulfonylmočovinových derivátů může hypoglykémie pokračovat i přes počáteční úspěšnou úlevu od hypoglykémie. Pacienti by proto měli zůstat pod neustálým dohledem. Při těžké hypoglykémii je nutná i okamžitá léčba a pozorování lékaře a v některých případech i hospitalizace pacienta.

Během léčby Amarillo vyžaduje pravidelné sledování funkce jater a periferní krevní obraz (zejména počet leukocytů a krevních destiček).

Takové vedlejší účinky jako závažná hypoglykémie, závažné změny v krevním obrazu, závažné alergické reakce, selhání jater mohou představovat ohrožení života, takže pokud se takové reakce objeví, měl by pacient okamžitě o nich informovat ošetřujícího lékaře, přestat užívat drogu a pokračovat ve léčbě bez lékařského doporučení.

Vliv na schopnost řídit motorovou dopravu a řídící mechanismy

Na začátku léčby po změně léčby nebo s nepravidelným příjmem glimepiridu může dojít k poklesu koncentrace pozornosti a rychlosti psychomotorických reakcí v důsledku hypo- nebo hyperglykémie. To může mít nepříznivý vliv na schopnost řídit vozidla nebo řídit různé stroje a mechanismy.

Léková interakce

Interakce glimepiridy s jinými léky

Pokud jsou současně předepsány nebo zrušeny jiné léky u pacienta užívajícího glimepirid, jsou možné nežádoucí reakce: zvýšení nebo snížení hypoglykemického účinku glimepiridu. Na základě klinických zkušeností s léčbou glimepiridem a jinými léky sulfonylmočoviny je třeba vzít v úvahu následující lékové interakce.

U léčivých přípravků, které jsou induktory a inhibitory izoenzymu CYP2C9: glimepirid se metabolizuje za účasti izoenzýmu CYP2C9. Na jeho metabolismus je ovlivněn současným použitím induktorů izoenzymu CYP2C9, například rifampicin (snížení rizika hypoglykemický účinek glimepiridu zatímco použití induktorů CYP2C9 a zvýšené riziko isoenzymu hypoglykémie v případě zrušení bez úpravy dávky glimepiridu) a inhibitory isoenzymu CYP2C9, např., Flukonazol ( zvýšené riziko hypoglykemie a vedlejší účinky glimepiridu, pokud je užíváno současně s inhibitory izoenzymu CYP2C9 a rizikem snížení jeho hypoglykémie čínský účinek při jejich zrušení bez úpravy dávky glimepiridu).

U léků, které zvyšují hypoglykemii, se glimepirida: inzulín inhibitory MAO, mikonazol, flukonazol, kyselina aminosalicylová, pentoxifylin (vysoká dávka parenterální), fenylbutazon, azapropazon, oxyfenbutazon, probenecid, protivomi detail léky chinolony deriváty, salicyláty, sulfinpyrazon, klaritromycin, sulfa antimikrobiální látky, tetracykliny, tritokvalin, trofosfamid: zvýšené riziko hypoglykémie, zatímco používání těchto léčiv s glimepiridu a riziko zhoršení glykemické kontroly u jejich zrušení bez korekce dávky glimepiridu.

S léky, které oslabují hypoglykemické působení: acetazolamid, barbituráty, glukokortikosteroidy (GCS), diazoxid, diuretika, epinefrinu (adrenalin) nebo jiných sympatomimetik, glukagon, projímadla (delším používání), kyselinu nikotinovou (s vysokou dávkou), estrogeny, gestageny, fenothiaziny, fenytoin, rifampicin, hormony štítné žlázy: riziko zhoršení kontroly glykémie při použití společně s těmito látkami a zvýšené riziko hypoglykémie bez úpravy glimepir dávek v případě zrušení ida

U blokátorů histaminových H2 receptorů, beta-blokátorů, klonidinu, reserpinu, guanethidinu je možná jak amplifikace, tak snížení hypoglykemického účinku glimepiridu. Je nutné pečlivé sledování koncentrace glukózy v krvi. Beta-blokátory, klonidin, guanetidin a reserpin, že blokuje reakce sympatického nervového systému v odezvě na hypoglykémie může hypoglykémie transparentnější pro pacienta a lékaře, a tím zvyšuje riziko jejího výskytu.

S etanolem: akutní a chronické užívání ethanolu může nepředvídatelně buď oslabit nebo zvýšit hypoglykemický účinek glimepiridu.

U nepřímých antikoagulancií mohou deriváty kumarinu: glimepirid zvyšovat a snižovat účinky nepřímých antikoagulancií, derivátů kumarinu.

Se sekvestranty žlučových kyselin: kůrovci se vážou na glimepirid a snižují absorpci glimepiridu z gastrointestinálního traktu. V případě glimepiridu, nejméně 4 hodiny před požitím kola, není pozorována žádná interakce. Glimepirid se proto musí před podáním invalidního vozíku užívat nejméně 4 hodiny.

Interakce metforminu s jinými léky

Pomocí ethanolu (alkoholu) v akutní intoxikace alkoholem zvýšené riziko vzniku laktátové acidózy, a to zejména v případě chybějících nebo nedostatečného příjmu potravy, přítomnost selhání jater. Příjem alkoholu (etanol) a přípravky obsahující ethanol je třeba vyhnout.

Vzhledem k tomu, jod obsahujících kontrastních látek: Intravaskulární jodovaných kontrastních může vést k selhání ledvin, což může vést k akumulaci metforminu a zvýšit riziko laktátové acidózy. Metformin by měl být přerušený před nebo během studie a neměl by být znovu zahájen do 48 hodin po něm; obnovení metforminu je možné pouze po ukončení studie a získání normálních indikátorů funkce ledvin.

Antibiotika s výrazným nefrotoxickým účinkem (gentamicin): zvýšené riziko laktátové acidózy.

Kombinace léků s metforminem, které vyžadují dodržování opatrnosti

Systémy GCS (systémové a pro lokální použití), beta2-adrenostmulanty a diuretika s vnitřní hyperglykemickou aktivitou: pacient by měl být informován o nutnosti častějšího sledování ranní koncentrace glukózy v krvi, zvláště na začátku kombinované léčby. Může vyžadovat korekci dávky hypoglykemické léčby během aplikace nebo po zrušení výše uvedených léků.

U ACE inhibitorů: ACE inhibitory mohou snížit koncentraci glukózy v krvi. Může být nutné upravit dávky hypoglykemické léčby během aplikace nebo po přerušení podávání inhibitorů ACE.

S léky, které zvyšují hypoglykemický účinek metforminu: inzulin, sulfonylmočoviny, anabolické steroidy, guanethidin, salicyláty (včetně aspirinu), beta-blokátory (včetně propranolol), inhibitory MAO: v případě současného použití těchto léků s metforminem je nutné pečlivé sledování pacienta a kontrola koncentrace glukózy v krvi, protože je možné zvýšit hypoglykemický účinek metforminu.

S léky, které oslabují hypoglykemický účinek metforminu: epinefrin, kortikosteroidy, hormonu štítné žlázy, estrogeny, pyrazinamidu, isoniazid, kyselina nikotinová, fenothiaziny, thiazidová diuretika nebo diuretika jiné skupiny, perorální antikoncepce, fenytoin, sympatomimetika, blokátorů pomalu kalciového kanálu: v případě současného použití tyto léky s metforminem vyžadují pečlivé sledování pacienta a kontrolu koncentrace glukózy v krvi, protože případné oslabení hypoglykemického účinku.

Interakce, kterou je třeba vzít v úvahu

S furosemidem: v klinické studii týkající se interakce metforminu a furosemidu jednou jednou u zdravých dobrovolníků bylo prokázáno, že současné užívání těchto léčiv ovlivňuje jejich farmakokinetické parametry. Furosemid zvýšil Cmax metforminu v plazmě o 22% a AUC o 15% bez významných změn renálního clearance metforminu. Při použití Cmax a AUC metforminu se furosemid snížil o 31% a 12% ve srovnání s furosemidem v monoterapii a terminál T1 / 2 se snížil o 32% bez významných změn clearance ledviny furosemidu. Informace o interakci mezi metforminem a furosemidem s prodlouženým užíváním nejsou k dispozici.

U nifedipinu: v klinické studii interakce metforminu a nifedipinu jednou po podání zdravým dobrovolníkům bylo prokázáno, že současné podávání nifedipinu zvyšuje Cmax a AUC metforminu v krevní plazmě o 20% a 9% a také zvyšuje množství metforminu vylučovaného ledvinami. Metformin měl minimální vliv na farmakokinetiku nifedipinu.

U kationtových léků (amilorid, digoxin, morfin, procainamid, chinidin, chinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim a vancomycin) jsou kationtové léky vylučované tubulární sekrecí v ledvinách teoreticky schopné interagovat s metforminem v důsledku konkurence společného kanalikulárního transportního systému. Tato interakce mezi metforminem a perorálním cimetidinem byla pozorována u zdravých dobrovolníků v klinických studiích jednorázových a opakovaných interakcí metforminu a cimetidinu, kde došlo k 60% zvýšení plazmatické Cmax a celkové koncentrace metforminu v krvi a 40% zvýšení plazmy a celkové AUC metforminu. Po podání jednou nebyla v T1 / 2 žádná změna. Metformin neovlivnil farmakokinetiku cimetidinu. Navzdory tomu, že tato interakce zůstává čistě teoretické (s výjimkou cimetidinu), by měly být pečlivě sledovat pacienty a provést opravu dávek metforminu a / nebo interaguje s léčivem v případě současný příjem kationtových léků se vylučují z těla sekrečního systému proximálním tubulu ledvin.

U propranololu, ibuprofenu: zdravých dobrovolníků v jednorázových studiích s metforminem a propranololem, stejně jako metforminu a ibuprofenu, nebyly pozorovány žádné změny ve farmakokinetických parametrech.

Analogy léku Amaryl

Strukturní analogy účinné látky:

Analogy pro farmakologickou skupinu (hypoglykemické látky):

  • Avandamet;
  • Antidiab;
  • Arfazetin;
  • Astrozone;
  • Bagomet;
  • Bagomet Plus;
  • Viktoza;
  • Galvus;
  • Galvus Met;
  • Hilemal;
  • Glamase;
  • Glibenese;
  • Glibenez retard;
  • Glibenclamid;
  • Glidiab;
  • Gliclazid;
  • Glykon;
  • Glimepirid;
  • Glitisol;
  • Gliformin;
  • Glukobay;
  • Gluconorm;
  • Glukophage;
  • Glukophage Long;
  • Guarem;
  • Diabetalong;
  • Diabeton;
  • Diabefarm;
  • Diaglythazon;
  • Invokana;
  • Maniglid;
  • Maninil;
  • Meglimid;
  • Metglib;
  • Mettogamma;
  • Metformin;
  • Metformin hydrochlorid;
  • NovoNorm;
  • NovoFormin;
  • Pioglitis;
  • Reklid;
  • Silubin retard;
  • Siofor;
  • Starlix;
  • Formetin;
  • Formin Pliva;
  • Forsig;
  • Chlorpropamid;
  • Euglucon;
  • Januia.

Amaryl® (Amaryl®)

Aktivní složka:

Obsah

Farmakologická skupina

Nozologická klasifikace (ICD-10)

3D obrazy

Složení

Popis dávkové formy

Amaryl ® 1 mg: tablety růžové barvy, podlouhlé, ploché s dělícím rizikem na obou stranách. "NMK" rytina a stylizovaný "h" na obou stranách.

Amaryl ® 2 mg: tablety zelené barvy, podlouhlé, ploché s dělitelným rizikem na obou stranách. "NMM" ryté a stylizované "h" na obou stranách.

Amaryl ® 3 mg: tablety světle žluté barvy, podlouhlé, ploché s nebezpečím oddělení na obou stranách. Na obou stranách je vyryto "NMN" a stylizovaná "h".

Amaryl ® 4 mg: tablety modré barvy, podlouhlé, ploché s dělícím rizikem na obou stranách. "NMO" ryté a stylizované "h" na obou stranách.

Farmakologický účinek

Farmakodynamika

Glimepirid snižuje koncentraci glukózy v krvi, zejména díky stimulaci uvolňování inzulínu z beta buněk pankreatu. Jeho účinek je primárně spojen se zlepšenou schopností beta buněk pankreatu reagovat na fyziologickou stimulaci glukózou. Ve srovnání s glibenklamidem má nízké dávky glimepiridu za následek uvolnění menšího množství inzulinu, když se dosáhne přibližně stejného snížení koncentrace glukózy v krvi. Tato skutečnost svědčí ve prospěch přítomnosti extrapankreatických hypoglykemických účinků v glimepiridu (zvýšená citlivost tkání na inzulín a inzulinomimetický účinek).

Vylučování inzulínu. Stejně jako všechny ostatní deriváty sulfonylmočoviny, glimepirid reguluje sekreci inzulínu interakcí s draslíkovými kanály citlivými na ATP na membránách beta buněk. Na rozdíl od jiných derivátů sulfonylmočoviny se glimepirid selektivně váže na protein s molekulovou hmotností 65 kilodaltonů (kDa) umístěný v membránách beta buněk pankreatu. Tato interakce glimepiridu s jeho vazebným proteinem reguluje otevření nebo uzavření draslíkových kanálů citlivých na ATP.

Glimepirid zavírá draslíkové kanály. To způsobuje depolarizaci beta buněk a vede k objevení napětí-vážící vápníkové kanály a vstup vápníku do buňky. Výsledkem je, že zvýšení koncentrace intracelulárního vápníku aktivuje sekreci inzulínu exocytózou.

Glimepirid je mnohem rychlejší a v důsledku toho častěji vstupuje do vazby a uvolňuje se z vazby s proteinem, který je na něj spojen, než s glibenklamidem. Předpokládá se, že tato vlastnost vysoké rychlosti výměny glimepiridu s proteinem navázaným na něj způsobuje výrazný účinek senzibilizace beta buněk na glukózu a jejich ochranu před desenzitizací a předčasným vyčerpáváním.

Účinek zvýšení citlivosti tkání na inzulín. Glimepirid zvyšuje účinky inzulínu na příjem glukózy periferními tkáněmi.

Inzulinomimetický účinek. Glimepirid má účinky podobné účinkům inzulínu na příjem glukózy periferními tkáněmi a uvolňování glukózy z jater.

Příjem glukózy periferními tkáněmi se provádí transportem uvnitř svalových buněk a adipocytů. Glimepirid přímo zvyšuje počet molekul přenášejících glukózu v plazmatických membránách svalových buněk a adipocytů. Zvýšení požití glukózových buněk vede k aktivaci fosfolipázy C specifické pro glykosylfosfatidylinositol. V důsledku toho se koncentrace intracelulárního vápníku snižuje a způsobuje pokles aktivity proteinové kinázy A, což vede k stimulaci metabolismu glukózy.

Glimepirid inhibuje uvolňování glukózy z jater zvýšením koncentrace 2,6-bisfosfátu fruktózy, která inhibuje glukoneogenezi.

Účinky na agregaci trombocytů. Glimepirid snižuje agregaci krevních destiček in vitro a in vivo. Tento účinek se zdá být spojen se selektivní inhibicí COX, která je zodpovědná za tvorbu tromboxanu A, což je důležitý endogenní faktor agregace trombocytů.

Anti-aterogenní účinek léčiva. Glimepirid přispívá k normalizaci lipidů, snižuje obsah malonického aldehydu v krvi, což vede k významnému poklesu lipidové peroxidace. U zvířat vede glimepirid k významnému snížení tvorby aterosklerotických plátů.

Snížení závažnosti oxidativního stresu, který je trvale přítomen u pacientů s diabetes mellitus 2. typu. Glimepirid zvyšuje obsah endogenního α-tokoferolu, katalázové aktivity, glutathionperoxidázy a superoxiddismutázy.

Kardiovaskulární účinky. Prostřednictvím draslíkových kanálů citlivých na ATP (viz výše) ovlivňují deriváty sulfonylmočoviny také CAS. Ve srovnání s tradičními deriváty sulfonylmočoviny má glimepirid významně nižší účinek na CVS, což lze vysvětlit specifickou povahou jeho interakce s draslíkovým kanálem citlivým na ATP.

U zdravých dobrovolníků je minimální účinná dávka glimepiridu 0,6 mg. Účinok glimepiridu je závislý na dávce a je reprodukovatelný. Fyziologická odpověď na fyzickou aktivitu (snížená sekrece inzulínu) přetrvává při užívání glimepiridu.

Neexistují významné rozdíly ve účinku v závislosti na tom, zda byl přípravek podán 30 minut před jídlem nebo těsně před jídlem. U pacientů s diabetes mellitus lze dosáhnout dostatečné kontroly metabolismu během 24 hodin jednou dávkou léku. Navíc v klinické studii u 12 ze 16 pacientů s renální insuficiencí (Cl kreatinin 4-79 ml / min) byla dosažena dostatečná metabolická kontrola.

Kombinovaná léčba metforminem. U pacientů s nedostatečnou metabolickou kontrolou při použití maximální dávky glimepiridu může být zahájena kombinovaná léčba s glimepiridem a metforminem. Dvě studie v kombinační terapii ukázaly zlepšení v metabolické kontrole ve srovnání s léčbou každého z těchto léků odděleně.

Kombinovaná léčba inzulinem. U pacientů s nedostatečnou metabolickou kontrolou může být užívání maximálních dávek glimepiridu zahájeno současnou léčbou inzulínem. Podle výsledků dvou studií bylo s použitím této kombinace dosaženo stejného zlepšení metabolické kontroly jako při použití pouze jednoho inzulínu; Kombinovaná léčba však vyžaduje nižší dávku inzulínu.

Použití u dětí. Neexistuje dostatečné množství údajů o dlouhodobé účinnosti a bezpečnosti léku u dětí.

Farmakokinetika

Při opakovaném podání glimepiridu v denní dávce 4 mg Cmax v séru se dosáhne přibližně po 2,5 hodiny a je 309 ng / ml. Existuje lineární vztah mezi dávkou a Cmax glimepirid v plazmě, stejně jako mezi dávkou a AUC. Při požití glimepiridu je jeho absolutní biologická dostupnost dokončena. Konzumace nemá významný vliv na absorpci, s výjimkou mírného zpomalení rychlosti. U glimepiridu se vyznačuje velmi nízkou hodnotou Vd (asi 8,8 litrů), přibližně rovnající se Vd albumin, vysoký stupeň vazby na plazmatické proteiny (více než 99%) a nízké clearance (přibližně 48 ml / min). Průměr t1/2, stanovená sérovými koncentracemi za podmínek opakovaného podávání léčiva, je přibližně 5-8 hodin. Po podání vysokých dávek dochází k mírnému zvýšení T1/2.

Po podání jednorázové dávky glimepiridu se 58% dávky vylučuje ledvinami a 35% dávky do střeva. Nezměněný glimepirid není detekován v moči.

V moči a stolici byly zjištěny dva metabolity vyplývající z metabolismu v játrech (hlavně pomocí CYP2C9), jedním z nich byl derivát hydroxy a druhý karboxy derivát. Po perorálním podání glimepiridového terminálu T1/2 tyto metabolity byly 3-5 a 5 až 6 hodin.

Glimepirid se vylučuje do mateřského mléka a proniká do placentární bariéry.

Srovnání příjmu glimepiridu jeden a více (jednou denně) nezjistilo významné rozdíly ve farmakokinetických parametrech; existuje velmi malá variabilita mezi různými pacienty. Významná akumulace léčiva chybí.

Farmakokinetické parametry jsou podobné u pacientů různých pohlaví a různých věkových skupin. Pacienti s poruchou funkce ledvin (s nízkým klírensem kreatininu) mají tendenci zvýšit clearance glimepiridu a snížit jeho průměrné koncentrace v krevním séru, což je pravděpodobně způsobeno rychlejším vylučováním léku v důsledku nižší vazby na bílkoviny. U této kategorie pacientů tedy neexistuje žádné další riziko akumulace léků.

Indikace léku Amaryl ®

Diabetes mellitus typu 2 (v monoterapii nebo v kombinaci s metforminem nebo inzulinem).

Kontraindikace

Přecitlivělost na glimepirid nebo na kteroukoliv pomocnou látku léku, jiné sulfonylmočoviny nebo sulfa (riziko vzniku reakcí přecitlivělosti);

diabetes typu 1;

diabetická ketoacidóza, diabetický prekom a koma;

těžké abnormální funkce jater (nedostatečné zkušenosti s klinickým použitím);

těžká renální dysfunkce, včetně u pacientů s hemodialýzou (nedostatečné zkušenosti s klinickým použitím);

vzácné dědičné nemoci, jako je intolerance galaktózy, nedostatek laktázy nebo malabsorpce glukózo-galaktózy;

věk dětí (nedostatečné zkušenosti s klinickým použitím).

během prvních týdnů léčby (zvýšené riziko hypoglykemie). Při přítomnosti rizikových faktorů pro vznik hypoglykémie (viz bod "Zvláštní pokyny") může být nutné upravit dávku glimepiridu nebo celou terapii;

s průběžnými onemocněními během léčby nebo se změnou životního stylu pacientů (změna v době stravování a jídla, zvýšení nebo snížení fyzické aktivity);

v případě nedostatku glukóza-6-fosfátdehydrogenázy;

v rozporu s absorpcí potravin a léků v zažívacím traktu (střevní obstrukce, střevní paréza).

Diabetes 1. typu. - Diabetická ketoacidóza, diabetický prekom a koma. - Přecitlivělost na glimepirid nebo na kteroukoli pomocnou látku léku, na jiné deriváty sulfonylmočoviny nebo na jiné přípravky sulfanilamidu (riziko vzniku reakcí přecitlivělosti). - Závažná abnormální funkce jater (žádné klinické zkušenosti s aplikací). - těžká renální dysfunkce, včetně hemodialýzy (nedostatečné zkušenosti s klinickým použitím). - Těhotenství a kojení. - věk dětí (nedostatečné zkušenosti s klinickým použitím). - Vzácné dědičné nemoci, jako je intolerance galaktózy, nedostatek laktázy nebo malabsorpce glukózy a galaktózy.

Používejte během těhotenství a kojení

Glimepirid je kontraindikován pro použití u těhotných žen. V případě plánovaného těhotenství nebo v případě těhotenství by měla být žena převedena na inzulinovou terapii.

Přípravek Glimepirid proniká do mateřského mléka, proto jej nelze užívat během kojení. V takovém případě musíte přejít na inzulinovou terapii nebo přestat kojit.

Nežádoucí účinky

Frekvence nežádoucích účinků byla stanovena podle klasifikace WHO: velmi často (≥ 10%); může se často objevit hypoglykémie (≥1%), která může být stejně jako u jiných derivátů sulfonylmočoviny prodloužena.

Symptomy hypoglykemie jsou: bolesti hlavy, akutní pocit hladu, nevolnost, zvracení, únava, ospalost, poruchy spánku, úzkost, agrese, narušená koncentrace a rychlost psychomotorických reakcí, deprese, zmatenost, poruchy řeči, afázie, paréza, smyslové poruchy, závratě, ztráta sebeovládání, bezmocnost, delirium, záchvaty mozku, ospalost nebo ztráta vědomí, dokonce i kóma, mělké dýchání, bradykardie.

Kromě toho se může projevit adrenergní protiregulace v reakci na vývoj hypoglykemie, jako je: zvýšené pocení, studená a vlhká kůže, zvýšená úzkost, tachykardie, zvýšený krevní tlak, angina pectoris, poruchy srdečního rytmu a srdečního rytmu.

Klinický obraz závažné hypoglykemie může být podobný mrtvici. Symptomy hypoglykémie téměř po vymizení zmizí.

Zvýšení tělesné hmotnosti Při užívání glimepiridy a jiných derivátů sulfonylmočoviny je možné zvýšit tělesnou hmotnost (frekvence není známa).

Na straně výhledu: během léčby (zejména na začátku) se mohou vyskytnout přechodné poruchy zraku v důsledku změn koncentrace glukózy v krvi. Jejich příčinou je dočasná změna opuchu čočky v závislosti na koncentraci glukózy v krvi a v důsledku toho - změny indexu refrakce čočky.

Na straně trávicího traktu: zřídka - nevolnost, zvracení, pocit těžkosti nebo přetečení v oblasti epigastrie, bolest břicha, průjem.

Ze strany jater a žlučových cest: v některých případech - hepatitida, zvýšená aktivita jaterních enzymů a / nebo cholestáza a žloutenka, která může vést k život ohrožujícímu selhání jater, ale může být zrušena, když je léčivo zrušeno.

Ze strany krve a lymfatického systému: zřídka - trombocytopenie; v některých případech leukopenie, hemolytická anemie, erytrocytopenie, granulocytopenie, agranulocytóza a pancytopenie. Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy závažné trombocytopenie s počtem destiček méně než 10 000 / μl a trombocytopenická purpura (frekvence neznámá).

Na straně imunitního systému: zřídka - alergické a pseudoalergické reakce, jako je svědění, kopřivka, kožní vyrážka. Takové reakce mají téměř vždy mírnou formu, ale mohou se přeměnit na těžké reakce s dechovou nedostatečností, prudkým poklesem krevního tlaku, který někdy vede k anafylaktickému šoku. Pokud se objeví příznaky kopřivky, okamžitě vyhledejte lékaře. Možná křížová alergie s jinými deriváty sulfonylmočoviny, sulfonamidy nebo podobnými látkami; v některých případech alergická vaskulitida.

Na straně kůže a podkožních tkání: v některých případech - fotosenzitivita; frekvence není známa - alopecie.

Laboratorní a přístrojová data: v některých případech - hyponatrémie.

Interakce

Glimepirid je metabolizován cytochromem P4502C9 (CYP2C9), který je nutno vzít v úvahu při současném užívání induktorů (např. Rifampicinem) nebo inhibitorů (např. Flukonazolu) CYP2C9.

Potenciál hypoglykemického účinku a v některých případech souvisejícího vývoje hypoglykemie lze pozorovat v kombinaci s jedním z následujících léků: inzulínem a jinými hypoglykemickými látkami pro orální podání, inhibitory ACE, anabolickými steroidy a mužskými pohlavními hormony, chloramfenikolem, deriváty kumarinu, cyklofosfamidem, disopyramidem, fenfluramin, feniramidol, fibráty, fluoxetin, guanethidin, ifosfamid, inhibitory MAO, flukonazol, kyselina para-aminosalicylová, pentoxifylin (vysoký parenterální s dávkou), fenylbutazon, azapropazon, oxyfenbutazon, probenecid, chinolony, salicyláty, sulfinpyrazon, klarithromycin, sulfonamidy, tetracykliny, tritokvalin, trofosfamid.

Oslabení hypoglykemického účinku a související zvýšení koncentrace glukózy v krvi lze pozorovat při kombinaci s jedním z následujících léků: acetazolamid, barbituráty, GCS, diazoxid, diuretika, adrenalin a další sympatomimetika, glukagon, laxativa (s dlouhodobým užíváním), kyselina nikotinová (ve vysokých dávkách), estrogeny a progestogeny, fenothiaziny, fenytoin, rifampicin, thyroidní hormony obsahující jód.

Blokátory H2-histaminové receptory, beta-blokátory, klonidin a reserpin jsou schopny jak posílit, tak oslabit hypoglykemický účinek glimepiridu. Vlivem sympatolytik, jako jsou beta-blokátory, klonidin, guanethidin a reserpin, známky adrenergní kontrregulyatsii v reakci na hypoglykémie může být snížena nebo chybí.

Na pozadí příjmu glimepiridu může být účinnost derivátů kumarinu zvýšena nebo oslabena.

Jednoduchý nebo chronický pít může jak posílit, tak oslabit hypoglykemický účinek glimepiridu.

Sekvestranty žlučových kyselin jsou spojeny s glimepiridem a sníží absorpci glimepiridu nejméně 4 hodiny před užitím kola, není pozorována žádná interakce. Glimepirid se proto musí před podáním invalidního vozíku užívat nejméně 4 hodiny.

Dávkování a podání

Příjem léku Amaryl ®

Uvnitř, bez žvýkání, pití s ​​dostatečným množstvím tekutiny (asi 0,5 šálků). V případě potřeby lze tablety přípravku Amaryl ® rozdělit podél rizik na 2 stejné části.

Dávka přípravku Amaryl® je zpravidla určována cílovou koncentrací glukózy v krvi. Měla by být použita nejmenší dávka dostatečná k dosažení nezbytné metabolické kontroly.

Během léčby přípravkem Amaryl® je nutné pravidelně stanovovat koncentraci glukózy v krvi. Navíc se doporučuje pravidelné sledování hladin glykovaného hemoglobinu.

Nesprávný příjem léku, jako je přeskočení pravidelné dávky, by nikdy neměl být doplněn následným příjmem vyšší dávky.

Léčba pacienta v případě chyb při užívání léku (zejména při přeskakování pravidelné dávky nebo přeskočení jídla) nebo v situacích, kdy není možné lék užívat, by měl předem projednat pacient a lékař.

Počáteční dávka a výběr dávky

Počáteční dávka je 1 mg glimepiridu 1 denně.

V případě potřeby může být denní dávka postupně (v intervalech 1 až 2 týdnů) zvýšena. Doporučuje se zvýšit dávku pod pravidelnou kontrolou koncentrace glukózy v krvi a podle následujícího zvýšení dávky: 1 mg - 2 mg - 3 mg - 4 mg - 6 mg (-8 mg).

Rozsah dávky u pacientů s dobře řízeným diabetem mellitus

Obvykle je denní dávka u pacientů s dobře řízeným diabetem mellitus 1 až 4 mg glimepiridu. Denní dávka vyšší než 6 mg je účinnější pouze u malého počtu pacientů.

Doba užívání drogy a distribuce dávky během dne stanoví lékař v závislosti na životním stylu pacienta v daném okamžiku (čas jídla, množství fyzické námahy).

Obvykle stačí užívat jednu drogu během dne. Doporučuje se, aby v tomto případě byla celá dávka léku odebrána bezprostředně před úplnou snídaní nebo, pokud nebyla užívána v okamžiku, bezprostředně před prvním hlavním jídlem. Je velmi důležité, aby po vynechání pilulek nebylo přeskočeno.

Protože zlepšení metabolické kontroly je spojeno se zvýšenou citlivostí na inzulín, může se potřeba glimepiridu během léčby snížit. Abyste zabránili vzniku hypoglykemie, je nutné okamžitě snížit dávku nebo přestat užívat Amaryl ®.

Podmínky, při nichž může být vyžadována úprava dávky glimepiridu:

- ztráta hmotnosti u pacienta;

- změny v životním stylu pacienta (změna ve stravě, doba jídla, množství fyzické aktivity);

- výskyt dalších faktorů, které vedou k náchylnosti k rozvoji hypoglykemie nebo hyperglykémie (viz část "Zvláštní pokyny").

Léčba glimepiridem je obvykle dlouhodobá.

Přenos pacienta z jiného hypoglykemického prostředku pro orální podání Amarylu®

Mezi dávkami přípravku Amaryl® a jinými perorálními hypoglykemickými přípravky neexistuje přesný vztah. Pokud je u přípravku Amaryl® nahrazen jiný hypoglykemický přípravek pro orální podání, doporučuje se postup pro jeho podání stejný jako u původního předpisu přípravku Amaryl®, tj. léčba by měla začít s nízkou dávkou 1 mg (i když je pacient převeden na Amaryl® z maximální dávky jiného hypoglykemického perorálního léku). Jakékoliv zvýšení dávky by mělo být provedeno postupně, s přihlédnutím k reakci na glimepirid v souladu s výše uvedenými doporučeními.

Je třeba zvážit sílu a trvání účinku předchozího perorálního hypoglykemického přípravku. Může být nutné přerušení léčby, aby se předešlo jakémukoli součtu účinků, které mohou zvýšit riziko hypoglykemie.

Používejte v kombinaci s metforminem

U pacientů s nedostatečně kontrolovaným diabetes mellitus může být léčba zahájena kombinací těchto dvou léčivých přípravků při užívání maximální denní dávky nebo glimepiridu nebo metforminu. V tomto případě pokračuje předchozí léčba buď glimepiridem nebo metforminem na stejné úrovni dávky a další dávka metforminu nebo glimepiridu se zahajuje z nízké dávky, která se pak titruje v závislosti na cílové hladině metabolické kontroly až po maximální denní dávku. Kombinovaná léčba by měla začít pod přísným lékařským dohledem.

Použití v kombinaci s inzulínem

Pacienti s nedostatečně řízeným diabetem mellitus mohou současně užívat inzulín současně s maximálními denními dávkami glimepiridu. V tomto případě zůstává poslední dávka glimepiridu přidělená pacientovi nezměněna. V tomto případě léčba inzulinem začíná nízkými dávkami, které se postupně zvyšují pod kontrolou koncentrace glukózy v krvi. Kombinovaná léčba vyžaduje pečlivý lékařský dohled.

Použití u pacientů s renálním selháním. Existuje omezené množství informací o užívání léku u pacientů s renální insuficiencí. Pacienti s poruchou funkce ledvin mohou být citlivější na hypoglykemický účinek glimepiridu (viz části Farmakokinetika, Kontraindikace).

Použití u pacientů s selháním jater. Existuje omezené množství informací o užívání léku při selhání jater (viz "Kontraindikace").

Použití u dětí. Údaje o užívání drogy u dětí nestačí.

Předávkování

Symptomy: Akutní předávkování, stejně jako dlouhodobá léčba příliš vysokými dávkami glimepiridu může vést k rozvoji těžké, život ohrožující hypoglykemie.

Léčba: jakmile je zjištěno předávkování, je nutné okamžitě informovat lékaře. Hypoglykémie může být téměř vždy rychle zastavena tím, že se uhlohydráty okamžitě užívají (glukóza nebo cukrová kostka, sladká ovocná šťáva nebo čaj). V tomto ohledu by měl pacient vždy nosit s sebou alespoň 20 g glukózy (4 kousky cukru). Sladidla jsou při léčbě hypoglykemie neúčinná.

Dokud lékař nerozhodne o tom, že pacient je mimo nebezpečí, potřebuje pacient pečlivý lékařský dohled. Je třeba si uvědomit, že hypoglykemie se může obnovit po počátečním oživení koncentrace glukózy v krvi.

Pokud je pacient trpící diabetem léčen různými lékaři (například během pobytu v nemocnici po nehodě, během onemocnění o víkendech), musí je informovat o své nemoci a předchozí léčbě.

Někdy může být pacient hospitalizován, i když jen jako preventivní opatření. Významné předávkování a závažné reakce s projevy jako ztráta vědomí nebo jiné závažné neurologické poruchy jsou naléhavé zdravotní stavy a vyžadují okamžitou léčbu a hospitalizaci.

V případě bezvědomí pacienta je nutné / při zavádění koncentrovaného roztoku dextrózy (glukózy) (pro dospělé, počínaje 40 ml 20% roztoku). Alternativně dospělí mohou mít glukagon in / in, p / c nebo in / m, například v dávce 0,5 až 1 mg.

Při léčbě hypoglykemie způsobené náhodným použitím přípravku Amaryl® kojenci nebo malými dětmi by měla být dávka dextrózy pečlivě upravena vzhledem k možnosti nebezpečné hyperglykémie a zavedení dextrózy by se mělo provádět za konstantní kontroly koncentrace glukózy v krvi.

V případě předávkování přípravkem Amaryl® může být zapotřebí žaludeční výplach a užívání aktivního uhlí.

Po rychlém zotavení koncentrace glukózy v krvi je nutné provést nižší dávku roztoku intravenózní dextrózy, aby se zabránilo obnovení hypoglykemie. Koncentrace glukózy v krvi těchto pacientů by měla být nepřetržitě monitorována po dobu 24 hodin. V závažných případech s prodlouženým průběhem hypoglykemie může riziko snížení koncentrace glukózy v krvi na hypoglykemickou hladinu přetrvávat několik dní.

Zvláštní instrukce

Zvláště klinické stresové stavy, jako je trauma, operace, infekce s horečkami, metabolická kontrola mohou být u pacientů s diabetem zhoršena a může být nutné dočasně převést na inzulinovou terapii, aby se udržovala adekvátní metabolická kontrola.

Během prvních týdnů léčby se může riziko hypoglykémie zvýšit, a proto je v této době vyžadováno zejména pečlivé sledování koncentrace glukózy v krvi.

Mezi faktory přispívající k riziku hypoglykémie patří:

- neochota nebo neschopnost pacienta (častěji pozorovaná u starších pacientů) spolupracovat s lékařem;

- podvýživa, nepravidelný příjem jídla nebo zmeškané jídlo;

- nerovnováha mezi cvičením a příjmem uhlohydrátů;

- pití alkoholu, zejména v kombinaci s přeskakováním jídel;

- těžké poškození ledvin;

- závažná jaterní dysfunkce (u pacientů s těžkou jaterní dysfunkcí je indikována inzulinová terapie, přinejmenším do dosažení metabolické kontroly);

- některé dekompenzované endokrinní poruchy, které narušují metabolismus sacharidů nebo adrenergní protiregulaci v reakci na hypoglykemii (například některé dysfunkce štítné žlázy a přední hypofýzy, adrenální nedostatečnost);

- současný příjem určitých léků (viz "Interakce");

- užívání glimepiridu, pokud neexistují důkazy o jeho příjmu.

Léčba sulfonylmočoviny, mezi které patří glimepirid může vést k rozvoji hemolytické anémie, tak u pacientů s deficitem glukóza-6-fosfát dehydrogenázy být zvláště opatrní jmenování glimepiridu a lépe využívat hypoglykemická činidla, non-sulfonylmočovinu.

V případě výše uvedených rizikových faktorů pro vznik hypoglykemie může být nezbytné upravit dávku glimepiridu nebo celou terapii. To platí i pro výskyt průběžných onemocnění během léčby nebo ke změně životního stylu pacientů.

Tyto příznaky hypoglykemie, které odrážejí adrenergní protiregulaci organismu v reakci na hypoglykemii (viz "vedlejší účinky"), mohou být slabé nebo chybějící s postupným rozvojem hypoglykemie u starších pacientů, pacientů s neuropatií autonomního nervového systému nebo pacientů, kteří dostávají beta adrenergních blokátorů, klonidinu, reserpinu, guanetidinu a dalších sympatolytických látek.

Hypoglykémii lze rychle odstranit okamžitým užíváním rychle se rozkládajících sacharidů (glukózy nebo sacharózy).

Stejně jako při příjmu jiných sulfonylmočovinových derivátů může hypoglykémie pokračovat i přes počáteční úspěšnou úlevu od hypoglykémie. Pacienti by proto měli zůstat pod neustálým dohledem.

Při těžké hypoglykémii je nutná i okamžitá léčba a pozorování lékaře a v některých případech i hospitalizace pacienta.

Během léčby glimepiridem je nutné pravidelné sledování funkce jater a periferní krve (zejména počtu leukocytů a krevních destiček).

Vzhledem k tomu, že některé nežádoucí účinky, jako je těžká hypoglykemie, závažné změny v krevním obrazu, závažné alergické reakce, selhání jater, mohou za určitých okolností ohrozit život, v případě nežádoucích nebo závažných reakcí by měl pacient okamžitě o nich informovat ošetřujícího lékaře a v žádném případě nepřijměte lék bez jeho doporučení.

Dopad na schopnost řídit vozidla a další mechanismy. V případě vývoje hypoglykemie nebo hyperglykémie, zvláště na počátku léčby nebo po změně léčby nebo při pravidelném užívání léku, je možné snížit pozornost a rychlost psychomotorických reakcí. To může poškodit schopnost pacienta řídit vozidla nebo jiné mechanismy.

Formulář uvolnění

Tablety, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg.

Pro dávkování 1 mg

Na kartě 30. v blistru z PVC / hliníkové fólie. 1, 2, 3 nebo 4 bl. umístěte do krabice.

Pro dávky 2 mg, 3 mg, 4 mg

Na kartě 15 v blistru z PVC / hliníkové fólie. Na 2, 4, 6 nebo 8 bl. umístěte do krabice.

Výrobce

Sanofi S.P.A., Itálie. Stabilimento di Scoppoto, Strada Statale 17, km 22, I-67019 Scoppoto (L'Aquilla), Itálie.

Právnická osoba, na jejímž základě je osvědčení o registraci vydáno. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Německo

Reklamace spotřebitelů na adresu v Rusku. 125009, Moskva, st. Tverskaya, 22.

Tel: (495) 721-14-00; fax: (495) 721-14-11.

Podmínky prodeje lékáren

Podmínky skladování léčivo Amaryl ®

Uchovávejte mimo dosah dětí.

Doba použitelnosti přípravku Amaryl ®

Nepoužívejte po datu vypršení platnosti vytištěném na obalu.

Přečtěte Si Více O Cukrovce

Příznaky Diabetu

Glykemický Index