Amaril M

• Analýzy

Popis k 12. srpnu 2014

• Latinský název: Amaryl M
• ATC kód: A10BD02
• Aktivní složka: Glimepirid + metformin (Glimepirid + Metformin)
• Výrobce: SANOFI AVENTIS (Francie)

Složení

Jedna tableta obsahuje léčiva: mikronizovaný glimepirid - 1 mg, 2 mg a hydrochlorid metforminu 250 nebo 500 mg.

Kromě pomocných složek: monohydrát laktózy, povidon KZO, karboxymethylškrob sodný, mikrokrystalická celulóza, krospovidon a stearát hořečnatý.

Membránový film sestává z hypromelózy, oxidu titaničitého, makrogolu 6000 a karnaubského vosku.

Formulář uvolnění

Amaryl M se vyrábí v potahovaných tabletách o obsahu 1 mg + 250 mg a 2 mg + 500 mg. Tento přípravek je balen v 10 kusech v blistru a balen ve 3 blistrech v balení.

Farmakologický účinek

Amaryl M má kombinovaný hypoglykemický účinek.

Farmakodynamika a farmakokinetika

Jednou z účinných látek léčiva je glimepirid, který je schopen stimulovat sekreci a uvolňovat inzulín z beta buněk pankreatu, zlepšit citlivost periferních tkání na účinky endogenního inzulínu.

Další účinná látka, metformin, je hypoglykemické léčivo, které je ve skupině s biguanidem. V tomto případě se projevuje hypoglykemický účinek látky, při zachování sekrece inzulínu, dokonce i malé. Metformin nemá žádný zvláštní účinek na beta buňky pankreatu, sekrece inzulínu a jeho podávání v terapeutických dávkách nevede k rozvoji hypoglykemie.

Předpokládá se, že metformin je schopný potenciace účinnost inzulínu zvyšují citlivost tkání na to, že inhibuje jaterní glukoneogeneze, snižují produkci volných mastných kyselin, snižovat oxidaci tuků, chuti k jídlu, sacharidové absorpce v gastrointestinálním traktu, a tak dále.

Maximální koncentrace léčiva v krevní plazmě se dosahuje během 2,5 hodiny po opakovaném podání 4 mg denně. Uvnitř těla je zaznamenána jeho úplná absolutní biologická dostupnost. Jídlo nemá zvláštní vliv na absorpci, jen mírně zpomaluje jeho rychlost. Hlavní část metabolitů Amaryl M se vylučuje ledvinami a zbytek do střev.

Je zjištěno, že lék může proniknout do placentární bariéry a vystupovat s mateřským mlékem.

Indikace pro použití

Hlavním indikátorem pro přípravu přípravku Amaryl M je diabetes mellitus typu 2 s podmínkou dodržování diety, fyzickou námahou a podváhou, pokud:

• glykemická kontrola se nedosahuje kombinací diety, fyzické námahy, úbytku hmotnosti a monoterapie s metforminem nebo glimepiridem;
• kombinovaná léčba s glimepiridem a metforminem je nahrazena příjmem jednoho kombinovaného léku.

Kontraindikace

Nedoporučuje se užívat tento léčivý přípravek pro:

• diabetes typu 1;
• diabetická ketoacidóza, diabetická koma a prekom, akutní nebo chronická metabolická acidóza;
• přecitlivělost na léčivo;
• závažná jaterní dysfunkce;
• selhání ledvin a zhoršená funkce ledvin;
• sklon ke vzniku laktátové acidózy;
• jakýkoli stres;
• do věku 18 let;
• porušení potravy a vstřebávání léků z gastrointestinálního traktu;
• chronický alkoholismus, akutní intoxikace alkoholem;
• deficience laktázy, intolerance galaktózy, malabsorpce glukózo-galaktózy;
• laktace, těhotenství a tak dále.

Nežádoucí účinky

Podání přípravku Amaryl M, zejména v počátečním stádiu, může způsobit širokou škálu nežádoucích jevů, které ovlivňují důležité orgány a systémy.

Hypoglykémie je často dlouhá a je doprovázena: bolesti hlavy, akutní hlad, nevolnost, zvracení, letargie, apatie, poruchy spánku, neklid, agresivita, špatná koncentrace a bdělosti, zpomalení psychomotorických reakce, deprese, zmatenost, řeči a vidění, třes a tak dále.

Současně se záchvaty těžké hypoglykémie podobají mozkovému oběhu. Můžete se zbavit nežádoucích příznaků eliminací projevů glykémie.

Pokyny pro Amaryl M (metoda a dávkování)

Dávka léčiva Amaryl M je obvykle stanovena obsahem cílové koncentrace glukózy v kompozici lidské krve. K dosažení potřebné kontroly metabolismu začíná léčba použitím nejnižší dávky.

Během léčby by měly být pravidelně stanovovány koncentrace glukózy v krvi a moči. Také vyžaduje pravidelné sledování glykovaného hemoglobinu v krvi.

V případě nesprávného příjmu léku nebo přeskakování další dávky se nedoporučuje doplnit ho o vyšší dávku.

Při léčbě přípravku Amaryl M dochází postupně ke zlepšení kontroly metabolismu a zvýšení citlivosti tkání na inzulín, což snižuje potřebu glimepiridu. Proto je nutné dávku zkrátit včas nebo přestat užívat lék, a tak zabránit vzniku hypoglykemie.

Ve většině případů předepište 1-2 jednorázový denní příjem drogy současně s jídlem.

Maximální denní dávka glimepiridu je 8 mg a metformin je 2000 mg. Nejoptimálnější jednotlivá dávka se považuje za příjem podle pokynů pro přípravek Amaryl M - 2 mg + 500 mg.

Léčba Amarylu M obvykle zahrnuje jeho dlouhodobé užívání.

Předávkování

V případě předávkování přípravku Amaryl M se může vyvinout hypoglykemie, někdy vedoucí ke komatu a křečím, stejně jako výskyt laktátové acidózy.

V takových případech je léčba předepsána v závislosti na závažnosti hypoglykemie. Pokud je zaznamenána mírná forma bez ztráty vědomí, neurologických změn, doporučuje se užít dextrózu (glukózu) a poté upravit dávkování léku a stravy. Po určitou dobu je třeba pokračovat v pečlivém pozorování pacienta, dokud není zcela ohroženo nebezpečí pro zdraví a život.

Těžké formy hypoglykemie, doprovázené komátem, křečemi a dalšími neurologickými příznaky vyžadují naléhavou hospitalizaci pacienta. Další léčba se provádí v nemocnici podle příznaků.

Interakce

Současné užívání glimepiridu a některých léků může ovlivnit jeho metabolismus, například použití induktorů CYP2C9, Rifampicinu, flukonazolu a tak dále.

Kromě toho existují léky, které mohou zvýšit hypoglykemický účinek: inzulín, perorální hypoglykemické látky, chemici, lékárníci, kolonie chemie, chloramfenikol, cyklofosfamid, fenfluramin, feniramidol Flukonazol, probenecid, aminosalicylová kyselina, fenylbutazon, antimikrobiální činidla chinolonové skupiny, tetracykliny, salicyláty, sulfinpyrazon a mnoho dalších.

Také kombinace řady léků může snížit hypoglykemický účinek, například s acetazolamid, barbituráty, kortikosteroidy, diazoxid, diuretika, epinefrin nebo sympatomimetiky, glukagonu, projímadla (s delším používání), kyseliny nikotinové (vysoká dávka), estrogeny, progestogeny, fenothiaziny, fenytoiny, rifampicin, thyroidní hormony.

Pokud je Amaryl M užíván společně s blokátory receptoru histaminových H2, klonidinem nebo reserpinem, pak můžeme očekávat nárůst i snížení hypoglykemického účinku.

Zavedením kontrastních látek obsahujících jódu se může objevit selhání ledvin, což vede k akumulaci metforminu a zvyšuje riziko laktátové acidózy. V takových případech se doporučuje přestat užívat lék po dobu dvou dnů.

Podobný účinek lze očekávat při užívání přípravku Amaryl M a antibiotik, které mají výrazný nefrotoxický účinek (Gentamicin) a jiné léky.

Proto je při předepisování přípravku Amaryl M nutné informovat lékaře o možném užívání jiných léků, aby se vyloučila jejich nebezpečná interakce.

Podmínky prodeje

Lék je dostupný na lékařský předpis.

Podmínky skladování

Léčivo by mělo být skladováno na chráněném místě od dětí s teplotami do 30 ° C.

Amaryl m recenze

Perorální hypoglykemické léčivo je derivát sulfonylmočoviny III generace.

Glimepirid snižuje koncentraci glukózy v krvi, zejména díky stimulaci uvolňování inzulinu z β-buněk pankreatu. Jeho účinek je primárně spojen se zlepšenou schopností β-buněk pankreatu reagovat na fyziologickou stimulaci glukózou. Ve srovnání s glibenklamidem způsobuje glimepirid v nízkých dávkách uvolnění menłího množství inzulinu, pokud je dosaženo zhruba stejného poklesu koncentrace glukózy v krvi. Tato skutečnost svědčí ve prospěch přítomnosti extrapankreatických hypoglykemických účinků v glimepiridu (zvýšená citlivost tkání na inzulín a inzulinomimetický účinek).

Vylučování inzulínu. Stejně jako všechny ostatní deriváty sulfonylmočoviny, glimepirid reguluje sekreci inzulínu interakcí s draslíkovými kanály citlivými na ATP na membránách β-buněk. Na rozdíl od jiných derivátů sulfonylmočoviny se glimepirid selektivně váže na protein s molekulovou hmotností 65 kilodaltonů, který se nachází v membránách β-buněk pankreatu. Tato interakce glimepiridu s jeho vazebným proteinem reguluje otevření nebo uzavření draslíkových kanálů citlivých na ATP.

Glimepirid zavírá draslíkové kanály. To způsobuje depolarizaci β-buněk a vede k objevení kalciových kanálů citlivých na napětí a vstupu vápníku do buňky. Výsledkem je, že zvýšení koncentrace intracelulárního vápníku aktivuje sekreci inzulínu exocytózou.

Glimepirid je mnohem rychlejší a v důsledku toho častěji vstupuje do vazby a uvolňuje se z vazby s proteinem, který je na něj spojen, než s glibenklamidem. Předpokládá se, že tato vlastnost vysoké rychlosti výměny glimepiridu s vázaným proteinem způsobuje jeho výrazný účinek senzibilizace β-buněk na glukózu a jejich ochranu před desenzitizací a předčasným vyčerpáváním.

Účinek zvýšení citlivosti tkání na inzulín. Glimepirid zvyšuje účinky inzulínu na příjem glukózy periferními tkáněmi.

Inzulinomimetický účinek. Glimepirid má účinky podobné účinkům inzulínu na příjem glukózy periferními tkáněmi a uvolňování glukózy z jater.

Příjem glukózy periferními tkáněmi se provádí transportem uvnitř svalových buněk a adipocytů. Glimepirid přímo zvyšuje počet molekul přenášejících glukózu v plazmatických membránách svalových buněk a adipocytů. Zvýšení požití glukózových buněk vede k aktivaci fosfolipázy C specifické pro glykosylfosfatidylinositol. V důsledku toho se koncentrace intracelulárního vápníku snižuje a způsobuje pokles aktivity proteinové kinázy A, což vede k stimulaci metabolismu glukózy.

Glimepirid inhibuje uvolňování glukózy z jater zvýšením koncentrace 2,6-bisfosfátu fruktózy, která inhibuje glukoneogenezi.

Účinky na agregaci trombocytů. Glimepirid snižuje agregaci krevních destiček in vitro a in vivo. Tento účinek se zdá být spojen se selektivní inhibicí COX, která je zodpovědná za tvorbu tromboxanu A, což je důležitý endogenní faktor agregace trombocytů.

Antiatherogenní účinek. Glimepirid přispívá k normalizaci lipidů, snižuje hladinu malondialdehydu v krvi, což vede k významnému poklesu lipidové peroxidace. U zvířat vede glimepirid k významnému snížení tvorby aterosklerotických plátů.

Snížení závažnosti oxidativního stresu, který se neustále vyskytuje u pacientů s diabetem typu 2. Glimepirid zvyšuje hladinu endogenního α-tokoferolu, katalázovou aktivitu, glutathionperoxidázu a superoxiddismutázu.

Kardiovaskulární účinky. Prostřednictvím draslíkových kanálů citlivých na ATP ovlivňují deriváty sulfonylmočoviny i kardiovaskulární systém. Ve srovnání s tradičními deriváty sulfonylmočoviny má glimepirid významně menší účinek na kardiovaskulární systém, což lze vysvětlit specifickou povahou jeho interakce s draslíkovým kanálem citlivým na ATP, který se na něj váže.

U zdravých dobrovolníků je minimální účinná dávka glimepiridu 0,6 mg. Účinok glimepiridu je závislý na dávce a je reprodukovatelný. Fyziologická odpověď na fyzickou aktivitu (snížená sekrece inzulínu) přetrvává při užívání glimepiridu.

Neexistují významné rozdíly ve účinku v závislosti na tom, zda byl přípravek podán 30 minut před jídlem nebo těsně před jídlem. U pacientů s diabetes mellitus lze dosáhnout dostatečné kontroly metabolismu během 24 hodin jednou dávkou léku. Navíc v klinické studii bylo u 12 z 16 pacientů s renální insuficiencí (CC 4 až 79 ml / min) dosaženo dostatečného metabolického řízení.

Kombinovaná léčba metforminem. U pacientů s nedostatečnou metabolickou kontrolou při použití maximální dávky glimepiridu může být zahájena kombinovaná léčba s glimepiridem a metforminem. Dvě studie v kombinační terapii ukázaly zlepšení v metabolické kontrole ve srovnání s léčbou každého z těchto léků odděleně.

Kombinovaná léčba inzulinem. U pacientů s nedostatečnou metabolickou kontrolou může být při současném podávání glimepiridu v maximálních dávkách zahájena současná inzulínová léčba. Podle výsledků dvou studií s použitím této kombinace bylo dosaženo stejného zlepšení v metabolické kontrole, jako při použití pouze jednoho inzulínu. Při kombinační terapii je však nutná nižší dávka inzulínu.

Farmakokinetika

Při porovnávání údajů získaných s jednorázovým a opakovaným podáváním glimepiridu (1 den / den) nebyly žádné významné rozdíly ve farmakokinetických parametrech a jejich variabilita mezi různými pacienty byla velmi nízká. Významná akumulace léčiva chybí.

Při opakovaném podání léku v denní dávce 4 mg C_max v séru se dosáhne přibližně po 2,5 h a je 309 ng / ml. Existuje lineární vztah mezi dávkou a C_max glimepirid v krevní plazmě, stejně jako mezi dávkou a AUC. Při požití je biologická dostupnost glimepiridu 100%. Konzumace nemá významný vliv na absorpci, s výjimkou mírného zpomalení rychlosti.

U glimepiridu vyznačujícího se velmi nízkým obsahem V_d (asi 8,8 L), přibližně rovnající se V_d albumin, vysoký stupeň vazby na plazmatické proteiny (více než 99%) a nízké clearance (přibližně 48 ml / min).

Glimepirid se vylučuje do mateřského mléka a proniká do placentární bariéry.

Glimepirid se metabolizuje v játrech (hlavně za účasti izoenzymu CYP2C9) s tvorbou 2 metabolitů - hydroxylovaných a karboxylovaných derivátů, které se nacházejí v moči a stolici.

T_1/2 při plazmatických koncentracích léčiva v séru odpovídající režimu dávkového režimu je přibližně 5-8 hodin. Po podání glimepiridu ve vysokých dávkách T_1/2 mírně vzrůstá.

Po jediném perorálním podání je 58% glimepiridu vylučováno ledvinami a 35% střevem. Nezměněná účinná látka není zjištěna v moči.

T_1/2 hydroxylované a karboxylované metabolity glimepiridu byly přibližně 3-5 hodin a 5-6 hodin.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Farmakokinetické parametry jsou podobné u pacientů různých pohlaví a různých věkových skupin.

Pacienti s poruchou funkce ledvin (s nízkým QC) mají tendenci zvýšit clearance glimepiridu a snížit jeho průměrné koncentrace v séru, což je pravděpodobně způsobeno rychlejším vylučováním léku kvůli jeho nižší vazbě na proteiny. U této kategorie pacientů tedy neexistuje žádné další riziko kumulace glimepiridu.

Forma uvolnění, složení a balení

Tablety růžově zbarvené, podlouhlé, ploché, s rozdělovacím rizikem na obou stranách, s rytinou "NMK" a stylizovanou "h" na obou stranách.

AMARIL M

Tablety, potažené filmem, bílé, oválné, bikonvexní, vyryté na jedné straně "HD125".

Pomocné látky: monohydrát laktózy, karboxymethylškrob sodný, povidon K30, mikrokrystalická celulóza, krospovidon, stearát hořečnatý.

Složení filmového pláště: hypromelóza, makrogol 6000, oxid titaničitý (E171), karnaubský vosk.

10 ks. - blistry (3) - balení karton.

Bílé potahované tablety, oválné, bikonvexní, vyryté na jedné straně "HD25" a na druhé nabarvené.

Pomocné látky: monohydrát laktózy, karboxymethylškrob sodný, povidon K30, mikrokrystalická celulóza, krospovidon, stearát hořečnatý.

Složení filmového pláště: hypromelóza, makrogol 6000, oxid titaničitý (E171), karnaubský vosk.

10 ks. - blistry (3) - balení karton.

Amaryl M je kombinované hypoglykemické léčivo, které se skládá z glimepiridu a metforminu.

Glimepirid, jedna z účinných látek léčivého přípravku Amaryl M, je hypoglykemické perorální léčivo, derivát sulfonylmočoviny třetí generace.

Glimepirid stimuluje sekreci a uvolňování inzulínu z p-buněk pankreatu (pankreatický účinek), zlepšuje citlivost periferních tkání (svalů a tuků) na působení endogenního inzulínu (extrapancreatický účinek).

Účinky na sekreci inzulínu

Deriváty sulfonylmočoviny zvyšují sekreci inzulínu uzavřením draslíkových kanálů závislých na ATP umístěných v cytoplazmatické membráně β-buněk pankreatu.

Při uzavření draslíkových kanálů způsobují depolarizaci β-buněk, což podporuje otevření kalciových kanálů a zvýšení příjmu vápníku do buněk. Glimepirid s vysokou náhradní rychlostí se spojuje a odděluje od proteinu β-buněk pankreatu (molekulová hmotnost 65 kD / SURX), který je spojen s draslíkovými kanály závislými na ATP, ale liší se od místa vazby obvyklých sulfonylmočovinových derivátů (protein s molekulovou hmotností 140 kD / SUR1). Tento proces vede k uvolnění inzulínu exocytózou, zatímco množství sekretovaného inzulinu je mnohem menší než pod účinkem sulfonylmočovinových derivátů druhé generace (například glibenklamid). Minimální stimulační účinek glimepiridu na sekreci inzulínu poskytuje nižší riziko hypoglykémie.

Stejně jako tradiční deriváty sulfonylmočoviny, avšak v mnohem větší míře, glimepirid vyslovil extrapancreatické účinky (pokles inzulínové rezistence, anti-aterogenní, antiagregační a antioxidační účinky). Využití glukózy periferními tkáněmi (svaly a tuky) probíhá pomocí speciálních transportních bílkovin (GLUT1 a GLUT4) umístěných v buněčných membránách. Přeprava glukózy na tyto tkáně u diabetes mellitus typu 2 je rychlostní limit využití glukózy. Glimepirid velmi rychle zvyšuje počet a aktivitu molekul přenášejících glukózu (GLUT1 a GLUT4), což přispívá ke zvýšení absorpce glukózy periferními tkáněmi.

Glimepirid má slabší inhibiční účinek na ATP-dependentní draslíkové kanály kardiomyocytů. Při užívání glimepiridy si zachovala schopnost metabolické adaptace myokardu na ischemii.

Glimepirid zvyšuje aktivitu fosfolipázy C, což vede k poklesu koncentrace intracelulárního vápníku ve svalových a tukových buňkách, což vede k poklesu aktivity proteinové kinázy A, což vede k stimulaci metabolismu glukózy.

Glimepirid inhibuje uvolňování glukózy z jater zvýšením intracelulárních koncentrací 2,6-bisfosfátu fruktózy, což naopak inhibuje glukoneogenezi.

Glimepirid selektivně inhibuje cyklooxygenázu a snižuje konverzi kyseliny arachidonové na tromboxan A₂, důležitý endogenní faktor agregace trombocytů.

Glimepirid pomáhá snižovat obsah lipidů, významně snižuje peroxidaci lipidů a to, co je spojeno s jeho anti-aterogenním účinkem.

Glimepirid zvyšuje obsah endogenního α-tokoferolu, aktivitu katalázy, glutathionperoxidázy a superoxiddismutázy, která snižuje závažnost oxidativního stresu v těle pacienta, který je trvale přítomen v těle pacientů s diabetem typu 2.

Metformin je hypoglykemické léčivo ze skupiny biguanidů. Jeho hypoglykemický účinek je možný pouze v případě, že se udržuje sekrece inzulínu (i když je snížena). Metformin neovlivňuje β-buňky pankreatu a nezvyšuje sekreci inzulínu. Terapeutické dávky metforminu nezpůsobují hypoglykemii u lidí. Mechanismus účinku metforminu není dosud plně pochopen. Předpokládá se, že metformin může zesílit účinky inzulínu nebo že může zvýšit účinky inzulínu v oblastech periferních receptorů. Metformin zvyšuje citlivost tkání na inzulín zvýšením počtu inzulínových receptorů na povrchu buněčných membrán. Kromě toho metformin inhibuje glukoneogenezi v játrech, snižuje tvorbu volných mastných kyselin a oxidaci tuků, snižuje koncentraci triglyceridů (TG), LDL a LDLP v krvi. Metformin mírně snižuje chuť k jídlu a snižuje vstřebávání sacharidů ve střevech. Zlepšuje fibrinolytické vlastnosti krve potlačením inhibitoru tkáňového aktivátoru plazminogenu.

Při opakovaném podání léku v denní dávce 4 mg C_max v séru se dosáhne přibližně po 2,5 h a je 309 ng / ml. Existuje lineární vztah mezi dávkou a C_max glimepirid v krevní plazmě, stejně jako mezi dávkou a AUC. Při požití glimepiridu je jeho absolutní biologická dostupnost dokončena. Konzumace nemá významný vliv na absorpci, s výjimkou mírného zpomalení rychlosti.

U glimepiridu vyznačujícího se velmi nízkým obsahem V_d (asi 8,8 L), přibližně rovnající se V_d albumin, vysoký stupeň vazby na plazmatické proteiny (více než 99%) a nízké clearance (přibližně 48 ml / min).

Glimepirid se vylučuje do mateřského mléka a proniká do placentární bariéry. Glimepirid špatně proniká do BBB.

Srovnání jednorázového a násobného (2krát / den) glimepiridu neodhalilo významné rozdíly ve farmakokinetických parametrech a jejich variabilita u různých pacientů byla nevýznamná. Nebyla zjištěna významná akumulace glimepiridu.

Glimepirid se metabolizuje v játrech s tvorbou dvou metabolitů - hydroxylovaných a karboxylovaných derivátů, které se nacházejí v moči a stolici.

T_1/2 při plazmatických koncentracích léku v séru, což odpovídá opakovanému podání přibližně 5-8 hodin. Po užití glimepiridu ve vysokých dávkách T_1/2 mírně vzrůstá.

Po jediném požití je 58% glimepiridu vylučováno ledvinami (metabolity) a 35% střevem. Nezměněná účinná látka není zjištěna v moči.

Terminál T_1/2 hydroxylovaných a karboxylovaných metabolitů glimepiridu je 3-5 hodin a 5-6 hodin.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

U pacientů různých pohlaví a různých věkových skupin jsou farmakokinetické parametry glimepiridu stejné.

Pacienti s poruchou funkce ledvin (s nízkým CC) měly tendenci zvýšit clearance glimepiridu a snížit jeho průměrné koncentrace v séru, což je pravděpodobně způsobeno rychlejším vyloučením glimepiridu z důvodu nižší vazby na plazmatické proteiny. U této kategorie pacientů tedy neexistuje žádné další riziko kumulace glimepiridu.

Po perorálním podání se metformin zcela vstřebává z gastrointestinálního traktu. Absolutní biologická dostupnost je 50-60%. C_max v plazmě je přibližně 2 μg / ml a je dosaženo po 2,5 hodinách. Při současném požití potravy se absorpce metforminu snižuje a zpomaluje.

Distribuce a metabolismus

Metformin je rychle distribuován v tkáni, prakticky se neváže na plazmatické proteiny. Metabolizováno ve velmi nízkém stupni.

T_1/2 je přibližně 6,5 hodiny, vylučováno ledvinami. Klírens zdravých dobrovolníků je 440 ml / min (4krát vyšší než KK), což naznačuje přítomnost aktivní tubulární sekrece metforminu.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Při selhání ledvin existuje riziko akumulace léků.

Farmakokinetika přípravku Amaryl M s pevnými dávkami glimepiridu a metforminu

C_max a AUC při podávání kombinované léčby s pevnou dávkou (tableta obsahující glimepirid 2 mg + metformin 500 mg) splňují kritéria bioekvivalence ve srovnání se stejnými indikátory při užívání stejné kombinace jako samostatné léky (tableta glimepiridu 2 mg a tablety metforminu 500 mg).

Navíc byl ukázán poměrně úměrný vzestup C._max a AUC glimepiridu se zvýšením dávky v kombinovaných lécích s pevnou dávkou od 1 mg do 2 mg s fixní dávkou metforminu (500 mg) jako součásti těchto léčiv.

Navíc nebyly zjištěny žádné významné rozdíly v bezpečnosti, včetně profilu nežádoucích účinků, u pacientů užívajících přípravek Amaryl M 1 mg + 500 mg a pacientů užívajících přípravek Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Léčba diabetu 2. typu (vedle stravy, cvičení a hubnutí):

- jestliže glykemická kontrola nemůže být dosažena za použití monoterapie s glimepiridem nebo metforminem;

- při nahrazení kombinované léčby glimepiridem a metforminem za účelem podání jednoho kombinovaného léčiva Amaryl M.

- diabetes mellitus typu 1;

- diabetická ketoacidóza (včetně anamnézy), diabetická koma a prekoma;

- akutní nebo chronická metabolická acidóza;

- závažná abnormální jaterní funkce (nedostatek zkušeností s užíváním inzulínu, léčba inzulínem je nutná k zajištění dostatečné kontroly glykemie);

- pacienti na hemodialýze (nedostatečné zkušenosti s aplikací);

- ledvinové selhání a zhoršená funkce ledvin (koncentrace kreatininu v plazmě ≥ 1,5 mg / dl (135 μmol / l) u mužů a ≥ 1,2 mg / dl (110 μmol / l) u žen nebo snížené QC (zvýšené riziko laktátové acidózy a dalších nežádoucích účinků účinky metforminu);

- akutní stavy, při kterých je možná porucha funkce ledvin (dehydratace, závažné infekce, šok, intravaskulární injekce kontrastních látek obsahujících jod);

- akutní a chronické onemocnění, které mohou způsobit tkáňovou hypoxii (srdeční nebo respirační selhání, akutní a subakutní infarkt myokardu, šok);

- tendence k rozvoji laktátové acidózy, laktátové acidózy v anamnéze;

- stresové situace (těžká zranění, popáleniny, operace, těžké infekce s horečkou, septicemie);

- vyčerpání, hladování, dodržování nízkokalorické diety (méně než 1000 kalorií denně);

- porucha absorpce potravin a léčiv v trávicím traktu (střevní obstrukce, střevní paréza, průjem, zvracení);

- chronický alkoholismus, akutní intoxikace alkoholem;

- nedostatek laktázy, intolerance galaktózy, malabsorpce glukózy a galaktózy;

- těhotenství, plánování těhotenství;

- období kojení;

- dětský a dospívající věk do 18 let (nedostatečná zkušenost s klinickým použitím);

- přecitlivělost na léčivo;

- přecitlivělost na deriváty sulfonylurey, sulfa nebo biguanidy.

V prvních týdnech léčby přípravkem Amaryl M se zvyšuje riziko hypoglykemie, což vyžaduje zvláště pečlivé sledování.

- v podmínkách, kdy se zvyšuje riziko hypoglykémie (pacienti, kteří nejsou ochotni nebo neschopní spolupracovat s lékařem, nejčastěji starší pacienti, špatně živí, pravidelně jíst, přeskakují jídla pacientů, nesouhlasí se se spotřebou cvičení a sacharidů; změny stravy, konzumace nápojů obsahujících etanol, zejména v kombinaci s přeskakováním jídel, v případě poruchy funkce jater a ledvin, u některých nekompenzovaných endokrinních poruch, jako jsou dysfunkce štítné žlázy, nedostatečnost hormonů předního laloku hypofýzy a kůry nadledvinek, ovlivnění metabolismu sacharidů nebo aktivace mechanismů zaměřených na zvýšení koncentrace glukózy v krvi během hypoglykémie, s vývojem interkurentních onemocnění během léčby nebo změny životního stylu (např. pacienti potřebují pečlivější kontrolu koncentrací glukózy v krvi a známky hypoglykemie, mohou vyžadovat úpravu dávky přípravku Amaryl M).

- Při současném užívání některých jiných léků.

- Starší pacienti (často mají asymptomatický pokles renálních funkcí).

- V situacích, kdy může dojít ke zhoršení funkce ledvin, jako je zahájení užívání antihypertenziv nebo diuretik, stejně jako NSAID (zvýšené riziko vzniku laktátové acidózy a dalších vedlejších účinků metforminu).

- Při provádění těžké fyzické práce (při užívání Metforminu se zvyšuje riziko laktátové acidózy).

- Pokud vymizí nebo neobjeví žádné příznaky adrenergní antiglykemické regulace v reakci na rozvoj hypoglykemie (u starších pacientů s autonomní neuropatií nebo současnou léčbou beta-adrenergními blokátory, klonidinem, guanetidinem a jinými sympatolytiky, u těchto pacientů je nutné pečlivěji sledovat koncentraci glukózy v krvi ).

- U pacientů s nedostatečností glukóza-6-fosfátdehydrogenázy (u těchto pacientů, u pacientů užívajících deriváty sulfonylmočoviny se může vyskytnout hemolytická anémie, u těchto pacientů je proto třeba vzít v úvahu použití alternativních hypoglykemických léků, které nejsou deriváty sulfonylmočoviny).

Dávka přípravku Amaryl M je zpravidla určována cílovou koncentrací glukózy v krvi pacienta. Musí být aplikována nejnižší dávka, která je dostatečná k dosažení nezbytné kontroly metabolismu.

Během léčby přípravkem Amaryl M je nutné pravidelně stanovovat koncentraci glukózy v krvi. Navíc se doporučuje pravidelně monitorovat procento glykovaného hemoglobinu v krvi.

Nesprávný příjem léku, například přeskakování pravidelné dávky, by nikdy neměl být doplněn následným příjmem vyšší dávky.

Léčba pacienta v případě chyb při užívání léku (zejména při přeskakování další dávky nebo přeskočení jídla) nebo v situacích, kdy není možné užívat lék, by měl pacient a lékař předem projednat.

Od zlepšení metabolické kontroly je spojeno se zvýšenou citlivostí tkání na inzulín, pak během léčby přípravkem Amaryl M může být potřeba glimepiridu snížena. Aby nedošlo k rozvoji hypoglykemie, je nutné okamžitě snížit dávku nebo přestat užívat přípravek Amaryl M.

Přípravek Amaryl M by měl být užíván 1 nebo 2 krát denně během jídla.

Maximální dávka metforminu v daném okamžiku je 1000 mg. Maximální denní dávka: pro glimepirid - 8 mg, pro metformin - 2000 mg.

Pouze u malého počtu pacientů je účinnější denní dávka glimepiridu vyšší než 6 mg.

Aby nedošlo k rozvoji hypoglykemie, počáteční dávka Amarylu M by neměla překročit denní dávky glimepiridu a metforminu, které pacient již užívá. Při přenášení pacientů z kombinace jednotlivých přípravků glimepiridu a metforminu na Amaryl M se jeho dávka stanoví na základě dávek glimepiridu a metforminu, které již byly užívány jako samostatné přípravky. Pokud je nutné dávku zvýšit, denní dávka přípravku Amaryl M by měla být titrována v přírůstcích pouze jedné tablety přípravku Amaryl M 1 mg + 250 mg nebo 1/2 tablety přípravku Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Doba léčby: Obvykle se léčba přípravkem Amaryl M provádí po dlouhou dobu.

Studie bezpečnosti a účinnosti léku u dětí s diabetem typu 2 nebyla provedena.

Je známo, že metformin se vylučuje hlavně ledvinami a protože riziko závažných nežádoucích účinků na metformin u pacientů s poškozenou funkcí ledvin je vyšší, lze jej použít pouze u pacientů s normální funkcí ledvin. Vzhledem k tomu, že funkce ledvin klesá s věkem, u starších pacientů by měl být metformin podáván s opatrností. Dávka by měla být pečlivě vybrána a mělo by být zajištěno pečlivé a pravidelné sledování funkce ledvin.

Příjem kombinace glimepiridu a metforminu, a to jak jako volné kombinace složené ze samostatných přípravků obsahujících glimepirid a metformin, tak i kombinovaný přípravek s pevnými dávkami glimepiridu a metforminu je spojen se stejnými bezpečnostními charakteristikami jako použití každého z těchto léčiv samostatně.

Na základě klinických zkušeností s glimepiridem a známých údajů o jiných derivátech sulfonylmočoviny se mohou objevit nežádoucí účinky uvedené níže.

Na straně metabolismu a výživy: může se vyvinout hypoglykemie, která může být prodloužena. Symptomy vzniku hypoglykemie - bolest hlavy, akutní hlad, nevolnost, zvracení, slabost, letargie, poruchy spánku, úzkost, agresivita, snížená koncentrace, snížená ostražitost a zpomalení psychomotorických reakcí, deprese, zmatenost, třes, pareze, porucha citlivosti, závratě, bezmocnost, ztráta sebeovládání, delirium, křeče, ospalost a ztráta vědomí až do vývoje kómatu, mělkého dýchání a bradykardie. Kromě toho se mohou v reakci na rozvoj hypoglykemie, jako je zvýšené pocení, lepkavost kůže, zvýšená úzkost, tachykardie, zvýšený krevní tlak, palpitace srdce, poruchy anginy a srdečního rytmu, projevovat adrenergní antiglykemické regulační příznaky. Klinický obraz záchvatu těžké hypoglykemie se může podobat akutní cerebrovaskulární nehodě. Symptomy jsou téměř vždy vyřešeny po eliminaci hypoglykemie.

Na straně výhledu: dočasné poškození zraku, zejména na začátku léčby, kvůli kolísání koncentrace glukózy v krvi. Důvodem zhoršení vidění je dočasná změna opuchu čočky v závislosti na koncentraci glukózy v krvi a v důsledku této změny indexu lomu.

Na straně trávicího systému: vývoj gastrointestinálních příznaků, jako je nevolnost, zvracení, pocit plnosti v žaludku, bolest břicha a průjem.

Na straně jater a žlučových cest: hepatitida, zvýšená aktivita jaterních enzymů a / nebo cholestáza a žloutenka, které mohou vést k život ohrožujícímu selhání jater, ale mohou být po přerušení léčby glimepiridem zrušeny.

Z hematopoetického systému: trombocytopenie, v některých případech - leukopenie nebo hemolytická anémie, erytrocytopenie, granulocytopenie, agranulocytóza nebo pancytopenie. Po uvedení léku na trh byly popsány případy závažné trombocytopenie (s počtem krevních destiček méně než 10 000 / μl) a trombocytopenická purpura.

Na straně imunitního systému: alergické nebo pseudoalergické reakce (například svědění, kopřivka nebo vyrážka). Tyto reakce mají téměř vždy mírnou formu, ale mohou se přeměnit na těžkou formu s dechovou nedostatečností nebo poklesem krevního tlaku až do vývoje anafylaktického šoku. Pokud se urtikárie vyvine, měli byste okamžitě informovat svého lékaře. Možná křížová alergie s jinými deriváty sulfonylmočoviny, sulfonamidy nebo podobné látky. Alergická vaskulitida.

Jiné: fotosenzitivita, hyponatrémie.

Metabolismus: laktacidóza.

Na straně trávicího ústrojí: Gastrointestinální příznaky (nevolnost, zvracení, průjem, bolest břicha, zvýšená tvorba plynu, nadýmání a anorexie) - nejčastější reakce na monoterapii metforminem - se objevují o 30% častěji než u placeba, období léčby. Tyto příznaky, převážně dočasné, s pokračující léčbou jsou spontánně vyřešeny. V některých případech může být užitečné dočasně snížit dávku. Vzhledem k tomu, že vývoj gastrointestinálních příznaků v počátečním období léčby závisí na dávce, mohou být tyto příznaky sníženy postupným zvyšováním dávky a užíváním léku během jídla. Vzhledem k tomu, že těžký průjem a / nebo zvracení mohou vést k dehydrataci a prerenální azotemii, pokud se objeví, měli byste dočasně přestat užívat přípravek Amaryl M. Výskyt nespecifických gastrointestinálních příznaků u pacientů s diabetes mellitus 2. typu se stabilizovaným stavem při užívání přípravku Amaril M může být spojena nejen s terapií, ale také s interkurentními onemocněními nebo s vývojem laktátové acidózy.

Na počátku léčby metforminem může přibližně 3% pacientů mít nepríjemnou nebo kovovou chuť v ústech, která obvykle spontánně zmizí.

Jaterní a žlučové trakty: abnormální jaterní testy nebo hepatitida, které byly přerušeny po přerušení léčby metforminem. Při výskytu výše uvedených nebo jiných nežádoucích účinků by měl pacient okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Některé nežádoucí reakce, včetně hypoglykemie, laktátová acidóza, hematologické poruchy, těžké alergické a pseudoalergické reakce a selhání jater mohou ohrozit život pacienta, v případě takových reakcí by měl pacient okamžitě informovat svého lékaře a přestat užívat lék před tím, než obdrží pokyny od lékaře.

Na straně kůže a podkožních tkání: erytém, pruritus, vyrážka.

Ze strany hematopoetického systému: anémie, leukocytopenie nebo trombocytopenie. U pacientů, kteří užívají Metformin po dlouhou dobu, obvykle asymptomatickou, dochází ke snížení koncentrace vitaminu B₁₂ v séru kvůli poklesu intestinální absorpce. Pokud má pacient megaloblastickou anemii, zvažte možnost snížení absorpce vitaminu B₁₂, spojené s užíváním metforminu.

Příznaky: Vzhledem k tomu, že přípravek Amaryl M obsahuje glimepirid, může předávkování (akutní a dlouhodobé užívání léku ve vysokých dávkách) způsobit závažnou, život ohrožující hypoglykemii.

Léčba: jakmile se předá předávkování glimepiridu, je nutné okamžitě informovat lékaře.

Pacient by měl okamžitě užít cukr, pokud je to možné, ve formě glukózy (glukózy) před příchodem lékaře.

Pacienti, kteří užívali život ohrožující množství glimepiridu, potřebují výplach žaludku a poskytnou aktivní uhlí. Někdy je jako preventivní opatření nutná hospitalizace. Snadná exprese hypoglykémie bez ztráty vědomí a neurologických projevů by měla být léčena perorálním podáváním dextrózy (glukózy) a úpravou dávky léčivého přípravku Amaryl M a (nebo) diety pacienta. Intenzivní sledování by mělo pokračovat, dokud lékař není přesvědčen o tom, že pacient není v nebezpečí (je třeba mít na paměti, že hypoglykemie se může znovu objevit po počátečním zotavení na normální koncentraci glukózy v krvi).

Významné předávkování a závažné hypoglykemické reakce s příznaky, jako je ztráta vědomí nebo jiné závažné neurologické poruchy, jsou kritické stavy vyžadující okamžitou hospitalizaci pacienta. V případě bezvědomí pacienta je ukázáno zavedení koncentrovaného glukózového roztoku (dextrózy) do / v trysce, například u dospělých, za použití 40 ml 20% roztoku glukózy (dextróza).

Alternativní léčba u dospělých je podávání glukagonu, například v dávce 0,5 až 1 mg IV, P / C nebo V / m.

Pacient je pečlivě sledován nejméně 24-48 hodin, protože po viditelném klinickém oživení může dojít k opakování hypoglykémie.

Riziko recidivy hypoglykémie v těžkých případech s prodlouženým průběhem může trvat několik dní.

Při léčbě hypoglykémie u dětí, kteří náhodně požili glimepirid by měly být velmi pečlivě upravit dávku podávat dextrózu pod neustálou kontrolou koncentrace glukózy v krvi, vzhledem k možnému rozvoji nebezpečné hyperglykémie.

Symptomy: když se metformin dostal do žaludku v množství až 85 g, nedošlo k hypoglykémii.

Významné předávkování nebo riziko spojené s rozvojem laktátové acidózy při užívání metforminu může vést k vzniku laktátové acidózy.

Léčba: laktátová acidóza je stav, který v nemocnici vyžaduje naléhavou lékařskou péči. Nejúčinnějším způsobem odstranění laktátu a metforminu je hemodialýza. Při dobré hemodynamice může být metformin vyloučen hemodialýzou s clearance nejvýše 170 ml / min.

Interakce glimepiridy s jinými léky

Pokud jsou současně předepsány nebo zrušeny jiné léky u pacienta užívajícího glimepirid, jsou možné nežádoucí reakce: zvýšení nebo snížení hypoglykemického účinku glimepiridu. Na základě klinických zkušeností s léčbou glimepiridem a jinými léky sulfonylmočoviny je třeba vzít v úvahu následující lékové interakce.

U léčivých přípravků, které jsou induktory a inhibitory izoenzymu CYP2C9: glimepirid se metabolizuje za účasti izoenzýmu CYP2C9. Na jeho metabolismus je ovlivněn současným použitím induktorů izoenzymu CYP2C9, například rifampicin (snížení rizika hypoglykemický účinek glimepiridu zatímco použití induktorů CYP2C9 a zvýšené riziko isoenzymu hypoglykémie v případě zrušení bez úpravy dávky glimepiridu) a inhibitory isoenzymu CYP2C9, např., Flukonazol ( zvýšené riziko hypoglykemie a vedlejší účinky glimepiridu, pokud je užíváno současně s inhibitory izoenzymu CYP2C9 a rizikem snížení jeho hypoglykémie čínský účinek při jejich zrušení bez úpravy dávky glimepiridu).

U léků, které zvyšují hypoglykemii, se glimepirida: inzulín inhibitory MAO, mikonazol, flukonazol, kyselina aminosalicylová, pentoxifylin (vysoká dávka parenterální), fenylbutazon, azapropazon, oxyfenbutazon, probenecid, protivomi detail léky chinolony deriváty, salicyláty, sulfinpyrazon, klaritromycin, sulfa antimikrobiální látky, tetracykliny, tritokvalin, trofosfamid: zvýšené riziko hypoglykémie, zatímco používání těchto léčiv s glimepiridu a riziko zhoršení glykemické kontroly u jejich zrušení bez korekce dávky glimepiridu.

S léky, které oslabují hypoglykemické působení: acetazolamid, barbituráty, kortikosteroidy, diazoxid, diuretika, epinefrin (adrenalin) nebo jinými sympatomimetiky, glukagon, projímadla (delším používání), kyselinu nikotinovou (s vysokou dávkou), estrogeny, gestageny, fenothiaziny, fenytoin, rifampin, hormony štítné žlázy: riziko poškození glykemické kontroly při užívání společně s těmito léky a zvýšené riziko hypoglykemie, pokud jsou zrušeny bez úpravy dávky glimepiridu.

S blokátory histaminu H₂-receptory, beta-adrenergní blokátory, klonidin, reserpin, guanethinom: je možné jak amplifikaci, tak snížení hypoglykemického účinku glimepiridu. Je nutné pečlivé sledování koncentrace glukózy v krvi. Beta-blokátory, klonidin, guanetidin a reserpin, že blokuje reakce sympatického nervového systému v odezvě na hypoglykémie může hypoglykémie transparentnější pro pacienta a lékaře, a tím zvyšuje riziko jejího výskytu.

S etanolem: akutní a chronické užívání ethanolu může nepředvídatelně buď oslabit nebo zvýšit hypoglykemický účinek glimepiridu.

U nepřímých antikoagulancií mohou deriváty kumarinu: glimepirid zvyšovat a snižovat účinky nepřímých antikoagulancií, derivátů kumarinu.

Se sekvestranty žlučových kyselin: kůrovci se vážou na glimepirid a snižují absorpci glimepiridu z gastrointestinálního traktu. V případě glimepiridu, nejméně 4 hodiny před požitím kola, není pozorována žádná interakce. Glimepirid se proto musí před podáním invalidního vozíku užívat nejméně 4 hodiny.

Interakce metforminu s jinými léky

S etanolem: při akutní intoxikaci alkoholem se zvyšuje riziko laktátové acidózy, zejména v případě skoku nebo nedostatečného příjmu potravy, přítomnosti selhání jater. Příjem alkoholu (etanol) a přípravky obsahující ethanol je třeba vyhnout.

Vzhledem k tomu, jod obsahujících kontrastních látek: Intravaskulární jodovaných kontrastních může vést k selhání ledvin, což může vést k akumulaci metforminu a zvýšit riziko laktátové acidózy. Metformin by měl být přerušený před nebo během studie a neměl by být znovu zahájen do 48 hodin po něm; obnovení metforminu je možné pouze po ukončení studie a získání normálních indikátorů funkce ledvin.

Antibiotika s výrazným nefrotoxickým účinkem (gentamicin): zvýšené riziko laktátové acidózy.

Kombinace léků s metforminem, které vyžadují dodržování opatrnosti

GCS (systém a pro místní použití), beta₂-adrenergních stimulantů a diuretik s vnitřní hyperglykemickou aktivitou: pacient by měl být informován o nutnosti častějšího monitorování ranní koncentrace glukózy v krvi, zvláště na začátku kombinované léčby. Může vyžadovat korekci dávky hypoglykemické léčby během aplikace nebo po zrušení výše uvedených léků.

U ACE inhibitorů: ACE inhibitory mohou snížit koncentraci glukózy v krvi. Může být nutné upravit dávky hypoglykemické léčby během aplikace nebo po přerušení podávání inhibitorů ACE.

S léky, které zvyšují hypoglykemický účinek metforminu: inzulin, sulfonylmočoviny, anabolické steroidy, guanethidin, salicyláty (včetně aspirinu), beta-blokátory (včetně propranolol), inhibitory MAO: v případě současného použití těchto léků s metforminem je nutné pečlivé sledování pacienta a kontrola koncentrace glukózy v krvi, protože je možné zvýšit hypoglykemický účinek metforminu.

S léky, které oslabují hypoglykemický účinek metforminu: epinefrin, kortikosteroidy, hormonu štítné žlázy, estrogeny, pyrazinamidu, isoniazid, kyselina nikotinová, fenothiaziny, thiazidová diuretika nebo diuretika jiné skupiny, perorální antikoncepce, fenytoin, sympatomimetika, blokátorů pomalu kalciového kanálu: v případě současného použití tyto léky s metforminem vyžadují pečlivé sledování pacienta a kontrolu koncentrace glukózy v krvi, protože případné oslabení hypoglykemického účinku.

Interakce, kterou je třeba vzít v úvahu

S furosemidem: v klinické studii týkající se interakce metforminu a furosemidu jednou jednou u zdravých dobrovolníků bylo prokázáno, že současné užívání těchto léčiv ovlivňuje jejich farmakokinetické parametry. Furosemid zvýšil C_max metformin v plazmě o 22%, AUC o 15% bez významných změn renálního clearance metforminu. Při použití s ​​metforminem C_max a AUC furosemidu se snížily o 31% a 12% v porovnání s furosemidem v monoterapii a terminál T_1/2 poklesl o 32% bez významných změn renálního clearance furosemidu. Informace o interakci mezi metforminem a furosemidem s prodlouženým užíváním nejsou k dispozici.

U nifedipinu: v klinické studii interakce metforminu a nifedipinu jednou po podání zdravým dobrovolníkům bylo prokázáno, že současné užívání nifedipinu zvyšuje C_max a AUC metforminu v krevní plazmě o 20% a 9% a také zvyšuje množství metforminu vylučovaného ledvinami. Metformin měl minimální vliv na farmakokinetiku nifedipinu.

S kationtových léků (amilorid, dikogsin, morfin, prokainamid, chinidin, chinin, ranitidin, triamteren, trimethoprim a vankomycin), kationtové látky mohou vystupovat přes tubulární sekrece v ledvinách, je teoreticky schopen reagovat s metforminem v důsledku konkurence pro společnou trubicového dopravního systému. Tato interakce mezi metforminem a perorálním cimetidinem byla pozorována u zdravých dobrovolníků v klinických studiích interakcí metforminu a cimetidinu v jednorázovém i opakovaném použití, kde došlo k 60% zvýšení C_max v plazmě a celkové koncentraci metforminu v krvi a 40% zvýšení plazmy a celkové AUC metforminu. Při jednorázovém přijetí změn T_1/2 nebyl. Metformin neovlivnil farmakokinetiku cimetidinu. Navzdory tomu, že tato interakce zůstává čistě teoretické (s výjimkou cimetidinu), by měly být pečlivě sledovat pacienty a provést opravu dávek metforminu a / nebo interaguje s léčivem v případě současný příjem kationtových léků se vylučují z těla sekrečního systému proximálním tubulu ledvin.

U propranololu, ibuprofenu: zdravých dobrovolníků v jednorázových studiích s metforminem a propranololem, stejně jako metforminu a ibuprofenu, nebyly pozorovány žádné změny ve farmakokinetických parametrech.

Laktátová acidóza je vzácná, ale závažná (s vysokou úmrtností při absenci řádné léčby) metabolickou komplikací, která se vyvine v důsledku akumulace metforminu během léčby. Případy laktátové acidózy během užívání metforminu byly pozorovány hlavně u pacientů s diabetes mellitus s těžkou renální insuficiencí. Výskyt laktátové acidózy může a měla by být snížena o vyhodnocení přítomnosti u pacientů s jinými rizikovými faktory spojené vývoj laktátové acidózy, jako jsou špatně kompenzovaný diabetes, ketoacidóza, dlouhodobé hladovění, intenzivního využívání nápojů obsahujících ethanol, selhání jater, a podmínkách doprovázených tkáňové hypoxie.

Laktátová acidóza je charakterizována acidózní dušností, bolesti břicha a hypotermie, následovanou vývojem kómatu. Diagnostické laboratorní projevy jsou zvýšení koncentrace laktátu v krvi (> 5 mmol / l), snížení pH v krvi, narušení rovnováhy vody a elektrolytů se zvýšením deficitu aniontů a poměrem laktát / pyruvát. V případech, kdy je laktokidóza způsobena metforminem, je plazmatická koncentrace metforminu typicky> 5 μg / ml. Pokud je podezření na laktaxidózu, metformin by měl být okamžitě přerušený a pacient by měl být okamžitě hospitalizován.

Četnost hlášených případů laktátové acidózy u pacientů užívajících metformin je velmi nízká (přibližně 0,03 případů / 1000 pacientských let). Hlášené případy se vyskytovaly především u pacientů s diabetes mellitus se závažnou renální insuficiencí včetně s vrozenou chorobou ledvin a hypoperfuzí renální, často za přítomnosti mnoha souběžných stavů vyžadujících lékařskou a chirurgickou léčbu.

Riziko laktátové acidózy se zvyšuje se závažností renální dysfunkce as věkem. Pravděpodobnost laktátové acidózy při užívání metforminu může být významně snížena pravidelným sledováním funkce ledvin a použitím minimálních účinných dávek metforminu. Ze stejného důvodu je v podmínkách spojených s hypoxémií nebo dehydratací nutné zabránit užívání léku Amaryl M.

Vzhledem k tomu, že narušená funkce jater může výrazně omezit vylučování laktátu, je třeba se vyvarovat použití přípravku Amaryl M u pacientů s klinickými nebo laboratorními příznaky onemocnění jater.

Dále by mělo být před podáním rentgenových vyšetření s intravaskulárním podáním kontrastních látek obsahujících jod a před chirurgickými zákroky dočasně přerušeno podávání přípravku Amaryl M. Metformin by měl být přerušován po dobu 48 hodin před a 48 hodin po operaci s celkovou anestezií.

Laktátová acidóza se často rozvíjí postupně a projevuje se pouze nespecifickými příznaky, jako je špatné zdraví, myalgie, respirační poruchy, zvyšující se ospalost a nespecifické poruchy gastrointestinálního traktu. Při výraznější acidóze je možná hypotermie, pokles krevního tlaku a rezistentní bradiarytmie. Pacient i ošetřující lékař by měli vědět, jak důležité jsou tyto příznaky. Pacient by měl být poučen, aby okamžitě oznámil lékaři, pokud se vyskytnou tyto příznaky. Pro objasnění diagnózy laktátové acidózy je nutné určit koncentraci elektrolytů a ketonů v krvi, koncentraci glukózy v krvi, pH krve, koncentraci laktátu a metforminu v krvi. Koncentrace laktátu plazmy v žilní krvi na prázdný žaludek, která překračuje horní hranici normálu, ale nižší než 5 mmol / l u pacientů užívajících metformin, nutně neznamená laktacidózu; jeho nárůst lze vysvětlit jinými mechanismy, jako je špatně kontrolovaný diabetes mellitus nebo obezita, intenzivní fyzická námaha nebo technické chyby v odběru vzorků krve pro analýzu.

Předpokládáme přítomnost laktátové acidózy u pacienta s diabetes mellitus s metabolickou acidózou v nepřítomnosti ketoacidózy (ketonurie a ketonémie).

Laktátová acidóza je kritický stav vyžadující hospitalizaci. V případě laktátové acidózy byste měli okamžitě přerušit užívání přípravku Amaryl M a zahájit obecná podpůrná opatření. Metformin se z krve odstraňuje hemodialýzou s clearance až 170 ml / min. Proto se doporučuje, aby v případě, že nedošlo k hemodynamickým poruchám, byla provedena okamžitá hemodialýza, aby se odstranil akumulovaný metformin a laktát. Taková opatření často vedou k rychlému vymizení příznaků a zotavení.

Sledování účinnosti léčby

Účinnost jakékoli hypoglykemické léčby by měla být monitorována pravidelným sledováním koncentrace glukózy a glykosylovaného hemoglobinu v krvi. Cílem léčby je normalizace těchto ukazatelů. Koncentrace glykovaného hemoglobinu umožňuje vyhodnocení glykemické kontroly.

V prvním týdnu léčby by měli být pečlivě sledováni, protože riziko hypoglykémie, zejména při zvýšené riziko jejího vývoje (pacienti, ani nejsou ochotny nebo schopny dodržovat doporučení lékaře, často starší pacienty, se špatnou výživou, nepravidelným jídlem, zatímco přeskakování jídel; kdy dochází k nesouladu mezi spotřebou cvičení a sacharidem, se změnami ve stravě, s konzumací ethanolu, zejména v kombinaci s přeskakováním jídel, s dysfunkcí ledvin, se závažným porušením f jaterní funkce s některými nekompenzovanými poruchami endokrinního systému (například některé dysfunkce štítné žlázy a nedostatek hormonů předního laloku hypofýzy nebo kůry nadledvin, při použití některých dalších léků, které ovlivňují metabolismus uhlohydrátů.

V takových případech je nutné pečlivé sledování koncentrace glukózy v krvi. Pacient by měl informovat lékaře o těchto rizikových faktorech a příznaky hypoglykemie, pokud existují. Pokud existují rizikové faktory hypoglykemie, možná budete muset upravit dávku tohoto léku nebo celou terapii. Tento přístup se používá vždy, když dojde k onemocnění nebo dojde ke změně životního stylu pacienta během léčby. Příznaky hypoglykémie, odrážející adrenergní regulaci protivogipoglikemicheskuyu v reakci na vyvíjející se hypoglykémie může být méně výrazné nebo chybí, pokud se hypoglykémie vyvíjí postupně, stejně jako u starších pacientů s autonomní neuropatií, nebo současně na terapii beta-blokátory, klonidin, guanethidin a další sympatolytika.

Téměř vždy může být hypoglykémie rychle zastavena použitím okamžitého příjmu sacharidů (glukózy nebo cukru, například kousku cukru, ovocné šťávy obsahující cukr, čaj s cukrem). Za tímto účelem by pacient měl nosit nejméně 20 g cukru. Může potřebovat pomoc ostatních, aby se vyhnuli komplikacím. Náhrady cukru jsou neúčinné.

Podle zkušeností s užíváním jiných léků sulfonylmočoviny je známo, že i přes počáteční účinnost přijatých protiopatření může dojít k návratu k hypoglykémii, takže pacienti by měli zůstat pod pečlivým pozorováním. Vývoj závažné hypoglykémie vyžaduje okamžitou léčbu a lékařskou pozornost, v některých případech - hospitalizaci.

Je nutné zachovat cílovou glykémii pomocí komplexních opatření: dieta a cvičení, ztráta hmotnosti a v případě potřeby pravidelný příjem hypoglykemických léků. Pacienti by měli být informováni o významu dodržování dietních pokynů a pravidelných cvičení.

Klinické příznaky nedostatečně regulované krevní glukózy zahrnují oligurie, žízeň, patologicky silnou žízeň, suchou kůži a další.

Pokud je pacient léčen nezúčastněným lékařem (například hospitalizace, nehoda, potřeba návštěvy lékaře v den volna), musí pacient informovat o tom, jaký je diabetes a jaká léčba probíhá.

Ve stresových situacích (například trauma, chirurgie, infekční onemocnění s horečkou) může být potlačena kontrola glykémie a dočasný přechod na inzulinovou terapii může být nutný k zajištění nezbytné metabolické kontroly.

Monitorování funkce ledvin

Je známo, že metformin se vylučuje hlavně ledvinami. V případě poruchy funkce ledvin se zvyšuje riziko akumulace metforminu a vznik laktátové acidózy. Při koncentraci kreatininu v krevním séru, které překračuje horní věkovou hranici normy, nedoporučuje se užívat Amaryl M. U starších pacientů je nutná pečlivá titrace dávky metforminu, aby se zjistila minimální účinná dávka, jelikož funkce ledvin s věkem klesá. Funkce ledvin u starších pacientů by měla být pravidelně sledována a zpravidla by neměla být dávka metforminu zvýšena na maximální denní dávku.

Současné užívání jiných léčiv může ovlivnit funkci ledvin nebo eliminace metforminu nebo způsobit významné změny hemodynamiky.

Radiografické studie s intravaskulární podání jodovaných kontrastních látek (například intravenózní urografie, intravenózní cholangiografie, angiografie, CT s kontrastní látky): kontrast / w látky obsahující jod určených pro výzkum, může způsobit akutní selhání ledvin, jejich použití je spojeno s vývojem laktátové acidózy u pacientů užívajících metformin. Pokud máte v úmyslu provést takovou studii, Amaryl M musí zrušit před zákrokem a neobnovit jeho jmenování v příštích 48 hodin po zákroku. Pokračování léčby přípravkem Amaryl je možná pouze po získání kontroly a normální ukazatele funkce ledvin.

Podmínky, kdy je možný vývoj hypoxie

Kolaps nebo šok jakéhokoli původu, akutní srdeční selhání, akutní infarkt myokardu a jiné stavy charakterizované hypoxií a tkáňovou hypoxií mohou také způsobit prerenální selhání ledvin a zvýšit riziko laktátové acidózy. Pokud u pacienta, který užívá tento lék, vzniknou takové stavy, měli byste okamžitě zrušit léčbu.

V každém plánovaném operaci nezbytné pro 48 hodin, aby se ukončit léčbu tímto přípravkem (kromě drobných postupů, které nevyžadují omezení příjmu potravy a tekutiny) terapie nelze znovu až do zotaví perorálnímu podání a funkce ledvin nebudou považovány za normální.

Příjem alkoholu (nápoje obsahující ethanol)

Je známo, že ethanol zvyšuje účinek metforminu na metabolismus laktátu. Pacienti by měli být varováni před konzumací nápojů obsahujících ethanol při užívání přípravku Amaryl M.

Dysfunkce jater

Protože v některých případech byla dysfunkce jater doprovázena laktátovou acidózou, pacienti s klinickými nebo laboratorními příznaky poškození jater by se měli vyvarovat užívání tohoto léku.

Změny v klinickém stavu pacienta s dříve kontrolovaným diabetem mellitus

Pacient s diabetes mellitus, dříve dobře kontrolovaným metforminem, by měl být okamžitě vyšetřen, zejména u špatně a špatně rozpoznaných onemocnění, aby se vyloučila ketoacidóza a laktátová acidóza. Studie by měla zahrnovat: stanovení sérových elektrolytů a ketonů, koncentrace glukózy v krvi a v případě potřeby pH krve, koncentrace laktátu, pyruvátu a metforminu v krvi. Pokud existuje nějaká forma acidózy, Amaril M by měl být okamžitě přerušený a další léky by měly být předepsány pro udržení glykemické kontroly.

Informace o pacientech

Pacienti by měli být informováni o možných rizicích a přínosech tohoto léku, stejně jako o alternativních metodách léčby. Mělo by být také dobře vysvětlit důležitost dodržování směrnic pro dietu, provádět pravidelnou fyzickou aktivitu a pravidelné monitorování hladiny glukózy v krvi, glykovaného hemoglobinu, renální funkcí a hematologických parametrů, stejně jako riziko hypoglykémie, jejích symptomů a léčbu, jakož i stavy, předurčení jeho vývoji.

Koncentrace vitamínu B₁₂ v krvi

Snížená koncentrace vitaminu B₁₂ v séru pod normální hodnotou bez klinických projevů bylo pozorováno u přibližně 7% pacientů užívajících přípravek Amaryl M, nicméně je velmi zřídka doprovázeno anémií a se zrušením tohoto léčiva nebo zavedením vitaminu B₁₂ byl rychle reverzibilní. Pacienti s nedostatečným příjmem nebo absorpcí vitaminu B₁₂ předisponovány k nižší koncentraci vitaminu B.₁₂. U těchto pacientů může být užitečné pravidelně určit koncentraci vitaminu B v séru každé 2-3 roky.₁₂.

Laboratorní sledování bezpečnosti léčby

hematologické parametry by měly být pravidelně (hemoglobin nebo hematokrit, počet erytrocytů) a funkce ledvin (koncentrace kreatininu v séru) monitorovat nejméně jednou za rok u pacientů s normální funkcí ledvin, a alespoň 2-4 krát za rok u pacientů s koncentrací kreatininu v krevním séru na VGN a u starších pacientů. V případě potřeby je pacientovi prokázáno vhodné vyšetření a léčba všech patrných patologických změn. Ačkoli byla u pacientů užívajících metformin vzácně pozorována megaloblastická anémie, mělo by být vyšetřováno, aby se vyloučil nedostatek vitaminu B.₁₂.

Vliv na schopnost řídit motorovou dopravu a řídící mechanismy

Rychlost reakce pacienta se může zhoršit v důsledku hypoglykémie a hyperglykemie, zejména na počátku léčby nebo po změně léčby nebo při užívání léku nepravidelně. To může mít vliv na schopnost řídit vozidla a zapojit se do dalších potenciálně nebezpečných činností.

Pacienti by měli být upozorněni na potřebu opatrnosti při řízení, zvláště pokud jsou náchylní k rozvoji hypoglykemie a / nebo ke snížení závažnosti prekurzorů.

Tato droga je kontraindikována při plánování těhotenství.

Lék nelze užívat během těhotenství kvůli možným nežádoucím účinkům na vývoj plodu. Těhotné ženy a ženy, které plánují těhotenství, by o tom měly informovat svého lékaře. Během těhotenství by ženy s poruchou metabolismu uhlohydrátů, které nebyly korigovány jednou dietou a cvičením, měly dostávat inzulinovou terapii.

Aby nedošlo k získání léku mateřským mlékem v těle dítěte, neměli by ženy, které kojí, užívat tento lék. Pokud je potřeba hypoglykemická léčba, měla by být pacientka převedena na léčbu inzulínem, jinak by měla přestat kojit.

Je kontraindikován v případě renální insuficience a renální dysfunkce (koncentrace kreatininu v séru ≥ 1,5 mg / dl (135 pmol / l) u mužů a ≥ 1,2 mg / dl (110 pmol / l) u žen nebo snížení CC (zvýšené riziko vzniku laktátovou acidózu a další nežádoucí účinky metforminu), akutní stavy, při nichž je možná porucha funkce ledvin (dehydratace, těžké infekce, šok, intravaskulární injekce jodu obsahujících kontrastních látek).

Kontraindikované použití pro závažné porušení jater.

Lék je dostupný na lékařský předpis.

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí při teplotě nepřevyšující 30 ° C. Doba použitelnosti - 3 roky.