Typy antidiabetických tablet

  • Analýzy

Existuje šest typů tabletovaných hypoglykemických léků, stejně jako jejich hotová kombinace, které se používají pouze u diabetu typu 2:

Biguanidy (metformin)

Biguanidy zahrnují jednu léčivou látku nazývanou metformin. Používá se jako hypoglykemická léčiva od roku 1994. Jedná se o jeden z dvou nejčastěji předepisovaných léků proti snižování (druhý je sulfonamidy, viz níže). Snižuje tok glukózy z jater do krve a také zvyšuje citlivost inzulínu na tkáně závislé na inzulínu. Tablety obsahují 500, 850 nebo 1000 mg léku. Počáteční dávka - 1 tabulka. (500, 850 nebo 1000 mg). Po 10-15 dnech se dávka léku zvyšuje o 1 tabulku. v případě potřeby. Udržovací dávka je obvykle 1,7 g / den, předepisována 1-2 krát denně a maximálně 2,55-3,0 g / den. Obvykle se užívá 2krát denně, ale jsou zde prodloužené léky užívané jednou denně. Mělo by se užívat během jídla nebo po jídle. Do sítě lékárny vstupuje pod různými názvy, které mu výrobci dávají:

Bagomet (Argentina) - dlouhodobě působící, 850 mg / tab.

Gliformin (Gliformin) (Rusko, JSC Akrikhin) - 500, 850 a 1000 mg / tab.

Glucophage (Glucophage) (Francie) - 500, 850 a 1000 mg / tab.

Glucophage Long (Glucophage Long) (Francie) - prodloužený účinek, 500 mg / tab.

Siofor (Německo) - 500, 850 a 1000 mg / tab.

Formetin (Formetin) (Rusko, OJSC Pharmstandard-Tomskhimpharm) -500, 850 a 1000 mg / tab.

Kromě toho, že metformin snižuje hladinu glukózy v krvi, má také následující pozitivní vlastnosti:

Nízké riziko hypoglykemie

Snižuje hladinu špatných krevních tuků předurčujících k ateroskleróze

Podporuje úbytek hmotnosti

Může být kombinován s inzulinem a jakýmikoliv jinými léky snižujícími cukr, pokud není dostatečně efektivní samo o sobě.

Metformin má také nežádoucí (vedlejší) účinky, které byste měli projednat s lékařem, pokud Vám předepsal metformin:

Na začátku jmenování může způsobit průjem, nadýmání, ztrátu chuti k jídlu a nevolnost. Tyto jevy postupně zmizí, ale pokud se objeví, doporučuje se snížit předepsanou dávku po určitou dobu, dokud tyto vedlejší účinky nezmizí nebo se nezmění.

Nemůže se užívat při selhání ledvin, závažné srdeční nebo plicní nedostatečnosti, onemocnění jater. Léčba by měla být zastavena v případě prudkého zhoršení metabolismu, což vyžaduje hospitalizaci. Také by nemělo být užíváno před nadcházejícím rentgenovým studiem s kontrastem obsahujícím jód.

Případy vývoje kómatu (kyselina mléčná), když byl jmenován bez ohledu na kontraindikace

Pokud zneužíváte alkohol, užívejte určité léky na srdce, nebo máte více než 80 let, potom metformin s největší pravděpodobností není pro vás.

Při dlouhodobém podávání metforminu se může vyskytnout nedostatek vitaminu B 2, jehož projev by měl být sledován.

Clay

Dvě přípravky se označují jako glinidy: repaglinid (Novonorm) a nateglinid (Starlix). Tyto léky stimulují produkci inzulinu pankreasem. Doporučují se zvláště těm, kteří po jídle mají zvýšené hladiny glukózy v krvi a užívají se 3krát denně před každou z hlavních jídel. Nemají smysl kombinovat se sulfonamidy, protože působí podobným způsobem. V lékárně jsou uvedeny pod názvy:

Starlix (Starlix) (Švýcarsko / Itálie, Novartis Pharma) - nateglinid 60 nebo 120 mg / tab. Zpravidla se droga užívá bezprostředně před jídlem. Časový interval mezi podáním léku a jídlem by neměl přesáhnout 30 minut. Pokud se užívá jako jediný lék na snížení hladiny glukózy, doporučená dávka je 120 mg třikrát denně. (před snídaní, obědem a večeří). Pokud tento dávkovací režim nedosáhne požadovaného účinku, může být jednotlivá dávka zvýšena na 180 mg. Korekce dávkovacího režimu se provádí na základě pravidelného, ​​1x za 3 měsíce, stanovených indikátorů HbA1c a glykémie 1-2 hodiny po jídle. Může být použit v kombinaci s metforminem. V případě přidání přípravku Starlix k metforminu je stanoven v dávce 120 mg třikrát denně. před hlavními jídly. Pokud během léčby metforminem se hodnota HbA1c blíží k cíli, může být dávka přípravku Starlix snížena na 60 mg třikrát denně.

Novonorm (Novonorm) (Dánsko, společnost Novo-Nordisk) - Repaglinid 0,5, 1,0 nebo 2 mg / tab. Počáteční dávka je 0,5 mg, pokud léčba předformovanými hypoglykemickými léky předtím nebyla předepsána nebo pokud hladina HbA 1 c 3,5 je 1 / 2-1 tablety 1 denně / den. Při nedostatečné účinnosti se dávka léku postupně zvyšuje. Průměrná denní dávka je 3 tablety (10,5 mg). Maximální denní dávka je 4 tablety (14 mg).

Lék by měl být užíván před jídlem, aniž by se žvýkal a omyl malým množstvím tekutiny. Denní dávka léku, až 2 tablety, by měla být užívána 1krát denně. - ráno, před snídaní. Vyšší dávky se dělí na ranní a večerní příjem, tj. Užívají se 2krát denně. Když přeskočíte jeden lék, další tabletka by měla být užívána v obvyklém čase a neměli byste užívat vyšší dávku.

Maninil 5 (Maninil 5) (Německo, společnost Berlin Hemi,) - glibenklamid (ne mikronizovaný!) 5 mg / tab. Počáteční dávka přípravku Maninil 5 je 2,5 mg jednou denně. Účinky přípravku Maninil 5, které snižují cukr, se vyvíjejí po 2 hodinách a trvají 12 hodin. Při nedostatečné účinnosti pod dohledem lékaře se dávka léku postupně zvyšuje o 2,5 mg / den. s intervalem 3-5 dní k dosažení denní dávky potřebné k stabilizaci metabolismu uhlohydrátů. Zvýšení dávky vyšší než 15 mg / den. což prakticky není doprovázeno zvýšením účinku snižujícího hladinu glukózy. Četnost užívání přípravku Maninil 5 - 1 - 3krát / den Lék by měl být podán 20-30 minut před jídlem. Při přechodu z jiných hypoglykemických přípravků s podobným mechanismem účinku je přípravek Maninil 5 předepsán podle výše uvedeného schématu a předchozí léčba je zrušena. Při přechodu z metforminu je počáteční denní dávka 2,5 mg, v případě potřeby se denní dávka zvyšuje každých 5-6 dní o 2,5 mg, aby se dosáhlo kompenzace. Při absenci kompenzace po 4-6 týdnech je nutné vyřešit problém provádění kombinované terapie s tabletovanými hypoglykemickými léky jiné třídy nebo inzulínu (viz léčebné algoritmy pro T2D níže). Při nedostatečném snížení glykémie na prázdný žaludek lze dávku rozdělit na 2 dávky - ráno a večer s intervalem 12 hodin (obvykle 2 tablety ráno a 1 tableta večer).

Diabeton MV (D iabeton MR) (Francie, společnost Servier) - léčivo s modifikovaným uvolňováním gliklazidu (MV) 60 mg / tab. Společnost "Servier" přešla na výrobu léku v dávce 60 mg / tab. namísto dříve uvolněné dávky 30 mg / tab. a zahájila jeho uvolnění v Rusku (oblast Moskva). Je výhodné užívat drogu během snídani - polykat celé, ne žvýkat ani nasekat. Lék se užívá 1krát denně.

Počáteční doporučená dávka pro dospělé (včetně starších ≥ 65 let) - 30 mg jednou denně (1/2 tablety 60 mg). V případě adekvátní kontroly diabetu lze lék v této dávce použít pro udržovací terapii. Při nedostatečné kontrole glykemie může být denní dávka léčiva konzistentně zvýšena na 60, 90 nebo 120 mg. Pokud vynecháte jednu nebo více dávek léku, neměli byste užít vyšší dávku v příštím dávkování, vynechaná dávka by měla být podána následující den.

Zvýšení dávky je možné nejdříve po 1 měsíci léčebné léčby v předepsané dávce. Výjimkou je, když se hladina glukózy v krvi po 2 týdnech léčby nezmenšila. V takových případech může být dávka léku zvýšena 2 týdny po zahájení léčby. Maximální doporučená denní dávka léku je 120 mg v 1 příjmu. 1 tableta s modifikovaným uvolňováním 60 mg je ekvivalentní 2 tabletám s modifikovaným uvolňováním 30 mg. Přítomnost zářezů na tabletech 60 mg vám umožní rozdělit tabletu a užít denní dávku 30 mg (1/2 tablety 60 mg) a v případě potřeby 90 mg (1 tabletu 60 mg a 1/2 tablety 60 mg). Úprava dávky léku v případě renální insuficience s mírnou až středně závažnou závažností není nutná.

Glidiab MV (Glydiab MR) (Rusko, JSC Akrikhin) - Glyclazid modifikované uvolňování (MV) 30 mg / tab. Pravidla užívání a dávkování léku jsou stejná jako u přípravku Diabeton MV.

Glyurenorm (G lurenorm) (Boehringer Ingelheim) - glykvidon 30 mg / tab. Po podání léku se hypoglykemický účinek rozvíjí po 1-1,5 hodinách, maximálně po 2 až 3 hodinách trvání účinku - 12 hodin. Léčivo se podává perorálně v počáteční dávce 15 mg (1/2 tabletu) během snídaně na začátku recepce. potraviny.

Amaril (maryl) (Francie, firma "Sanofi") - glimepirid 1, 2, 3 nebo 4 mg / tab. Tablety je třeba brát celé, ne kapalné, stlačené dostatečným množstvím tekutiny (asi 1/2 šálku). Počáteční dávka léku je 1 mg jednou denně. Pokud je to nutné, lze denní dávku postupně zvyšovat (v intervalech 1-2 týdnů) v následujícím pořadí: 1-2-3-4-6 -8 mg denně. Účinná dávka léčiva nepřesahuje nejčastěji 4 mg / den. Dávka vyšší než 6 mg / den. vzácně. Denní dávka je předepsána v 1 příjmu, zpravidla bezprostředně před úplnou snídaní nebo, pokud nebyla užívána ranní dávka, bezprostředně před prvním hlavním jídlem. Mezi dávkami Amarilu a jiných perorálních léků na snížení hladiny glukózy neexistuje přesný vztah. Při přechodu z těchto přípravků na přípravek Amaril je doporučená počáteční denní dávka přípravku Amaril 1 mg, i když se převede na Amaril z maximální dávky jiného perorálního hypoglykemického přípravku. Při nedostatečně kontrolovaném diabetes mellitus při užívání glimepiridu nebo metforminu v maximální denní dávce může být léčba zahájena kombinací těchto dvou léčivých přípravků. V tomto případě pokračuje předchozí léčba buď glimepiridem nebo metforminem ve stejných dávkách a další dávka metforminu nebo glimepiridu se zahajuje z nízké dávky, která se pak titruje v závislosti na cílové hladině metabolické kontroly až do maximální denní dávky.

Glemaz (Glmaz) (Argentina, společnost "QUIMICA MONTPELLIER") - glimepirid 4 mg / tab. Pokyny k použití viz Amaril.

Glimepirid (G limepirid e) (Rusko, Pharmstandard-Leksredstvo OJSC) - glimepirid 2, 3 a 4 mg / tab. Pokyny k použití viz Amaril.

Diamerid (Rusko, JSC Akrikhin) - glimepirid 1, 2, 3 nebo 4 mg / tab. Pokyny k použití viz Amaril.

Kombinované tablety

Aby se snížil počet pilulků, byly vynalezeny kombinace dvou léků snižujících cukr v jedné tabletě. Existují přednostní kombinace léků snižujících hladinu glukózy. Zejména se dnes doporučuje, aby byl metformin předepsán jako výchozí lék snižující hladinu glukózy. Výsledkem toho je, že právě Metformin je v zásadě povinným lékem kombinované léčby. Z toho je zřejmé, že moderní kombinované léky jsou metformin + některé jiné hypoglykemické léky. Takže v lékárně si můžete koupit metformin v kombinaci s těmito léky:

Bagomet plus (Argentina, společnost "QUIMICA MONTPELLIER") - glibenklamid 2,5 / 5,0 mg + metformin 500 mg. Obvykle je počáteční dávkou 1 tableta přípravku Bagomet Plus 500 mg / 2,5 mg nebo 500 mg / 5,0 mg jednou denně. Pokud je to nutné, každé 1-2 týdny po zahájení léčby se dávka léku upraví v závislosti na hladině glukózy v krvi. Při výměně předchozí kombinované léčby metforminem a glibenklamidem jsou 2 tablety přípravku Bagomet Plus 500 mg / 2,5 mg nebo 500 mg / 5 mg (v závislosti na předchozí dávce) předepsány dvakrát denně - ráno a večer. Maximální denní dávka je 4 tablety léku (500 mg / 2,5 mg nebo 500 mg / 5 mg, což je 2 g metforminu / 20 mg glibenklamidu). Tablety je třeba užívat spolu s jídlem.

Glibomet (G libomet) (Německo, firma "Berlin-Chemie") - glibenklamid 2,5 / 5,0 mg + metformin 400 mg. Počáteční dávka 1 až 3 tablety denně. s dalším postupným výběrem účinné dávky, aby se dosáhlo stabilní kompenzace onemocnění. Optimální režim je 2krát / den. (ráno a večer) při jídle. Maximální dávka 5 tab. / Den.

Glucovance (Francie, MERCK SANTE) - glibenklamid 2,5 + metformin 500 mg. Počáteční dávka je 1 kartu / den (2,5 mg / 500 mg nebo 5 mg / 500 mg). Doporučuje se zvýšit dávku o více než 5 mg glibenklamidu / 500 mg metforminu denně za 2 nebo více týdnů, dokud se nedosáhne cílové glykémie. Maximální denní dávka je 4 tablety přípravku Glucovans 5 mg / 500 mg nebo 6 tablet přípravku Glucovans 2,5 mg / 500 mg. Dávkovací režim pro dávky 2,5 mg / 500 mg a 5 mg / 500 mg:

- 1 den / den, ráno při snídani - s jmenováním 1 tabletu denně;

- 2 x denně, ráno a večer - s jmenováním 2 nebo 4 tablet denně.

Dávkovací režim pro dávkování 2,5 mg / 500 mg:

- Třikrát denně, ráno, odpoledne a večer - s jmenováním 3, 5 nebo 6 tablet denně.

Dávkovací režim pro dávkování 5 mg / 500 mg:

- 3x denně. V dopoledních hodinách, odpoledne a večer - s jmenováním 3 tablet denně.

Tablety je třeba užívat spolu s jídlem. Každý příjem léku by měl být doprovázen jídlem s dostatečně vysokým obsahem uhlohydrátů, aby se zabránilo nástupu hypoglykemie. Nahrazení předchozí kombinované léčby metforminem a glibenklamidem: počáteční dávka by neměla překročit denní dávku glibenklamidu (nebo ekvivalentní dávky jiného sulfonylmočoviny) a metforminu, které byly podány dříve. Ve stáří je dávka určena stavem funkce ledvin, která je pravidelně hodnocena během léčby. Počáteční dávka přípravku Glucovans 2,5 mg / 500 mg by neměla překročit 1 tabletu

Glukonorm (Rusko, Pharmstandard-Tomskhimpharm) - glibenklamid 2,5 mg + metformin 400 mg. Počáteční dávka je obvykle 1 tableta Gluconorm 2,5 mg / 400 mg denně. Každých 1-2 týdny po zahájení léčby se dávka léku upravuje v závislosti na hladině glukózy v krvi. Při nahrazení předchozí kombinované léčby metforminem a glibeklamidou jsou předepsány 1 až 2 tablety přípravku gluconorm, v závislosti na předchozí dávce každé složky. Maximální denní dávka je 5 tablet Gluconorm.

Glimecomb (Glimecomb) (Rusko, JSC Akrikhin) - gliklazid 40 mg + metformin 500 mg. Lék se užívá perorálně během jídla nebo bezprostředně po jídle, obvykle 2krát denně (ráno a večer). Počáteční dávka je obvykle 1 až 3 tablety denně. s postupným výběrem dávky k dosažení stabilní kompenzace onemocnění. Maximální denní dávka - 5 tablet

Amaryl M (Amaryl M) (Korea, Hendok Pharmaceuticals) - Metformin 500 mg + 2 mg glimepirid (ve formě metforminu 250 mg registrovaného v Rusku + 1 mg glimepiridu, ale dosud nebyl dodán). Doporučuje se začít s nejnižší účinnou dávkou a v závislosti na hladině glukózy v krvi zvyšte dávku. Současně by měla být provedena odpovídající kontrola hladiny glukózy v krvi. Lék by měl být podáván 1 nebo 2 krát denně před nebo během jídla. V případě přechodu od kombinované léčby samostatnými tabletami glimepiridu a metforminu by dávka přípravku Amaryl M neměla překročit dávky glimepiridu a metforminu, které pacient v té době obdržel.

Galvus met (Galvus Met) (Švýcarsko firma "Novartis") - tablety 50/500 mg, 50/850 mg a 50/1000 mg vildagliptinu, která obsahuje 50 mg + metformin 500, 850 nebo 1000 mg. Při použití přípravku Galvus Met nepřekračujte doporučenou maximální denní dávku vildagliptinu (100 mg). Ke snížení závažnosti nežádoucích účinků z trávicího systému, které jsou charakteristické pro metformin, podává přípravek Galvus Met během jídla.

Počáteční dávka přípravku Galvus Met s léčbou samotným vildagliptinem je neúčinná: léčbu přípravkem Galvus Met lze zahájit jednou tabletou v dávce 50 mg / 500 mg dvakrát denně a po vyhodnocení terapeutického účinku lze dávku postupně zvyšovat.

Počáteční dávka přípravku Galvus Met s selháním léčby samotným metforminem: v závislosti na dávce již užívaného metforminu může být léčba přípravkem Galvus Met zahájena jednou dávkou 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg nebo 50 mg / 1000 mg dvakrát denně

Počáteční dávka přípravku Galvus Met v dříve podávané kombinované terapii s vildagliptinem a metforminem jako samostatnými tabletami: V závislosti na dávkách, které již byly užívány s vildagliptinem nebo metforminem, by léčba přípravkem Galvus Met měla začínat pilulkou co nejblíže stávající léčbě 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg nebo 50 mg / 1000 mg a titruje se účinkem.

Přípravek Galvus Met by neměl být používán k selhání ledvin nebo k poškození funkce ledvin. Při užívání léku u pacientů starších než 65 let je nutné pravidelně sledovat funkci ledvin.

Janumet (MSUM, USA) - 50/500 mg, 50/850 mg a 50/1000 mg tablety tablet Sitagliptin + metformin. Doporučuje se, aby se jednal dvakrát denně s jídlem, počínaje minimální dávkou a postupně se zvyšující (titrace) účinná, aby se minimalizovaly gastrointestinální vedlejší účinky metforminu.

V případě nutnosti je možné postupné zvyšování dávky na 120 mg / den. Další zvýšení dávky obvykle nezvyšuje účinek. Pokud denní dávka přípravku Glurenorm nepřekročí 60 mg (2 tablety), může být podávána při jedné recepci během snídaně. Při stanovení léku ve vyšší dávce je nejlepší účinek dosažen při jmenování léku 2-3krát denně. V tomto případě by měla být nejvyšší dávka podána na snídani. I když Glyurenorm vylučovány močí mírně (5%) a obecně dobře tolerována onemocnění ledvin, léčba pacienta se selháním ledvin by měly být prováděny pod lékařským dohledem.

Co jsou inhibitory DPP-4?

Inhibitory dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4) nebo gliptiny týkají nových tříd hypoglykemických činidel v diabetem 2. typu. Příběh jejich tvorby pochází z objevu látek, které se normálně vyrábějí ve střevech zdravého člověka, a regulují metabolismus glukózy, včetně výroby inzulinu a snížení uvolňování hormonů, které zvyšují hladinu glukózy v krvi. Tento proces se navíc spouští pouze tehdy, když do těla vstoupí glukosa. Tyto látky se nazývají increchin. U pacientů s diabetem 2. typu inkretinů vyrobených v dostatečném množství, a DPP-4 je enzym, který štěpí velmi rychle a tak chybějící tělo inkretiny. Inhibitory (blokátory) tohoto enzymu umožňují červům pracovat v lidské krvi mnohem déle a efektivněji než normálně.

V naší zemi jsme zaznamenali tyto léky v této skupině: sitagliptinu, což je vildagliptin, saxagliptin, alogliptin, linagliptin, gozogliptin. Léky jsou předepisovány hlavně jednou denně, s výjimkou vildagliptinu (předepsaného dvakrát denně, ráno a večer). Glyptiny mají nízké riziko hypoglykemie a jsou vyřešeny i u pacientů s těžkým selháním ledvin.

Informace uvedené v materiálu nejsou lékařskou konzultací a nemohou nahradit návštěvu lékaře.

Inhibitory DPP-4: srovnávací analýza léčiv pro léčbu diabetu 2. typu

Různé inhibitory DPP-4 se liší v metabolismu (saxagliptin a vildagliptin se metabolizují v játrech a sitagliptin není) podle metody eliminace a dávky

První sitagliptin inhibitoru dipeptidyl peptidázy 4 (DPP-4) byl schválen v roce 2006 jako léčivo k léčbě diabetu spolu se změnami životního stylu. Kombinovaný přípravek sitagliptin a glukofagus byl schválen FDA v roce 2007. Druhý DPP-4 inhibitor, saxagliptin, byl schválen ve Spojených státech, a to jak v monoterapii, tak v kombinaci s metforminem, sulfonylmočovinou nebo thiazolidindionem. Použití inhibitoru DPP-4 vildagliptin bylo schváleno v Evropě a Latinské Americe také v kombinaci s metforminem, sulfonylmočovinou nebo thiazolidindionem. K dispozici jsou také dva další inhibitory DPP-4 (linagliptin a alogliptin).

V tomto přehledu budou zvažovány pouze první tři léky (sitagliptin, saxagliptin a vildagliptin). Obchodní názvy těchto léků: Sitagliptin - Januvia, Sakagliptin - Ongliza, Vildagliptin - Galvus.

Různé inhibitory DPP-4 se liší v jejich metabolismu (saxagliptin a vildagliptin jsou metabolizovány v játrech a sitagliptinu ne), podle metody popsané v chovu a dávce. Jsou podobné, ale jejich účinnost při snižování hladiny glukózy (HbA 1c), bezpečnostní profil a tolerance pacientů je vynikající.

Jak inhibitory DPP-4 snižují hladinu glukózy v krvi? srovnávací analýza

Účinek inhibitorů DPP-4 na hladiny HbA 1c v krvi jako monoterapie nebo v kombinaci s jinými perorálními hypoglykemickými látkami byl testován v několika studiích trvajících 12-52 týdnů. Výsledky těchto testů byly považovány za důležité Davidson (Davidson JA Pokroky v léčení diabetu typu 2: agonisté GLP-1 receptoru a DPP-4 inhibitors.Cleve Clin J Med 2009; 76 (Suppl 5):.. S28-S38pmid: 19952301), a bude zde shrnuto.

sitagliptin ošetření vykazovaly průměrné snížení HbA1c úrovni 0,65% po 12 týdnech léčby, 0,84% po 18 týdnech léčby, 0,85% po 24 týdnech léčby, 1,0% po 30 týdnech léčby a 0,67 % po 52 týdnech léčby.

Léčba saxagliptinem ukázala průměrný pokles HbA 1c 0,43-1,17%.

Léčba vildagliptin ukázala průměrnou snížení HbA1c úrovni 1,4% po 24 týdnech jako monoterapie u podskupiny pacientů bez perorální léčby a po krátké době od diagnózy diabetes.

  1. Při meta-analýzy, zahrnující informace o léčbě diabetu 2. typu, sitagliptinu a vildagliptinu na více než 12 týdnů ve srovnání s placebem a jiných ústních antidiabetickými léky (Amori RE, Lau J, Pittas AG účinnost a bezpečnost inkretinových léčby diabetu typu 2.: systematické přezkoumání a metaanalýza (JAMA 2007; 298: 194-206pmid: 17622601) ukázaly snížení HbA 1c o 0,74%. Výsledky vlastností inhibitorů DPP-4 snižujících cukr byly jen mírně méně účinné než sulfonylmočoviny a byly stejně účinné jako metformin a thiazolidindiony při snižování hladin glukózy v krvi.
  2. Ve studiích s kombinační terapie podle DPP-4 inhibitoru a metforminu v jedné výsledky tablet byly ještě lepší v důsledku dvou možných prichin.Vo prvé, metformin má vliv na zlepšení regulace hladiny glukagonu podobný peptid 1 (GLP-1), a proto je tato Léčivo zvyšuje inkretinový účinek inhibitorů DPP-4. Druhým možným vysvětlením zlepšení výsledků při použití kombinovaného léčiva je zlepšení pacientova souladu s léčebným režimem (užíváním jednoho perorálního léku místo dvou).
  3. K dnešnímu dni neexistují žádné publikace o dlouhodobé kombinační terapii s těmito léky a inzulínovými injekcemi.

Inhibitory DPP-4 a tělesné hmotnosti pacienta

Studie vlivu inhibitorů DPP-4 na tělesnou hmotnost pacienta ukázaly různé výsledky. Předpokládá se, že léky v této skupině mají neutrální účinek na tělesnou hmotnost. Studie týkající se léčby sitagliptinem prokázaly variabilitu mezi 1,5 kg úbytku hmotnosti během 52 týdnů léčby a až 1,8 kg přírůstku hmotnosti během 24 týdnů léčby. Studie týkající se léčby vildagliptinem prokázaly variabilitu mezi 1,8 kg tělesné hmotnosti a 1,3 kg tělesné hmotnosti během 24 týdnů léčby. Podobné studie týkající se saxagliptinu prokázaly variabilitu mezi poklesem hmotnosti o 1,8 kg a přírůstkem hmotnosti o 0,7 kg během 24 týdnů léčby. Při metaanalýze 13 studií týkajících se léčby všech tří inhibitorů DPP-4 byl účinek této skupiny léků ve vztahu k tělesné hmotnosti neutrální.

Bezpečnost použití inhibitorů DPP-4

Nežádoucí účinky přípravku Sitagliptin

V kontrolovaných klinických studiích monoterapie a kombinované léčby sitagliptinem byla celková incidence nežádoucích účinků u pacientů léčených sitagliptinem podobná jako u placeba. Přerušení léčby v důsledku nežádoucích účinků bylo podobné jako u placeba. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly nazofaryngitida, infekce horních cest dýchacích a bolest hlavy.

Během sledování po uvedení přípravku na trh byla od října 2006 do února 2009 diagnostikována akutní pankreatitida u 88 pacientů užívajících sitagliptin nebo metformin + sitagliptin. U 19 ze 88 lidí (21%) byly případy pankreatitidy pozorovány po dobu 30 dnů od doby léčby sitagliptinem nebo metforminem + sitagliptinem. Hospitalizace vyžadovala 58 (66%) pacientů. Po vysazení sitagliptinu bylo 47 z 88 případů (53%) pankreatitidy vyléčeno. Příčinné souvislosti mezi sitagliptinem a pankreatitidou nebyly prokázány. Samotný diabetes je rizikovým faktorem pankreatitidy. Další rizikové faktory jako hypercholesterolemie, hypertriglyceridémie a obezita byly přítomny v 51% případů.

Během postmarketingových pozorování byly hlášeny závažné alergické reakce včetně anafylaktoidních reakcí, angioedému a dermatologických reakcí (např. Stevensův-Johnsonův syndrom). Tyto reakce se zpravidla vyskytly 3 měsíce po zahájení léčby sitagliptinem a některé byly zaznamenány již po první dávce.

Nežádoucí účinky přípravku Sitagliptin

Mezi účastníky v klinických studiích, které obdržely denně 2,5 mg saxagliptinu nebo 5, jediný lék, nebo v kombinaci s metforminem, thiazolidindionem nebo glibenclamid, 1,5% je uvedeno: přecitlivělost, kopřivka a otok obličeje (angioedém), ve srovnání s 0, 4% ve skupině s placebem. Saxagliptin může způsobit lymfopenii. Ve srovnání s těmi, kteří dostávali placebo, průměrný pokles absolutního počtu lymfocytů byl 100 buněk / μl mezi těmi, kteří užívali 5 mg saxagliptinu denně. Počet lymfocytů ≤750 buněk / μl byl pozorován u 0,5% pacientů, kteří dostali 2,4 mg saxagliptinu; u 1,5% pacientů, kteří dostávali 5 mg saxagliptinu a u 0,4% pacientů, kteří dostávali placebo.

Nežádoucí účinky léčby vildagliptinem

Hlavní nežádoucí účinky u lidí užívajících vildagliptin: hypoglykemie, kašel a periferní edém. V souhrnu, analýza více než 8000 pacientů jaterních enzymů (aspartátaminotransferázy a alaninaminotransferázy) o více než trojnásobek horní hranice normálu u pacientů léčených dávkou 100 mg jednou denně (0,86%) ve srovnání s pacienty léčenými 50 mg vildagliptinu 1 času denně (0,21%) nebo 50 mg vildagliptinu 2krát denně (0,34%). Frekvence placeba v této analýze byla 0,4%.

Kardiovaskulární účinky zahrnují hypertenzi (1,1-5,7%) a periferní edém (3,8-5,9%). Byly zaznamenány také bolesti hlavy a závratě (1,9-12,9%). Infekce nosohltanu a infekce horních cest dýchacích, podobně jako sitagliptin.

V metaanalýze klinických studií týkajících se léčby sitagliptinem a vildagliptinem nedošlo ke zvýšení výskytu hypoglykemie ve srovnání s kontrolní skupinou. V skupině léčené sulfonylmočovinou byl pozorován zvýšený výskyt hypoglykémie. Pokud jde o výskyt jiných závažných nežádoucích účinků, tyto studie nevykazovaly zvýšenou incidenci v léčené skupině s inhibitorem DPP-4 ve srovnání s kontrolní skupinou. Ve skupině pacientů léčených analogy GLP 1 došlo ve srovnání s kontrolní skupinou k mírně zvýšené incidenci hypoglykemie. Zvýšené riziko vzniku kardiovaskulárních komplikací nebylo zjištěno u žádného ze tří léčiv inhibitorů DPP-4.

Inhibitory DPP-4 a srdce

V posledních letech bylo zveřejněno několik studií o ochranném účinku inkretinů srdce (zejména analogů GLP-1), jakož io příznivých účincích inhibitorů DPP-4. Ve studiích prováděných na myších, které nemají receptory DPP-4, které užívaly sitagliptin, vědci diagnostikovali akutní infarkt myokardu. U těchto myší byla prokázána vyšší regulace kardioprotektivních genů a jejich proteinových produktů. V jiné studii u myší bylo prokázáno, že léčba sitagliptinem může snížit oblast infarktu; Ochranný účinek sitagliptinu byl závislý na protein kinase.

U diabetiků, kteří také trpí onemocněním srdce, bylo prokázáno, že léčba sitagliptinem zlepšila srdeční funkci a perfúzi koronární arterie. Frederich a kol. Publikovali retrospektivní studii o účinku léčby saxagliptinem na kardiovaskulární morbiditu a mortalitu. V této studii nebylo zaznamenáno zvýšené riziko kardiovaskulární morbidity a úmrtnosti.

Pokud jde o rizikové faktory koronárního srdečního onemocnění, inhibitory DPP-4 mohou přispět ke snížení krevního tlaku. Mistry a kol. Ukázalo se, že sitagliptin způsobuje malé, ale statisticky významné snížení o 2-3 mm Hg. systolický a 1,6-1,8 mm Hg Diastolický krevní tlak je akutní (1 den) a v rovnovážném stavu (den 5) u nediabetických pacientů s mírnou až středně těžkou hypertenzí.

Zjistilo se také, že inhibitory DPP-4 ovlivňují hladiny postprandiálních lipidů. Matikainen et al. Ukázali, že léčba vildagliptinu po dobu 4 týdnů -x zlepšuje postprandiální plazmatické hladiny triglyceridů a apolipoproteinu B-48, zahrnující metabolismus bohatých na triglyceridy lipoproteinových částic po požití u pacientů s diabetem typu 2, vysoce tučného jídla.

Boschmann a kol. Doporučené že Inhibice DPP-4 zvyšuje postprandiální lipidů mobilizaci a oxidaci při aktivaci sympatického systému, a to v důsledku přímého účinku na metabolické stavu. Jiní vědci zhodnotili syntézu a sekreci postprandiálních lipidů u zvířat. Zjistili, že DPP-4 inhibice, nebo zvýšit farmakologický receptor GLP-1 (GLP-1 R) signalizace, snižuje intestinální sekreci triglyceridů, cholesterolu a apolipoproteinu B-48. Kromě toho endogenní signalizace GLP-1R je nezbytná pro kontrolu biosyntézy a sekrece intestinálních lipoproteinů.

Tyto studie a jiných podobných probíhajících studií dát lékaři doufají, že inhibitory DPP-4 jsou skupinou léčiv bude mít příznivý dopad nejen na hladinu glukózy v krvi, ale také na práci srdce a koronárních tepen.

Srovnání analogů GLP-1 a inhibitorů DPP-4

Ve studii porovnávající krátkodobou léčbu 2 týdny s exenatidem versus sitagliptinem byly výsledky po léčbě exenatidem lepší. Byly měřeny několika parametry: snížením postprandiální glukózy, zvýšením hladiny inzulínu, snížením hladin glukagonu a snížením příjmu kalorií. Pratley a další publikovali první dlouhodobou prospektivní studii: srovnání léčby liraglutidem s sitagliptinem u pacientů s diabetem typu 2, kteří užívali metformin 1 500 mg / den, měřící hladinu HbA 1c (7,5 až 10%). Výsledky této studie ukázaly snížení HbA o 1,5%, když pacienti denně dostávali 1,8 mg liraglutidu, 1,23% při denním podávání 1,2 mg liraglutidu a 0,9% při léčbě 100 mg sitagliptinu denně. Bylo pozorováno snížení hmotnosti o 3,38 kg u pacientů, kterým byl podáván 1,8 mg liraglutidu, u pacientů, kteří dostávali 1,2 mg liraglutidu, bylo pozorováno snížení hmotnosti o 2,86 kg, u pacientů, kteří dostávali 100 mg sitagliptinu, byl pozorován pokles o 0,96 kg. Navíc u pacientů léčených liraglutidem došlo k poklesu obvodu pasu, ale nebylo výrazné snížení poměru pasu k bokům. U tří léčebných skupin došlo ke snížení systolického a diastolického krevního tlaku, avšak pouze u skupiny s léčbou Liraglutidem bylo pozorováno zvýšení srdeční frekvence. Ve skupině léčené liraglutidem došlo ve srovnání se skupinou léčené sitagliptinem (5%) ke zvýšení výskytu vedlejších vedlejších účinků, jako je nauzea a zvracení (21-27%). Snížení hypoglykemie bylo ve všech léčených skupinách podobné (5%).

Léčba diabetiků pomocí léčivých přípravků z rodiny inzulinů je jedním z hlavních a centrálních léčebných prostředků, které má klinik k dispozici dnes. Tato léčba je stejně účinná jako u jiných známých perorálních antidiabetik a je bezpečnější než sulfonylurey (ve srovnání s výskytem hypoglykemických příhod). Inhibitory DPP-4 lze použít jako monoterapii, stejně jako kombinovanou léčbu metforminem. Při zvažování, který léčivý přípravek si zvolíte mezi analogy GLP-1 a inhibitory DPP-4, by lékař měl zvážit takové parametry, jako je věk pacienta, čas od počáteční diagnózy diabetu, tělesné hmotnosti, souladu a dostupnosti finančních prostředků.

Doporučuje se užívat inhibitory DPP-4 u starších pacientů kvůli jejich omezenému účinku na snižování hladiny glukózy v krvi a neutrálnímu účinku na příjem kalorií a následně méně negativnímu účinku na svaly a celkové tělesné hmotnosti bílkovin. U mladých pacientů s diagnózou diabetes mellitus 2. typu, abdominální obezitou a metabolickými poruchami by měla být zvážena možnost léčby analogů GLP-1, které mají příznivý vliv na úbytek hmotnosti a zlepšení metabolického profilu. Kromě toho inhibitory DPP-4 (v nízkých dávkách) jsou bezpečné pro léčbu pacientů se středně těžkou až těžkou renální insuficiencí, zatímco pro tyto pacienty jsou analogy GLP-1 kontraindikovány.

Ongliza ™ (saxagliptin) - inhibitor dipeptidyl peptidázy-4: "inkretinový účinek" a klinické použití

V uplynulých desetiletích bylo dosaženo významného pokroku ve studiu patogeneze diabetes mellitus (DM) a bylo zjištěno mnoho jemných patofyziologických mechanismů, které jsou základem tohoto onemocnění. Dnes je obecně uznáváno, že diabetes typu 2 je způsoben jednak snížením citlivosti inzulínu na periferní tkáni (rezistence na inzulín) a jednak snížením sekrece inzulínu. Proto většina existujících perorálních antidiabetik ovlivňuje jednu z těchto patogenetických vazeb: buď jako senzibilizátory inzulínu zvyšují citlivost tkání na endogenní inzulín, nebo jako deriváty sulfonylmočoviny stimulují sekreci inzulínu beta-bunkami pankreatu. Některé léky mají jiný mechanismus účinku - snížení absorpce glukózy v tenkém střevě.

Vzhledem k tomu, že v moderní společnosti se bohužel počet lidí trpících diabetem typu 2 neustále zvyšuje, stále více se stává problém zvyšování účinnosti léčby této nemoci a jejích komplikací. Velkým zájmem je vývoj antidiabetických léčiv založených na zcela nových principech účinku. Nejdůležitějším požadavkem pro tyto léky a vysokou terapeutickou účinností je zlepšení profilu bezpečnosti, stejně jako schopnost vyvíjet příznivý účinek na doprovodné faktory, které přispívají k dalšímu vývoji diabetu ak rozvoji jeho komplikací.

Nová třída perorálních antidiabetik, takzvaných inhibitorů typu 4 dipeptidyl peptidázy (DPP-4), jejichž tvorba velmi sbližovala vědce a klinické lékaře s možností obnovení narušené funkce buněk ostrůvků pankreatu, je jedním z takových nástrojů. Mechanismus účinku těchto léčiv je spojen s inhibicí enzymu DPP-4, který rozkládá přírůstky - přírodních faktorů, které přispívají k sekreci inzulínu v reakci na příjem potravy a regulují hladinu glykémie jak na prázdném žaludku, tak na postprandiální úrovni. Pokud jde o snížení tvorby inzulinu u diabetu typu 2 v kombinaci s rezistencí periferních tkání k jeho působení, prodloužení aktivity inkretinů inhibitory DPP-4 zajišťuje produkci inzulinu pouze v reakci na příjem potravy a současné potlačení sekrece hormonu "continsulin" - glukagonu. Tento účinek inhibitorů DPP-4 může pomoci napravit poruchu sekrece inzulínu, která je charakteristická pro diabetes typu 2, jako odpověď na příjem potravy, tj. u pacientů zvyšuje fyziologický profil sekrece inzulínu. Inhibitory DPP-4, používané jako monoterapie nebo v kombinaci s jinými hypoglykemickými látkami, zlepšují vlastnosti metabolismu uhlohydrátů, avšak bez zvýšení tělesné hmotnosti pacienta (v kombinaci se sulfonylurey nebo glitazony) a bez zvýšení rizika hypoglykemie kombinace s sulfonylmočovinami).

1. Co jsou inkretin a "inkretinový efekt"?

Inkretinem jsou peptidy, které stimulují sekreci inzulínu závislé na glukóze a nedávno přitáhly značný zájem kvůli jejich antidiabetickému účinku. Vedle stimulace sekrece inzulínu zvyšují všechny stupně biosyntézy inzulínu a jsou spojeny se zlepšením funkce b-buněk. Předklinické studie ukázaly, že chrání b-buňky, zvyšuje diferenciaci a proliferaci a snižuje apoptózu; u zvířecích modelů byla vytvořena vazba se zvýšením hmotnosti b-buněk [18].

Nejaktivnější z inkretinů jsou glukagon-podobný peptid-1 (GLP-1) a glukózově dependentní insulinotropní polypeptid (HIP). GLP-1 je endokrinní hormon, který kromě stimulace sekrece inzulinu snižuje sekreci glukagonu, čímž inhibuje tvorbu endogenní glukózy, což snižuje výkyvy postprandiálních hladin glukózy v krvi. Navíc pod vlivem GLP-1 se snižuje chuť k jídlu, což vede k menšímu příjmu potravy a ke snížení hmotnosti; zrychlení chřipky podél gastrointestinálního traktu může být pozorován pozitivní účinek na kardiovaskulární systém [1, 31]. Zatímco účinek na b-buňku je pro oba případy společný, ISU neinhibuje sekreci glukagonu a neovlivňuje vyprázdnění žaludku a příjmu potravy [18]. ISU však může hrát roli v regulaci metabolismu lipidů [8].

Studium inkretinů začalo v minulém století. V roce 1902 Baylis a Starling popsali faktor, který se produkuje v tenkém střevě a stimuluje sekreci pankreatu; termín "inkretin" poprvé se objevil v roce 1932. ISU - první lidský inkretin - byl izolován v roce 1973; v roce 1987 otevřel lidský GLP-1.

V roce 1964 byl "inkretinový efekt" poprvé popsán v experimentu, kdy reakce z sekrece inzulínu byla výraznější při perorálním podání glukózy než při intravenózním podávání [15, 35]. "Inkretinový účinek" vede k zvýšenému sekreci inzulínu závislému na glukóze pankreatickými b-buňkami. Podle M. Naucka a kol. Je přibližně 60% inzulínu vylučovaného v odezvě na jídlo důsledkem tohoto účinku [30, 32]. V roce 1986 bylo zjištěno snížení účinku inkretinů v DM typu 2 [31].

GLP-1 existuje jako dvě biologicky aktivní peptidové formy odvozené od proglukagonu prekurzorového peptidu (preproglukagon). Izoforma obsahující 30 aminokyselinových zbytků, GLP-1 (7-36) -amid, tvoří asi 80% GLP-1 nalezených v krevním řečišti [7, 12], což je hlavní aktivní peptidová forma tohoto inkretinu.

V roce 1995 bylo prokázáno, že za fyziologických podmínek jsou cirkulující GLP-1 a HIP štěpen enzymem DPP-4. Tento enzym odstraňuje dva aminokyselinové zbytky z N-terminálního konce intaktních biologicky aktivních forem inkretinů, což vede k tvorbě zkrácených fragmentů hormonu, které téměř zcela postrádají hormonální aktivitu. Tyto údaje tvoří základ pro myšlenku, že vytvoření inhibitorů enzymu DPP-4 může být účinným prostředkem fyziologické glykemické kontroly udržováním účinků peptidů podobných glukagonu.

Rodina DPP-4 je podrodina polyolových oligopeptidáz, která obsahuje 4 enzymy: DPP-4, fibroblastový aktivační protein, DPP-8, DPP-9 a dva proteiny bez enzymatické aktivity: protein DPP-4 a DPP-10. DPP-4 je nejrozšířenější enzym této skupiny, prezentovaný jak jako peptidáza vázaná na povrch membrány buňky, tak v rozpustné formě cirkulující v krevní plazmě. U lidí je DPP-4 exprimován v epiteliálních buňkách, endotelových kapilárách a lymfocytech. To zahrnuje expresi v gastrointestinálním traktu, žlučových cestách, exokrinních pankreatických buňkách, ledvinách, thymu, lymfatických kanálech, močovém měchýři, příušnicích a mléčných žlázách, jater, slezině, plicích a mozku. DPP-4 se skládá ze 766 aminokyselinových zbytků a dvou domén: N-terminální b-vrtulová doména a C-terminální doména a- / b-hydrolázy. DPP-4 je katalyticky aktivní jako dimer a přístup do aktivního centra je dosažen otevřením mezery mezi b-vrtulí a hydrolázovou doménou. Substráty DPP-4 jsou různé neuropeptidy, hormony a chemokiny. GLP-1 a HIP - endogenní fyziologické substráty DPP-4, jejichž koncentrace v oběhu in vivo přímo souvisí s aktivitou DPP-4 [26].

Fyziologické účinky inkretinů se dosahují vazbou na specifické receptory, které se nacházejí v mnoha orgánech, včetně pankreatu a mozku [11]. V krevním řečišti poločas GLP-1 je 60 až 90 sekund díky rychlému zničení jeho enzymu DPP-4 s tvorbou metabolitů, které mohou působit jako antagonisté receptoru GLP-1 [28].

Inkritinace jsou uvolňovány do krevního řečiště ze střevních buněk po celý den, jejich hladiny se zvyšují v závislosti na příjmu potravy. HIP se vylučuje střevními K-buňkami a GLP-1 - L-buňkami a po požití HIP cirkuluje v krvi v koncentracích 10krát vyšší než koncentrace GLP-1. Oba mají podobné inzulinotropní inkretinů účinky glukózy v koncentracích až do 108 mg / dl (6,0 mmol / l), ale hladina glukózy vyšší než 140 mg / dl (7,8 mmol / l) GIP má malý vliv na sekreci inzulínu [22]. Na rozdíl od GLP-1 GUI nepotlačuje sekreci glukagonu. Protože stupeň ovlivnění GLP-1 na sekreci inzulínu závisí na koncentraci glukosy v plazmě, jelikož hladina glykémie se blíží normálním hodnotám, stimulace sekrece inzulínu GLP-1 se snižuje.

Inzulinotropní účinek GPP-1

Funkční vztah v rámci hormonální regulace "střeva - pankreas" se nazývá enteroizolární osa. Rozsáhlé experimentální studie enteroizolární osy byly prováděny za normálních podmínek a za takových patofyziologických stavů jako je obezita a diabetes typu 2, u kterých bylo prokázáno, že inkretiny způsobují zvýšení sekrece inzulínu jak při normálních hladinách glukózy, tak zejména při hyperglykémii.

Inzulinotropní účinky GLP-1 byly studovány podrobně ve studiích na zvířatech. U myší se sníženou glukózovou tolerancí tedy GLP-1 zvyšuje schopnost b-buněk reagovat na hyperglykemii [16]. Podobně, když se GLP-1 zpracovává izolovanými b-buňkami pankreatu potkanů, buňky se stanou citlivými na glukózu a reagují na sekreci inzulínu [23]. Infúze antagonistů GLP-1 u paviánů a hlodavců vedla ke zvýšení koncentrace glukosy v plazmě na prázdný žaludek a snížení koncentrace inzulínu po perorálním podání glukózy [4]. Poslední pozorování naznačuje, že výsledkem porušení působení GLP-1 je snížení sekrece inzulínu a zvýšení glykémie. Navíc kromě stimulačního účinku na sekreci inzulínu GLP-1 také stimuluje biosyntézu inzulínu buněčnými liniemi inzulitů in vitro [4, 13].

Regulace hladin nalačno a glukózy po jídle

Glykemie je určena mírou přijatelnosti a rychlostí eliminace glukózy z krevního oběhu. V podstatě na lačno koncentrace glukózy je udržována v normálním rozmezí (70 - 100 mg / dl, 3,8-5,6 mmol / litr), tím, že udržuje rovnováhu mezi rychlostí produkce glukózy v játrech a rychlost zachycování glukózy v periferních tkáních.

V reakci na pokles koncentrace glukózy v plazmě, který se vyskytuje během nalačno, se glukagon syntetizuje pankreatickými a-buňkami. To zvyšuje glukózy do krve (glukóza produkovaný jaterní glukoneogeneze a glykogenolýzy), která udržuje koncentraci glukózy v krevní plazmě v úzkém fyziologickém rozmezí.

Sekrece GLP-1 začíná po jídle v reakci na neurohumorální signály a přítomnost jídla ve střevě. Příjem potravy zvyšuje koncentraci glukózy v krvi spolu s sekreci GLP-1 a GIP stimuluje B-buněk, které reagují dva souběžné sekreci peptidových hormonů, které regulují hladiny glukózy v krvi, - inzulin a amylin. GLP-1 způsobuje sekreci inzulínu závislou na glukóze. Inzulin reguluje postprandiální hladiny glukózy stimulací absorpce glukózy v tkáních citlivých na inzulín (játra, svalstvo, tuková tkáň) a zajišťuje tak eliminaci glukózy. Navíc sekrece inzulínu potlačuje sekreci glukagonu, což vede k poklesu poměru inzulínu / glukagonu a ke snížení tvorby glukózy v játrech.

GLP-1 tedy přispívá k udržení glukózové homeostázy a působí jako regulátor příjmu potravy a udržuje b-buňky ve zdravém stavu. Inzulinotropní účinek GLP-1 se snižuje, jelikož hladina glukózy klesá a přibližuje se k jeho normálním hodnotám, čímž se snižuje pravděpodobnost hypoglykemie [17].

Potlačení sekrece glukagonu

GLP-1 potlačuje sekreci glukagonu pankreatickými a-buňkami, v závislosti na hladině glukózy. Tento účinek GLP, který potlačuje sekreci glukagonu, vede ke snížení tvorby glukózy v játrech. Postprandiální sekrece GLP-1 zvyšuje sekreci inzulínu a inhibuje sekreci glukagonu z pankreatu, a tím účinně zvýšit inhibici sekrece glukagonu, inzulínu. Obecně lze říci, že kombinace GLP 1 účinky ve spojení s sekreci inzulínu stimulovanou živin, reguluje hladinu postprandiální plazmatické glukózy. Koncentrace glukózy v plazmě nalačno je určena rovnováhou mezi glukózovým příjmem indukovaným glukagonem a jeho vylučováním stimulovaným inzulínem. Vztah mezi glukagonem a sekrecí inzulínu významně přispívá k udržení glukózové homeostázy v těle.

Regulace vyprazdňování žaludku

Jednou z důležitých funkcí GLP-1 je účinek na rychlost vyprazdňování žaludku, což naopak ovlivňuje fluktuace hladiny postprandiální glukózy [41]. Předpokládá se, že regulace vyprazdňování žaludku působením GLP-1 se provádí navázáním GLP-1 na receptory GLP-1 v mozku, což vede k parasympatické stimulaci větvemi vagus nerve (n.vagus) a regulaci procesu vyprazdňování žaludku.

Navíc GLP-1 snižuje množství kyseliny chlorovodíkové v žaludku a tím zajišťuje jeho adekvátní množství v reakci na příjem pevných potravinových složek. Tak GLP-1 přispívá k regulaci trávení obsahu žaludku a snižuje objem vnitřního lumenu žaludku [39]. Celkovým výsledkem je omezit fluktuaci glukózy postprandiální kontrolou rychlosti, jakou živiny vstupují do tenkého střeva.

Snížení příjmu potravy a tělesné hmotnosti

GLP-1 hraje určitou roli v centrální regulaci příjmu potravy.

Při použití různých zvířecích modelech bylo prokázáno, že receptory GLP-1 se nachází v různých částech centrálního nervového systému, a to i v jádrech hypothalamu a area postrema, podílejících se na regulaci příjmu potravy.

Je důležité zdůraznit, že pro hypotalamické jádro a oblast postrema není žádná hematoencefalická bariéra, která dovoluje GLP-1 dosáhnout těchto oblastí z oběhu. Studie ukázaly, že zavedení GLP-1 přímo do komor mozku hlodavců vede k poklesu příjmu potravy závislého na dávce. Intraventrikulární podávání antagonistů GLP-1 naopak zvyšuje příjem potravy, což vede ke zvýšení tělesné hmotnosti [40].

Proliferace a neogeneze b-buněk pankreatu

Zajímavostí je, že GLP-1 se účastní udržování pankreatických b-buněk ve zdravém stavu. Podávání GLP-1 zdravým potkanům a myším, stejně jako starým potkanům s tolerancí glukózy, vedlo ke zvýšení proliferace a zvýšení počtu b-buněk v pankreatu [33]. U zvířecích modelů, jak in vivo tak i in vitro, bylo prokázáno, že vedle stimulace proliferace b-buněk u zvířat podporuje GLP-1 tvorbu funkčně aktivních b-buněk z nediferencovaných pankreatických progenitorových buněk [19].

Mechanismus účinku HIP na b-buněk pankreatu byl studován na různých modelech (v izolovaných b-buňkách, v perfuzovaném pankreatu, u intaktních laboratorních zvířat). Další studie se provádějí za použití klonovaných receptorů pro identifikaci aktivního místa molekuly HIP a mechanismů buněčné aktivace za normálních a patologických podmínek. Tak byl identifikován jiný mechanismus, pomocí kterého se HIP může podílet na regulaci diferenciace a mitogeneze buněk ostrůvků. Na rozdíl od známých poruch skutečnosti sekrece insulinu v obezity a diabetu typu 2 ukázala, výraz redukční GIP receptoru v beta-buňkách slinivky břišní a odpovídající vysílaný signál inkretin potlačení. Tato skutečnost vysvětluje pokles citlivosti na inkretin u diabetes typu 2 [32].

Dostupné údaje o hlavních vlastnostech hormonových inkretinů GLP-1 a HIP tedy naznačují důležitou úlohu těchto hormonů vylučovaných střevními buňkami v reakci na příjem potravy. Jejich účinek je dosaženo částečně vlivem poměru dvou klíčových hormonů produkovaných buněk pankreatických ostrůvků, - inzulínu a glukagonu, jakož i regulaci příjmu potravy, propagace tráveniny, proliferace a diferenciace B-buněk. Tyto kumulativní účinky, zaměřené na udržení rovnováhy mezi procesy tvorby a spotřeby glukózy buňkami, hrají rozhodující roli při regulaci glukózové homeostázy v těle.

2. Léčivé přípravky zvyšující účinek inkretinů a jejich použití u diabetes mellitus 2. typu

Mechanizmy účinku inhibitorů DPP-4

U diabetu typu 2 je účinek inkrenu rušen, ale exogenně podávaný GLP-1 může normalizovat koncentrace jak na prázdném žaludku, tak po jídle [1-3, 32]. Bylo prokázáno, že GLP-1 s dlouhodobým subkutánním podáváním pacientům s diabetem typu 2 (po dobu 6 týdnů) zlepšil funkci b-buněk, snížil glukózu a glykosylovaný hemoglobin (HbA1c), zvýšil periferní citlivost na inzulín; navíc bylo zaznamenáno snížení tělesné hmotnosti [41].

Nicméně doba cirkulace endogenního nebo exogenního GLP-1 v krvi, jak již bylo uvedeno, je extrémně krátká kvůli rychlé inaktivaci inkretinů působením enzymu dipeptidyl peptidázy-4, který je zodpovědný za počáteční rychlé rozpad GLP-1 a ISU [1, 3].

Aby se zajistilo praktické použití přirozeného GLP-1 jako nového přípravku při léčbě diabetu 2. typu, doporučuje se zabránit rychlému rozkladu GLP-1 za použití inhibitorů DPP-4. Skutečnost tohoto přístupu byla prokázána v předklinických studiích inhibitorů DPP-4 s použitím modelů inzulínové rezistence, diabetu typu 2, poruchy glukózové tolerance u zvířat, u kterých bylo prokázáno, že zvýšení koncentrace intaktního hormonu inkretin je doprovázeno zlepšením glukózové tolerance [3] Obr. 1).

Použití inhibitorů DPP-4, na pozadí kterých se dosáhne zvýšení obsahu GLP-1, je skutečně fyziologickým způsobem obnovy poškozeného sekrece inzulínu závislé na glukóze a korekce zvýšených hladin glukagonu - klíčových poruch, které jsou charakteristické pro diabetes mellitus.

Kromě toho mají inhibitory DPP-4 v experimentu protinádorovou aktivitu, působící stimulací produkce cytokinů a chemokinů na transkripční úrovni. Současně v neoplazmech a lymfatických uzlinách v regionálním odtokovém systému dochází k rozvoji adaptivních a geneticky předem určených variant imunitní odpovědi, které způsobují silný antineoplastický účinek na řadu nádorových modelů u myší [8, 11].

Incretinová mimetika

Podle mechanismu účinku mají inhibitory DPP-4 mnoho společného s jinou novou skupinou antidiabetických léků - tzv. Inkretinových mimetik. Tyto léky také napodobují přirozené fyziologické mechanismy k zajištění adekvátní glykemické kontroly. Prvním lékem v této skupině byla droga baet (Byetta). Aktivní složkou tohoto léku je exenatid (syntetický exendin-4). Byetta byla schválena americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v dubnu 2005.

Exenatid je syntetický analog proteinu nacházejícího se v slinách obrovského ještěrka Gila Monster v jihozápadní části USA. Tato látka pomáhá plazovi, který se živí velmi vzácně, ale hojně, aby se vyhnul náhlým poklesům koncentrace glukózy v krvi a udržoval relativně stabilní hladinu.

Jak ukazují výsledky několika klinických studií, parenterální podání exenatidu poskytuje spolehlivou glykemickou kontrolu (snížení hladiny glukózy v krvi jak na prázdném žaludku, tak po jídle), a to i u těch pacientů s diabetem typu 2, kteří mají jiné existující perorální antidiabetika, nestačí účinná, a to i při maximálních terapeutických dávkách. Navíc na pozadí užívání léku je zaznamenán další příznivý terapeutický účinek - závislost na dávce závislá na dávce [10, 20, 25, 36]. Existuje také důvod se domnívat, že exenatid je přímým stimulátorem neogeneze b-buněk pankreatu [18].

Syntetické injekční analogy GLP-1 se vyvíjejí a testují, což vzhledem k některým rozdílům ve své struktuře od přirozeného GLP-1 má delší poločas [10].

Při tvorbě inhibitorů DPP-4 byla použita jiná metoda: působením těchto enzymů na enzym degradující GLP-1 se zvyšují endogenní hladiny hormonu GLP-1 bez využití exogenního podávání syntetického inkretinu. Kromě toho se na rozdíl od exenatidu, který se podává parenterálně, vytváří inhibitory DPP-4 ve formě pevných orálních lékových forem.

Ongliza (Sakagliptin) - nový léčivý přípravek ze skupiny inhibitorů DPP-4

V současné době bylo schváleno několik léčiv ze skupiny inhibitorů DPP-4 pro léčbu diabetu 2. typu. Merck Sitagliptin byl schválen Americkou správou potravin a léčiv v říjnu 2006 a Evropskou agenturou pro léčivé přípravky v březnu 2007 a vildagliptin od společnosti Novartis schválen Evropskou agenturou pro léčivé přípravky v červenci 2007. Významný počet dalších společností včetně společností ROSH a NovoNordisk provádí předklinické a klinické testy potenciálních inhibitorů DPP-4. V roce 2009 vstoupil na trh lék Ongliz (saxagliptin).

Ongliza (saxagliptin) (BMS-477118, (S) -3-gidroksiadamantilglitsin-L-cis-4,5-metanoprolinni-Tril) - nitril inhibitor DPP-4 (obrázek 2) se vzorcem C18H27N3O3 molekulární a molekulovou hmotností 333.4. Je to silný selektivní, reverzibilní kompetitivní inhibitor DPP-4 s inhibiční konstantou K = 0,6-1,3 nmol / l, což odráží schopnost pomalé vazby. Podle farmakokinetických studií naznačují, že inhibice DPP-4 Onglizoy (saxagliptinu) - dvoustupňový proces zahrnující tvorbu reverzibilní kovalentní komplex „enzym - inhibitor“ a disociační inhibitoru, což vede k enzymu pomalu se pohybuje mezi aktivní a neaktivní formou [8].

Přípravek Ongliza (saxagliptin) se po perorálním podání snadno vstřebává. Maximální hladina Onglise (saxagliptinu) a jeho hlavního metabolitu v krvi se dosahuje po 2 a 4 hodinách. Souběžně s příjmem léku má malý vliv na farmakokinetické parametry přípravku Onglyz (saxagliptin). Vazba Onglise (saxagliptinu) a jeho metabolitů na proteiny v krvi se prakticky nepozoruje, proto změna koncentrace proteinů v plazmě za určitých podmínek (selhání jater nebo ledvin) nemá vliv na distribuci přípravku Onglyz (saxagliptin).

Úvod Onglazy (saxagliptin) u pacientů s DM typu 2 způsobuje inhibici DPP-4 během 24 hodin. Po naplnění glukózou dochází ke zvýšení hladiny aktivních cirkulujících inkretinů (včetně GLP-1 a HIP) o 2-3 krát, což vede ke zvýšení koncentrací inzulínu a C-peptidu ak poklesu hladiny glukagonu.

Přípravek Onglise (saxagliptin) se metabolizuje in vitro za vzniku aktivního metabolitu (BMS-510849), jehož aktivita je dvakrát tak nízká jako aktivita mateřské molekuly. Tato biotransformace nastává za účasti systému cytochromu P450 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5) v játrech. Při jaterní insuficienci se koncentrace metabolitu v krvi snižuje (o 7 - 33%). Ongliza (saxagliptin) a jeho primární metabolit jsou silnými inhibitory aktivity DPP-4 v krevní plazmě myší, potkanů, psů, makaků javanů, makaků rhesus a lidí in vitro.

Ongliza (saxagliptin) a jeho metabolit se vylučují z těla jak ledvinami, tak játry. Průměrná renální clearance přípravku Onglize (saxagliptin) (přibližně 230 ml / min) je vyšší než obvyklá hladina renální filtrace (přibližně 120 ml / min), což naznačuje jeho aktivní vylučování ledvinami. Asi 22% zavedených značených C14Oglyzů (saxagliptin) bylo nalezeno ve stolici, částečně vyloučeno z žluče a částečně představující neabsorbovaný výchozí produkt.

Výsledky klinické studie saxagliptinu v kombinaci s jinými antidiabetiky.

Kombinovaný režim primární léčby přípravku Ongliza (saxagliptin) a metforminu byl studován ve studii, která trvala 24 týdnů a zahrnovala 1306 dříve neléčených pacientů se špatně kontrolovaným diabetem typu 2 (výchozí hladina HbA1c = 9,5%) [24 ]. Pacienti byli randomizováni k monoterapii s metforminem nebo Ongliza (saxagliptinem) (10 mg) nebo kombinovanou léčbou přípravkem Ongliza (saxagliptin) (5 nebo 10 mg) a metforminem (počínaje 500 mg denně se zvýšením na 2000 mg denně). Kombinovaná léčba je účinnější než jakoukoliv formou monoterapie: Obě dávky Onglizy (saxagliptin) v kombinaci s metforminem snížila hladiny HbA1c o 2,5% oproti výchozí hodnotě, zatímco monoterapie Onglizoy (saxagliptin) - celkem 1,7% a metformin - o 2,0%.

V randomizované, placebem kontrolované, dvojitě zaslepené studii zahrnující 743 pacientů s diabetem 2. typu s nedostatečnou kontrolou glykémie (HbA1c = 8%) léčených monoterapií metforminu (1500 mg / den), je přidání Onglizy (saxagliptin) jako další zpracování (rychlostí 24 týdnů při dávce 2,5, 5 nebo 10 mg / den) snížil hladinu HbA1c o 0,7%; 0,8% a 0,7%.

Na obr. 3 graficky znázorňuje výsledky této studie ukazují, že další pozitivní účinky přidání Onglizy (saxagliptin) pro léčbu metforminu: snížení glukózy nalačno (1,33 mmol / l ve srovnání s placebem), a po jídle, která vedla k výraznému poklesu HbA1c; postprandiální výkyvy glukózy byly mnohem méně časté. Nebyly zjištěny žádné statisticky významné změny tělesné hmotnosti pacientů po průběhu Anglyses (saxagliptin), stejně jako zvýšení projevů hypoglykémie ve srovnání s placebovou skupinou [9].

V jiné 24týdenní studii zahrnující 768 pacientů s diabetem typu 2 s nedostatečnou kontrolou s použitím submaximálních dávek glibenklamidu (HbA1c = 8,4%) po podání glibenklamidu po dobu 4 týdnů v dávce 7,5 mg u jedné skupiny pacientů navíc byl předepsán přípravek Ongliz (saxagliptin) (2,5 nebo 5,0 mg / den) a v druhém - dávka glibenklamidu zvýšena na maximum (15 mg / den). Onglise (saxagliptin) v obou dávkách zvýšil účinnost léčby ve srovnání se zvýšenou dávkou glibenklamidu: HbA1c poklesl o 0,5-0,6% počáteční hladiny, zatímco přibližně 22% pacientů dosáhlo cílové hladiny HbA1c (pod 7%). ve srovnání s glibenklamidovou skupinou, ve které se zvýšil HbA1c o 0,1%. Přidání přípravku Onglise (saxagliptin), na rozdíl od zvýšení dávky glibenklamidu, zlepšilo glykemii nalačno a po jídle a zvýšilo reakci b-buněk na glukózu [37].

52-týdenní studie [40], ve které se zúčastnilo 858 dospělých pacientů s diabetes mellitus 2. typu, kteří užívali více než 1500 mg metforminu denně a kteří měli hladinu HbA1c vyšší než 6,5 až 10%, ukázalo, že k této léčbě bylo přidáno 5 mg / den Onglises (saxagliptin) vedlo k poklesu HbA1c o 0,74%, což je srovnatelné s poklesem HbA1c o 0,80% ve skupině, ve které byl glipizid přidán k monoterapii metforminem při průměrné denní dávce 14,7 mg / den. Rozdíl mezi skupinami byl 0,06% (95% interval spolehlivosti od -0,05 do 0,16%). Další léčba přípravkem Ongliza (saxagliptin) byla doprovázena snížením tělesné hmotnosti ve srovnání s glipizidem (-1,1 kg a + 1,1 kg; p< 0,0001) и ощутимо меньшей частотой гипогликемий (3,0 vs. 36,3 %; p < 0,0001) без эпизодов тяжелой гипогликемии в группе Онглизы (саксаглиптина). Кроме случаев гипогликемии, частота других нежелательных эффектов, связанных с лечением, была значительно ниже у больных, получавших Онглизу (саксаглиптин) (9,8%), чем у принимавших глипизид (31,2 %).

Studie [20] Onglizu (saxagliptin) byl přidán k léčbě thiazolidindiony (TZD) v 565 pacientů (HbA1c = 8,3%), s nedostatečně kontrolovanými hyperglykémie monoterapií stabilních dávek TZD (pioglitazonu - 30 nebo 45 mg, nebo 4 roziglitazon- 8 mg, po dobu více než 12 týdnů). Přidání 2,5 mg nebo 5 mg / den Onglise (saxagliptinu) po 24 týdnech vedlo k výraznějšímu snížení hladiny HbA1c (-0,7 nebo -0,9%) ve srovnání s placebovou skupinou (-0,3%). Cílová hladina HbA1c byla dosažena u 42% pacientů, kteří dostávali přípravek Onglise (saxagliptin) a pouze u 26% v kontrolní skupině. Glykemie na prázdném žaludku a postprandiálně (obr. 4), stejně jako index HOMA-2 (hodnocení funkce b-buněk) v skupině Onglise (saxagliptin), se zlepšily, zatímco ve srovnávací skupině se nemění.

Nedávno byly publikovány výsledky první paralelní studie [41], která porovnávala účinnost kombinace s metforminem u dvou inhibitorů DPP-4: Onglise (saxagliptin) a sitagliptin v léčbě pacientů s diabetem typu 2, u kterých metformin neposkytl dostatečnou glykemickou kontrolu. Pacienti s hladinou glykosylovaného hemoglobinu 6,5 až 10% s konstantní dávkou metforminu 1500-3000 mg / den byli náhodně zařazeni do skupiny, které užívaly kromě metforminu 5 mg přípravku Onglys (saxagliptin) (n = 403) nebo 100 mg sitagliptinu (n = 398). ) Jednou denně. Po 18 týdnech léčby byl rozdíl mezi počáteční a konečnou hladinou HbA1c u pacientů, kteří dostávali přípravek Ongliz (saxagliptin) nebo sitagliptin, -0,52% a -0,62% (rozdíly mezi skupinami 0,09%, 95% interval spolehlivosti - 0,01 na 0,20%), což je považováno za srovnatelnost výsledků. Podíl pacientů, kteří dosáhli terapeutické glykemické odpovědi během léčby (hladina HbA1c ≤ 6,5%), byl ve dvou skupinách pacientů blízko, dosáhl 26,3% při léčbě přípravkem Ongliza (saxagliptin) a metforminem a 29,1% u sitagliptinu a metforminu. Oba typy léčby byly pacienty dobře snášeny, frekvence a závažnost nežádoucích účinků byly ve dvou skupinách srovnatelné. Případy hypoglykemie, většinou mírné, byly zaznamenány u přibližně 3% pacientů v každé skupině. Pokles tělesné hmotnosti v obou skupinách byl přibližně 0,4 kg. Ve skupinách léčených přípravkem Ongliz (saxagliptin) nebo sitagliptinem nebyly žádné rozdíly v četnosti projevů nejčastějších jevů, jako jsou infekce močových cest (5,7 a 5,3%), nazofaryngitida (4,0 a 4,0%), průjem (2,5 a 2,5%). Studie tak prokázala srovnatelné výsledky účinnosti kombinace Onglise (saxagliptinu) a sitagliptinu s metforminem, pokud jde o zlepšení glykemické kontroly, bezpečnosti a snášenlivosti léčby. Je třeba zdůraznit, že podobný terapeutický účinek byl dosažen dávkou přípravku Ongliz (saxagliptin) 5 mg a sitagliptinu 100 mg, což indikuje nižší zatížení enzymů a transportních systémů jater a ledvin při dlouhodobém podávání přípravku Onglise (saxagliptin) ve srovnání se sitagliptinem. Je třeba poznamenat, že přípravek Ongliz (Sakagliptin) lze předepisovat v konstantní dávce 5 mg denně u pacientů s mírným až středně závažným selháním jater.

Ongliza (saxagliptin) je jediný inhibitor DPP-4, který lze předepisovat pacientům se středně těžkou až těžkou renální insuficiencí v dávce 2,5 mg denně. Nedoporučuje se užívat jiné inhibitory DPP-4, které se v současné době používají v rutinní klinické praxi.

Bezpečnost a přenosnost přípravku Onglyz (Sakagliptin)

Důležitou výhodou antidiabetických látek ze skupiny inhibitorů DPP-4 je dobrý bezpečnostní profil. Podle klinických studií je Ongliz (saxagliptin) dobře tolerován u pacientů. Po podání léku nebyly žádné nežádoucí účinky, což potvrzují výsledky laboratorních testů po dvou týdnech užívání přípravku Onglise (saxagliptin) v dávce až 40 mg; použití léku také neovlivnilo parametry QT intervalu na elektrokardiogramu [5].

Případy hypoglykémie jsou vzácné. Ve studiích užívajících různé dávky léčiva nebyly pozorovány žádné zjevné vedlejší účinky závislé na dávce. Frekvence a rozsah nežádoucích účinků jsou podobné jako u kontrolních skupin (placebo). Mezi nejčastější patří: bolesti hlavy, infekce horních cest dýchacích a močových orgánů, nazofaryngitida. Žádný vliv na počet lymfocytů nebo specifických neutrofilů, negativní vliv na imunitní systém. Ve výsledcích jiných laboratorních testů, včetně testu funkce jater, nebyly zjištěny žádné abnormality [38].

Ongliza (saxagliptin) je také dobře tolerován jako součást kombinované léčby. Nebyly zjištěny žádné významné rozdíly ve frekvenci a povaze nežádoucích účinků při užívání přípravku Onglises (saxagliptin) v kombinaci s metforminem, glibenklamidem a TZD ve srovnání s kontrolními skupinami pacientů [21, 24, 37].

Hypoglykemie

Při terapeutických dávkách přípravku Onglise (saxagliptin) až do 10 mg ve sledovaných studiích nedošlo ke zvýšení frekvence hypoglykemie ve srovnání s placebem. V monoterapii se objevily příznaky hypoglykemie u 6,3% pacientů užívajících přípravek Ongliz (saxagliptin) v malých dávkách (2,5-40,0 mg), oproti 1,5% pacientů ve skupině s placebem a 13,6% pacientů užívajících vysoké dávky Onglise (saxagliptin) (100 mg) [38].

Při kombinaci s Onglize (saxagliptinem) a glibenklamidem se hypoglykemie vyskytla u 14% pacientů, což je srovnatelné s výsledky skupiny s vzestupnou titrací glibenklamidu (10%) [37]. U kombinací přípravku Onglise (saxagliptin) s TZD (4,1 a 2,7% u dávky 2,5 a 5,0 mg) byl pozorován nízký výskyt hypoglykemie ve srovnání s 3,8% s monoterapií TZD a byl potvrzen pouze jeden případ hypoglykémie ve skupině Onglizy (sakagliptin) 2,5 mg [21].

Vznik nových antidiabetik, jejichž účinek je založen na posílení účinku endogenních inkretinů, otevírá nové možnosti léčby diabetu 2. typu. Navzdory skutečnosti, že dvě třídy těchto léčiv (inhibitory DPP-1 a analogy GLP) patří k chemicky odlišným a strukturně nezávislým sloučeninám, mají podobný mechanismus účinku, který spočívá v regulaci glukózové homeostázy ovlivněním syntézy inzulínu a glukagonu závislého na glukóze, vlivu na spotřebu potraviny a podpora chřipky, proliferace a diferenciace b-buněk pankreatu. Významnou výhodou inhibitorů DPP-4 je možnost jejich použití ve formě tablet, na rozdíl od injekčních analogů GLP. Je také důležité, aby inhibitory DPP-4 nespůsobovaly významné vedlejší účinky, nezvyšovaly frekvenci hypoglykemie a nevedly k zvýšení tělesné hmotnosti. Inhibitory DPP-4 jsou účinné jak v monoterapii, tak v kombinaci s metforminem, deriváty sulfonylmočoviny, TZD. Ve většině provedených studií přidání inhibitoru DPP-4 Anglizy (saxagliptin) poskytlo další snížení hladiny glykosylovaného hemoglobinu, srovnatelné s použitím dalších hypoglykemických látek jiných skupin. To platí zejména v případech, kdy maximální možné dávky léků snižujících hladinu glukózy neposkytují dostatečnou kontrolu glykémie u pacienta. Vedení nového rozsáhlého výzkumu týkajícího se použití inhibitorů DPP-4 pomůže této třídě léků zaujmout stabilní místo ve strategii léčení diabetu 2. typu.