Typy antidiabetických tablet

  • Prevence

Existuje šest typů tabletovaných hypoglykemických léků, stejně jako jejich hotová kombinace, které se používají pouze u diabetu typu 2:

Biguanidy (metformin)

Biguanidy zahrnují jednu léčivou látku nazývanou metformin. Používá se jako hypoglykemická léčiva od roku 1994. Jedná se o jeden z dvou nejčastěji předepisovaných léků proti snižování (druhý je sulfonamidy, viz níže). Snižuje tok glukózy z jater do krve a také zvyšuje citlivost inzulínu na tkáně závislé na inzulínu. Tablety obsahují 500, 850 nebo 1000 mg léku. Počáteční dávka - 1 tabulka. (500, 850 nebo 1000 mg). Po 10-15 dnech se dávka léku zvyšuje o 1 tabulku. v případě potřeby. Udržovací dávka je obvykle 1,7 g / den, předepisována 1-2 krát denně a maximálně 2,55-3,0 g / den. Obvykle se užívá 2krát denně, ale jsou zde prodloužené léky užívané jednou denně. Mělo by se užívat během jídla nebo po jídle. Do sítě lékárny vstupuje pod různými názvy, které mu výrobci dávají:

Bagomet (Argentina) - dlouhodobě působící, 850 mg / tab.

Gliformin (Gliformin) (Rusko, JSC Akrikhin) - 500, 850 a 1000 mg / tab.

Glucophage (Glucophage) (Francie) - 500, 850 a 1000 mg / tab.

Glucophage Long (Glucophage Long) (Francie) - prodloužený účinek, 500 mg / tab.

Siofor (Německo) - 500, 850 a 1000 mg / tab.

Formetin (Formetin) (Rusko, OJSC Pharmstandard-Tomskhimpharm) -500, 850 a 1000 mg / tab.

Kromě toho, že metformin snižuje hladinu glukózy v krvi, má také následující pozitivní vlastnosti:

Nízké riziko hypoglykemie

Snižuje hladinu špatných krevních tuků předurčujících k ateroskleróze

Podporuje úbytek hmotnosti

Může být kombinován s inzulinem a jakýmikoliv jinými léky snižujícími cukr, pokud není dostatečně efektivní samo o sobě.

Metformin má také nežádoucí (vedlejší) účinky, které byste měli projednat s lékařem, pokud Vám předepsal metformin:

Na začátku jmenování může způsobit průjem, nadýmání, ztrátu chuti k jídlu a nevolnost. Tyto jevy postupně zmizí, ale pokud se objeví, doporučuje se snížit předepsanou dávku po určitou dobu, dokud tyto vedlejší účinky nezmizí nebo se nezmění.

Nemůže se užívat při selhání ledvin, závažné srdeční nebo plicní nedostatečnosti, onemocnění jater. Léčba by měla být zastavena v případě prudkého zhoršení metabolismu, což vyžaduje hospitalizaci. Také by nemělo být užíváno před nadcházejícím rentgenovým studiem s kontrastem obsahujícím jód.

Případy vývoje kómatu (kyselina mléčná), když byl jmenován bez ohledu na kontraindikace

Pokud zneužíváte alkohol, užívejte určité léky na srdce, nebo máte více než 80 let, potom metformin s největší pravděpodobností není pro vás.

Při dlouhodobém podávání metforminu se může vyskytnout nedostatek vitaminu B 2, jehož projev by měl být sledován.

Clay

Dvě přípravky se označují jako glinidy: repaglinid (Novonorm) a nateglinid (Starlix). Tyto léky stimulují produkci inzulinu pankreasem. Doporučují se zvláště těm, kteří po jídle mají zvýšené hladiny glukózy v krvi a užívají se 3krát denně před každou z hlavních jídel. Nemají smysl kombinovat se sulfonamidy, protože působí podobným způsobem. V lékárně jsou uvedeny pod názvy:

Starlix (Starlix) (Švýcarsko / Itálie, Novartis Pharma) - nateglinid 60 nebo 120 mg / tab. Zpravidla se droga užívá bezprostředně před jídlem. Časový interval mezi podáním léku a jídlem by neměl přesáhnout 30 minut. Pokud se užívá jako jediný lék na snížení hladiny glukózy, doporučená dávka je 120 mg třikrát denně. (před snídaní, obědem a večeří). Pokud tento dávkovací režim nedosáhne požadovaného účinku, může být jednotlivá dávka zvýšena na 180 mg. Korekce dávkovacího režimu se provádí na základě pravidelného, ​​1x za 3 měsíce, stanovených indikátorů HbA1c a glykémie 1-2 hodiny po jídle. Může být použit v kombinaci s metforminem. V případě přidání přípravku Starlix k metforminu je stanoven v dávce 120 mg třikrát denně. před hlavními jídly. Pokud během léčby metforminem se hodnota HbA1c blíží k cíli, může být dávka přípravku Starlix snížena na 60 mg třikrát denně.

Novonorm (Novonorm) (Dánsko, společnost Novo-Nordisk) - Repaglinid 0,5, 1,0 nebo 2 mg / tab. Počáteční dávka je 0,5 mg, pokud léčba předformovanými hypoglykemickými léky předtím nebyla předepsána nebo pokud hladina HbA 1 c 3,5 je 1 / 2-1 tablety 1 denně / den. Při nedostatečné účinnosti se dávka léku postupně zvyšuje. Průměrná denní dávka je 3 tablety (10,5 mg). Maximální denní dávka je 4 tablety (14 mg).

Lék by měl být užíván před jídlem, aniž by se žvýkal a omyl malým množstvím tekutiny. Denní dávka léku, až 2 tablety, by měla být užívána 1krát denně. - ráno, před snídaní. Vyšší dávky se dělí na ranní a večerní příjem, tj. Užívají se 2krát denně. Když přeskočíte jeden lék, další tabletka by měla být užívána v obvyklém čase a neměli byste užívat vyšší dávku.

Maninil 5 (Maninil 5) (Německo, společnost Berlin Hemi,) - glibenklamid (ne mikronizovaný!) 5 mg / tab. Počáteční dávka přípravku Maninil 5 je 2,5 mg jednou denně. Účinky přípravku Maninil 5, které snižují cukr, se vyvíjejí po 2 hodinách a trvají 12 hodin. Při nedostatečné účinnosti pod dohledem lékaře se dávka léku postupně zvyšuje o 2,5 mg / den. s intervalem 3-5 dní k dosažení denní dávky potřebné k stabilizaci metabolismu uhlohydrátů. Zvýšení dávky vyšší než 15 mg / den. což prakticky není doprovázeno zvýšením účinku snižujícího hladinu glukózy. Četnost užívání přípravku Maninil 5 - 1 - 3krát / den Lék by měl být podán 20-30 minut před jídlem. Při přechodu z jiných hypoglykemických přípravků s podobným mechanismem účinku je přípravek Maninil 5 předepsán podle výše uvedeného schématu a předchozí léčba je zrušena. Při přechodu z metforminu je počáteční denní dávka 2,5 mg, v případě potřeby se denní dávka zvyšuje každých 5-6 dní o 2,5 mg, aby se dosáhlo kompenzace. Při absenci kompenzace po 4-6 týdnech je nutné vyřešit problém provádění kombinované terapie s tabletovanými hypoglykemickými léky jiné třídy nebo inzulínu (viz léčebné algoritmy pro T2D níže). Při nedostatečném snížení glykémie na prázdný žaludek lze dávku rozdělit na 2 dávky - ráno a večer s intervalem 12 hodin (obvykle 2 tablety ráno a 1 tableta večer).

Diabeton MV (D iabeton MR) (Francie, společnost Servier) - léčivo s modifikovaným uvolňováním gliklazidu (MV) 60 mg / tab. Společnost "Servier" přešla na výrobu léku v dávce 60 mg / tab. namísto dříve uvolněné dávky 30 mg / tab. a zahájila jeho uvolnění v Rusku (oblast Moskva). Je výhodné užívat drogu během snídani - polykat celé, ne žvýkat ani nasekat. Lék se užívá 1krát denně.

Počáteční doporučená dávka pro dospělé (včetně starších ≥ 65 let) - 30 mg jednou denně (1/2 tablety 60 mg). V případě adekvátní kontroly diabetu lze lék v této dávce použít pro udržovací terapii. Při nedostatečné kontrole glykemie může být denní dávka léčiva konzistentně zvýšena na 60, 90 nebo 120 mg. Pokud vynecháte jednu nebo více dávek léku, neměli byste užít vyšší dávku v příštím dávkování, vynechaná dávka by měla být podána následující den.

Zvýšení dávky je možné nejdříve po 1 měsíci léčebné léčby v předepsané dávce. Výjimkou je, když se hladina glukózy v krvi po 2 týdnech léčby nezmenšila. V takových případech může být dávka léku zvýšena 2 týdny po zahájení léčby. Maximální doporučená denní dávka léku je 120 mg v 1 příjmu. 1 tableta s modifikovaným uvolňováním 60 mg je ekvivalentní 2 tabletám s modifikovaným uvolňováním 30 mg. Přítomnost zářezů na tabletech 60 mg vám umožní rozdělit tabletu a užít denní dávku 30 mg (1/2 tablety 60 mg) a v případě potřeby 90 mg (1 tabletu 60 mg a 1/2 tablety 60 mg). Úprava dávky léku v případě renální insuficience s mírnou až středně závažnou závažností není nutná.

Glidiab MV (Glydiab MR) (Rusko, JSC Akrikhin) - Glyclazid modifikované uvolňování (MV) 30 mg / tab. Pravidla užívání a dávkování léku jsou stejná jako u přípravku Diabeton MV.

Glyurenorm (G lurenorm) (Boehringer Ingelheim) - glykvidon 30 mg / tab. Po podání léku se hypoglykemický účinek rozvíjí po 1-1,5 hodinách, maximálně po 2 až 3 hodinách trvání účinku - 12 hodin. Léčivo se podává perorálně v počáteční dávce 15 mg (1/2 tabletu) během snídaně na začátku recepce. potraviny.

Amaril (maryl) (Francie, firma "Sanofi") - glimepirid 1, 2, 3 nebo 4 mg / tab. Tablety je třeba brát celé, ne kapalné, stlačené dostatečným množstvím tekutiny (asi 1/2 šálku). Počáteční dávka léku je 1 mg jednou denně. Pokud je to nutné, lze denní dávku postupně zvyšovat (v intervalech 1-2 týdnů) v následujícím pořadí: 1-2-3-4-6 -8 mg denně. Účinná dávka léčiva nepřesahuje nejčastěji 4 mg / den. Dávka vyšší než 6 mg / den. vzácně. Denní dávka je předepsána v 1 příjmu, zpravidla bezprostředně před úplnou snídaní nebo, pokud nebyla užívána ranní dávka, bezprostředně před prvním hlavním jídlem. Mezi dávkami Amarilu a jiných perorálních léků na snížení hladiny glukózy neexistuje přesný vztah. Při přechodu z těchto přípravků na přípravek Amaril je doporučená počáteční denní dávka přípravku Amaril 1 mg, i když se převede na Amaril z maximální dávky jiného perorálního hypoglykemického přípravku. Při nedostatečně kontrolovaném diabetes mellitus při užívání glimepiridu nebo metforminu v maximální denní dávce může být léčba zahájena kombinací těchto dvou léčivých přípravků. V tomto případě pokračuje předchozí léčba buď glimepiridem nebo metforminem ve stejných dávkách a další dávka metforminu nebo glimepiridu se zahajuje z nízké dávky, která se pak titruje v závislosti na cílové hladině metabolické kontroly až do maximální denní dávky.

Glemaz (Glmaz) (Argentina, společnost "QUIMICA MONTPELLIER") - glimepirid 4 mg / tab. Pokyny k použití viz Amaril.

Glimepirid (G limepirid e) (Rusko, Pharmstandard-Leksredstvo OJSC) - glimepirid 2, 3 a 4 mg / tab. Pokyny k použití viz Amaril.

Diamerid (Rusko, JSC Akrikhin) - glimepirid 1, 2, 3 nebo 4 mg / tab. Pokyny k použití viz Amaril.

Kombinované tablety

Aby se snížil počet pilulků, byly vynalezeny kombinace dvou léků snižujících cukr v jedné tabletě. Existují přednostní kombinace léků snižujících hladinu glukózy. Zejména se dnes doporučuje, aby byl metformin předepsán jako výchozí lék snižující hladinu glukózy. Výsledkem toho je, že právě Metformin je v zásadě povinným lékem kombinované léčby. Z toho je zřejmé, že moderní kombinované léky jsou metformin + některé jiné hypoglykemické léky. Takže v lékárně si můžete koupit metformin v kombinaci s těmito léky:

Bagomet plus (Argentina, společnost "QUIMICA MONTPELLIER") - glibenklamid 2,5 / 5,0 mg + metformin 500 mg. Obvykle je počáteční dávkou 1 tableta přípravku Bagomet Plus 500 mg / 2,5 mg nebo 500 mg / 5,0 mg jednou denně. Pokud je to nutné, každé 1-2 týdny po zahájení léčby se dávka léku upraví v závislosti na hladině glukózy v krvi. Při výměně předchozí kombinované léčby metforminem a glibenklamidem jsou 2 tablety přípravku Bagomet Plus 500 mg / 2,5 mg nebo 500 mg / 5 mg (v závislosti na předchozí dávce) předepsány dvakrát denně - ráno a večer. Maximální denní dávka je 4 tablety léku (500 mg / 2,5 mg nebo 500 mg / 5 mg, což je 2 g metforminu / 20 mg glibenklamidu). Tablety je třeba užívat spolu s jídlem.

Glibomet (G libomet) (Německo, firma "Berlin-Chemie") - glibenklamid 2,5 / 5,0 mg + metformin 400 mg. Počáteční dávka 1 až 3 tablety denně. s dalším postupným výběrem účinné dávky, aby se dosáhlo stabilní kompenzace onemocnění. Optimální režim je 2krát / den. (ráno a večer) při jídle. Maximální dávka 5 tab. / Den.

Glucovance (Francie, MERCK SANTE) - glibenklamid 2,5 + metformin 500 mg. Počáteční dávka je 1 kartu / den (2,5 mg / 500 mg nebo 5 mg / 500 mg). Doporučuje se zvýšit dávku o více než 5 mg glibenklamidu / 500 mg metforminu denně za 2 nebo více týdnů, dokud se nedosáhne cílové glykémie. Maximální denní dávka je 4 tablety přípravku Glucovans 5 mg / 500 mg nebo 6 tablet přípravku Glucovans 2,5 mg / 500 mg. Dávkovací režim pro dávky 2,5 mg / 500 mg a 5 mg / 500 mg:

- 1 den / den, ráno při snídani - s jmenováním 1 tabletu denně;

- 2 x denně, ráno a večer - s jmenováním 2 nebo 4 tablet denně.

Dávkovací režim pro dávkování 2,5 mg / 500 mg:

- Třikrát denně, ráno, odpoledne a večer - s jmenováním 3, 5 nebo 6 tablet denně.

Dávkovací režim pro dávkování 5 mg / 500 mg:

- 3x denně. V dopoledních hodinách, odpoledne a večer - s jmenováním 3 tablet denně.

Tablety je třeba užívat spolu s jídlem. Každý příjem léku by měl být doprovázen jídlem s dostatečně vysokým obsahem uhlohydrátů, aby se zabránilo nástupu hypoglykemie. Nahrazení předchozí kombinované léčby metforminem a glibenklamidem: počáteční dávka by neměla překročit denní dávku glibenklamidu (nebo ekvivalentní dávky jiného sulfonylmočoviny) a metforminu, které byly podány dříve. Ve stáří je dávka určena stavem funkce ledvin, která je pravidelně hodnocena během léčby. Počáteční dávka přípravku Glucovans 2,5 mg / 500 mg by neměla překročit 1 tabletu

Glukonorm (Rusko, Pharmstandard-Tomskhimpharm) - glibenklamid 2,5 mg + metformin 400 mg. Počáteční dávka je obvykle 1 tableta Gluconorm 2,5 mg / 400 mg denně. Každých 1-2 týdny po zahájení léčby se dávka léku upravuje v závislosti na hladině glukózy v krvi. Při nahrazení předchozí kombinované léčby metforminem a glibeklamidou jsou předepsány 1 až 2 tablety přípravku gluconorm, v závislosti na předchozí dávce každé složky. Maximální denní dávka je 5 tablet Gluconorm.

Glimecomb (Glimecomb) (Rusko, JSC Akrikhin) - gliklazid 40 mg + metformin 500 mg. Lék se užívá perorálně během jídla nebo bezprostředně po jídle, obvykle 2krát denně (ráno a večer). Počáteční dávka je obvykle 1 až 3 tablety denně. s postupným výběrem dávky k dosažení stabilní kompenzace onemocnění. Maximální denní dávka - 5 tablet

Amaryl M (Amaryl M) (Korea, Hendok Pharmaceuticals) - Metformin 500 mg + 2 mg glimepirid (ve formě metforminu 250 mg registrovaného v Rusku + 1 mg glimepiridu, ale dosud nebyl dodán). Doporučuje se začít s nejnižší účinnou dávkou a v závislosti na hladině glukózy v krvi zvyšte dávku. Současně by měla být provedena odpovídající kontrola hladiny glukózy v krvi. Lék by měl být podáván 1 nebo 2 krát denně před nebo během jídla. V případě přechodu od kombinované léčby samostatnými tabletami glimepiridu a metforminu by dávka přípravku Amaryl M neměla překročit dávky glimepiridu a metforminu, které pacient v té době obdržel.

Galvus met (Galvus Met) (Švýcarsko firma "Novartis") - tablety 50/500 mg, 50/850 mg a 50/1000 mg vildagliptinu, která obsahuje 50 mg + metformin 500, 850 nebo 1000 mg. Při použití přípravku Galvus Met nepřekračujte doporučenou maximální denní dávku vildagliptinu (100 mg). Ke snížení závažnosti nežádoucích účinků z trávicího systému, které jsou charakteristické pro metformin, podává přípravek Galvus Met během jídla.

Počáteční dávka přípravku Galvus Met s léčbou samotným vildagliptinem je neúčinná: léčbu přípravkem Galvus Met lze zahájit jednou tabletou v dávce 50 mg / 500 mg dvakrát denně a po vyhodnocení terapeutického účinku lze dávku postupně zvyšovat.

Počáteční dávka přípravku Galvus Met s selháním léčby samotným metforminem: v závislosti na dávce již užívaného metforminu může být léčba přípravkem Galvus Met zahájena jednou dávkou 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg nebo 50 mg / 1000 mg dvakrát denně

Počáteční dávka přípravku Galvus Met v dříve podávané kombinované terapii s vildagliptinem a metforminem jako samostatnými tabletami: V závislosti na dávkách, které již byly užívány s vildagliptinem nebo metforminem, by léčba přípravkem Galvus Met měla začínat pilulkou co nejblíže stávající léčbě 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg nebo 50 mg / 1000 mg a titruje se účinkem.

Přípravek Galvus Met by neměl být používán k selhání ledvin nebo k poškození funkce ledvin. Při užívání léku u pacientů starších než 65 let je nutné pravidelně sledovat funkci ledvin.

Janumet (MSUM, USA) - 50/500 mg, 50/850 mg a 50/1000 mg tablety tablet Sitagliptin + metformin. Doporučuje se, aby se jednal dvakrát denně s jídlem, počínaje minimální dávkou a postupně se zvyšující (titrace) účinná, aby se minimalizovaly gastrointestinální vedlejší účinky metforminu.

V případě nutnosti je možné postupné zvyšování dávky na 120 mg / den. Další zvýšení dávky obvykle nezvyšuje účinek. Pokud denní dávka přípravku Glurenorm nepřekročí 60 mg (2 tablety), může být podávána při jedné recepci během snídaně. Při stanovení léku ve vyšší dávce je nejlepší účinek dosažen při jmenování léku 2-3krát denně. V tomto případě by měla být nejvyšší dávka podána na snídani. I když Glyurenorm vylučovány močí mírně (5%) a obecně dobře tolerována onemocnění ledvin, léčba pacienta se selháním ledvin by měly být prováděny pod lékařským dohledem.

Vildagliptin: první inovační inhibitor DPP-4 Text vědeckého článku o oboru "Endokrinologie lékařský. Výživové a metabolické poruchy

Abstraktní vědecký článek o medicíně a zdraví, autor vědecké práce - Willhauer Edwin

Článek poskytuje přehled stádií vědeckého hledání nové molekuly pro léčbu diabetes mellitus typu 2, inhibitoru dipeptidyl peptidázy typu 4 (DPP-4) vildagliptinu od společnosti Novartis. Předkládá údaje o specificitě a selektivitě působení této molekuly, stejně jako údaje srovnávací analýzy s jinými léčivy této skupiny (sitagliptin).

Související témata v lékařském a zdravotním výzkumu, autor vědecké práce je Willhower Edwin,

Jedná se o přehled diabetes mellitus, inhibitor dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4) (Vildaglyptin). Toto je seskupení této skupiny (sitagliptin).

Text vědecké práce na téma "Vildagliptin: první inovační inhibitor DPP-4"

Vildagliptin: první inovativní inhibitor DPP-4

Edwin Willhauer (Novartis Pharmaceuticals, East Hanover, NJ, USA), editovaný akademikem RAS a RAMS I.I. Dědeček

Článek poskytuje přehled fází vědeckého výzkumu nové molekuly pro léčbu diabetes mellitus typu 2 - inhibitoru dipeptidyl peptidázy typu 4 (DPP-4) vildagliptinu - společností Novartis. Předkládá údaje o specificitě a selektivitě působení této molekuly, stejně jako údaje srovnávací analýzy s jinými léčivy této skupiny (sitagliptin).

Klíčová slova: inhibitory dipeptidyl peptidázy typu 4 (DPP-4), vildagliptin, Novartis

Vildagliptin: první inovativní inhibitor DDP-4

Novartis Pharmaceuticals, východní Hanover, NJ, USA

Jedná se o přehled diabetes mellitus, inhibitor dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4) (Vildaglyptin). Toto je seskupení této skupiny (sitagliptin).

Klíčová slova: inhibitor dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4), vildagliptin, Novartis

Ne každý si představuje, jak prudká cesta vědce je vytvářet nové drogy. Způsob podle vynálezu a odstranění nových molekul na olonech překážek se podobá jízdě na horské dráze s velmi vysokými výkyvy a hlubokými pády.

Výběr kandidáta na novou drogu je velmi obtížný. Objev nové efektivní molekuly předchází množství neúspěchů ukrytých v laboratořích a neviditelných pro veřejnost. Vítězové vstupují na trh - molekuly, které překonaly všechny překážky pro pacienta, prokázaly svou účinnost a bezpečnost ve velkém počtu klinických studií.

Vynálezu každé molekuly předcházejí dlouhé studie v oblasti mechanismů vývoje choroby, jejichž korekce bude směrována budoucím lékem.

Dříve byl největším zájmem v oblasti hypoglykemických léků vytvoření účinnějších senzibilizačních činidel vůči inzulínu. V současné době je výzkum pozornost přesunula do srdce patogenezi diabetes mellitus 2. typu (T2DM) - a to je dysfunkce pankreatických buněk ostrůvků. Je důležité si uvědomit, že pro zajištění normální glukózové tolerance je nutné jak dostatečné množství inzulínu, tak i normální množství glukagonu. Při dysfunkci b- a a-buněk dochází k nerovnováze inzulínu a glukagonu a nadměrná sekrece glukagonu a-buňkami vede k uvolnění endogenní glukózy jaterními buňkami ak zvýšenému hyperglykémii. Současně se inzulinová rezistence přítomná v T2DM projevuje snížením využití glukózy v tkáních, zvýšením sekrece inzulínu k vyrovnání glykémie, což vede k vyčerpání zbývajících zásob pankreatu.

Vzhledem k tomu, že moderní hypoglykemické léky nemohou zastavit postupný pokles funkce ostrůvků, byli vědci konfrontováni s úkolem najít prostředky k ochraně zranitelných buněk. Jejich názory se změnily na inkretin, hormony v gastrointestinálním traktu, které vznikly v reakci na příjem potravy a vyvolaly stimulaci sekrece inzulínu.

La Barre a Still nejprve navrhli termín "inkretin" v roce 1930. V pozdních osmdesátých letech. minulého století několik výzkumných skupin v různých zemích světa zcela nezávisle na sobě zjistilo, že nejúčinnějším inkretinem u člověka je látka podobná glukagonu, glukagonu podobnému peptidu-1 (GLP-1). Jeho sekrece se vyskytuje pouze

kdy do těla vstupují živiny, především sacharidy, což způsobuje závislost glukózy na inkretinách. Při fyziologické koncentraci působí GLP-1 na ostrůvkové buňky: zvyšuje sekreci inzulínu pankreatickými beta-buňkami, inhibuje sekreci glukagonu pankreatickými a-buňkami a zlepšuje využití glukózy v svalových a tukových tkáních [1]. Nejdůležitější je však, že kromě rychlých účinků GLP-1 se experimentální práce ukázala na pozitivní účinek inkretinů na biosyntézu inzulínu, diferenciaci a snížení apoptózy B-buněk [2]. To umožňuje nejenom kontrolovat onemocnění v současné době, ale také zpomalit průběh T2DM.

Podstatnou nevýhodou GLP-1 je jeho rychlý rozpad (během 2 minut) pomocí enzymu dipeptidylpeptidázy typu 4 (DPP-4). U mikrofotografií zabarvených imunohistochemickou metodou ileu osoby je vidět, jak je GLP-1 uchováván v střevní buňce v aktivní (7-36) formě amidu, ale je degradován působením enzymu DPP-4, jakmile vstoupí do krevních cév ve vnitřním endotelové obložení. V souladu s tím GLP-1 vstupuje do krevního řečiště hlavně ve své neaktivní (9-36) formě. Ve skutečnosti, studie surového izolovaného ilea ukázalo, že více než 50% z nově vytvořeného GLP-1 degradovány v době, kdy opouští lokální žilní kapilární síť, [3].

V experimentu inhibice DPP-4 zvyšuje hladinu cirkulujícího GLP-1 o 4 až 5krát. Klinická aplikace této myšlenky byla získána v roce 1995, kdy Jens Holst a Caroline Deacon navrhli použití inhibitorů DPP-4 při léčbě diabetu 2. typu. Týden po zveřejnění článku Holst a Deacon zahájil Novartis v klinických studiích program pro studium DPP-4.

Od samého počátku měl Novartis velmi silné nástroje pro vývoj nového, selektivního, silného inhibitoru DPP-4. Enzym DPP-4 byl velmi dobře studovanou látkou ze třídy serinových proteáz, která byla studována od svého objevu v roce 1966. Poté, co studie dobře zkoumala inhibici serinových proteáz na četných testech počátkem 80. let. Ve dvacátém století vědci již mnoho věděli o specifičnosti substrátu a také identifikovali několik variant inhibitorů - většinou bez léčivých vlastností a ne selektivní.

Diagnostika, kontrola a léčba

Potvrzený inzulinotropní účinek inkretinů

"Incretins" - první termín

Vildagliptin - začaly první klinické studie

Obr. 1. Stadia syntézy vildagliptinu

Podrobný screening pro výběr inhibitoru DPP-4 byl proveden na rozsáhlé vědecké bázi. Skupina vědců "Novartis" udělala skvělou práci v oblasti literárního vyhledávání a každodenně dostávala údaje o desítkách tisíc látek. Výsledkem je, že vědci si zvolili nový chemicko-organický přístup k syntéze (kombinační chemie), který výrazně urychlil proces vytváření nové látky.

S pomocí kombinační chemie bylo možné izolovat látku s inhibičními vlastnostmi, která strávila pouhých 5 měsíců hledání tvorby testovaných vzorků. Bez takové syntézy by tento úkol odvedl více než 2 roky práce od klasických metod od výzkumných pracovníků. Bylo zapotřebí vytvořit látku, která v aktivním centru enzymu DPP-4 tvoří kovalentní chemickou vazbu, protože pouze kovalentní vazba by mohla poskytnout 100% ochranu GLP-1 před degradací. BRR728 se stal prvním klinickým vývojovým činidlem a prvním inhibitorem DPP-4 vyvinutým pro člověka.

První klinické údaje o použití BRR728 byly prezentovány na každoročním kongresu ADA (American Diabetes Association) v roce 2000. Léčba ukázala úplnou inhibici DPP-4 v dávce 100 mg po dobu několika hodin, přibližně 50% inhibiční aktivity bylo udržováno po 6 hodinách [4].

Společnost Novartis byla první společností, která prokázala, že inhibice DPP-4 se zvyšuje

aktivního GLP-1 u lidí (výsledky 1. fáze). Výzkumníci prokázali, že hladina cirkulujícího GLP-1 u pacientů, kteří dostávají placebo po jídle, se zvyšuje ve srovnání s stavem nalačno. Koncentrace GLP-1 se zvýšila dvakrát s použitím inhibitoru DPP-4 ve srovnání s placebem. Nicméně teoreticky očekávané 4-5násobné zvýšení hladiny GLP-1 nelze dosáhnout. Toto pozorování bylo následně vysvětleno přítomností negativního inverzního vztahu, který poskytuje přísnou kontrolu nad hladinou GLP-1. Je dobře známo, že superfyziologická úroveň GLP-1 způsobuje nevolnost nebo zvracení, jak bylo poznamenáno při použití mimetik GLP-1.

Výsledky druhé fáze klinických studií ukázané na kongresu ADA v roce 2002 - snížení glykémie během léčby BRR728 - ukázaly poprvé, že inhibitory DPP-4 jsou silnými léky při léčbě diabetu 2. typu. Data ukazují pokles denní glykémie na prázdný žaludek a postprandiální [5]. Pokles hladiny cukru v krvi byl srovnatelný s účinkem hlavních hypoglykemických léků po 4 týdnech léčby u "naivních" pacientů.

Vědci se zaměřili nejen na podporu klinického programu pro vývoj RR728, ale také na zlepšení vlastností jeho chemické stability a současně na zvýšení poločasu inhibitoru DPP-4. Tyto studie v květnu 2008 vedly k vytvoření látky, která se ukázala být alespoň třikrát chemicky stabilnější než BRR728. Látka

Koncentrátor metody vazby na proteázu (103M-I3-1) Coeff. M) EI M / 2 (min.) Yu (pM)

DPP-2 ne ND ND ND> 20 000

DPP-4 je pomalý a silný 70 2,5 X10-4 55 * 3,0 ± 0,3

Certifikát registrace média číslo FS77-52970

Klinické použití inhibitoru DPP-4 vildagliptinu u diabetes mellitus 2. typu

O článku

Autoři: Ametov A.S. (FSBEI DPO RMANPO Ministerstva zdravotnictví Ruska, Moskva, Státní rozpočtová zdravotnická zařízení "Dětská klinická nemocnice ZA Bashlyaeva", Moskva DZ), Karpova EV

Pro citace: Ametov A.S., Karpova E.V. Klinické použití inhibitoru DPP - 4 vildagliptinu u diabetes mellitus 2. typu. 2010. č14. P 887

V posledních letech je velkým vědeckým a praktickým zájmem studium úlohy hormonů gastrointestinálního traktu při regulaci sekrece inzulínu a tudíž v regulaci glukózové homeostázy v lidském těle. Z nich je více méně známá role glukagonem podobného peptidu 1 (GLP-1) a glukózového insulinotropního polypeptidu (HIP), které se nazývají inkretin. Incretiny jsou hormony v gastrointestinálním traktu, které jsou produkovány v reakci na příjem potravy a stimulují sekreci inzulínu. A jejich působení vedoucí ke zvýšení sekrece inzulínu závislé na glukóze p-buněk pankreatu bylo nazýváno "inkretinovým efektem" (obr. 1).

Ksidifon patří do třídy difosfonových komplexujících sloučenin s vlastnostmi.

Diabetes mellitus typu 2 je chronické metabolické onemocnění charakterizované

Co jsou inhibitory DPP-4?

Inhibitory dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4) nebo gliptiny týkají nových tříd hypoglykemických činidel v diabetem 2. typu. Příběh jejich tvorby pochází z objevu látek, které se normálně vyrábějí ve střevech zdravého člověka, a regulují metabolismus glukózy, včetně výroby inzulinu a snížení uvolňování hormonů, které zvyšují hladinu glukózy v krvi. Tento proces se navíc spouští pouze tehdy, když do těla vstoupí glukosa. Tyto látky se nazývají increchin. U pacientů s diabetem 2. typu inkretinů vyrobených v dostatečném množství, a DPP-4 je enzym, který štěpí velmi rychle a tak chybějící tělo inkretiny. Inhibitory (blokátory) tohoto enzymu umožňují červům pracovat v lidské krvi mnohem déle a efektivněji než normálně.

V naší zemi jsme zaznamenali tyto léky v této skupině: sitagliptinu, což je vildagliptin, saxagliptin, alogliptin, linagliptin, gozogliptin. Léky jsou předepisovány hlavně jednou denně, s výjimkou vildagliptinu (předepsaného dvakrát denně, ráno a večer). Glyptiny mají nízké riziko hypoglykemie a jsou vyřešeny i u pacientů s těžkým selháním ledvin.

Informace uvedené v materiálu nejsou lékařskou konzultací a nemohou nahradit návštěvu lékaře.

Inhibitory DPP-4: srovnávací analýza léčiv pro léčbu diabetu 2. typu

Různé inhibitory DPP-4 se liší v metabolismu (saxagliptin a vildagliptin se metabolizují v játrech a sitagliptin není) podle metody eliminace a dávky

První sitagliptin inhibitoru dipeptidyl peptidázy 4 (DPP-4) byl schválen v roce 2006 jako léčivo k léčbě diabetu spolu se změnami životního stylu. Kombinovaný přípravek sitagliptin a glukofagus byl schválen FDA v roce 2007. Druhý DPP-4 inhibitor, saxagliptin, byl schválen ve Spojených státech, a to jak v monoterapii, tak v kombinaci s metforminem, sulfonylmočovinou nebo thiazolidindionem. Použití inhibitoru DPP-4 vildagliptin bylo schváleno v Evropě a Latinské Americe také v kombinaci s metforminem, sulfonylmočovinou nebo thiazolidindionem. K dispozici jsou také dva další inhibitory DPP-4 (linagliptin a alogliptin).

V tomto přehledu budou zvažovány pouze první tři léky (sitagliptin, saxagliptin a vildagliptin). Obchodní názvy těchto léků: Sitagliptin - Januvia, Sakagliptin - Ongliza, Vildagliptin - Galvus.

Různé inhibitory DPP-4 se liší v jejich metabolismu (saxagliptin a vildagliptin jsou metabolizovány v játrech a sitagliptinu ne), podle metody popsané v chovu a dávce. Jsou podobné, ale jejich účinnost při snižování hladiny glukózy (HbA 1c), bezpečnostní profil a tolerance pacientů je vynikající.

Jak inhibitory DPP-4 snižují hladinu glukózy v krvi? srovnávací analýza

Účinek inhibitorů DPP-4 na hladiny HbA 1c v krvi jako monoterapie nebo v kombinaci s jinými perorálními hypoglykemickými látkami byl testován v několika studiích trvajících 12-52 týdnů. Výsledky těchto testů byly považovány za důležité Davidson (Davidson JA Pokroky v léčení diabetu typu 2: agonisté GLP-1 receptoru a DPP-4 inhibitors.Cleve Clin J Med 2009; 76 (Suppl 5):.. S28-S38pmid: 19952301), a bude zde shrnuto.

sitagliptin ošetření vykazovaly průměrné snížení HbA1c úrovni 0,65% po 12 týdnech léčby, 0,84% po 18 týdnech léčby, 0,85% po 24 týdnech léčby, 1,0% po 30 týdnech léčby a 0,67 % po 52 týdnech léčby.

Léčba saxagliptinem ukázala průměrný pokles HbA 1c 0,43-1,17%.

Léčba vildagliptin ukázala průměrnou snížení HbA1c úrovni 1,4% po 24 týdnech jako monoterapie u podskupiny pacientů bez perorální léčby a po krátké době od diagnózy diabetes.

  1. Při meta-analýzy, zahrnující informace o léčbě diabetu 2. typu, sitagliptinu a vildagliptinu na více než 12 týdnů ve srovnání s placebem a jiných ústních antidiabetickými léky (Amori RE, Lau J, Pittas AG účinnost a bezpečnost inkretinových léčby diabetu typu 2.: systematické přezkoumání a metaanalýza (JAMA 2007; 298: 194-206pmid: 17622601) ukázaly snížení HbA 1c o 0,74%. Výsledky vlastností inhibitorů DPP-4 snižujících cukr byly jen mírně méně účinné než sulfonylmočoviny a byly stejně účinné jako metformin a thiazolidindiony při snižování hladin glukózy v krvi.
  2. Ve studiích s kombinační terapie podle DPP-4 inhibitoru a metforminu v jedné výsledky tablet byly ještě lepší v důsledku dvou možných prichin.Vo prvé, metformin má vliv na zlepšení regulace hladiny glukagonu podobný peptid 1 (GLP-1), a proto je tato Léčivo zvyšuje inkretinový účinek inhibitorů DPP-4. Druhým možným vysvětlením zlepšení výsledků při použití kombinovaného léčiva je zlepšení pacientova souladu s léčebným režimem (užíváním jednoho perorálního léku místo dvou).
  3. K dnešnímu dni neexistují žádné publikace o dlouhodobé kombinační terapii s těmito léky a inzulínovými injekcemi.

Inhibitory DPP-4 a tělesné hmotnosti pacienta

Studie vlivu inhibitorů DPP-4 na tělesnou hmotnost pacienta ukázaly různé výsledky. Předpokládá se, že léky v této skupině mají neutrální účinek na tělesnou hmotnost. Studie týkající se léčby sitagliptinem prokázaly variabilitu mezi 1,5 kg úbytku hmotnosti během 52 týdnů léčby a až 1,8 kg přírůstku hmotnosti během 24 týdnů léčby. Studie týkající se léčby vildagliptinem prokázaly variabilitu mezi 1,8 kg tělesné hmotnosti a 1,3 kg tělesné hmotnosti během 24 týdnů léčby. Podobné studie týkající se saxagliptinu prokázaly variabilitu mezi poklesem hmotnosti o 1,8 kg a přírůstkem hmotnosti o 0,7 kg během 24 týdnů léčby. Při metaanalýze 13 studií týkajících se léčby všech tří inhibitorů DPP-4 byl účinek této skupiny léků ve vztahu k tělesné hmotnosti neutrální.

Bezpečnost použití inhibitorů DPP-4

Nežádoucí účinky přípravku Sitagliptin

V kontrolovaných klinických studiích monoterapie a kombinované léčby sitagliptinem byla celková incidence nežádoucích účinků u pacientů léčených sitagliptinem podobná jako u placeba. Přerušení léčby v důsledku nežádoucích účinků bylo podobné jako u placeba. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly nazofaryngitida, infekce horních cest dýchacích a bolest hlavy.

Během sledování po uvedení přípravku na trh byla od října 2006 do února 2009 diagnostikována akutní pankreatitida u 88 pacientů užívajících sitagliptin nebo metformin + sitagliptin. U 19 ze 88 lidí (21%) byly případy pankreatitidy pozorovány po dobu 30 dnů od doby léčby sitagliptinem nebo metforminem + sitagliptinem. Hospitalizace vyžadovala 58 (66%) pacientů. Po vysazení sitagliptinu bylo 47 z 88 případů (53%) pankreatitidy vyléčeno. Příčinné souvislosti mezi sitagliptinem a pankreatitidou nebyly prokázány. Samotný diabetes je rizikovým faktorem pankreatitidy. Další rizikové faktory jako hypercholesterolemie, hypertriglyceridémie a obezita byly přítomny v 51% případů.

Během postmarketingových pozorování byly hlášeny závažné alergické reakce včetně anafylaktoidních reakcí, angioedému a dermatologických reakcí (např. Stevensův-Johnsonův syndrom). Tyto reakce se zpravidla vyskytly 3 měsíce po zahájení léčby sitagliptinem a některé byly zaznamenány již po první dávce.

Nežádoucí účinky přípravku Sitagliptin

Mezi účastníky v klinických studiích, které obdržely denně 2,5 mg saxagliptinu nebo 5, jediný lék, nebo v kombinaci s metforminem, thiazolidindionem nebo glibenclamid, 1,5% je uvedeno: přecitlivělost, kopřivka a otok obličeje (angioedém), ve srovnání s 0, 4% ve skupině s placebem. Saxagliptin může způsobit lymfopenii. Ve srovnání s těmi, kteří dostávali placebo, průměrný pokles absolutního počtu lymfocytů byl 100 buněk / μl mezi těmi, kteří užívali 5 mg saxagliptinu denně. Počet lymfocytů ≤750 buněk / μl byl pozorován u 0,5% pacientů, kteří dostali 2,4 mg saxagliptinu; u 1,5% pacientů, kteří dostávali 5 mg saxagliptinu a u 0,4% pacientů, kteří dostávali placebo.

Nežádoucí účinky léčby vildagliptinem

Hlavní nežádoucí účinky u lidí užívajících vildagliptin: hypoglykemie, kašel a periferní edém. V souhrnu, analýza více než 8000 pacientů jaterních enzymů (aspartátaminotransferázy a alaninaminotransferázy) o více než trojnásobek horní hranice normálu u pacientů léčených dávkou 100 mg jednou denně (0,86%) ve srovnání s pacienty léčenými 50 mg vildagliptinu 1 času denně (0,21%) nebo 50 mg vildagliptinu 2krát denně (0,34%). Frekvence placeba v této analýze byla 0,4%.

Kardiovaskulární účinky zahrnují hypertenzi (1,1-5,7%) a periferní edém (3,8-5,9%). Byly zaznamenány také bolesti hlavy a závratě (1,9-12,9%). Infekce nosohltanu a infekce horních cest dýchacích, podobně jako sitagliptin.

V metaanalýze klinických studií týkajících se léčby sitagliptinem a vildagliptinem nedošlo ke zvýšení výskytu hypoglykemie ve srovnání s kontrolní skupinou. V skupině léčené sulfonylmočovinou byl pozorován zvýšený výskyt hypoglykémie. Pokud jde o výskyt jiných závažných nežádoucích účinků, tyto studie nevykazovaly zvýšenou incidenci v léčené skupině s inhibitorem DPP-4 ve srovnání s kontrolní skupinou. Ve skupině pacientů léčených analogy GLP 1 došlo ve srovnání s kontrolní skupinou k mírně zvýšené incidenci hypoglykemie. Zvýšené riziko vzniku kardiovaskulárních komplikací nebylo zjištěno u žádného ze tří léčiv inhibitorů DPP-4.

Inhibitory DPP-4 a srdce

V posledních letech bylo zveřejněno několik studií o ochranném účinku inkretinů srdce (zejména analogů GLP-1), jakož io příznivých účincích inhibitorů DPP-4. Ve studiích prováděných na myších, které nemají receptory DPP-4, které užívaly sitagliptin, vědci diagnostikovali akutní infarkt myokardu. U těchto myší byla prokázána vyšší regulace kardioprotektivních genů a jejich proteinových produktů. V jiné studii u myší bylo prokázáno, že léčba sitagliptinem může snížit oblast infarktu; Ochranný účinek sitagliptinu byl závislý na protein kinase.

U diabetiků, kteří také trpí onemocněním srdce, bylo prokázáno, že léčba sitagliptinem zlepšila srdeční funkci a perfúzi koronární arterie. Frederich a kol. Publikovali retrospektivní studii o účinku léčby saxagliptinem na kardiovaskulární morbiditu a mortalitu. V této studii nebylo zaznamenáno zvýšené riziko kardiovaskulární morbidity a úmrtnosti.

Pokud jde o rizikové faktory koronárního srdečního onemocnění, inhibitory DPP-4 mohou přispět ke snížení krevního tlaku. Mistry a kol. Ukázalo se, že sitagliptin způsobuje malé, ale statisticky významné snížení o 2-3 mm Hg. systolický a 1,6-1,8 mm Hg Diastolický krevní tlak je akutní (1 den) a v rovnovážném stavu (den 5) u nediabetických pacientů s mírnou až středně těžkou hypertenzí.

Zjistilo se také, že inhibitory DPP-4 ovlivňují hladiny postprandiálních lipidů. Matikainen et al. Ukázali, že léčba vildagliptinu po dobu 4 týdnů -x zlepšuje postprandiální plazmatické hladiny triglyceridů a apolipoproteinu B-48, zahrnující metabolismus bohatých na triglyceridy lipoproteinových částic po požití u pacientů s diabetem typu 2, vysoce tučného jídla.

Boschmann a kol. Doporučené že Inhibice DPP-4 zvyšuje postprandiální lipidů mobilizaci a oxidaci při aktivaci sympatického systému, a to v důsledku přímého účinku na metabolické stavu. Jiní vědci zhodnotili syntézu a sekreci postprandiálních lipidů u zvířat. Zjistili, že DPP-4 inhibice, nebo zvýšit farmakologický receptor GLP-1 (GLP-1 R) signalizace, snižuje intestinální sekreci triglyceridů, cholesterolu a apolipoproteinu B-48. Kromě toho endogenní signalizace GLP-1R je nezbytná pro kontrolu biosyntézy a sekrece intestinálních lipoproteinů.

Tyto studie a jiných podobných probíhajících studií dát lékaři doufají, že inhibitory DPP-4 jsou skupinou léčiv bude mít příznivý dopad nejen na hladinu glukózy v krvi, ale také na práci srdce a koronárních tepen.

Srovnání analogů GLP-1 a inhibitorů DPP-4

Ve studii porovnávající krátkodobou léčbu 2 týdny s exenatidem versus sitagliptinem byly výsledky po léčbě exenatidem lepší. Byly měřeny několika parametry: snížením postprandiální glukózy, zvýšením hladiny inzulínu, snížením hladin glukagonu a snížením příjmu kalorií. Pratley a další publikovali první dlouhodobou prospektivní studii: srovnání léčby liraglutidem s sitagliptinem u pacientů s diabetem typu 2, kteří užívali metformin 1 500 mg / den, měřící hladinu HbA 1c (7,5 až 10%). Výsledky této studie ukázaly snížení HbA o 1,5%, když pacienti denně dostávali 1,8 mg liraglutidu, 1,23% při denním podávání 1,2 mg liraglutidu a 0,9% při léčbě 100 mg sitagliptinu denně. Bylo pozorováno snížení hmotnosti o 3,38 kg u pacientů, kterým byl podáván 1,8 mg liraglutidu, u pacientů, kteří dostávali 1,2 mg liraglutidu, bylo pozorováno snížení hmotnosti o 2,86 kg, u pacientů, kteří dostávali 100 mg sitagliptinu, byl pozorován pokles o 0,96 kg. Navíc u pacientů léčených liraglutidem došlo k poklesu obvodu pasu, ale nebylo výrazné snížení poměru pasu k bokům. U tří léčebných skupin došlo ke snížení systolického a diastolického krevního tlaku, avšak pouze u skupiny s léčbou Liraglutidem bylo pozorováno zvýšení srdeční frekvence. Ve skupině léčené liraglutidem došlo ve srovnání se skupinou léčené sitagliptinem (5%) ke zvýšení výskytu vedlejších vedlejších účinků, jako je nauzea a zvracení (21-27%). Snížení hypoglykemie bylo ve všech léčených skupinách podobné (5%).

Léčba diabetiků pomocí léčivých přípravků z rodiny inzulinů je jedním z hlavních a centrálních léčebných prostředků, které má klinik k dispozici dnes. Tato léčba je stejně účinná jako u jiných známých perorálních antidiabetik a je bezpečnější než sulfonylurey (ve srovnání s výskytem hypoglykemických příhod). Inhibitory DPP-4 lze použít jako monoterapii, stejně jako kombinovanou léčbu metforminem. Při zvažování, který léčivý přípravek si zvolíte mezi analogy GLP-1 a inhibitory DPP-4, by lékař měl zvážit takové parametry, jako je věk pacienta, čas od počáteční diagnózy diabetu, tělesné hmotnosti, souladu a dostupnosti finančních prostředků.

Doporučuje se užívat inhibitory DPP-4 u starších pacientů kvůli jejich omezenému účinku na snižování hladiny glukózy v krvi a neutrálnímu účinku na příjem kalorií a následně méně negativnímu účinku na svaly a celkové tělesné hmotnosti bílkovin. U mladých pacientů s diagnózou diabetes mellitus 2. typu, abdominální obezitou a metabolickými poruchami by měla být zvážena možnost léčby analogů GLP-1, které mají příznivý vliv na úbytek hmotnosti a zlepšení metabolického profilu. Kromě toho inhibitory DPP-4 (v nízkých dávkách) jsou bezpečné pro léčbu pacientů se středně těžkou až těžkou renální insuficiencí, zatímco pro tyto pacienty jsou analogy GLP-1 kontraindikovány.

Inkretinové a inkretinové mimetika (inhibitory DPP4 a agonisté GLP1)

Dobrý den, pravidelní čtenáři a hosté blogu! Dnes se objeví obtížný článek o moderních lécích, které již používají lékaři z celého světa.

Co jsou inkretin a inkretin, které léky ze skupiny inhibitorů dipeptidyl peptidázy 4 a agonistů peptidu 1 typu glukagonu jsou používány při léčbě diabetu? Dnes se dozvíte, co tato dlouhá a složitá slova znamenají, a co je nejdůležitější, jak aplikovat získané poznatky.

Tento článek bude diskutovat o zcela nových lécích - analogích blokátorů glukagonu podobného peptidu 1 (GLP1) a dipeptidyl peptidázy 4 (DPP4). Tyto léky byly vynalezeny ve studiích inkretinových hormonů - těch, které se přímo podílejí na syntéze využití inzulínu a glukózy v krvi.

Zvýšení a léčba diabetu 2. typu

Na začátek vám řeknu, jaké jsou samotné inkretiny, jak jsou nazývány stručně. Incretiny jsou hormony, které se produkují v gastrointestinálním traktu v reakci na příjem potravy, což zvyšuje hladinu inzulinu v krvi. Dvě hormony, peptid-1 (GLP-1) a glukózový insulinotropní polypeptid (HIP) závislé na glukóze se považují za inkretin. HIP receptory se nacházejí na beta buňkách pankreatu a receptory GLP-1 se nacházejí v různých orgánech, proto kromě toho, že stimuluje produkci inzulínu, aktivace receptorů GLP-1 vede k dalším účinkům tohoto hormonu.

Zde jsou efekty, které se objevují v důsledku práce GLP-1:

  • Stimulace produkce inzulínu pankreasou beta buňkami.
  • Potlačení produkce glukagonu buňkami pankreatu.
  • Zpomalené vyprázdnění žaludku.
  • Snížená chuť k jídlu a zvýšený pocit plnosti.
  • Pozitivní vliv na kardiovaskulární a centrální nervový systém.

Pokud je vše čisté s prvním a vedoucím účinkem: existuje více glykémie bez inzulínu, pak s druhým bude pravděpodobně pro vás těžší zjistit. Glukagon je hormon pankreatu produkovaný buňkami alfa. Tento hormon je absolutním opakem inzulínu. Glukagon zvyšuje hladinu glukózy v krvi uvolněním z jater. Nezapomeňte, že v našem těle v játrech a svalech jsou velké zdroje glukózy jako zdroje energie, které jsou ve formě glykogenu. Tím, že redukuje tvorbu glukagonu, inkrety nejenom snižují uvolňování glukózy z jater, ale také zvyšují syntézu inzulínu.

Jaký je pozitivní účinek snižování vyprazdňování žaludku při léčbě diabetu? Faktem je, že hlavní část potravní glukózy je absorbována z tenkého střeva. Proto jestliže potraviny vstupují do střev v malých porcích, cukr v krvi se zvýší pomaleji a bez náhlých skoků, což je také velký plus. To řeší problém zvýšení glukózy po jídle (postprandiální glykémie).

Hodnota snížení chuti k jídlu a zvýšení pocitu plnosti při léčbě diabetu 2. typu je obecně obtížné přeceňovat. GLP-1 působí přímo na centra hladu a sytosti v hypotalamu. Takže to je také velký a tlustý plus. Pozitivní účinek na srdce a nervový systém je prostě studován a existují pouze experimentální modely, ale jsem si jistý, že v blízké budoucnosti se o těchto účincích dozvíme více.

Kromě těchto účinků bylo v pokusech prokázáno, že GLP-1 stimuluje regeneraci a růst nových pankreatických buněk a blokuje destrukci beta buněk. Tento hormon chrání pankreas před vyčerpáním a zvyšuje hmotnost beta buněk.

Co by nám zabránilo používat tyto hormony jako lék? Byly to téměř dokonalé léky, protože by byly totožné s lidskými hormony. Obtíž spočívá ve skutečnosti, že GLP-1 a HIP jsou velmi rychle zničeny (GLP-1 za 2 minuty a HIP za 6 minut) pomocí enzymu typu 4 dipeptidyl peptidázy (DPP-4).

Ale vědci našli cestu ven.

Dnes jsou na světě dvě skupiny léků, které jsou nějakým způsobem spojeny s inkcreteninem (protože GLP-1 má více pozitivních účinků než GUI, bylo ekonomicky výhodné pracovat s GLP-1).

  1. Léčiva, která napodobují působení lidského GLP-1.
  2. Léky, které blokují působení enzymu DPP-4, čímž se prodlužuje účinek jeho hormonu.
na obsah

Analogy GLP-1 při léčbě diabetu 2. typu

V současné době na ruském trhu existují dvě přípravy analogů GLP-1 - to je Bayetta (exenatida) a Viktoza (liraglutid). Tyto léky jsou syntetické analogy lidského GLP-1, ale pouze čas účinku je mnohem delší. Mají naprosto všechny účinky lidského hormonu, o kterém jsem se zmínil výše. To je nepochybně plus. Mezi výhody patří snížení tělesné hmotnosti v průměru o 4 kg během 6-12 měsíců. a snížení glykovaného hemoglobinu o 0,8-1,8% v průměru. Co je glykovaný hemoglobin a proč ho potřebujete ovládat, můžete si přečíst článek "Glykovaný hemoglobin: jak darovat?".

Nevýhody zahrnují:

  • Pouze subkutánní podání, tj. Žádná forma tablety.
  • Koncentrace GLP-1 se může zvýšit pětkrát, což zvyšuje riziko hypoglykemických stavů.
  • Účinky GLP-1 se pouze zvyšují, lék neovlivňuje ISP.
  • U 30-40% jsou vedlejší účinky pozorovány ve formě nauzey, zvracení, ale jsou přechodné.

Přípravek Byetta je k dispozici v jednorázových perách (podobné inzulínovým perem) v dávce 250 μg na mg. Rukojeti přicházejí v objemech 1,2 a 2,4 ml. V jednom balení - jedno pero. Začněte léčbu diabetes mellitus s dávkou 5 μg 2krát denně po dobu 1 měsíce, aby se zlepšila snášenlivost, a pak, je-li to nutné, dávka se zvýší na 10 μg 2krát denně. Další zvýšení dávky nezvyšuje účinek léčiva, ale zvyšuje počet vedlejších účinků.

Injekce Baet dělat hodinu před snídaní a večeří, to nemůže být provedeno po jídle. Pokud se injekce nepodaří, další se provede v plánovaném čase. Injekce se podává subkutánně do stehna, břicha nebo ramen. Nemůže se podávat intramuskulárně nebo intravenózně.

Uchovávejte lék na tmavém, chladném místě, tj. Na dveřích chladničky, nedovolte zamrznutí. Stříkačka by měla být v chladničce vždy po injekci. Po uplynutí 30 dnů se injekční stříkačka s Baeta zlikviduje, i když lék zůstává v něm, protože po této době je léčivo částečně zničeno a nemá požadovaný účinek. Nepoužívejte uchovávanou léčivou látku s připojenou jehlou, tj. Po každém použití je třeba jehlu odšroubovat a odhodit a novou injekci je třeba nasadit před novou injekcí.

Byetta může být kombinována s jinými hypoglykemickými látkami. Pokud je lék kombinován se sulfonylmočovinami (maninem, diabetonem atd.), Pak by měla být jejich dávka snížena, aby se zabránilo vzniku hypoglykemie. Existuje samostatný článek o hypoglykemii, proto doporučuji sledovat odkaz a studovat, pokud jste tak neučinili. Pokud se přípravek Byetta užívá společně s metforminem, nemění se dávky metforminu, protože hypoglykémie v tomto případě není pravděpodobné.

Viktoza je také k dispozici v injekční stříkačce v dávce 6 mg na 1 ml. Objem injekční stříkačky je 3 ml. Prodává se 1, 2 nebo 3 injekční stříkačky v balení. Skladování a používání stříkačkového pera je podobné Baye. Léčba diabetes mellitus s přípravkem Viktozy se provádí současně jednou denně, což si pacient sám může vybrat bez ohledu na jídlo. Léčivo se injektuje subkutánně do stehna, břicha nebo ramen. Také to nemůže být použito pro intramuskulární a intravenózní podání.

Počáteční dávka přípravku Victoza je 0,6 mg denně. Po 1 týdnu můžete dávku postupně zvyšovat na 1,2 mg. Maximální dávka je 1,8 mg, která může být zahájena po 1 týdnu po zvýšení dávky na 1,2 mg. Nad touto dávkou se lék nedoporučuje. Analogicky s přípravkem Baeta lze přípravek Viktozu používat s jinými antidiabetiky.

A teď o nejdůležitějších - o ceně a dostupnosti obou léků. Tato skupina léků není zahrnuta do federálního ani regionálního seznamu preferenčních léků pro léčbu pacientů s diabetem. Proto budou muset tyto drogy nakupovat za své peníze. Upřímně řečeno, tyto drogy nejsou levné. Cena závisí na dávce podaného léku a na obalu. Například 1,2 mg Byet obsahuje 60 dávek léku. Tato částka stačí na 1 měsíc. za předpokladu, že předepsaná denní dávka je 5 mikrogramů. V takovém případě vás droga bude stát v průměru 4 600 rublů za měsíc. Pokud je to Viktoza, pak s minimální denní dávkou 6 mg bude droga stát 3,400 rublů za měsíc.

Inhibitory DPP-4 při léčbě diabetu 2. typu

Jak jsem již řekl, enzym dipeptidyl peptidáza-4 (DPP-4) ničí inkretinové hormony. Vědci se proto rozhodli blokovat tento enzym, což má za následek prodloužený fyziologický účinek vlastních hormonů. Velkým přínosem této skupiny léčiv je zvýšení obou hormonů - GLP-1 a HIP, což zvyšuje účinek léčiva. Pozitivní je také skutečnost, že zvýšení těchto hormonů se vyskytuje ve fyziologickém rozmezí ne více než 2krát, což zcela eliminuje výskyt hypoglykemických reakcí.

A plus může být také považován za způsob podávání těchto léků - jde o přípravky tablet, ne injekce. Neexistují prakticky žádné vedlejší účinky inhibitorů DPP-4, protože hormony se zvyšují ve fyziologických mezích, jako by byly u zdravého člověka. Při použití inhibitorů se hladina glykovaného hemoglobinu snižuje o 0,5-1,8%. Ale tyto léky téměř nemají žádný vliv na tělesnou hmotnost.

Dnes na ruském trhu existují tři léky - Galvus (vildagliptin), Januvia (sitagliptin), Ongliz (saxagliptin).

Januvia je první drogou této skupiny, která začala být používána nejprve ve Spojených státech a poté po celém světě. Tento lék lze použít jak v monoterapii, tak v kombinaci s jinými hypoglykemickými léky a dokonce i inzulínem. Januia blokuje enzym po dobu 24 hodin, začíná působit do 30 minut po požití.

K dispozici v tabletách v dávkách 25, 50 a 100 mg. Doporučená dávka - 100 mg denně (1 den denně), může být užívána bez ohledu na jídlo. V případě renální insuficience se dávka léku sníží na 25 nebo 50 mg.

Účinek aplikace lze pozorovat již v prvním měsíci užívání a sníží se hladina glukózy v krvi a po jídle.

Pro usnadnění kombinované léčby se Yanuvia uvolňuje jako kombinovaný lék s metforminem - Janumet. Dostupné ve dvou dávkách: 50 mg přípravku Januvia + 500 mg metforminu a 50 mg přípravku Januvia + 1000 mg metforminu. V této formě se tablety užívají dvakrát denně.

Galvus je také členem skupiny inhibitorů DPP-4. Užívá se bez ohledu na jídlo. Počáteční dávka přípravku Galvus je 50 mg jednou denně, v případě potřeby je dávka zvýšena na 100 mg, ale dávka je rozdělena na 50 mg dvakrát denně.

Přípravek Galvus se používá také v kombinaci s jinými hypoglykemickými přípravky. Proto existuje takové kombinované léky, jako je Galvusmet, který také zahrnuje metformin. Existují tablety s 500, 850 a 1000 mg metforminu, dávka přípravku Galvus zůstává 50 mg.

Obvykle je kombinace léků předepsána pro neúčinnost monoterapie. V případě přípravku Galvusmet se lék užívá 2krát denně. V kombinaci s jinými léky se přípravek Galvus užívá pouze 1 den denně.

V případě mírné poruchy funkce ledvin nelze dávku léku změnit. Při porovnání obou příprav přípravku Januvia a přípravku Galvus byly pozorovány stejné změny glykovaného hemoglobinu, postprandiální glykémie (cukr po jídle) a hladovění glykémie.

Ongliza - poslední otevřená léková skupina inhibitorů DPP-4. Dostupné v tabletech 2,5 a 5 mg. Užívá se bez ohledu na jídlo jednou denně. Používá se také jako monoterapie, stejně jako v kombinaci s jinými antidiabetiky. Zatím neexistuje kombinovaná léčiva s metforminem, jak tomu je v případě Yanuvía nebo Galvus.

Při mírné renální insuficienci není úprava dávky vyžadována, v mírných a těžkých stadiích je dávka léku snížena o 2krát. Srovnání s Yanuvíou a Galvusem také neukázalo žádné zjevné a významné rozdíly mezi účinností nebo výskytem nežádoucích účinků. Proto volba léku závisí na ceně a zkušenostech lékaře s tímto lékem.

Tyto léky, bohužel, nejsou zahrnuty do federálního seznamu preferenčních léků, ale v některých oblastech je možné tyto léky vypouštět pacientům z regionálního registru na úkor místního rozpočtu. Z tohoto důvodu musí tyto léky opět nakupovat vlastní peníze.

Za cenu těchto léků také nejsou příliš odlišné. Například léčba diabetes mellitus Yanuviya v dávce 100 mg musíte strávit v průměru 2 200-2 400 rublů. Dávka Galvus 50 mg vám bude stát 800-900 rublů za měsíc. Ongliz 5 mg stojí 1,700 rublů měsíčně. Ceny jsou čistě orientační a jsou převzaty z internetových obchodů.

Komu jsou předepsány tyto skupiny léků? Přípravy z těchto dvou skupin mohou být předepsány již v době debutu onemocnění, samozřejmě těm, kteří si to mohou dovolit. Je obzvláště důležité v tomto okamžiku udržovat a možná dokonce zvyšovat zásobu beta buněk pankreatu, potom bude diabetes dobře kompenzován po dlouhou dobu a nevyžaduje jmenování inzulínu.

Kolik léků jsou současně předepsáno pro detekci diabetes mellitus závisí na hladině glykovaného hemoglobinu.

Mám všechno. Ukázalo se to hodně, ani nevím, jestli to zvládneš. Ale já vím, že mezi čtenáři jsou lidé, kteří už dostávají tyto drogy. Proto vás vyzývám, abyste sdíleli své dojmy o tomto léku. Myslím, že to bude užitečné pro ty, kteří stále přemýšlejí o přechodu na novou léčbu, aby zjistili.

A pamatujte si, že navzdory nejúčinnějším lékům hraje normalizaci výživy při cukrovce vedoucí úlohu ve spojení s pravidelnou fyzickou námahou.