Dzhardins - návod k použití, analogy, hodnocení a forem uvolňováním (tablety s 10 mg a 25 mg), léčiva pro léčení non-insulin dependentní diabetes typu 2 u dospělých, dětí a v těhotenství. Složení

• Prevence

V tomto článku si můžete přečíst instrukce pro použití léků Jardins. Prezentované recenze návštěvníků webu - spotřebitelé tohoto léku, stejně jako názory lékařských odborníků na používání Jardinů v jejich praxi. Velký požadavek na aktivnější přidání zpětné vazby k léčivému přípravku: léčivo pomohlo nebo nepomohlo k odstranění nemoci, jaké komplikace a vedlejší účinky byly pozorovány, možná neuvedl výrobce v anotaci. Analogy Jardinů za přítomnosti dostupných strukturálních analogů. Použití k léčbě diabetes mellitus typu 2, které není závislé na inzulínu, u dospělých, dětí, stejně jako během těhotenství a kojení. Složení léku.

Jardins je perorální hypoglykemická léčiva. Empagliflozin (aktivní složka Dzhardins léčivo) je reverzibilní, vysoce aktivní, selektivní a kompetitivní inhibitor transportéru glukózy typu 2 hodnotu koncentrace sodíku závislé potřebné k inhibici 50% enzymatické aktivity (IC 50), která se rovná 1,3 nM. Selektivita empagliflozinu je 5 000krát vyšší než selektivita glukózového transportéru závislého na sodíku typu 1, který je zodpovědný za absorpci glukózy ve střevě.

Navíc bylo zjištěno, že empagliflozin má vysokou selektivitu pro jiné transportéry glukózy odpovědné za homeostázu glukózy v různých tkáních.

Dopravník glukózy sodného typu 2 je hlavní nosičový protein odpovědný za reabsorpci glukózy z glomerul zpět do krevního řečiště.

Jardins zlepšuje glykemickou kontrolu u pacientů s diabetes mellitus typu 2 snížením reabsorpce glukózy v ledvinách. Množství glukózy vylučované ledvinami tímto mechanismem závisí na koncentraci glukózy v krvi a GFR. Inhibice transportéru glukózy sodného typu 2 u pacientů s diabetes mellitus typu 2 a hyperglykémie vede k eliminaci glukózy ledvinami.

V klinických studiích bylo zjištěno, že u pacientů s diabetem typu 2 se vylučování glukózy ledvinem okamžitě po aplikaci první dávky přípravku Jardins zvýšilo; Tento efekt trval po dobu 24 hodin. Ke zvýšení vylučování glukózy ledvinami se udržuje až do konce léčebného období 4 týdnů, což aplikaci empagliflozina 25 mg 1 krát za den, v průměru asi 78 g za den. U pacientů s diabetem typu 2 zvýšené vylučování ledvin glukózy vedlo k okamžitému snížení koncentrace glukózy v plazmě.

Jardins snižuje koncentraci glukózy v plazmě, a to jak při užívání na prázdný žaludek, tak i po jídle.

Mechanismus účinku přípravku Jardins nezávisí na funkčním stavu beta buněk pankreatu a metabolismu inzulínu. Byl zaznamenán pozitivní účinek empagliflozinu na náhradní markery funkční aktivity beta-buněk, včetně indexu HOMA-beta (model hodnocení homeostázy) a poměru proinzulinu k inzulínu. Navíc další vylučování glukózy ledvinami způsobuje ztrátu kalorií, což je doprovázeno snížením objemu tukové tkáně a poklesem tělesné hmotnosti.

Glykosurie pozorovaná během užívání empagliflozinu je doprovázena mírným zvýšením diurézy, což může přispět k mírnému poklesu krevního tlaku.

V klinických studiích, kde byl přípravek Jardins používán jako monoterapie; kombinovaná léčba metforminem; kombinovaná léčba metforminem u pacientů s nově diagnostikovaným diabetem typu 2; kombinovaná terapie s deriváty metforminu a sulfonylmočoviny; kombinovaná léčba pioglitazonem +/- metforminem; kombinovanou léčbu s linagliptinem u pacientů s nově diagnostikovaným diabetes mellitus 2. typu; kombinovaná léčba s linagliptinem, přidaná k léčbě metforminem; kombinovaná léčba metforminem versus glimepiridem (údaje ze dvouleté studie); kombinovaná léčba inzulínem (režim s několika inzulínovými injekcemi) +/- metformin; kombinovaná léčba bazálním inzulínem; Kombinovaná terapie s inhibitorem dipeptidylpeptidázy-4 (DPP-4), metforminem +/- jiných orálních hypoglykemických drog statisticky významné snížení glykosylovaného hemoglobinu byla prokázána (HbA1c), snížení koncentrace glukózy v plazmě ve stádiu půstu, jakož i snížení krevního tlaku a tělesné hmotnosti.

Složení

Empagliflozin + pomocné látky.

Farmakokinetika

Farmakokinetika empagliflozinu byla rozsáhle studována u zdravých dobrovolníků a u pacientů s diabetem typu 2.

Po perorálním podání se emagliflozin rychle vstřebává. Jídlo nemá klinicky významný vliv na farmakokinetiku empagliflozinu. Hlavní metabolickou cestou u lidí empagliflozina - glukuronidaci s uridin-5-difosfit-glukuronyltransferázu UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 a UGT1A9. Nejčastěji se vyskytující metabolity empagliflozinu jsou tři glukuronové konjugáty (2-O, 3-O a 6-O glukuronid). Systémový účinek každého metabolitu je malý (méně než 10% celkového účinku empagliflozinu). Po požití značeného empagliflozinu u zdravých dobrovolníků bylo vyloučeno přibližně 96% dávky (střeva - 41%, ledviny - 54%). Prostřednictvím střev se většina značeného léčiva vyloučila beze změny. Pouze polovina značeného léku byla vyloučena ledvinami v nezměněné podobě.

Index tělesné hmotnosti, pohlaví, rasa a věk neměl klinicky významný vliv na farmakokinetiku empagliflozinu.

Studie farmakokinetiky empagliflozinu u dětí nebyly provedeny.

Indikace

Diabetes mellitus 2. typu (diabetes mellitus nezávislý na inzulínu nebo diabetes mellitus):

• jako monoterapie u pacientů s nedostatečnou kontrolou glykémie pouze na pozadí diety a cvičení, jmenování metforminu, které je považováno za nevhodné z důvodu nesnášenlivosti (včetně snížení nadměrné hmotnosti nebo ztráty hmotnosti);
• v kombinační léčbě s jinými hypoglykemickými látkami, včetně inzulínu, pokud je léčba užívána v kombinaci s dietou a cvičením, neposkytuje potřebnou glykemickou kontrolu.

vydání

Tablety potažené 10 mg a 25 mg.

Pokyny pro použití a dávkování

Droga je užívána orálně, kdykoliv v průběhu dne, bez ohledu na jídlo.

Doporučená počáteční dávka je 10 mg jednou denně. Pokud denní dávka 10 mg neposkytuje dostatečnou kontrolu glykemie, může být dávka zvýšena na 25 mg jednou denně.

Maximální denní dávka je 25 mg.

Když vynecháte dávku, pacient by měl užít drogu, jakmile si vzpomene. Neměli byste užívat jednu dávku v jeden den.

Pacienti s renální insuficiencí s rychlostí glomerulární filtrace menší než 45 ml / min / 1,73 m2 se nedoporučují používat léčivo.

Pacienti se sníženou úpravou dávky jaterních funkcí nejsou povinni.

Nežádoucí účinky

Celkový výskyt nežádoucích účinků u pacientů užívajících empagliflozin nebo placebo byl v klinických studiích podobný. Nejčastější nežádoucí reakcí byla hypoglykemie, pozorovaná při použití empagliflozinu v kombinaci se sulfonylmočovinou nebo deriváty inzulinu:

• vaginální kandidóza;
• vulvovaginitida;
• balanitida a jiné genitální infekce;
• infekce močových cest;
• hypoglykemie (pokud se používá společně s deriváty sulfonylmočoviny nebo inzulínem);
• hypovolemie;
• časté močení;
• dysurie;
• pruritus

Popis jednotlivých nežádoucích reakcí

hypoglykemické frekvence od toho použitý v doprovodném závislé hypoglykemické léčby a byla podobná u pacientů léčených empagliflozin nebo placebo v monoterapii, tak v případě přidání empagliflozina k metforminu v případě přidání empagliflozina na pioglitazon (+/- metformin). V případě empagliflozina v kombinaci s metforminem a sulfonylmočovinou deriváty, a v případě, že empagliflozina v kombinaci s inzulinem (+/- +/- metformin a derivát sulfonylmočoviny) incidence hypoglykémie byla vyšší než u pacientů léčených placebem aplikuje stejným kombinaci.

Těžká hypoglykémie (stav vyžadující lékařský zákrok). Frekvence případech závažné hypoglykemie byla nízká (méně než 1%) a podobné u pacientů užívajících empagliflozin a placebo v monoterapii, tak v případě přidání empagliflozina k metforminu v případě přidání empagliflozina na pioglitazon (+/- metformin). V případě empagliflozina v kombinaci s metforminem a sulfonylmočovinou derivátů v kombinaci s inzulinem (+/- +/- metformin a derivát sulfonylmočoviny) incidence hypoglykémie byla vyšší než u pacientů léčených placebem aplikuje stejným kombinaci.

Frekvenční polakisurie (posuzované příznaky, jako je polakisurie, polyurie, nokturie) vyšší v případě empagliflozina (10 mg: 3,5%, 25 mg: 3,3%) než v případě použití placeba (1,4%). Incidence nokturie byla srovnatelná u skupiny pacientů užívajících přípravek Jardins a u pacientů užívajících placebo (méně než 1%). Intenzita těchto nežádoucích účinků byla mírná nebo středně závažná.

Infekce močových cest

Výskyt infekce močových cest byla podobná jako v případě aplikace Dzhardinsa v dávce 25 mg a placebo (7,0% a 7,2%, v tomto pořadí), ale vyšší v přihlášce případě empagliflozina 10 mg (8,8%). Stejně jako u placeba byly infekce močových cest s empagliflozinem častější u pacientů s anamnézou chronických a rekurentních infekcí močových cest. Intenzita infekcí močových cest byla podobná u pacientů užívajících empagliflozin a placebo. Infekce močových cest jsou častější u žen.

Výskyt těchto nežádoucích jevů, jako je vaginální kandidózy, vulvovaginální, balanitidy a jiných genitálních infekcí, byla vyšší v případě Dzhardinsa (10 mg: 4,0%, 25 mg 3,9%) než u placeba (1,0%). Genitální infekce jsou častější u žen. Intenzita genitálních infekcí byla mírná nebo středně závažná.

Incidence hypovolemie (vyjádřená jako pokles krevního tlaku, ortostatická hypotenze, dehydratace, mdloby) byla podobná při použití empagliflozinu (v dávce 10 mg: 0,6% v dávce 25 mg: 0,4%) a placeba (0,3%). U pacientů ve věku nad 75 let, byla incidence hypovolemii byla srovnatelná u pacientů léčených empagliflozin 10 mg (2,3%) a placebo (2,1%), ale vyšší u pacientů léčených empagliflozin 25 mg (4,3%).

Kontraindikace

• diabetes typu 1;
• diabetická ketoacidóza;
• vzácné dědičné poruchy (nedostatek laktázy, intolerance laktózy, malabsorpce glukózy-galaktózy);
• selhání ledvin s perzistentní rychlostí glomerulární filtrace menší než 45 ml / min / 1,73 m2;
• použití v kombinaci s analogy glukagonu podobného peptidu-1 (kvůli nedostatku údajů o účinnosti a bezpečnosti);
• těhotenství;
• období kojení (kojení);
• věk nad 85 let;
• děti a mladiství mladší 18 let (kvůli nedostatečným údajům o účinnosti a bezpečnosti);
• přecitlivělost na jakoukoli složku léčiva.

Používejte během těhotenství a kojení

Použití přípravku Jardins v těhotenství je kontraindikováno kvůli nedostatku údajů o účinnosti a bezpečnosti.

Užívání empagliflozinu během kojení je kontraindikováno. Údaje získané v předklinických studiích na zvířatech naznačují uvolnění empagliflozinu do mateřského mléka. Není vyloučeno riziko expozice novorozencům a kojeným novorozencům. Pokud je to nutné, je třeba přerušit užívání empagliflozinu během laktace, kojení.

Použití u dětí

Lék je kontraindikován u dětí a dospívajících mladších 18 let (kvůli nedostatečným údajům o účinnosti a bezpečnosti).

Použití u starších pacientů

Pacienti ve věku 75 let a starší mají zvýšené riziko dehydratace. U těchto pacientů, kteří užívali přípravek Jardins, byly častěji (ve srovnání s pacienty léčenými placebem) pozorovány nežádoucí účinky způsobené hypovolemií.

Zkušenosti s užíváním empagliflozinu u pacientů starších než 85 let jsou omezené, proto se nedoporučuje předepisovat léky Jardins pacientům této věkové skupiny.

Zvláštní instrukce

Léčivo Jardins se nedoporučuje u pacientů s diabetem typu 1 a při léčbě diabetické ketoacidózy.

Vzácné případy diabetické ketoacidózy byly hlášeny při použití inhibitorů glukózy typu 2, včetně empagliflozinu. V některých případech byly projevy atypické a projevily se mírným zvýšením koncentrace glukózy v krvi (ne více než 14 mmol / l (250 mg / dL)).

Riziko vzniku diabetické ketoacidózy by mělo být zváženo, jestliže se objeví nešpecifické příznaky, jako je nevolnost, zvracení, nedostatek chuti k jídlu, bolest břicha, těžká žízeň, potíže s dýcháním, dezorientace, nemotivovaná únava nebo ospalost. Pokud se tyto příznaky objeví, pacienti by měli být okamžitě vyšetřeni na ketoacidózu bez ohledu na koncentraci glukózy v krvi. Užívání přípravku Jardins by mělo být přerušeno nebo přerušeno, dokud není stanovena diagnóza.

Vyšší riziko vzniku diabetické ketoacidózy je možné u pacientů s velmi nízkým obsahem sacharidů, u pacientů s těžkou dehydratací, u pacientů s ketoacidózou v anamnéze nebo u pacientů s nízkou sekreční aktivitou beta buněk pankreatu. U takových pacientů by lék Jardins měl být používán s opatrností. Při snížení dávky inzulinu je třeba dbát opatrnosti.

Jardins obsahuje laktózu, proto by se přípravek neměl používat u pacientů s takovými vzácnými dědičnými poruchami, jako je nedostatek laktázy, intolerance laktózy, malabsorpce glukózy a galaktózy.

Klinické studie ukázaly, že léčba empagliflozinem nevede ke zvýšení kardiovaskulárního rizika. Použití empagliflozinu v dávce 25 mg nevede k prodloužení QT intervalu.

Pokud kombinované užívání přípravku Jardins s deriváty sulfonylmočoviny nebo inzulínem může vyžadovat snížení dávky derivátů sulfonylmočoviny / inzulínu kvůli riziku hypoglykémie.

Empagliflozin nebyl studován v kombinaci s analogy glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1).

Účinnost přípravku Jardins závisí na funkci ledvin, proto se doporučuje sledovat funkci ledvin před jeho předepisováním a pravidelně během léčby (nejméně 1krát za rok), stejně jako před předepsanou souběžnou léčbou, která může mít negativní vliv na funkci ledvin. Použití léku u pacientů s renální insuficiencí (GFR méně než 45 ml / min) se nedoporučuje.

Pacienti ve věku 75 let a starší mají zvýšené riziko dehydratace, proto by měl být přípravek Jardins předepsán s opatrností pacientům v této kategorii. U těchto pacientů, kteří užívali empagliflozin, byly častěji (ve srovnání s pacienty léčenými placebem) pozorovány nežádoucí účinky způsobené hypovolemií. Zkušenosti s užíváním empagliflozinu u pacientů starších než 85 let jsou omezené, proto se nedoporučuje předepisovat léky Jardins pacientům této věkové skupiny.

Podle mechanismu účinku může použití léku Jardinů vést k mírnému poklesu krevního tlaku. Proto by měl být přípravek užíván s opatrností v případech, kdy je snížení krevního tlaku nežádoucí, například u pacientů s kardiovaskulárními chorobami; pacientů, kteří užívají antihypertenzivní léky (s anamnézou arteriální hypotenze), stejně jako u pacientů starších 75 let.

Pokud pacient, který užívá léčivý přípravek Jardins, vyvíjí podmínky, které mohou vést ke ztrátě tekutin (například v případě gastrointestinálních onemocnění), musí být pacientův stav, krevní tlak pečlivě sledovány a rovnováha hematokritu a elektrolytů by měla být sledována. Může vyžadovat dočasné až do obnovení rovnováhy vody, přerušení léčby.

Výskyt nežádoucích účinků, jako jsou infekce močových cest, byl srovnatelný, když byl přípravek empagliflozin použit v dávce 25 mg a placebo a byl vyšší, když byl empagliflozin použit v dávce 10 mg. Komplikované infekce močových cest (jako je pyelonefritida a urosepsie) byly pozorovány s podobnou frekvencí u pacientů užívajících empagliflozin a placebo. V případě vývoje složitých infekcí močových cest je nutné dočasné ukončení léčby empagliflozinem.

Podle mechanismu účinku se u pacientů užívajících léky Jardins určí glukóza moči.

Vliv na schopnost řídit motorovou dopravu a řídící mechanismy

Klinické studie týkající se účinku empagliflozinu na schopnost řídit vozidla a mechanismy nebyly provedeny. Pacienti by měli být opatrní při řízení vozidel a mechanismů, protože při použití léků Jardins (zejména v kombinaci s deriváty sulfonylmočoviny a / nebo inzulínem) se může vyvinout hypoglykémie.

Léková interakce

Jardiny mohou zvýšit diuretický účinek thiazidových a "smyčkových" diuretik, což může zase zvýšit riziko vzniku dehydratace a arteriální hypotenze.

Inzulín a látky zvyšující sekreci, jako jsou deriváty sulfonylmočoviny, mohou zvýšit riziko hypoglykemie. Proto při současném užívání empagliflozinu s inzulínem a léky, které zvyšují jeho sekreci, může být nutné snížit dávku, aby se zabránilo riziku hypoglykémie.

Vyhodnocení interakcí in vitro

Empagliflozin neinhibuje, neinaktivuje a neindukuje izoenzymy CYP450. Hlavní cestou lidského metabolismu empagliflozinu je glukuronidace zahrnující uridin-5-difosfoglukuronosyltransferázu UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 a UGT1A9. Empagliflozin neinhibuje UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 nebo UGT2B7. Lékové interakce empagliflozinu a léků, které jsou substráty izoenzymů CYP450 a UGT1A1, jsou považovány za nepravděpodobné.

Empagliflozin je substrát pro P-glykoprotein a protein, který určuje rezistenci k rakovině prsu (BCRP), ale neinhibuje tyto proteiny v terapeutických dávkách. Na základě údajů získaných ve studiích se předpokládá, že schopnost interakce empagliflozinu s léky, které jsou substráty pro P-glykoprotein, je nepravděpodobná. Empagliflozin je substrát pro organické aniontové nosiče: OAT3, OATP1B1 a OATP1B3, ale není substrátem organických aniontových nosičů 1 (OAT1) a organických kationtových nosičů 2 (OCT2). Avšak léčivá interakce empagliflozinu s léky, které jsou substráty pro výše popsané nosné proteiny, je považována za nepravděpodobnou.

Vyhodnocení interakcí léků in vivo

Pokud byl empagliflozin použit společně s jinými běžně užívanými léky, nebyly pozorovány žádné klinicky významné farmakokinetické interakce. Výsledky farmakokinetických studií naznačují, že není zapotřebí měnit dávku přípravku Jardins, zatímco je současně užíváno s často užívanými léky.

Farmakokinetika empagliflozina nezměněna u zdravých dobrovolníků v případě jeho použití v kombinaci s metforminem, glimepiridem, pioglitazonem, sitagliptinem, linagliptinom, warfarinu, verapamil, ramipril, simvastatin, torasemidu a hydrochlorothiazid. Pokud je společná aplikace empagliflozina s gemfibrozilem, rifampicin a probenecid, zvýšení hodnot AUC empagliflozina 59%, 35% a 53%, v tomto pořadí, ale tyto změny nebyly považovány za klinicky významné.

Empagliflozin nemá žádný významný vliv na farmakokinetiku metforminu, glimepirid, pioglitazon, sitagliptinu, linagliptina, warfarinu, digoxinu, ramipril, simvastatin, hydrochlorothiazid, torasemidu a antikoncepční režim u zdravých dobrovolníků.

Analogy léků Jardins

Strukturní analogy léčivé látky Jardins nebyly.

Analogy o terapeutickém účinku (prostředky pro léčbu diabetes mellitus nezávislého na inzulínu):

• Amaryl;
• Anvistat;
• Arfazetin;
• B. Inzulín S.T. Berlin-Chemie;
• Bagomet;
• Berinsulin;
• Biosulin R;
• Vipidia;
• Galvus;
• Galvus Met;
• Gensulin;
• Glamase;
• Glibamid;
• Glibenese;
• Glibenclamid;
• Glibomet;
• Glimepirid;
• Gliformin;
• Glukophage;
• Glukophage Long;
• Depot inzulín C;
• Diabeton;
• Diabresid;
• Dibikor;
• Inzulín C;
• Xenical;
• Levemir;
• Listata;
• Maninil;
• Mettogamma;
• Metformin;
• Mixard;
• Monotard;
• Novomix;
• NovoNorm;
• NovoRapid;
• NovoFormin;
• Pensulin;
• Protafan;
• Rayzodeg FlexTach;
• Reduxine Met;
• Reklid;
• Rinsulin;
• Saxenda;
• Silubin retard;
• Siofor;
• Starlix;
• Traykor;
• Ultrhý;
• Formetin;
• Formin Pliva;
• Chitosan Evalar;
• Humalog;
• Khumulin;
• CigaPan;
• Erbisol;
• Euglucon;
• Januia.

Analogy Jardinových tablet

Seznam analogů: třídění podle ceny, hodnocení

Jardiny (pilulky) Hodnocení: 148

Dostupné náhradníky Jardins

NovoNorm (tablety) Hodnocení: 145 nahoru

Analogově levnější z 59 rublů.

NovoNorm je tabletový přípravek ze stejné farmaceutické skupiny, ale s jinou účinnou látkou. Používá repaglinid v dávce od 0,5 do 2 mg. Indikace jsou podobné, ale kontraindikace jsou rozdíly vzhledem k různým DV tablet, tak si pečlivě přečtěte pokyny a poraďte se s lékařem.

Diaglinid (tablety) Hodnocení: 127 Nahoru

Diagninid je ruská náhražka stejné cenové kategorie se stejným počtem tablet v jednom balení. Složení a dávkování účinné látky se také liší od přípravku Jardins, ale je předepsáno pro léčbu diabetu typu 2 s tělesným cvičením a dietní neúčinností.

Jardins ® (Jardiance ®)

Aktivní složka:

Obsah

Farmakologická skupina

Nozologická klasifikace (ICD-10)

3D obrazy

Složení

Popis dávkové formy

10 mg tablety: kulaté bikonvexní se zkosenými okraji, potažené světle žlutou barvou, s rytinou symbolu společnosti na jedné straně a "S10" na druhé straně.

25 mg tablety: oválné bikonvexní se zkosenými okraji, potažené světle žlutou barvou, vyryté symbolem firmy na jedné straně a "S25" na druhé straně.

Farmakologický účinek

Farmakodynamika

Empagliflozin je reverzibilní, vysoce aktivní, selektivní a kompetitivní inhibitor glukózového transportéru typu 2 na bázi sodíku s koncentrací požadovanou k inhibici 50% enzymové aktivity (IC₅₀) rovnající se 1,3 nmol. Selektivita empagliflozinu je 5 000krát vyšší než glukózový transportér typu 1, který je závislý na absorpci glukózy ve střevě. Navíc bylo zjištěno, že empagliflozin má vysokou selektivitu pro jiné transportéry glukózy odpovědné za homeostázu glukózy v různých tkáních.

Na glukózový transportér závislý na sodíku typ 2 je hlavní nosičový protein, který je odpovědný za reabsorpci glukózy z glomerul zpět do krevního řečiště. Empagliflozin zlepšuje glykemickou kontrolu u pacientů s diabetes mellitus 2. typu (diabetes mellitus 2. typu) snížením reabsorpce glukózy v ledvinách. Množství glukózy vylučované ledvinami tímto mechanismem závisí na koncentraci glukózy v krvi a GFR. Inhibice transportéru glukózy závislé na sodíku typu 2 u pacientů s diabetes mellitus 2 a hyperglykemií vede k eliminaci přebytečné glukózy ledvinami.

Během čtyřtýdenních klinických studií bylo zjištěno, že u pacientů s diabetes mellitus 2 se vylučování glukózy ledvinami okamžitě zvýšilo po aplikaci první dávky empagliflozinu; tento účinek trval 24 hodin. Zvýšení vylučování glukózy ledvinami bylo udržováno až do konce léčby, průměrně kolem 78 g / den s použitím empagliflozinu v dávce 25 mg. U pacientů s diabetem typu 2 zvýšené vylučování ledvin glukózy vedlo k okamžitému snížení koncentrace glukózy v plazmě.

Empagliflozin (v dávce 10 a 25 mg) snižuje koncentraci glukózy v krevní plazmě, a to jak v případě hladovění, tak po jídle.

Empagliflozina mechanismus účinku je nezávisle na funkčním stavu beta buňkách pankreatu a inzulínu metabolismu, což přispívá k nízké riziko hypoglykémie možné. Bylo zjištěno, příznivý vliv na empagliflozina náhradních ukazatelů funkce beta buněk, včetně indexu HOMA-P (homeostázy posouzení modelu do-B) a poměr proinzulínu na inzulín. Navíc další vylučování glukózy ledvinami způsobuje ztrátu kalorií, což je doprovázeno snížením objemu tukové tkáně a poklesem tělesné hmotnosti.

Glykosurie pozorovaná během užívání empagliflozinu je doprovázena mírným zvýšením diurézy, což může přispět k mírnému poklesu krevního tlaku.

V klinických studiích, které používají empagliflozin jako monoterapie, kombinované léčby s metforminem, kombinované léčby s metforminem u pacientů s nově diagnostikovanou diabetem 2. typu; Kombinovaná terapie s metforminem a sulfonylmočovinou, s kombinovanou terapií s pioglitazonem +/- metformin kombinované terapii s linagliptinom u pacientů nově diagnostikovaných s diabetem typu 2, kombinovaná terapie linagliptinom přidán k léčbě metforminem, kombinované léčby s linagliptinom ve srovnání s placebem u pacientů s nedostatečná kontrola glykémie u pacientů užívajících linagliptina a metformin kombinované léčby s metforminem v porovnání s glimepiridem (data 2 roky studie); kombinovaná léčba inzulínem (režim opakovaných injekcí inzulínu) +/- metformin, kombinovaná léčba bazálním inzulínem; kombinovaná terapie s inhibitorem DPP-4, metforminem +/- bylo prokázáno, že další hypoglykemické perorální léčivo je statisticky významný pokles HbA1_c, snížení koncentrace glukózy v plazmě na prázdný žaludek a snížení krevního tlaku a tělesné hmotnosti.

V klinické studii se uvádí účinek Dzhardins ® přípravku na výskyt kardiovaskulárních příhod u pacientů s T2DM a vysokým kardiovaskulárním rizikem (definované jako mající alespoň jednu z následujících onemocnění a / nebo podmínek: ischemické choroby srdeční (infarkt myokardu, bypass koronárních tepen, ischemická choroba srdeční s lézemi na koronární cévy, ischemická choroba srdeční s postižením více koronárních cév), ischemické nebo hemoragické mrtvice, v anamnéze onemocnění periferních tepen nebo bez symptomatologie) příjem standare chlorovodíkové terapie, který zahrnoval hypoglykemická činidla a činidla pro léčení kardiovaskulárních chorob. Kardiovaskulární úmrtí, nefatální infarkt myokardu a neplodná mozková příhoda byly hodnoceny jako primární cíl. Byly vybrány další předem určené koncové body pro kardiovaskulární úmrtí, celkovou úmrtnost, vývoj nefropatie nebo progresivní zhoršení nefropatie, hospitalizace pro srdeční selhání.

Empagliflozin zlepšil celkové přežití snížením výskytu kardiovaskulární smrti. Empagliflozin snížil riziko hospitalizace pro srdeční selhání. Také v průběhu klinické studie bylo prokázáno, že přípravek Jardins ® snižuje riziko nefropatie nebo progresivního zhoršování nefropatie.

U pacientů s výchozími makroalbuminurie se zjistilo, že přípravek významně častěji ve srovnání s placebem Dzhardins ® vedl stabilní normo- nebo mikroalbuminurie k (poměr rizik, 1,82; 95% CI: 1,4-2,37).

Farmakokinetika

Farmakokinetika empagliflozinu byla rozsáhle studována u zdravých dobrovolníků a pacientů s diabetem typu 2.

Nasávání Empagliflozin se po perorálním podání rychle vstřebává, C_max empagliflozin v krevní plazmě byl dosažen po 1,5 h. Pak koncentrace empagliflozinu v plazmě klesla ve dvou fázích. Po užití empagliflozinu v dávce 25 mg 1 den denně byla průměrná AUC v období C_ss plazma byla 4740 nmol / h / l a hodnota C_max - 687 nmol / l.

Farmakokinetika empagliflozinu u zdravých dobrovolníků a pacientů s diabetem mellitus byla obecně podobná.

Jídlo nemá klinicky významný vliv na farmakokinetiku empagliflozinu.

Distribuce V_d během plazmy C_ss byl asi 73,8 litrů. Po perorálním podání značeného empagliflozinu [14 C] zdravým dobrovolníkům byla vazba na plazmatické bílkoviny 86,2%.

Metabolismus. Hlavní metabolickou cestou u lidí empagliflozina - glukuronidaci s UDP-GT (UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 a UGT1A9). Mezi nejčastěji zjištěné metabolity empagliflozinu patří 3 glukuronové konjugáty (2-O, 3-O a 6-O glukuronid). Systémový účinek každého metabolitu je malý (méně než 10% celkového účinku empagliflozinu).

Odvození. T_1/2 byla přibližně 12,4 hodiny, v případě empagliflozinu 1 den za den_ss v plazmě bylo dosaženo po páté dávce. Po perorálním podání značeného empagliflozinu [14C] u zdravých dobrovolníků bylo přibližně 96% dávky eliminováno (41% ve střevě a 54% ledvinami).

Prostřednictvím střev se většina značeného léčiva vyloučila beze změny. Pouze polovina značeného léku byla vyloučena ledvinami v nezměněné podobě.

Farmakokinetika u zvláštních populací pacientů

Zhoršená funkce ledvin. U pacientů s renálním selháním světla (60 2), střední (30 2), závažná (GFR 2) stupeň a pacientů s terminálním selháním ledvin hodnota selhání AUC empagliflozina příslušně zvýšila o 18, 20, 66 a 48% ve srovnání s pacienty s normální funkci ledvin. U pacientů se středně závažným selháním ledvin a u pacientů s selháním ledvin v konečné fázi_max plazmatický empagliflozin byl podobný odpovídajícím hodnotám u pacientů s normální funkcí ledvin. U pacientů s mírnou nebo těžkou renální insuficiencí_max plazmatický empagliflozin byl přibližně o 20% vyšší než u pacientů s normální funkcí ledvin. Údaje o populační farmakokinetické analýze ukázaly, že celkový klírens empagliflozinu klesal s klesajícím GFR, což vedlo ke zvýšení expozice léku.

Dysfunkce jater. U pacientů s narušenou mírnou, středně závažnou a závažnou jaterní funkcí (podle klasifikace Child-Pugha) se hodnoty AUC emphagliflozinu zvýšily přibližně o 23, 47 a 75% a hodnoty C_max o 4, 23 a 48% (ve srovnání s pacienty s normální funkcí jater).

BMI, pohlaví, rasa a věk neměli klinicky významný vliv na farmakokinetiku empagliflozinu.

Děti Studie farmakokinetiky empagliflozinu u dětí nebyly provedeny.

Indikace léků Jardins ®

Diabetes 2. typu:

- jako monoterapie u pacientů s nedostatečnou kontrolou glykémie na samotnou dietou pozadí a cvičení, metformin, což je nemožné vzhledem k nesnášenlivosti;

- jako kombinovaná léčba s jinými hypoglykemickými látkami, včetně inzulínu, pokud je použitá terapie ve spojení s dietou a cvičením neposkytuje potřebnou glykemickou kontrolu.

Je indikován u pacientů s diabetem typu 2 a vysokým kardiovaskulárním rizikem * v kombinaci se standardní kardiovaskulární terapií ke snížení:

- celková úmrtnost způsobená snížením kardiovaskulární úmrtnosti;

- kardiovaskulární mortality nebo hospitalizace pro srdeční selhání.

* Vysoké riziko kardiovaskulárního onemocnění je definováno jako přítomnost alespoň jedné z následujících onemocnění a / nebo onemocnění: onemocnění koronární arterie (infarkt myokardu v anamnéze, chirurgický bypass koronárních tepen, onemocnění koronární arterie s jedním onemocněním koronárních tepen, onemocnění koronární arterie); ischemická nebo hemoragická mrtvice v dějinách; onemocnění periferních arterií (s příznaky nebo bez nich).

Kontraindikace

přecitlivělost na jakoukoli složku léčiva;

diabetes typu 1;

vzácné dědičné poruchy (nedostatek laktázy, intolerance laktózy, malabsorpce glukózy-galaktózy);

selhání ledvin v GFR 2;

věk nad 85 let;

použití v kombinaci s analogy GLP-1 (kvůli nedostatku údajů o účinnosti a bezpečnosti);

období kojení;

věku dětí do 18 let (kvůli nedostatku údajů o účinnosti a bezpečnosti).

S opatrností: pacienti s rizikem vzniku hypovolemie (použití antihypertenziv s anamnézou arteriální hypotenze); onemocnění gastrointestinálního traktu vedoucí ke ztrátě tekutin; věk nad 75 let; použití v kombinaci se sulfonylmočovinami nebo inzulínem; infekce močového měchýře; nízký obsah sacharidů; anamnéza diabetické ketoacidózy; nízká sekreční aktivita beta buněk pankreatu.

Používejte během těhotenství a kojení

Používání empagliflozinu během těhotenství je kontraindikováno z důvodu nedostatečných údajů o účinnosti a bezpečnosti.

Údaje získané v předklinických studiích na zvířatech ukazují na penetraci empagliflozinu do mateřského mléka. Riziko expozice novorozencům a dětem během kojení není vyloučeno. Užívání empagliflozinu během kojení je kontraindikováno. Pokud je nutné užívat empagliflozin v období kojení, je nutno ukončit kojení.

Nežádoucí účinky

Celkový výskyt nežádoucích účinků u pacientů užívajících empagliflozin nebo placebo v klinických studiích byl podobný. Nejčastějším nežádoucím účinkem byla hypoglykémie pozorovány empagliflozina použití v kombinaci s deriváty sulfonylurey nebo inzulínem (viz. Popis nežádoucích reakcí).

Nežádoucí účinky pozorované u pacientů léčených empagliflozin v placebem kontrolovaných studiích jsou uvedeny níže v (nežádoucí reakce byly klasifikovány podle orgánů a systémů v souladu s přednostní z hlediska MedDRA), což naznačuje jejich absolutní frekvence. Frekvenční kategorie jsou definovány takto: velmi často (≥1 / 10); často (od ≥ 1/100 do ® při současném užívání s často užívanými léky.

Farmakokinetika empagliflozina nemění u zdravých dobrovolníků v případě společné žádosti s metforminem, glimepiridem, pioglitazonem, sitagliptinem, linagliptinom, warfarinu, verapamil, ramipril, simvastatin a u pacientů s diabetem 2. typu, při použití společně s torasemidu a hydrochlorothiazid.

Pokud je společná aplikace empagliflozina s gemfibrozilem, rifampicin a probenecid, zvýšení hodnot AUC empagliflozina 59, 35 a 53%, v tomto pořadí, ale tyto změny nebyly považovány za klinicky významné.

Empagliflozin nemá žádný významný vliv na farmakokinetiku metforminu, glimepirid, pioglitazon, sitagliptinu, linagliptina, warfarinu, digoxinu, ramipril, simvastatin, hydrochlorothiazid, torasemidu a antikoncepční režim u zdravých dobrovolníků.

Dávkování a podání

Uvnitř, bez ohledu na jídlo, kdykoliv během dne.

Monoterapie nebo kombinovaná terapie

Doporučená počáteční dávka je 10 mg (1 tableta 10 mg) 1 denně.

Pokud denní dávka 10 mg neposkytuje dostatečnou kontrolu glykemie, může být dávka zvýšena na 25 mg (1 kartu 25 mg jednou denně). Maximální denní dávka je 25 mg.

Opatření k vynechání jedné nebo více dávek drogy. Když vynecháte dávku, pacient by měl užít drogu, jakmile si vzpomene. Neměli byste užívat dvojnásobnou dávku za 1 den.

Zvláštní skupiny pacientů

Pacienti s renální insuficiencí s GFR méně než 45 ml / min / 1,73 m 2 se nedoporučují užívat přípravek. Pacienti s GFR vyšší než 45 ml / min / 1,73 m 2 nevyžadují úpravu dávky.

Pacienti se sníženou úpravou dávky jaterních funkcí nejsou povinni.

Předávkování

Příznaky V kontrolovaných klinických studiích se zdravými dobrovolníky jednorázové dávky empagliflozina která dosáhla 800 mg (32 násobek maximální denní dávka), a opakované dávky až do 100 mg (4-násobek maximální denní dávky). u pacientů s diabetem typu 2 byly dobře tolerovány. Pozorované zvýšení objemu moči nezáviselo na dávce a nemělo klinický význam. Zkušenosti s aplikací dávky vyšší než 800 mg, č.

Léčba: v případě předávkování empagliflozinem by měla být podpůrná léčba prováděna podle klinického stavu pacienta. Odstranění empagliflozinu za použití hemodialýzy nebylo studováno.

Zvláštní instrukce

Přípravek Drug Jardins ® se nedoporučuje používat u pacientů s diabetem typu 1 a při léčbě diabetické ketoacidózy.

Diabetická ketoacidóza. Při použití 2 inhibitorů sodný-glukózu typu transportér, včetně empagliflozin hlášeny v ojedinělých případech diabetické ketoacidózy. V některých z těchto případů atypických a byly vyjádřeny v mírném zvýšení koncentrace glukózy v krvi (méně než 14 mmol / l (250 mg / dl).

Riziko vzniku diabetické ketoacidózy je třeba vzít v úvahu v případě, nespecifickými příznaky, jako je nevolnost, zvracení, nechutenství, bolesti břicha, těžká žízeň, dušnost, dezorientace, nemotivované únava nebo ospalost.

Pokud se tyto příznaky objeví, pacienti by měli být okamžitě vyšetřeni na ketoacidózu bez ohledu na koncentraci glukózy v krvi. Použití přípravku Jardins ® by mělo být přerušeno nebo dočasně pozastaveno, dokud nebude diagnostikována.

U pacientů s možným výskytem vyšší riziko rozvoje diabetické ketoacidózy patří pacienti, kteří jsou na dietě s velmi nízkým obsahem sacharidů (v tomto případě, že kombinace léků může dále zvýšit produkci ketony v těle) u pacientů s těžkou dehydratací by pacienti s ketoacidózou v anamnéze nebo u pacientů s nízkou sekreční aktivitou beta buněk pankreatu. U těchto pacientů by měl být přípravek Jardins ® používán s opatrností. Při snížení dávky inzulinu buďte opatrní.

V Dzhardins ® formulace v dávce 10 mg je obsažena 162,5 mg laktosy a 25 mg obsahuje 113 mg laktózy, a lék by neměl být používán u pacientů s dědičnými poruchami, jako vzácný je nedostatkem laktázy, nesnášenlivostí laktózy, glukózy a galaktózy.

Klinické studie ukázaly, že léčba empagliflozinem nevede ke zvýšení kardiovaskulárního rizika.

Použití empagliflozinu v dávce 25 mg nevede k prodloužení QT intervalu.

Pokud je společná aplikace léku Dzhardins ® se sulfonylmočoviny nebo inzulinem může vyžadovat snížení dávky sulfonylmočoviny / inzulín z důvodu rizika hypoglykémie.

Neutrální kombinace hypoglykemických léků Empagliflozin nebyl studován v kombinaci s analogy GLP-1.

Monitorování funkce ledvin. Účinnost léku Jardins ® závisí na funkci ledvin. Z tohoto důvodu se doporučuje sledování funkce ledvin před svým jmenováním a v průběhu léčby (alespoň 1 krát za rok), jakož i na jmenování souběžné léčby, což může nepříznivě ovlivnit funkci ledvin.

U pacientů s renální insuficiencí (GFR méně než 45 ml / min / 1,73 m 2) se užívání léku nedoporučuje.

Starší pacienti. Pacienti ve věku 75 let a starší mají zvýšené riziko dehydratace, proto by měl být přípravek Jardins ® u této skupiny pacientů opatrně předepisován. U těchto pacientů, kteří užívali empagliflozin, byly častěji (ve srovnání s pacienty léčenými placebem) pozorovány nežádoucí účinky způsobené hypovolemií.

Empagliflozina zkušenosti aplikace u pacientů starších 85 let jsou omezené, proto předepisovat lék Dzhardins ® u pacientů starších než 85 let se nedoporučuje.

Použití u pacientů s rizikem vzniku hypovolemie. Podle mechanismu účinku může užívání přípravku Jardins ™ vést k mírnému poklesu krevního tlaku. Proto by lék by měl být používán opatrně v těch případech, kdy snížení krevního tlaku je nežádoucí, například u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním, u pacientů užívajících antihypertenziva (případy arteriální hypotenze v historii), a u pacientů starších než 75 let.

V případě, že pacient užívá léky Dzhardins ®, vyvinuté státy, což může vést ke ztrátě tekutin (např., Onemocnění gastrointestinálního traktu), by měly být pečlivě monitorovat stav pacienta, krevního tlaku, a také k regulaci elektrolytu a hematokritu. Může vyžadovat dočasné až do obnovení rovnováhy vody, přerušení léčby.

Infekce močových cest. Výskyt nežádoucích účinků, jako jsou infekce močových cest, byl srovnatelný, když byl přípravek empagliflozin použit v dávce 25 mg a placebo a byl vyšší, když byl empagliflozin použit v dávce 10 mg.

Komplikované infekce močových cest (včetně závažných infekcí močových cest, jako je pyelonefritida a urosepsa) byly pozorovány se srovnatelnou četností u pacientů užívajících empagliflozin a placebo. V případě vývoje složitých infekcí močových cest je nutné dočasné ukončení léčby empagliflozinem.

Laboratorní analýza moči. Podle mechanismu účinku u pacientů užívajících přípravek Jardins ® se glukóza stanovuje v moči.

Dopad na schopnost řídit vozidla a mechanismy. Klinické studie týkající se účinku empagliflozinu na schopnost řídit vozidla a mechanismy nebyly provedeny. Pacienti by měli být opatrní při řízení vozidel a mechanismů, protože při užívání léku Jardins ® (zejména v kombinaci s deriváty sulfonylmočoviny a / nebo inzulinu) se může vyvinout hypoglykémie.

Formulář uvolnění

Tablety potažené filmem 10 mg, 25 mg. Na kartě 10. v PVC / hliníkovém blistru. 1 nebo 3 bl. umístěte do krabice.

Výrobce

Beringer Ingelheim Pharma GmbH a Co. KG Bingerstrasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Německo.

Název a adresa právnické osoby, na jejímž základě je osvědčení o registraci vydáno. Boehringer Ingelheim International GmbH, Německo, Bingerstrasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Německo.

Můžete získat další informace o této droze, stejně jako zaslat vaše tvrzení a informace o nežádoucích příhodách na následující adrese v Rusku. LLC "Beringer Ingelheim" 125171, Moskva, Leningradskoe dálnice, 16A, s. 3.

Tel: (495) 544-50-44; fax: (495) 544-56-20.

Podmínky prodeje lékáren

Podmínky skladování léku Jardins ®

Uchovávejte mimo dosah dětí.

Datum vypršení léčivého přípravku Jardins ®

Nepoužívejte po datu vypršení platnosti vytištěném na obalu.

JARDINS

Tablety, potažené filmem světle žluté barvy, kulaté, bikonvexní, se zkosenými hranami, s rytinou symbolu společnosti na jedné straně a "S10" na straně druhé.

Pomocné látky: monohydrát laktózy - 162,5 mg, mikrokrystalická celulóza - 62,5 mg, hyprolóza (hydroxypropylcelulóza) - 7,5 mg, sodná sůl kroskarmelózy - 5 mg, koloidní oxid křemičitý - 1,25 mg, stearát hořečnatý - 1,25 mg.

Složení pláště: opadry žlutá (02B38190) - 7 mg (hypromelóza 2910 - 3,5 mg, oxid titaničitý - 1,733 mg, mastek - 1,4 mg, makrogol 400 - 0,35 mg, žlutý oxid železitý - 0,018 mg).

10 ks. - blistry (1) - balení z lepenky.
10 ks. - blistry (3) - balení karton.

Tablety, potažené světle žlutou, oválnou, bikonkave, se zkosenými hranami, s rytinou symbolu společnosti na jedné straně a "S25" - na druhé straně.

Pomocné látky: monohydrát laktosy - 113 mg, mikrokrystalická celulosa - 50 mg, hyprolóza (hydroxypropylcelulóza) - 6 mg, sodná sůl kroskarmelózy - 4 mg, koloidní oxid křemičitý - 1 mg, stearát hořečnatý - 1 mg.

Složení pláště: opadry žlutá (02B38190) - 6 mg (hypromelóza 2910-3 mg, oxid titaničitý - 1.485 mg, mastek - 1.2 mg, makrogol 400 - 0.3 mg, oxid železitý žlutý oxid - 0.015 mg).

10 ks. - blistry (1) - balení z lepenky.
10 ks. - blistry (3) - balení karton.

Empagliflozin je reverzibilní, vysoce aktivní, selektivní a kompetitivní inhibitor transportéru glukózy sodného typu 2 s koncentrací požadovanou k inhibici 50% enzymové aktivity (IC₅₀), rovnající se 1,3 nmol. Selektivita empagliflozinu je 5 000krát vyšší než selektivita transportéru glukózy sodného typu 1, který je zodpovědný za absorpci glukózy ve střevě.

Navíc bylo zjištěno, že empagliflozin má vysokou selektivitu pro jiné transportéry glukózy odpovědné za homeostázu glukózy v různých tkáních.

Dopravník glukózy sodného typu 2 je hlavní nosičový protein odpovědný za reabsorpci glukózy z glomerul zpět do krevního řečiště.

Empagliflozin zlepšuje glykemickou kontrolu u pacientů s diabetem typu 2 snížením reabsorpce glukózy v ledvinách. Množství glukózy vylučované ledvinami tímto mechanismem závisí na koncentraci glukózy v krvi a GFR. Inhibice transportéru glukózy sodného typu 2 u pacientů s diabetes mellitus typu 2 a hyperglykémie vede k eliminaci glukózy ledvinami.

V klinických studiích bylo zjištěno, že u pacientů s diabetem typu 2 se vylučování glukózy ledvinami okamžitě zvýšilo po aplikaci první dávky empagliflozinu; tento účinek trval 24 hodin. Zvýšení vylučování glukózy ledvinami trvalo až do konce 4 týdnů léčby, což činilo přibližně 78 g / den, kdy byl empagliflozin použit v dávce 25 mg 1 den / den. U pacientů s diabetem typu 2 zvýšené vylučování ledvin glukózy vedlo k okamžitému snížení koncentrace glukózy v plazmě.

Empagliflozin (v dávce 10 mg a 25 mg) snižuje koncentraci glukózy v krevní plazmě, a to jak v případě hladovění, tak po jídle.

Mechanismus účinku empagliflozinu nezávisí na funkčním stavu p-buněk pankreatu a metabolismu inzulínu. Byl zaznamenán pozitivní účinek empagliflozinu na náhradní markery funkční aktivity β-buněk, včetně indexu HOMA-β (model pro hodnocení homeostázy) a poměru proinzulinu k inzulínu. Navíc další vylučování glukózy ledvinami způsobuje ztrátu kalorií, což je doprovázeno snížením objemu tukové tkáně a poklesem tělesné hmotnosti.

Glykosurie pozorovaná během užívání empagliflozinu je doprovázena mírným zvýšením diurézy, což může přispět k mírnému poklesu krevního tlaku.

V klinických studiích, kde byl empagliflozin použit jako monoterapie; kombinovaná léčba metforminem; kombinovaná léčba metforminem u pacientů s nově diagnostikovaným diabetem typu 2; kombinovaná terapie s deriváty metforminu a sulfonylmočoviny; kombinovaná léčba pioglitazonem +/- metforminem; kombinovanou léčbu s linagliptinem u pacientů s nově diagnostikovaným diabetes mellitus 2. typu; kombinovaná léčba s linagliptinem, přidaná k léčbě metforminem; kombinovanou léčbu s linagliptinem versus placebo u pacientů s nedostatečnou kontrolou glykémie u pacientů užívajících linagliptin a metformin; kombinovaná léčba metforminem versus glimepiridem (údaje ze dvouleté studie); kombinovaná léčba inzulínem (režim s několika inzulínovými injekcemi) +/- metformin; kombinovaná léčba bazálním inzulínem; bylo prokázáno, že kombinovaná léčba inhibitorem dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4), metforminem +/- dalším hypoglykemickým perorálním léčivem je statisticky významný pokles glykovaného hemoglobinu (HbA_1c), snížení plazmatických koncentrací glukózy na prázdném žaludku a snížení krevního tlaku a tělesné hmotnosti.

Klinická studie zkoumala účinek přípravku Jardins na výskyt kardiovaskulárních příhod u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a vysokým kardiovaskulárním rizikem (definovaný jako mající alespoň jedno z následujících onemocnění a / nebo onemocnění: IHD / infarkt myokardu, bypass koronární arterie, IHD s lézí jedné koronární cévy, IHD s lézí několika koronárních cév / anamnézy ischemické nebo hemoragické mrtvice, onemocnění periferních tepen s příznaky nebo bez příznaků), kteří dostávali standardní terapii zahrnující hypoglykemické léky a léky k léčbě kardiovaskulárních onemocnění. Kardiovaskulární úmrtí, nefatální infarkt myokardu a neplodná mozková příhoda byly hodnoceny jako primární cíl. Byly vybrány další předem určené koncové body pro kardiovaskulární úmrtí, celkovou úmrtnost, vývoj nefropatie nebo progresivní zhoršení nefropatie, hospitalizace pro srdeční selhání.

Empagliflozin zlepšil celkové přežití snížením výskytu kardiovaskulární smrti. Empagliflozin snížil riziko hospitalizace pro srdeční selhání. Také v průběhu klinické studie bylo prokázáno, že léky Jardins snižují riziko nefropatie nebo progresivní zhoršování nefropatie.

U pacientů se základní makroalbuminurií bylo zjištěno, že lék Jardins významně častěji než placebo vedl ke stabilní normě nebo mikroalbuminurii (poměr rizik 1,82, 95% CI 1,40, 2,37).

Farmakokinetika empagliflozinu byla rozsáhle studována u zdravých dobrovolníků a u pacientů s diabetem typu 2.

Po požití se empagliflozin rychle vstřebává, C_max v plazmě se dosáhne empagliflozinu po 1,5 h. Potom se koncentrace empagliflozinu v plazmě snižuje ve dvou fázích. Po podání léku v dávce 25 mg 1 denně / den byla průměrná hodnota AUC během doby rovnovážné koncentrace v plazmě 4740 nmol x h / l a hodnota C_max - 687 nmol / l. Jídlo nemá klinicky významný vliv na farmakokinetiku empagliflozinu.

Farmakokinetika empagliflozinu u zdravých dobrovolníků a u pacientů s diabetem typu 2 byla celkově podobná.

V_d během období stálé koncentrace v krevní plazmě činí asi 73,8 l. Po požití zdravých dobrovolníků značeného empagliflozinu [14 C] bylo vazba na plazmatické bílkoviny 86,2%.

Hlavní metabolickou cestou pro empagliflozin u lidí je glukuronizace zahrnující uridin-5'-difosfoglukuronosyltransferázu UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 a UGT1A9. Nejčastěji se vyskytující metabolity empagliflozinu jsou tři glukuronové konjugáty (2-O, 3-O a 6-O glukuronid). Systémový účinek každého metabolitu je malý (méně než 10% celkového účinku empagliflozinu).

T_1/2 je přibližně 12,4 hodiny. Při použití empagliflozinu 1 denně / den C_ss v krevní plazmě bylo dosaženo po páté dávce. Po požití značeného empagliflozinu [14 C] u zdravých dobrovolníků bylo vyloučeno přibližně 96% dávky (střevem - 41%, ledvinami - 54%). Prostřednictvím střev se většina značeného léčiva vyloučila beze změny. Pouze polovina značeného léku byla vyloučena ledvinami v nezměněné podobě.

Farmakokinetika ve zvláštních skupinách pacientů

U pacientů s mírným (60 2), středně závažným (30 2) a závažným (GFR 2) renálním selháním a u pacientů s selháním ledvin v selhání v konečné fázi se hodnoty AUC empagliflozinu zvýšily přibližně o 18%, 20%, 66% a 48% ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin. U pacientů se středně závažným selháním ledvin au pacientů s selháním ledvin v konečné fázi C_max plazmatický empagliflozin byl podobný odpovídajícím hodnotám u pacientů s normální funkcí ledvin. U pacientů s mírnou nebo těžkou renální insuficiencí_max plazmatický empagliflozin byl přibližně o 20% vyšší než u pacientů s normální funkcí ledvin. Údaje o populační farmakokinetické analýze ukázaly, že celkový klírens empagliflozinu klesal s klesajícím GFR, což vedlo ke zvýšení expozice léku.

U pacientů s narušenou mírnou, středně závažnou a závažnou jaterní funkcí (podle klasifikace Child-Pugha) se hodnoty AUC emaglflfosinu zvýšily přibližně o 23%, 47% a 75% a hodnoty C_max přibližně 4%, 23% a 48% (v porovnání s pacienty s normální funkcí jater).

BMI, pohlaví, rasa a věk neměli klinicky významný vliv na farmakokinetiku empagliflozinu.

Studie farmakokinetiky empagliflozinu u dětí nebyly provedeny.

Diabetes 2. typu:

- jako monoterapie u pacientů s nedostatečnou kontrolou glykémie pouze na pozadí diety a cvičení, jmenování metforminu, což je nemožné z důvodu nesnášenlivosti;

- jako součást kombinované léčby s jinými hypoglykemickými látkami, včetně inzulinu, pokud je použitá léčba ve spojení s dietou a cvičením, neposkytuje potřebnou glykemickou kontrolu.

Je indikován u pacientů s diabetem typu 2 a vysokým kardiovaskulárním rizikem * v kombinaci se standardní kardiovaskulární terapií ke snížení:

- celková úmrtnost způsobená snížením kardiovaskulární mortality;

- kardiovaskulární úmrtnost nebo hospitalizace pro srdeční selhání.

* Vysoké riziko kardiovaskulárního onemocnění je definováno jako přítomnost alespoň jedné z následujících onemocnění a / nebo onemocnění: onemocnění koronární arterie (infarkt myokardu v anamnéze, chirurgický bypass koronárních tepen, onemocnění koronární arterie s jedním onemocněním koronárních tepen, onemocnění koronární arterie); ischemická nebo hemoragická mrtvice v dějinách; onemocnění periferních arterií (s příznaky nebo bez nich).

- přecitlivělost na jakoukoli složku léčiva;

- diabetes mellitus typu 1;

- selhání ledvin v SCF 2;

- použití v kombinaci s analogy glukagonu podobného peptidu 1 (GLP-1) (kvůli nedostatku údajů o účinnosti a bezpečnosti);

- vzácné dědičné poruchy (nedostatek laktázy, intolerance laktózy, malabsorpce glukózy a galaktózy);

- období kojení (kojení);

- věk nad 85 let;

- děti a dospívající do 18 let (kvůli nedostatku údajů o účinnosti a bezpečnosti).

- pacienti s rizikem hypovolemie (použití antihypertenziv s anamnézou arteriální hypotenze);

- při onemocnění trávicího traktu, což vede ke ztrátě tekutin;

- infekce močového měchýře;

- anamnéza diabetické ketoacidózy;

- nízká sekreční aktivita β-buněk pankreatu;

- použití v kombinaci se sulfonylmočovinami nebo inzulinem;

- strava s nízkým obsahem sacharidů;

- pacienti starší 75 let.

Drug Jardins je užíván ústně, kdykoli během dne, bez ohledu na jídlo.

Monoterapie nebo kombinovaná terapie

Doporučená počáteční dávka je 10 mg (1 tableta s dávkou 10 mg) 1 denně / den. Pokud denní dávka 10 mg neposkytuje dostatečnou kontrolu glykemie, může být dávka zvýšena na 25 mg (1 tableta s dávkou 25 mg) 1 denně / den. Maximální denní dávka je 25 mg.

Opatření při přijímání příjmu jedné nebo několika dávek léku

Když vynecháte dávku, pacient by měl užít drogu, jakmile si vzpomene. Neměli byste užívat dvojnásobnou dávku za 1 den.

Zvláštní skupiny pacientů

Pacienti s renální insuficiencí s GFR 2 se nedoporučují užívat drogu; s GFR> 45 ml / min / 1,73 m 2 úprava dávky není nutná.

Pacienti se sníženou úpravou dávky jaterních funkcí nejsou povinni.

Celkový výskyt nežádoucích účinků u pacientů užívajících empagliflozin nebo placebo byl v klinických studiích podobný. Nejčastější nežádoucí reakcí byla hypoglykemie, pozorovaná při použití empagliflozinu v kombinaci se sulfonylmočovinou nebo deriváty inzulinu.

Nežádoucí účinky pozorované u pacientů užívajících empagliflozin v placebem kontrolovaných studiích jsou uvedeny níže v souladu s klasifikací orgánů a systémů a upřednostňovanými podmínkami MedDRA s uvedením jejich absolutní četnosti. Frekvenční kategorie jsou definovány takto: velmi často (≥1 / 10), často (≥1 / 100 až 2).

Starší pacienti. Pacienti ve věku 75 let a starší mají zvýšené riziko dehydratace, proto by měl být přípravek Jardins předepsán s opatrností u této skupiny pacientů. U těchto pacientů, kteří užívali empagliflozin, byly častěji (ve srovnání s pacienty léčenými placebem) pozorovány nežádoucí účinky způsobené hypovolemií. Zkušenosti s užíváním empagliflozinu u pacientů starších než 85 let jsou omezené, proto se nedoporučuje předepisovat léky Jardins pacientům této věkové skupiny.

Použití u pacientů s rizikem vzniku hypovemie. Podle mechanismu účinku může použití léku Jardinů vést k mírnému poklesu krevního tlaku. Proto by měl být přípravek užíván s opatrností v případech, kdy je snížení krevního tlaku nežádoucí, například u pacientů s kardiovaskulárními chorobami; pacientů, kteří užívají antihypertenzivní léky (s anamnézou arteriální hypotenze), stejně jako u pacientů starších 75 let.

Pokud pacient, který užívá léčivý přípravek Jardins, vyvíjí podmínky, které mohou vést ke ztrátě tekutin (například v případě gastrointestinálních onemocnění), musí být pacientův stav, krevní tlak pečlivě sledovány a rovnováha hematokritu a elektrolytů by měla být sledována. Může vyžadovat dočasné až do obnovení rovnováhy vody, přerušení léčby.

Infekce močových cest. Výskyt nežádoucích účinků, jako jsou infekce močových cest, byl srovnatelný, když byl přípravek empagliflozin použit v dávce 25 mg a placebo a byl vyšší, když byl empagliflozin použit v dávce 10 mg. Komplikované infekce močových cest (včetně závažných infekcí močových cest, jako je pyelonefritida a urosepsa) byly pozorovány se srovnatelnou četností u pacientů užívajících empagliflozin a placebo. V případě vývoje složitých infekcí močových cest je nutné dočasné ukončení léčby empagliflozinem.

Laboratorní analýza moči. Podle mechanismu účinku se u pacientů užívajících léky Jardins určí glukóza moči.

Vliv na schopnost řídit motorovou dopravu a řídící mechanismy

Klinické studie týkající se účinku empagliflozinu na schopnost řídit vozidla a mechanismy nebyly provedeny. Pacienti by měli být opatrní při řízení vozidel a mechanismů, protože při použití léků Jardins (zejména v kombinaci s deriváty sulfonylmočoviny a / nebo inzulínem) se může vyvinout hypoglykémie.

Používání empagliflozinu během těhotenství je kontraindikováno kvůli nedostatku údajů o účinnosti a bezpečnosti.

Užívání empagliflozinu během kojení je kontraindikováno. Údaje získané v předklinických studiích na zvířatech naznačují uvolnění empagliflozinu do mateřského mléka. Není vyloučeno riziko expozice novorozencům a kojeným novorozencům. Pokud je to nutné, je třeba přerušit užívání empagliflozinu během laktace, kojení.

Účinnost léků Jardins závisí na funkci ledvin. Proto se doporučuje sledovat funkci ledvin před jeho jmenováním a pravidelně během léčby (nejméně jednou za rok), stejně jako před jmenováním souběžné léčby, která může mít negativní vliv na funkci ledvin.

Kontraindikace u pacientů s renální insuficiencí s GFR 2.

Pacienti ve věku 75 let a starší mají zvýšené riziko dehydratace. U těchto pacientů, kteří užívali empagliflozin, byly častěji (ve srovnání s pacienty léčenými placebem) pozorovány nežádoucí účinky způsobené hypovolemií.

Zkušenosti s užíváním empagliflozinu u pacientů starších než 85 let jsou omezené, proto se nedoporučuje předepisovat léky Jardins pacientům této věkové skupiny.

Lék je dostupný na lékařský předpis.

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí při teplotě nejvýše 25 ° C. Doba použitelnosti - 3 roky.