Forksiga (Forxiga): indikace k použití, kontraindikace a možné vedlejší účinky

  • Diagnostika

Navzdory vzniku všech nových hypoglykemických léků je léčba pacientů s diabetes mellitus 2. typu (T2D) stále důležitá. Forksig se radikálně liší od dříve používaných prostředků jak mechanismem působení, tak účinkem. Je předepsána pro monoterapii, ale nezbytně vedle stravy a cvičení. Forxiga lze také použít v kombinaci s hypoglykemickými léky jiných farmakologických skupin.

Podle Mezinárodní federace diabetiků v současné době trpí tato nemoc více než 400 milionů lidí na celém světě.

Odborníci předpovídají, že do roku 2040 se počet těchto pacientů zvýší na 650 milionů.Každý rok zemřou na komplikace 4,5 milionu.Kromě toho kardiovaskulární patologie jsou hlavní příčinou úmrtí.

Zavádějí se nové mezinárodní normy a protokoly pro léčbu diabetu, ale jedno pravidlo zůstává stejné - individuální přístup pro každého pacienta. Zohledňuje věk, přítomnost nebo nepřítomnost sekundárních komplikací, riziko náhlého vývoje hypoglykemického stavu.

Diabetes mellitus druhého typu je diagnostikován v 80 - 90% případů. První forma je způsobena progresivní destrukcí β-buněk inzulinu produkujícího pankreas. Vývoj druhého typu je založen na porušení sekrece inzulínu (z různých exogenních a endogenních příčin) a na odolnost tukové tkáně, svalové a jaterní tkáně.

Klinické studie provedené počátkem roku 2000 však prokázaly cukrovku v souvislosti s dalšími patologickými procesy:

  • změna sekrece inkretinů (hormony produkované během jídla a "spouštění" produkce inzulínu);
  • snížení citlivosti beta buněk na vliv inkretinů;
  • zvýšená reabsorpce glukózy v ledvinách;
  • přebytek glukagonu (hormon produkovaný alfa-bunkami pankreatu, stimuluje uvolňování nebo tvorbu glukózy);
  • poruchy regulace metabolismu uhlohydrátů centrálního nervového systému.

Hlavním cílem léčby diabetes mellitus druhého typu je snížit koncentraci glykovaného hemoglobinu (v laboratorních formách, tento indikátor označuje HbA1c) méně než 7%, ideálně na úrovni 6,0 - 6,5%.

Vzhledem k vysokému riziku nežádoucích účinků při standardní léčbě diabetes mellitus typu II začali odborníci rozvíjet nové pokročilejší léky. Byly aktivně studovány mechanismy resorpce glukózy v renálních tubulech za účasti proteinů - transportérů SGLT - 1 a SGLT - 2. První klinické studie byly provedeny s látkou phlorizin. Při pokusu na zvířatech byl zaznamenán jeho inhibiční účinek na aktivitu SGLT. Nicméně další použití florizinu bylo odmítnuto kvůli jeho nerozlišujícímu účinku a metabolické nestabilitě.

Ale na přelomu 20. a 21. století se objevily nové prostředky s vysokou selektivitou pro protein SGLT-2, což otevřelo období bezpečné a účinné léčby diabetu 2. typu. To je tato třída drog a Forksiga (Forxiga). Droga byla schválena pro použití v SD2 Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) USA v lednu 2014. V Evropě je jmenován od roku 2012 a v Ruské federaci je Forksiga registrován v roce 2014.

Informace o výrobci

Dapagliflozin byl vyvinut v rámci společného výzkumu farmaceutických společností Bristol-Myers Squibb (USA) a AstraZeneca (anglo-švédská společnost, která se také usadila v USA). Společnost AstraZeneca byla založena v roce 1999 při sloučení švédské společnosti Astra AB a britské skupiny Zeneca. Od založení několika dceřiných společností a dnes AstraZeneca je jednou z největších farmaceutických společností na světě.

Společnost Bristol-Myers Squibb (založená v roce 1858) se zabývá vývojem léčivých přípravků pro léčbu život ohrožujících onemocnění - HIV / AIDS, virové hepatitidy, revmatoidní artritidy. Specialisté společnosti se také podílejí na léčbě kardiovaskulárních onemocnění a psychiatrických patologií.

Používání přípravku Forxiga v léčbě diabetu

Jedním z hlavních léků, které jsou stále používány k léčbě diabetu typu II, je Metformin. Náprava ovlivňuje:

  • rezistence k inzulínovému buňkám;
  • procesy glukoneogeneze;
  • citlivost na inzulín.

Metformin prakticky nevede ke zvýšení tělesné hmotnosti, nezpůsobuje hypoglykemii. Ale u třetiny pacientů jsou zaznamenány nežádoucí reakce na trávicí trakt. A v některých případech komplikace vedou k odvykání léčiv. Kromě toho se metformin téměř vždy používá v kombinaci s jinými léky.

Zároveň je pro společnost Forxiga závislý na glukóze. Účinek na reabsorpční procesy se snižuje a stane se minimální, pokud je koncentrace glukózy v plazmě nižší než 5 mmol / l. Současně je hladina glykemie 13,9 mmol / l, reabsorpce se zvyšuje na 70% a u 16,7 mmol / l na 80%. Ve srovnání s jinými hypoglykemickými léky je tedy riziko hypoglykemie prakticky chybějící.

Funkce aplikace

Charakteristickým znakem hypoglykemického účinku inhibitorů SGLT-2 je nepřítomnost přímého stimulačního účinku na β-buňky Langerhansových ostrovců. Navíc společnost Forxiga pomáhá obnovit svou činnost. Podle odborníků vede prodloužená hypoglykémie k progresivnímu, někdy i nevratnému zhoršení funkcí těchto struktur. Tento účinek se nazývá glukózová toxicita. Navíc se zhoršuje citlivost tkáňových receptorů na účinek inzulínu (rezistence na inzulín).

Formulář uvolnění

Dostupné ve formě potahovaných tablet. Existují dvě možné dávky účinné látky - 5 a 10 mg. Pro usnadnění pohodlí pacientů a minimalizaci rizika sněmů při podávání je každá tableta označena čísly 5 a 10.

Aktivní složka

Kompozice obsahuje dapagliflozin (5 nebo 10 mg), stejně jako pomocné složky (sloučeniny křemíku, hořčíku, celulózy).

Farmakologická klasifikace

Podle mezinárodní farmakologické systematiky je Forksig hypoglykemickým léčivem určeným k perorálnímu podání. Podle mechanismu účinku je Forxiga inhibitorem glukózového nosiče SGLT - 2.

Terapeutický účinek

Glukozurie způsobená Forksigem zlepšuje vylučování inzulínu beta-bunkami ostrovů Langerhans v pankreatu. Také zvyšuje citlivost periferních tkání na inzulín. K tomu dochází v důsledku snížení toxicity glukózy a poklesu celkové hmotnosti tukové tkáně.

Forxiga má další klinické přínosy. Zejména způsobuje normalizaci systolického a diastolického krevního tlaku. To snižuje riziko kardiovaskulárních komplikací diabetu.

Distribuce v těle

Maximální koncentrace v krvi je dosažena 2 hodiny po požití. Dapagliflozin je 90-91% vázán na plazmatické bílkoviny. V klinických studiích nebyly v tomto ukazateli zjištěny žádné změny v závislosti na stavu ledvin a jater.

Následující aspekty mohou ovlivnit farmakokinetiku:

  • renální dysfunkce: mírně postižené;
  • onemocnění jater: pouze vážná onemocnění mohou ovlivnit distribuci dapagliflozinu;
  • věk: u pacientů starších 70 let jsou možné určité změny, ale nemají klinický význam;
  • tělesná hmotnost: nevyžaduje se úprava dávkování.

Příjem tukových potravin prodloužil dobu dosažení maximální koncentrace, ale neovlivnil celkovou biologickou dostupnost. Poločas eliminace po podání přípravku Forxiga v dávce 10 mg je téměř 13 hodin. Dapagliflozin se vylučuje hlavně ledvinami jako metabolity, pouze 2% v nezměněné formě.

Popis účinné látky

Jednou z fyziologických funkcí ledvin je využití a návrat do systémové cirkulace všech spotřebovaných glukóz. Tím je zabráněno jeho vylučování močí a masivní ztrátě energie těla. Téměř 90% veškeré glukózy, která je filtrována do primárního moči, je následně reabsorbována v proximálním tubulu nefronu za použití společného transportéru SGLT2. Zbývajících 10% je zachyceno typem SGLT1, ale působí mnohem slabší. Přeprava glukózy probíhá pouze za účasti iontů Na +.

SGLT2 se vylučuje v ledvinách a není detekovatelný v jiných tkáních těla. Sloučenina slouží jako klíčový prvek v procesu reabsorpce glukózy v renálních tubulech. Dapagliflozin, hlavní aktivní složka přípravku Forxiga, blokuje aktivitu SGLT2 v proximálních tubulích ledvin. Přebytek glukózy se vylučuje močí a hladina glykémie v krvi se normalizuje.

Indikace pro přijetí

Forksig, jak je uvedeno v pokynech, se používá k léčbě diabetes mellitus 2. typu buď samotného nebo v kombinaci s jinými léčivými přípravky:

  • deriváty sulfonylmočoviny (Glibenclamid, Glikvidon, Glipizid);
  • biguanidy (metformin);
  • Inhibitory DPP-4 (sitagliptin, sakagliptin);
  • thiazolidindiony (ziglitazon, englitazon);
  • inzulinové přípravky.

Glykosurický účinek a normalizace hladiny glykemie nastává již v prvním dni po podání a přetrvává po celou dobu léčby. Zároveň společnost Forxiga neovlivňuje jak fyziologické mechanismy tvorby glukózy, tak citlivost tkání na inzulín.

Omezení používání

Navzdory klinicky prokázané bezpečnosti a dobré snášenlivosti je přípravek Forxiga v takových případech kontraindikován:

  • individuální nesnášenlivost účinné látky a pomocných složek (včetně laktózy);
  • závažné selhání ledvin doprovázené narušením struktury ledvin;
  • těhotenství;
  • během kojení.

V souladu s informacemi uvedenými v pokynech se přípravek Forxiga nepoužívá u dětí a dospívajících až do věku 18 let (kvůli nedostatku klinických údajů). Dále je lék striktně kontraindikován u diabetes mellitus prvního typu. Forksig není vhodný pro primární terapii u pacientů starších 75 let, avšak přijetí je možné, pokud je léčba zahájena dříve.

Dávkové funkce

Forksig se podává v tabletách jednou denně. Může být užíváno bez ohledu na jídlo, ale je to zároveň lepší. Standardní doporučená dávka je 0,01 g, což odpovídá 10 mg.

Nežádoucí reakce

Ve velké většině případů je léčba dapagliflozinem dobře tolerována u pacientů. Následující nežádoucí účinky jsou možné:

  • infekce močových cest;
  • snížení hladiny glukózy v krvi (pouze v kombinaci s jinými hypoglykemickými přípravky);
  • poškozené trávení;
  • hyperhidróza;
  • bolest v bederní nebo hrudní páteři;
  • poruchy močení.

Možné komplikace jater a ledvin. Zřídka vykazuje jakékoli příznaky. Častěji dochází ke změnám ve výsledcích biochemické analýzy krve, klinických studií moči.

Kombinace s jinými léky

Látka může být bezpečně použita v kombinaci s jinými léky. Forksig však zvyšuje diuretický účinek diuretik. To může způsobit závažnou hypotenzi, dehydrataci.

Kompatibilita s alkoholickými nápoji

Možnost pravidelné konzumace alkoholu a užívání přípravku Forxiga nebyla studována. Odborníci doporučují vyhnout se alkoholickým nápojům.

Zvláštní instrukce

Zvýšení koncentrace glukózy v moči vytváří příznivé podmínky pro reprodukci patogenní a podmíněně patogenní mikroflóry v sliznici urogenitálního traktu. To zvyšuje riziko vulvovaginitidy, balanitidy a dalších genitálních a urologických infekcí mírné nebo středně těžké. Incidence těchto patologií byla vyšší u žen než u mužů.

Diabetes mellitus je vždy spojen s určitým rizikem pro kardiovaskulární systém. Hypoglykemické stavy jsou často doprovázeny hypertenzí, arytmií, zvýšené srážení krve. Nicméně, na pozadí příjmu Forxiga zhoršení zdraví kvůli srdeční infarktu, mrtvice, nestabilní krevní tlak nebyl zjištěn.

Změny v procesu reabsorpce glukózy v proximálním tubulu nefronů mohou způsobit poškození ledvinové tkáně. Mechanismus účinku léků skupiny inhibitorů SGLT-2 je poměrně složitý a úzce souvisí s transportem iontů Na + a renín-angiotenzinového systému. Tyto léky mají proto nefroprotektivní účinek, který byl prokázán v klinických studiích.

S opatrností znamená předepsané:

  • onemocnění jater;
  • akutní a chronické infekční léze močových cest;
  • snížení celkového objemu cirkulující krve v důsledku krvácení a jiných příčin;
  • pacienti starší 60 - 65 let;
  • onemocnění kardiovaskulárního systému.

Pacienti, kteří současně užívají forksigu i inzulín, jsou vystaveni riziku hypoglykemických stavů. Proto se v některých případech vyžaduje úprava dávky.

Předávkování

V klinických studiích byla studována jednorázová dávka dapagliflozinu v dávce 0,5 g, stejně jako použití v množství 0,1 g po dobu jednoho týdne. Bylo zjištěno, že ani významný přebytek terapeutické dávky nevede k hypoglykémii a dalším komplikacím. Ale v případě zhoršení pohody je indikována podpůrná symptomatická léčba.

Podmínky skladování

Balíček pilulky uchovávejte při pokojové teplotě, na temném místě a daleko od dětí.

skladovatelnost

Učiní 3 roky od data výroby uvedené na obalu a blistru.

Ukončení léčby

Terapie pokračuje v určité dávce. Ukončení je možné pouze podle pokynů lékaře.

Možné analogy

Neexistují žádné léky obsahující dapagliflozin na globálním farmaceutickém trhu. Lékař může navrhnout další analogy, které jsou také ve skupině inhibitorů SGLT-2. Jedná se o canagliflozin (Invokana) a empagliflozin (Jardins). Nicméně Forxiga má nejvyšší terapeutický výsledek a vysoký bezpečnostní profil. Proto je tento přípravek nejčastěji předepisován v případě potřeby v kombinaci s jinými hypoglykemickými léky.

Náklady na drogu a jak ji koupit

Forksiga si můžete zakoupit v lékárnách v Moskvě, Petrohradě a dalších ruských městech. Prodej léků je možný pouze na předpis. Kromě toho je cena drogy mírně vyšší než v Evropě. Původní nástroj Forxiga můžete zakoupit od prodejce s dodáním na zadanou adresu.

Pokud není požadovaná dávka k dispozici, lék bude dodán na objednávku přímo z Německa. Cena balení obsahující 28 tablet je 90 eur. Je výhodné zakoupit krabici s 98 tabletami za 160 eur.

Přehled odborníků

Sergej Viktorovič Ozertsev, endokrinolog: "Dříve pacienti s diabetem typu 2 museli najít dlouhý správný léčebný režim. Zároveň se často setkávali s hypoglykemií a dalšími vedlejšími účinky. Současný příjem několika léků je často doprovázen vynecháním tablet, porušením dávky. Ale s nástupem drogy Forks se situace změnila. Pomocí tohoto nástroje můžete dosáhnout stabilní hladiny glukózy bez nepříjemných "překvapení".

Hodnocení zákazníků

Olga, 42 let: "Diabetes byl diagnostikován ve věku 35 let. Lékař doporučil přísnou stravu (s váhou jsem měl vážné problémy). Podařilo se mi zhubnout, přísně sledoval dietu, ale cukr stále stoupal. Lékař nejprve navrhl levnější a jednodušší léky, ale cítila se strašně z vedlejší strany. Proto jsem se rozhodl koupit Forksigu a neztratil. Přijmu jednou denně. Cítím lépe, normální cukr. "

Jak nekupovat falešný

K dnešnímu dni má více než 30 000 lidí v Rusku léčbu tabletami Forksig. Tito pacienti jsou však zařazeni do vládních programů financovaných ze zahraničí a účastní se klinických studií. Získání bezplatné léčby je mimořádně obtížné, zvláště s ohledem na prevalenci diabetu 2. typu.

Lék můžete koupit v lékárně, ale její kvalita zůstává v pochybnosti. Proto je lepší koupit původní lék Forxiga přímo v Evropě. Zprostředkovatelé poskytují dokumenty potvrzující nákup licencovaného léku.

Údaje o klinickém výzkumu

Monoterapie dapagliflozinem byla studována v roce 2014. Lék byl použit v dávkách od 2,5 do 10 mg, na pokusu se zúčastnilo 558 pacientů. Stejně jako u ostatních věcí, užívání přípravku Forxiga prokázalo výrazný hypoglykemický účinek ve srovnání s placebem. Klinický výsledek byl zachován po celou dobu testování.

Byla rovněž studována možnost a bezpečnost dapagliflozinu v kombinaci s metforminem. Normalizace hladin glukózy v krvi byla zaznamenána u 95% pacientů několik dní po zahájení kurzu. Odborníci zvlášť zdůraznili, že léčba byla dobře tolerována, nežádoucí účinky byly zjištěny v ojedinělých případech, byly nevyjasněny a nevyžadovaly zrušení nebo korekci léčby.

Přidání tablet Forksigu k léčbě inzulínem u lidí s diabetem typu 2 vedlo k normalizaci hladin glukózy v krvi. Také tato kombinace přispěla ke snížení tělesné hmotnosti a stabilizaci dávky inzulínu.

Podle čtyřletých klinických studií má monoterapie přípravkem Forxiga tablety trvalý pokles glykovaného hemoglobinu o 0,44 - 1,45%.

Obchodní jména

Dapagliflozin se prodává pod licenční značkou Forxiga. Nicméně kvůli složitosti transkripce je ruský název léku interpretován dvěma způsoby - Forsig nebo Forksig.

Principy terapie

Před použitím léku je nutné konzultovat s lékařem. Přesný režim léčby lze provést až po úplném vyšetření pacienta.

Forsiga

Forsig: návod k použití a recenze

Latinský název: Forxiga

ATX kód: A10BX09

Aktivní složka: Dapagliflozin (Dapagliflozin)

Výrobce: AstraZeneca Pharmaceuticals LP (USA), společnost Bristol-Myers Squibb Maneufringuring Company (Humacao) (Portoriko)

Aktualizovat popis a fotografii: 27.7.2018

Ceny v lékárnách: od 2511 rublů.

Forsiga - perorální hypoglykemická léčiva.

Forma uvolnění a složení

Formulář pro uvolnění dávky Forsigi - potahované tablety: žlutá, bikonvexní; 5 mg na každé straně, na jedné straně s rytinou "5", na druhé straně - "1427"; 10 mg - na jedné straně s rytinou "10" na jedné straně - "1428" (10 kusů v blistrech, v krabičce 3 nebo 9 blistry, 14 kusů v blistrech, v kartonové krabici 2 nebo 4 blistry).

Složky 1 tableta:

  • účinná látka: dapagliflozin - 5 nebo 10 mg (propandiol dapagliflozin monohydrát - 6,15 nebo 12,3 mg, v daném pořadí);
  • pomocné složky (5/10 mg): mikrokrystalická celulóza - 85,725 / 171,45 mg; bezvodá laktóza - 25/50 mg; Crospovidone - 5/10 mg; oxid křemičitý - 1,875 / 3,75 mg; stearát hořečnatý - 1,25 / 2,5 mg;
  • Opadry II žlutý (částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol - 2/4 mg, oxid titaničitý - 1,177 / 2,35 mg, makrogol 3350 - 1,01 / 2,02 mg, mastek - 0,74 / 1,48 mg žlutého barviva oxidu železitého - 0,073 / 0,15 mg) -5/10 mg.

Farmakologické vlastnosti

Účinná látka Forsigi, dapagliflozin, je silná [inhibiční konstanta (Ki) - 0,55 nM] selektivní reverzibilní inhibitor sodné glukózového kotransportéru typu 2 (SGLT2), který je selektivně exprimován v ledvinách a ve více než 70 dalších tkáních těla (včetně jater, kostního svalstva, tukové tkáně, mléčných žláz, bubliny a mozku) nebyla zjištěna.

SGLT2 je hlavní nosič podílející se na procesu reabsorpce glukózy v renálních tubulech. U diabetes mellitus typu 2 (diabetes mellitus 2. typu) pokračuje reabsorpce glukózy v renálních tubulech navzdory hyperglykémii. Dapagliflozin, inhibující renální přenos glukózy, snižuje jeho reabsorpci v renálních tubulech, což vede k eliminaci glukózy ledvinami. V důsledku působení dapagliflozinu u pacientů s T2DM je koncentrace glukózy na lačno a po jídle snížena a koncentrace glykovaného hemoglobinu klesá.

Po podání první dávky přípravku Forsigi se pozoruje glukosurický účinek (exkrece glukózy), účinek trvá dalších 24 hodin a trvá po celou dobu užívání. Množství vylučované ledvinami v důsledku tohoto mechanismu glukózy závisí na rychlosti glomerulární filtrace (GFR) a koncentraci glukózy v krvi. Dapagliflozin neinterferuje s normální produkcí endogenní glukózy v reakci na hypoglykemii. Účinek látky na sekreci inzulínu a citlivost nezávisí na tom. V klinických studiích prokázal Forsigi zlepšení funkce β-buněk.

Vylučování glukózy ledvinami vyvolané dapagliflozinem je doprovázeno ztrátou kalorií a ztrátou hmotnosti. Inhibice kotransportu glukózy sodného probíhá se slabým přechodným natriuretickým a diuretickým účinkem.

Dapagliflozin nemá žádný účinek na jiné nosiče glukózy, které transportují glukózu do periferních tkání. Tato látka vykazuje více než 1400krát větší selektivitu pro SGLT2 než pro SGLT1, což je hlavní transportér ve střevě odpovědný za absorpci glukózy.

Farmakodynamika

Podle klinických studií se v případě T2DM na pozadí dlouhého kúry (až 2 roky) v denní dávce 10 mg udržuje vylučování glukózy po celou dobu užívání léku.

Vylučování glukózy ledvinami také vede k osmotické diuréze a zvýšení objemu moči, který trvá 12 týdnů (375 ml / den). Zvýšení objemu moči bylo doprovázeno přechodným a mírným zvýšením vylučování sodíku ledvinami, což nevedlo ke změnám koncentrace sodíku v krvi.

Podle výsledků výzkumu bylo zjištěno, že užívání léčiva vede ke snížení systolického a diastolického krevního tlaku (CAD a DBP) o 3,7 a 1,8 mm Hg. Art. (respektive) v 24. týdnu dávkování 10 mg dapagliflozinu denně ve srovnání s placebovou skupinou (snížení zákroku a DAD o 0,5 mmHg). Podobný účinek byl pozorován během 104 týdnů léčby.

Při použití 10 mg Dapagliflozin denně u pacientů s diabetem typu 2 s hypertenzí a nedostatečnou kontrolu hladiny glukózy v krvi, který je příjemcem receptorům angiotenzinu II, inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu v t. H. V kombinaci s dalšími antihypertenziv, po 12 týdnech léčby ve srovnání s placebem pokles glykosylovaného hemoglobinového indexu o 3,1% a pokles v SAP o 4,3 mm Hg. Art.

Farmakokinetika

Dapagliflozin po perorálním podání je zcela a rychle absorbován z gastrointestinálního traktu. Tuto drogu můžete užívat jak během jídla, tak i mimo ni. Cmax (Maximální koncentrace látky) dapagliflozinu v krevní plazmě se zpravidla dosáhne do 2 hodin po požití na prázdném žaludku. Cmax a AUC (plocha pod křivkou koncentrace-čas) se zvyšují v poměru k přijaté dávce. Absolutní biologická dostupnost látky při perorálním podání v dávce 10 mg je 78%. U zdravých dobrovolníků má stravování na farmakokinetice dapagliflozinu mírný účinek. Jíst vysoký obsah tuku snížil Cmax dapagliflozin o 50%, prodloužený Tmax (doba dosažení maximální koncentrace) v plazmě po dobu přibližně 1 hodiny, ale neměla žádný účinek na AUC ve srovnání s hladovkou. Tyto změny nejsou klinicky významné.

Dapagliflozinová vazba na plazmatické proteiny je přibližně 91%. Zhoršená renální / jaterní funkce a další nemoci neovlivňují tento indikátor.

Dapagliflozin je C-vázaný glukosid, jehož aglykon je vázán na glukózu vazbou uhlík-uhlík. Látka je metabolizována tak, že tvoří převážně dapagliflozin-3-O-glukuronid (inaktivní metabolit).

61% dávky po perorálním podání 50 mg 14C-dapagliflozinu se metabolizuje na dapagliflozin-3-O-glukuronid (představuje 42% celkové radioaktivity v plazmě). Podíl nezměněného léku - 39% celkové radioaktivity v plazmě, zbývající metabolity odděleně - až 5%. Dapagliflozin-3-O-glukuronid a další metabolity nemají farmakologický účinek.

Průměr t1/2 (poločas) plazmy u zdravých dobrovolníků je 12,9 hodin po jednorázové dávce 10 mg dapagliflozinu. Vylučování látky a jejích metabolitů probíhá především ledvinami, méně než 2% - nezměněné. Po podání 50 mg 14C-dapagliflozinu se detekuje 96% radioaktivity (75% v moči, 21% ve stolici). Přibližně 15% radioaktivity nalezené ve stolici je nezměněný dapagliflozin.

V rovnovážném stavu (průměrná hodnota AUC) byla systémová expozice dapagliflozinu u pacientů s diabetem typu 2 a mírného, ​​středně těžkého nebo těžkého selhání ledvin o 32%, 60% a 87% vyšší než u normálních ledvinových funkcí. Množství glukózy, které se vylučuje ledvinami po dobu 24 hodin při užívání dapagliflozinu v rovnovážném stavu, závisí na stavu ledvinové funkce. U pacientů s diabetem typu 2 a normální funkce ledvin a mírného, ​​středně závažného nebo závažného selhání ledvin se denně vylučují 85, 52, 18 a 11 g glukózy. Nebyly zjištěny žádné rozdíly ve vazbě dapagliflozinu na proteiny u zdravých dobrovolníků a u pacientů s renální insuficiencí různého stupně závažnosti. Není známo, zda hemodialýza ovlivňuje expozici dapagliflozinu.

U mírného nebo středně závažného selhání jater jsou průměrné hodnoty Cmax a AUC dapagliflozinu byly ve srovnání se zdravými dobrovolníky o 12% a 36% (respektive) vyšší (nemají klinický význam). Při závažném selhání jater jsou průměrné hodnoty těchto ukazatelů vyšší o 40% a 67% (respektive).

U pacientů starších 65 let lze očekávat zvýšení expozice, což je spojeno se snížením funkce ledvin.

Průměrná AUC v rovnováze u žen je o 22% vyšší než u mužů.

Při zvýšené tělesné hmotnosti jsou zaznamenány nižší hodnoty expozice (nemá klinický význam).

Indikace pro použití

Přípravek Forsigu je předepsán pro léčbu diabetes mellitus typu 2 jako doplněk stravy a cvičení ke zlepšení glykemické kontroly.

Látka může být použita následovně:

  • monoterapie;
  • počáteční kombinovanou léčbu metforminem (pokud je tato kombinace vhodná);
  • (včetně kombinace s metforminem), inhibitory dipeptidyl peptidázy 4 (DPP-4) (včetně kombinace s metforminem), inzulínové přípravky (včetně léčivých přípravků obsahujících metformin, thiazolidindiony, deriváty sulfonylurey kombinace s jednou nebo dvěma perorálními hypoglykemickými léky) v případech nedostatku adekvátní glykemické kontroly.

Kontraindikace

  • dědičná nesnášenlivost glukózo-galaktosy, intolerance laktosy, nedostatek laktázy;
  • diabetes typu 1;
  • end-stage renální selhání nebo středně závažné až závažné selhání ledvin (GFR 2);
  • diabetická ketoacidóza;
  • kombinovaná terapie se smyčkovými diuretiky nebo sníženým objemem krve spojeným například s akutními onemocněními (jako jsou gastrointestinální onemocnění);
  • věku 18 let;
  • věk 75 let (pro první použití);
  • těhotenství a kojení;
  • individuální intolerance ke složkám léčiva.

Relativní (Forsig jmenován pod lékařským dohledem):

  • zvýšený hematokrit;
  • chronické srdeční selhání;
  • těžké selhání jater;
  • riziko poklesu cirkulujícího objemu krve;
  • infekce močových cest;
  • stařec

Návod k použití Forsigi: metoda a dávkování

Přípravek Forsigu je podáván ústně. Jídlo o účinnosti terapie nemá žádný účinek.

Doporučený režim dávkování je 10 mg jednou denně.

Při provádění kombinované léčby s inzulinovými přípravky nebo léky, které zvyšují sekreci inzulínu (zejména deriváty sulfonylmočoviny), může být nezbytné snížit jejich dávku.

Pokud se přípravek Forsig používá při zahájení kombinované léčby metforminem, jeho denní dávka je 500 mg v jedné dávce. Při nedostatečné kontrole glykémie se zvyšuje dávka metforminu.

Počáteční dávka pro závažné porušení funkce jater je 5 mg. Při dobré přenositelnosti lze použít přípravek Forsigi 10 mg.

Nežádoucí účinky

Mezi nejčastější nežádoucí účinky vedoucí k zrušení léčby Forsigi patří závratě, infekce močových cest, nevolnost, vyrážka a zvýšení koncentrace kreatininu v krvi. V jednom případě byl zaznamenán vývoj nežádoucí příhody jater (autoimunitní a / nebo hepatitida léků). Během léčby se nejčastěji vyskytovala hypoglykémie.

Možné vedlejší reakce (> 10% - velmi často,> 1% a 0,1% a 2, léčivo je zrušeno.

Při těžké funkci jater se expozice dapagliflozinu zvyšuje.

Při velmi vysoké koncentraci glukózy v krvi může být výraznější účinek diuretika.

Pacienti, u nichž snížení krevního tlaku způsobené Dapagliflozin může být riziko, například při zatížen historií kardiovaskulárních onemocnění, hypotenze, stejně jako při antihypertenzní léčby a starších pacientů v průběhu léčby je třeba být opatrný.

Během užívání přípravku Forsigi se doporučuje pozorně sledovat objem krve a koncentrace elektrolytu v oběhu (zejména fyzikální vyšetření, laboratorní vyšetření včetně hematokritu, měření krevního tlaku) na pozadí souvisejících stavů, které mohou způsobit pokles tohoto ukazatele. Pokud je před korekcí tohoto stavu snížena, je indikováno dočasné ukončení léčby.

Pokud se během léčby vyskytnou příznaky jako bolest břicha, nevolnost, dušnost, nevolnost, zvracení, je třeba pacienta kontrolovat ketoacidózu (i v případě koncentrací glukózy až 14 mmol / l). Pokud máte podezření, že by k tomuto porušení došlo, měli byste zvážit možnost zrušení / krátkodobého zastavení užívání Forsigi a okamžitě provést průzkum.

Hlavními faktory, predisponující k rozvoji ketoacidózy se sníží dávku inzulínu, nízkou funkční aktivitu p-buněk v důsledku porušení funkce slinivky břišní, snížení příjmu kalorií nebo vyšší potřebě inzulínu v důsledku infekcí, nemocí, zneužívání alkoholu nebo chirurgického zákroku. Tuto skupinu pacientů by měla lék předepisovat opatrně.

Pokud je glukóza eliminována ledvinami, může dojít ke zvýšenému riziku infekcí močových cest, a proto by léčba urosepsy nebo pyelonefritidy měla zvážit možnost dočasného zrušení přípravku Forsigi.

Při použití po registraci byly hlášeny závažné infekce močových cest včetně vývoje urosepsy a pyelonefritidy, které vyžadovaly hospitalizaci pacientů užívajících Forsigu a jiné inhibitory SGLT2. Vzhledem k tomu, že terapie inhibitory SGLT2 zvyšuje pravděpodobnost infekcí močových cest, je třeba sledovat stav pacientů pro vznik takových infekcí. Při potvrzení diagnózy je nutná okamžitá léčba.

Zkušenosti s použitím přípravku Forsigi u pacientů s chronickým srdečním selháním I - II funkční třídy podle klasifikace NYHA jsou omezené, v průběhu klinických studií nebyl přípravek používán u pacientů s chronickou srdeční nedostatečností III - IV.

Vzhledem k mechanismu účinku přípravku Forsigi během léčby budou výsledky testování glukózy v moči pozitivní.

Vyhodnocení glykemické kontroly pomocí stanovení 1,5-anhydroglucitolu se nedoporučuje, protože měřením 1,5-anhydroglucitolu je nespolehlivá metoda u pacientů užívajících inhibitory SGLT2. Pro posouzení glykemické kontroly by měly být použity alternativní metody.

Používejte během těhotenství a kojení

Bezpečnostní profil nebyl studován a přípravek Forsig není určen těhotným a kojících ženám.

Použití v dětství

Bezpečnostní profil nebyl studován, proto pacientům mladším 18 let není lék předepsán.

V případě poruchy funkce ledvin

Pacienti s selháním ledvin v posledním stupni nebo středně těžkou / těžkou renální insuficiencí (s klírensem kreatininu 2) jsou kontraindikovány u Forsigu.

S abnormální funkcí jater

Při závažném selhání jater je třeba léčbu předepisovat opatrně.

Použití ve stáří

Bezpečnostní profil vakcíny Forsigi nebyl studován, a proto by pacienti od 75 let neměli začít léčbu.

Léková interakce

  • thiazidové a smyčkové diuretiky: zvýšení jejich diuretického účinku a zvýšení pravděpodobnosti arteriální hypotenze a dehydratace;
  • inzulín a léky, které zvyšují sekreci inzulínu: vývoj hypoglykemie; kombinace vyžaduje opatrnost a případnou úpravu dávky těchto léků.

Analogy

Informace o analogi Forsigi nejsou k dispozici.

Podmínky ukládání

Skladujte při teplotách do 30 ° C. Uchovávejte mimo dosah dětí.

Doba použitelnosti - 3 roky.

Podmínky prodeje lékáren

Předepisování.

Forsig recenze

Podle recenzí je Forsig účinným lékem používaným k odstranění glukózy z těla. V některých případech vám terapie umožňuje úplně opustit inzulin. Mnoho lidí však zaznamenává výskyt výrazných nežádoucích účinků, včetně příliš častého močení, exacerbace zánětlivých onemocnění urogenitálního systému, poruchy spánku, svědění, horečku, dušnost.

Cena Forsigu v lékárnách

Přibližná cena přípravku Forsigu 10 mg (30 tablet v balení) činí 1 470 - 2 580 rublů.

Instrukce ve výcviku

Forksig návod k použití

pro lék zasosuvannya lék

Warehouse

dyucha rechovina: dapagliflozin;

1 tabletová směs 6.15 abo 12.30 mg dapagliflozin propandiol monogydrát a pererahuvanni dapagliflozin 5 abo 10 mg;

Dopomіzhnі rechovini: mikrokrystalická celulóza, bezvodá laktóza, krospidon, oxid křemičitý, stearan hořečnatý, opadry II zhovty.

Likarská podoba

Tablety, ve formě plivkovy obolonkoy.

Farmakoterapeutická skupina

Orální gipoglіkemіzuyuch preparovat. Přípravy, které zasosovuyut tsukurovom dіabetі. Jiné přípravky, shzo znizhuyut jako glukóza v krvi, pro vinyatkom léky іnsulіnu. ATC kód A10B X09.

Klinické charakteristiky

Zobrazení

Typ Tsukroviy dabet 2.

Pokud mají děti a děti právo na nedostatečnou základní kontrolu u pacientů, u těch, kteří mají metformu, nemohou projít intolerancí drogy.

Dodatková kombinaci terapie

V případě sekundárních sebevražedných lucas, včetně inzulínu, pokud jsou připraveny současně, nemají nárok na dostatečnou kontrolu.

Prototyp

Osobní citlivost na aktivní řeč abo na be-dakom dopomžno rechovini.

Sposіb zasosuvannya dozi

Monoterapie, která dobatkově kombinuje terapii

Dávka dapagloflozinu se doporučuje dávkou 10 mg jednou dávkou pro monoterapii a před kombinovanou léčbou u společných léků, včetně nesrovnalostí. Když zastosuvannі dapaglіflozinu v kombіnatsії z іnsulіnom Abo zasobami scho posilyuyut sekretsіyu іnsulіnu jako jaka sulfonіlsechovina, s metoyu znizhennya riziku rozvitku gіpoglіkemії slіd rozglyanuti mozhlivіst zastosuvannya nizkih dávkách іnsulіnu ABO zasobіv scho posilyuyut sekretsіyu іnsulіnu (Div. Rozdіli „VZAYEMODIYA z іnshimi lіkarskimi zasobami že Jiný vidí vзаємодій »že" reakce reakcí ").

Porushennya funguje nirok

Účinnost zasosuvannya dapaglіflozinu spočívá ve funkci nirok. Efektivnіst lék znizhuєtsya v patsієntіv z pomіrnimi strženy funktsії nirok i, ymovіrno, vіdsutnya v patsієntіv vážného funktsії nirok zbourána. Příprava Forksіga není rekomenduєtsya pro zastosuvannya patsієntam z stržen nirkovoї funktsії pomіrnogo i stupenіv hrobu (s patsієntam klіrensom kreatinіnu [QC] 2 ;. Rozdіli div "Osoblivostі zastosuvannya", "Pobіchnі reaktsії", "Farmakologіchnі vlastivostі").

Pacienti s lehkým nakláněním funkcí nirok korkstsya dozi není nutný.

Porushennya funktsii pechinki

Pacienti s lehkými nebo zkrácenými funkcemi pomushhennyam jader trouby nejsou potřební. Pacienti s vážným narušením funkce léku pechinka se doporučují na počáteční dávce 5 mg. Je-li lék dobře snášen, dávka může být až 10 mg (div Rozili "Zvláště zastosuvannya" a "Farmakokinetika").

Pacienti lіtnogo vіku (≥ 65 let)

Zagalom, koriguvannya dávkování léku na spojení s druhým pacientem není nutné. Priznachayuchi příprava slіd vrahovuvati funktsіyu nirok i rizik rozvitku zmenshennya ob'єmu mіzhklіtinnoї rіdini (div. Rozdіli "Osoblivostі zastosuvannya" i "Farmakokіnetika"). Prostřednictvím obmezheny dosvіd zastosuvannya je terapeutický lék patsієntam vіkom Hope 75 rokіv rozpochinati lіkuvannya dapaglіflozinom jako patsієntіv není rekomenduєtsya.

Drogy Vorksiga může priymati vnutrіshnyo jednou v době v be-hour hodin, dodelezno vіd ryzhu їzhі. Tablety s kyselinou mléčnou.

Vítězné reakce

Frekvence oblačnosti (krátký zakřivený lak) u pacientů, kteří dostávali dávku 10 mg, byla snížena na 10 mg, což bylo podobné jako u placeba. Obtisky vipadkіv nebrazhanikh ¬avisch vyzval k připoutání a vyvážení s postupem mіzh doslіdzhuvani skupin. Naybіlsh část nebazhanimi yavischami scho obecně produkuje až pripinennya lіkuvannya patsієntіv y, y SSMSC otrimuvali dapaglіflozin dozі 10 mg, boule zbіlshennya rіvnіv kreatinіnu v krovі (0,4%), іnfektsії sechovivіdnih shlyahіv (0,3%), nudota (0,2% ), zamomorchennya (0,2%) a visipi (0,2%). U jednoho dítěte, který odmítl dapagloflozin, byla zjištěna hepatitida, nebyly zjištěny žádné známky poranění lyrického onemocnění a autoimunní hepatitidy.

Naybіlsh často nebazhanoyu reaktsієyu, jaka o povіdomlyalosya, gіpoglіkemіya Bula, jaka zatuchlý OD mysl osnovnoї terapії scho probíhá v doslіdzhennі kůže. Frekvence Neznachny epіzodіv gіpoglіkemії bula Podobné mіzh GROUP lіkuvannya, vklyuchayuchi grupu placebo zastosuvannya pro vinyatkom doslіdzhen dodatkovogo lіkuvannya na sulfonіlsechovini že dodatkovogo lіkuvannya k іnsulіnu. Když provedennі kombіnovanoї terapії іz zastosuvannyam sulfonіlsechovini že dodatkovogo lіkuvannya na іnsulіnu vіdznachalisya bіlsh visokі pokazniki rozvitku gіpoglіkemії (div. Nizhche rozdіl "Gіpoglіkemіya").

V průběhu placebo-kontroly klíčových doslіjen boule viyavlenі nizhevendendeni obloha obloha reakce. Nebylo zjištěno, že nebázhannyhové reakce nejsou příbuzné s drogami. Nebazhanovy reakce, indukované v dolní části, klasicky udržované napříč frekvencí a třídou orgánového systému (CSR). K těmto kritériím jsou přiřazeny kategorie frekvence: často horlivá (≥ 1/10), často (od ≥ 1/100 do

Klas system organov

Інфекції інвазії С-

Vulvovaginitida, balanitická a infekční onemocnění postižená státním systémem b, c

Інфекції Sichovivіdni shlyah_v b

Porushennya obmіnu rechovin i kharuvannya

Gipoglіkemіya (zastosuvannі sulfonylsechinov abo insulіnu) b

ZMENSHENNYA OB'Съmu mіzhklіtinnoi Ridini b, e

Ze strany trávníku

Ze strany shkіri a pіdshkіrno ї klіtkovini

Ze strany systému skeletal-m'yazovoi

Z boku nirok a sechivivdnyh shlyahіv

Laboratorní výsledky a instrumentální doslızhen

Підвистення рівнів hematokrit g

Підвистення рівнів kreatinіnu v krvi

Підвистення рівнів сечовини в крові

a U tabulky směřovat data na 24 let (krátkodobé) doslіdzhennya, nezávisle na záchranu rvnniv glikemіі.

b div. Sozhidov vіdpovіdniy rozdіl rozdіl dolû.

s Vulvovagіnіt, balanіt že іnfektsії, pov'yazanі Zi statevoyu systému vklyuchayut důvěru, napriklad, poperedno vstanovlenі termіni perevazhnogo vikoristannya: vulvovagіnalna plísňová іnfektsіya, vagіnalna іnfektsіya, balanіt, plísňové іnfektsіya statevih organіv, vulvovagіnalny kandidóza vulvovagіnіt Candida balanіt, genіtalny kandidóza, genitální infekce, genitální infekce u cholov, infekce člena skupiny, vulvitida, bakteriální vaginální abscesní vulvitida.

d Polіurіya zahrnuje samo o sobě konec perezhivnoy vikingisty: polakіrіya, polіurіya, pіdvishchene vidіlennya sechі.

Třídenní oběť mezinárodního rindendi zahrnuje například před koncem období významného odklonu: degradaci, depresi, arteriální hypotenzi.

f Serednya zmіna procentuální porіvnyannі z vihіdnim rіvnem pro dapaglіflozinu dozі v 10 mg placeba porіvnyannі vіdpovіdno stává: cholesterol zagalnogo porіvnyannі 1,4% 0,4%; pro cholesterol LPVSCh 5,5% v porvnyannі od 3,8%; pro cholesterol LPNSch 2,7% v h od 1,9%; pro triglyceridův 5,4% v porіvnyanі od 0,7%.

g V polovině dne byl hematokrít v dávce jednoho dne 2,15% u dapagloflozinu v dávce 10 mg, což je dávka 0,40% u placeba.

* Sposterіgalosya y ≥ 2% patsієntіv, SSMSC otrimuvali lіkuvannya dapaglіflozinom dozі až 10 mg, pro i ≥ 1% chastіshe, nіzh na grupі zastosuvannya placebo.

** Sporadicky ≥ 0,2% otcovských infekcí u ≥ 0,1%, často u 3 otců, při dávce 3 paterny, dávka 10 mg nezávisle na stejné dávce a budete aplikovat a měli byste požádat o dávku 10 mg bez výjimky

Popis Okremi Nebazhanich Reaktsiy

Vipadkіv gіpoglіkemії frekvence ležel kolem hlavní terapie, jakak zastosovuvali v kůži doslіdzhenny.

Frekvence Neznachny epіzodіv gіpoglіkemії byl zobrazen podobné (2), SSMSC otrimuvali dapaglіflozin, sposterіgalisya nebazhanі reaktsії na viglyadі zbіlshennya rіvnіv kreatinіnu, fosforu paratireoїdnogo hormon (PTH), i zdá arterіalnoї gіpotenzії. Příprava Forksіga není rekomenduєtsya pro zastosuvannya patsієntam z strženy nirkovoї funktsії pomіrnogo i stupenіv hrob (s patsієntam KK 2). U pacientů s vážným poškozením funkcí jezera (KK 2) nebo tepelného stádiu vesnice Nirkovské nemoci (ESRD) nedochází k léčbě přípravkem Vorksiga.

Pro takové hry se doporučuje sledování funkce nirkovo:

  • před cob lіkuvannya dapaglіflozinom i inaynіn jednou na rik pіslya cob lіkuvannya (div rozdli "specialita zastosuvannya", "angažovanost s nejlepší lіkarskimi zobobami a vidi vyyo způsobem, dal jsem to na
  • Před klas zastosuvannya suputnіh lіkarskih zasobіv, SSMSC mozhut pogіrshiti nirkovu funktsіyu a takozh perіodichno pіslya klasu zastosuvannya preparatіv;
  • V případě takové situace jako funkce funkce je třeba dostat se do stupně funkce stupňového stupně úbytku hmotnosti 2 až 4krát denně. Ve hře demonstranty nirkovojových funkcí klesají níže než rvnіv KK 2, zasosuvannya dapaglіflozinu slіd pripiniti.

Zastosuvannya patsіСntam pushenenam funktsі pechinki

Dosvіd zasosuvannya drog v hlavním doslіdzhennyah za úćast pacientû s perishenes funkcí peregrin. Ekspozitsіya dapaglіflozinu zbіlshuєtsya v patsієntіv těžkého stržen funktsії pechіnki (div. Rozdіli "Sposіb zastosuvannya Dozy že" ona "Farmakodinamіka").

Zastosuvannya patsіС-ntam zrazik rozvitku zmenshennya ob'С "m mezikuchynní іdіdіn, arterialno іpotentsі ta / abo elektrol. Nerovnováha

Zavydyak k jeho mechanismu dapaglіflozin zbіlshuє рівен іурез, sco suprovduzhuzhatsya ve více než jeden den najednou (div. Pharmakodinіka "), můžete si to, ale musíte tohle získat, a můžete si tohle a pak si to můžete koupit, najdeš své oblíbené

Dapagliflozin se nedoporučuje pro zasozuvannya patsіntam, yaki ryumyu yaku yaku yak pryulovі dіuretini, ale patsіСіntam ііі іmмененені ob'С "mі mіzhklіtinno іdini, pro praktické užití v zyojenku s nádherným mučedníkem

Slіd dotrimuvatisya oberezhnostі patsієntam pro yakih padіnnya arterіalnogo svěrák viklikane zastosuvannyam dapaglіflozinu, Mauger stanoviti nebezpeku, napriklad patsієntam іz vstanovlenim Sertsevy-sudinnim zahvoryuvannyam, patsієntam z arterіalnoyu gіpotenzієyu v anamnezі, SSMSC priymayut antigіpertenzivnі lіkarskі zasobi, ABO patsієntam lіtnogo vіku.

Patsієntam, SSMSC otrimuyut dapaglіflozin i mayutsya suputnі zahvoryuvannya scho mozhut prizvesti na rozvitku zmenshennya ob'єmu mіzhklіtinnoї rіdini, rekomenduєtsya provoditi retelny monіtoring stupeň zmenshennya ob'єmu mіzhklіtinnoї rіdini (napriklad, fіzichne obstezhennya, vimіryuvannya arterіalnogo svěrák laboratornі analіzi, vklyuchayuchi rіven hematokrit) že rіvnіv elektrolіtіv. Patsієntam Have yakih rozvivaєtsya reaktsіya zmenshennya ob'єmu mіzhklіtinnoї rіdini, rekomenduєtsya timchasove pripinennya lіkuvannya dapaglіflozinom před hodinou, a to Pokey Bude usuneny vpliv visnazhennya na patsієnta mlýně (div. Rozdіl "Pobіchnі reaktsії").

Zaslání žádostí

Rozvitok іnfektsіy sechovivіdnih shlyahіv chastіshe sposterіgavsya na vipadku zastosuvannya dapaglіflozinu dozі v 10 mg placeba porіvnyannі ob'єdnanomu analіzі trivalіstyu až 24 tizhnіv (div. "Pobіchnі reaktsії" rozdіl). Pyleonefritida není častým příznakem diagnostikování tak často, jako u kontrolních skupin pacientů. Vnitřní glukóza v průřezu může být spojena s rizikovým vývojem infekční větve horních a spodních štěrbin; v takovém obřadu, když lіkuvannі pієlonefrita abo urosepsis, můžete odpočívat ve stejnou hodinu, jak jste přestali umírat s dapagliflozinu.

Patsі lnti lіtnogo vіku

Paci lithium Pro náplasti uživatelské kampaně jsou uvedeny stejné doporučení pro sto deváté funkce, stejně jako pro všechny děti (božské rozdělení,

Sered patsієntіv vіkom ≥ 65 rokіv, SSMSC otrimuvali lіkuvannya dapaglіflozinom, chastіshe nіzh v grupі placebo sposterіgalisya nebazhanі reaktsії, pov'yazanі s strženy funktsії nirok ABO nirkovoyu nedostatnіstyu. Naybіlsh často nebazhanoyu reaktsієyu, o jaka jaka Bula i povіdomlyalosya pov'yazana z nirkovoyu funktsієyu, Bulo pіdvischennya rіvnіv kreatinіnu v sirovattsі krovі; Bílshіst z tsykh reaktіy buli minuschimi i vlkodlaci (rozdil rozdil "Pobchni Reaktsi").

Pacienti lіktnogo vіku Mayut bіlshiy riziko rozvitku posun na mezinárodní i Rinini, a také částečně odmítnout lіkuvannya diuretikami. V patsієntіv vіkom ≥ 65 rokіv, SSMSC otrimuvali lіkuvannya dapaglіflozinom, chastіshe sposterіgalisya nebazhanі reaktsії, pov'yazanі z rozvitkom zmenshennya ob'єmu mіzhklіtinnoї rіdini (Div. Rozdіl "Pobіchnі reaktsії").

Terapeutické dávkování léku u pacientů v případě 75 kilogramů obtíží se nedoporučuje u lidí, kteří se nedoporučují (Rozdili "Sposib zasosuvannya" a "Farmakodinymek"

Dosv_d zasosuvannya lék u pacientů s I-II třídy sertseo ї nedostatek v učebně NYHA brání, a dostovі zastosuvannya dnpaglіflozinu v rámci dln dostno nyllnenz a iznnіnn iz iz i, jsem, jsem v, jsem v dnpl

Zastosuvannya patsіС-ntam, údajně odrazil lіkuvannya pіoglіtazonom

Chcete to udělat! Dani epidemologic doslіjen otchidat o bezvýznamných riziku rozvitku raku Sichovogo mechura patsіntniv s tsukrovim dіabetom, ikі otrimuvali lіkuvannya pіglіtazonom.

Petting riv hematokrit

V případě dapagliflozinu lakarinem byli pacienti s papilizatomyoplastikou diagnostikováni hematokritidou (rozdil "Beat Reactions"), ke kterému přemýšlel ve stejnou dobu, kdy byl léčen s pacientem, již reagoval s jeho parazity.

Kombinace drog, ne vivchalisya

Zastosuvannya dapaglflfosin nebyl vivchalosya v distribuci dipeptidyl peptidasi-4 (DPP-4), nebo analogy glukagon-peptid-peptid-1 (GLP-1).

Otsіnka laboratories analіzіv sechі

Mechanismem přípravy léčivého přípravku k odstranění léku Vorksiga je pozitivní výsledek analýzy glukózy v sech.

Tablety Mistyat laktóza bezvodý (1 tableta 5 mg na dávku 25 mg laktosy, 10 mg na 50 mg laktosy). Pacienti se společnými spadkovými problémy s intolerancí na galaktózu, Lappovou nedostatečností laktázy nebo glukózo-galaktózou nejsou snadno přijatelní.

Zdatnіst vplivati ​​na reakci rakety s Keruvann a vozy abo robotsі s nejlepšími mechanismy.

Přípravek Vorksiga se nesmí infukovat nebo lehce infukovat za podmínek kervati prostřednictvím dopravních a transportních zařízení s mechanismy. Patsієntіv slіd poperediti o rizik rozvitku gіpoglіkemії pid hodinu zastosuvannya dapaglіflozinu v poєdnannі z sulfonіlsechovinoyu ABO іnsulіnom.

Vztahy s nejlepšími likarskim zobobami, které jsou viditelné vzagєmodii

Zastosuvannya dapaglıflozin mozhe zbіlshiti d_uretichny efekt tіazidny a petlylovyh dіuretikіv, a můžeme zbіlshiti ryzik rozvitka degysdratsіі, že arteriallypotensіy (bojové umění, jsem v srdci mramoru

Insulіn ta zosbi, scho vyylyuyut sekretsіyu іnsulіnu

Insulіn ta zosobi, scho vyylyuyut sekretsіy іnsulіnu, tak yak preparati sulfonilsechovini, wiklyat rozvitok g_poglікъіі. Tímto způsobem můžete své cvičení vylepšit pomocí vlastních nástrojů, ale můžete najít nejlepší výsledky při nízkých dávkách bolestivé práce, můžete, a budete mít nástroje, které potřebujete, a budete schopni pracovat s vlastními

Metabolismus dapagliflozinu prochází hlavní cestou konjugátu s glukuronidem, zprostředkovaným UDP-glukuronutransferázou 1A9 (UGT1A9).

Během ref Tak hodnost, ne perebachС "tsya, jen dapaglіflozin zmіnyuvatime metabolit klyrens jednu hodinu zastosovuvanikh lіkarskih pesobіv, scho metabolicky tsimi enzymy.

Vpl інших лікарських заобів на dapaglіflozin

Doslіdzhennya of vivchennya vzaєmodії, provedenі za účast zdravotní dobrovoltsіv z vikoristannyam podstatě odnієї Dozy drogu, svіdchat o těch scho farmakokіnetika dapaglіflozinu není zmіnyuєtsya pid dієyu metformіnu, pіoglіtazonu, sitaglіptinu, glіmepіridu, voglіbozu, gіdrohlortіazidu, bumetanіdu, valsartan ABO simvastatin.

Sledování po dobu jedné hodiny Koriguvannya dozy se nedoporučuje. Klіnіchno smysluplné k léku v případě zasosuvannі léku s ınshimi induktory (například karbamazepin, fenotyp, fenobarbital) se neštudují.

Po jednomhodinovém zaseknutí dapagloflozinem s kyselinou mefenamovou (55%) se počítalo s dapagloflozinem s kyselinou mefenamovou (viz str. 55). Těhotenství a terapie, Koriguvannya dozy se nedoporučuje.

Vpl dapaglіflozinu na іnshі lіkarskiі zobobi

V doslіdzhennyah z vivchennya vzaєmodії odložen ve zdravé dobrovoltsіv z vikoristannyam především odnієї Dozy formulace dapaglіflozin ne zmіnyuvav farmakokіnetiku metformіnu, pіoglіtazonu, sitaglіptinu, glіmepіridu, gіdrohlortіazidu, bumetanіdu, valsartan, digoxin (substrát P-gp) i warfarinu (S-warfarinu, Substrát CYP2C19) abo antikoagulační účinek warfarinu, byly hodnoceny za pomoc při monitorování EOM [mezinárodních normálních vztahů]. Přidání jednorázové dávky 20 mg simvastatinu (substrát CYP3A4) vyvolalo simvastatin AUC o 19% a kyselinu simvastatinovou 31% AUC. Expozice simvastatinu a kyseliny simvastatinovoy a neinterferuje klіnіchno smysluplné.

Po absorpci palinnya, děti, produkty roslinnogo pokhozhennya, že implantoval v alkoholu na farmakokinetika dapaglіflozinu ne vivchavsya.

Farmakologické úřady

Dapagliflozin - vysoká whiskey (Ki: 0,55 nM), selektivní a účinný kontransporter typu 2 (SGLT2).

SGLT2 se selektivně vyjadřuje současně s Exp. SGLT2 Je Main perenosnikom scho vіdpovіdaє pro reabsorbtsіyu glukózy glomerulární fіltratu před krugoobіg. Nezvazhayuchi na nayavnіst gіperglіkemії na tsukrovomu dіabetі 2 typu reabsorbtsіya vіdfіltrovanoї trivaє glukózy. Dapaglіflozin polіpshuє rіvnі glukózy natsche že pіslya Priya їzhі v plazmі krovі pro úlevu zmenshennya reabsorbtsії glukózy v Nirk scho budou prodávány pouze vivedennya glukózu іz secheyu. Cílovou glukózu (glukurinový účinek) lze užít po podání léku, triviálů s 24hodinovým intervalem a užívání lžičky. Množství glukózy vivedenoї Nirk pro obnovu tsogo mehanіzmu vklady OD kontsentratsії glukózy v krovі že pokaznika SHKF. Dapagliflozin nezhoršuje normální produkci endogenní glukózy ve vidovid gpoglіkemіyu. Dapaglіflozin dіє náměstí od sekretsії že dії іnsulіnu. V klіnіchnih doslіdzhennyah léku Forksіga sposterіgaєtsya polіpshennya funktsії klіtin beta (beta klіtini HOMA).

Vivedennya glukóza іz secheyu (glyukurez) іndukovane dapaglіflozinom, asotsіyovano z vtratoyu kalorіy že znizhennyam masi tіla. Prignіchennya spіlnogo transportuvannya glukózy, které natrіyu dapaglіflozinom takozh asotsіyuєtsya z Neznachny dіurezom i timchasovim vidіlennyam natrіyu іz secheyu scho ne Bulo pov'yazano Zi zmіnami kontsentratsіy natrіyu v sirovattsі krovі.

Dapagliflosin není vhodný pro nosiče glukózy, které jsou důležité pro transport glukózy do periferních tkání, a to je 1400krát více selektivní SGLT2 porézní z SGLT1, podpora hlavy střevního kordu v střevním kordu a srdce kůže, oblast ilestrálního kordu, se používá k přesunu glukózy do střevního kordu, například SGLT2, SGLT2, SGLT2.

U zdravých uchasnikіv doslіdzhennya té patsієntіv z tsukrovim dіabetom typu 2 pіslya zastosuvannya dapaglіflozinu sposterіgalosya zbіlshennya kіlkostі glukózy vivedenoї іz secheyu. Priblizno 70 g glukózy Dobou vivodilosya іz secheyu (vіdpovіdaє scho 280 kcal / Dobou) v zastosuvannі dapaglіflozinu v dozі 10 mg Dobou patsієntam tsukrovim dіabetom typu 2 protyagom 12 tizhnіv.

Takové ekskretsіya glukóza іz secheyu na zastosuvannі dapaglіflozinu takozh do osmolality obecně produkuje dіurezu že zbіlshennya ob'єmu sechі na patsієntіv z tsukrovim typu dіabetom 2. Zbіlshennya ob'єmu sechі na patsієntіv typu 2 tsukrovim dіabetom dosyagaє priblizno 375 ml Dobou.

Ekskretsіya kyselina sechovoї іz secheyu takozh timchasovo bylo zobrazeno pіdvischena (protyagom dnіv 3-7) i suprovodzhuvalasya stіykim zmenshennyam kontsentratsії sechovoї kyselina sirovattsі krovі.

Klіnіchna efektivnіst і bezpeka

Bulo držel odinadtsyat podvіynih zamaskovanih, randomіzovanih, kontrolovanih klіnіchnih doslіdzhen pro účast 5693 uchasnikіv tsukrovim dіabetom 2 typu pro otsіnki efektivnostі že BEZPEKA lék Forksіga; trivalіst perіodu lіkuvannya od stává 24-102 tizhnіv. Střední trivialita zakhvoryuvannya tsukrovim diabetom varіvualasya od 1,4 do 16,9 rocku.

Likuvania dapaglіflozina іz zasosuvannyam lék jednou za dobu nazvanou k statisticky významnému (p < 0,0001) зниження рівнів HbА1с в порівнянні з плацебо. У період подовження знижені рівні HbА1с підтримувалися до тижня 102.

V případě rodičů oni rydimuvali dapaglıflozin yak dovtkove lіkavnyv k metformіnu, glіmepіridu abo іnsulіnu, vіdmіchalosya statisticky významné snížení HbA1s 24krát víc jak 15leté, zastaralé a zastaralé za 24 měsíců < 0,0001).

V doslіdzhennyah іz zastosuvannyam kombіnatsіy dodatkovogo lіkuvannya (glіmepіridu že іnsulіnu) i danih 48 tizhnіv, znizhennya rіvnіv HbA1sbulo stіykim. Krіm přídavek, doslіdzhennі dodatkovogo lіkuvannya na metformіnu znizhennya rіvnіv HbA1s Bulo stіykim tizhnya až 102.

Rivn glukóza v plazmové krve

Monoterapie v dapaglofinu Cílový efekt sposterіgavsya v 1 1 dіkuvannya і pіdtrimuvavasya na pochod držel doslіzhen, že bouto podovzhenі tizhnya 102.

Nechte glukózu v plazmové krvi po podání

Lіkuvannya dapaglіflozinom dozі od 10 mg do dodatkovo lіkuvannya glіmepіridom prizvelo k náhodnosti znachuschogo znizhennya rіvnіv glukózy v plazmі krovі 2 Godin pіslya priyaḥ їzhі 24 tizhnі Zi zberezhennyam Tsikh pokaznikіv tizhnya až 48.

Lіkuvannya dapaglіflozinom dozі od 10 mg do dodatkovo lіkuvannya metformіnom, glіmepіridom ABO іnsulіnom prizvelo k náhodnosti znachuschogo znizhennya pokaznikіv masi tіla 24 tizhnі. V průběhu práce do konce dne byla snížená hmotnost nádrže 4,65 kg, ztratila se od zbytku hry.

Zmіna masi tіla: sposterіgalisya více polyshennya Pokaznikіv masi tіla і zhirovo і masi tіla, nіzh pokaznikіv m'yazovyh tkaniny i vtrati rdini Společnost Bulo prokázala počet změn v tkáni tuku a tkáně, které jsou podávány placebu na daném místě, pokud byly podány před podáním metforminu.

Lykuvannya dapaglísflozin v dávce 10 mg vyvolanou až 3 dny až 3 dny a 3x systolický arteriální otisk (-4,4 mm Hg) a dastolický arteriální ol (ß) (12,1 mm, R. (-0,9 mm Hg) a diastolický (- 0,5 mm Hg) arteriální tlak ve skupině placeba.

Bezpeka zasosuvannya k přípravě na srdce a sudno ї systémy

Nezávislý výbor;

Patsієnti z Porushennyam funguje nirok

Porushennya funktsii nirok pomyslně krok těžkosti (rShKF v_d ≥ 30 až < 60 мл/хв/1,732)

Serednі pokazniki zmіni rіvnіv HbA1c od vihіdnogo rіvnya patsієntіv tsієї v kategorii 24 se staly tizhnі -0,44% -0,32% y i grupі dapaglіflozinu v dozі 10 mg placeba vіdpovіdno i.

Pacienti s vivním dnem HbA1c ≥ 9%

V patsієntіv z vihіdnim rіvnem HbA1c ≥ 9,0%, monoterapіya dapaglіflozinom při 10 mg dozі že zastosuvannya dapaglіflozinu dodatkovo na lіkuvannya metformіnom prizvelo na náhodnost znachuschogo znizhennya rіvnіv HbA1c na tizhnі 24.

Dapaglіflozin shvidko a laskavě vsmoktuvsya p_slya ústní zastosuvannya. Maximální koncentrace dapagliflozinu v plazmě krve (Cmax) zsinichno dosyagalsya protiscom 2 roky pіslya zasosuvannya léková látka. Geometrický průměr Cmax i AUCτ dapaglіflozinu na dosyagnennі rіvnovazhnoї kontsentratsії pіslya zastosuvannya dapaglіflozinu v dávkách 10 mg jednou Dobou staly 158 ng / ml, 628 ng • i rok / ml vіdpovіdno. Absolutní biologická dostupnost dapagliflozinu při podání perorálního léku zastosuvannya v dávce 10 mg se stává 78%. Zastosuvannya příprava їzheyu Visoko vmіstom zhirіv znizhuvalo Cmax dapagliflozin 50% a indikátor podovzhuvalo Tmax Přibližně 1 rok nedostala Ala známku AUC, kterou užívala droga. Tsi zmyslím, že respektuji klіnіchno smysluplné. Tak, droga Vorksga mozhe zasosovuvatisya nezávisle na mimo recepci їжі.

Dapagliflozin je vázán na přibližně 91% biloků. Při reokkuze nebylo u drogy možné použití léku (například když byla funkce přerušena, nirok byl abo pechninki). Seredniy ob'С "m rozdіlu dapaglfiflozinu s dostateãnû koncentrovanou koncentrací 118 litrÛ.

Dapaglіflozin široce metabolіzuєtsya v pechіntsі že Nirk v Perche Cherga z utvorennyam dapaglіflozinu 3-O-glyukuronіdu scho Jo metabolіtom neaktivní. Dapaglіflozin 3-O-glyukuronіd ABO INSHI metabolіti není zabezpechuyut glyukozoznizhuvalnu dіyu a metabolіzm, oposeredkovany CYP, lidé zastupující Neznachny způsob, jak klіrensu.

Seredniy kıntseviy per_od nap_vivivedennya plazma krve (t1/2) pro dapagloflozin ve zdravých částech dostandzhnavnye se stává 12,9 rokem jednorázového perorálního podání dapagliflozinu 10 mg. Dapagliflozin a jeho související metabolismus v hlavní vivodatsya pro extra pomoc jim z viper, a méně než 2% dapagliflozin vivoditsya u nespecifikovaných druhů.

Vpliv dapaglіflozinu zbіlshuvavsya proportsіyno zbіlshennyu Dozy dapaglіflozinu a Yogo farmakokіnetika ne zmіnyuvalasya h hodina s re Dobovo dozuvannі.

Porushennya funguje nirok

Dobová církevní glukóza v průřezu při koncentraci léčiva, s významným množstvím, byla uložena ve funkci nirok. V uchasnikіv doslіdzhennya tsukrovim dіabetom typu 2 je normalita funktsієyu nirok ABO strženy funktsії nirok plic pomіrnogo ABO vivodilosya vіdpovіdno závažných stupňů 85, 52, 18 i 11 g glukózy Dobou. Přívod hemodialýzy k expoziční dapagloflozinové nevidomii.

Porushennya funktsii pechinki

Není z klіnіchno smysluplné vіdmіnnosti na průměrné show Cmax AUC dapaglfiflozina u účastníků dos dos dzhenny z porushennyam funkcii pechenii plic abo pomyslně kroku, který zdraví lidé dosáhli v kontrolních skupinách. U účastníků doslіdzhenny z porushennyam funktsii pechinki hrubý průměrný krok ukazuje Cmax AUC dapaglіflozinu buli vіdpovіdno vishche, nіzh demonstrantû v zdravé ásti týmu v kontrolní skupine.

Pacienti lіtnogo vіku (≥ 65 let)

V Osibu existuje až 70 rokivů klinicky významné zbřílshennya ¬ expoziі drogy v zalezhnosti tіlki vіd vіku not sposterіgalos. Nicméně, můžete ochikuvat pіdvishcheno іexpozici léku ve spojení s ostatními s funkcemi nirok.

Průměrný ukazatel AUC pro dapagliflozin u zhіnok, pro hodnocení, o 22% vyšší, ve srovnání s hodnotami cholov_k.

Žádný z nejvíce klinicky významných problémů systémové expozice vůči drogu nejsou zástupci Evropy, černošského opata abo mongolské rasy, aniž by se dotazovali.

Když vivchennі ekspozitsії dapaglіflozinu Bula viyavlena Nízká ekspozitsіya lék na zbіlshenіy masі tіla. Otzhe, patsієnti z nizkoyu masoyu tіla mozhut matky descho pіdvischenu ekspozitsіyu drog a patsієnti Visoko masoyu tіla - descho znizhenu ekspozitsіyu léku. Nicméně vіdmіnnostі v ekspozitsії není vvazhayutsya klіnіchno znachuschimi.

Farmaceutické vlastnosti

ZÁKLADNÍ FYZICKÉ A ZDRAVÉ ÚŘADY

10 mg tablety: tablety se žlutou kolorou, dvojité puqual, diamantové, plné zrno, 10 gramů na jedné desce a 1428 na jedné straně.

Tablety 5 mg: tablety se žlutou kolorou, dvojité punkování, kulaté po celém stole, s "5" rytinami na jedné desce a "1427" na vnitřní straně.

Termín přidání

Oženit se zberіgannya

Zberigaty jsou nepřístupné pro děti hmoty při teplotách do 25 ° C.

Balení. 10 tablet v blistru. Na 3 blistrech na kartonových krabicích.

Kategorie kategorie

Virobnik

1. Virobnik "hromadně":

Bristol-Myurs Skvіbb Manufacturing Company / Bristol-Myers Squibb Manufacturing Company.

2. Virobnik, vіdpovіdalnyy pro první a druhé balení, kontrola ikosti, vipusk série:

Bristol-Myurs Skvibb Sr.l / Bristol Myers Squibb S.r.l..

Mississary

1. BC Skrinka 609, státní silnice č. 3, 77,5 km, Humasao, USA / p.o.box 609, státní silnice

Ne. 3, km 77,5, Humacao, USA.

2 Lok. Fontana del Cerazo-03012, Anania (FR), Ist Itálie / Loc. Fontana del Ceraso-03012, Anagni (FR), Itálie.