Galvus - návod k použití, recenze, analogy a formy uvolňování (tablety 50 mg, s metforminem 50 + 500, 50 + 850, 50 + 1000 Met) léku pro léčbu diabetu 2. typu u dospělých, dětí a během těhotenství. Složení

• Analýzy

V tomto článku si můžete přečíst pokyny pro použití léku Galvus. Prezentované recenze návštěvníků webu - spotřebitelé tohoto léku, stejně jako názory lékařů specialistů na používání Galvus v jejich praxi. Velký požadavek na aktivnější přidání zpětné vazby k léčivému přípravku: léčivo pomohlo nebo nepomohlo k odstranění nemoci, jaké komplikace a vedlejší účinky byly pozorovány, možná neuvedl výrobce v anotaci. Analogy Galvusa za přítomnosti dostupných strukturálních analogů. Používá se k léčbě diabetu 2. typu u dospělých, dětí, stejně jako během těhotenství a kojení. Složení léku.

Galvus - perorální hypoglykemická léčiva. Vildagliptin (účinná složka přípravku Galvus) je členem třídy stimulátorů insulárního aparátu pankreatu, selektivně inhibuje enzym dipeptidyl peptidáza-4 (DPP-4). Rychlé a úplné inhibice DPP-4 (90%), aktivita způsobuje zvýšení jak bazální tak stimulovanou sekreci požití glukagonu podobného peptidu typu 1 (GLP-1) a gastrický inhibiční polypeptid (GIP) ze střeva do krevního oběhu v průběhu celého dne.

Zvýšením koncentrací GLP-1 a HIP vildagliptin způsobuje zvýšení citlivosti beta buněk pankreatu na glukózu, což vede ke zlepšení sekrece inzulínu závislé na glukóze.

Při použití vildagliptinu v dávce 50-100 mg denně u pacientů s diabetes mellitus 2. typu je zaznamenáno zlepšení funkce p-buněk pankreatu. Stupeň zlepšení funkce beta buněk závisí na stupni jejich počátečního poškození; tak u nediabetiků (s normálními hladinami glukózy v plazmě) vildagliptin nevyvolává sekreci inzulínu a nezvyšuje hladinu glukózy.

Zvýšením koncentrace endogenního GLP-1 zvyšuje vildagliptin citlivost a-buněk na glukózu, což vede ke zlepšení regulace sekrece glukagonu závislé na glukóze. Snížení hladiny přebytečného glukagonu během jídla naopak způsobuje pokles inzulínové rezistence.

Zvýšení poměru insulin / glukagon mezi hyperglykémie v důsledku zvýšení pokles jaterní produkci glukózy GLP-1 a GIP koncentrace způsobující jak prandiální období a po jídle, což vede ke snížení koncentrace glukosy v plasmě.

Kromě toho, na pozadí vildagliptinu je snížení hladiny lipidů v krevní plazmě, avšak tento účinek se nevztahuje k jeho působení na GLP-1 nebo GIP a zlepšuje funkci beta-buněk slinivky břišní.

Je známo, že zvýšení hladiny GLP-1 může vést k pomalejšímu vyprázdnění žaludku, ale tento účinek není pozorován při použití vildagliptinu.

Galvus Met - kombinovaný perorální hypoglykemický přípravek. Přípravek obsahuje dvě antidiabetika Galvus setkal s různým mechanismem účinku: vildagliptin patří do třídy dipeptidylpeptidázy-4 inhibitorů a metformin (hydrochlorid), zástupci třídy biguanidů. Kombinace těchto složek umožňuje lépe kontrolovat koncentraci glukózy v krvi pacientů s diabetem typu 2 do 24 hodin.

Složení

Vildagliptin + excipienty (Galvus).

Vildagliptin + hydrochlorid metforminu + excipienty (Galvus Met).

Farmakokinetika

Při užívání na prázdný žaludek se vildagliptin rychle vstřebává. Se souběžným požitím s jídlem míra absorpce vildagliptinu mírně klesá, avšak příjem potravy neovlivňuje stupeň absorpce a AUC. Lék je distribuován rovnoměrně mezi plazma a červené krvinky. Biotransformace je hlavní cestou vylučování vildagliptinem. V lidském těle se převádí 69% dávky léku. Po požití léku je asi 85% dávky vylučováno ledvinami a 15% střevem, renální vylučování nezměněného vildagliptinu je 23%.

Pohlaví, index tělesné hmotnosti a etnicita neovlivňují farmakokinetiku vildagliptinu.

Farmakokinetické vlastnosti vildagliptinu u dětí a mladistvých do 18 let nebyly stanoveny.

Na pozadí příjmu potravy se rozsah a rychlost absorpce metforminu poněkud sníží. Léčivo se prakticky neváže na plazmatické proteiny, zatímco deriváty sulfonylmočoviny se na ně váží o více než 90%. Metformin vstupuje do červených krvinek (pravděpodobně v průběhu tohoto období vzroste). Při podávání intravenózně zdravým dobrovolníkům se metformin eliminuje ledvinami v nezměněné formě. Není metabolizován v játrech (u lidí nejsou zjištěny žádné metabolity) a nevylučuje se do žluči. Při požití je přibližně 90% absorbované dávky eliminováno ledvinami během prvních 24 hodin.

Pohlaví pacientů nemá vliv na farmakokinetiku metforminu.

Farmakokinetické vlastnosti metforminu u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyly stanoveny.

Účinky potravy na farmakokinetiku vildagliptinu a metforminu jako součásti přípravku Galvus Met se nelíčily od toho, že se obě léky užívají odděleně.

Indikace

Diabetes 2. typu:

• jako monoterapie v kombinaci s dietní terapií a cvičením;
• u pacientů, kteří předtím dostávali kombinovanou léčbu vildagliptinem a metforminem ve formě monodrugů (u přípravku Galvus Met);
• v kombinaci s metforminem jako počáteční farmakoterapií s nedostatečnou účinností dietní terapie a cvičení;
• jako součást dvoukomponentní kombinované léčby metforminem, deriváty sulfonylmočoviny, thiazolidindionu nebo inzulinu v případě neúčinnosti dietní terapie, cvičení a monoterapie těmito léky;
• jako součást kombinované trojkombinace: v kombinaci s deriváty sulfonylmočoviny a metforminem u pacientů, kteří předtím dostávali léčbu deriváty sulfonylmočoviny a metforminu na pozadí stravování a cvičení a nedosáhli přiměřené kontroly glykemie;
• jako součást kombinované trojkombinace: v kombinaci s inzulinem a metforminem u pacientů, kteří předtím dostávali inzulin a metformin na pozadí stravy a cvičení a nedosáhli dostatečné kontroly glykemie.

vydání

Tablety 50 mg (Galvus).

Tablety potažené 50 + 500 mg, 50 + 850 mg, 50 + 1000 mg (Galvus Met).

Pokyny pro použití a režim dávkování

Galvus přijímá bez ohledu na jídlo.

Dávkový režim léku by měl být zvolen individuálně, v závislosti na účinnosti a snášenlivosti.

Doporučená dávka léku při monoterapii nebo jako součást dvoukomponentní kombinované léčby metforminem, thiazolidindionem nebo inzulinem (v kombinaci s metforminem nebo bez metforminu) je 50 mg nebo 100 mg denně. U pacientů s závažnějším diabetes mellitus 2. typu léčených inzulinem se doporučuje užívat přípravek Galvus v dávce 100 mg denně.

Doporučená dávka přípravku Galvus v rámci trojkombinační terapie (vildagliptin + deriváty sulfonylmočoviny + metformin) je 100 mg denně.

Dávka 50 mg denně by měla být předepsána v jedné recepci ráno. Dávka 100 mg denně by měla být podávána 50 mg dvakrát denně, ráno a večer.

Při použití jako součást dvoukomponentní kombinované léčby deriváty sulfonylmočoviny je doporučená dávka přípravku Galvus 50 mg jednou denně ráno. Při podávání v kombinaci s deriváty sulfonylmočoviny byla účinnost farmakoterapie v dávce 100 mg denně podobná účinnosti u 50 mg denně. Při nedostatečném klinickém účinku na pozadí maximální doporučené denní dávky 100 mg pro lepší kontrolu glykémie mohou být předepsány další hypoglykemické léky: metformin, deriváty sulfonylmočoviny, thiazolidindion nebo inzulin.

U pacientů s mírnými poruchami ledvin a jater není nutná korekce dávkovacího režimu. U pacientů se středně závažnou nebo těžkou poruchou funkce ledvin (včetně chronického selhání ledvin na konci hemodialýzy) by se měl přípravek užívat v dávce 50 mg jednou denně.

Starší pacienti (starší 65 let) nevyžadují korekci dávkovacího režimu přípravku Galvus.

Vzhledem k tomu, že u dětí a mladistvých mladších 18 let nejsou zkušenosti s tímto přípravkem, nedoporučuje se používat tuto drogu u této skupiny pacientů.

Droga je používána uvnitř. Dávkovací režim léku Galvus Met by měl být zvolen individuálně v závislosti na účinnosti a snášenlivosti. Při užívání léku by přípravek Galvus Met neměl překročit doporučenou maximální denní dávku vildagliptinu (100 mg).

Doporučená počáteční dávka přípravku Galvus Met by měla být zvolena s přihlédnutím k léčebným režimům vildagliptinu a / nebo metforminu, které se již u pacienta užívají. Ke snížení závažnosti nežádoucích účinků z trávicího systému, které jsou charakteristické pro metformin, podává přípravek Galvus Met během jídla.

Počáteční dávka přípravku Galvus Met s neúčinností monoterapie vildagliptinem: léčba přípravkem Galvus Honey může být zahájena jednou tabletou s dávkou 50 mg / 500 mg dvakrát denně a po vyhodnocení terapeutického účinku může být dávka postupně zvyšována.

Počáteční dávka přípravku Galvus Met s neúčinností monoterapii metforminem: v dávce již způsobem závislým na dávce metformin, léčba přípravku Galvus Met může začít s jedinou dávkou tablet 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg nebo 50 mg / 1000 mg 2 krát denně.

Počáteční dávka přípravku Galvus Met u pacientů dříve léčených kombinovanou terapií vildagliptinu a metforminu ve formě jednotlivých tablet: v závislosti na dávkách, která již byla přijata vildagliptin nebo metformin, léčbu přípravku Galvus Met by se mělo začít s tablet tak blízko dávkování na stávající léčbě 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg nebo 50 mg / 1000 mg a titraci podle účinku.

Počáteční dávka Galvus Met přípravek jako počáteční terapie u pacientů s diabetes mellitus 2. typu s nedostatečnou účinností dietní léčby a ke cvičení jako počáteční terapie přípravku Galvus Met by měly být podávány v počáteční dávce 50 mg / 500 mg 1 krát za den a po vyhodnocení terapeutického účinku postupně titrujte dávku na 50 mg / 100 mg dvakrát denně.

Kombinovaná terapie s Galvus Met spojení se sulfonylmočoviny nebo inzulínem: Galvus Met lék dávka se vypočítá z dávky vildagliptinu 50 mg 2x denně (100 mg za den) a dávka metforminu dříve přijaté v podobě monoterapie.

Použití přípravku Galvus Met je kontraindikováno u pacientů s renální insuficiencí nebo s poruchou funkce ledvin.

Metformin se vylučuje ledvinami. Vzhledem k tomu, že u pacientů starších 65 let dochází často k poklesu funkce ledvin, u této skupiny pacientů je předepsáno podávání přípravku Galvus Met v minimální dávce, která zajišťuje normalizaci koncentrace glukózy až po stanovení QC pro potvrzení normální funkce ledvin. Při užívání léku u pacientů starších 65 let je nutné pravidelně sledovat funkci ledvin.

Vzhledem k tomu, že bezpečnost a účinnost přípravku Galvus Met nebyly studovány u dětí a dospívajících mladších 18 let, je u této skupiny pacientů kontraindikace užívání tohoto přípravku.

Nežádoucí účinky

• bolest hlavy;
• závratě;
• tremor;
• zimnice;
• nevolnost, zvracení;
• gastroesofageální reflux;
• bolest břicha;
• průjem, zácpa;
• plynatost;
• hypoglykemie;
• hyperhidróza;
• únavu;
• kožní vyrážka;
• urtikárie;
• svědění;
• artralgie;
• periferní edém;
• hepatitida (reverzibilní při přerušení léčby);
• pankreatitida;
• lokalizovaný peeling kůže;
• blistry;
• snížená absorpce vitaminu B12;
• laktátová acidóza;
• kovová chuť v ústech.

Kontraindikace

• selhání ledvin nebo renální dysfunkce: pokud je hladina kreatininu v séru u žen vyšší než 1,5 mg% (více než 135 mmol / l) a u žen je vyšší než 1,4 mg% (více než 110 mmol / l);
• akutní stavy vyskytující se s rizikem renální dysfunkce: dehydratace (průjem, zvracení), horečka, závažné infekční onemocnění, stavu, hypoxie (šok, sepse, infekce ledvin, bronchopulmonální onemocnění);
• akutní a chronické srdeční selhání, akutní infarkt myokardu, akutní kardiovaskulární selhání (šok);
• respirační selhání;
• abnormální funkce jater;
• akutní nebo chronická metabolická acidóza (včetně diabetické ketoacidózy s nebo bez komatu). Diabetická ketoacidóza by měla být upravena inzulinovou terapií;
• laktátová acidóza (včetně v anamnéze);
• lék není předepsán 2 dny před operací, radioizotop, rentgenové studie se zavedením kontrastních látek a do 2 dnů po jejich provedení;
• těhotenství;
• období laktace;
• diabetes typu 1;
• chronický alkoholismus, akutní otravu alkoholem;
• dodržování nízkokalorické stravy (méně než 1000 kcal denně);
• věk dětí do 18 let (účinnost a bezpečnost použití není stanovena);
• Přecitlivělost na vildagliptin nebo metformin nebo na jakoukoli jinou složku léku.

Vzhledem k tomu, že u některých pacientů s poruchou jaterní funkce, která může být jedním z vedlejších účinků metforminu, by se Galvus Met neměl používat u pacientů s jaterním onemocněním nebo s poruchami jaterních biochemických parametrů.

S opatrností se doporučuje užívat léky obsahující metformin u pacientů starších 60 let, stejně jako při těžké fyzické práci kvůli zvýšenému riziku vzniku laktátové acidózy.

Používejte během těhotenství a kojení

Vzhledem k tomu, že dostatečné údaje o užívání přípravku Galvus nebo přípravku Galvus Met u těhotných žen nejsou, je užívání léku během těhotenství kontraindikováno.

V případech poruch metabolismu glukózy u těhotných žen je zvýšené riziko vzniku vrozených anomálií, stejně jako frekvence neonatální morbidity a úmrtnosti. Pro normalizaci koncentrace glukózy v krvi během těhotenství se doporučuje monoterapie inzulínem.

V experimentálních studiích při předepisování vildagliptinu v dávkách 200krát vyšších, než je doporučeno, léčivo nezpůsobilo poškození plodnosti a časného embryonálního vývoje a nemělo teratogenní účinek na plod. Při předepisování vildagliptinu v kombinaci s metforminem v poměru 1:10 nebyl zjištěn žádný teratogenní účinek na plod.

Vzhledem k tomu, že není známo, zda se vildagliptin nebo metformin vylučuje do mateřského mléka, je užívání přípravku Galvus během kojení kontraindikováno.

Použití u dětí

Kontraindikace u dětí a dospívajících mladších 18 let (účinnost a bezpečnost použití nebyla prokázána).

Použití u starších pacientů

S opatrností se doporučuje užívat léky obsahující metformin u pacientů starších 60 let.

Zvláštní instrukce

U pacientů užívajících inzulín nemůže Galvus nebo Galvus Met nahradit inzulín.

Vzhledem k tomu aplikace vildagliptinu zvýšení aktivity aminotransferáz (obvykle bez klinických projevů) pozorovány častěji než v kontrolní skupině před podáním léčiva nebo přípravku Galvus přípravku Galvus Met a pravidelně v průběhu léčby drogové závislosti se doporučuje pro stanovení funkce jater. Pokud má pacient zvýšenou aktivitu aminotransferáz, tento výsledek by měl být potvrzen opakovaným výzkumem a potom by měly být pravidelně stanovovány biochemické ukazatele funkce jater, dokud se normalizují. Pokud je přebytek AST nebo ALT 3 nebo vícekrát vyšší než VGN, je potvrzeno opakovaným vyšetřením, doporučuje se léčivo zrušit.

Laktátová acidóza je velmi vzácná, ale závažná metabolická komplikace, ke které dochází, když se metformin akumuluje v těle. Laktátová acidóza na pozadí metforminu byla pozorována hlavně u pacientů s diabetes mellitus s vysokou renální insuficiencí. Riziko vzniku laktátové acidózy je zvýšené u pacientů s diabetem mellitus, které se těžko léčí, s ketoacidózou, prodlouženým hladováním, prodlouženým užíváním alkoholu, selháním jater a chorobami způsobujícími hypoxii.

Při rozvoji laktátové acidózy se zaznamenává dýchavičnost, bolest břicha a hypotermie, po níž následuje kóma. Následující laboratorní parametry mají diagnostickou hodnotu: pokles pH v krvi, koncentrace laktátu v séru nad 5 nmol / l, stejně jako zvýšený interval aniontů a zvýšený poměr laktátu a pyruvátu. Pokud je podezření na metabolickou acidózu, léčivo by mělo být přerušeno a pacient by měl být okamžitě hospitalizován.

Vzhledem k tomu, že metformin je z velké části vylučován ledvinami, riziko akumulace a rozvoj laktátové acidózy je vyšší, čím je poškozena funkce ledvin. Při užívání přípravku Galvus Met by měla být pravidelně hodnocena renální funkce, zejména v následujících stavech, které přispívají k jeho porušení: počáteční fáze léčby antihypertenzivy, hypoglykemickými látkami nebo NSAID. Funkce ledvin by měla být zpravidla posouzena před zahájením léčby přípravkem Galvus Met a poté nejméně jednou za rok u pacientů s normální funkcí ledvin a nejméně 2-4krát ročně u pacientů se sérovým kreatininem nad VGN. U pacientů s vysokým rizikem poškození funkce ledvin by měl být monitorován více než 2 až 4krát ročně. Pokud se objeví příznaky zhoršení funkce ledvin, musí být přípravek Galvus Met zrušen.

Při provádění radiologických vyšetření, které vyžadují intravaskulární podání jodovaných kontrastních látek, Galvus Met by dočasně zrušit (po dobu 48 hodin před a 48 hodin po studie), protože intravaskulární podání jodovaných kontrastních látek může vést k rychlému zhoršení funkce ledvin a zvyšuje riziko rozvoj laktátové acidózy. Po užívání přípravku Galvus Met můžete pokračovat až po přehodnocení funkce ledvin.

Při akutní kardiovaskulární insuficienci (šoku) se může vyvinout akutní srdeční selhání, akutní infarkt myokardu a další stavy charakterizované hypoxií, laktátovou acidózou a prerenálním akutním renálním selháním. Pokud se vyskytnou výše uvedené stavy, léčivo by mělo být okamžitě zrušeno.

V době chirurgických zákroků (s výjimkou malých operací nesouvisejících s omezením příjmu potravy a tekutin) by měl být přípravek Galvus Met zrušen. Můžete pokračovat v užívání léku poté, co pacient začne jíst sám a je ukázáno, že jeho funkce ledvin není narušena.

Bylo zjištěno, že ethanol (alkohol) zvyšuje účinek metforminu na metabolismus laktátu. Pacienti by měli být upozorněni na nepřípustnost zneužívání alkoholu během užívání léku Galvus Met.

Bylo zjištěno, že metformin způsobuje asymptomatické snížení sérové ​​koncentrace vitaminu B12 přibližně v 7% případů. Takový pokles ve velmi ojedinělých případech vede k rozvoji anémie. Zdá se, že po zrušení metforminu a / nebo substituční léčby vitamínem B12 se sérová koncentrace vitaminu B12 rychle normalizuje. Pacientům, kterým byl podáván přípravek Galvus Met, se doporučuje, aby provedli úplný počet krevních vzorků nejméně jednou za rok, a v případě zjištění nesrovnalostí zjistí jejich příčinu a přijmou vhodná opatření. Zdá se, že někteří pacienti (například pacienti s nedostatečným příjmem nebo s narušením absorpce vitaminu B12 nebo vápníku) mají předispozici ke snížení sérové ​​koncentrace vitamínu B12. V takových případech může být doporučeno stanovit sérovou koncentraci vitaminu B12 nejméně jednou za 2-3 roky.

Pokud se u pacienta s diabetem typu 2, dosud reagovat na terapii, vykazovala známky zhoršení (změny v laboratorních parametrů nebo klinické příznaky), a symptomatologie vyjádřil jasně, okamžitě provést testy k detekci ketoacidózy a / nebo laktátovou acidózu. Pokud je acidóza potvrzena v jedné nebo jiné formě, měli byste okamžitě zrušit Galus Met a přijmout vhodná opatření.

Obvykle pacienti, kteří dostávají pouze přípravek Galvus Met, nemají hypoglykemii, ale mohou se vyskytnout na pozadí nízkokalorické diety (když intenzivní fyzická námaha není kompenzována kalorickým příjmem) nebo na pozadí konzumace alkoholu. Hypoglykemie je nejpravděpodobnější u starších, oslabených nebo oslabených pacientů, stejně jako na pozadí hypopituitarismu, adrenální insuficience nebo intoxikace alkoholem. U starších pacientů a pacientů užívajících beta-blokátory může být diagnóza hypoglykemie obtížná.

Při stresu (horečka, trauma, infekce, chirurgie), která se objevila u pacienta, který dostával hypoglykemické léky podle stabilní schématu, je možné po delší dobu prudký pokles jeho účinnosti. V takovém případě může být nezbytné zrušit léčbu přípravkem Galvus Met a předepsat inzulin. Po skončení akutní periody můžete pokračovat v léčbě přípravkem Galvus Met.

Vliv na schopnost řídit motorovou dopravu a řídící mechanismy

Vliv léku Galvus nebo Galvus Met na schopnost řídit vozidla a pracovat s mechanismy nebyl studován. Při rozvoji závratí během užívání léku by se mělo zdržet řízení a práce s mechanismy.

Léková interakce

Při současném užívání vildagliptinu (100 mg jednou denně) a metforminu (1000 mg jednou denně) nebyla mezi nimi klinicky významná farmakokinetická interakce. Ani během klinických studií ani během širokého klinického použití přípravku Galvus Met u pacientů, kteří dostávali jiné souběžné léčivé přípravky a látky, nedošlo k žádné neočekávané interakci.

Vildagliptin má nízký potenciál pro lékovou interakci. Vzhledem k tomu, že vildagliptin není substrátem izoenzymů cytochromu P450 ani inhibuje ani neindukuje tyto izoenzymy, jeho interakce s léčivy, které jsou substráty, inhibitory nebo induktory P450, je nepravděpodobná. Současné užívání vildagliptinu neovlivňuje metabolickou rychlost léků, které jsou enzymovými substráty: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 a CYP3A4 / 5.

Klinicky významná interakce vildagliptinu s léky nejčastěji používanými při léčbě diabetu 2. typu (glibenklamid, pioglitazon, metformin) nebo s úzkým terapeutickým rozmezím (amlodipin, digoxin, ramipril, simvastatin, valsartan, warfarin) nebyla stanovena.

Furosemid zvyšuje Cmax a AUC metforminu, ale neovlivňuje jeho renální clearance. Metformin snižuje Cmax a AUC furosemidu a neovlivňuje jeho renální clearance.

Nifedipin zvyšuje absorpci, Cmax a AUC metforminu; navíc zvyšuje vylučování moči. Metformin prakticky nemá vliv na farmakokinetické parametry nifedipinu.

Glibenklamid neovlivňuje farmakokinetické / farmakodynamické parametry metforminu. Metformin obecně snižuje Cmax a AUC glibenklamidu, avšak velikost účinku se výrazně liší. Z tohoto důvodu zůstává klinický význam takové interakce nejasný.

Organické kationty, jako je amilorid, digoxin, morfin, procainamid, chinidin, chinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim, vancomycin a další, vylučované ledvinami tubulární sekrecí, mohou teoreticky interagovat s metforminem, protože soutěží o běžné renální tubulární transportní systémy. Cimetidin zvyšuje koncentraci metforminu v plazmě / krvi a jeho AUC o 60% a 40%. Metformin neovlivňuje farmakokinetické parametry cimetidinu.

Při užívání přípravku Galvus Met spolu s léky, které ovlivňují funkci ledvin nebo distribuci metforminu v těle, je třeba věnovat pozornost.

Některé léky mohou způsobit, hyperglykémie a přispívat k neefektivnosti hypoglykemická činidla pro takové přípravky zahrnují thiazidy a jiná diuretika, glukokortikosteroidy (GCS), fenothiaziny, hormony, léky štítné žlázy, estrogen, perorální antikoncepce, fenytoin, kyselinu nikotinovou, sympatomimetika, blokátory kalciových kanálů, a isoniazid. Při předepisování těchto souběžných léků nebo naopak v případě jejich vysazení se doporučuje pečlivě sledovat účinnost metforminu (jeho hypoglykemický účinek) a v případě potřeby upravit dávku léku.

Nedoporučuje se užívat současně danazol, aby nedošlo k jeho hyperglykemickému účinku. Pokud je to nutné, léčba danazolem a po jeho ukončení vyžaduje úpravu dávky metforminu pod kontrolou hladin glukózy.

Chlorpromazin, při užívání ve vysokých dávkách (100 mg denně), zvyšuje hladinu glukózy v krvi a snižuje uvolňování inzulínu. Při léčbě neuroleptik a po přerušení léčby se vyžaduje úprava dávky léku pod kontrolou hladiny glukózy.

Radiologické vyšetření s použitím činidel s jódovým paprskem může vést k rozvoji laktátové acidózy u pacientů s diabetes mellitus na pozadí funkčního selhání ledvin.

Injekovaná injekce, beta2-sympatomimetika zvyšují glykemii v důsledku stimulace beta2-adrenergních receptorů. V tomto případě je nutná kontrola glykémie. V případě potřeby se doporučuje jmenovat inzulín.

Při současném užívání metforminu s deriváty sulfonylmočoviny se může zvyšovat inzulín, akarbóza, salicyláty, hypoglykemický účinek.

Vzhledem k tomu, že užívání metforminu u pacientů s akutní intoxikací alkoholem zvyšuje riziko laktátové acidózy (zvláště při hladovění, vyčerpání nebo selhání jater), pacienti s přípravkem Galvus Met by měli být vyloučeni z alkoholu a léků obsahujících ethanol (alkohol).

Analogy léku Galvus

Strukturní analogy účinné látky:

Analogy pro farmakologickou skupinu (hypoglykemické látky):

• Avandamet;
• Avandia;
• Arfazetin;
• Bagomet;
• Betanaz;
• Bucarban;
• Viktoza;
• Glamase;
• Glibenese;
• Glibenclamid;
• Glibomet;
• Glidiab;
• Gliclad;
• Gliclazid;
• Glimepirid;
• Glyminfor;
• Glitisol;
• Gliformin;
• Glukobay;
• Glukoben;
• Gluconorm;
• Glukophage;
• Glukophage Long;
• Diabetalong;
• Diabeton;
• Diaglythazon;
• Diaformin;
• Langerin;
• Maninil;
• Meglimid;
• Metadien;
• Metglib;
• Mettogamma;
• Metformin;
• Nova Met;
• Pioglitis;
• Reklid;
• Roglit;
• Siofor;
• Sofamet;
• Subeta;
• Trakce;
• Formetin;
• Formin Pliva;
• Chlorpropamid;
• Euglucon;
• Januia;
• Janumet.

Používá se k léčbě onemocnění: diabetes, diabetes

Galvus Met

Popis k 23. listopadu 2014

• Latinský název: Galvus Met
• ATX kód: A10BD08
• Účinná látka: Vildagliptin + metformin (Vildagliptin + metformin)
• Výrobce: Novartis Pharma Production GmbH., Německo; Novartis Pharma Stein AG, Švýcarsko

Složení

Tablety obsahují účinné složky: vildagliptin a hydrochlorid metforminu.

Další složky: hyprolóza, hypromelóza, stearan hořečnatý, oxid titaničitý, mastek, makrogol 4000, oxid železitý žlutý a červený.

Formulář uvolnění

Přípravek Galvus Met se vyrábí ve formě filmom obalených tablet v dávkách 50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg nebo 50 mg + 1000 mg. Tablety jsou baleny v blistrech se 6 nebo 10 kusy, 1, 3, 5, 6, 12, 18, 36 blistrů v balení.

Farmakologický účinek

Tento lék má hypoglykemický farmakologický účinek.

Farmakodynamika a farmakokinetika

Galvus Met zahrnuje 2 hypoglykemické léky s různými mechanismy účinku. V tomto případě je vildagliptin inhibitorem dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4) a metformin hydrochloridem je biguanid. V kombinaci tyto složky přispívají k účinnému řízení koncentrace glukózy v krvi během dne u diabetes mellitus 2. typu.

Použití tohoto léčiva vede ke statisticky významnému přetrvávajícímu poklesu koncentrace glukózy v krvi. Současně jsou pozorovány pouze izolované případy hypoglykémie.

Je zjištěno, že konzumace potravin neovlivňuje rychlost a rozsah absorpce drogy a koncentrace účinných látek je poněkud snížena, ale obecně závisí na použité dávce.

Absorpce Galvus Met se vyskytuje rychle, biologická dostupnost složek je asi 85%. Když je přípravek užíván na prázdný žaludek, přítomnost jeho složek v krevní plazmě se detekuje po 1 až 1,5 hodiny. V těle se lék přemění na metabolity, které se vylučují ledvinami a malá část s výkaly.

Indikace pro použití léků

Hlavním indikátorem užívání přípravku Galvus Met je léčba diabetu typu 2 v případech, kdy:

• monoterapie s vildagliptinem nebo metforminem není účinná;
• není schopen přiměřeně kontrolovat glykémii s dalšími možnostmi léčby a tak dále.

Kontraindikace k použití

Galvus Met není přiřazen, pokud:

• vysoká citlivost na své komponenty;
• selhání ledvin a další poruchy ledvin;
• akutní formy onemocnění, které mohou způsobit rozvoj renální dysfunkce - dehydratace, horečka, infekce, hypoxie a tak dále;
• abnormální funkce jater;
• diabetes typu 1;
• chronický alkoholismus, akutní otravu alkoholem;
• laktace, těhotenství;
• dodržování hypokalorické stravy;
• děti do 18 let.

S opatrností jsou pilulky předepisovány pacientům od 60 let, kteří pracují v těžké fyzické výrobě, protože se může vyvinout laktátová acidóza.

Nežádoucí účinky

Při léčbě přípravkem Galvus Met se může objevit výskyt nežádoucích účinků: silná bolest hlavy, závratě, třes. Může se také objevit porucha v gastrointestinálním traktu: nauzea, průjem, gastroezofageální reflux, plynatost. Přestože užívání tohoto léčiva minimalizuje výskyt hypoglykemie, neměli bychom vyloučit vývoj jeho příznaků.

Galvus Met - návod k použití (metoda a dávkování)

Tento lék je určen k požití. Dávkování Galvus Met je individuálně zvolený a závisí na účinnosti léčby a snášenlivosti jednotlivých složek. Během léčby se doporučuje přísně dodržovat předepsanou denní dávku vildagliptinu, která by neměla překročit 100 mg.

Na začátku léčby se dávka volí s ohledem na dobu trvání onemocnění, úroveň glykémie, stav pacienta a dříve používaný terapeutický režim. Pro snížení závažnosti nežádoucích účinků souvisejících s činností trávicího systému se léky užívají spolu s jídlem.

Obvykle začíná léčba jednou tabletou 50 mg + 500 mg, která se užívá dvakrát denně. Po vyhodnocení léčebného účinku můžete dávku postupně zvyšovat.

Pokud byla monoterapie metforminem neúčinná, pak s ohledem na dříve užívaný metformin může být jedné tabletě předepsána nejvhodnější dávka, která se užívá 2krát denně.

Při předepisování počáteční dávky léku pacientům, kteří dostávali kombinovanou léčbu samostatnými tabletami vildagliptinem a metforminem, byla zvolena nejbližší dávka.

Při kombinační terapii přípravku Galvus Met a sulfonylmočoviny nebo derivátů inzulinu se dávka vypočte z množství 50 mg x 2krát vildagliptinu, to znamená 100 mg denně a metforminu v dávce blízké dávce, která byla užívána v monoterapii.

Předávkování

Jak je známo, vildagliptin v kompozici tohoto léku je dobře tolerován při užívání v denní dávce až do 200 mg. V jiných případech se může objevit bolest svalů, otok a horečka. Obvykle mohou být příznaky předávkování odstraněny zrušením léku.

V případě předávkování metforminem, který se může vyvinout příznaky při užívání léku 50 g, může vyvolat hypoglykémii, laktátové acidózy, doprovázený nevolnost, zvracení, průjem, nízká tělesná teplota, bolesti břicha a svalů, zrychlené dýchání, závratě. Těžké formy vedou k porušenému vědomí ak rozvoji kómatu.

Současně se provádí symptomatická léčba, provádí se hemodialýza a tak dále.

Je třeba poznamenat, že u pacientů, kteří dostávají inzulín, není jmenování Galvus Met náhradou inzulínu.

Interakce

Vildagliptin nepatří k substrátům enzymů cytochromu P450, není inhibitorem a indukcí těchto enzymů, proto prakticky nereaguje na substráty, induktory nebo inhibitory P450. Navíc jeho současné použití s ​​substráty některých enzymů neovlivňuje rychlost metabolismu těchto složek.

Také současné užívání vildagliptinu a jiných léků předepsaných pro pacienty s diabetem typu 2, například: glibenklamidu, pioglitazon, metformin a léčiv s úzkým terapeutickým rozsahu - amlodipin, digoxinu, ramipril, simvastatin, valsartan, warfarin nevyvolává klinicky významné interakce.

Kombinace furosemidu a metforminu má vzájemný vliv na koncentraci těchto látek v těle. Nifedipin zvyšuje absorpci a eliminaci metforminu v moči.

Organickými kationty, jako je například amilorid, digoxinu, prokainamid, chinidin, morfin, chinin, ranitidin, trimetoprim, vankomycin, a další triamteren, kdy se nechá reagovat s metforminem v důsledku soutěžit o společnou přepravu renálních tubulech může zvýšení své koncentrace v krevní plasmě. Proto použití přípravku Galvus Met v takových kombinacích vyžaduje opatrnost.

Kombinace léčiva thiazidovými, jiných diuretik, fenothiaziny, hormonů štítné žlázy léky, estrogeny, perorální antikoncepce, fenytoin, kyselina nikotinová, sympatomimetik, antagonisté vápníku a isoniazid, může vyvolat hyperglykemii a snižovat účinnost antidiabetik.

Proto jsou-li takové léky předepsány nebo zrušeny ve stejnou dobu, je třeba pečlivě sledovat účinnost metforminu - jeho hypoglykemický účinek a případně úprava dávkování. Doporučuje se zdržet se kombinace s danazolem, aby se zabránilo projevům jeho hyperglykemického účinku.

Užívání vysokých dávek chlorpromazinu může zvýšit glykemii, protože snižuje uvolňování inzulínu. Neuroleptická léčba také vyžaduje úpravu dávkování a monitorování koncentrace glukózy.

Kombinovaná terapie s jod obsahujících kontrastních, například provádění radiologické studie s jejich použitím, často způsobuje vznik laktátové acidózy při diabetes mellitus a poruchy funkce ledvin.

Injekční β2-sympatomimetika mohou vést ke zvýšení glykémie v důsledku stimulace β2 receptorů. Z tohoto důvodu je třeba kontrolovat hladinu glukózy v krvi, snad jmenování inzulínu.

Současné užívání derivátů metforminu a sulfonylmočoviny, inzulínu, akarbózy, salicylátu může zvýšit hypoglykemický účinek.

Podmínky prodeje

Lék na předpis.

Podmínky skladování

Tablety by měly být skladovány na suchém a temném místě, které není pro děti přístupné, při teplotách do 30 ° C.

Galvus Met

Galvus Met: návod k použití a recenze

Latinský název: Galvus Met

Kód ATX: A10BD08

Aktivní složka: vildagliptin + metformin (vildagliptin + metformin)

Výrobce: Novartis Pharma Productions, GmbH (Německo), Novartis Pharma Stein, AG (Švýcarsko)

Aktualizace popisu a fotografie: 08/15/2018

Ceny v lékárnách: od 1565 rublů.

Galvus Meth je kombinovaný lék s hypoglykemickým účinkem.

Forma uvolnění a složení

Dávkovací forma přípravku Galvus Met release - potahované tablety: oválný, se zkosenými okraji, označení NVR na jedné straně; 50 + 500 mg - světle žlutá se slabým růžovým odstínem, označení na druhé straně LLO; 50 + 850 mg - žlutá se slabým šedavým odstínem, označení na druhé straně - SEH; 50 + 1000 mg - tmavě žlutá se šedivým nádechem, označení na druhé straně - FLO (v blistrech po 6 nebo 10 ks, v krabičce 1, 3, 5, 6, 12, 18 nebo 36 blistrů).

Aktivní složky ve složení 1 tablety:

• vildagliptin - 50 mg;
• Metformin hydrochlorid - 500, 850 nebo 1000 mg.

Pomocné složky (50 + 500 mg / 50 + 850 mg / 50 + 1000 mg): hypromelóza - 12,858 / 18,58 / 20 mg; mastek - 1,283 / 1,86 / 2 mg; makrogol 4000 - 1,283 / 1,86 / 2 mg; hyprolóza - 49,5 / 84,15 / 99 mg; stearát hořečnatý 6,5 / 9,85 / 11 mg; oxid titaničitý (E171) - 2,36 / 2,9 / 2,2 mg; červený oxid železa (E172) - 0,006 / 0/0 mg; žlutý oxid železa (E172) - 0,21 / 0,82 / 1,8 mg.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Přípravek Galvus Met obsahuje dvě účinné složky s různými mechanismy účinku: metformin (ve formě hydrochloridu) patřící do kategorie biguanidů a vildagliptin, který je inhibitorem dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4). Kombinace těchto látek pomáhá účinněji kontrolovat koncentraci glukózy v krvi u pacientů s diabetes mellitus 2. typu během jednoho dne.

Vildagliptin je členem třídy stimulátorů pankreatických ostrůvkových aparátů, která zajišťuje selektivní inhibici enzymu DPP-4, který je zodpovědný za destrukci glukagonu podobného peptidu typu 1 (GLP-1) a insulinotropního polypeptidu (HIP) závislého na glukóze.

Metformin snižuje produkci glukózy játry, snižuje inzulínovou rezistenci způsobenou zachycením a využitím glukózy prováděnou v periferních tkáních a inhibuje vstřebávání glukózy v střevě. Je také induktorem syntézy intracelulárního glykogenu díky působení na glykogen syntetázu a aktivuje transport glukózy, pro které jsou odpovědné určité membránové proteiny glukózy (GLUT-1 a GLUT-4).

Vildagliptin

Po podání vildagliptinu je aktivita DPP-4 rychle a téměř úplně inhibována, což vede ke zvýšení jak stimulace příjmu potravy, tak bazální sekrece HIP a GLP-1, které se uvolňují ze střeva do systémové cirkulace po dobu 24 hodin.

Zvýšená koncentrace HIP a GLP-1 v důsledku působení vildagliptinu přispívá ke zvýšení citlivosti pankreatických β-buněk na glukózu, což dále zvyšuje produkci inzulínu závislou na glukóze. Stupeň zlepšení funkce β-buněk je určen stupněm jejich původního poškození. U lidí, kteří netrpí diabetes mellitus (s normální hladinou glukózy v krevní plazmě), vildagliptin nestimuluje produkci inzulínu a nezhoršuje glukózu.

Vildagliptin zvyšuje koncentraci endogenního GLP-1, čímž zvyšuje citlivost a-buněk na glukózu, což přispívá ke zlepšení regulace produkce glukagonu závislé na glukóze. Snížení zvýšené hladiny glukagonu po jídle vede k poklesu inzulinové rezistence.

Zvýšení poměru inzulínu / glukagonu na pozadí hyperglykémie, spojené se zvýšením koncentrace HIP a GLP-1, způsobuje snížení syntézy glukózy jak během jídla, tak po jídle. Výsledkem je snížení plazmatické glukózy.

Během léčby vildagliptinem došlo také k poklesu plazmatických lipidů po jídle, avšak tento účinek nezávisí na působení přípravku Galvus Met na HIP nebo GLP-1 a zlepšuje funkci ostrovních buněk lokalizovaných v pankreatu. Existuje důkaz, že zvýšení obsahu GLP-1 může zpomalit vyprazdňování žaludku, avšak během užívání vildagliptinu tento účinek nebyl pozorován.

Výsledky studií, u kterých se účastnilo 5759 pacientů s diabetem typu 2, naznačují, že zatímco pacienti užívali vildagliptin jako monoterapii nebo v kombinaci s inzulinem, metforminem, deriváty thiazolidindionu nebo sulfonylmočoviny po dobu 52 týdnů, došlo k významnému dlouhodobému poklesu glykovaného hemoglobin (HbA_1C) a hladinu glukózy v krvi na prázdný žaludek.

Metformin

Metformin zvyšuje toleranci glukózy u pacientů s diabetem typu 2, což snižuje glukózu v krevní plazmě jak před jídlem, tak po jídle. Odlišuje se od sulfonylmočovinových derivátů skutečností, že nevyvolává hypoglykemii u zdravých jedinců (s výjimkou zvláštních případů) nebo u pacientů s diabetem typu 2. Léčba metforminem není doprovázena rozvojem hyperinzulinémie. Při užívání metforminu se inzulín nezmění, zatímco jeho koncentrace v krevní plazmě před jídlem a během dne se může snížit.

Použití metforminu příznivě ovlivňuje metabolismus lipoproteinů a vede k poklesu obsahu cholesterolu v lipoproteinů s nízkou hustotou, celkového cholesterolu a triglyceridů, který není spojen s účinkem léčiva na hladiny glukózy v plazmě.

Vildagliptin + metformin

Při předepisování kombinované léčby metforminem a vildagliptinem, jejichž denní dávka činí 1500-3000 mg a 50 mg a dávka je 2krát denně po dobu jednoho roku, je statisticky významné přetrvávající snížení plazmatické hladiny glukózy (stanovené snížením HbA_1C) a zvýšení počtu pacientů, jejichž hladiny HbA klesají_1C představovaly nejméně 0,6-0,7% (ve srovnání s kategorií pacientů, kteří užívali výhradně metformin).

Pacienti, kteří dostávali vildagliptin v kombinaci s metforminem, neměli statisticky významnou změnu tělesné hmotnosti ve srovnání se stavem před zahájením léčby. 24 týdnů po zahájení léčby byl u pacientů s arteriální hypertenzí pozorován pokles diastolického a systolického krevního tlaku u skupin pacientů, kteří užívali vildagliptin v kombinaci s metforminem.

Kombinované použití metforminu a vildagliptinu jako prostředku zahájení léčby u pacientů s diabetes mellitus 2. typu po dobu 24 týdnů bylo doprovázeno snížením HbA v závislosti na dávce_1C v porovnání s monoterapií s těmito léky. Případy hypoglykemie jsou u obou skupin pacientů vzácné.

Při podávání vildagliptinu v dávce 50 mg dvakrát denně současně s metforminem nebo bez něj v kombinaci s inzulínem (průměrná hodnota dávky 41 VD) u pacientů účastnících se klinické studie byl indikátorem HbA_1C poklesl o 0,72% (počáteční průměr byl 8,8%), což je statisticky významné. Incidence hypoglykemie u pacientů, kteří podstoupili léčbu, byla srovnatelná s výskytem hypoglykémie ve skupině s placebem. Pokud pacienti dostávali vildagliptin v dávce 50 mg dvakrát denně v kombinaci s metforminem (dávka byla rovna nebo vyšší než 1500 mg) a glimepirid (denní dávka byla rovna nebo byla vyšší než 4 mg), HbA_1C statisticky významně poklesla o 0,76% s počáteční hodnotou v průměru 8,8%.

Farmakokinetika

Vildagliptin

Při perorálním podání přípravku Galvus Met na prázdný žaludek se tato látka rychle vstřebává a jeho maximální koncentrace v plazmě se stanovuje 1,75 hodiny po vildagliptinu, který vstupuje do těla. Při užívání léku s jídlem se jeho míra absorpce mírně snižuje: maximální koncentrace se sníží o 19% a doba dosažení se zvýší na 2,5 hodiny. Současně jídlo nemění oblast pod křivkou "koncentrace-čas" (AUC) a stupeň absorpce.

Absolutní biologická dostupnost vildagliptinu po perorálním podání činí 85%. Zvýšení maximální koncentrace a AUC v doporučeném rozmezí dávek závisí na dávce (zvyšuje se přímo v závislosti na dávce).

Vildagliptin je slabě vázán na plazmatické bílkoviny (stupeň vazby je 9,3%). Pro látky charakterizované rovnoměrným rozdělením mezi červené krvinky a plazma. Předpokládá se, že tento proces se provádí extravaskulárně, při intravenózním podání je objem distribuce v rovnovážném stavu 71 litrů.

Vildagliptin pochází především z účasti v biotransformačních procesech. U lidí se metabolizuje přibližně 69% dávky léku. Hlavní metabolit je LAY151, do kterého přechází přibližně 57% dávky vildagliptinu. Neprokazuje farmakologickou aktivitu a je produktem kyanové složky hydrolýzy. Přibližně 4% dávky léčiva se podílí na procesech amidové hydrolýzy.

Výsledky experimentálních studií naznačují pozitivní účinek DPP-4 na hydrolýzu vildagliptinem. Látka se nepodílí na metabolických procesech vyskytujících se za účasti izoenzymů cytochromu P₄₅₀. Údaje z in vitro studií potvrzují, že vildagliptin nepatří k substrátům izoenzymů P (CYP)₄₅₀ a není inhibitorem nebo induktorem izoenzymů cytochromu CYP450.

Po perorálním podání vildagliptinu se přibližně 85% dávky vylučuje močí a 15% ve stolici. Vylučování této látky v ledvině v nezměněné podobě je 23%. Při intravenózním podání léku je eliminační poločas 2 hodiny a renální clearance a celková plazmatická clearance jsou 13 l / h a 41 l / h. Pokud je přípravek Galvus Met podáván perorálně, poločas je přibližně 3 hodiny bez ohledu na dávku vildagliptinu.

Farmakokinetické parametry vildagliptinu nejsou ovlivněny etnickým původem, pohlavím nebo indexem tělesné hmotnosti.

Pacienti s mírnou a středně závažnou dysfunkcí jater (6-10 bodů podle stupnice Child-Pugh) po jednorázové dávce vildagliptinu zaznamenali pokles biologické dostupnosti o 8% a 20%. U pacientů se závažnými jaterními dysfunkcemi (12 bodů podle stupnice Child-Pugh) se biologická dostupnost této látky zvyšuje o 22%. Biologická dostupnost vildagliptinu se v co největší míře pohybuje v průměru o 30% směrem nahoru nebo dolů, což není považováno za klinicky významné. Neexistuje žádná korelace mezi závažností jaterních dysfunkcí a biologickou dostupností této aktivní složky přípravku Galvus Met.

U pacientů s dysfunkcí ledvin se mírná, středně závažná nebo závažná AUC vildagliptinu zvyšuje ve srovnání se zdravými dobrovolníky o 1,4, 1,7 a 2krát. Hodnota AUC metabolitu LAY151 se zvyšuje o 1,6, 3,2 a 7,3krát a metabolit BQS867 se u pacientů s mírnými, středně závažnými a závažnými dysfunkcemi ledvin zvyšuje o 1,4, 2,7 a 7,3krát. Údaje týkající se pacientů s konečným stadiu renálního onemocnění jsou omezené, ale naznačují podobnost ukazatelů u pacientů této skupiny s pacienty s těžkou renální dysfunkcí. Vildagliptin se špatně vylučuje během hemodialýzy (3% z přijatelné dávky, pokud postup trvá déle než 3-4 hodiny a je prováděn 4 hodiny po podání jedné dávky přípravku Galvus Met).

U pacientů starších 70 let byla maximální biologická dostupnost vildagliptinu pozorována 32% (maximální koncentrace se zvýšila o 18%), což nepředstavuje zvláštní klinický význam a neovlivňuje inhibici DPP-4.

Farmakokinetika vildagliptinu u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla stanovena.

Metformin

Při perorálním podání metforminu v dávce 500 mg před jídlem je jeho absolutní biologická dostupnost 50-60%. Maximální koncentrace látky v plazmě se stanoví po 1,81-2,69 hodinách po požití. Zvýšení dávky metforminu z 500 mg na 1500 mg nebo od 850 mg na 2250 mg při podávání vede k pomalejšímu zvýšení farmakokinetických parametrů, než by bylo charakteristické pro lineární vztah. Tento účinek není vysvětlen tak výraznou změnou vylučování léku, ale snížením jeho absorpce. Při užívání metforminu s jídlem se stupeň a rychlost absorpce látky také mírně snižuje. Takže s jednou dávkou přípravku Galvus Met v dávce 850 mg se při jídle pozoruje snížení AUC a maximální koncentrace přibližně o 25% a 40% a doba dosažení maximální koncentrace se zvyšuje o 35 minut. Klinický význam výše uvedených skutečností ještě nebyl stanoven.

Jedinou perorální dávkou metforminu v dávce 850 mg je jeho zdánlivý distribuční objem 654 ± 358 l. Vazba na plazmatické proteiny prakticky chybí, zatímco stupeň vazby sulfonylmočovinových derivátů přesahuje 90%. Metformin se vyznačuje pronikáním do červených krvinek a tento proces se může s časem zesílit. Při použití léku podle standardní schématu (standardní dávka a četnost podávání) se koncentrace účinné látky v rovnovážném stavu dosáhne během 24 až 48 hodin a obvykle nepřesahuje 1 μg / ml. Během kontrolovaných klinických studií maximální koncentrace metforminu v krevní plazmě, i když byla požitá ve vysokých dávkách, nepřesáhla 5 μg / ml.

Při jediném intravenózním podání této účinné látky zdravým dobrovolníkům bylo prokázáno, že se vylučuje ledvinami v nezměněné formě. Současně se metformin nezapojuje do metabolických procesů v játrech (v lidském těle nebyly detekovány žádné metabolity) a nevylučuje se do žluči.

Vzhledem k tomu, že renální clearance metforminu je přibližně 3,5krát vyšší než klírens kreatininu, hlavní cestou eliminace látky z těla je tubulární sekrece. Při perorálním podání se přibližně 90% absorbované dávky léčiva vylučuje močí během prvních 24 hodin. Současně je poločas z plazmy přibližně 6,2 hodiny. Poločas rozpadu léku z celé krve je přibližně 17,6 hodin, což naznačuje kumulaci významné části metforminu v červených krvinkách.

Farmakokinetika metforminu se nemění v závislosti na pohlaví pacienta. U pacientů s jaterní nedostatečností nebyly farmakokinetické vlastnosti této účinné látky prakticky studovány. U pacientů s dysfunkcí ledvin, jejichž stupeň je hodnocen hodnotou QC (clearance kreatininu), se poločas metforminu z plné krve a plazmy zvyšuje a jeho renální clearance klesá přímo úměrně ke snížení QC.

Podle omezených údajů získaných z farmakokinetických studií zdravých dobrovolníků ve věku 65 let a starších dochází ke snížení celkové plazmatické clearance metforminu a ke zvýšení poločasu a maximální koncentrace u pacientů této věkové skupiny ve srovnání s mladšími lidmi. Tyto vlastnosti farmakokinetických parametrů metforminu u pacientů starších 65 let jsou pravděpodobně důsledkem změny funkce ledvin, v důsledku čehož je u pacientů starších 80 let užívání tohoto přípravku přípustné pouze v normálním CC.

Farmakokinetika metforminu u dětí a dospívajících, jejichž věk nepřesahuje 18 let, není dobře známo.

Důkazy o vlivu etnického původu pacientů na farmakokinetické ukazatele účinné látky chybí. Kontrolované klinické studie, u kterých se účastnili pacienti s diabetem 2. typu patřícími k různým národům a rasám, potvrzují, že hypoglykemický účinek přípravku Galvus Met se projevil ve všech.

Vildagliptin + metformin

Studie ukázaly, že maximální koncentrace a AUC přípravku Galvus Meth užívané ve třech různých dávkách (50 mg + 1000 mg, 50 mg + 850 mg a 50 mg + 500 mg) a metformin a vildagliptin ve formě samostatných tablet ve vhodných dávkách, jsou bioekvivalentní.

Strava nemění rychlost a stupeň absorpce vildagliptinu, který je součástí kombinovaného přípravku. Hodnota AUC a maximální koncentrace metforminu zahrnutého do přípravku Galvus Met po podání s jídlem se snížily o 7% a 26%. Také na pozadí příjmu potravy se snížila absorpce metforminu, což způsobilo zvýšení poločasu rozpadu (od 2 do 4 hodin). Stejná změna AUC a maximální koncentrace užívaná současně s jídlem byla zaznamenána také při použití metforminu v jeho čisté formě, ale ve druhém případě byly změny klinicky významné. Účinek potravy na farmakokinetiku metforminu a vildagliptinu, který je součástí přípravku Galvus Met, je analogický s účinkem potravy při užívání obou léčivých látek odděleně.

Indikace pro použití

Podle pokynů je přípravek Galvus Met předepsán pro léčbu diabetes mellitus typu 2 (v kombinaci s cvičením a dietní terapií) v následujících případech:

• nedostatečná účinnost monoterapie s metforminem nebo vildagliptinem;
• provedení dříve kombinované léčby metforminem a vildagliptinem jako monodruhy;
• trojkombinovaná léčba inzulinem u pacientů, kteří předtím dostávali inzulínovou léčbu ve stabilní dávce a metformin, ale nedosáhli adekvátní kontroly glykemie;
• kombinované použití s ​​deriváty sulfonylmočoviny (trojkombinační terapie) u pacientů, kteří předtím dostávali léčbu deriváty sulfonylmočoviny a metforminu, ale nedosáhli adekvátní kontroly glykemie;
• počáteční terapie u pacientů s diabetes mellitus typu 2 s nedostatečnou účinností fyzického cvičení, stravy a v případě potřeby zlepšení glykemické kontroly.

Kontraindikace

• diabetes typu 1;
• funkční poruchy jater;
• akutní infarkt myokardu, akutní a chronické srdeční selhání, selhání dýchání, akutní kardiovaskulární selhání (šok);
• chronická / akutní metabolická acidóza (včetně diabetické ketoacidózy s / bez koma, diabetická ketoacidóza nutné korigovat léčbě inzulinem), laktátové acidózy (včetně historie instrukce);
• selhání ledvin nebo zhoršená funkce ledvin (s koncentrací kreatininu v séru u mužů ≥ 1,5 mg% a u žen ≥ 1,4 mg%);
• akutní stavy, které se vyskytují s rizikem poškození funkce ledvin: dehydratace (při průjmu a zvracení), horečka, závažné infekční onemocnění, stavu hypoxie (sepse, šoku, bronchopulmonální onemocnění, infekce ledvin);
• období před chirurgickým zákrokem, radioizotop, rentgenové studie se zavedením kontrastních látek (přestávka před / po 48 hodin);
• akutní otravu alkoholem, chronický alkoholismus;
• onemocnění jater nebo narušené biochemické ukazatele funkce jater;
• dodržování nízkokalorické stravy (méně než 1000 kcal denně);
• věk do 18 let (nebyla stanovena účinnost / bezpečnost léčby);
• těhotenství a kojení;
• idiosynkrasie Galvus Met.

Starší pacienti (ve věku 60 let) by měli při provádění těžké fyzické práce užívat přípravek Galvus Met s opatrností (spojený se zvýšeným rizikem vzniku laktátové acidózy).

Návod k použití Galvus Met: metoda a dávkování

Tablety přípravku Galvus Met se užívají perorálně, nejlépe současně s jídlem (aby se snížila závažnost nežádoucích reakcí z trávicího systému, které jsou charakteristické pro metformin).

Dávkování je individuálně zvoleno lékařem na základě účinnosti / tolerance léčby. Je třeba mít na paměti, že maximální denní dávka vildagliptinu je 100 mg.

Počáteční dávka Galvusa MW počítá od doby trvání průtoku diabetu, glykémie, a pacient byl již dříve použit režimy vildagliptinu, a / nebo metforminem.

• zahájení terapie v případě diabetu mellitus typu 2 s nedostatečnou účinností fyzických cvičení a dietní terapie: 1 tableta 50 + 500 mg jednou denně, po vyhodnocení účinnosti se dávka postupně zvyšuje na 50 + 1000 mg dvakrát denně;
• léčba v případě selhání monoterapie vildagliptinem: 2krát denně, 1 tableta 50 + 500mg, po vyhodnocení terapeutického účinku je možné postupné zvyšování dávky;
• léčba v případech neúčinnosti monoterapii metforminem: 2 krát denně po dobu 1 tableta 50 mg + 500, 50 + 850 + 50 mg nebo 1000 mg (v závislosti na dávce metformin);
• Léčba v případě kombinované terapie vildagliptinu a metforminu ve formě jednotlivých tablet: zvolen tak blízko, jak je to možné v závislosti na dávce terapie v budoucnosti na základě její účinnosti se provádí korekce;
• kombinovaná léčba s použitím přípravku Galvus Met v kombinaci s deriváty sulfonylmočoviny nebo inzulinu (dávka se vypočítá na základě): vildagliptin 50 mg dvakrát denně; Metformin - v dávce, která se rovná dávce dříve užívané jako jediné léčivo.

Pacienti s clearance kreatininu 60-90 ml / min mohou vyžadovat úpravu dávky přípravku Galvus Met. Dávkovací režim je také možné změnit u pacientů starších 65 let, což je spojeno s pravděpodobností poškození funkce ledvin (je nutné pravidelné monitorování indikátorů).

Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky popsané níže se týkají použití vildagliptinu a metforminu jak v monoterapii, tak v kombinaci.

Odhad frekvence možných porušení:> 10% - velmi často; > 1% a 0,1% a 0,01% a