Galvus - návod k použití, recenze, analogy a formy uvolňování (tablety 50 mg, s metforminem 50 + 500, 50 + 850, 50 + 1000 Met) léku pro léčbu diabetu 2. typu u dospělých, dětí a během těhotenství. Složení

  • Analýzy

V tomto článku si můžete přečíst pokyny pro použití léku Galvus. Prezentované recenze návštěvníků webu - spotřebitelé tohoto léku, stejně jako názory lékařů specialistů na používání Galvus v jejich praxi. Velký požadavek na aktivnější přidání zpětné vazby k léčivému přípravku: léčivo pomohlo nebo nepomohlo k odstranění nemoci, jaké komplikace a vedlejší účinky byly pozorovány, možná neuvedl výrobce v anotaci. Analogy Galvusa za přítomnosti dostupných strukturálních analogů. Používá se k léčbě diabetu 2. typu u dospělých, dětí, stejně jako během těhotenství a kojení. Složení léku.

Galvus - perorální hypoglykemická léčiva. Vildagliptin (účinná složka přípravku Galvus) je členem třídy stimulátorů insulárního aparátu pankreatu, selektivně inhibuje enzym dipeptidyl peptidáza-4 (DPP-4). Rychlé a úplné inhibice DPP-4 (90%), aktivita způsobuje zvýšení jak bazální tak stimulovanou sekreci požití glukagonu podobného peptidu typu 1 (GLP-1) a gastrický inhibiční polypeptid (GIP) ze střeva do krevního oběhu v průběhu celého dne.

Zvýšením koncentrací GLP-1 a HIP vildagliptin způsobuje zvýšení citlivosti beta buněk pankreatu na glukózu, což vede ke zlepšení sekrece inzulínu závislé na glukóze.

Při použití vildagliptinu v dávce 50-100 mg denně u pacientů s diabetes mellitus 2. typu je zaznamenáno zlepšení funkce p-buněk pankreatu. Stupeň zlepšení funkce beta buněk závisí na stupni jejich počátečního poškození; tak u nediabetiků (s normálními hladinami glukózy v plazmě) vildagliptin nevyvolává sekreci inzulínu a nezvyšuje hladinu glukózy.

Zvýšením koncentrace endogenního GLP-1 zvyšuje vildagliptin citlivost a-buněk na glukózu, což vede ke zlepšení regulace sekrece glukagonu závislé na glukóze. Snížení hladiny přebytečného glukagonu během jídla naopak způsobuje pokles inzulínové rezistence.

Zvýšení poměru insulin / glukagon mezi hyperglykémie v důsledku zvýšení pokles jaterní produkci glukózy GLP-1 a GIP koncentrace způsobující jak prandiální období a po jídle, což vede ke snížení koncentrace glukosy v plasmě.

Kromě toho, na pozadí vildagliptinu je snížení hladiny lipidů v krevní plazmě, avšak tento účinek se nevztahuje k jeho působení na GLP-1 nebo GIP a zlepšuje funkci beta-buněk slinivky břišní.

Je známo, že zvýšení hladiny GLP-1 může vést k pomalejšímu vyprázdnění žaludku, ale tento účinek není pozorován při použití vildagliptinu.

Galvus Met - kombinovaný perorální hypoglykemický přípravek. Přípravek obsahuje dvě antidiabetika Galvus setkal s různým mechanismem účinku: vildagliptin patří do třídy dipeptidylpeptidázy-4 inhibitorů a metformin (hydrochlorid), zástupci třídy biguanidů. Kombinace těchto složek umožňuje lépe kontrolovat koncentraci glukózy v krvi pacientů s diabetem typu 2 do 24 hodin.

Složení

Vildagliptin + excipienty (Galvus).

Vildagliptin + hydrochlorid metforminu + excipienty (Galvus Met).

Farmakokinetika

Při užívání na prázdný žaludek se vildagliptin rychle vstřebává. Se souběžným požitím s jídlem míra absorpce vildagliptinu mírně klesá, avšak příjem potravy neovlivňuje stupeň absorpce a AUC. Lék je distribuován rovnoměrně mezi plazma a červené krvinky. Biotransformace je hlavní cestou vylučování vildagliptinem. V lidském těle se převádí 69% dávky léku. Po požití léku je asi 85% dávky vylučováno ledvinami a 15% střevem, renální vylučování nezměněného vildagliptinu je 23%.

Pohlaví, index tělesné hmotnosti a etnicita neovlivňují farmakokinetiku vildagliptinu.

Farmakokinetické vlastnosti vildagliptinu u dětí a mladistvých do 18 let nebyly stanoveny.

Na pozadí příjmu potravy se rozsah a rychlost absorpce metforminu poněkud sníží. Léčivo se prakticky neváže na plazmatické proteiny, zatímco deriváty sulfonylmočoviny se na ně váží o více než 90%. Metformin vstupuje do červených krvinek (pravděpodobně v průběhu tohoto období vzroste). Při podávání intravenózně zdravým dobrovolníkům se metformin eliminuje ledvinami v nezměněné formě. Není metabolizován v játrech (u lidí nejsou zjištěny žádné metabolity) a nevylučuje se do žluči. Při požití je přibližně 90% absorbované dávky eliminováno ledvinami během prvních 24 hodin.

Pohlaví pacientů nemá vliv na farmakokinetiku metforminu.

Farmakokinetické vlastnosti metforminu u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyly stanoveny.

Účinky potravy na farmakokinetiku vildagliptinu a metforminu jako součásti přípravku Galvus Met se nelíčily od toho, že se obě léky užívají odděleně.

Indikace

Diabetes 2. typu:

  • jako monoterapie v kombinaci s dietní terapií a cvičením;
  • u pacientů, kteří předtím dostávali kombinovanou léčbu vildagliptinem a metforminem ve formě monodrugů (u přípravku Galvus Met);
  • v kombinaci s metforminem jako počáteční farmakoterapií s nedostatečnou účinností dietní terapie a cvičení;
  • jako součást dvoukomponentní kombinované léčby metforminem, deriváty sulfonylmočoviny, thiazolidindionu nebo inzulinu v případě neúčinnosti dietní terapie, cvičení a monoterapie těmito léky;
  • jako součást kombinované trojkombinace: v kombinaci s deriváty sulfonylmočoviny a metforminem u pacientů, kteří předtím dostávali léčbu deriváty sulfonylmočoviny a metforminu na pozadí stravování a cvičení a nedosáhli přiměřené kontroly glykemie;
  • jako součást kombinované trojkombinace: v kombinaci s inzulinem a metforminem u pacientů, kteří předtím dostávali inzulin a metformin na pozadí stravy a cvičení a nedosáhli dostatečné kontroly glykemie.

vydání

Tablety 50 mg (Galvus).

Tablety potažené 50 + 500 mg, 50 + 850 mg, 50 + 1000 mg (Galvus Met).

Pokyny pro použití a režim dávkování

Galvus přijímá bez ohledu na jídlo.

Dávkový režim léku by měl být zvolen individuálně, v závislosti na účinnosti a snášenlivosti.

Doporučená dávka léku při monoterapii nebo jako součást dvoukomponentní kombinované léčby metforminem, thiazolidindionem nebo inzulinem (v kombinaci s metforminem nebo bez metforminu) je 50 mg nebo 100 mg denně. U pacientů s závažnějším diabetes mellitus 2. typu léčených inzulinem se doporučuje užívat přípravek Galvus v dávce 100 mg denně.

Doporučená dávka přípravku Galvus v rámci trojkombinační terapie (vildagliptin + deriváty sulfonylmočoviny + metformin) je 100 mg denně.

Dávka 50 mg denně by měla být předepsána v jedné recepci ráno. Dávka 100 mg denně by měla být podávána 50 mg dvakrát denně, ráno a večer.

Při použití jako součást dvoukomponentní kombinované léčby deriváty sulfonylmočoviny je doporučená dávka přípravku Galvus 50 mg jednou denně ráno. Při podávání v kombinaci s deriváty sulfonylmočoviny byla účinnost farmakoterapie v dávce 100 mg denně podobná účinnosti u 50 mg denně. Při nedostatečném klinickém účinku na pozadí maximální doporučené denní dávky 100 mg pro lepší kontrolu glykémie mohou být předepsány další hypoglykemické léky: metformin, deriváty sulfonylmočoviny, thiazolidindion nebo inzulin.

U pacientů s mírnými poruchami ledvin a jater není nutná korekce dávkovacího režimu. U pacientů se středně závažnou nebo těžkou poruchou funkce ledvin (včetně chronického selhání ledvin na konci hemodialýzy) by se měl přípravek užívat v dávce 50 mg jednou denně.

Starší pacienti (starší 65 let) nevyžadují korekci dávkovacího režimu přípravku Galvus.

Vzhledem k tomu, že u dětí a mladistvých mladších 18 let nejsou zkušenosti s tímto přípravkem, nedoporučuje se používat tuto drogu u této skupiny pacientů.

Droga je používána uvnitř. Dávkovací režim léku Galvus Met by měl být zvolen individuálně v závislosti na účinnosti a snášenlivosti. Při užívání léku by přípravek Galvus Met neměl překročit doporučenou maximální denní dávku vildagliptinu (100 mg).

Doporučená počáteční dávka přípravku Galvus Met by měla být zvolena s přihlédnutím k léčebným režimům vildagliptinu a / nebo metforminu, které se již u pacienta užívají. Ke snížení závažnosti nežádoucích účinků z trávicího systému, které jsou charakteristické pro metformin, podává přípravek Galvus Met během jídla.

Počáteční dávka přípravku Galvus Met s neúčinností monoterapie vildagliptinem: léčba přípravkem Galvus Honey může být zahájena jednou tabletou s dávkou 50 mg / 500 mg dvakrát denně a po vyhodnocení terapeutického účinku může být dávka postupně zvyšována.

Počáteční dávka přípravku Galvus Met s neúčinností monoterapii metforminem: v dávce již způsobem závislým na dávce metformin, léčba přípravku Galvus Met může začít s jedinou dávkou tablet 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg nebo 50 mg / 1000 mg 2 krát denně.

Počáteční dávka přípravku Galvus Met u pacientů dříve léčených kombinovanou terapií vildagliptinu a metforminu ve formě jednotlivých tablet: v závislosti na dávkách, která již byla přijata vildagliptin nebo metformin, léčbu přípravku Galvus Met by se mělo začít s tablet tak blízko dávkování na stávající léčbě 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg nebo 50 mg / 1000 mg a titraci podle účinku.

Počáteční dávka Galvus Met přípravek jako počáteční terapie u pacientů s diabetes mellitus 2. typu s nedostatečnou účinností dietní léčby a ke cvičení jako počáteční terapie přípravku Galvus Met by měly být podávány v počáteční dávce 50 mg / 500 mg 1 krát za den a po vyhodnocení terapeutického účinku postupně titrujte dávku na 50 mg / 100 mg dvakrát denně.

Kombinovaná terapie s Galvus Met spojení se sulfonylmočoviny nebo inzulínem: Galvus Met lék dávka se vypočítá z dávky vildagliptinu 50 mg 2x denně (100 mg za den) a dávka metforminu dříve přijaté v podobě monoterapie.

Použití přípravku Galvus Met je kontraindikováno u pacientů s renální insuficiencí nebo s poruchou funkce ledvin.

Metformin se vylučuje ledvinami. Vzhledem k tomu, že u pacientů starších 65 let dochází často k poklesu funkce ledvin, u této skupiny pacientů je předepsáno podávání přípravku Galvus Met v minimální dávce, která zajišťuje normalizaci koncentrace glukózy až po stanovení QC pro potvrzení normální funkce ledvin. Při užívání léku u pacientů starších 65 let je nutné pravidelně sledovat funkci ledvin.

Vzhledem k tomu, že bezpečnost a účinnost přípravku Galvus Met nebyly studovány u dětí a dospívajících mladších 18 let, je u této skupiny pacientů kontraindikace užívání tohoto přípravku.

Nežádoucí účinky

  • bolest hlavy;
  • závratě;
  • tremor;
  • zimnice;
  • nevolnost, zvracení;
  • gastroesofageální reflux;
  • bolest břicha;
  • průjem, zácpa;
  • plynatost;
  • hypoglykemie;
  • hyperhidróza;
  • únavu;
  • kožní vyrážka;
  • urtikárie;
  • svědění;
  • artralgie;
  • periferní edém;
  • hepatitida (reverzibilní při přerušení léčby);
  • pankreatitida;
  • lokalizovaný peeling kůže;
  • blistry;
  • snížená absorpce vitaminu B12;
  • laktátová acidóza;
  • kovová chuť v ústech.

Kontraindikace

  • selhání ledvin nebo renální dysfunkce: pokud je hladina kreatininu v séru u žen vyšší než 1,5 mg% (více než 135 mmol / l) a u žen je vyšší než 1,4 mg% (více než 110 mmol / l);
  • akutní stavy vyskytující se s rizikem renální dysfunkce: dehydratace (průjem, zvracení), horečka, závažné infekční onemocnění, stavu, hypoxie (šok, sepse, infekce ledvin, bronchopulmonální onemocnění);
  • akutní a chronické srdeční selhání, akutní infarkt myokardu, akutní kardiovaskulární selhání (šok);
  • respirační selhání;
  • abnormální funkce jater;
  • akutní nebo chronická metabolická acidóza (včetně diabetické ketoacidózy s nebo bez komatu). Diabetická ketoacidóza by měla být upravena inzulinovou terapií;
  • laktátová acidóza (včetně v anamnéze);
  • lék není předepsán 2 dny před operací, radioizotop, rentgenové studie se zavedením kontrastních látek a do 2 dnů po jejich provedení;
  • těhotenství;
  • období laktace;
  • diabetes typu 1;
  • chronický alkoholismus, akutní otravu alkoholem;
  • dodržování nízkokalorické stravy (méně než 1000 kcal denně);
  • věk dětí do 18 let (účinnost a bezpečnost použití není stanovena);
  • Přecitlivělost na vildagliptin nebo metformin nebo na jakoukoli jinou složku léku.

Vzhledem k tomu, že u některých pacientů s poruchou jaterní funkce, která může být jedním z vedlejších účinků metforminu, by se Galvus Met neměl používat u pacientů s jaterním onemocněním nebo s poruchami jaterních biochemických parametrů.

S opatrností se doporučuje užívat léky obsahující metformin u pacientů starších 60 let, stejně jako při těžké fyzické práci kvůli zvýšenému riziku vzniku laktátové acidózy.

Používejte během těhotenství a kojení

Vzhledem k tomu, že dostatečné údaje o užívání přípravku Galvus nebo přípravku Galvus Met u těhotných žen nejsou, je užívání léku během těhotenství kontraindikováno.

V případech poruch metabolismu glukózy u těhotných žen je zvýšené riziko vzniku vrozených anomálií, stejně jako frekvence neonatální morbidity a úmrtnosti. Pro normalizaci koncentrace glukózy v krvi během těhotenství se doporučuje monoterapie inzulínem.

V experimentálních studiích při předepisování vildagliptinu v dávkách 200krát vyšších, než je doporučeno, léčivo nezpůsobilo poškození plodnosti a časného embryonálního vývoje a nemělo teratogenní účinek na plod. Při předepisování vildagliptinu v kombinaci s metforminem v poměru 1:10 nebyl zjištěn žádný teratogenní účinek na plod.

Vzhledem k tomu, že není známo, zda se vildagliptin nebo metformin vylučuje do mateřského mléka, je užívání přípravku Galvus během kojení kontraindikováno.

Použití u dětí

Kontraindikace u dětí a dospívajících mladších 18 let (účinnost a bezpečnost použití nebyla prokázána).

Použití u starších pacientů

S opatrností se doporučuje užívat léky obsahující metformin u pacientů starších 60 let.

Zvláštní instrukce

U pacientů užívajících inzulín nemůže Galvus nebo Galvus Met nahradit inzulín.

Vzhledem k tomu aplikace vildagliptinu zvýšení aktivity aminotransferáz (obvykle bez klinických projevů) pozorovány častěji než v kontrolní skupině před podáním léčiva nebo přípravku Galvus přípravku Galvus Met a pravidelně v průběhu léčby drogové závislosti se doporučuje pro stanovení funkce jater. Pokud má pacient zvýšenou aktivitu aminotransferáz, tento výsledek by měl být potvrzen opakovaným výzkumem a potom by měly být pravidelně stanovovány biochemické ukazatele funkce jater, dokud se normalizují. Pokud je přebytek AST nebo ALT 3 nebo vícekrát vyšší než VGN, je potvrzeno opakovaným vyšetřením, doporučuje se léčivo zrušit.

Laktátová acidóza je velmi vzácná, ale závažná metabolická komplikace, ke které dochází, když se metformin akumuluje v těle. Laktátová acidóza na pozadí metforminu byla pozorována hlavně u pacientů s diabetes mellitus s vysokou renální insuficiencí. Riziko vzniku laktátové acidózy je zvýšené u pacientů s diabetem mellitus, které se těžko léčí, s ketoacidózou, prodlouženým hladováním, prodlouženým užíváním alkoholu, selháním jater a chorobami způsobujícími hypoxii.

Při rozvoji laktátové acidózy se zaznamenává dýchavičnost, bolest břicha a hypotermie, po níž následuje kóma. Následující laboratorní parametry mají diagnostickou hodnotu: pokles pH v krvi, koncentrace laktátu v séru nad 5 nmol / l, stejně jako zvýšený interval aniontů a zvýšený poměr laktátu a pyruvátu. Pokud je podezření na metabolickou acidózu, léčivo by mělo být přerušeno a pacient by měl být okamžitě hospitalizován.

Vzhledem k tomu, že metformin je z velké části vylučován ledvinami, riziko akumulace a rozvoj laktátové acidózy je vyšší, čím je poškozena funkce ledvin. Při užívání přípravku Galvus Met by měla být pravidelně hodnocena renální funkce, zejména v následujících stavech, které přispívají k jeho porušení: počáteční fáze léčby antihypertenzivy, hypoglykemickými látkami nebo NSAID. Funkce ledvin by měla být zpravidla posouzena před zahájením léčby přípravkem Galvus Met a poté nejméně jednou za rok u pacientů s normální funkcí ledvin a nejméně 2-4krát ročně u pacientů se sérovým kreatininem nad VGN. U pacientů s vysokým rizikem poškození funkce ledvin by měl být monitorován více než 2 až 4krát ročně. Pokud se objeví příznaky zhoršení funkce ledvin, musí být přípravek Galvus Met zrušen.

Při provádění radiologických vyšetření, které vyžadují intravaskulární podání jodovaných kontrastních látek, Galvus Met by dočasně zrušit (po dobu 48 hodin před a 48 hodin po studie), protože intravaskulární podání jodovaných kontrastních látek může vést k rychlému zhoršení funkce ledvin a zvyšuje riziko rozvoj laktátové acidózy. Po užívání přípravku Galvus Met můžete pokračovat až po přehodnocení funkce ledvin.

Při akutní kardiovaskulární insuficienci (šoku) se může vyvinout akutní srdeční selhání, akutní infarkt myokardu a další stavy charakterizované hypoxií, laktátovou acidózou a prerenálním akutním renálním selháním. Pokud se vyskytnou výše uvedené stavy, léčivo by mělo být okamžitě zrušeno.

V době chirurgických zákroků (s výjimkou malých operací nesouvisejících s omezením příjmu potravy a tekutin) by měl být přípravek Galvus Met zrušen. Můžete pokračovat v užívání léku poté, co pacient začne jíst sám a je ukázáno, že jeho funkce ledvin není narušena.

Bylo zjištěno, že ethanol (alkohol) zvyšuje účinek metforminu na metabolismus laktátu. Pacienti by měli být upozorněni na nepřípustnost zneužívání alkoholu během užívání léku Galvus Met.

Bylo zjištěno, že metformin způsobuje asymptomatické snížení sérové ​​koncentrace vitaminu B12 přibližně v 7% případů. Takový pokles ve velmi ojedinělých případech vede k rozvoji anémie. Zdá se, že po zrušení metforminu a / nebo substituční léčby vitamínem B12 se sérová koncentrace vitaminu B12 rychle normalizuje. Pacientům, kterým byl podáván přípravek Galvus Met, se doporučuje, aby provedli úplný počet krevních vzorků nejméně jednou za rok, a v případě zjištění nesrovnalostí zjistí jejich příčinu a přijmou vhodná opatření. Zdá se, že někteří pacienti (například pacienti s nedostatečným příjmem nebo s narušením absorpce vitaminu B12 nebo vápníku) mají předispozici ke snížení sérové ​​koncentrace vitamínu B12. V takových případech může být doporučeno stanovit sérovou koncentraci vitaminu B12 nejméně jednou za 2-3 roky.

Pokud se u pacienta s diabetem typu 2, dosud reagovat na terapii, vykazovala známky zhoršení (změny v laboratorních parametrů nebo klinické příznaky), a symptomatologie vyjádřil jasně, okamžitě provést testy k detekci ketoacidózy a / nebo laktátovou acidózu. Pokud je acidóza potvrzena v jedné nebo jiné formě, měli byste okamžitě zrušit Galus Met a přijmout vhodná opatření.

Obvykle pacienti, kteří dostávají pouze přípravek Galvus Met, nemají hypoglykemii, ale mohou se vyskytnout na pozadí nízkokalorické diety (když intenzivní fyzická námaha není kompenzována kalorickým příjmem) nebo na pozadí konzumace alkoholu. Hypoglykemie je nejpravděpodobnější u starších, oslabených nebo oslabených pacientů, stejně jako na pozadí hypopituitarismu, adrenální insuficience nebo intoxikace alkoholem. U starších pacientů a pacientů užívajících beta-blokátory může být diagnóza hypoglykemie obtížná.

Při stresu (horečka, trauma, infekce, chirurgie), která se objevila u pacienta, který dostával hypoglykemické léky podle stabilní schématu, je možné po delší dobu prudký pokles jeho účinnosti. V takovém případě může být nezbytné zrušit léčbu přípravkem Galvus Met a předepsat inzulin. Po skončení akutní periody můžete pokračovat v léčbě přípravkem Galvus Met.

Vliv na schopnost řídit motorovou dopravu a řídící mechanismy

Vliv léku Galvus nebo Galvus Met na schopnost řídit vozidla a pracovat s mechanismy nebyl studován. Při rozvoji závratí během užívání léku by se mělo zdržet řízení a práce s mechanismy.

Léková interakce

Při současném užívání vildagliptinu (100 mg jednou denně) a metforminu (1000 mg jednou denně) nebyla mezi nimi klinicky významná farmakokinetická interakce. Ani během klinických studií ani během širokého klinického použití přípravku Galvus Met u pacientů, kteří dostávali jiné souběžné léčivé přípravky a látky, nedošlo k žádné neočekávané interakci.

Vildagliptin má nízký potenciál pro lékovou interakci. Vzhledem k tomu, že vildagliptin není substrátem izoenzymů cytochromu P450 ani inhibuje ani neindukuje tyto izoenzymy, jeho interakce s léčivy, které jsou substráty, inhibitory nebo induktory P450, je nepravděpodobná. Současné užívání vildagliptinu neovlivňuje metabolickou rychlost léků, které jsou enzymovými substráty: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 a CYP3A4 / 5.

Klinicky významná interakce vildagliptinu s léky nejčastěji používanými při léčbě diabetu 2. typu (glibenklamid, pioglitazon, metformin) nebo s úzkým terapeutickým rozmezím (amlodipin, digoxin, ramipril, simvastatin, valsartan, warfarin) nebyla stanovena.

Furosemid zvyšuje Cmax a AUC metforminu, ale neovlivňuje jeho renální clearance. Metformin snižuje Cmax a AUC furosemidu a neovlivňuje jeho renální clearance.

Nifedipin zvyšuje absorpci, Cmax a AUC metforminu; navíc zvyšuje vylučování moči. Metformin prakticky nemá vliv na farmakokinetické parametry nifedipinu.

Glibenklamid neovlivňuje farmakokinetické / farmakodynamické parametry metforminu. Metformin obecně snižuje Cmax a AUC glibenklamidu, avšak velikost účinku se výrazně liší. Z tohoto důvodu zůstává klinický význam takové interakce nejasný.

Organické kationty, jako je amilorid, digoxin, morfin, procainamid, chinidin, chinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim, vancomycin a další, vylučované ledvinami tubulární sekrecí, mohou teoreticky interagovat s metforminem, protože soutěží o běžné renální tubulární transportní systémy. Cimetidin zvyšuje koncentraci metforminu v plazmě / krvi a jeho AUC o 60% a 40%. Metformin neovlivňuje farmakokinetické parametry cimetidinu.

Při užívání přípravku Galvus Met spolu s léky, které ovlivňují funkci ledvin nebo distribuci metforminu v těle, je třeba věnovat pozornost.

Některé léky mohou způsobit, hyperglykémie a přispívat k neefektivnosti hypoglykemická činidla pro takové přípravky zahrnují thiazidy a jiná diuretika, glukokortikosteroidy (GCS), fenothiaziny, hormony, léky štítné žlázy, estrogen, perorální antikoncepce, fenytoin, kyselinu nikotinovou, sympatomimetika, blokátory kalciových kanálů, a isoniazid. Při předepisování těchto souběžných léků nebo naopak v případě jejich vysazení se doporučuje pečlivě sledovat účinnost metforminu (jeho hypoglykemický účinek) a v případě potřeby upravit dávku léku.

Nedoporučuje se užívat současně danazol, aby nedošlo k jeho hyperglykemickému účinku. Pokud je to nutné, léčba danazolem a po jeho ukončení vyžaduje úpravu dávky metforminu pod kontrolou hladin glukózy.

Chlorpromazin, při užívání ve vysokých dávkách (100 mg denně), zvyšuje hladinu glukózy v krvi a snižuje uvolňování inzulínu. Při léčbě neuroleptik a po přerušení léčby se vyžaduje úprava dávky léku pod kontrolou hladiny glukózy.

Radiologické vyšetření s použitím činidel s jódovým paprskem může vést k rozvoji laktátové acidózy u pacientů s diabetes mellitus na pozadí funkčního selhání ledvin.

Injekovaná injekce, beta2-sympatomimetika zvyšují glykemii v důsledku stimulace beta2-adrenergních receptorů. V tomto případě je nutná kontrola glykémie. V případě potřeby se doporučuje jmenovat inzulín.

Při současném užívání metforminu s deriváty sulfonylmočoviny se může zvyšovat inzulín, akarbóza, salicyláty, hypoglykemický účinek.

Vzhledem k tomu, že užívání metforminu u pacientů s akutní intoxikací alkoholem zvyšuje riziko laktátové acidózy (zvláště při hladovění, vyčerpání nebo selhání jater), pacienti s přípravkem Galvus Met by měli být vyloučeni z alkoholu a léků obsahujících ethanol (alkohol).

Analogy léku Galvus

Strukturní analogy účinné látky:

Analogy pro farmakologickou skupinu (hypoglykemické látky):

  • Avandamet;
  • Avandia;
  • Arfazetin;
  • Bagomet;
  • Betanaz;
  • Bucarban;
  • Viktoza;
  • Glamase;
  • Glibenese;
  • Glibenclamid;
  • Glibomet;
  • Glidiab;
  • Gliclad;
  • Gliclazid;
  • Glimepirid;
  • Glyminfor;
  • Glitisol;
  • Gliformin;
  • Glukobay;
  • Glukoben;
  • Gluconorm;
  • Glukophage;
  • Glukophage Long;
  • Diabetalong;
  • Diabeton;
  • Diaglythazon;
  • Diaformin;
  • Langerin;
  • Maninil;
  • Meglimid;
  • Metadien;
  • Metglib;
  • Mettogamma;
  • Metformin;
  • Nova Met;
  • Pioglitis;
  • Reklid;
  • Roglit;
  • Siofor;
  • Sofamet;
  • Subeta;
  • Trakce;
  • Formetin;
  • Formin Pliva;
  • Chlorpropamid;
  • Euglucon;
  • Januia;
  • Janumet.

Používá se k léčbě onemocnění: diabetes, diabetes

Galvus Met

Popis k 23. listopadu 2014

  • Latinský název: Galvus Met
  • ATX kód: A10BD08
  • Účinná látka: Vildagliptin + metformin (Vildagliptin + metformin)
  • Výrobce: Novartis Pharma Production GmbH., Německo; Novartis Pharma Stein AG, Švýcarsko

Složení

Tablety obsahují účinné složky: vildagliptin a hydrochlorid metforminu.

Další složky: hyprolóza, hypromelóza, stearan hořečnatý, oxid titaničitý, mastek, makrogol 4000, oxid železitý žlutý a červený.

Formulář uvolnění

Přípravek Galvus Met se vyrábí ve formě filmom obalených tablet v dávkách 50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg nebo 50 mg + 1000 mg. Tablety jsou baleny v blistrech se 6 nebo 10 kusy, 1, 3, 5, 6, 12, 18, 36 blistrů v balení.

Farmakologický účinek

Tento lék má hypoglykemický farmakologický účinek.

Farmakodynamika a farmakokinetika

Galvus Met zahrnuje 2 hypoglykemické léky s různými mechanismy účinku. V tomto případě je vildagliptin inhibitorem dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4) a metformin hydrochloridem je biguanid. V kombinaci tyto složky přispívají k účinnému řízení koncentrace glukózy v krvi během dne u diabetes mellitus 2. typu.

Použití tohoto léčiva vede ke statisticky významnému přetrvávajícímu poklesu koncentrace glukózy v krvi. Současně jsou pozorovány pouze izolované případy hypoglykémie.

Je zjištěno, že konzumace potravin neovlivňuje rychlost a rozsah absorpce drogy a koncentrace účinných látek je poněkud snížena, ale obecně závisí na použité dávce.

Absorpce Galvus Met se vyskytuje rychle, biologická dostupnost složek je asi 85%. Když je přípravek užíván na prázdný žaludek, přítomnost jeho složek v krevní plazmě se detekuje po 1 až 1,5 hodiny. V těle se lék přemění na metabolity, které se vylučují ledvinami a malá část s výkaly.

Indikace pro použití léků

Hlavním indikátorem užívání přípravku Galvus Met je léčba diabetu typu 2 v případech, kdy:

  • monoterapie s vildagliptinem nebo metforminem není účinná;
  • není schopen přiměřeně kontrolovat glykémii s dalšími možnostmi léčby a tak dále.

Kontraindikace k použití

Galvus Met není přiřazen, pokud:

  • vysoká citlivost na své komponenty;
  • selhání ledvin a další poruchy ledvin;
  • akutní formy onemocnění, které mohou způsobit rozvoj renální dysfunkce - dehydratace, horečka, infekce, hypoxie a tak dále;
  • abnormální funkce jater;
  • diabetes typu 1;
  • chronický alkoholismus, akutní otravu alkoholem;
  • laktace, těhotenství;
  • dodržování hypokalorické stravy;
  • děti do 18 let.

S opatrností jsou pilulky předepisovány pacientům od 60 let, kteří pracují v těžké fyzické výrobě, protože se může vyvinout laktátová acidóza.

Nežádoucí účinky

Při léčbě přípravkem Galvus Met se může objevit výskyt nežádoucích účinků: silná bolest hlavy, závratě, třes. Může se také objevit porucha v gastrointestinálním traktu: nauzea, průjem, gastroezofageální reflux, plynatost. Přestože užívání tohoto léčiva minimalizuje výskyt hypoglykemie, neměli bychom vyloučit vývoj jeho příznaků.

Galvus Met - návod k použití (metoda a dávkování)

Tento lék je určen k požití. Dávkování Galvus Met je individuálně zvolený a závisí na účinnosti léčby a snášenlivosti jednotlivých složek. Během léčby se doporučuje přísně dodržovat předepsanou denní dávku vildagliptinu, která by neměla překročit 100 mg.

Na začátku léčby se dávka volí s ohledem na dobu trvání onemocnění, úroveň glykémie, stav pacienta a dříve používaný terapeutický režim. Pro snížení závažnosti nežádoucích účinků souvisejících s činností trávicího systému se léky užívají spolu s jídlem.

Obvykle začíná léčba jednou tabletou 50 mg + 500 mg, která se užívá dvakrát denně. Po vyhodnocení léčebného účinku můžete dávku postupně zvyšovat.

Pokud byla monoterapie metforminem neúčinná, pak s ohledem na dříve užívaný metformin může být jedné tabletě předepsána nejvhodnější dávka, která se užívá 2krát denně.

Při předepisování počáteční dávky léku pacientům, kteří dostávali kombinovanou léčbu samostatnými tabletami vildagliptinem a metforminem, byla zvolena nejbližší dávka.

Při kombinační terapii přípravku Galvus Met a sulfonylmočoviny nebo derivátů inzulinu se dávka vypočte z množství 50 mg x 2krát vildagliptinu, to znamená 100 mg denně a metforminu v dávce blízké dávce, která byla užívána v monoterapii.

Předávkování

Jak je známo, vildagliptin v kompozici tohoto léku je dobře tolerován při užívání v denní dávce až do 200 mg. V jiných případech se může objevit bolest svalů, otok a horečka. Obvykle mohou být příznaky předávkování odstraněny zrušením léku.

V případě předávkování metforminem, který se může vyvinout příznaky při užívání léku 50 g, může vyvolat hypoglykémii, laktátové acidózy, doprovázený nevolnost, zvracení, průjem, nízká tělesná teplota, bolesti břicha a svalů, zrychlené dýchání, závratě. Těžké formy vedou k porušenému vědomí ak rozvoji kómatu.

Současně se provádí symptomatická léčba, provádí se hemodialýza a tak dále.

Je třeba poznamenat, že u pacientů, kteří dostávají inzulín, není jmenování Galvus Met náhradou inzulínu.

Interakce

Vildagliptin nepatří k substrátům enzymů cytochromu P450, není inhibitorem a indukcí těchto enzymů, proto prakticky nereaguje na substráty, induktory nebo inhibitory P450. Navíc jeho současné použití s ​​substráty některých enzymů neovlivňuje rychlost metabolismu těchto složek.

Také současné užívání vildagliptinu a jiných léků předepsaných pro pacienty s diabetem typu 2, například: glibenklamidu, pioglitazon, metformin a léčiv s úzkým terapeutickým rozsahu - amlodipin, digoxinu, ramipril, simvastatin, valsartan, warfarin nevyvolává klinicky významné interakce.

Kombinace furosemidu a metforminu má vzájemný vliv na koncentraci těchto látek v těle. Nifedipin zvyšuje absorpci a eliminaci metforminu v moči.

Organickými kationty, jako je například amilorid, digoxinu, prokainamid, chinidin, morfin, chinin, ranitidin, trimetoprim, vankomycin, a další triamteren, kdy se nechá reagovat s metforminem v důsledku soutěžit o společnou přepravu renálních tubulech může zvýšení své koncentrace v krevní plasmě. Proto použití přípravku Galvus Met v takových kombinacích vyžaduje opatrnost.

Kombinace léčiva thiazidovými, jiných diuretik, fenothiaziny, hormonů štítné žlázy léky, estrogeny, perorální antikoncepce, fenytoin, kyselina nikotinová, sympatomimetik, antagonisté vápníku a isoniazid, může vyvolat hyperglykemii a snižovat účinnost antidiabetik.

Proto jsou-li takové léky předepsány nebo zrušeny ve stejnou dobu, je třeba pečlivě sledovat účinnost metforminu - jeho hypoglykemický účinek a případně úprava dávkování. Doporučuje se zdržet se kombinace s danazolem, aby se zabránilo projevům jeho hyperglykemického účinku.

Užívání vysokých dávek chlorpromazinu může zvýšit glykemii, protože snižuje uvolňování inzulínu. Neuroleptická léčba také vyžaduje úpravu dávkování a monitorování koncentrace glukózy.

Kombinovaná terapie s jod obsahujících kontrastních, například provádění radiologické studie s jejich použitím, často způsobuje vznik laktátové acidózy při diabetes mellitus a poruchy funkce ledvin.

Injekční β2-sympatomimetika mohou vést ke zvýšení glykémie v důsledku stimulace β2 receptorů. Z tohoto důvodu je třeba kontrolovat hladinu glukózy v krvi, snad jmenování inzulínu.

Současné užívání derivátů metforminu a sulfonylmočoviny, inzulínu, akarbózy, salicylátu může zvýšit hypoglykemický účinek.

Podmínky prodeje

Lék na předpis.

Podmínky skladování

Tablety by měly být skladovány na suchém a temném místě, které není pro děti přístupné, při teplotách do 30 ° C.

Galvus Met

Aktivní složka:

Obsah

Farmakologická skupina

Nozologická klasifikace (ICD-10)

3D obrazy

Složení

Popis dávkové formy

Tablety 50 mg + 500 mg: oválné, se zkosenými okraji, potažené světle žlutou barvou se slabým růžovým nádechem. Na jedné straně je štítek "NVR", na druhé straně je "LLO".

Tablety 50 mg + 850 mg: oválné, se zkosenými okraji, potažené žlutou barvou se slabým šedavým odstínem. Na jedné straně je štítek "NVR", na druhé straně je "SEH".

Tablety, 50 mg + 1000 mg: oválné, se zkosenými okraji, potažené tmavě žlutou barvou se šedivým odstínem. Na jedné straně je označení "NVR", na druhé straně je "FLO".

Farmakologický účinek

Farmakodynamika

Kompozice obsahuje přípravek Galvus Met 2 hypoglykemická činidla s různým mechanismem účinku: vildagliptin patří do skupiny inhibitorů dipeptidylpeptidázy-4 (DPP-4) a metformin (hydrochlorid), zástupci třídy biguanidů. Kombinace těchto složek umožňuje lépe kontrolovat koncentraci glukózy v krvi u pacientů s diabetem typu 2 do 24 hodin.

Vildagliptin, který je členem třídy stimulátorů pankreasu, selektivně inhibuje enzym DPP-4, který ničí peptid typu GLG-1 a glukózo-dependentní insulinotropní polypeptid (HIP).

Metformin snižuje tvorbu glukózy játry, snižuje vstřebávání glukózy v střevě a snižuje inzulínovou rezistenci zvýšením absorpce a využití glukózy periferními tkáněmi.

Metformin indukuje intracelulární glykogenu působením na glikiencintetazu, a zvyšuje transport glukózy některé membránové proteiny, glukózy transportéry (GLUT-1 a GLUT-4).

Rychlá a úplná inhibice aktivity DPP-4 po podání vildagliptinu způsobuje zvýšení bazální a sekrece GLP-1 a HIP stimulované potravou ze střeva do systémové cirkulace po celý den.

Zvýšení koncentrace GLP-1 a GIP, vildagliptin způsobuje zvýšení citlivosti pankreatických p-buněk na glukózu, což vede ke zlepšení sekrece glukózy a inzulínu. Stupeň zlepšení funkce β-buněk závisí na stupni počátečního poškození, takže u jedinců bez diabetes mellitus (s normální koncentrací glukózy v krevní plazmě) vildagliptin nevyvolává sekreci inzulínu a nezhoršuje koncentraci glukózy.

Zvýšením koncentrace endogenního GLP-1 zvyšuje vildagliptin citlivost a-buněk na glukózu, což vede ke zlepšení regulace sekrece glukagonu závislé na glukóze. Pokles zvýšené koncentrace glukagonu po jídle naopak způsobuje pokles inzulínové rezistence.

Zvýšení poměru inzulínu / glukagonu na pozadí hyperglykémie, způsobené zvýšením koncentrace GLP-1 a HIP, způsobuje snížení tvorby glukózy v játrech jak během jídla, tak po jídle, což vede ke snížení koncentrace glukózy v krevní plazmě.

Kromě toho, na pozadí vildagliptin, koncentrace snížení lipidů v plazmě po požití potravy, ale tento účinek není v souvislosti s působením na GLP-1 nebo GIP a zlepšení funkce buněk pankreatických ostrůvků.

Je známo, že zvýšení koncentrace GLP-1 může vést k pomalejšímu vyprázdnění žaludku, ale tento účinek není pozorován při použití vildagliptinu.

V aplikaci vildagliptinu 5759 pacientů s diabetem 2. typu po dobu 52 týdnů v monoterapii nebo v kombinaci s metforminem, sulfonylmočoviny, thiazolidindiony, nebo inzulinu měli významně prodloužený pokles koncentrace glykovaného hemoglobinu (HbA1s) a hladinu glukózy v krvi na prázdný žaludek.

Metformin zvyšuje glukózovou toleranci u pacientů s diabetem typu 2, což snižuje koncentrace glukózy v plazmě jak před jídlem, tak po jídle.

Na rozdíl od sulfonylmočovinových derivátů nezpůsobuje metformin hypoglykemii u pacientů s diabetem typu 2 nebo u zdravých jedinců (s výjimkou zvláštních případů). Léková terapie nevede k rozvoji hyperinzulinémie. Při užívání metforminu se sekrece inzulínu nezmění, zatímco plazmatické koncentrace inzulínu na prázdném žaludku a během dne se mohou snížit.

Při užívání metforminu je pozitivní vliv na metabolismus lipoproteinu: pokles koncentrace celkového cholesterolu, LDL cholesterolu a triglyceridů, který není spojen s účinkem léčiva na koncentraci glukosy v plazmě.

Při použití kombinované léčby vildagliptinem a metforminem v denních dávkách 1500-3000 mg metforminu a 50 mg vildagliptinu dvakrát denně po dobu 1 roku bylo pozorováno statisticky významné přetrvávající snížení koncentrace glukózy v krvi (stanoveno snížením HbA1s) a zvýšení podílu pacientů, u kterých došlo ke snížení koncentrace HbA1s činil nejméně 0,6-0,7% (ve srovnání se skupinou pacientů, kteří i nadále dostávali pouze metformin).

U pacientů, kteří dostávali kombinace vildagliptinu a metforminu, nebyla pozorována statisticky významná změna tělesné hmotnosti ve srovnání s počátečním stavem. 24 týdnů po zahájení léčby u skupin pacientů, kteří dostávali vildagliptin v kombinaci s metforminem, došlo k poklesu BAP a DAD u pacientů s arteriální hypertenzí.

Při použití kombinace vildagliptinu a metforminu jako počáteční léčby pacientů s diabetes mellitus 2. typu se pozoroval pokles dávky HbA v závislosti na dávce po dobu 24 týdnů.1s ve srovnání s monoterapií s těmito léky. Případy hypoglykémie byly u obou léčených skupin minimální.

Při použití vildagliptinu (50 mg dvakrát denně) společně / bez metforminu v kombinaci s inzulínem (průměrná dávka - 41 U) u pacientů v klinické studii byla indikována HbA1s statisticky významně poklesl - o 0,72% (počáteční indikátor - v průměru 8,8%). Incidence hypoglykemie u léčené skupiny byla srovnatelná s výskytem hypoglykémie ve skupině s placebem.

Při použití vildagliptinu (50 mg dvakrát denně) spolu s metforminem (≥ 1500 mg) v kombinaci s glimepiridem (≥ 4 mg / den) u pacientů v klinické studii byl indikátor HbA1s statisticky významně poklesl - o 0,76% (z průměrné úrovně - 8,8%).

Farmakokinetika

Nasávání Při užívání na prázdný žaludek se vildagliptin rychle vstřebává, Tmax - po podání 1,75 hodiny. Při současném podávání s jídlem se míra absorpce vildagliptinu mírně snižuje: dochází k poklesu Cmax o 19% a nárůst Tmax až 2,5 hodiny. Příjem potravy však neovlivňuje stupeň absorpce a AUC.

Vildagliptin se rychle vstřebává a jeho absolutní biologická dostupnost po perorálním podání je 85%. Cmax a AUC v terapeutickém rozmezí dávek se zvyšují přibližně v poměru k dávce.

Distribuce Stupeň vázání vildagliptinu na plazmatické proteiny je nízký (9,3%). Lék je distribuován rovnoměrně mezi plazma a červené krvinky. Distribuce vildagliptinu je pravděpodobně extravaskulární, Vss po započetí / v úvodu 71 litrů.

Metabolismus. Biotransformace je hlavní cestou vylučování vildagliptinem. V lidském těle se převádí 69% dávky léku. Hlavní metabolit LAY151 (57% dávky) je farmakologicky neaktivní a je produktem kyanokomponentní hydrolýzy. Asi 4% dávky léčiva prochází amidovou hydrolýzou.

V experimentálních studiích je pozitivní účinek DPP-4 na hydrolýzu léčiva. Vildagliptin není metabolizován za účasti izoenzymů cytochromu P450. Podle studií in vitro není vildagliptin substrátem izoenzymů P450, neinhibuje a neindukuje izoenzymy cytochromu P450.

Odvození. Po požití léku je asi 85% dávky vylučováno ledvinami a 15% střevem, renální vylučování nezměněného vildagliptinu je 23%. S / v zavedení průměrného T1/2 po 2 hodinách je celková plazmatická clearance a renální clearance vildagliptinu 41 a 13 l / h. T1/2 po požití je přibližně 3 hodiny bez ohledu na dávku.

Zvláštní skupiny pacientů

Pohlaví, index tělesné hmotnosti a etnicita neovlivňují farmakokinetiku vildagliptinu.

Dysfunkce jater. U pacientů s mírnou a středně závažnou poruchou funkce jater (6-10 bodů podle klasifikace Child-Pughovy klasifikace) se po jednorázovém podání léku snížila biologická dostupnost vildagliptinu o 8 a 20%. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater (12 bodů podle klasifikace Child-Pugh) se biologická dostupnost vildagliptinu zvyšuje o 22%. Maximální změna biologické dostupnosti vildagliptinu, což představuje zvýšení nebo snížení až o 30% v průměru, není klinicky významné. Korelace mezi závažností dysfunkce jater a biologickou dostupností léku nebyla zjištěna.

Zhoršená funkce ledvin. U pacientů s poruchou funkce ledvin se mírná, středně těžká nebo těžká AUC vildagliptinu zvýšila ve srovnání s tímto indikátorem u zdravých dobrovolníků o 1,4; 1,7 a 2 krát. AUC metabolit LAY151 vzrostl 1,6; 3,2 a 7,3krát a metabolit BQS867-1,4; 2,7 a 7,3 krát u pacientů s mírným, středně těžkým a závažným poškozením ledvin. Omezené údaje u pacientů s chronickým onemocněním ledvin v posledním stadiu (CKD) naznačují, že ukazatele této skupiny jsou podobné jako u pacientů s těžkým poškozením ledvin. Koncentrace metabolitu LAY151 u pacientů s CKD v konečném stadiu se zvýšila o 2-3 krát ve srovnání s koncentrací u pacientů se závažným poškozením ledvin. Odstranění vildagliptinu s hemodialýzou je omezené (3% během léčby trvající více než 3-4 hodiny 4 hodiny po podání jedné dávky léku).

Pacienti ≥ 65 let. Maximální zvýšení biologické dostupnosti léku o 32% (nárůstmax 18%) u pacientů starších než 70 let není klinicky významný a neovlivňuje inhibici DPP-4.

Pacienti ≤ 18 let. Farmakokinetické vlastnosti vildagliptinu u dětí a mladistvých do 18 let nebyly stanoveny.

Nasávání Absolutní biologická dostupnost metforminu při perorálním podání v dávce 500 mg na prázdný žaludek byla 50-60%. Tmax v plazmě - po podání 1,81-2,69 hodin. Při zvýšení dávky léku z 500 na 1500 mg nebo v dávkách od 850 do 2250 mg perorálně bylo zaznamenáno pomalejší zvýšení farmakokinetických parametrů (než by bylo možno očekávat pro lineární vztah). Tento účinek není způsoben ani změnou eliminace léčiva, ani zpomalením jeho absorpce. Na pozadí příjmu potravy se míra a rychlost absorpce metforminu mírně snížila. Takže s jednorázovou dávkou léku v dávce 850 mg s jídlem došlo ke snížení Cmax a AUC o 40 a 25% a zvýšení Tmax po dobu 35 min Klinický význam těchto skutečností nebyl stanoven.

Distribuce Jediným požitím v dávce 850 mg zdánlivé Vd metformin je (654 ± 358) l. Léčivo se prakticky neváže na plazmatické proteiny, zatímco deriváty sulfonylmočoviny se na ně váží o více než 90%. Metformin vstupuje do červených krvinek (pravděpodobně v průběhu tohoto období vzroste). Při použití metforminu podle standardní schématu (standardní dávka a frekvence podávání)ss lék v krevní plazmě je dosažen během 24-48 hodin a zpravidla nepřesahuje 1 μg / ml. V kontrolovaných klinických studiích smax metformin v plazmě nepřekračoval 5 μg / ml (i když byl podáván ve vysokých dávkách).

Metabolismus. Jeden / u zavedení metforminu zdravým dobrovolníkům se vylučuje ledvinami v nezměněné podobě. V tomto případě se lék metabolizuje v játrech (u člověka nebyly identifikovány žádné metabolity) a není vylučován do žluči.

Odvození. Vzhledem k tomu, že renální clearance metforminu je přibližně 3,5 násobkem hodnoty kreatininu, hlavní cestou eliminace léku je tubulární sekrece. Při požití je asi 90% absorbované dávky vylučováno ledvinami během prvních 24 hodin s T1/2 z krevní plazmy je přibližně 6,2 hodiny1/2 Metformin z plné krve je přibližně 17,6 hodin, což naznačuje akumulaci významné části léku v červených krvinkách.

Zvláštní skupiny pacientů

Paul Žádný vliv na farmakokinetiku metforminu.

Dysfunkce jater. U pacientů s jaterní nedostatečností nebyly studovány farmakokinetické vlastnosti metforminu.

Zhoršená funkce ledvin. U pacientů s poruchou funkce ledvin (měřeno clearance kreatininu) T1/2 Metformin z plazmy a celé krve se zvyšuje a jeho renální clearance klesá úměrně k poklesu clearance kreatininu.

Pacienti ≥ 65 let. Podle omezených údajů z farmakokinetických studií u zdravých lidí ≥ 65 let došlo k poklesu celkového plazmatického klírensu metforminu ak nárůstu T1/2 a Cmax v porovnání s těmito údaji u mladých lidí. Tyto vlastnosti farmakokinetiky metforminu u lidí starších 65 let pravděpodobně primárně souvisejí se změnami funkce ledvin, a proto pacientům starším 80 let lze předepisovat přípravek Galvus Met pouze s normálním klírensem kreatininu.

Pacienti ≤ 18 let. Farmakokinetické vlastnosti metforminu u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyly stanoveny.

Pacienti různých etnik. Neexistují důkazy o vlivu etnického původu pacientů na farmakokinetické vlastnosti metforminu. V kontrolovaných klinických studiích s metforminem u pacientů s diabetes mellitus typu 2 odlišného etnického původu se hypoglykemický účinek léčiva projevil ve stejném rozsahu.

Studie prokázaly bioekvivalenci v poměru AUC a Cmax Přípravku Galvus Meth ve 3 různých dávkách (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg a 50 mg + 1000 mg) a vildagliptin a metformin, užívané ve vhodných dávkách jako samostatné tablety.

Strava nemá vliv na stupeň a rychlost absorpce vildagliptinu jako součásti přípravku Galvus Met. Cmax a AUC metforminu v kompozici léčivého přípravku Galvus Met, zatímco se užívaly s jídlem, poklesly o 26% a 7%. Navíc na pozadí příjmu potravy byla absorpce metforminu zpomalena, což zvýšilo Tmax (2 až 4 hodiny). Podobné změny smax a AUC na pozadí příjmu potravy byly pozorovány v případě použití metforminu odděleně, ale ve druhém případě byly změny méně významné. Účinky potravy na farmakokinetiku vildagliptinu a metforminu jako součásti přípravku Galvus Met se nelíčily od toho, že se obě léky užívají odděleně.

Indikace léku Galvus Met

Diabetes mellitus 2. typu (v kombinaci s dietní terapií a cvičením):

s nedostatečnou účinností monoterapie s vildagliptinem nebo metforminem;

u pacientů, kteří předtím dostávali kombinovanou léčbu vildagliptinem a metforminem ve formě monodruhů;

v kombinaci s deriváty sulfonylmočoviny (trojkombinační terapie) u pacientů dříve léčených sulfonylmočovinovými deriváty a metforminem bez dosažení adekvátní kontroly glykemie;

v kombinaci s inzulínem u pacientů, kteří předtím dostávali inzulínovou léčbu ve stabilní dávce a metformin bez dosažení adekvátní glykemické kontroly;

jako počáteční léčbu u pacientů s diabetes mellitus typu 2 s nedostatečnou účinností dietní terapie, cvičením a potřebou zlepšit kontrolu glykémie.

Kontraindikace

hypersenzitivita na vildagliptin nebo metformin nebo jiné složky léčiva;

selhání ledvin nebo zhoršená funkce ledvin (při koncentraci kreatininu v séru ≥1,5 mg% (> 135 mmol / l) u mužů a ≥1,4 mg% (> 110 mmol / l) u žen);

akutní stavy vyskytující se s rizikem renální dysfunkce: dehydratace (průjem, zvracení), horečka, závažné infekční onemocnění, stavu, hypoxie (šok, sepse, infekce ledvin, bronchopulmonální onemocnění);

akutní a chronické srdeční selhání, akutní infarkt myokardu, akutní kardiovaskulární selhání (šok), respirační selhání;

abnormální funkce jater;

akutní nebo chronická metabolická acidóza (včetně diabetické ketoacidózy v kombinaci s nebo bez komatu), diabetická ketoacidóza (musí být upravena pomocí inzulinové terapie), laktátová acidóza (včetně anamnézy);

před operačními operacemi radioizotop, rentgenové studie se zavedením kontrastních látek - lék není předepsán po dobu 48 hodin a do 48 hodin po jejich provedení;

diabetes typu 1;

chronický alkoholismus, akutní otravu alkoholem;

dodržování nízkokalorické stravy (méně než 1000 kcal / den);

děti do 18 let (účinnost a bezpečnost nebyly stanoveny).

Vzhledem k tomu, že pacienti s poruchou funkce jater někdy měli laktátovou acidózu, případně jeden z nežádoucích účinků metforminu, Galvus Met by neměl být používán u pacientů s jaterními chorobami nebo narušenými biochemickými indikátory jaterních funkcí.

S péčí: pacienti starší 60 let při výkonu těžké fyzické práce kvůli zvýšenému riziku vzniku laktátové acidózy.

Používejte během těhotenství a kojení

V experimentálních studiích na zvířatech s použitím vildagliptinu v dávkách 200krát vyšších, než je doporučeno, léčivo nezhoršovalo časný vývoj embrya a nemělo teratogenní účinek. Při použití vildagliptinu v kombinaci s metforminem v poměru 1:10 nebyl zjištěn žádný teratogenní účinek.

Vzhledem k tomu, že těhotné ženy nemají dostatečné údaje o použití přípravku Galvus Met, je užívání léku během těhotenství kontraindikováno.

Metformin přechází do mateřského mléka. Není známo, zda se vildagliptin vylučuje do mateřského mléka. Použití přípravku Galvus Met během kojení je kontraindikováno.

Nežádoucí účinky

Údaje uvedené níže se týkají použití vildagliptinu a metforminu v monoterapii a v kombinaci.

Během léčby vildagliptinem byla zřídka pozorována abnormální funkce jater (včetně hepatitidy) asymptomatického průběhu. Ve většině případů byly tyto poruchy a abnormality ukazatelů funkce jater z normálu vyřešeny samostatně bez komplikací po přerušení léčby léky. Při použití vildagliptinu v dávce 50 mg 1 nebo 2 krát denně byl frekvence zvýšené aktivity jaterních enzymů (ALT nebo ACT 3krát vyšší než VGN) 0,2 nebo 0,3% (v porovnání s 0,2% u kontrolní skupiny). Zvýšená aktivita jaterních enzymů byla ve většině případů asymptomatická, nepokročila a nebyla doprovázena cholestázou nebo žloutenkou.

K vyhodnocení výskytu nežádoucích účinků (AE) byly použity následující kritéria: velmi často (≥1 / 10); často (≥1 / 100,