Inhibitory dipeptidyl peptidázy-4

Diagnostika

* V současné době neexistuje registrace v Ruské federaci.

Upozornění a bezpečnostní opatření

Těžká a znemožňující artralgie. Po uvedení na trh byly hlášeny závažné a znemožňující artralgie u pacientů užívajících inhibitory DPP-4. Čas nástupu příznaků po zahájení léčby léky se pohyboval od 1 dne do několika let. Po ukončení léčby došlo ke zmírnění symptomů u pacientů. Někteří měli opakovaný výskyt příznaků s opakovaným pokračováním léčby stejným lékem nebo jiným inhibitorem DPP-4.

Inhibitory DPP-4 mohou být možnou příčinou těžké bolesti kloubů. V tomto případě musíte přestat užívat drogu.

Zdroj informací
www.fda.gov

Sada první pomoci
Online obchod
O společnosti
Kontaktujte nás

Kontakty pro majitele stránek:
+7 (495) 258-97-03
+7 (495) 258-97-06
E-mail: [email protected]
Adresa: Rusko, 123007, Moskva, st. 5. hlavní linie, 12.

Oficiální stránky skupiny společností RLS ®. Hlavní encyklopedie farmaceutického sortimentu ruského internetu. Kniha léků Rlsnet.ru poskytuje uživatelům přístup k pokynům, cenám a popisům léčiv, doplňků stravy, zdravotnických prostředků, zdravotnických prostředků a dalšího zboží. Farmakologická příručka obsahuje informace o složení a formě uvolňování, farmakologické účinky, indikace k použití, kontraindikace, vedlejší účinky, lékové interakce, způsob užívání léků, farmaceutické společnosti. Odkaz na léky obsahuje ceny léků a produktů farmaceutického trhu v Moskvě a dalších městech Ruska.

Přenos, kopírování, šíření informací je zakázán bez souhlasu společnosti RLS-Patent LLC.
Při uvádění informačních materiálů zveřejněných na stránkách www.rlsnet.ru je požadován odkaz na zdroj informací.

Jsme v sociálních sítích:

Všechna práva vyhrazena.

Komerční použití materiálů není povoleno.

Informace určené zdravotnickým pracovníkům.

Inhibitory dipeptidyl peptidázy 4

Selektivními inhibitory dipeptidylpeptidázy 4 se týká léčiva sitagliptin (Janow), který se liší chemickou strukturou a farmakologické aktivitě analogy glukagonu-podobný peptid-1, inzulín, sulfonylmočoviny, biguanidy, agonisté y-receptoru, peroxisomů inhibitory aktivovaného proliferátory, alfa-glukosidázy, analogy amylinu.

Inhibicí dipeptidyl peptidázy 4 (DPP-4) zvyšuje sitagliptin koncentraci dvou známých hormonů z rodiny inzulinů: glukagon-podobný peptid-1 (GLP-1) a glukózový insulinotropní peptid (HIP). Hormony rodiny inkretinů jsou sekretovány ve střevě během dne, jejich hladina se zvyšuje v závislosti na příjmu potravy. Incretiny jsou součástí vnitřního fyziologického systému pro regulaci glukózové homeostázy. Při normálních nebo zvýšených hladinách glukózy v krvi přispívají hormony rodiny inzulínů ke zvýšení syntézy inzulínu a také ke sekreci beta buněk pankreatu kvůli signalizaci intracelulárních mechanismů spojených s cyklickým AMP.

Sitagliptin zabraňuje hydrolýze inkretinů enzymem DPP-4, čímž se zvyšují plazmatické koncentrace aktivních forem GLP-1 a HIP. Zvýšením úrovně inkretinů zvyšuje sitagliptin zvýšení glukózového uvolňování inzulínu a pomáhá snížit sekreci glukagonu. U pacientů s diabetes mellitus typu 2 s hyperglykemií vedou tyto změny sekrece inzulínu a glukagonu k poklesu hladiny glykosylovaného hemoglobinu (HbA1C) ak poklesu koncentrace glukosy v plazmě, stanoveného na prázdný žaludek a po zátěžovém testu.

Po požití léku v dávce 100 mg u zdravých jedinců se pozoruje rychlá absorpce sitagliptinu s dosažením C. _max po 1 až 4 hodinách. AUC se zvyšuje v poměru k dávce a u zdravých subjektů je 8,52 μmol / h při perorálním podání v dávce 100 mg, C _max byl 950 nmol. Absolutní biologická dostupnost sitagliptinu je přibližně 87%. Hodnota AUC variability sitagliptinu uvnitř a mezi jednotlivci je zanedbatelná.

Současný příjem tučných potravin neovlivňuje farmakokinetiku sitagliptinu.

Pouze malá část vstřebaného léčiva je metabolizována.

Přibližně 79% sitagliptinu se vylučuje nezměněným močí.

Průměr t _1/2 Sitagliptin podávaný perorálně v dávce 100 mg je přibližně 12,4 hodin; renální clearance je přibližně 350 ml / min.

Odstranění sitagliptinu se primárně provádí vylučováním ledvin mechanismem aktivní tubulární sekrece.

Monoterapie: jako doplněk stravy a cvičení ke zlepšení glykemické kontroly u diabetes 2. typu.

Kombinovaná léčba: diabetes mellitus 2. typu ke zlepšení glykemické kontroly v kombinaci s metforminem nebo y receptory aktivovanými proliferačním peroxisomem (např. Thiazolidindionem), kdy dietní a cvičení kombinované s monoterapií s uvedenými léky nevedou k adekvátní glykemické kontrole.

Diabetes 1. typu.
Diabetická ketoacidóza.
Těhotenství
Doba kojení (kojení).
Přecitlivělost na léčivo.
Nedoporučuje se předepisovat přípravek Januia dětem a dospívajícím mladším 18 let (nejsou k dispozici údaje o použití drogy v pediatrické praxi).

Používejte s opatrností u pacientů s renální insuficiencí. V případě středně závažného a závažného selhání ledvin, stejně jako u pacientů s selhání ledvin v konečné fázi, kteří potřebují hemodialýzu, je nutná korekce dávkovacího režimu.

Na straně dýchacího systému: infekce horních cest dýchacích, nazofaryngitida.

CNS: bolesti hlavy.

Na straně trávicího systému: průjem, bolest břicha, nevolnost, zvracení, průjem.

Z muskuloskeletálního systému: artralgie.

Na straně endokrinního systému: hypoglykémie.

U starších pacientů je pravděpodobnější výskyt selhání ledvin. Podobně jako u jiných věkových skupin je nutná úprava dávky u pacientů s těžkou renální insuficiencí.

Ve studiích interakce s jinými léčivými přípravky neměl sitagliptin klinicky významný vliv na farmakokinetiku následujících léčiv: metformin, rosiglitazon, glibenklamid, simvastatin, warfarin, perorální antikoncepce. Na základě těchto údajů sitagliptin neinhibuje izoenzymy CYP3A4, 2C8 nebo 2C9. Na základě údajů in vitro sitagliptin pravděpodobně neinhibuje CYP2D6, 1A2, 2C19 nebo 2B6 a ani neindukuje CYP3A4.

DIPEPTIDYLPEPTIDASE-4 INHIBITORY V OCHRANĚ DIABETŮ TYPU 2. PŘÍLEŽITOSTI KARDIOPROTECTION

Efektivní kontrola diabetes mellitus typu 2 (diabetes mellitus 2. typu) je naléhavý problém, který lékaři neustále čelí. Epidemie T2DM s rozvojem akutních a chronických komplikací se stává obrovskou zátěží pro národní ekonomiky a systémy zdravotní péče. Podle výpočtů Mezinárodní diabetické federace trpí tato nemoc 246 miliony lidí na světě, což je 7,3% světové populace ve věku 20-79 let. Očekává se, že toto číslo se v příštím desetiletí výrazně zvýší a do roku 2025 překročí 380 milionů [1].

Navzdory existenci mnoha doporučení ohledně změn v životním stylu a přítomnosti mnoha léků snižujících hladinu glukózy, v současné době každých 2 ze 3 pacientů s diabetem typu 2 nedosahují cílových hodnot glykovaného hemoglobinu HbA1c

Inhibitory dipeptidyl peptidázy-4: pohled od klinického farmakologa. Text vědeckého článku o odborném lékařství a zdravotní péči

Anotace vědeckého článku o medicíně a veřejném zdraví, autor vědecké práce je NB Lazareva.

Hlubší porozumění patogenezi diabetes mellitus typu 2 včetně postprandiální kontroly glukózové homeostázy vedlo k vzniku nových léčebných strategií zaměřených na překonání dysfunkce pankreatických ostrůvků a zejména na ovlivnění intestinálních inkretinových hormonů. Inhibitory dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4) jsou jednou z prvních tříd orálních léků pro léčbu diabetes mellitus vyvinutých speciálně jako antihyperglykemické léky. Inhibice rozpadu inkretinového hormonu - glukagonu podobného peptidu-1 má pozitivní vliv na glukózovou homeostázu (zahrnující jak potenciaci glukózou indukovaného zvýšení hladin inzulínu, tak potlačení sekrece glukagonu). Nízké riziko hypoglykémie, absence výrazných vedlejších účinků a účinek na tělesnou hmotnost odliší třídu inhibitorů DPP-4 od jiných skupin perorálních hypoglykemických přípravků.

Související témata v lékařském a zdravotním výzkumu, autorem vědecké práce je NB Lazareva,

DIPEPTIDYL DIPEPTIDASE-4: ZOBRAZENÍ KLINICKÉHO FARMAKOLOGUJE

Jsem jedním z typů diabetes mellitus, který jsem dostal, a zvláště jsem jedním z nejvíce vzdálených porozumění patogenezi diabetes mellitus. Inhibitory dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4) jsou vyvinuty specificky jako antihyperglykemické léky. Hormon - glukagonomový peptid-1 - má pozitivní vliv na homeostázu související s glukózou (včetně potenciace glukagonomu a sekrece glukagonu závislé na inzulínu). Bylo prokázáno, že bylo prokázáno, že bylo prokázáno, že se ukázalo, že je zdravá výživa.

Text vědecké práce na téma "Inhibitory dipeptidyl peptidázy-4: pohled na klinického farmakologa"

Nb MUDr. LAZAREVA, profesorka první lékařské univerzity v Moskvě. I.M. Sechenov

KLINICKÝ FARMAKOLOGICKÝ POHLED

Hlubší porozumění patogenezi diabetes mellitus typu 2 včetně postprandiální kontroly glukózové homeostázy vedlo k vzniku nových léčebných strategií zaměřených na překonání dysfunkce pankreatických ostrůvků a zejména na ovlivnění intestinálních inkretinových hormonů. Inhibitory dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4) jsou jednou z prvních tříd orálních léků pro léčbu diabetes mellitus vyvinutých speciálně jako antihyperglykemické léky. Inhibice rozpadu inkretinového hormonu - glukagonu podobného peptidu-1 má pozitivní vliv na glukózovou homeostázu (včetně jak potenciace zvýšení hladiny inzulínu indukované glukózou, tak suprese sekrece glukagonu). Nízké riziko hypoglykemie, absence výrazných vedlejších účinků a účinek na tělesnou hmotnost odliší třídu inhibitorů DPP-4 od jiných skupin perorálních hypoglykemických přípravků.

Klíčová slova: diabetes mellitus typu 2, inhibitory dipeptidyl peptidázy-4, incretiny, účinnost, bezpečnost, alogliptin, vildagliptin, sitagliptin, saxagliptin a linagliptin.

N.B. MUDr. LAZAREVA, prof., Sechenov První moskevská lékařská univerzita DIPEPTIDYL DIPEPTIDASE-4: ZOBRAZENÍ KLINICKÝCH FARMAKOLOGICKÝCH

Klíčová slova: diabetes mellitus druhého typu, inhibitory dipeptidyl peptidázy-4, incretiny, účinnost, bezpečnost, alogliptin, vildagliptin, sitagliptin, saxagliptin a linagliptin.

Za posledních 30 let došlo k prudkému nárůstu výskytu diabetes mellitus (DM), zejména ve věkových skupinách starších 40 let. Každých 10 až 15 let se počet pacientů s touto chorobou zdvojnásobuje. V současné době podle Mezinárodní diabetické federace existuje 415 milionů lidí ve věku 20 až 79 let s diabetem, což představuje 8,8% celkové populace [1]. Většina z nich jsou pacienti s diabetes mellitus typu 2 (diabetes mellitus typu 2), což se zdá být spojeno s rostoucí urbanizací, změnami životního stylu a stárnutím populace [2]. Diabetes mellitus typu 2 je onemocnění charakterizované progresivním průběhem. Obvykle farmakoterapie s jediným léčivem neposkytuje dlouhodobou kontrolu glykémie. Podle doporučení Mezinárodní asociace diabetiky (American Diabetes Association a Evropské asociace pro studium diabetu) zůstává metformin lékem první volby při absenci kontraindikací a příznivé tolerance pacientů [3]. Pokud nelze použít metformin, měl by být pro orální podávání zvolen jiný léčivý přípravek.

jako jsou sulfonylmočoviny / glinidy, pioglitazony nebo inhibitory DPP-4 [4]. Deriváty sulfonyl-chevinu se používají již více než 60 let a jsou tradičně považovány za léky volby v léčbě druhé linie v kombinaci s metforminem se špatnou glykemickou kontrolou během monoterapie s metforminem. Nicméně jejich použití je spojeno s řadou nežádoucích vedlejších účinků, včetně zvýšeného rizika hypoglykémie a zvýšení tělesné hmotnosti. Inhibitory dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4) jsou naopak modernější třídou léků, z nichž první byla dostupná na trhu v roce 2006. V současnosti je na globálním farmaceutickém trhu k dispozici 11 různých inhibitorů DPP-4. V Ruské federaci jsou pro léčebné použití schváleny 5 inhibitorů DPP-4: alogliptin, vildagliptin, sitagliptin, saxagliptin a linagliptin. Inhibitory DPP-4 mají podobnou účinnost jako sulfonylmočoviny, pokud jde o zlepšení glykemické kontroly, ale jejich použití není doprovázeno rozvojem hypoglykemie nebo zvýšením tělesné hmotnosti. Četné analýzy klinických studií, stejně jako nedávné rozsáhlé prospekty

Studie kardiovaskulární bezpečnosti zahrnující několik tisíc pacientů [5-6] přesvědčivě ukázaly, že inhibitory DPP-4 mají příznivý bezpečnostní profil podobný placebu. Proto se při podávání farmakoterapie diabetu typu 2 stává běžnou praxí užívání inhibitorů DPP-4. U většiny pacientů s DM typu 2 jsou inhibitory DPP-4 léky volby.

KLINICKÁ FARMAKOLOGIE INHIBITORŮ DIPEPTIDYLPEPIDASE-4

Inhibitory DPP-4 jsou jednou z prvních tříd orálních léků pro léčbu diabetes mellitus vyvinutých speciálně jako antihyperglykemické léky. Použití inhibitorů DPP-4 pro léčbu typu 2 DM je založeno na skutečnosti, že inhibice glukagonem-podobného peptidu-1 (GLP-1) inkretinového hormonu má pozitivní účinek [7] na glukózovou homeostázu (včetně jako potenciace glukózou indukovaných hladin inzulínu, a potlačení sekrece glukagonu [8]). Pozitivní účinek GLP-1 na sekreci a- a ß-buněk, funkce ß-buněk, vyprázdnění žaludku a chuť k jídlu byla dobře známa, což přispělo k pochopení role DPP-4 v metabolismu GLP-1 a sloužilo jako zdůvodnění potřeby inhibovat tento enzym Cílem je zvýšit koncentraci inkretinů a zlepšit kontrolu glykemie.

V současné době jsou inhibitory DPP-4 zahrnuty do klinických pokynů a terapeutických algoritmů pro kontrolu glykemie u pacientů s diabetem typu 2: oficiální závěr americké asociace diabetiky / Evropské asociace pro studium diabetu (American Diabetes Association / Evropské asociace pro studium diabetu), ADA / EASD) [5], algoritmus léčby diabetu Americké asociace klinických endokrinologů / Americká společnost endokrinologie (Americká asociace endokrinologických kliniky / American College of Endocrinology, AACE / ACE) a.

Srovnávací farmakokinetika a farmakodynamika inhibitorů DIPEPTIDYLPEPIDASE-4: KLINICKÉ VÝZNAMNÉ ASPEKTY

Inhibitory DPP-4 se významně liší ve svých farmakokinetických vlastnostech (tabulka). Některé z nich mají dlouhý poločas rozpadu (Alo-Gliptin, Linagliptin, Sitagliptin), který poskytuje perzistentní inhibici DPP-4 po podání jednou denně. Ostatní mají kratší poločas rozpadu (saxagliptin a vildagliptin); zatímco výše uvedené inhibitory interagují s enzymem nekovalentně, kyanopyrrolidová jednotka saxagliptinu a vildagliptinu poskytuje kovalentní vazbu, což vede k delší vazbě k enzymu, než by se očekávalo na základě poločasu rozpadu [9, 10]. Následná hydrolýza ničí kovalentní vazbu s uvolňováním léčiva; někdy se tyto inhibitory nazývají pomalu disociujícími vazbou na enzym nebo mají nepropustnou vazebnou kinetiku. V praxi to znamená, že i přes poločas 100 hodin (konečné)> 80% 5 mg 1 den denně

Sakagliptin [21, 22] Metabolismus ("parent drug"), ledviny ("parent drug" + metabolit)

2,5 h ("původní léčivo")

70% 5 mg jednou denně

Sitagliptin [23] Převážně ledvinami

12,5 h> 80 °% 100 mg 1 den za den

Vildagliptin [24] Metabolismus ("parent drug"), ledviny ("parent drug" + metabolit)

2 h 8%. Navíc 37% mladších pacientů v 26. týdnu dosáhlo hladiny HbA1c ^ 7% (s použitím obou dávek alogliptinu). U starších pacientů byla tato cílová hladina HbA1c dosažena u 45% účastníků studie při použití obou dávek alogliptinu. Nebyly zjištěny žádné významné rozdíly mezi studovanými skupinami nebo mezi mladšími a staršími pacienty o změně tělesné hmotnosti z výchozí hodnoty nebo hladiny lipidů.

Celkový profil snášenlivosti alogliptinu používaného jako monoterapie a v kombinaci s jinými hypoglykemickými léky se neliší od placeba. Neexistují žádné hlášení o závažné hypoglykemii; Kožní nežádoucí účinky (zejména pruritus) byly častější u pacientů, kteří dostávali

alohliptinu ve srovnání s jinými léčebnými skupinami [47]. Kombinace alogliptinu a metforminu je u pacientů dobře snášena. Aogliptin může být také bezpečně použit v kombinaci s pioglitazonem u pacientů užívajících metformin. Kumulativní analýza šesti studií ukázala, že tolerance alogliptinu byla u mladších a starších pacientů podobná.

Inhibitory DPP-4 jsou moderní a slibná skupina orálních léků pro léčbu diabetu 2. typu. Farmakologické vlastnosti této třídy spočívají v dvojím mechanismu účinku na funkci a- a ß-buněk, což vede ke zlepšení profilu vzorků sekrece glukagonu a inzulínu po jídle. Rozdíly mezi inhibitory DPP-4 se týkají jejich chemické struktury, schopnosti inhibovat DPP-4, trvání účinku, charakteristik metabolismu a eliminačních cest. Inhibitory DPP-4 jsou charakterizovány neutrálním účinkem na tělesnou hmotnost, nevyvolávají hypoglykemii a mají příznivý bezpečnostní profil. Hlavní použití této skupiny léků zahrnuje zahrnutí do léčebného režimu kromě jiných hypoglykemických léků, stejně jako použití monoterapie u pacientů s tolerancí na metformin nebo u pacientů s renální insuficiencí, pokud je metformin kontraindikován. Alogliptin může být používán u většiny pacientů s diabetem typu 2, u kterých je obzvláště důležité vyhnout se hypoglykemickým příhodám u pacientů s městnavým srdečním selháním nebo jaterním onemocněním, kdy může být hypoglykemie obtížnější a léčebná. Dokázala bezpečnost alogliptinu u pacientů s velmi vysokým kardiovaskulárním rizikem. Hypoglykemické příhody u starších pacientů zvyšují riziko traumatických pádů,

Výsledky analýzy nákladů a účinnosti ukázaly, že náklady na snížení HbA1c o 1% při užívání alogliptinu jsou nižší než při užívání jiných léčiv v této skupině (sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, linagliptin)

stejně jako koronární jevy. U tak zranitelných skupin pacientů může alogliptin a další inhibitory DPP-4 případně nahradit léky sulfonylurey. Výsledky analýzy nákladů a účinnosti ukázaly, že náklady na snížení HbA1c o 1% při užívání alogliptinu jsou nižší než při užívání jiných léčiv v této skupině (sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, linagliptin). Použití inhibitorů DPP-4 společně s inzulínovými přípravky rozšiřuje možnosti kombinované terapie u pacientů s dlouhodobým průběhem onemocnění. f

1. Mezinárodní federace diabetiků. IDF Diabetes, 7 ed. Brusel, Belgie: Mezinárodní federace diabetes, 2015. http://www.diabete-satlas.org.

2. Roglic G. Světový kongres o diabetes 2015: Celosvětové výzvy v oblasti zdravotních výzev // Diabetes výzkum a klinická praxe. 2015. T. 108. č. 2. s. 367-368.

3. Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB a kol.; American Diabetes Association (ADA); Evropské sdružení pro studium diabetu (EASD). American Diabetes Association (ADA) a Evropská asociace pro studium diabetu (EASD). Diabetes Care. 2012; 35 (6): 1364-1379.

4. Deacon C. F., Lebovitz H. E. Srovnávací přehled inhibitorů dipeptidyl peptidázy-4 a sulfonylurey Diabetes, Obesity and Metabolism 18: 333-347, 2016.

5. Bílý WB, Cannon CP, Heller SR a kol. Alogliptin u pacientů s diabetem typu 2. N Engl J Med, 2013; 369: 1327-1335.

7. Zelená JB, Bethel MA, Armstrong PW a kol. Účinek sitagliptinu na kardiovaskulární výsledky u diabetu typu 2. N Engl J Med, 2015; 373: 232-242.

8. Holst JJ, Deacon CF. Inhibice dipeptidyl peptidázy IV jako léčba diabetu typu 2. Diabetes, 1998; 47: 1663-1670.

9. Deacon CF, Holst JJ. Farmakologie terapií založených na GLP-1. Přehled endokrinologie 2008 (leden): 17-22.

10. Ahren B, Schweizer A, Dejager S, Villhauer EB, Dunning BE, Foley JE. Mechanizmus účinku inhibitoru dipeptidyl peptidázy-4 vildaglip-tinin. Diabetes Obes Metab 2011; 13: 775-783.

11. Nabeno M, Akahoshi F, Kishida H et al. Srovnávací studie vazebných inhibitorů peptidázy IV v aktivním místě. Biochem Biophys Res Commun 2013; 434: 191-196.

12. Tatosian DA, Guo Y, Schaeffer AK a kol. Inhibice dipeptidyl peptidázy-4 u pacientů s diabetem léčených saxagliptinem, sitagliptinem nebo vildagliptinem. Diabetes Ther 2013; 4: 431-442.

13. McKeage K. Trelagliptin: první globální schválení. Drugs 2015; 75: 1161-1164.

14. Furuta S, Smart C, Hackett A, Benning R., Warrington S. Farmakokinetika a metabolismus [14C] anagliptinu, nového inhibitoru dipeptidyl peptidázy-4, Xenobiotica 2013; 43: 432-442.

15. Americká diabetická asociace. Normy lékařské péče v diabetu 2014. Diabetes Care 2014; 37 (Dodatek 1): S14-S80.

16. Davis TM. Inhibitory dipeptidyl peptidázy-4: farmakokinetika, účinnost, snášenlivost a poškození ledvin. Diabetes Obes Metab 2014; 16: 891-899.

17. Xu S, Kauh A, Tatosian D et al. Absorpce, metabolismus a vylučování [14C] omariglip-cínu, jednou týdně inhibitorem DPP-4 u lidí. Plakát předvedený na 74. vědeckých zasedáních American Diabetes Association, San Francisco, 2014; Plakát 1080-P. K dispozici v archívech ADA ePoster prostřednictvím adresy URL: https://ada.scienti-ficposters.com/eps-SearchADA.cfm. Otevřen 27. října 2015.

18. Evropská agentura pro léčivé přípravky. Alogliptin; Souhrn údajů o přípravku. K dispozici na adrese URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB / document_library / EPAR _-_ Product_

Informace / člověk / 002182 / WC500152271. pdf. Přístup k 30. červenci 2015.

19. Deacon CF. Inhibitory dipeptidyl peptidázy-4 u diabetes: srovnávací přehled. Diabetes Obes Metab 2011; 13: 7-18.

20. Evropská agentura pro léčivé přípravky.Linagliptin; Souhrn údajů o přípravku. K dispozici na adrese URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/ document_library / EPAR _-_ Product_Information / human / 002110 / WC500115745.pdf. Přístup k 30. červenci 2015.

21. Deacon CF. Inhibitory dipeptidyl peptidázy-4 u diabetes: srovnávací přehled. Diabetes Obes Metab 2011; 13: 7-18.

22. Evropská agentura pro léčivé přípravky.saxagliptin; Souhrn údajů o přípravku. Dostupné na adrese: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/ document_library / EPAR _-_ Product_Information / human / 001039 / WC500044316. pdf. Přístup k 30. červenci 2015.

23. Evropská agentura pro léčivé přípravky.Sitagliptin; Souhrn údajů o přípravku. K dispozici na adrese URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/ document_library / EPAR _-_ Product_Information / human / 000722 / WC500039054. pdf. Přístup k 30. červenci 2015.

24. Evropská agentura pro léčivé přípravky.Vildagliptin; Souhrn údajů o přípravku. Dostupné z adresy URL: http://www.ema.europa.eu/docs/cs/ CZ / document_library / EPAR _-_ Product_Information / human / 000771 / WC500020327. pdf. Přístup k 30. červenci 2015.

25. Deacon CF, Holst JJ. Farmakologie terapií založených na GLP-1. Přehled endokrinologie 2008 (leden): 17-22.

26. Scheen AJ, Charpentier G, Ostgren CI, Hellqvist A, Gause-Nilsson I. Účinnost a bezpečnost saxagliptinu v kombinaci s metforminem ve srovnání se sitagliptinem v kombinaci s diabetes testemellitus. Diabetes Metab Res Rev 2010; 26: 540-549.

27. Americká diabetická asociace. Prohlášení o poloze. Normy lékařské péče v oblasti diabetu - 2013. Péče o diabetes. 2013; 36 (1): S11-S66.

28. Scheen AJ, Charpentier G, Ostgren □, Hellqvist A, Gause-Nilsson I. Účinnost a bezpečnost saxagliptinu v kombinaci s metforminem ve srovnání se sitagliptinem v kombinaci s diabetes mellitus. Diabetes Metab Res Rev. 2010; 26 (7): 540-549.

29. Marfella R, Barbieri M, Grella R, Rizzo MR, Nicoletti GF, Paolisso G. Účinky vildagliptinu dvakrát denně vs. sitagliptinu jedenkrát denně po 24 hodinových výkyvech glukózy. J Diabetes Complications 2010; 24: 79-83.

30. Guerci B, Monnier L, Serusclat P et al. Kontinuální glukózové profily s přídavkem oproti metagaminu: výsledky randomizované studie Optima. Diabetes Metab 2012; 38: 359-366.

31. Nedogoda S.V., Barykina I.N., Salasyuk A.S., Smirnova V.O. Farmakoekonomická analýza užívání alogliptinu při léčbě diabetu 2. typu. Vysoce kvalitní klinická praxe. 4 2015; 43-52.

32. Esposito K. et al. Odpověď na různé inhibitory DPP-4 u diabetu typu 2: systematický přehled. // BMJ otevřeno. 2015. T5. 2. S. e005892.

33. Shestakova Ye.A., Galstyan G.R. Inhibitory dipeptidyl peptidázy-4: srovnávací analýza skupiny. Endokrinologické problémy. 2012, 1. 61-66.

34. Capuano A, Sportiello L, Maiorino M et al., Inhibitory dipeptidyl peptidázy-4 v léčbě diabetu - zaměření na alogliptin. Drug Design, Development and Therapy 2013: 7 989-1001.

35. Goosen K, Graber S. Dlouhodobý termín diabetes mellitus: systematický přehled a metaanalýza. Diabetes Obes Metab 2012; 14: 1061-1072.

36. Gallwitz B. Vyvstávající inhibitory DPP-4: zaměření na linagliptin pro diabetes 2. typu. Diabetes Metab Syndr Obes. 2013; 6: 1-9.

37. Neumiller JJ, Wood L, Campbell RK. Inhibitory dipeptidyl peptidázy-4 pro léčbu diabetes mellitus typu 2. Farmakoterapie. 2010; 30 (5) 463-484.

38. Mikhail N. Bezpečnost inhibitorů dipeptidyl peptidázy 4 pro léčbu diabetu typu 2. Curr Drug Saf 2011; 6 (5): 304-309.

39. White WB, Cannon CP, Heller SR a kol. Alogliptin u pacientů s diabetem typu 2. N Engl J Med 2013; 369: 1327-1335.

41. Zelená JB, Bethel MA, Armstrong PW a kol. Vliv sitagliptinu na kardiovaskulární výsledky u diabetu typu 2. Engl J Med 2015; 373: 232-242.

42. DeFronzo RA, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0; Skupina studií alogliptinu 010. Inhibit alo-gliptinový inhibitor alo-gliptin u pacientů s kontrolou glykémie: randomizovaná, dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie. Diabetes Care. 2008, 31 (12): 2315-2317.

43. White WB, Bakris GL, Bergenstal RM a kol. Vyšetření výsledků s mezinárodním kardiovaskulárním syndromem AlogliptIN (EXAMINE): kardiovaskulární inhibitor alogliptinový inhibitor alogliptinový syndrom a koronární syndrom. Am Heart J. 2011; 162 (4): 620-626.e1

44. Nauck MA, Ellis GC, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0; Studie skupiny alogliptinu 008. Účinnost a bezpečnost inhibitoru alogliptin-4-diabetes nedostatečně řízeného monoterapií metforminem: multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie. Int J Clin Pract. 2009; 63 (1): 46-55.

45. Pratley RE, Reusch JE, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0; Skupina Alogliptin Study 009. Inhibitory pacientů s diabetem typu 2: randomizovaná, dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie. Curr Med Res. 2009; 25 (10): 2361-2371.

46. Pratley RE, KipnesMS, Fleck PR, Wilson C, Mekki 0; Alogliptin Study 007 Group. Účinnost a inhibitor alogliptin inhibitor alogliptin u diabetu nedostatečně kontrolovaný monoterapií glyburidem. Diabetes Obes Metab. 2009; 11 (2): 167-176.

47. Rosenstock J, Rendell MS, Gross JL, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0. Alogliptin byl přidán k inzulinové terapii. Diabetes Obes Metab. 2009, 11 (12): 1145-1152.

48. Pratley RE, McCall T, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0. Použití alogliptinu ve venkovské oblasti: souhrnná analýza ze studií fáze 2 a 3. J Am Geriatr Soc. 2009; 57 (11): 2011-2019.

49. Andukuri R, Drincic A, Rendell M. Alogliptin: nový přírůstek inhibitorů DPP-4. Diabetes Metab Syndr Obes. 2009; 2: 117-126.

Inkretinové a inkretinové mimetika (inhibitory DPP4 a agonisté GLP1)

Dobrý den, pravidelní čtenáři a hosté blogu! Dnes se objeví obtížný článek o moderních lécích, které již používají lékaři z celého světa.

Co jsou inkretin a inkretin, které léky ze skupiny inhibitorů dipeptidyl peptidázy 4 a agonistů peptidu 1 typu glukagonu jsou používány při léčbě diabetu? Dnes se dozvíte, co tato dlouhá a složitá slova znamenají, a co je nejdůležitější, jak aplikovat získané poznatky.

Tento článek bude diskutovat o zcela nových lécích - analogích blokátorů glukagonu podobného peptidu 1 (GLP1) a dipeptidyl peptidázy 4 (DPP4). Tyto léky byly vynalezeny ve studiích inkretinových hormonů - těch, které se přímo podílejí na syntéze využití inzulínu a glukózy v krvi.

Zvýšení a léčba diabetu 2. typu

Na začátek vám řeknu, jaké jsou samotné inkretiny, jak jsou nazývány stručně. Incretiny jsou hormony, které se produkují v gastrointestinálním traktu v reakci na příjem potravy, což zvyšuje hladinu inzulinu v krvi. Dvě hormony, peptid-1 (GLP-1) a glukózový insulinotropní polypeptid (HIP) závislé na glukóze se považují za inkretin. HIP receptory se nacházejí na beta buňkách pankreatu a receptory GLP-1 se nacházejí v různých orgánech, proto kromě toho, že stimuluje produkci inzulínu, aktivace receptorů GLP-1 vede k dalším účinkům tohoto hormonu.

Zde jsou efekty, které se objevují v důsledku práce GLP-1:

Stimulace produkce inzulínu pankreasou beta buňkami.
Potlačení produkce glukagonu buňkami pankreatu.
Zpomalené vyprázdnění žaludku.
Snížená chuť k jídlu a zvýšený pocit plnosti.
Pozitivní vliv na kardiovaskulární a centrální nervový systém.

Pokud je vše čisté s prvním a vedoucím účinkem: existuje více glykémie bez inzulínu, pak s druhým bude pravděpodobně pro vás těžší zjistit. Glukagon je hormon pankreatu produkovaný buňkami alfa. Tento hormon je absolutním opakem inzulínu. Glukagon zvyšuje hladinu glukózy v krvi uvolněním z jater. Nezapomeňte, že v našem těle v játrech a svalech jsou velké zdroje glukózy jako zdroje energie, které jsou ve formě glykogenu. Tím, že redukuje tvorbu glukagonu, inkrety nejenom snižují uvolňování glukózy z jater, ale také zvyšují syntézu inzulínu.

Jaký je pozitivní účinek snižování vyprazdňování žaludku při léčbě diabetu? Faktem je, že hlavní část potravní glukózy je absorbována z tenkého střeva. Proto jestliže potraviny vstupují do střev v malých porcích, cukr v krvi se zvýší pomaleji a bez náhlých skoků, což je také velký plus. To řeší problém zvýšení glukózy po jídle (postprandiální glykémie).

Hodnota snížení chuti k jídlu a zvýšení pocitu plnosti při léčbě diabetu 2. typu je obecně obtížné přeceňovat. GLP-1 působí přímo na centra hladu a sytosti v hypotalamu. Takže to je také velký a tlustý plus. Pozitivní účinek na srdce a nervový systém je prostě studován a existují pouze experimentální modely, ale jsem si jistý, že v blízké budoucnosti se o těchto účincích dozvíme více.

Kromě těchto účinků bylo v pokusech prokázáno, že GLP-1 stimuluje regeneraci a růst nových pankreatických buněk a blokuje destrukci beta buněk. Tento hormon chrání pankreas před vyčerpáním a zvyšuje hmotnost beta buněk.

Co by nám zabránilo používat tyto hormony jako lék? Byly to téměř dokonalé léky, protože by byly totožné s lidskými hormony. Obtíž spočívá ve skutečnosti, že GLP-1 a HIP jsou velmi rychle zničeny (GLP-1 za 2 minuty a HIP za 6 minut) pomocí enzymu typu 4 dipeptidyl peptidázy (DPP-4).

Ale vědci našli cestu ven.

Dnes jsou na světě dvě skupiny léků, které jsou nějakým způsobem spojeny s inkcreteninem (protože GLP-1 má více pozitivních účinků než GUI, bylo ekonomicky výhodné pracovat s GLP-1).

Léčiva, která napodobují působení lidského GLP-1.
Léky, které blokují působení enzymu DPP-4, čímž se prodlužuje účinek jeho hormonu.

na obsah

Analogy GLP-1 při léčbě diabetu 2. typu

V současné době na ruském trhu existují dvě přípravy analogů GLP-1 - to je Bayetta (exenatida) a Viktoza (liraglutid). Tyto léky jsou syntetické analogy lidského GLP-1, ale pouze čas účinku je mnohem delší. Mají naprosto všechny účinky lidského hormonu, o kterém jsem se zmínil výše. To je nepochybně plus. Mezi výhody patří snížení tělesné hmotnosti v průměru o 4 kg během 6-12 měsíců. a snížení glykovaného hemoglobinu o 0,8-1,8% v průměru. Co je glykovaný hemoglobin a proč ho potřebujete ovládat, můžete si přečíst článek "Glykovaný hemoglobin: jak darovat?".

Nevýhody zahrnují:

Pouze subkutánní podání, tj. Žádná forma tablety.
Koncentrace GLP-1 se může zvýšit pětkrát, což zvyšuje riziko hypoglykemických stavů.
Účinky GLP-1 se pouze zvyšují, lék neovlivňuje ISP.
U 30-40% jsou vedlejší účinky pozorovány ve formě nauzey, zvracení, ale jsou přechodné.

Přípravek Byetta je k dispozici v jednorázových perách (podobné inzulínovým perem) v dávce 250 μg na mg. Rukojeti přicházejí v objemech 1,2 a 2,4 ml. V jednom balení - jedno pero. Začněte léčbu diabetes mellitus s dávkou 5 μg 2krát denně po dobu 1 měsíce, aby se zlepšila snášenlivost, a pak, je-li to nutné, dávka se zvýší na 10 μg 2krát denně. Další zvýšení dávky nezvyšuje účinek léčiva, ale zvyšuje počet vedlejších účinků.

Injekce Baet dělat hodinu před snídaní a večeří, to nemůže být provedeno po jídle. Pokud se injekce nepodaří, další se provede v plánovaném čase. Injekce se podává subkutánně do stehna, břicha nebo ramen. Nemůže se podávat intramuskulárně nebo intravenózně.

Uchovávejte lék na tmavém, chladném místě, tj. Na dveřích chladničky, nedovolte zamrznutí. Stříkačka by měla být v chladničce vždy po injekci. Po uplynutí 30 dnů se injekční stříkačka s Baeta zlikviduje, i když lék zůstává v něm, protože po této době je léčivo částečně zničeno a nemá požadovaný účinek. Nepoužívejte uchovávanou léčivou látku s připojenou jehlou, tj. Po každém použití je třeba jehlu odšroubovat a odhodit a novou injekci je třeba nasadit před novou injekcí.

Byetta může být kombinována s jinými hypoglykemickými látkami. Pokud je lék kombinován se sulfonylmočovinami (maninem, diabetonem atd.), Pak by měla být jejich dávka snížena, aby se zabránilo vzniku hypoglykemie. Existuje samostatný článek o hypoglykemii, proto doporučuji sledovat odkaz a studovat, pokud jste tak neučinili. Pokud se přípravek Byetta užívá společně s metforminem, nemění se dávky metforminu, protože hypoglykémie v tomto případě není pravděpodobné.

Viktoza je také k dispozici v injekční stříkačce v dávce 6 mg na 1 ml. Objem injekční stříkačky je 3 ml. Prodává se 1, 2 nebo 3 injekční stříkačky v balení. Skladování a používání stříkačkového pera je podobné Baye. Léčba diabetes mellitus s přípravkem Viktozy se provádí současně jednou denně, což si pacient sám může vybrat bez ohledu na jídlo. Léčivo se injektuje subkutánně do stehna, břicha nebo ramen. Také to nemůže být použito pro intramuskulární a intravenózní podání.

Počáteční dávka přípravku Victoza je 0,6 mg denně. Po 1 týdnu můžete dávku postupně zvyšovat na 1,2 mg. Maximální dávka je 1,8 mg, která může být zahájena po 1 týdnu po zvýšení dávky na 1,2 mg. Nad touto dávkou se lék nedoporučuje. Analogicky s přípravkem Baeta lze přípravek Viktozu používat s jinými antidiabetiky.

A teď o nejdůležitějších - o ceně a dostupnosti obou léků. Tato skupina léků není zahrnuta do federálního ani regionálního seznamu preferenčních léků pro léčbu pacientů s diabetem. Proto budou muset tyto drogy nakupovat za své peníze. Upřímně řečeno, tyto drogy nejsou levné. Cena závisí na dávce podaného léku a na obalu. Například 1,2 mg Byet obsahuje 60 dávek léku. Tato částka stačí na 1 měsíc. za předpokladu, že předepsaná denní dávka je 5 mikrogramů. V takovém případě vás droga bude stát v průměru 4 600 rublů za měsíc. Pokud je to Viktoza, pak s minimální denní dávkou 6 mg bude droga stát 3,400 rublů za měsíc.

Inhibitory DPP-4 při léčbě diabetu 2. typu

Jak jsem již řekl, enzym dipeptidyl peptidáza-4 (DPP-4) ničí inkretinové hormony. Vědci se proto rozhodli blokovat tento enzym, což má za následek prodloužený fyziologický účinek vlastních hormonů. Velkým přínosem této skupiny léčiv je zvýšení obou hormonů - GLP-1 a HIP, což zvyšuje účinek léčiva. Pozitivní je také skutečnost, že zvýšení těchto hormonů se vyskytuje ve fyziologickém rozmezí ne více než 2krát, což zcela eliminuje výskyt hypoglykemických reakcí.

A plus může být také považován za způsob podávání těchto léků - jde o přípravky tablet, ne injekce. Neexistují prakticky žádné vedlejší účinky inhibitorů DPP-4, protože hormony se zvyšují ve fyziologických mezích, jako by byly u zdravého člověka. Při použití inhibitorů se hladina glykovaného hemoglobinu snižuje o 0,5-1,8%. Ale tyto léky téměř nemají žádný vliv na tělesnou hmotnost.

Dnes na ruském trhu existují tři léky - Galvus (vildagliptin), Januvia (sitagliptin), Ongliz (saxagliptin).

Januvia je první drogou této skupiny, která začala být používána nejprve ve Spojených státech a poté po celém světě. Tento lék lze použít jak v monoterapii, tak v kombinaci s jinými hypoglykemickými léky a dokonce i inzulínem. Januia blokuje enzym po dobu 24 hodin, začíná působit do 30 minut po požití.

K dispozici v tabletách v dávkách 25, 50 a 100 mg. Doporučená dávka - 100 mg denně (1 den denně), může být užívána bez ohledu na jídlo. V případě renální insuficience se dávka léku sníží na 25 nebo 50 mg.

Účinek aplikace lze pozorovat již v prvním měsíci užívání a sníží se hladina glukózy v krvi a po jídle.

Pro usnadnění kombinované léčby se Yanuvia uvolňuje jako kombinovaný lék s metforminem - Janumet. Dostupné ve dvou dávkách: 50 mg přípravku Januvia + 500 mg metforminu a 50 mg přípravku Januvia + 1000 mg metforminu. V této formě se tablety užívají dvakrát denně.

Galvus je také členem skupiny inhibitorů DPP-4. Užívá se bez ohledu na jídlo. Počáteční dávka přípravku Galvus je 50 mg jednou denně, v případě potřeby je dávka zvýšena na 100 mg, ale dávka je rozdělena na 50 mg dvakrát denně.

Přípravek Galvus se používá také v kombinaci s jinými hypoglykemickými přípravky. Proto existuje takové kombinované léky, jako je Galvusmet, který také zahrnuje metformin. Existují tablety s 500, 850 a 1000 mg metforminu, dávka přípravku Galvus zůstává 50 mg.

Obvykle je kombinace léků předepsána pro neúčinnost monoterapie. V případě přípravku Galvusmet se lék užívá 2krát denně. V kombinaci s jinými léky se přípravek Galvus užívá pouze 1 den denně.

V případě mírné poruchy funkce ledvin nelze dávku léku změnit. Při porovnání obou příprav přípravku Januvia a přípravku Galvus byly pozorovány stejné změny glykovaného hemoglobinu, postprandiální glykémie (cukr po jídle) a hladovění glykémie.

Ongliza - poslední otevřená léková skupina inhibitorů DPP-4. Dostupné v tabletech 2,5 a 5 mg. Užívá se bez ohledu na jídlo jednou denně. Používá se také jako monoterapie, stejně jako v kombinaci s jinými antidiabetiky. Zatím neexistuje kombinovaná léčiva s metforminem, jak tomu je v případě Yanuvía nebo Galvus.

Při mírné renální insuficienci není úprava dávky vyžadována, v mírných a těžkých stadiích je dávka léku snížena o 2krát. Srovnání s Yanuvíou a Galvusem také neukázalo žádné zjevné a významné rozdíly mezi účinností nebo výskytem nežádoucích účinků. Proto volba léku závisí na ceně a zkušenostech lékaře s tímto lékem.

Tyto léky, bohužel, nejsou zahrnuty do federálního seznamu preferenčních léků, ale v některých oblastech je možné tyto léky vypouštět pacientům z regionálního registru na úkor místního rozpočtu. Z tohoto důvodu musí tyto léky opět nakupovat vlastní peníze.

Za cenu těchto léků také nejsou příliš odlišné. Například léčba diabetes mellitus Yanuviya v dávce 100 mg musíte strávit v průměru 2 200-2 400 rublů. Dávka Galvus 50 mg vám bude stát 800-900 rublů za měsíc. Ongliz 5 mg stojí 1,700 rublů měsíčně. Ceny jsou čistě orientační a jsou převzaty z internetových obchodů.

Komu jsou předepsány tyto skupiny léků? Přípravy z těchto dvou skupin mohou být předepsány již v době debutu onemocnění, samozřejmě těm, kteří si to mohou dovolit. Je obzvláště důležité v tomto okamžiku udržovat a možná dokonce zvyšovat zásobu beta buněk pankreatu, potom bude diabetes dobře kompenzován po dlouhou dobu a nevyžaduje jmenování inzulínu.

Kolik léků jsou současně předepsáno pro detekci diabetes mellitus závisí na hladině glykovaného hemoglobinu.

Mám všechno. Ukázalo se to hodně, ani nevím, jestli to zvládneš. Ale já vím, že mezi čtenáři jsou lidé, kteří už dostávají tyto drogy. Proto vás vyzývám, abyste sdíleli své dojmy o tomto léku. Myslím, že to bude užitečné pro ty, kteří stále přemýšlejí o přechodu na novou léčbu, aby zjistili.

A pamatujte si, že navzdory nejúčinnějším lékům hraje normalizaci výživy při cukrovce vedoucí úlohu ve spojení s pravidelnou fyzickou námahou.

Vipidia je nový inhibitor dipeptidylpeptidázy-4 pro léčbu diabetes mellitus typu 2

T.B. MORGUNOVÁ, Ph.D., VV FADEEV, MD, profesor, Oddělení endokrinologie, Lékařská fakulta, První moskevská státní lékařská univerzita. I.M. Sechenov

Počet pacientů s diabetem mellitus (DM) na světě se stále zvyšuje. Za posledních 10 let se jejich počet ve světě více než zdvojnásobil a do roku 2013 dosáhl 371 milionů lidí [1]. Ve většině případů jde o diabetes typu 2. Nebezpečnými účinky diabetu jsou jeho mikro- a makrovaskulární komplikace: nefropatie, retinopatie, poškození hlavních cév srdce, mozku, dolních končetin. Vývoj pozdních komplikací diabetu je hlavní příčinou invalidity a úmrtnosti těchto pacientů.

V současné době se pro léčbu diabetu typu 2 používají různé skupiny perorálních hypoglykemických léků (PSSP). Výběr hypoglykemického činidla závisí primárně na stavu pacienta, glykemické hladině výchozí a cílové glykemické kontrolní indikátory a pacientově přítomnosti souběžných onemocnění nebo komplikací diabetu. Důležitou roli při výběru hypoglykemického léku hrají také faktory, jako je jeho účinnost, snášenlivost, bezpečnost a frekvence podávání. Je třeba poznamenat, že příjem některých PSSP spojených s vývojem hypoglykemie, zvýšení tělesné hmotnosti, dyspeptických symptomů atd. Často omezuje jejich použití v klinické praxi. Navíc, pokud je zahájena monoterapie jedním z perorálních hypoglykemických léčiv, pak v průběhu času, jelikož diabetes typu 2 je progresivní onemocnění, v mnoha případech bude třeba upravit léčbu zvýšením dávky užívané drogy nebo přechodem na kombinaci léků.

V posledních letech se hypoglykemické léky založené na působení inkretinů v klinické praxi značně rozšířily. Hlavním inkretinovým hormonem je peptid-1 (GLP-1) podobný glukagonu - stimuluje sekreci inzulínu při vysokých hodnotách glykémie a snižuje sekreci glukagonu pankreatickými a-buňkami a také ovlivňuje pocit sytosti a rychlost vyprazdňování žaludku. Nicméně, v krevním řečišti, je GLP-1 velmi rychle zničen enzymem dipeptidyl peptidáza-4 (DPP-4). Aby se prodloužila doba působení endogenního GLP-1 a udržovala se jeho fyziologická úroveň, vznikly přípravky - inhibitory typu 4 dipeptidyl peptidázy (IDPP-4). Používání léků této třídy je spojeno s nízkým rizikem hypoglykemie, protože jejich účinnost se projevuje pouze v reakci na zvýšení hladiny glukózy v krvi; jsou obecně dobře snášeny a nemají žádný vliv na tělesnou hmotnost. Vipidia (alogliptin benzoát) je nový lék ze třídy IDPP-4.

Přípravek Vipidiya se doporučuje užívat jako hypoglykemická látka u dospělých s diabetem typu 2 v monoterapii v kombinaci s jinými léky na snížení hladiny glukózy včetně inzulínu. Přípravek Vipidia je k dispozici v dávkách 12,5 a 25 mg: doporučená dávka pro pacienty s normální funkcí ledvin as mírným snížením funkce ledvin (clearance kreatininu> 50 až ≤ 80 ml / min) je 25 mg jednou denně; se sníženou funkcí ledvin (clearance kreatininu ≥ 30 až ≤ 50 ml / min) by měla být dávka alogiptinu snížena na polovinu, tj. na 12,5 mg jednou denně.

Je zřejmé, že navzdory stejnému mechanismu účinku se drogy ze skupiny IDPP-4 v některých vlastnostech liší. Vipidia je vysoce selektivní IDPP-4: jak je ukázáno ve studiích in vitro, je charakterizováno 10 000krát vyšší selektivitou vzhledem k enzymu DPP-4 ve srovnání s DPP-8 a DPP-9 [2]. Další důležitou vlastností léčiva je doba trvání inhibice DPP-4, která činí 81,8 - 96,7% po dobu 24 hodin. Kromě toho inhibice enzymu DPP-4 přetrvává až 168 hodin po užití léku. Právě tyto vlastnosti poskytují dlouhodobý hypoglykemický účinek přípravku Vipidia a umožňují jí podávat jednou denně [3].

Obecně se Vipidia vyznačuje příznivým farmakokinetickým profilem: je rychle a téměř zcela absorbován, bez ohledu na jídlo; široce distribuované v tkáních, špatně se váže na proteiny, což dokazuje vysokou biologickou dostupnost. Navíc prakticky nereaguje s jinými léky, což je obzvláště důležité při předepisování léčby snižující hladinu glukózy pacientům s diabetickou komplikacemi nebo souběžnými nemocemi, když pacient už užívá řadu léků.

Studie, které zkoumaly účinnost přípravku Vipidia, ukázaly, že klinicky významné zlepšení glykemických kontrolních indikátorů (glykovaný hemoglobin a hladiny glukózy v krvi nalačno) u pacientů s diabetem typu 2 bylo pozorováno proti užívání alogliptinu jak v monoterapii, tak v kombinaci s jinými hypoglykemickými látkami: metforminem, pioglitazonem, deriváty sulfonylmočoviny a inzulínem. Podání léku Vipidia v dávce 25 mg bylo doprovázeno snížením hladiny glykovaného hemoglobinu (HbA1c) o 0,5-0,9% ve srovnání s počátečním [4-8].

Je třeba poznamenat, že zlepšení glykemických kontrolních indikátorů při jmenování léku Vipidia se objevilo poměrně rychle. Jen týden po přidání k metforminu nebo pioglitazonu bylo zjištěno statisticky významné zlepšení hladiny glukózy v krvi nalačno ve srovnání s placebem. Zároveň dosáhlo dosažené zlepšení úrovně hladké glykémie v průběhu studie, a to jak v monoterapii, tak i při přidání alogliptinu k jiným hypoglykemickým lékům [4-8].

Účinnost hypoglykemického účinku přípravku Vipidia může být potvrzena výsledky studie ENDURE (Metformin ve srovnání s přípravkem Glipizide Plus Metformin u pacientů s diabetem mellitus). V multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené studii byla doba trvání účinnosti a bezpečnosti léčby přípravkem Vipidia nebo glipizidu v kombinaci s metforminem porovnávána u pacientů s diabetem typu 2, kteří dosud nedosáhli adekvátní glykemické kontroly u stabilní dávky metforminu. Pacienti v této studii byli randomizováni do skupiny léčené přípravkem Vipidia 12,5 mg jednou denně + metformin (n = 880) 25 mg jednou denně + metformin (n = 885) a glipizid 5 mg maximálně titrovaný na dávku 20 mg, + metformin (n = 874). Doba léčby byla 104 týdnů. (2 roky). Snížení HbA1c v 104. týdnu. činil -0,68, -0,72 a -0,59% u skupiny pacientů, kterým byla předepsána přípravek Vipidia 12,5, 25 mg a glipizid.

Je třeba poznamenat, že ve skupině léčené přípravkem Vipidia v dávce 25 mg v 104. týdnu. léčby významně větší počet pacientů (48,5%) dosáhl hladiny HbA1c ≤ 7% ve srovnání se skupinou pacientů užívajících glipizid (p = 0,004). Kromě toho byla léčba přípravkem Vipidia v dávce 12,5 a 25 mg doprovázena významně výraznějším poklesem plazmatické glukózy nalačno v 104. týdnu. ve srovnání s terapií glipizidem (-0,9, -3,2, 5,4 mg / dl, p