Janumet

• Diagnostika

Přípravek Yanumet je účinný v boji proti vysokým hladinám cukru v krvi. Vzhledem ke složitému směrovému účinku, který je dosažen kombinací látek, je léčivo nezbytné pro léčbu pacientů s diagnózou diabetu 2. typu. Kombinace metforminu a sitagliptinu činí tento léčivý přípravek vysoce účinný z hlediska snížení koncentrace cukru v krvi pacienta. Níže jsou informace, které vám umožní posoudit nejen kvalitu a obecná pravidla pro užívání tohoto léku, ale také náklady a vedlejší účinky. Kromě toho na konci článku můžete přečíst recenze pacientů užívajících přípravek Yanumet.

Aplikace

Toto léčivo se používá u diabetes mellitus typu II (umožňuje kontrolu glykémie), nejúčinněji ve spojení se speciálně vybranou stravou a zaměřenou na fyzickou aktivitu. Přípravek Yanumet je také předepsán v řadě případů, kdy léčba metforminem a sitagliptinem není možná, a toto léčivo kombinuje tyto dvě látky a kompenzuje nedostatky obou. Rovněž léčba přípravkem Yanumet se provádí v kombinaci s léčivy obsahujícími látky, jejichž deriváty jsou sulfonylmočovina (tři v jednom). Rovněž je uvedeno použití s ​​agonisty PPAR a inzulinem.

vydání

Yanumet je pilulka ve filmovém plášti, z nichž každá obsahuje 50 mg sitagliptinu, stejně jako 500, 800 a 1000 mg metforminu, a proto je rozdělení léku podle stupně koncentrace metforminu v přípravku. Farmakologický trh nabízí následující formy uvolňování léků:

• Tablety Janumet 500 mg + 50 mg;
• Tablet Yanumet 800 mg + 50 mg;
• Tablety Janumet 1000 mg + 50 mg.

Jedna krabička může obsahovat jeden až sedm blistrů. Obaly se čtyřmi puchýři jsou v největším požadavku. Každý blistr obsahuje 14 tablet. Uchovávejte tento lék nejvýše dva roky.

Návod k použití

Nesmí být konzumovány těhotnými, laktajícími ženami. V žádném případě nedělejte děti! Tablety by neměly být spotřebovány do věku 18 let. Zvláštní pozornost je nutno věnovat starším pacientům. Doporučuje se konzumovat 2 tablety denně. Skladujte na suchém tmavém místě ne více než dva roky.

Neužívejte také léky, jejichž účinek negativně ovlivňuje pozitivní účinky přípravku Yanumet. Vzhledem k vysokému obsahu sitagliptinu se nedoporučuje užívat společně s jinými přípravky obsahujícími sitagliptin. 2 tablety přípravku Janumet pokrývají konvenční dávku (100 mg denně).

Návod k použití Yanumeta obsahuje mnoho vedlejších účinků a kontraindikací.

Kontraindikace

Je nežádoucí používat Janumet za přítomnosti následujících faktorů:

• nesnášenlivost jakékoli složky, která tvoří léčivo (povidon, metformin, monohydrát fosfátu, sitagliptin, fumarát a laurylsulfát sodný);
• diagnostika diabetu 1. typu;
• závažné fáze různých onemocnění ledvin, stejně jako akutní stav během přenosu infekce nebo šoku (dehydratace), které přímo ovlivňují funkce ledvin;
• alkoholismus nebo těžká intoxikace alkoholem;
• gestační období (čas gestace a období kojení);
  radiologické vyšetření (bezprostředně po týdnu a po provedení postupu);
• přítomnost onemocnění, zejména těch, které souvisejí s kardiovaskulárním systémem, což vede k hladovění tkání u kyslíku.

Zvláštní pozornost při užívání přípravku Yanumeta by měla být věnována starším pacientům. Ve skutečnosti se účinnost funkce ledvin snižuje a jsou filtrem lidského těla. S věkem dochází k selhání vylučovacího systému, a proto je obtížnější odstranit nežádoucí látky a složky z těla. Při předepisování přípravku Yanumet starším lidem by odborníci měli pečlivě vybírat dávku léku a sledovat stav pacienta.

dávkování

Ve svém složení přípravek Yanumet obsahuje sitagliptin (50 mg), při jeho předepisování je třeba vzít v úvahu skutečnost, že přípustná denní dávka sitagliptinu není větší než 100 mg. Dávka léku je předepsána lékařem v závislosti na stupni onemocnění, toleranci, stejně jako stavu a schopnostech pacienta, to znamená, že je každý případ individuální.

Existují však také standardní pokyny pro použití přípravku Yanumet: dvakrát denně s jídlem. Po čase se může zvýšit původně předepsaná dávka, což je spojeno s eliminací nežádoucích vedlejších účinků z gastrointestinálního traktu. Počáteční rychlost tablet je sestavena podle stupně diabetu druhého typu a prováděna specializovanou terapií.

Nežádoucí účinky

Přípravek Yanumet, stejně jako kterýkoli jiný účinný lék, má řadu nežádoucích účinků, které se mohou u pacienta vyskytnout v průběhu času nebo téměř okamžitě po jeho podání. Droga nejvýrazněji ovlivňuje trávicí trakt, přispívá k postupné úbytku hmotnosti (až do anorexie) i ke kardiovaskulárnímu systému. Je možné porušení obvyklého rytmu metabolismu, navíc ukázaly primární alergické reakce kůže - různé vyrážky a svědění.

Následující jsou vedlejší účinky, které mohou být způsobeny užíváním tohoto léku:

• opakující se silné bolesti v hlavě nebo přetrvávající, ale slabší, migrény;
  snížení aktivity a výkonu těla, v některých případech je nepřirozená ospalost a neustálou únavou;
• klíšťat v krku, dokud nepříjemný kašel není nepříjemný;
  bolesti břicha v břišní oblasti spojené s nauzeou, zvracením, flatulencí a zácpou;
  otok těla, zejména na nohou a ruce;
• konstantní sucho v ústech, i po užití tekutiny (nejčastěji doprovázené kašlem);
  při dlouhodobém podávání dochází k porušení funkce systému gastrointestinálního traktu.

Pokud byl některý z těchto příznaků zjištěn při užívání tablet, měli byste okamžitě nahlásit porušení svého lékaře. Specialista na základě vyšetření a analýzy bude schopen zvolit pro daný případ optimální léčbu. Koneckonců, Yanumet není jediný lék, který vám může pomoci v boji proti nemoci.

Yanumet je poměrně drahá droga, jejíž cena se pohybuje od 2 700 do 3 000 tisíc rublů na balení se čtyřmi puchýřky. Náklady se mohou také lišit v závislosti na formě uvolnění zakoupeného zboží (počet tablet, koncentrace metforminu) a na místě nákupu. Takže ve špičkových internetových obchodech bude obal Yanumetu stát od 2 700 do 2 800 rublů bez přepravy (pro 56 tablet). Ale v síťových lékárnách pro Janumet můžete vzdát až 3000 tisíc rublů.

Analogy

Zvláštní složení, které kombinuje metformin a sitagliptin, činí tento léčivý přípravek jedinečným na farmakologickém trhu. Janumet je prakticky jediný lék, který kombinuje tyto dvě látky. Ale poměrně vysoké náklady nutí hledat náhradu za tak účinnou, ale nákladnou drogu.

Velmetia má podobné složení, ale cena takového přípravku se od ceny Yanumetu liší. Neexistují žádné léky za kusové ceny, které by ovlivnily tělo lidí s diabetem druhého typu, stejně jako Yanumet, ale můžete zkusit užívat několik léků dohromady, abyste dosáhli co největší účinnosti při zachování hladiny cukru v krvi.

Mezi tyto léky patří:

• Čistý metformin (metformin) a sitagliptin (Januvia). Metformin stojí asi 250 rublů na 60 kusů a Januvia 1500 pro 28 tablet. Tyto prostředky by měly být shromážděny, aby se dosáhlo nejlepšího výsledku;
• Galvus (800 rublů za 28 tablet) a Glucophage (350 rublů za 60 tablet). Tyto léky se dokonale doplňují, ale od Yanumetu se více zaměřují na odstranění problémů spojených s kardiovaskulárním systémem u diabetu typu 2;
• Glibomet Tento léčivý přípravek obsahuje metformin a glibenklamid a má přesně stejná označení jako Yanumet. Je zaměřena na boj s hypoglykemií, má vlastnosti snižující lipidy. Průměrná cena takové drogy je 350 rublů za 40 tablet;
• Avandamet se zřídkakdy nachází v ruských lékárnách, jeho cena je v průměru 400 rublů na 60 tablet. Obsahuje 500 mg metforminu a nelze jej použít jako účinný nástroj bez komplexní léčby. Proto je tato lék mnohem horší než přípravek Yanumet, i když dobře funguje při komplexní léčbě;
• Triprid má indikace podobné Yanumetu, ale je nižší než koncentrace látek obsažených v přípravku (má glimepirid a pioglitazon). Tam je takový lék asi dvě stě rublů v balení (30 tablet) a je nejlevnější ekvivalent všech předložených;
• Přípravek Duglimax kombinuje metformin s glimepiridem a má podobný princip účinku s původními tabletami, avšak míra poklesu hladiny krevního cukru je mnohem nižší než u těchto tablet. Duglimakové stojí asi 350 rublů za balení obsahující 30 tablet.

Hlavní věc, kterou si musíme pamatovat, je, že jakákoli náhrada jedné drogy za druhou musí být dohodnutá s lékařem, jinak může vést k nepředvídatelným následkům. Samoaktivita při léčbě tak závažného onemocnění je nepřijatelná, protože může vést ke zhoršení celkového stavu a prudkému poklesu hladiny glukózy v krvi.

Předávkování

Pokud je přípravek Yanumet aplikován nad rámec předepsané dávky, lze zaznamenat následující změny v těle pacienta: významné zvýšení srdečního tepu na pozadí hypoglykemie (zjištěné u 15% případů předávkování); snížení acidobázické rovnováhy, což může vést k těžké formě - laktátové acidóze.

Takový patologický stav je zjištěn u asi 35% všech případů předávkování přípravkem Janumet. Jak však odborníci poznamenávají, stojí za to vzít v úvahu skutečnost, že při léčbě diabetes mellitus se provádí komplexní terapie, což znamená, že pacient nemůže být otráven nikoliv specifickým lékem, ale kombinací všech léků. Proto není nutné hovořit o přesných datech v případě předávkování společností Yanumet.

Pokud máte tyto příznaky, které indikují předávkování lékem, měli byste okamžitě aplikovat standardní opatření k odstranění nežádoucích látek z těla. Patří sem standardní podpůrné činnosti. Prvním krokem je odstranění zbytků léčiva, které nemají čas trávit v trávicím traktu, z těla. Poté by odborník měl provádět obecný sběr údajů o stavu pacienta (EKG, příslušné testy, průběžné sledování vitálních funkcí, v případě potřeby provádět hemodialýzu).

V závažných případech se používá speciální regenerační terapie s přihlédnutím k individuálním charakteristikám osoby.

Recenze

Vzhledem k jeho jedinečnému složení a vysokému stupni účinnosti zůstává droga přední mezi svými konkurenty. Pacienti s diagnózou diabetu druhého stupně nejčastěji užívají přípravek Yanumet jako jediný prostředek, který je schopen udržet hladiny cukru v krvi na přijatelné úrovni. Názory na to jsou většinou pozitivní, protože droga je velmi účinná, jedinou nevýhodou, kterou lidé nejčastěji užívají Yanumet, jsou vysoké náklady na léčbu. Zde jsou některé recenze ohledně tohoto léku:

Na základě všech výše uvedených skutečností můžeme usoudit, že přípravek Yanumet je nejúčinnějším lékem pro diabetes 2. typu. Vynikající výsledky ukázané pilulky mluví samy o sobě, takže se pacienti nebaví vysoké ceny za balení.

Janumet - kombinovaný lék pro diabetiky typu 2

Janumet - dvoukomponentní hypoglykemické léčivo sestávající z 2 léčivých látek: metformin a sitagliptin. Droga byla registrována v Ruské federaci v roce 2010. Celosvětové léky na bázi sitagliptinu užívají více než 80 milionů diabetiků. Tato popularita je spojena s dobrou účinností a téměř úplnou bezpečností inhibitorů DPP-4, které zahrnují sitagliptin. Metformin je považován za "zlatý" standard při léčbě diabetes mellitus, je primárně předepisován pacientům s onemocněním typu 2. Podle hodnocení diabetiků nedochází k žádným ze složek léčivé látky k hypoglykemii, obě látky nezpůsobují přírůstek hmotnosti a dokonce přispívají k její ztrátě.

Důležité vědět! Novinka, kterou doporučují endokrinologové pro stálé monitorování diabetu! Potřebuješ jen každý den. Přečtěte si více >>

Jak léky Janumet fungují

Po diagnostice diabetu je rozhodnutí o nezbytném léčení provedeno na základě výsledku analýzy glykovaného hemoglobinu. Pokud je tato hodnota nižší než 9%, může být pro normalizaci glukózy v krvi pro pacienta dostatečná jedna léčivá látka, metformin. Je zvláště účinný u pacientů s vysokou hmotností a malým zatížením. Je-li glykovaný hemoglobin vyšší, není ve většině případů jediným lékem dostatečné, proto se předepisuje diabetická kombinovaná terapie, glukóza-snižující lék z jiné skupiny se přidá k metforminu. Můžete kombinovat dvě látky v jedné tabletě. Příklady takových léků jsou Glibomet (metformin s glibenklamidem), Galvus Met (s vildagliptinem), Janumet (se sitagliptinem) a jejich analogy.

Při výběru optimální kombinace jsou důležité vedlejší účinky, které mají všechny antidiabetické tablety. Deriváty sulfonylmočoviny a inzulín významně zvyšují riziko hypoglykémie, podporují růst tělesné hmotnosti, PSM urychlují vyčerpání beta buněk. U většiny pacientů bude kombinace metforminu s inhibitory DPP4 (glyptiny) nebo inkretinovými mimetiky racionální. Obě tyto skupiny zvyšují syntézu inzulínu bez poškození beta buněk a nevedou k hypoglykémii.

Sitagliptin obsažený v přípravku Yanumet byl prvním glyptinem. Nyní je nejvíce studovaným zástupcem této třídy. Látka prodlužuje životnost inkretinů - speciálních hormonů, které jsou produkovány v reakci na zvýšení glukózy a stimulují uvolňování inzulínu do krevního řečiště. V důsledku své práce v oblasti diabetu se syntéza inzulínu zvyšuje až dvakrát. Nespornou výhodou společnosti Janumet je, že jedná pouze s vysokou hladinou cukru v krvi. Pokud je glykémie normální, nezpůsobí se zvýšená hladina, inzulín nevstoupí do krve, proto nedochází k hypoglykémii.

Hlavní účinek metforminu, druhá složka léku Yanumet, je snížení inzulínové rezistence. Z tohoto důvodu glukóza vstupuje do tkání lépe, čímž uvolňuje krevní cévy. Další, ale důležité účinky - snížení syntézy glukózy v játrech, zpomalení absorpce glukózy z potravy. Metformin neovlivňuje funkci pankreatu, proto nezpůsobuje hypoglykemii.

Podle lékařů kombinovaná léčba metforminem a sitagliptinem snižuje glykovaný hemoglobin v průměru o 1,7%. Horší diabetes mellitus je kompenzován, lepší snížení glykovaného hemoglobinu zajišťuje Janumet. Pokud je YY> 11, průměrný pokles je 3,6%.

Indikace pro jmenování

Přípravek Yanumetu se užívá ke snížení cukru pouze u diabetu 2. typu. Předepisování léku nezrušuje předchozí stravu a tělesnou výchovu, protože žádné jednotné tabletové léky nemohou překonat silnou inzulínovou rezistenci, odstranit velké množství glukózy z krve.

Návod k použití umožňuje kombinovat tablety Yanumet s metforminem (Glucophage a analogy), pokud chcete zvýšit dávkování, stejně jako sulfonylmočovina, glitazony, inzulín.

Zvláště u pacientů s Janumet, kteří nejsou ochotni pečlivě dodržovat doporučení lékaře. Kombinace dvou látek v jedné pilulce není rozmar výrobcem, ale způsob, jak zlepšit kontrolu glykemie. Nestačí jen předepisovat účinné léky, je nutné, aby si je diabetik užíval disciplinovaně, tedy aby byl léčen. U chronických onemocnění a cukrovky je tento závazek velmi důležitý. Podle hodnocení pacientů bylo zjištěno, že 30-90% pacientů plně dodržuje předpis. Čím více prostředků lékař předepisuje, tím více dávek denně, tím vyšší je pravděpodobnost, že doporučená léčba nebude respektována. Kombinace léků s několika účinnými látkami je dobrým způsobem, jak zvýšit dodržování léčby a zlepšit tak zdraví pacientů.

Dávkování a uvolnění

Janumettův léčivý přípravek vyrábí společnost Merck, Nizozemsko. Výroba byla zahájena na základě ruské společnosti Akrikhin. Domácí a dovezené drogy jsou zcela totožné a podléhají stejné kontrole kvality. Tablety mají podlouhlý tvar, potažené filmem. Pro snadné použití jsou v závislosti na dávkování namalovány v různých barvách.

Možné možnosti:

Janumet Long je zcela nová droga, v Ruské federaci byla registrována v roce 2017. Složení přípravků Yanumet a Yanumeta Long je totožné, liší se pouze strukturou tablety. Pravidelná potřeba užívat dvakrát denně, jelikož metformin v nich působí ne více než 12 hodin. V přípravku Yanumeta je dávka Long Metformin upravena pomaleji, takže ho můžete vypít jednou denně bez ztráty účinnosti.

Metformin se vyznačuje vysokým výskytem nežádoucích účinků v zažívacích orgánech. Metformin Dlouho významně zlepšuje snášenlivost léčiva, snižuje frekvenci průjmu a jiných nežádoucích účinků více než 2krát. Při hodnocení podle maximálních dávek poskytují Janumet a Yanumet Long přibližně stejnou hmotnostní ztrátu. Zbytek Janumeta Longho vyhrává, poskytuje lepší kontrolu glykemie, účinně snižuje inzulínovou rezistenci a cholesterol.

Janumetova 50/500 doba použitelnosti je 2 roky, velké dávky 3 roky. Droga je prodávána na základě předpisu endokrinologa. Přibližná cena v lékárnách:

Návod k použití

Doporučené dávkování léků pro diabetes mellitus:

1. Optimální dávka sitagliptinu je 100 mg nebo 2 tablety.
2. Dávka metforminu se volí v závislosti na hladině citlivosti na inzulín a toleranci této látky. Aby se snížilo riziko nežádoucích účinků na příjem, dávka se postupně zvyšuje z 500 mg. Nejprve pijí Yanumet 50/500 dvakrát denně. Pokud není krevní cukr dostatečně snížen, může být dávka v týdnu nebo dvou zvýšena na 2 tablety 50/1000 mg.
3. Pokud je přípravek Yanumet přidán do derivátů sulfonylmočoviny nebo inzulinu, je nutné dávku velmi opatrně zvýšit, aby nedošlo k vynechání hypoglykémie.
4. Maximální dávka karty Yanumeta - 2. 50/1000 mg.

Pro zlepšení snášenlivosti léku se tablety užívají současně s jídlem. Hodnocení diabetiků naznačuje, že slepení není pro tento účel vhodné, lépe je kombinovat s hustým jídlem obsahujícím bílkoviny a pomalé uhlohydráty. Dvě metody jsou rozděleny tak, aby se mezi nimi objevily 12hodinové intervaly.

Bezpečnostní opatření při užívání léku:

1. Účinné látky, které tvoří Yanumet, se z těla odstraňují hlavně močí. Pokud dojde k poškození ledvin, zvyšuje se riziko prodlouženého metforminu s následným vznikem laktátové acidózy. Abyste se vyhnuli této komplikaci, je vhodné vyšetřit ledviny před předepisováním léků. Další analýzy procházejí každoročně. Pokud je kreatinin vyšší než normální, léčivo je zrušeno. Starší diabetici jsou charakterizováni zhoršením funkce ledvin v důsledku věku, proto se doporučuje používat minimální dávky přípravku Janumet.
2. Po registraci drogy se objevily recenze případů akutní pankreatitidy u diabetiků, kteří užívali přípravek Yanumet, takže výrobce upozorňuje na riziko v pokynech k použití. Není možné stanovit četnost těchto nežádoucích účinků, protože tato komplikace nebyla zaznamenána u kontrolních skupin, lze však předpokládat, že je velmi vzácná. Symptomy pankreatitidy: silná bolest v horní části břicha, rozšiřující se vlevo, zvracení.
3. Pokud jsou tablety přípravku Janumet užívány spolu s gliklazidem, glimepiridem, glibenklamidem a jinými PSM, je možné hypoglykemii. Pokud se vyskytne, dávka přípravku Yanumet zůstává stejná, dávka PSM se sníží.
4. Kompatibilita s alkoholem u Yanumety špatná. Metformin při akutní a chronické intoxikaci alkoholem může způsobit laktátovou acidózu. Kromě toho alkoholické nápoje urychlují rozvoj komplikací diabetu a zhoršují jeho odškodnění.
5. Fyziologický stres (způsobený těžkým zraněním, popáleninami, přehřátím, infekcí, rozsáhlým zánětem, chirurgií) může výrazně zvýšit hladinu cukru v krvi. Během období zotavení doporučuje instrukce dočasně přepnout na inzulín a poté se vrátit k předchozí léčbě.
6. Pokyn umožňuje řízení vozidel, pracující s mechanismy pro diabetiky, kteří Yanumet přijmou. Podle recenzí může droga způsobit mírnou ospalost a závratě, takže na začátku příjmu je třeba věnovat zvláštní pozornost vašemu stavu.

Nežádoucí účinky léku

Obecně platí, že tolerance této drogy je hodnocena jako dobrá. Nežádoucí účinky mohou způsobovat pouze metformin. Nežádoucí účinky při léčbě sitagliptinem byly pozorovány stejně jako při podávání placeba.

Podle údajů uvedených v pokynech pro tablety frekvence nežádoucích účinků nepřesahuje 5%:

• průjem - 3,5%;
• nauzea - ​​1,6%;
• bolest, tíha v břiše - 1,3%;
• nadměrná tvorba plynu - 1,3%;
• bolesti hlavy - 1,3%;
• zvracení - 1,1%;
• hypoglykemie - 1,1%.

Také během studií a v období po registraci pozorovali diabetici:

Trpíte vysokým krevním tlakem? Věděli jste, že hypertenze způsobuje infarkty a mrtvice? Normalizujte svůj tlak. Přečtěte si názor a zpětnou vazbu ohledně metody zde >>

• alergie, včetně závažných forem;
• akutní pankreatitida;
• porucha funkce ledvin;
• onemocnění dýchacích cest;
• zácpa;
• bolest v kloubu, záda, končetiny.

S největší pravděpodobností společnost Yanumet nesouvisí s těmito porušeními, ale výrobce je stále zahrnoval do pokynů. Obecně platí, že frekvence těchto nežádoucích účinků u diabetiků na přípravku Yanumet se neliší od kontrolní skupiny, která tento lék neobdržela.

Velmi vzácná, ale velmi reálná porucha, která může nastat při užívání přípravku Janumet a jiných tablet s metforminem, je laktátová acidóza. Jedná se o těžkou léčitelnou akutní komplikaci diabetu - seznam diabetických komplikací. Podle výrobce je jeho četnost 0,03 komplikací na 1000 osob-let. Asi 50% diabetiků nelze zachránit. Příčinou laktátové acidózy může být nadměrná dávka přípravku Janumet, zejména v kombinaci s provokujícími faktory: renální, srdeční, jaterní a respirační selhání, alkoholismus, hladovění.

JANUMET

14 ks. - blistry (1) - balení z lepenky.
14 ks. - blistry (2) - balení z lepenky.
14 ks. - blistry (4) - balení z lepenky.
14 ks. - blistry (6) - balení z lepenky.
14 ks. - blistry (7) - balení z lepenky.

Droga je kombinací dvou hypoglykemických léků s komplementárními mechanismy účinku, které jsou určeny pro zlepšení kontroly glykémie u pacientů s diabetem typu 2: sitagliptin, inhibitor enzymu, dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4) a metformin Reprezentativní biguanidy třídy.

Metformin je hypoglykemické léčivo, které zvyšuje glukózovou toleranci u pacientů s diabetem typu 2, což snižuje bazální a postprandiální koncentraci glukózy v krvi. Jeho farmakologické mechanismy působení se liší od mechanismů účinku perorálních hypoglykemických léků jiných tříd.

Metformin snižuje syntézu glukózy v játrech, snižuje vstřebávání glukózy ve střevech a zvyšuje citlivost na inzulín zvýšením využití periferní glukózy a zachycení. Na rozdíl od derivátů sulfonylmočoviny metformin nezpůsobuje hypoglykemii u pacientů s diabetem typu 2 nebo u zdravých lidí (s výjimkou určitých okolností) a nezpůsobuje hyperinzulinémii. Během léčby metforminem se sekrece inzulínu nemění a koncentrace inzulínu v půdě a denní hodnota koncentrace inzulínu v plazmě se mohou snížit.

Sitagliptin je účinný při perorálním podání, vysoce selektivní inhibitor enzymu DPP-4 určený k léčbě diabetu 2. typu. Farmakologické účinky třídy léčiv inhibujících DPP-4 jsou zprostředkovány aktivací inkretinů. Inhibice DPP-4 sitagliptin zvyšuje koncentraci dvou známých silný inkretinových hormonů rodiny: glukagonu podobný peptid 1 (GLP-1) a gastrický inhibiční polypeptid (GIP). Incretiny jsou součástí vnitřního fyziologického systému pro regulaci glukózové homeostázy. Při normálních nebo zvýšených koncentracích glukózy v krvi přispívají GLP-1 a HIP ke zvýšení syntézy a sekrece inzulínu pankreatickými beta-buňkami. GLP-1 také potlačuje sekreci glukagonu pankreatickými α-buňkami, čímž se snižuje syntéza glukózy v játrech. Tento mechanismus působení se liší od mechanismu účinku sulfonylmočovin, které stimulují uvolňování inzulínu v nízkých koncentracích a hladiny glukózy v krvi, která je plná vývoj sulfonyl-indukované hypoglykemie, a to nejen u pacientů s diabetem typu 2, ale i u zdravých jedinců. Sitagliptin v terapeutických koncentracích neinhibuje aktivitu příbuzných enzymů DPP-8 nebo DPP-9. Sitagliptin se liší chemickou strukturou a farmakologické aktivity GLP-1 analogů, inzulín, sulfonylmočoviny nebo meglitinidy, biguanidy, agonisty γ-receptoru, je aktivovaného peroxisomovým proliferátorem (PPARy), inhibitory alfa-glukosidázy a analogů amylinu.

Orální podání jedné dávky sitagliptinu u pacientů s diabetes mellitus typu 2 vede k potlačení aktivity enzymu DPP-4 po dobu 24 hodin, doprovázen 2-3-násobné zvýšení cirkulujících koncentrací účinné GLP-1 a GIP, zvýšené plazmatické koncentrace inzulínu a C-peptidu, snížení koncentrace glukagonu a nalačno plazmatické koncentrace glukózy, jakož i ke snížení hladiny glukózy v krvi po testovacím podání glukózy amplitudy vibrací nebo nákladu potravin.

Příjem sitagliptin v denní dávce 100 mg po dobu 4-6 měsíců výrazně zlepšila funkci beta-buněk slinivky břišní u pacientů s diabetem 2. typu, jak je doloženo odpovídajícími změnami, jako markery jako HOMA-P (homeostázy posouzení modelu P), poměru proinzulinu / inzulínu, vyhodnocení reakce p-buněk pankreatu podle panelu opakovaných testů na toleranci potravin. Podle klinických studií II a fáze III účinnost sitagliptinu glykemické kontroly v aplikační dávce 50 mg 2 krát / den má srovnatelnou účinnost při aplikaci v dávce sitagliptinu je 100 mg 1 čas / den.

V randomizované, placebem kontrolované, dvojitě zaslepené, chetyrehperiodnom přes dvoudenní studii na zdravých dospělých dobrovolníků jsme studovali účinek kombinace sitagliptinu a metforminu v porovnání s monoterapií sitagliptinu nebo monoterapii metforminem nebo placeba na změnu plazmatické koncentrace aktivního a celkového hormonu GLP-1 a glukózy po požití potraviny. Vážený průměr rostoucích koncentrací účinné hormonu GLP-1 po dobu 4 hodin postprandial zvýšena přibližně 2-krát po požití samotného sitagliptinu nebo samotného metforminu ve srovnání s placebem. Současná aplikace sitagliptinu a metforminu pokud součet účinku přibližně 4-násobné zvýšení koncentrace účinné hormonu GLP-1 v porovnání s placebem. Příjem pouze sitagliptin doprovázena jen zvyšující se koncentrací aktivního GLP-1 hormonu v důsledku inhibice enzymu DPP-4, zatímco příjem pouze metformin doprovodu symetrické zvyšujících se koncentrací aktivní a celkového GLP-1 hormonu. Získané hodnoty odpovídají různým mechanismem účinku sitagliptinu a metforminu odpovědné za zvýšení koncentrace aktivního hormonu GLP-1. Výsledky této studie rovněž ukázaly, že jde o sitagliptin a nikoliv metformin, který zvyšuje koncentraci aktivního hormonu HIP.

Ve studiích zahrnujících zdravé dobrovolníky nebylo užívání sitagliptinu doprovázeno snížením koncentrace glukózy v krvi a nezpůsobovalo hypoglykemii. To naznačuje, že inzulinotropní a glukagon-supresivní účinky léku jsou závislé na glukóze.

V randomizované, placebem kontrolované zkřížené studii u pacientů s arteriální hypertenzí souběžné antihypertenziv (jeden nebo více z následujících: ACE inhibitory, antagonisté receptoru angiotenzinu II, blokátory blokátory pomalých vápníkových kanálů, beta-blokátory, diuretika) se sitagligpinom obecně dobře snášena. V této kategorii pacientů sitagliptinu prokázala zanedbatelný hypotenzivní účinek: v dávce 100 mg / den, snížení středního denní sitagliptinu ambulantní systolický krevní tlak o asi 2 mm Hg ve srovnání s placebovou skupinou. Podobné změny nebyly pozorovány u pacientů s normálním krevním tlakem.

Účinek na srdeční elektrofyziologii

V randomizované, placebem kontrolované zkřížené studii se zdravými dobrovolníky požití sitagliptinu jediná dávka 100 mg, 800 mg (8-násobným přebytkem doporučené dávky) nebo placebem. Po podání doporučené dávky (100 mg) nebyl pozorován žádný účinek léčiva na dobu QT intervalu._c ani v době jeho maximální plazmatické koncentrace, ani v jiných časových bodech hodnocení po celou dobu studie. Po užití 800 mg bylo maximální zvýšení průměrné změny trvání QT intervalu_c 3 hodiny po podání léku, ve srovnání s počáteční hodnotou, to bylo 8,0 ms. Takový mírný nárůst byl vyhodnocen jako klinicky nevýznamný. Po užití hodnoty 800 mg C_max Sitagliptin v plazmě byl po podání dávky 100 mg přibližně 11krát vyšší než odpovídající hodnota.

U pacientů s diabetes mellitus 2. typu při použití sitagliptinu v dávce 100 mg / den nebo 200 mg / den nebyly zjištěny žádné významné změny QT intervalu._c (na základě údajů o elektrokardiografických studiích získaných v době očekávaného C_max plazmatický sitagliptin).

Výsledky studie pro stanovení bioekvivalence u zdravých dobrovolníků ukázaly, že kombinace metformin + sitagliptinu tablety 500 mg + 50 mg + 50 mg a 1000 mg bioekvivalentní oddělený příjem sitagliptinu a metforminu ve vhodných dávkách.

Vzhledem k prokázané bioekvivalence tablet s nejnižším a nejvyšším dávka metforminu tablety se střední dávky metforminu (metformin + sitagliptinu) 850 mg + 50 mg byla také přiřazena bioekvivalence poskytnuty kombinováním tabletových formulací s fixní dávkou.

Absolutní biologická dostupnost metforminu při užívání na prázdný žaludek v dávce 500 mg činí 50-60%. Výsledky řešení jednotlivá dávka metforminu v dávkách v rozmezí od 500 mg do 1500 mg a od 850 mg do 2550 mg uvést narušení dávkou se dávka, která snižuje v důsledku absorpce, spíše než rychlé vylučování. Současné podávání léku s jídlem snižuje rychlost a množství absorbovaného metforminu, jak dokládá snížení C_max v plazmě asi o 40%, poklesu hodnoty AUC asi o 25% a 35minutovém zpoždění dosažení C_max po podání jedné dávky metforminu v dávce 850 mg současně s jídlem ve srovnání s hodnotami odpovídajících parametrů po podání podobné dávky léku na prázdný žaludek. Klinický význam snížení farmakokinetických parametrů nebyl stanoven.

V_d po jediné dávce 850 mg perorálně, metformin v průměru 654 ± 358 l. Metformin je velmi málo naviazán na plazmatické bílkoviny. Metformin je částečně a dočasně distribuován v červených krvinkách. Když metforminu v doporučených dávkách, plazmatické koncentrace rovnovážného stavu (typicky 14 C-značeného sitagliptin asi 16% podané radioaktivity se vylučuje ve formě sitagliptin metabolity. Stopových koncentrací 6 metabolitů sitagliptinu byly identifikovány, aniž by se přitom přispívají k plazmě DPP-4 inhibiční aktivitu sitagliptin. v in vitro studie, izoenzymů cytochromu CYP3A4 a CYP2C8 označené jako klíčové enzymy zapojené do metabolismu sitagliptinu omezené.

Po požití 14C-značeného sitagliptinu se zdravými dobrovolníky byla prakticky veškerá podávaná radioaktivita odebrána z těla do týdne, vč. 13% ve střevech a 87% v ledvinách; průměr T_1/2 Sitagliptin podávaný perorálně v dávce 100 mg je přibližně 12,4 hodiny, renální clearance je přibližně 350 ml / min.

Odstranění sitagliptinu se provádí hlavně renálním vylučováním mechanismem aktivní tubulární sekrece. Sitagliptin je substrátem organického aniontového transportního třetího typu člověka (hOAT-3), který se účastní procesu vylučování sitagliptinu ledvinami. Klinický význam účasti hOAT-3 na transfuze sitagliptinu nebyl stanoven. Možná, že část P-glykoproteinu v vylučování sitagliptinu ledvinami (jako substrát), ale cyklosporinu inhibitoru P-glykoproteinu nesnižuje renální clearance sitagliptinu.

Farmakokinetika u některých skupin pacientů

Farmakokinetika sitagliptinu u pacientů s diabetem typu 2 je podobná farmakokinetice u zdravých jedinců. Když se zachovanou funkcí ledvin farmakokinetické parametry po jednorázovém a opakovaném recepcích metforminu u pacientů s diabetem 2. typu a zdravých jedinců podobně, akumulace léčiva v terapeutické dávce nedochází.

Léčba by neměla být předepisována pacientům s renální insuficiencí. U pacientů s mírnou renální insuficiencí poznamenat, asi 2-násobné zvýšení Hodnota AUC v plazmě, a u pacientů s těžkým koncového stupně a (hemodialýza) zvýšení hodnoty AUC byly 4-krát ve srovnání s kontrolou hodnoty u zdravých dobrovolníků. U pacientů se sníženou funkcí ledvin (v CC) T_1/2 prodlužuje se léčba a renální clearance se snižuje úměrně poklesu CC.

U pacientů se středně těžkým poškozením jater (7-9 bodů na stupnici Child-Pugh) byly průměrné hodnoty AUC a C_max Sitagliptin po jednorázové dávce 100 mg se zvyšuje o přibližně 21% a ve srovnání se zdravými jedinci o 13%. Tento rozdíl není klinicky významný. Neexistují klinické údaje o použití sitagliptinu u pacientů s těžkou jaterní insuficiencí (více než 9 bodů na stupnici Child-Pugh). Avšak na základě převážně renální cesty exkrece přípravku se nepředpokládají významné změny ve farmakokinetice sitagliptinu u pacientů s těžkou jaterní nedostatečností.

Podle analýzy farmakokinetických údajů z klinických studií fáze I a II neměl pohlaví klinicky významný vliv na farmakokinetické parametry sitagliptinu. Farmakokinetické parametry metforminu se významně nelišily u zdravých dobrovolníků a pacientů s diabetem typu 2 založených na pohlaví. Podle kontrolovaných klinických studií byly hypoglykemické účinky metforminu u mužů a žen podobné.

Podle populační farmakokinetické analýzy údajů z klinických studií fáze I a II věk pacientů neměl klinicky významný vliv na farmakokinetické parametry sitagliptinu. Koncentrace sitagliptinu u starších pacientů (65-80 let) byla přibližně o 19% vyšší než u mladších pacientů. Omezené údaje z kontrolovaných farmakokinetických studií metforminu u zdravých starších dobrovolníků nám umožňují dospět k závěru, že celkový plazmatický clearance léku v nich se snižuje, T_1/2 je rozšířena a hodnota C_max se zvyšuje ve srovnání se zdravými mladými obličeji. Tyto údaje znamenají změny ve farmakokinetice léku, které souvisejí s věkem, způsobené poklesem funkce renálního vylučování. Léčba léků není určena pro starší osoby> 80 let, s výjimkou osob, u kterých CK indikuje, že funkce ledvin není snížena.

Podle analýzy farmakokinetických údajů z klinických studií fáze I a II rasa neměla klinicky významný vliv na farmakokinetické parametry sitagliptinu, zástupci kavkazských a mongoloidských ras, zástupci latinskoamerických zemí a dalších etnických a rasových skupin. Podle kontrolovaných studií s metforminem u pacientů s diabetes mellitus typu 2 byl hypoglykemický účinek léku srovnatelný u zástupců kaukazoidů, koček bez zárodků a zemí Latinské Ameriky.

Podle komplexní a populační analýzy farmakokinetických parametrů z klinických studií fáze I a II neměl BMI klinicky významný vliv na farmakokinetické parametry sitagliptinu.

Tablety s prodlouženým uvolňováním

Nálezy u zdravých dobrovolníků ukázaly, že kombinovaný přípravek (metformin a sitagliptin) ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním v dávce 500 mg ± 50 mg a 1000 mg + 100 mg bioekvivalentní monoterapii kombinace sitagliptinu a metforminu prodloužené uvolňování ve vhodných dávkách. Rovněž byla prokázána bioekvivalence mezi podáním 2 tablet s prodlouženým uvolňováním v dávce 500 mg + 50 mg a 1 tabletu s prodlouženým uvolňováním v dávce 1000 mg + 100 mg.

V průřezové studii zahrnující zdravé dobrovolníky, hodnoty AUC a C_max Hodnoty sitagliptinu a AUC metforminu po podání jedné tablety s prodlouženým uvolňováním v dávce 500 mg + 50 mg a po podání jedné tablety se standardní dávkou 500 mg + 50 mg byly podobné. Po podání jedné tablety s prodlouženým uvolňováním v dávce 500 mg + 50 mg, průměr C_max metformin se snížil o 30% a hodnota mediánu času k dosažení maximální koncentrace (T_max) se zvýšily o 4 hodiny ve srovnání s odpovídajícími hodnotami po podání jedné tablety se standardním uvolňováním v dávce 500 mg + 50 mg, což je v souladu s očekávaným mechanismem prodlouženého uvolňování metforminu. Při užívání u zdravých dospělých dobrovolníků byly 2 tablety s prodlouženým uvolňováním v dávce 1000 mg + 50 mg jednou denně večer s jídlem po dobu 7 dnů C_ss Sitagliptin a metformin v krvi byly dosaženy ve dnech 4 a 5. Střední hodnota T_max Sitagliptin a metformin v rovnovážném stavu po podání byly přibližně 3 hodiny a 8 hodin, zatímco hodnota mediánu T_max Sitagliptin a metformin po podání jedné tablety se standardním uvolňováním byly 3 hodiny a 3,5 hodiny.

Po podání léku ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním současně s rafinací s vysokým obsahem tuku se hodnota AUC sitagliptinu neměnila. Průměrný C_max pokles o 17%, i když hodnota mediánu T_max se nezměnila ve srovnání s podobnými parametry při užívání drogy na prázdný žaludek. Po podání léku ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním s vysokým obsahem tuku se hodnota AUC metforminu zvýšila o 62%, hodnota C_max metformin se snížil o 9% a střední hodnota T_max metformin se zvýšil o 2 hodiny ve srovnání s podobnými parametry při užívání léku na prázdný žaludek.

Užívání monoterapie s prodlouženým uvolňováním metforminu současně s nízkotučným a vysokotučným jídlem zvýšilo systémovou expozici metforminu (měřeno hodnotou AUC) přibližně o 38% a 73% v porovnání s odpovídající hodnotou tohoto parametru, když byl přípravek užíván na prázdný žaludek. Jíst jakékoli potraviny, bez ohledu na obsah tuku, zvýšil hodnotu T_max metformin po dobu přibližně 3 hodin, zatímco hodnota C_max se nezměnilo.

Jako počáteční léčba pacienty s diabetes mellitus 2. typu zlepšily kontrolu glykémie, pokud dodržování režimu stravování a cvičení neumožňuje dostatečnou kontrolu; jako doplněk stravy a režimu fyzického cvičení ke zlepšení glykemické kontroly u pacientů s diabetem typu 2, kteří dosud nedostávali adekvátní kontrolu během monoterapie metforminem nebo sitagliptinem nebo po neúspěšné kombinační léčbě dvěma léky.

Pacienti s diabetem typu 2 ke zlepšení glykemické regulace v kombinaci s deriváty sulfonylmočoviny (trojkombinace: metformin + sitagliptin + derivát sulfonylmočoviny), kdy režim kombinované výživy a cvičení kombinuje s dvěma z těchto tří léčiv (deriváty metforminu, sitagliptinu nebo sulfonylmočoviny) vede k adekvátní kontrole glykemie; v kombinaci s thiazolidindionem (agonisté PPARγ receptorů aktivovaných peroxizomem aktivovaným proliferátorem), kdy režim stravování a cvičení kombinovaný s dvěma z těchto tří léčiv (metformin, sitagliptin nebo thiazolidindion) nevede k adekvátní kontrole glykemie; v kombinaci s inzulínem, kdy režim stravování a cvičení v kombinaci s inzulínem nevede k dostatečné kontrole glykemie.

Diabetes typu 1; ledvinové onemocnění nebo snížená funkce ledvin (když koncentrace kreatininu v séru je> 1,5 mg / dL a> 1,4 mg / dL u mužů a žen) nebo pokles CC (1,5 mg / dL (u mužů) a> 1,4 mg / dL ), respektive s poklesem QA.

Použití léku u pacientů se závažným selháním jater se nedoporučuje.

Léčba by měla být u starších pacientů opatrná, protože metformin a sitagliptin se vylučují ledvinami. Je nutné sledovat funkci ledvin, aby se předešlo vzniku laktátové acidózy spojené s metforminem, zejména u starších pacientů.

Bezpečnost léku u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla studována.

Ve studiích byla kombinovaná léčba sitagliptinem a metforminem dobře snášena u pacientů s diabetem typu 2. Četnost nežádoucích účinků při kombinované léčbě sitagliptinem a metforminem byla srovnatelná s frekvencí užívání metforminu v kombinaci s placebem.

Kombinovaná léčba sitagliptinem a metforminem

Zahájení terapie. V 24-týdenní placebem kontrolované faktoriální studii o počáteční léčbě u skupiny pacientů, kteří dostávali sitagliptin 50 mg dvakrát denně v kombinaci s metforminem v dávce 500 mg nebo 1000 mg dvakrát denně, byly pozorovány následující nežádoucí účinky spojené s tímto léčivem frekvence ≥1% a častěji ve srovnání s monoterapeutickými skupinami s metforminem v dávce 500 mg nebo 1000 mg dvakrát denně nebo sitagliptinem v dávce 100 mg jednou denně / placebo: průjem - 3,5% (3,3%, 0,0%, 1,1% - ve skupinách monoterapie s metforminem, sitagliptinem a skupinou s placebem), - 1,6% (2,5%, 0,0%, 0,6%), dyspepsie - 1,3% (1,1%, 0,0% a 0,0%), flatulence 1,3% (0,5%, 0,0% a 0,0%), zvracení 1,1% 0,3%, 0,0% a 0,0%), bolesti hlavy - 1,3% (1,1%, 0,6% a 0,0%) a hypoglykemie - 1,1% (0,5%, 0,6% a 0,0%).

Přidání sitagliptinu k současné léčbě metforminem. V placebem kontrolované studii po 24 týdnech byla k léčbě metforminem přidána sitagliptin: 464 pacientů užívalo metformin s přídavkem sitagliptinu v dávce 100 mg jednou denně a 237 pacientů užívalo placebo a metformin. Jediné nežádoucí účinky spojené s podáváním léčiva, v sitagliptinu skupině ošetření a metforminem, pozorována s frekvencí ≥1% a vyšší než ve skupině s placebem byly nevolnost (1,1% - ve skupině kombinované léčby metforminu a sitagliptinu, 0,4% - skupiny s metforminem placebem ).

Hypoglykemie a nežádoucí reakce z gastrointestinálního traktu. Za placebem kontrolovaných studiích kombinované terapie sitagliptin a výskyt metforminu hypoglykémie (bez ohledu na příčinné souvislosti) u pacientů léčených kombinací sitagliptinu a metforminu byla srovnatelná frekvenci u pacientů léčených metforminem v kombinaci s placebem. Ve studiích počáteční léčby sitagliptinem a metforminem byla incidence hypoglykemie 1,6% v kombinační skupině s metforminem a sitagliptinem a 0,8% u skupiny léčené metforminem. Ve studii léčby metforminem s přidáním sitagliptinu byl výskyt hypoglykemie 1,3% v kombinační skupině s metforminem a sitagliptinem a 2,1% u skupiny s metforminem. Ve studii počáteční terapie, sitagliptin a metformin frekvenčních měřitelné vedlejší reakce v trávicím (bez ohledu na příčinné souvislosti) u pacientů léčených kombinací sitagliptinu a metforminu byla srovnatelná frekvenci u pacientů léčených placebem metformin: průjem (7,5% - ve v kombinované léčbě se sitagliptinem a metforminem, 7,7% u skupiny s metforminem), nauzea (4,8%, 5,5%), zvracení (2,1%, 0,5%), bolest břicha (3,0%, 3,8%). Studie metforminem s přidáním sitagliptinu frekvenčních měřitelných vedlejší reakce v trávicím (bez ohledu na příčinné souvislosti) u pacientů léčených kombinací sitagliptinu a metforminu byla srovnatelná frekvenci u pacientů léčených placebem metformin: průjem (2,4% - ve skupina s kombinovanou terapií se sitagliptinem a metforminem, 2,5% ve skupině léčené metforminem), nauzea (1,3%, 0,8%), zvracení (1,1%, 0,8%), bolest břicha (2,2%, 3,8%).

Ve všech studiích byly nežádoucí reakce ve formě hypoglykemie zaznamenány na základě všech zpráv o klinicky významných symptomech hypoglykemie. Dodatečné měření glukózy v krvi nebylo nutné.

Kombinovaná léčba sitagliptinem, deriváty metforminu a sulfonylmočoviny

V 24-týdenní, placebem kontrolované studii přidání sitagliptinu v denní dávce 100 mg až současné kombinované léčby v denní dávce glimepiridu • 4 mg a metforminu v denní dávce na byly pozorovány ≥1500 mg Následující nežádoucí účinky související s ≥1% s frekvencí v pásmu léčba sitagliptinem a častěji než u placeba: hypoglykemie (13,8% ve skupině s sitagliptinem a 0,9% ve skupině s placebem) a zácpa (1,7% a 0,0%).

Kombinovaná léčba sitagliptinem, metforminem a agonistou PPARγ

V placebem kontrolované studii přidání sitagliptinu v denní dávce 100 mg na stávající kombinované léčby s metforminem a rosiglitazonu na 18 týdnů po aplikaci léčiva související nežádoucí účinky byly pozorovány s frekvencí ≥1% v sitagliptinu skupině ošetření a častěji než ve skupině s placebem: bolesti hlavy bolest (2,4% -. v sitagliptinu skupiny, 0,0% - ve skupině s placebem), průjem (. 1,8% 1,1%), nauzea (1,2% z 1,1%.), ​​hypoglykémie (1,2%, 0,0%), zvracení (1,2% na 0,0. %). Po 54 týdnech léčby byly pozorovány následující nežádoucí účinky související s léčivem s frekvencí ≥1% v sitagliptinu skupině ošetření a častěji než ve skupině s placebem: bolesti hlavy (2,4%, 0,0%), hypoglykémie (2,4%, 0,0%), infekce horních infekce dýchacích cest (1,8%, 0,0%), nauzea (1,2%, 1,1%), kašel (1,2%, 0,0%), houbové infekce kůže (1,2%, 0,0%), periferní otoky (1,2%, 0,0%), zvracení (1,2%, 0,0%).

Kombinovaná terapie se sitagliptinem, metforminem a inzulínem

V 24-týdenní, placebem kontrolované studii přidání sitagliptinu v denní dávce 100 mg až současné kombinované terapie s metforminem v denní dávce ≥1500 mg a konstantní dávky inzulínu pouze nežádoucích účinků spojených s podáním léčiva a pozorované s frekvencí ≥1% ve skupině ošetření na s sitagliptin a častěji než u placeba byla hypoglykémii (10,9% - v sitagliptinu skupině a 5,2% - ve skupině s placebem). V další 24-týdenní studii, ve které pacienti dostávali sitagliptin jako podpůrná léčba při probíhající intenzifikace inzulinové terapie (s metforminem nebo bez něj), jediné nežádoucí účinky spojené s podáním léčiva a pozorované s frekvencí ≥1% v léčené skupině a sitagliptinu metformin a častěji než u placeba a metformin byla zvracení (1,1% - ve skupině terapie, sitagliptinu a metforminu, 0,4% - v placebem a metforminem).

Podle generalizované analýze výsledků 19 dvojitě slepé, randomizované klinické studie, které zahrnovaly údaje pacientů léčených sigagliptin v denní dávce 100 mg, nebo odpovídající kontrolní formulaci (aktivní nebo placebo) byl výskyt případů nepotvrzených akutní pankreatitidy byla 0,1 na 100 pacientských let v každé skupině.

Klinicky významné abnormality vitálních funkcí nebo EKG (včetně trvání QT intervalu_c) na pozadí kombinované léčby sitagliptinem a metforminem nebyla pozorována.

Nežádoucí účinky způsobené užíváním sitagliptinu

U pacientů nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky způsobené použitím sitagliptinu, jehož četnost byla ≥ 1%.

Nežádoucí účinky způsobené užíváním metforminu

Nežádoucí účinky (bez ohledu na kauzální vztah) je pozorována s frekvencí> 5% pacientů ve skupině s metforminem s prodlouženým uvolňováním a s větší pravděpodobností než ve skupině s placebem, jsou průjem, nevolnost / zvracení, nadýmání, astenie, dyspepsie, nepohodlí břicha a bolesti hlavy.

Účinky na kardiovaskulární systém (bezpečnostní studie TECOS)

Klinická studie s cílem posoudit účinek sitagliptinu na kardiovaskulární systém (TECOS) zahrnovala 7332 pacientů s diabetem typu 2 léčených sitagliptinu v denní dávce 100 mg (nebo 50 mg / den, v případě, že se původně předpokládalo glomerulární filtrace (EGFR) byl ≥30 a 2) a 7339 pacientů, kteří dostali placebo u pacientů, kteří dostávali alespoň jednu dávku studovaného léčiva. Studie léčivo (sitagliptin nebo placebo) byl podán navíc k základní úprava pro kontrolu kardiovaskulárních rizikových faktorů a dosažení cílové úrovně glykovaného hemoglobinu (HbA1c), podle místních standardů léčbu pacienta. Studie zahrnovala pacienty ve věku ≥75 let 2004, z nichž 970 dostával sitagliptin, 1034 placebo. Celkově je výskyt závažných nežádoucích účinků u pacientů léčených sitagliptinu byla srovnatelná s frekvenci nežádoucích účinků, ve skupině s placebem. Při hodnocení předdefinované komplikací způsobených diabetem mezi skupinami byla detekována srovnatelné četnosti infekce (18,4% - skupinové terapie sitagliptinu, 17,7% - ve skupině s placebem) a selhání ledvin (1,4% - ve sitagliptinu terapie skupiny a 1,5% - ve skupině placebo). Profil nežádoucích účinků u pacientů ve věku ≥75 let byl obecně srovnatelný s profilem obecné populace.

V populaci pacientů „intention-to-treat“ (pacientů, kteří užívali alespoň jednu dávku studovaného léku), se nejprve smísí s inzulínem a / nebo sulfonylmočoviny, byla incidence závažného hypoglykémie ve skupině sitagliptinu léčby byla 2,7% ve skupině s placebem - 2,5 % U pacientů, kteří zpočátku ne léčených inzulínem a / nebo sulfonylmočoviny, byla incidence závažného hypoglykémie v terapii sitagliptinu skupině bylo 1,0% ve skupině s placebem - 0,7%. Frekvence potvrzených případů pankreatitidy u pacientů léčených sitagliptinu léčby byla 0,3% ve skupině s placebem - 0,2%. Incidence případů potvrzených maligních novotvarů u pacientů léčených sitagliptinem byla 3,7%, ve skupině s placebem 4,0%.

V průběhu postregistračního sledování užívání kombinace metforminu + sitagliptinu nebo sitagliptinu v jeho složení, v monoterapii a / nebo v kombinaci s jinými hypoglykemickými přípravky byly zjištěny další nežádoucí účinky. Vzhledem k tomu, že tyto údaje byly získány dobrovolně z populace nejisté velikosti, obvykle není možné spolehlivě určit frekvenci a vztah příčin-účinek těchto nežádoucích účinků s léčbou.

Mezi tyto případy patří: reakce přecitlivělosti včetně anafylaxe, angioedém, vyrážka, kopřivka, kožní vaskulitida, a exfoliativní kožní onemocnění včetně Stevens-Johnsonův syndrom, akutní pankreatitidu, včetně hemoragického a nekrotické formě fatální a bez zhoršení funkce ledvin, včetně akutního selhání ledvin (někdy vyžadující dialýzu ), infekce horních cest dýchacích, zánět nosohltanu, zácpa, zvracení, bolesti hlavy, bolesti kloubů, bolesti svalů, bolesti v končetinách, bolesti zad, svědění, pemphigoid.

Změny laboratorních parametrů

Sitagliptin. Frekvence odchylek laboratorních parametrů ve skupinách léčených sitagliptinem a metforminem byla srovnatelná s frekvencí v skupinách léčených placebem a metforminem. Ve většině, ale ne všem, klinických studiích došlo k mírnému zvýšení počtu leukocytů (o 200 / μl ve srovnání s placebem, průměrný obsah na začátku léčby byl přibližně 6600 / μl), a to v důsledku zvýšení počtu neutrofilů. Tato změna není považována za klinicky významnou.

Metformin. V kontrolovaných klinických studiích s metforminem po dobu 29 týdnů došlo ke snížení normální koncentrace kyanokobalaminu (vitaminu B₁₂) v sérech k podřadným hodnotám bez klinických projevů u přibližně 7% pacientů. Takové snížení, pravděpodobně kvůli selektivnímu snížení absorpce vitaminu B₁₂ (Namísto porušení tvorby komplexu s vnitřním faktorem hradu, tzv. Komplexního vnitřního komplexu nezbytného pro vstřebávání vitaminu B₁₂), což je velmi vzácně doprovázeno vývojem anémie a lze je snadno odstranit zrušením metforminu nebo přídavkem vitaminu B₁₂.

Simultánní vícenásobné metformin (1000 mg, 2 krát / den) a sitagliptin (50 mg, 2 x / den) u pacientů s diabetem typu 2 není doprovázeno významným změnám ve farmakokinetických parametrech sitagliptinu nebo metforminem.

Studie vlivu vzájemné interakce na farmakokinetické parametry léku nebyly provedeny, nicméně existuje dostatečný počet podobných studií pro každou složku léčiva.

Podle studie interakce s jinými léčivy, sitagliptin žádný klinicky významný účinek na farmakokinetiku následujících léčiv: metformin, rosiglitazon, glibenklamid, simvastatin, warfarin, perorální antikoncepce. Na základě těchto údajů lze předpokládat, že sitagliptin SYR neinhibují izoenzymy cytochromu CYP3A4, 2S8 a 2S9. Údaje in vitro naznačují, že sitagliptin také potlačuje izoenzymy CYP2D6, 1A2, 2B6 nebo a 2C19 neindukoval izoenzymu CYP3A4.

Podle analýzy farmakokinetiky v populaci pacientů s diabetem typu 2, souběžná terapie nemá žádný klinicky významný účinek na farmakokinetiku sitagliptinu. Studie vyhodnotila řadu léků nejčastěji používaných u pacientů s diabetem typu 2, včetně snižující lipidy léky (například statiny, fibráty, ezetimib), činidla proti destičkám (například, klopidogrel), antihypertenziva (např. ACE inhibitory, antagonisté receptoru angiotenzinu II, beta-blokátory, blokátory pomalý kalciových kanálů, hydrochlorothiazid), analgetika a NSAID (např. naproxen, diklofenak, celecoxib), antidepresiva (např., bupropion, fluoxetin, sertralin), antihistaminika (jako je cetirizin), inhibitory protonové pumpy (např. omeprazol, lansoprazol), a léčiva pro léčbu erekti dysfunkce z lnu (například sildenafil).

Mírně vzrostla hodnota AUC (o 11%), stejně jako střední hodnota C_max (18%) digoxinu při jeho užívání sitagliptinem. Toto zvýšení nebylo považováno za klinicky významné. Při současném užívání digoxinu a sitagliptinu se doporučuje sledování pacienta.

Bylo pozorováno zvýšení hodnot AUC a C_max Sitagliptin je přibližně 29% a 68%, zatímco užívá jednu dávku perorální dávky sitagliptinu v dávce 100 mg a cyklosporin (silný inhibitor P-glykoproteinu) v dávce 600 mg. Tyto změny ve farmakokinetických parametrech sitagliptinu nebyly považovány za klinicky významné.

Glibenklamid: v rámci studie interdrugové interakce jednotlivých dávek metforminu a glibenklamidu u pacientů s diabetem typu 2 nebyly pozorovány žádné změny ve farmakokinetických a farmakodynamických parametrech metforminu. Snížené hodnoty AUC a C_max glibenklamid byl velmi variabilní.

Nedostatečné informace (jednorázová dávka) a nesoulad koncentrace glibenkladu v krvi s pozorovanými farmakodynamickými účinky zpochybňují klinický význam této interakce.

Furosemid: Ve studii interakce interakcí při podávání jednorázových dávek metforminu a furosemidu zdravým dobrovolníkům byly pozorovány změny ve farmakokinetických parametrech obou léčiv. Furosemid zvýšil hodnotu C_max metformin v plazmě a plné krvi o 22%, hodnota AUC metforminu v plné krvi o 15% bez významné změny renálního clearance metforminu. Se současným příjmem hodnot metforminu a furosemidu C_max a hodnota AUC furosemidu se snížila o 31% a 12% v porovnání s užíváním pouze furosemidu a T_1/2 klesl o 32% bez významných změn renálního clearance furosemidu. Neexistují žádné informace o interakci mezi metforminem a furosemidem s prodlouženým současným užíváním.

Nifedipin: studie interakce mezi nifedipinem a metforminem při podávání jednorázových dávek za účasti zdravých dobrovolníků odhalila zvýšení hodnot C_max a AUC metforminu v plazmě o 20% a 9%, stejně jako zvýšení množství metforminu vylučovaného ledvinami. T_max a t_1/2 metformin se nemění. Nifedipin zvyšuje absorpci metforminu. Účinok metforminu na farmakokinetiku nifedipinu je minimální.

Kationtové přípravky: kationtové léčiva (např., Amilorid, digoxin, morfin, prokainamid, chinidin, chinin, ranitidin, triamteren, trimethoprim, nebo vankomycin), vylučovaný tubulární sekrecí, může teoreticky záběru s metforminem, jak je zobrazeno na celkovou renální tubulární dopravního systému. Podobná interakce mezi metforminem a cimetidinem byla pozorována při současném perorálním podávání metforminu a cimetidinu zdravým dobrovolníkům ve studiích interakcí při podávání jednorázových a opakovaných dávek, u kterých byly hodnoty C_max a AUC metforminu v plazmě a plné krvi vzrostly o 60% a 40%. Ve studii jednorázových dávek T_1/2 metformin se nemění. Metformin neovlivnil farmakokinetiku cimetidinu. Ačkoliv je výše lékové interakce má teoretickou hodnotu (kromě cimetidin) doporučuje pečlivé monitorování pacienta a korekci dávky a / nebo kationtové látky vylučuje divize proximálních tubulech ledvin v případě současného použití.

Některé léky mají hyperglykemický potenciál a mohou snížit glykemickou kontrolu. Patří mezi ně thiazidová diuretika a další, kortikosteroidy, fenothiaziny, produkty štítné žlázy, estrogeny, orální antikoncepci, léky, fenytoin, kyselina nikotinová, sympatomimetika, blokátory kalciových kanálů pomalé a isoniazid. Při předepisování těchto léků pacientům, kteří dostávají kombinaci metforminu + sitagliptinu, se doporučuje pečlivé sledování glykemických kontrolních parametrů.

Ve studiích interakcí se zdravými dobrovolníky při podávání jednorázových dávek metforminu a propranololu nebo metforminu a ibuprofenu nebyla pozorována žádná změna ve farmakokinetických parametrech těchto léčiv.

Metformin nepatrně se váže na plazmatické bílkoviny, nicméně metformin lékové interakce s léky, které aktivně se váží na proteiny plazmy (salicyláty, sulfonamidy, chloramfenikol a Probenecid), je nepravděpodobné, že ve srovnání s deriváty sulfonylmočoviny, které jsou také aktivně váže na plazmatické bílkoviny.

U pacientů užívajících sitagliptin byly hlášeny případy vývoje akutní pankreatitidy včetně hemoragické nebo nekrotické s letálními následky nebo bez nich. Pacienti by měli být informováni o charakteristických příznacích akutní pankreatitidy: přetrvávající, těžká bolest břicha. Klinické projevy pankreatitidy zmizely po přerušení léčby sitagliptinem. Pokud je podezření na pankreatitidu, je nutné přestat užívat drogu a další potenciálně nebezpečné léky.

Monitorování funkce ledvin

Metformin a sitagliptin se převážně vylučují ledvinami. Riziko akumulace metforminu a rozvoj laktátové acidózy se zvyšuje v poměru k stupni dysfunkce ledvin, proto by neměl být přípravek předepisován pacientům s hladinami kreatininu v séru nad horní věkovou hranici normy. U starších pacientů by vzhledem k věku souvisejícímu poklesu funkce ledvin měla být použita minimální dávka léku k dosažení adekvátní glykemické kontroly. Starší pacienti, zejména pacienti ve věku ≥ 80 let, pravidelně monitorují funkci ledvin. Před začátkem léčby a nejméně jednou ročně po zahájení léčby by měla být normální funkce ledvin potvrzena pomocí vhodných testů. U pacientů s rizikem vzniku renální dysfunkce by mělo být monitorování funkce ledvin častěji prováděno a pokud jsou zjištěny příznaky dysfunkce ledvin, léčba by měla být zastavena.

Vývoj hypoglykemie při současném užívání derivátů sulfonylmočoviny nebo inzulinu

Stejně jako v případě užívání jiných hypoglykemických přípravků byla pozorována hypoglykémie při současném užívání sitagliptinu a metforminu v kombinaci s inzulinem nebo deriváty refluxylmočoviny. Aby se snížilo riziko hypoglykemie vyvolané užitím sulfonylmočoviny nebo derivátů inzulinu, je možné snížit dávku sulfonylmočoviny nebo derivátu inzulínu.

Vývoj hypoglykémie při současném užívání derivátů sulfonylmočoviny nebo inzulinu

V klinických studiích s sitagliptinem, a to jak v monoterapii, tak v kombinaci s léky, které nevedly k rozvoji hypoglykemie (tj. Metformin nebo PPARγ agonisté - thiazolidindion), byl výskyt hypoglykemie u pacientů užívajících sitagliptin téměř u frekvence pacientů placebo Stejně jako u jiných hypoglykemických přípravků byla pozorována hypoglykémie při současném užívání sitagliptinu v kombinaci s deriváty inzulínu nebo sulfonylmočoviny. Aby se snížilo riziko hypoglykemie vyvolané užíváním sulfonylmočoviny nebo derivátů inzulinu, je možné snížit dávku sulfonylmočoviny nebo derivátu inzulínu.

Během postregistračního sledování užívání sitagliptinu, který je součástí léčivého přípravku, byly hlášeny závažné reakce přecitlivělosti. Mezi tyto reakce patří anafylaxe, angioedém, exfoliativní kožní onemocnění včetně Stevens-Johnsonova syndromu. Vzhledem k tomu, že tyto údaje byly získány dobrovolně z populace nejisté velikosti, je obvykle nemožné spolehlivě určit frekvenci a vztah příčin-účinek těchto nežádoucích reakcí s terapií. Tyto reakce se objevily během prvních 3 měsíců po zahájení léčby sitagliptinem, některé byly pozorovány po podání první dávky léku. Pokud existuje podezření na reakci přecitlivělosti, měli byste přestat užívat přípravek, zhodnotit další možné příčiny nežádoucích účinků a předepisovat další hypoglykemickou léčbu.

Laktátová acidóza je vzácná, ale závažná metabolická komplikace, která se může vyvinout kvůli akumulaci metforminu během léčení a pokud k němu dojde, úmrtnost dosahuje přibližně 50%. Vývoj laktátové acidózy se může vyskytnout také na pozadí některých patofyziologických onemocnění, zejména diabetes mellitus nebo jakéhokoli jiného patologického stavu spojeného s těžkou hypoperfuzí a hypoxemií tkání a orgánů. Laktátová acidóza je charakterizována zvýšenou koncentrací laktátu v krvi (> 5 mmol / l), sníženým pH krve, elektrolytovými poruchami se zvýšením intervalu aniontů, zvýšením poměru laktátu / pyruvátu. Pokud je příčinou laktátové acidózy metformin, jeho plazmatická koncentrace je obvykle> 5 μg / ml.

Podle dostupných údajů je incidence laktátové acidózy při léčbě metforminem velmi nízká (přibližně 0,03 případů na 1000 pacientských let, s úmrtností asi 0,015 případů na 1000 pacientských let). U pacientů léčených metforminem během 20 000 pacientů-let nebyly v klinických studiích hlášeny případy laktátové acidózy. Pozoruhodné případy byly zjištěny především u pacientů s diabetes mellitus se závažnou renální insuficiencí, včetně těžké renální patologie a renální hypoperfuzie, často v kombinaci se souběžnými somatickými / chirurgickými nemocemi a polyfragmy. Riziko vývoje laktátové acidózy je významně zvýšené u pacientů s městnavým srdečním selháním vyžadujícím lékařskou korekci, zejména při nestabilním nebo akutním městnavém srdečním selhání s rizikem hypoperfuzie a hypoxemie. Riziko vzniku laktátové acidózy zvýšení v poměru k míře poškození ledvin a věku pacienta, takže pravidelné sledování funkce ledvin u pacientů léčených metforminem, stejně jako použití minimální účinné dávky metforminu pomoci výrazně snížit riziko laktátové acidózy. Zejména pečlivé sledování funkce ledvin je nutná při léčbě starších pacientů, a pacienti starší 80 let metforminem by měla být zahájena pouze po potvrzení adekvátní funkcí ledvin v důsledku vyhodnocení QC, protože tito pacienti jsou více vystaveni riziku vzniku laktátové acidózy. Kromě toho by měl být okamžitě zastaven užívání Metforminu v jakémkoli stavu, v souvislosti s vývojem hypoxemie, dehydratace nebo sepse. Vzhledem k tomu, že v případě poškození funkce jater je vylučování laktátu významně sníženo, zpravidla by se nemělo podávat metformin u pacientů s klinickými nebo laboratorními příznaky onemocnění jater. Pacient by měl být varován, že během léčby metforminem by měl být příjem alkoholu omezen (jednorázový nebo konstantní), protože etanol potencuje účinek metforminu na metabolismus laktátu. Kromě toho by měla být léčba metforminem dočasně přerušena po dobu intravaskulárních rentgenových kontrastních studií a chirurgických zákroků.

Nástup laktátové acidózy je často obtížné odhalit a je doprovázen pouze nespecifickými příznaky, jako je malátnost, myalgie, syndrom respirační tísně, zvýšená ospalost a nespecifické abdominální příznaky. Při zhoršení laktátové acidózy se mohou výše uvedené příznaky spojit s hypotermie, arteriální hypotenzí a rezistentní bradyarytmií. Lékař a pacient by si měli být vědomi závažnosti těchto příznaků a pacient by měl okamžitě informovat lékaře o jejich vzhledu. Léčba metforminem by měla být přerušena, dokud se situace nezjistí. Doporučuje se stanovit plazmatické koncentrace elektrolytů, ketonů, krevní glukózy a také (pokud je indikováno) hodnotu pH krve, koncentraci laktátu, koncentraci metforminu v krvi. V počátečních stádiích léčby je výskyt příznaků z gastrointestinálního traktu spojen s užíváním metforminu, zatímco po stabilizaci stavu pacienta na jakékoliv dávce metforminu je výskyt příznaků z gastrointestinálního traktu nepravděpodobný. Pozdější projevy těchto příznaků mohou naznačovat rozvoj laktátové acidózy nebo jiné závažné onemocnění.

Pokud koncentrace laktátu na prázdném žaludku v plazmě žilní krve převyšuje hladinu VGN a zůstává během léčby metforminem nejvýše 5 mmol / l, není to pro vývoj laktátové acidózy patognomonické a může být způsobeno stavem, jako je špatně kontrolovaný diabetes mellitus nebo obezita nebo nadměrné cvičení nebo technická chyba měření.

U všech pacientů s diabetem a metabolickou acidózou v nepřítomnosti příznaků ketoacidózy (ketonurie a ketonémie) existuje riziko laktátové acidózy. Laktátová acidóza je stav, který vyžaduje naléhavou péči v léčebně. U pacienta s laktátovou acidózou, která užívá metformin, je nutné okamžitě ukončit léčbu a okamžitě provést potřebná podpůrná opatření. Protože metformin je dialyzován rychlostí až 170 ml / min za dobrých hemodynamických podmínek, doporučuje se okamžitá hemodialýza k nápravě acidózy a odstranění akumulovaného metforminu. Tyto činnosti často vedou k rychlému vymizení všech příznaků laktátové acidózy a obnovení stavu pacienta.

Za normálních podmínek monoterapie s metforminem nevyvolává hypoglykemii, avšak jeho vývoj je možný na pozadí hladovění po značné fyzické námaze bez následné kompenzace spotřebovaných kalorií nebo při užívání jiných hypoglykemických léků (jako je sulfonylmočovina a deriváty inzulínu) nebo alkoholu. Starší, oslabených nebo oslabených pacientů, pacienti s nadledvinovou nebo hypofyzární insuficiencí nebo pacienti, kteří zneužívají alkohol, jsou zvláště ohroženi hypoglykemií. Hypoglykémie je obtížné stanovit u starších pacientů a u pacientů užívajících beta-blokátory.

Souběžná farmakoterapie, která může vést k výrazným hemodynamickým změnám nebo ovlivnit funkci ledvin a distribuci metforminu, například kationtové léky vylučované z těla renální tubulární sekrecí, je třeba podávat s opatrností.

Radiologické studie s intravaskulární injekcí kontrastních látek obsahujících jod (např. V urogradu, v cholangiografii, angiografii, CT vyšetření při zavádění kontrastních látek)

Intravaskulární podání kontrastních látek obsahujících jod může způsobit akutní poškození ledvin a je spojeno s vývojem laktátové acidózy u pacientů užívajících metformin. Pacienti, kteří jsou taková studie naplánováni, by proto měli dočasně přestat užívat lék nejméně 48 hodin před a do 48 hodin po skončení studie. Obnovení léčby je přijatelné pouze po potvrzení normální funkce ledvin.

Cévní kolaps (šok) jakékoli etiologie, akutní městnavé srdeční selhání, akutní infarkt myokardu a další stavy spojené s rozvojem hypoxemie jsou spojeny s vývojem laktátové acidózy a mohou vyvolat upřednostňovanou azotemii. Pokud se uvedené onemocnění vyskytnou u pacienta během léčby kombinací metforminu + sitagliptinu, léčivo by mělo být okamžitě zastaveno.

Užívání léku by mělo být přerušeno v době jakéhokoliv chirurgického zákroku (s výjimkou menších manipulací, které nevyžadují omezení režimu pití a hladu) a až do obnovení normálního režimu příjmu potravy s potvrzením normální funkce ledvin.

Ethanol potencuje účinek metforminu na metabolismus laktátu. Pacient by měl být upozorněn na nebezpečí zneužívání alkoholu (jednorázová nebo vícenásobná spotřeba) během léčby.

Dysfunkce jater

Vzhledem k tomu, že jsou známy případy laktátové acidózy u pacientů s poruchou funkce jater, nepoužívá se u pacientů s klinickými nebo laboratorními příznaky onemocnění jater.

Koncentrace kyanokobalaminu (vitamín B₁₂) v krevní plazmě

V kontrolovaných klinických studiích s metforminem po dobu 29 týdnů došlo ke snížení normální koncentrace kyanokobalaminu (vitaminu B₁₂) v sérech k podřadným hodnotám bez klinických projevů u přibližně 7% pacientů. Takové snížení, pravděpodobně kvůli selektivnímu snížení absorpce vitaminu B₁₂ (Namísto porušení tvorby komplexu s vnitřním faktorem hradu, tzv. Komplexního vnitřního komplexu nezbytného pro vstřebávání vitaminu B₁₂), což je velmi vzácně doprovázeno vývojem anémie a lze je snadno odstranit zrušením metforminu nebo přídavkem vitaminu B₁₂. Pokud se každoročně doporučuje farmakoterapie k ověření hematologických parametrů krve a všechny vzniklé odchylky by měly být náležitě studovány a upraveny. Pacienti s předispozicí k rozvoji deficitu vitaminu B₁₂ (v důsledku sníženého příjmu nebo absorpce vitaminu B₁₂ nebo vápníku), doporučuje se určit koncentraci vitaminu B v plazmě₁₂ v intervalech 2-3 let.

Změny v klinickém stavu u pacientů s dříve adekvátně kontrolovaným diabetem typu 2

Pokud se objeví laboratorní abnormality nebo klinické příznaky onemocnění (zvláště jakýkoli stav, který nelze jasně identifikovat) u pacienta s dříve adekvátně kontrolovaným diabetes mellitus typu 2, měla by se okamžitě ujistit, že nejsou žádné známky ketoacidózy nebo laktátové acidózy. Posouzení stavu pacienta by mělo zahrnovat vyšetření krevních plazmů pro elektrolyty a ketony, koncentraci glukózy v krvi a také (ale indikované) koncentrace pH v krvi, laktátu, pyruvátu a metforminu. Při rozvoji acidózy jakékoli etiologie by mělo být léčivo okamžitě přerušeno a měla by být přijata vhodná opatření k nápravě acidózy.

Zhoršení glykemické kontroly

V situacích fyziologického stresu (hypertermie, trauma, infekce nebo chirurgie) u pacienta s dříve uspokojivou glykemickou kontrolou je možná dočasná ztráta glykemické kontroly. Během těchto období je povolena dočasná náhrada léku inzulínovou terapií a po vyřešení akutní situace může pacient pokračovat v předchozí léčbě.

Vliv na schopnost řídit motorová vozidla a mechanismy

Nebyly provedeny žádné studie, které by zkoumaly vliv léku na schopnost řídit a pracovat s mechanismy. Nicméně je třeba vzít v úvahu případy vývoje závratě a ospalosti, které byly zaznamenány během užívání sitagliptinu. Pacienti by měli navíc znát riziko vzniku hypoglykemie při současném užívání léčiv s deriváty sulfonylmočoviny nebo inzulínem.

Nebyly provedeny dostatečně kontrolované studie léčivé látky nebo jejích složek u těhotných žen, proto nejsou k dispozici údaje o bezpečnosti jejího použití během těhotenství. Lék, podobně jako jiné perorální hypoglykemické léky, se nedoporučuje užívat během těhotenství.

Nebyly provedeny experimentální studie kombinované drogy s cílem posoudit její vliv na reprodukční funkci. K dispozici jsou pouze dostupné údaje ze studií s sitagliptinem a metforminem.

Nebyl teratogenní účinek sitagliptinu v období organogeneze při perorálním podání krysám v dávce do 250 mg / kg nebo králíkům při dávkách až 125 mg / kg, což přesahuje expozici léčiva u lidí po užívání doporučené denní dávky pro dospělé 100 mg 32 a 22 krát. U potkanů ​​po perorálním podání léku v denních dávkách 1000 mg / kg těhotným ženám došlo k mírnému zvýšení výskytu malformací žeber (absencia, hypoplázie, zakřivení) u potomků potkanů, což přesahuje expozici léku u lidí po podání doporučené denní dávky pro dospělé 100 mg přibližně 100krát. Při perorálním podání ženám ženám v denní dávce 1000 mg / kg došlo k mírnému poklesu tělesné hmotnosti u obou pohlaví mláďat potkanů ​​během období kojení a ke snížení rychlosti přírůstku hmotnosti na konci kojení u mužů. Údaje z reprodukčních studií na zvířatech však neumožňují vždy předvídat vliv tohoto léčiva u lidí.

Po podání maximální doporučené denní terapeutické dávky 2000 mg nebyl teratogenní účinek metforminu při podávání krysám a králíkům v denních dávkách až 600 mg / kg, což je 2 až 6krát vyšší než plazmatické expozice léku u lidí (u potkanů ​​a králíků). Stanovení koncentrace metforminu v plazmě plodu indikuje částečnou permeabilitu placentární bariéry.

Nebyly provedeny experimentální studie ke stanovení sekrece složek kombinovaného léčiva v mateřském mléce. Podle výzkumu jednotlivých léčiv se sitagliptin a metformin vylučují do mateřského mléka potkanů. Neexistují žádné údaje o sekreci sitagliptinu do lidského mateřského mléka. Lék by proto neměl být předepisován během laktace.