Jak pomáhá přípravek Januvia v léčbě diabetu?

• Prevence

U progresivního diabetu typu II je medikace nepostradatelná. Mnoho lékařů doporučuje Januanu pacientům. Pokyny pro použití tablet Januvia uvedl, že tento nástroj umožňuje kontrolu skoků v koncentraci glukózy v těle diabetiků.

Složení a formulář pro uvolnění

Lék je dostupný ve formě pilulky. Jsou kulaté, světle růžové, viditelné béžové odstíny. Každá tableta je označena:

• "221" - pokud je dávka účinné látky 25 mg;
• "112" - 50 mg;
• "277" - 100 mg.

Hlavní účinnou látkou je sitagliptin (jeho monohydrát fosfátu).

Tablety jsou baleny v blistrech.

Farmakologické účinky

Prostředek "Januvia" se týká skupiny syntetických hypoglykemických léků. Lék je inkretin, inhibitor DPP-4. Akutně se používá k léčebným účelům při diagnostice diabetu typu II. Když je přijata, dochází ke zvýšení aktivního inkretinu, ke stimulaci jejich působení. Syntéza inzulínu se zvyšuje pankreatickými buňkami. Současně je potlačena sekrece glukagonu - v důsledku toho se hladina glykemie snižuje.

V normálním stavu se inkretin produkuje v lidském střevě s příjmem potravy a jejich hladina se zvyšuje. Jsou zodpovědné za stimulaci procesu výroby inzulinu.

Když dostanete tento lék, snižuje se koncentrace glykovaného hemoglobinu (indikátor, který určuje obsah cukru v krvi v posledních měsících), hladina glukózy na půdě klesá, tělesná hmotnost diabetiků je normalizována.

Účinná látka se absorbuje po dobu 1 až 4 hodin. Příjem tučných potravin nemění farmakokinetiku léku. Téměř 79% prostředků v nezměněné podobě se vylučuje močí.

Indikace pro použití

Endokrinologové předepisují přípravek "Yanuviya" (lék na diabetes) jako účinný doplněk ke zvláštním tělesným cvičením a dietě pro kontrolu glykémie u pacientů s diabetem typu 2. Proveďte léčbu monoterapie "Januvia" s nesnášenlivostí vůči "metforminu".

Jako součást kombinované terapie se používá v kombinaci s:

• "Metformin", pokud použití tohoto nástroje v kombinaci s fyzickou aktivitou a dietou nedává požadovaný výsledek;
• sulfonylmočoviny ("Euglucon", "Daonil", "Diabeton", "Amaryl") za předpokladu, že jejich použití v kombinaci s korekcí životního stylu nepovede k očekávanému účinku s nesnášenlivostí vůči "metforminu";
• Antagonisté PPARy (přípravky TZD - thiazolidindiony): "Pioglitazon", "Rosiglitazon", je-li jejich použití vhodné, ale nedává požadovaný účinek v kombinaci s cvičením a stravou.

Použijte nástroj jako součást trojité terapie:

• kombinace s metforminem, přípravky sulfonylmočoviny, dieta a cvičení, pokud tato kombinace neumožňuje správnou kontrolu glykémie;
• kombinace s antagonisty metforminu a PPARy, pokud je kontrola glykemie během podávání, dieta a cvičení jsou neúčinné.

Lze jej také předepisovat jako doplňkové činidlo pro hladinu cukru v krvi při užívání inzulínu, bez ohledu na použití Metforminu, jestliže soubor přijatých opatření neposkytuje kontrolu glykémie.

Metody aplikace

Lékaři, kteří předepisují lék "Januvia", by měli vysvětlit, jaký režim by měl vypít. Většina pacientů doporučuje tablety s koncentrací účinných látek 100 mg. Při diagnóze středně závažného selhání ledvin se užívají 50 mg tablety. Pokud mají pacienti selhání ledvin v těžké formě, potřebují hemodialýzu, pak jsou předepsány 25 mg tablety.

U mírného a středně závažného selhání jater není úprava dávky nutná.

Pokud je přípravek předepsán jako součást kombinované terapie, riziko hypoglykémie může být sníženo snížením dávky inzulínu nebo léků sulfonylmočoviny.

Pijte 1 tablet denně, bez ohledu na jídlo. Při přeskočení další dávky je nepřijatelné užívat 2 tablety po dobu 1 dne.

Seznam kontraindikací

Než začnete užívat, měli byste zjistit, kdy nelze léčbu použít. Mezi kontraindikace patří:

• diabetes typu I;
• přecitlivělost na látky, které tvoří tento nástroj;
• vývoj diabetické ketoacidózy;
• období těhotenství a kojení.

Kontraindikace zahrnují věk dětí. Přípravek nebyl testován u pacientů mladších 18 let.

Možné nežádoucí účinky

Hodnocení lékařů naznačuje, že většina pacientů toleruje léčbu jako samostatný způsob monoterapie a v kombinaci s jinými léky.

Studie ukázaly, že neexistuje příčinná souvislost mezi užíváním léků a pacientovým blahobytem, ​​ale při užívání přípravku Januvia se vyskytly následující komplikace o něco častěji než u placeba. Mezi nejčastější:

• výskyt nazofaryngitidy a infekcí dýchacích cest;
• dyspepsie;
• hypoglykemie.

Klinicky významné změny laboratorních parametrů, EKG, nebyly pozorovány.

Léková interakce

Současně s finančními prostředky na bázi sitagliptinu a přípravku "Digoxin" se zvyšuje jeho koncentrace.

Při kombinaci s "cyklosporinem" se zvyšuje koncentrace sitagliptinu.

Farmakokinetika rosiglitazonu, simvastatinu, metforminu, warfarinu a perorálních kontraceptiv přípravku Januvia není ovlivněna.

Při použití kombinované léčby by však pacienti měli být upozorněni na možné riziko hypoglykemie.

Náklady na finanční prostředky

Ne každý ruský trpící diabetem typu II si může dovolit koupit Januviu. Balíček 28 tablet 100 mg bude stát 1675 rublů. Uvedené množství je dostatečné na 4 týdny léčby. Vzhledem k tomu, že lék by měl být užíván po dlouhou dobu, cena pro mnohé je příliš vysoká.

Spolu se svým lékařem můžete vyzdvihnout náhradu za určenou drogu.

Předávkování léky

Během klinických studií bylo zjištěno následující: při užívání Sitagliptinu v dávce 800 mg se stav pacientů neměnil. V jedné studii byla pozorována mírná změna intervalu QTc, ale nelze jej považovat za klinicky významnou. Testy, ve kterých by dobrovolníci poskytli více než 800 mg prostředků, nebyly provedeny.

Jako léčení předávkování lékem jsou předepsány následující postupy:

• odstranění neabsorbované části léčiva z gastrointestinálního traktu;
• monitorování vitálních funkcí, včetně EKG;
• provádění symptomatické léčby.

Dialýza k odstranění sitagliptinu je neúčinná: během 3-4 hodinové procedury bylo z těla uvolněno pouze 13,5% požité dávky.

Přiřazení ke zvláštním kategoriím pacienta

Při testování byl přípravek Januvia podáván pacientům starším 65 let. Jeho účinnost, snášenlivost a bezpečnost byly stejné jako u pacientů mladších 65 let. V tomto ohledu bylo zjištěno, že dávka by neměla být upravena. Ale před vymezením prostředků je žádoucí zkontrolovat práci ledvin.

V pediatrické praxi se nástroj nepoužívá. V tomto ohledu se nedoporučuje podávat pacientům mladším 18 let.

Výběr analogů

Mnoho pacientů, které předepsal lékař "Yanuviya", se snaží najít analogy drogy. Koneckonců, jeho cena je pro mnohé vysoká. Navíc sitagliptin není všelékem diabetu. Předepisuje se kromě diety a cvičení, aby byla zajištěna úplná kontrola diabetu typu II.

Pokud se soustředíte na kód ATX 4, protějšky tohoto nástroje budou:

• "Ongliza" - léčivá látka saxagliptin;
• Galvus - vildagliptin;
• Galvus Met - vildagliptin, metformin;
• "Trakce" - linagliptin;
• "Commodus Prolong" - metformin, saxagliptin;
• "Nesin" - alogliptin.

Mechanismus činnosti na těle těchto fondů je podobný. Mají pozitivní vliv na činnost nervového a kardiovaskulárního systému, potlačují chuť k jídlu.

Cenová politika

Pokud mechanismus účinku a účinnost léků, které jsou považovány za analogy přípravku "Januvia", jsou stejné, pak se mnoho pacientů rozhodne, co je levnější. Balení 30 tablet Galvus Met lze zakoupit za 1487 rublů. Pro 28 tablet prodaných pod jménem "Galvus" bude muset zaplatit 841 rublů.

Ale nástroj "Ongliz" dražší: pro 30 tablet budete muset zaplatit 1978 rub. Ne moc levnější a "Trazhent": balení 30 tabáků v lékárnách stojí kolem 1866 rublů.

Nejdražší z prezentovaných analogů je "Combon Prothong" pro 30 tablet obsahujících 1 g metforminu a 5 mg saxagliptinu, 2863 rublů. Existuje však přípravek Commoglise Prolong, který obsahuje 1 g metforminu a 2,5 mg saxagliptinu. Pro 56 tablet diabetici platí kolem 2866 rublů.

Srovnávací charakteristiky léčiv

Vzhledem k tomu, že Galvus, vyrobený z vildagliptinu, je 2krát levnější než Januvia, mnoho pacientů má zájem o to, zda je možné vypít cenově výhodnější léčbu. Když obdržíte tyto léky, zablokujete účinnost enzymu DPP-4 po dobu jednoho dne. Proto stačí použít 1 tablet denně. Současně se prodlužuje doba trvání práce tvořených tělem.

Pokud je pacientovi předepsána denní dávka 50 mg vildagliptinu, měla by být podána jednou denně ráno. Při denní dávce 100 mg je třeba vypít 50 mg dvakrát denně. To znamená, že po dobu 28 dnů užívání drogy jsou potřebné 2 balení léku.

"Januvia" nebo "Galvus": co je lepší, těžko pochopitelné. Nežádoucí účinky při užívání těchto léků jsou vzácné. Ve většině případů je četnost výskytu reakcí téměř stejná jako u pacientů užívajících placebo. Při užívání přípravku Galvus může dojít k poruchám funkce jater. Ale po ukončení léčby se situace vrátí do normálu.

Oba prostředky mohou být bezpečně kombinovány s jinými léky určenými ke snížení koncentrace cukru v krvi. Při jejich pravidelném užívání se množství glykovaného hemoglobinu za rok sníží o 0,7-1,8%. Endokrinolog předepisuje prostředky podle svých zkušeností s každým z těchto léků.

Stejné vlastnosti drogy "Ongliz." Jeho lékaři mohou místo Galvu nebo Januvia předepisovat. Ale nezapomeňte, že všechny tyto nástroje pomáhají při kontrole glykémie při udržování stravy a při provádění podpůrných cvičení.

Názor pacientů

Po měsíci příjmu diabetici mluví o změně stavu. Například lidé, kterým lékař doporučil užívat "Yanuviya" namísto "Diabeton", si všimněte následující:

• kompenzace se stává méně výraznou, ranní hladiny glukózy jsou poměrně stabilní;
• po jídle se koncentrace glukózy normalizuje za krátkou dobu;
• případy intenzivního poklesu hladiny cukru zmizely, jeho koncentrace bez ohledu na situaci zůstává stabilní.

Samozřejmě, podle hodnocení pacientů, mnoho z nich není spokojeno s cenou výrobku. Tento diabetici se nazývá hlavní nevýhodou. V některých oblastech se však podaří dosáhnout částečné kompenzace nákladů na diabetické léky. To výrazně snižuje zátěž rodinného rozpočtu.

Většinou si zvolí tento režim: ráno pijí drogu. Koneckonců, účinné složky musí kompenzovat jídlo, které vstupuje do těla po celý den. I když lékaři říkají, že denní doba není důležitá. Hlavní věcí je pít pilulky denně, aniž byste se přeskočili současně. Tím se udržuje koncentrace hormonů na stejné úrovni.

Je pravda, že někteří diabetici říkají, že v průběhu času se účinnost léku snižuje. Cukru skáče pokračují. Tato situace nastává s vývojem onemocnění. Můžete se pokusit částečně kompenzovat snížení efektivity výběrem optimálního režimu fyzické aktivity.

Na začátku užívání přípravku "Januvia" by mělo být zřejmé, že toto není nezávislý silný agent. Látka se používá jako součást kombinované terapie v kombinaci s normalizací životního stylu. Bude účinný pouze tehdy, když v těle bude produkováno dostatečné množství inkretinových hormonů.

Januvia

Popis k 27. březnu 2015

• Latinský název: Januvia
• ATC kód: A10BH01
• Účinná látka: Sitagliptin (Sitagliptin)
• Výrobce: MERCK SHARP DOHME (Nizozemsko)

Složení

Jedna tableta přípravku Januvia může obsahovat 100 mg, 50 mg nebo 25 mg sitagliptinu.

Další látky: fosforečnan vápenatý, mikrokrystalická celulóza, stearan hořečnatý, sodná sůl kroskarmelózy, sodná sůl fumarátu.

Kompozice Shell: polyvinylalkohol, Opadry 2 béžový, oxid titaničitý, žlutý oxid železa, mastek, makrogol 3350, červený oxid železa.

Formulář uvolnění

Béžové bikonvexní tablety s kulatým tvarem s rytinou "277". 14 tablet v konturovém balení, dvě balení v krabičce.

Farmakologický účinek

Farmakodynamika a farmakokinetika

Farmakodynamika

Hypoglykemické léčivo pro perorální podání, vysoce selektivní blokátor dipeptidyl peptidázy-4. To se liší strukturou a působením inzulinu, biguanidů, sulfonylmočovinových derivátů, agonistů y receptorů, blokátorů alfa-glykosidázy, analogů peptidu 1 a amylinu podobného glukagonu. Blokováním dipeptidyl peptidázy-4 zvyšuje sitagliptin hladinu dvou známých hormonových inkretinů: insulinotropního peptidu závislého na glukóze a peptidu podobného glukagonu 1.

Tyto hormony se vylučují ve střevech a jejich hladina se zvyšuje v závislosti na jídle. Inkretiny jsou součástí vnitřního systému regulace metabolismu glukózy. Při normálním nebo zvýšeném obsahu glukózy v plazmě pomáhá stimulovat syntézu inzulínu a jeho sekreci pankreasem.

Peptid 1 podobný glukagonu také přispívá k inhibici zvýšené sekrece glukagonu pankreasem. Pokles obsahu glukagonu spolu se zvýšením hladiny inzulínu způsobuje pokles jaterní syntézy glukózy, což nakonec vede k oslabení glykémie.

Při nízkých koncentracích glukózy v plazmě nejsou zaznamenány výše uvedené účinky těchto hormonů na sekreci inzulínu a potlačení sekrece glukagonu. Glukagon-podobný peptid 1 a insulinotropní glukóza-dependentní peptid neovlivňují uvolňování glukagonu v reakci na vývoj hypoglykemie.

Sitagliptin inhibuje hydrolýzu inkrenu enzymem dipeptidyl peptidáza-4, čímž zvyšuje plazmatické hladiny aktivních forem peptidu 1 glukagonu podobného peptidu a insulinotropního glukóza závislého peptidu. Zvýšením obsahu incretinů zvyšuje sitagliptin sekreci glukózy závislé na inzulínu a přispívá k inhibici sekrece glukagonu. U osob s diabetes mellitus typu 2 na pozadí hyperglykémie způsobují tyto změny v produkci inzulinu a glukagonu snížení koncentrace glykovaného hemoglobinu a snížení hladiny glukózy v krvi.

U jedinců s diabetes mellitus 2. typu vede standardní dávka přípravku Januvia k potlačení aktivity enzymu dipeptidyl peptidázy-4 během dne, což způsobuje zvýšení obsahu cirkulujícího inztinu (glukagon-podobný peptid 1 a insulinotropní glukózově dependentní peptid) o 2-3 krát zvýšení koncentrace inzulinu a C -peptid v plazmě, snížení hladiny glukagonu v krvi, snížení glykémie na prázdném žaludku.

Farmakokinetika

Po konzumaci 100 mg léku se pozoruje rychlá absorpce sitagliptinu, přičemž nejvyšší obsah krve dosahuje po 1-4 hodinách. Absolutní biologická dostupnost je asi 87%. Současná konzumace tučných potravin nemění farmakokinetiku sitagliptinu.

Vazba účinné látky s plazmatickými bílkovinami dosahuje 38%.

Transformoval jen malou část drogy. 16% dávky se vylučuje jako metabolity. Existuje 6 známých metabolitů sitagliptinu, které pravděpodobně nemají svou aktivitu. Primární enzymy zodpovědné za metabolismus sitagliptinu jsou CYP2C8 a CYP3A4. Až 79% léčiva se vylučuje močí. Poločas rozpadu sitagliptinu je přibližně 12,5 hodiny.

Indikace pro použití

• Jako součást kombinované léčby diabetes mellitus druhého typu ke zlepšení kontroly glykémie v kombinaci s agonisty PPAR-y nebo Metforminem, když cvičení a dieta kombinované s monoterapií s výše uvedenými léky neumožňují kontrolu glykémie.
• Léčba monoterapie jako doplněk k fyzickému stresu a stravě ke zvýšení kontroly glykémie u pacientů s diabetem typu 2.

Kontraindikace

• diabetes typu 1;
• Těhotenství a kojení;
• diabetická ketoacidóza;
• přecitlivělost na léčivo;
• Není vhodné předepisovat lék osobám mladším 18 let.

Doporučuje se opatrnost předepisovat pacientům trpícím selháním ledvin. V případě nedostatečnosti ledvin středně závažného a závažného stupně vyžadují pacienti s terminálním stupněm tohoto dobytí, kteří potřebují hemodialýzu, korekci způsobu podání.

Nežádoucí účinky

• Respirační onemocnění: infekce dýchacích cest, nazofaryngitida.
• Poruchy nervové aktivity: bolest hlavy.
• Poruchy trávení: bolesti břicha, průjem, zvracení, nauzea.
• Poruchy muskuloskeletálního systému: artralgie.
• Poruchy imunity: hypoglykemie.
• Poruchy z laboratorních údajů: zvýšení obsahu kyseliny močové, mírný pokles koncentrace alkalické fosfatázy, zvýšení počtu neutrofilů.

Januvia, návod k použití (metoda a dávkování)

Návod k podání přípravku Yanuvia stanovuje doporučenou dávku léku, pokud se užívá jako monoterapie nebo v kombinaci s jinými léčivými přípravky v dávce 100 mg denně.

Droga je povolena bez ohledu na jídlo. Pokud pacient zapomněl užít přípravek, je nutné tuto dávku učinit co nejdříve. Zakázáno přijímat dvojnásobnou dávku léku.

U mírné renální insuficience není úprava dávkování nutná.

U mírného stupně selhání ledvin by měla být dávka 50 mg denně.

Při závažném selhání ledvin a u pacientů s konečnou fází selhání ledvin, stejně jako v případě potřeby hemodialýzou, je dávka léku 25 mg denně.

Předávkování

Známky předávkování: při podávání 800 mg léku najednou byly zjištěny minimální změny v segmentu QTc. Klinické studie léku v dávce vyšší než 800 mg denně nebyly provedeny.

Léčba předávkování: výplach žaludku, užívání enterosorbentů, sledování vitálních funkcí, provádění podpůrné a symptomatické léčby.

Účinná látka je špatně dialyzována.

Interakce

Při použití společně se sitagliptinem byl pozorován mírný nárůst maximální koncentrace digoxinu.

Zvýšení maximálních hodnot koncentrace sitagliptinu u pacientů bylo také pozorováno při použití ve spojení s cyklosporinem.

Podmínky prodeje

Podmínky skladování

Skladujte při teplotách do 30 ° C. Uchovávejte mimo dosah dětí.

skladovatelnost

Zvláštní instrukce

Během klinických studií byl výskyt hypoglykemie s jeho užíváním podobný jako u placeba.

Pacienti s kompenzovanou jaterní nedostatečností nemusejí měnit dávku léku.

Analogy

Analogy z Januvia: Galvus, Kombogliz XR, Nesin, Ongliz, Trazhent.

Pro děti

Nepředepisujte lék osobám mladším 18 let.

Během těhotenství a kojení

Tato období jsou kontraindikace užívání drogy.

Recenze v Januvia

Téměř všechny recenze přípravku Januvia vysoce oceňují výsledky léčby proti výše uvedeným indikacím. Široké užívání drog omezuje vysoké náklady.

Januvia cena koupit

Cena Januvia 100 mg č. 28 v Rusku je 2180-2700 rublů, a na Ukrajině cena této formy uvolnění se blíží 1200 hřivna.

Januvia (100 mg) Sitagliptin

Pokyn

• Rusky
• азақша

Obchodní název

Mezinárodní nechráněný název

Dávkovací formulář

Tablety potažené filmem, 25 mg, 50 mg nebo 100 mg

Složení

Jedna tableta obsahuje

- monohydrát sitagliptinfosfátu 32,13 mg, 64,25 mg nebo 128,5 mg (ekvivalent 25 mg, 50 mg nebo 100 mg sitagliptinu),

pomocné látky: mikrokrystalická celulóza, fosforečnan vápenatý (bezvodý), nepodložené, sodná sůl kroskarmelózy, stearát hořečnatý, fumarát sodný,

složení fólie Opadray® II Pink 85F97191 (pro dávku 25 mg), Opadray® II světle béžová 85F17498 (pro dávku 50 mg), Opadray® II Beige 85F17438 (pro dávku 100 mg): polyvinylalkohol, E171 oxid titaničitý, makrogol / polyethylenglykol 3350, mastek, oxid železitý žlutý E172, oxid železitý červený E172.

Popis

25 mg tablety - Kulaté tablety, bikonvexní, filmově potažené růžové, vyryté "221" na jedné straně a hladké na druhé straně.

Tablety na 50 mg - Tablety kulatého tvaru, bikonvexní, filmově potažené světle-béžovou barvou s rytinou "112" na jedné straně a hladké s druhou.

Tablety o obsahu 100 mg - Tablety jsou kulaté, bikonvexní, potažené béžovou barvou, vyryté "277" na jedné straně a hladké na druhé straně.

Farmakoterapeutická skupina

Přípravky pro léčbu diabetu. Léky na snížení cukru, které nezahrnují inzulín. Inhibitory dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4). Sitagliptin

ATH kód А10ВН01

Farmakologické vlastnosti

Farmakokinetika

Po perorálním podání 100 mg sitagliptinu se maximální koncentrace (Cmax) dosahuje v rozmezí od 1 do 4 hodin od podání. Plocha pod křivkou "koncentrace - čas" (AUC) se zvyšuje v poměru k dávce a je 8,52 μmol · h při perorálním podání 100 mg, Cmax je 950 nmol, poločas rozpadu (T1 / 2) je 12,4 hodin. Plazmatická AUC sitagliptinu se po příštím dávkování 100 mg léčiva po dosažení rovnováhy po první dávce zvýšila přibližně o 14%. Hodnota AUC variability sitagliptinu uvnitř a mezi jednotlivými osobami je nevýznamná (5,8% a 15,1%). Farmakokinetika sitagliptinu obecně u zdravých jedinců a pacientů s diabetes mellitus 2. typu je podobná. Absorpce. Absolutní biologická dostupnost sitagliptinu je přibližně 87%. Vzhledem k tomu, že současné podávání sitagliptinu a mastných potravin nemá vliv na farmakokinetiku, může být léčivo předepsáno bez ohledu na to, zda je podáváno ve formě jídla.

Distribuce Průměrný distribuční objem v rovnovážném stavu po podání jednorázové dávky 100 mg sitagliptinu je přibližně 198 litrů. Podíl sitagliptinu vázaného na plazmatické proteiny je poměrně nízký (38%).

Metabolismus. Pouze malá část vstřebaného léčiva je metabolizována. Přibližně 79% sitagliptinu se vylučuje nezměněným močí. Přibližně 16% léku je vylučováno ve formě jeho metabolitů. Byly zjištěny stopy šesti metabolitů, které pravděpodobně neovlivňují aktivitu inhibičního účinku plazmatického sitagliptinu DPP-4. Bylo zjištěno, že CYP3A4 za účasti CYP2C8 je primárním enzymem, který se účastní omezeného metabolismu sitagliptinu.

Odvození. Po perorálním podání sitagliptinu značeného 14C se zdravými dobrovolníky bylo během 1 týdne vyloučeno přibližně 100% léčivého přípravku s výkaly a močí ve 13%, respektive 87%. Průměrný poločas rozpadu v jedné perorální dávce 100 mg sitagliptinu je přibližně 12,4 hodin; renální clearance je přibližně 350 ml / min.

Odstranění sitagliptinu se primárně provádí vylučováním ledvin mechanismem aktivní tubulární sekrece. Sitagliptin je substrát pro transportér lidských organických aniontů třetího typu (hOAT-3), které mohou být zapojeny do procesu vylučování sitagliptinu ledvinami. Zapojení hOAT-3 do transportu sitagliptinu nebylo klinicky studováno. Sitagliptin je také substrátem p-glykoproteinu, který se může také podílet na procesu renální eliminace sitagliptinu. Nicméně cyklosporin, inhibitor p-glykoproteinu, nezhoršuje renální clearance sitagliptinu. Sitagliptin není substrátem pro organický kationtový transportér (OCT2), organický aniontový transportér (OAT1) nebo transportér bílkovin (PEPT1 / 2).

Ve studiích in vitro sitagliptin neinhibuje přenos zprostředkovaný OAT3 (IC50 = 160 μM) nebo p-glykoprotein (až 250 μM) v terapeuticky významných plazmatických koncentracích. V klinických studiích má sitagliptin malý účinek na plazmatické koncentrace digoxinu, nicméně sitagliptin může být mírným inhibitorem p-glykoproteinu.

Pacienti s renálním selháním. U pacientů s mírnou renální insuficiencí (clearance kreatininu CK 50-80 ml / min) nebyl v porovnání s kontrolní skupinou zdravých dobrovolníků klinicky významné zvýšení plasmatické koncentrace sitagliptinu v plazmě. Přibližně dvojnásobné zvýšení AUC pro sitagliptin bylo pozorováno u pacientů se středním selháním ledvin (CK 30-50 ml / min), u pacientů s těžkou renální insuficiencí (CK méně než 30 ml / min) byl pozorován 4krát vyšší AUC a u pacientů s selháním ledvin v posledním stupni, kteří byli na hemodialýze ve srovnání s kontrolní skupinou. Proto, aby bylo dosaženo terapeutické koncentrace léčiva v krevní plazmě u pacientů se středně závažným až závažným selháním ledvin, je nutná úprava dávky. Sitagliptin se během hemodialýzy mírně vylučuje (13,5% dávky v 3-4 hodinové dialýze, která začala 4 hodiny po podání léku).

Pacienti s selháním jater. U pacientů se středně závažným selháním jater (7-9 bodů na stupnici Child-Pugh) se úprava dávky nevyžaduje. Neexistují klinické údaje o použití sitagliptinu u pacientů s těžkou jaterní insuficiencí (více než 9 bodů na stupnici Child-Pugh). Vzhledem k tomu, že sitagliptin je primárně vylučován ledvinami, nelze očekávat významnou změnu ve farmakokinetice sitagliptinu u pacientů s těžkou jaterní nedostatečností.

Staroba Není třeba upravovat dávku léku v závislosti na věku. Starší pacienti (ve věku 65-80 let) měli 19% vyšší plazmatickou koncentraci sitagliptinu než u mladších pacientů.

Děti Studie o použití sitagliptinu u dětí nebyly provedeny.

Pohlaví, rasa, index tělesné hmotnosti. Není třeba upravovat dávku léku v závislosti na pohlaví, rase nebo BMI. Tyto vlastnosti neměly klinicky významný vliv na farmakokinetiku sitagliptinu.

Diabetes 2. typu. Farmakokinetika sitagliptinu je u zdravých jedinců a pacientů s diabetem 2. typu obecně stejná. Klinické studie zjistily, že pohlaví, rasa a tělesná hmotnost nemají významný klinický účinek na farmakokinetiku sitagliptinu.

Farmakodynamika

Januia je členem orální hypoglykemické třídy léčiv nazývaných inhibitory dipeptidyl peptidázy 4 (DPP-4), které zlepšují kontrolu glykémie u pacientů s diabetem typu 2 zvýšením hladin aktivních hormonů rodiny inkretinů. Hormony rodiny inkretinů, včetně glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) a glukózového insulinotropního peptidu (HIP), jsou během dne vylučovány do střeva, jejich hladina se zvyšuje v závislosti na příjmu potravy. Incretiny jsou součástí vnitřního fyziologického systému pro regulaci glukózové homeostázy. Při normálních nebo zvýšených hladinách glukózy v krvi přispívají hormony rodiny inzulínů ke zvýšení syntézy inzulínu a ke sekreci beta buněk pankreatu tím, že signalizují intracelulární mechanismy spojené s cyklickým AMP (adenosinmonofosfátem).

Studie inhibitorů GLP-1 nebo DPP-4 u zvířecích modelů s diabetem typu 2 prokázaly zlepšení citlivosti β-buněk na glukózu a stimulaci syntézy inzulínu. Zvýšení absorpce glukózy bylo zaznamenáno s nárůstem produkce inzulínu. GLP-1 také přispívá k potlačení zvýšené sekrece glukagonu pankreatickými alfa buňkami. Pokles koncentrace glukagonu na pozadí zvýšení hladiny inzulínu přispívá ke snížení tvorby glukózy játry, což nakonec vede ke snížení hladiny glukózy v krvi.

Při nízkých koncentracích glukózy v krvi nejsou pozorovány uvedené účinky inkretinů na uvolňování inzulínu a pokles sekrece glukagonu. Účinek stimulace GLP-1 a HIP závisí na hladině glukózy v krvi. Neexistuje stimulace produkce inzulínu ani potlačení produkce glukagonu GLP-1 s nízkou hladinou glukózy v krvi. GLP-1 a HIP stimulují produkci inzulinu pouze tehdy, když hladina glukózy v krvi začíná překračovat normu. GLP-1 a HIP neovlivňují uvolňování glukagonu v reakci na hypoglykemii. Za fyziologických podmínek je aktivita inkretinů omezena enzymem DPP-4, který rychle hydrolýzu inkretinů vytváří neaktivní produkty.

Januya zabraňuje hydrolýze inkretin enzymem DPP-4, čímž se zvyšují plazmatické koncentrace aktivních forem GLP-1 a HIP. Zvýšením úrovně inkretin zvyšuje Januvia zvýšení glukózového uvolňování inzulínu a přispívá ke snížení sekrece glukagonu. U pacientů s diabetem typu 2 s hyperglykémií takové změny inzulinu a sekrece glukagonu vedou ke snížení hladiny glykovaného hemoglobinu a snížené NbA1S koncentrací glukózy v plazmě, stanoveno na lačno a po nanesení vzorku. Účinok sitagliptinu závislý na glukóze je odlišný od účinků sulfonylmočovinových léků, které zvyšují uvolňování inzulínu i při nízkých hladinách glukózy a mohou vést k hypoglykémii u pacientů s diabetem typu 2 a zdravých jedinců. Sitagliptin je vysoce selektivní inhibitor enzymu DPP-4 a neinhibuje úzce příbuzné enzymy DPP-8 nebo DPP-9 v terapeutických koncentracích.

Indikace pro použití

Léčba diabetes mellitus 2. typu u dospělých pacientů ke zlepšení kontroly hladiny glukózy v krvi.

Monoterapie. Při absenci přiměřené kontroly výživy a cvičení, stejně jako u pacientů s kontraindikacemi nebo nesnášenlivostí k užívání metforminu

Kombinovaná léčba metforminem. Při absenci dostatečné kontroly glykemie, léčba metforminem ve spojení s dietou a cvičením

Kombinovaná léčba sulfonylmočovinami. Při neexistenci adekvátní kontroly glykémie, diety a cvičení spolu s léčbou je maximální tolerovaná dávka sulfonylmočoviny v případech, kdy je metformin nepřijatelný z důvodu kontraindikace nebo intolerance

Kombinovaná léčba s agonistou PPARγ (thiazolidindiony). Pokud existují indikace pro použití agonisty PPARγ, stejně jako při nepřítomnosti adekvátní kontroly glykémie, léčba dietou a cvičením společně s agonistou PPARγ

Kombinovaná léčba metforminem a sulfonylmočovinami. Při absenci dostatečné kontroly glykemie, diety a cvičení ve spojení s duální terapií s těmito léky.

Kombinovaná léčba metforminem a agonistou PPARγ. Při absenci přiměřené kontroly glykemie, duální terapie s těmito léky ve spojení s dietou a cvičením.

Kombinovaná léčba inzulínem (s metforminem nebo bez něj). Přípravek na inzulín (s metforminem nebo bez něj) v nepřítomnosti adekvátní kontroly glykemie s dietní a cvičební terapií spolu se stabilní dávkou inzulínu

Dávkování a podání

Přípravek Januvia lze užívat bez ohledu na jídlo.

Počáteční doporučená dávka je 100 mg jednou denně.

U přípravku Januvia v kombinaci s metforminem a / nebo agonistou PPARγ (thiazolidindiony) není nutná úprava dávkování. Drogy musí být užívány ve stejnou dobu.

Pokud se přípravek Januvia používá v kombinaci se sulfonylmočovinami nebo inzulínem, mohou se snížit nižší dávky sulfonylmočoviny nebo inzulinu, aby se snížilo riziko hypoglykemie.

Při přeskakování dávky přípravku Januvia by měl pacient vzít to, jakmile si to vzpomene. Neměli byste užívat dvojnásobnou dávku léku v den průchodu.

Pacienti s renálním selháním. Pacienti s mírnou renální insuficiencí (CC ≥50 ml / min, přibližně odpovídající hladině kreatininu v plazmě ≤ 1,7 mg / dl u mužů, ≤ 1,5 mg / dl u žen) nevyžadují korekci dávky přípravku Januvia.

U pacientů se středně těžkou renální insuficiencí (CC ≥ 30 ml / min, ale 1,7 mg / dL, ale ≤ 3 mg / dL u mužů,> 1,5 mg / dL, ale ≤ 2,5 mg / dL u žen) je dávka přípravku Januvia 50 mg jedna jednou denně.

U pacientů s těžkou renální insuficiencí (CK 3 mg / dL u mužů,> 2,5 mg / dL u žen) a také s konečnou fází onemocnění ledvin, která vyžaduje hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu, je dávka přípravku Januvia 25 mg jednou denně. Januya lze použít bez ohledu na dobu dialýzy.

Pacienti s selháním jater. U pacientů s mírnou a středně těžkou jaterní nedostatečností není nutná žádná úprava dávky přípravku Januvia. Léčba nebyla studována u pacientů se závažným selháním jater.

Starší pacienti. Úprava dávky u starších pacientů se nevyžaduje. Užívání přípravku Januvia u pacientů starších než 75 let nebylo studováno.

Věk dětí. U dětí a dospívajících mladších 18 let se nedoporučuje používat přípravek Yanuvia kvůli nedostatku klinických studií bezpečnosti a účinnosti v této věkové skupině.

Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky spojené s užíváním léků jsou uvedeny níže. Frekvence je definována jako: velmi často (≥1 / 10); často (≥1 / 100,

Januvia ® (Januvia)

Aktivní složka:

Obsah

Farmakologická skupina

Nozologická klasifikace (ICD-10)

Složení

Popis dávkové formy

Tablety 25 mg: kulaté, bikonvexní, světle růžové barvy se slabým béžovým nádechem, potažené filmem, vyryté "221" na jedné straně a hladké na druhé straně.

Tablety, 50 mg: kulaté, bikonvexní, světle béžové, potažené filmem, vyryté "112" na jedné straně a hladké na druhé straně.

Tablety, 100 mg: kulaté, bikonvexní, béžové, potažené filmem, vyryté "277" na jedné straně a hladké na druhé straně.

Farmakologický účinek

Farmakodynamika

Léčba Januvia ® (sitagliptin) je účinná při perorálním podání, což je vysoce selektivní inhibitor enzymu DPP-4 určený k léčbě diabetu 2. typu. receptory aktivované proliferačním peroxizomem (PPAR-y), inhibitory alfa-glukosidázy, analogy amylinu. Při inhibici DPP-4 zvyšuje sitagliptin koncentraci dvou hormonů rodiny inkretinů: GLP-1 a HIP. Hormony rodiny inkretinů se sekretují ve střevě během dne, jejich koncentrace se zvyšuje v závislosti na příjmu potravy. Incretiny jsou součástí vnitřního fyziologického systému pro regulaci glukózové homeostázy. Při normálních nebo zvýšených koncentracích glukózy v krvi přispívají hormony rodiny inzulínů ke zvýšení syntézy inzulínu a ke sekreci beta buněk pankreatu díky signalizaci intracelulárních mechanismů spojených s cAMP.

GLP-1 také přispívá k potlačení zvýšené sekrece glukagonu pankreatickými alfa buňkami. Pokles koncentrace glukagonu na pozadí zvýšení koncentrace inzulínu přispívá ke snížení tvorby glukózy v játrech, což nakonec vede ke snížení glykémie. Tento mechanismus účinku se liší od mechanismu působení sulfonylmočovinových derivátů, které stimulují uvolňování inzulínu a nízkou koncentraci glukózy v krvi, která je plná vývoje sulfonované hypoglykemie nejen u pacientů s diabetem typu 2, ale také u zdravých jedinců.

Při nízké koncentraci glukózy v krvi nejsou zaznamenány účinky inkretinů na uvolňování inzulínu a snížení sekrece glukagonu. GLP-1 a HIP neovlivňují uvolňování glukagonu v reakci na hypoglykemii. Za fyziologických podmínek je aktivita inkretinů omezena enzymem DPP-4, který rychle hydrolýzu inkretinů vytváří neaktivní produkty.

Sitagliptin zabraňuje hydrolýze inkretinů enzymem DPP-4, čímž se zvyšují plazmatické koncentrace aktivních forem GLP-1 a HIP. Zvýšením koncentrace incretinů zvyšuje sitagliptin zvýšení uvolňování inzulínu závislé na glukóze a přispívá ke snížení sekrece glukagonu. U pacientů s diabetes mellitus typu 2 s hyperglykemií vedou tyto změny v sekreci inzulínu a glukagonu k poklesu koncentrace HbA._1C a pokles koncentrace glukosy v plazmě, stanovený na prázdný žaludek a po zátěžovém testu.

U pacientů s diabetes mellitus 2. typu má užívání jedné dávky přípravku Januvia ® inhibici aktivity enzymu DPP-4 po dobu 24 hodin, což vede ke zvýšení koncentrace cirkulujícího GLP-1 a HIP-inzulinu o 2-3 krát, plazmatické koncentrace inzulinu a C -peptid, snížení koncentrace glukagonu v krevní plazmě, snížení hladiny glukózy nalačno, stejně jako po naplnění glukózy nebo zatížení potravinami.

Studie hodnotící kardiovaskulární bezpečnost sitagliptinu (TECOS). Ve studii, která hodnotí kardiovaskulární bezpečnost sitagliptinu (TECOS), užívali pacienti Januvia® 100 mg denně (nebo 50 mg denně, pokud byl počáteční vypočtený GFR (eGFR) ≥ 30 a 2) nebo placebo, které byly přidány ke standardní terapii podle stávajících národních norem pro stanovení cílové hladiny HbA_1C a kontrola kardiovaskulárních rizikových faktorů. Po ukončení průměrné 3leté doby sledování u pacientů s diabetem typu 2, užívání přípravku Januvia® kromě standardní léčby nezvýšilo riziko závažných nežádoucích účinků z CVS (poměr rizika - 0,98; 95% CI: 0,89 -1,08; p.

Farmakokinetika

Farmakokinetika sitagliptinu byla komplexně popsána u zdravých jedinců a u pacientů s diabetem typu 2. U zdravých jedinců po perorálním podání 100 mg sitagliptinu je pozorována rychlá absorpce léku s dosažením C_max v rozmezí od 1 do 4 hodin od okamžiku přijetí. AUC se zvyšuje v poměru k dávce a u zdravých subjektů je 8,52 μmol / h / l při podání 100 mg perorálně, C_max byla 950 nmol / l. Plazmatická hodnota AUC sitagliptinu se zvýšila přibližně o 14% po další dávce 100 mg léku, aby se dosáhlo C_ss po podání první dávky. Vnitřní a intersubjektivní variační koeficienty AUC sitagliptinu byly nevýznamné.

Absorpce. Absolutní biologická dostupnost sitagliptinu je přibližně 87%. Vzhledem k tomu, že společný příjem léku Januvia ® a mastných potravin nemá žádný účinek na farmakokinetiku, může být léčivo Januvia ® podáváno bez ohledu na jídlo.

Distribuce Střední V_ss po jednorázové dávce 100 mg sitagliptinu u zdravých dobrovolníků je přibližně 198 litrů. Podíl sitagliptinu vázaný na plazmatické proteiny je relativně nízký na 38%.

Metabolismus. Přibližně 79% sitagliptinu se ledvinami vylučuje beze změny. Pouze malá část vstřebaného léčiva je metabolizována. Po podání 14C-značeného sitagliptinu bylo přibližně 16% radioaktivního sitagliptinu požito ve formě jeho metabolitů. Byly nalezeny stopy 6 metabolitů sitagliptinu, pravděpodobně bez inhibiční aktivity DPP-4. Studie in vitro ukázaly, že primární izoenzymy, které se účastní omezeného metabolismu sitagliptinu, jsou CYP3A4 a CYP2C8.

Odvození. Po podání 14C-značeného sitagliptinu uvnitř zdravých dobrovolníků bylo přibližně 100% podaného sitagliptinu odvozeno následujícím způsobem: 13% ve střevech, 87% ledvinami během jednoho týdne po podání léku. Průměr t_1/2 Sitagliptin perorální podávání 100 mg bylo přibližně 12,4 hodin; renální clearance přibližně 350 ml / min.

Odstranění sitagliptinu se primárně provádí vylučováním ledvin mechanismem aktivní tubulární sekrece. Sitagliptin je substrát pro transport organických lidských aniontů třetího typu (hOAT-3), které mohou být zapojeny do procesu eliminace sitagliptinu ledvinami. Klinicky se účinek hOAT-3 na transport sitagliptinu nesledoval. Sitagliptin je také substrátem P-gp, který může být zapojen do procesu vylučování sitagliptinu ledvinami. Nicméně cyklosporin, který je inhibitorem P-gp, nezmenšuje renální clearance sitagliptinu.

Zvláštní skupiny pacientů

Selhání ledvin. Otevřená studie přípravku Januvia® v dávce 50 mg / den byla provedena za účelem studie jeho farmakokinetiky u pacientů s různým stupněm závažnosti chronického selhání ledvin. Pacienti zahrnutí do studie byli rozděleni do následujících skupin: pacienti s mírnou renální insuficiencí (Cl kreatinin 50 až 80 ml / min), mírný (Cl kreatinin 30 až 50 ml / min) a těžká renální insuficience (Cl kreatinin méně než 30 ml / min), stejně jako s chronickým selháním ledvin v konečném stadiu, které potřebují dialýzu.

U pacientů s mírným renálním selháním nebyla ve srovnání s kontrolní skupinou zdravých dobrovolníků pozorována žádná klinicky významná změna koncentrace sitagliptinu v plazmě.

Zvýšení SUC Sitagliptinu přibližně 2krát ve srovnání s kontrolní skupinou bylo pozorováno u pacientů se středně těžkou renální insuficiencí; bylo pozorováno přibližně čtyřnásobné zvýšení AUC u pacientů s těžkou renální insuficiencí, stejně jako u pacientů s CRF v konečném stadiu ve srovnání s kontrolní skupinou. Sitagliptin byl hemodialýzou mírně odstraněn: v průběhu 3-4 hodinové dialýzy bylo z těla odebráno pouze 13,5% dávky.

K dosažení terapeutické koncentrace sitagliptinu v krevní plazmě (podobně jako u pacientů s normální funkcí ledvin) u pacientů se středně těžkou a těžkou renální insuficiencí je nutné upravit dávkování (viz "Dávkování a podání").

Jaterní nedostatečnost. U pacientů se středně těžkou jaterní nedostatečností (7-9 bodů na stupnici Child-Pugh) byla průměrná AUC a C_max Sitagliptin s jednorázovou dávkou 100 mg se zvyšuje přibližně o 21% a 13%. Přizpůsobení dávky léku při mírném a středně závažném selhání jater není tedy nutné.

Neexistují klinické údaje o použití sitagliptinu u pacientů s těžkou jaterní insuficiencí (více než 9 bodů na stupnici Child-Pugh). Vzhledem k tomu, že sitagliptin je primárně vylučován ledvinami, nelze očekávat významnou změnu ve farmakokinetice sitagliptinu u pacientů s těžkou jaterní nedostatečností.

Staroba Věk pacientů neměl klinicky významný vliv na farmakokinetické parametry sitagliptinu. Ve srovnání s mladými pacienty je u starších pacientů (65-80 let) koncentrace sitagliptinu přibližně o 19% vyšší. Úprava dávky léku v závislosti na věku se nevyžaduje.

Indikace léku Januvia ®

monoterapie, doplnění stravy a cvičení ke zlepšení kontroly glykemie u pacientů s diabetem typu 2.

v kombinaci s metforminem u pacientů s diabetes mellitus 2. typu ke zlepšení glykemické kontroly jako počáteční terapie nebo když dieta a cvičení kombinované s monoterapií s jedním z uvedených léčiv nevedou k adekvátní kontrole glykemie;

v kombinaci s deriváty sulfonylmočoviny u pacientů s diabetes mellitus 2. typu ke zlepšení glykemické kontroly, kdy dieta a cvičení kombinované s monoterapií s jedním z uvedených léčiv nevedou k adekvátní kontrole glykemie;

v kombinaci s agonisty PPAR-y (thiazolidindiony) u pacientů s diabetes mellitus 2. typu pro zlepšení glykemické kontroly, kdy dietní a cvičení kombinované s monoterapií s jedním z těchto léčiv nevedou k adekvátní kontrole glykemie;

v kombinaci s deriváty metforminu a sulfonylmočoviny u pacientů s diabetes mellitus 2. typu ke zlepšení glykemické kontroly, když dieta a cvičení v kombinaci s léčbou dvěma z uvedených léčiv nevedou k adekvátní kontrole glykemie;

v kombinaci s metforminem a agonisty PPAR-y (thiazolidindiony) u pacientů s diabetes mellitus 2. typu ke zlepšení glykemické kontroly, kdy stravování a cvičení v kombinaci s léčbou dvěma z těchto léčiv nevedou k adekvátní kontrole glykemie;

jako doplněk k inzulínu (s metforminem nebo bez něj) u pacientů s diabetem typu 2 v případech, kdy dietní výkon, stabilní dávka inzulínu nevedou k dostatečné kontrole glykemie.

Kontraindikace

přecitlivělost na kteroukoli složku léčiva;

diabetes typu 1;

období kojení;

věk do 18 let.

S opatrností: selhání ledvin *; pankreatitida **.

Hlavní cestou vylučování sitagliptinu z těla je vylučování ledvin. K dosažení stejných plazmatických koncentrací jako u pacientů s normální funkcí vylučování ledvin, u pacientů se středně těžkou a těžkou renální insuficiencí, stejně jako u pacientů s chronickým renálním selháním v závěrečném stadiu vyžadujícím hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu je nutné opravit (snížit) dávku přípravku Januvia ® (viz "Dávkování a způsob podání", selhání ledvin).

** Viz "Zvláštní pokyny", pankreatitida.

Používejte během těhotenství a kojení

Nebyly provedeny žádné kontrolované studie s přípravkem Januvia ® u těhotných žen, proto nejsou k dispozici údaje o bezpečnosti jeho užívání těhotným ženám. Léčba Januvia ®, stejně jako jiné perorální hypoglykemické léky, se nedoporučuje užívat během těhotenství.

Nejsou k dispozici údaje o rozdělení sitagliptinu do mateřského mléka. Léčba Januvia ® proto neměla být podávána během laktace.

Nežádoucí účinky

Léčba Januvia ® je obecně dobře snášena jak v monoterapii, tak v kombinaci s jinými hypoglykemickými léky. V klinických studiích byl celkový výskyt nežádoucích účinků stejně jako četnost vysazení léčivého přípravku v důsledku nežádoucích účinků podobný jako u placeba.

Podle čtyř placebem kontrolovaných studií (trvání 18-24 týdnů) přípravku Januvia v denní dávce 100-200 mg jako mono- nebo kombinované léčby metforminem nebo pioglitazonem nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky související se studovaným léčivem, jejichž četnost překročila 1 % ve skupině pacientů užívajících přípravek Januvia ®. Bezpečnostní profil denní dávky 200 mg byl srovnatelný s bezpečnostním profilem denní dávky 100 mg.

Analýza údajů získaných během výše uvedených klinických studií ukázala, že celkový výskyt hypoglykémie u pacientů užívajících přípravek Januvia® byl podobný jako u placeba (Januvia ® 100 mg - 1,2%, Januvia ® 200 mg - 0, 9%, placebo - 0,9%). Frekvence nežádoucích účinků pozorovaných v gastrointestinálním traktu při podávání přípravku Januvia v obou dávkách byla podobná jako při užívání placeba (s výjimkou častější nevolnosti při podávání přípravku Januvia v dávce 200 mg / den): - 2,3%, Januvia ® 200 mg - 1,3%, placebo - 2,1%), nauzea (1,4; 2,9; 0,6%), zvracení (0,8; 0,9%), průjem (3, 2,6, 2,3%).

Ve všech studiích byly nežádoucí účinky ve formě hypoglykemie zaznamenány na základě všech hlášení klinicky prokázaných příznaků hypoglykemie; není nutné paralelní měření koncentrace glukózy v krvi.

Zahájení kombinované léčby metforminem

Ve 24-týdenní placebem kontrolované faktoriální studii s počáteční kombinovanou léčbou přípravkem Januvia v denní dávce 100 mg a metforminem v denní dávce 1000 mg nebo 2000 mg (sitagliptin 50 mg + metformin 500 mg nebo 1000 mg x 2krát denně) v kombinované skupině ošetření ve srovnání se skupinou s monoterapií metforminem pozorovány následující nežádoucí účinky související s podáváním léčiva, s frekvencí ≥1% ve skupině ošetření a léčiva Janow ® častěji než ve skupině léčené s monoterapii metforminem: průjem (Janow ® + metformin - 3,5%, metformin - 3,3%), dyspepsie (1,3; 1,1%), bolesti hlavy (1,3; 1,1%), flatulence (1,3; 0,5%), hypoglykémie, 0,5%), zvracení (1,1, 0,3%).

Kombinace s deriváty sulfonylmočoviny nebo deriváty sulfonylmočoviny a metforminem

V 24-týdenní, placebem kontrolované studii kombinované léčby s Janow ® (denní dávka 100 mg) a glimepirid nebo glimepiridu a metforminu ve skupině studovaného léčiva, ve srovnání s pacienty ve skupině s placebem a glimepiridu nebo glimepiridu a metforminu, byly pozorovány následující nežádoucích účinků spojených užívání léku s frekvencí ≥ 1% ve skupině léčené přípravkem Januvia ® a častěji než u skupiny s kombinovanou léčbou s placebem: hypoglykemie (Januvia ® - 9,5%, placebo - 0,9%).

Zahájení kombinované léčby agonisty PPAR-y

V 24-týdenní studie kombinované léčby s výchozí Janów ® v denní dávce 100 mg a pioglitazonu v denní dávce 30 mg v kombinované terapii oproti monoterapii pozorované s pioglitazon Následující nežádoucí účinky související s podáváním léčiva pozorované s frekvencí ≥1% ve skupině léčba přípravkem Januvia ® a častěji než v léčbě pioglitazonem v monoterapii: asymptomatický pokles koncentrace glukózy v krvi (Januvia ® + pioglitazon - 1,1%, pioglitazon - 0%), symptomatický hypoglyk Miya (0,4; 0,8%).

Kombinace s agonisty PPAR-y a metforminem

Placebem kontrolovaná studie dat v léčbě drogové Janow ® (denní dávka 100 mg) v kombinaci s rosiglitazonem a metforminem ve skupině testovaného léčiva v porovnání s pacienty, kteří dostávali placebo rosiglitazon a metformin, byly pozorovány následující nežádoucí účinky spojené s podáváním léku, s frekvencí ≥ 1% ve skupině léčené přípravkem Januvia ® a častěji než u skupiny s kombinovanou léčbou s placebem: po 18 týdnů pozorování - bolest hlavy (Januvia ® - 2,4%, placebo - 0%), průjem (1,8; 1,1%), nauzea (1,2; 1,1%), hyp glykemie (1,2; 0%), zvracení (1,2; 0%); při 54 týdnech pozorování - bolest hlavy (Januvia ® - 2,4%, placebo - 0%), hypoglykemie (2,4; 0%), infekce horních cest dýchacích (1,8; 0% 1,1%), kašel (1,2%), houbová infekce kůže (1,2%), periferní edém (1,2%), zvracení (1,2%).

Kombinace inzulínu

V placebem kontrolované studii s kombinovanou léčbou přípravkem Januvia® (denní dávka 100 mg) a fixní dávkou inzulinu (s metforminem nebo bez něj) ve skupině studovaných léků ve srovnání se skupinou pacientů, kteří užívali placebo a inzulín (s metforminem nebo bez něj) Následující nežádoucí účinky související s podáním léku byly pozorovány s frekvencí ≥ 1% v léčené skupině přípravku Januvia ® a častěji než u skupiny léčené inzulinem (s nebo bez metforminu): hypoglykemie (Januvia ® + inzulin (s nebo bez metforminu) - 9,6%, placebo + inzulín (s metforminem nebo bez něj) - 5,3%), chřipka (1,2; 0,3%), bolest hlavy (1,2; 0%).

V další 24-týdenní studii, ve které pacienti dostávali přípravek Januvia jako další léčbu inzulínové terapie (s metforminem nebo bez něj), nebyly zjištěny žádné nežádoucí účinky související s léčivou látkou s frekvencí ≥ 1% v léčené skupině přípravku Januvia®. (v dávce 100 mg) a častěji než ve skupině s placebem.

V souhrnné analýze 19 randomizovaných, dvojitě slepých klinických hodnoceních sitagliptinu v denní dávce 100 mg nebo příslušné kontrolní lék (aktivní nebo placebo) na frekvenci nepotvrzené akutní pankreatitidy byla 0,1 na 100 pacientských let léčby v každé skupině (viz. „Varování ", Pankreatitida, stejně jako studie o kardiovaskulární bezpečnosti sitagliptinu (TECOS) níže).

Klinicky významné abnormality vitálních funkcí nebo EKG (včetně trvání QT intervalu) nebyly během léčby přípravkem Januvia® pozorovány.

Studie hodnotící kardiovaskulární bezpečnost sitagliptinu (TECOS)

Studie o hodnocení kardiovaskulární bezpečnosti sitagliptinu (TECOS) zahrnovala 7332 pacientů s diabetem typu 2, kteří užívali přípravek Januvia ® 100 mg denně (nebo 50 mg denně, pokud byla výchozí hodnota eGFR ≥ 30 a 2), a 7339 pacientů, kteří užívali placebo v celkové populaci pacientů, kterým byla předepsána léčba. Studijní léčivo (Januvia ® nebo placebo) bylo přidáno do standardní terapie podle stávajících národních norem pro výběr cílové hladiny HbA._1C a kontrola kardiovaskulárních rizikových faktorů. Do studie bylo zařazeno celkem pacientů ve věku 75 let a starších v roce 2004 (970 užíval Januvia ® a 1034 placebo). Celkový výskyt závažných nežádoucích účinků u pacientů užívajících přípravek Januvia byl stejný jako u pacientů užívajících placebo. Posouzení komplikací souvisejících s diabetem mellitus bylo dříve indikováno k detekci srovnatelné incidence nežádoucích účinků mezi skupinami včetně infekcí (18,4% u pacientů užívajících přípravek Januvia® a 17,7% u pacientů užívajících placebo) a zhoršené funkce onemocnění ledvin (1,4% u pacientů užívajících přípravek Januvia® a 1,5% u pacientů užívajících placebo). Profil nežádoucích účinků u pacientů starších 75 let byl obecně podobný profilu u obecné populace.

U pacientů s úmyslem léčby (pacienti, kteří užívali alespoň jednu dávku studovaného léku), mezi pacienty, kteří původně dostávali inzulínovou terapii a / nebo sulfonylmočoviny, byl výskyt těžké hypoglykemie 2,7% u pacientů užívajících přípravek Januvia ® a 2,5% u pacientů užívajících placebo. U pacientů, kteří původně nedostávali inzulín a / nebo sulfonylurey, byl výskyt závažné hypoglykemie 1% u pacientů užívajících Januvia® a 0,7% u pacientů užívajících placebo. Incidence pankreatitidy potvrzená vyšetřením byla u pacientů užívajících Januvia ® 0,3% a u pacientů užívajících placebo 0,2%. Incidence potvrzených vyšetřením případů maligních nádorů byla u pacientů užívajících přípravek Januvia ® 3,7% a u pacientů užívajících placebo 4%.

Během postregistračního sledování užívání přípravku Januvia ® v monoterapii a / nebo v kombinační terapii s jinými hypoglykemickými látkami byly zjištěny další nežádoucí účinky. Vzhledem k tomu, že tyto údaje byly získány dobrovolně z populace nejisté velikosti, není možné určit frekvenci a příčinný vztah s léčbou těchto nežádoucích účinků. Mezi ně patří reakce přecitlivělosti, včetně anafylaxe, angioedém, vyrážka, kopřivka, kožní vaskulitida, exfoliativní kožní onemocnění, včetně Stevens-Johnsonova syndromu; akutní pankreatitida, včetně hemoragických a nekrotických forem se smrtelným a nefatálním výsledkem; porucha funkce ledvin, včetně akutního selhání ledvin (někdy je zapotřebí dialýza); infekce horních cest dýchacích; nazofaryngitida; zácpa; zvracení; bolest hlavy; artralgie; myalgie; bolesti končetin; bolest zad; svědění; pemfigoid.

Změny laboratorních parametrů

Frekvence odchylek laboratorních parametrů ve skupinách přípravku Januvia ® (denní dávka 100 mg) byla srovnatelná s frekvencí v skupinách s placebem. Ve většině, ne však ve všech klinických studiích došlo k mírnému zvýšení počtu leukocytů (přibližně 200 μl ve srovnání s placebem, průměrný obsah na začátku léčby byl 6600 / μl), a to v důsledku zvýšení počtu neutrofilů.

Analýza údajů z klinických studií léčivého přípravku ukázala mírné zvýšení koncentrace kyseliny močové (přibližně 0,2 mg / dL ve srovnání s placebem, průměrné koncentrace před léčbou 5-5,5 mg / dL) u pacientů užívajících přípravek Januvia v dávce 100 a 200 mg / den Nebyly hlášeny žádné případy dny.

Mírně poklesl koncentrace celkové alkalické fosfatázy (přibližně 5 IU / l ve srovnání s placebem, průměrná koncentrace před léčbou byla 56-62 IU / l) částečně vlivem mírného poklesu kostní frakce alkalické fosfatázy.

Uvedené změny v laboratorních parametrech nejsou považovány za klinicky významné.

Interakce

Ve studiích interakce s jinými léčivými přípravky neměl sitagliptin klinicky významný vliv na farmakokinetiku následujících léčiv: metformin, rosiglitazon, glibenklamid, simvastatin, warfarin, perorální antikoncepce. Na základě těchto údajů, sitagliptin neinhibuje CYP3A enzymů 4 CYP2S CYP2S 8 nebo 9 na základě in vitro údajů sitagliptin také inhibuje izoenzymy CYP2D6, CYP1A 2 CYP2S CYP2 19 a B 6 a nevyvolává SYP3A4 isozym.

Opakované podávání metforminu v kombinaci se sitagliptinem významně neovlivnilo farmakokinetické parametry sitagliptinu u pacientů s diabetem typu 2.

Podle populační farmakokinetické analýzy pacientů s diabetem typu 2 souběžná léčba neměla klinicky významný vliv na farmakokinetiku sitagliptinu. Studie vyhodnotila řadu léků, které nejčastěji užívají pacienti s diabetem 2. typu snižující lipidy léky (statiny, fibráty, ezetimib), činidla proti destičkám (klopidogrel), antihypertenziv (inhibitory ACE, ARA II, beta-blokátory, CCB, hydrochlorothiazid), NSAID (naproxen, diklofenak, celecoxib), antidepresiva (bupropion, fluoxetin, sertralin), antihistaminika (cetirizin), inhibitory protonové pumpy (omeprazol, lansoprazol) a léky k léčbě erektilní dysfunkce (sildenafil).

Bylo pozorováno mírné zvýšení AUC (11%), stejně jako průměrné C_max (18%) digoxinu v kombinaci se sitagliptinem. Toto zvýšení není považováno za klinicky významné. Nedoporučuje se měnit dávku digoxinu ani přípravku Januvia ®, pokud jsou užívány společně.

Bylo pozorováno zvýšení AUC a C._max Januvia ® je 29% a 68% u pacientů s kombinovanou perorální dávkou 100 mg přípravku Januvia ® a jednou perorální dávkou 600 mg cyklosporinu, což je silný inhibitor P-gp. Pozorované změny ve farmakokinetických vlastnostech sitagliptinu nejsou považovány za klinicky významné. Nedoporučuje se měnit dávku přípravku Januvia, pokud se užívá společně s cyklosporinem a jinými inhibitory P-gp (včetně ketokonazolu).

Populační farmakokinetická analýza pacientů a zdravých dobrovolníků (n = 858) pro širokou škálu příbuzných léčiv (n = 83, z nichž přibližně polovina se vylučuje ledvinami) neodhalila žádné klinicky významné účinky těchto látek na farmakokinetiku sitagliptinu.

Dávkování a podání

Uvnitř Doporučená dávka Janow ® formulace je 100 mg / den orálně jako monoterapie nebo v kombinaci s metforminem, nebo sulfonylmočoviny nebo agonisté PPAR-y (thiazolidindiony) nebo inzulinem (s metforminem nebo bez něj), nebo v kombinaci s metforminem a sulfonylmočovin, nebo metformin a agonisté PPAR-y.

Látka Januvia ® se může užívat bez ohledu na jídlo. Dávkový režim metforminu, derivátů sulfonylmočoviny a agonistů PPAR-y by měl být vybrán na základě doporučených dávek těchto léčiv.

Při kombinaci přípravku Janow ® se sulfonylmočovinou nebo inzulinem tradičně doporučeného dávkování sulfonylmočovinu nebo inzulin, je vhodné snížit na snížení rizika hypoglykémie nebo sulfonindutsirovannoy inzulinem indukované (cm. „Speciální instrukce“. Hypoglykemii).

Pokud pacient vynechá užívání přípravku Januvia ®, musí být léčivo podáno co nejdříve poté, co si pacient vzpomene na vynechanou dávku.

Nepoužívejte dvojnásobnou dávku přípravku Januvia ® ve stejný den.

Zvláštní skupiny pacientů

Selhání ledvin. Pacienti s mírnou renální insuficiencí (Cl kreatinin ≥50 ml / min, přibližně odpovídající koncentracím kreatininu v séru ≤ 1,7 mg / dl u mužů a ≤ 1,5 mg / dl u žen) nevyžadují úpravu dávky přípravku Januvia ®.

U pacientů se středně těžkou renální insuficiencí (Cl kreatinin ≥ 30 ml / min, ale 1,7 mg / dL, ale ≤ 3 mg / dL u mužů a> 1,5 mg / dL, ale ≤ 2,5 mg / dL žen) dávka přípravku Januvia ® je 50 mg / den.

U pacientů s těžkou renální insuficiencí (Cl kreatininu 3 mg / dl u mužů a> 2,5 mg / dl u žen) nebo CRF v závěrečné fázi vyžadující hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu je dávka přípravku Januvia ® 25 mg / den. Látka Januvia ® může být použita bez ohledu na schéma dialýzy.

Vzhledem k potřebě úpravy dávky se doporučuje, aby pacienti s renální insuficiencí před zahájením léčby přípravkem Januvia ® a pravidelně během léčby posoudili svou funkci ledvin.

Jaterní nedostatečnost. U přípravku Januvia ® není nutná úprava dávkování u pacientů s mírným nebo středně závažným selháním jater. Léčba nebyla studována u pacientů se závažným selháním jater.

Staroba U přípravku Januvia ® u starších pacientů není nutná úprava dávkování.

Předávkování

Během klinických studií u zdravých dobrovolníků byla jednotlivá dávka přípravku Januvia ® 800 mg obecně dobře tolerována. Minimální změny v intervalu QTc, které nebyly považovány za klinicky významné, byly zaznamenány v jedné studii studie přípravku Januvia® v dávce 800 mg / den. Dávka vyšší než 800 mg / den nebyla u lidí zkoumána.

V první fázi klinických studií nebyly zaznamenány žádné nežádoucí účinky související s léčbou přípravkem Januvia ® při užívání léku v denní dávce až do 400 mg po dobu 28 dnů.

Léčba: je třeba zahájit standardní údržbu - odstranění neabsorbovaného léku z gastrointestinálního traktu, monitorování vitálních funkcí včetně EKG, jakož i případné jmenování udržovací terapie.

Sitagliptin je špatně dialyzován. V klinických studiích bylo během těhotenské dialýzy po dobu 3-4 hodin odebráno pouze 13,5% dávky. Dlouhodobá dialýza může být předepsána v případech klinické potřeby. Neexistují žádné údaje o účinnosti peritoneální dialýzy sitagliptinu.

Zvláštní instrukce

Zánět slinivky břišní. U pacientů užívajících sitagliptin byly hlášeny případy vývoje akutní pankreatitidy včetně hemoragické nebo nekrotické s letálními a neletálními následky (viz "Nežádoucí účinky"). Pacienti by měli být informováni o charakteristických symptomech akutní pankreatitidy - přetrvávající, silné bolesti břicha. Klinické projevy pankreatitidy zmizely po přerušení léčby sitagliptinem. Pokud je podezření na pankreatitidu, je nutné přestat užívat Januvia ® a další potenciálně nebezpečné léky.

Hypoglykemie. Podle klinických studií přípravku Januvia ® byl výskyt hypoglykémie v monoterapii nebo kombinované léčbě s léky, které nezpůsobují hypoglykemii (metformin, pioglitazon) srovnatelný s výskytem hypoglykémie ve skupině s placebem. Stejně jako v případě užívání jiných hypoglykemických léků byla při užívání přípravku Januvia ® v kombinaci s deriváty inzulinu nebo sulfonylmočoviny pozorována hypoglykémie (viz "Nežádoucí účinky"). Aby se snížilo riziko hypoglykemie vyvolané sulfonem, měla by být dávka sulfonylmočoviny snížena (viz "Dávkování a podání").

Použití u starších osob. V klinických studiích byla účinnost a bezpečnost přípravku Januvia u starších pacientů (≥65 let, 409 pacientů) srovnatelná s těmito indikátory u pacientů mladších 65 let. Úprava dávky v závislosti na věku se nevyžaduje. U starších pacientů je pravděpodobnější výskyt selhání ledvin. Podobně jako u jiných věkových skupin je nutná úprava dávky u pacientů s těžkou renální insuficiencí (viz "Dávkování a podání").

Dopad na schopnost řídit vozidla a mechanismy. Nebyly provedeny žádné studie, které by zkoumaly vliv přípravku Januvia na schopnost řídit. Neočekává se však negativní vliv přípravku Januvia na schopnost řídit vozidla nebo složité mechanismy.

Formulář uvolnění

Tablety potažené filmem, 25 mg, 50 mg, 100 mg. Na kartě 14 v blistru z PVDC / PE / PVC fólie a hliníkové fólie. Na 1, 2, 4, 6 nebo 7 bl. umístěte do krabice.

V případě výroby u společnosti AKRIKHIN JSC

Tablety potažené filmem, 100 mg. Na kartě 14 v blistru z PVDC / PE / PVC fólie a hliníkové fólie. 2 bl. umístěte do krabice.

Výrobce

nebo (pro dávku 100 mg)

Akrikhin Chemický a farmaceutický závod JSC (Akrikhin JSC). 142450, Moskevská oblast, okres Noginsk, město Staré Kupavna, st. Kirov, 29.

Balíčky: Merck Sharp & Dome Ltd., Velká Británie;

nebo AKRIKHIN JSC, Rusko.

Emitent kontroly kvality: Merck Sharp & Dome Ltd., UK;

nebo Merck Sharp a Dome B.V., Nizozemsko;

nebo AKRIKHIN JSC, Rusko.

Právnická osoba, na jejímž základě je osvědčení o registraci vydáno: Merck Sharp a Dome B.V., Nizozemsko.

Reklamace na spotřebitele přímo na adresu: LLC MSD Pharmaceuticals. 115093, Rusko, Moskva, ul. Pavlovskaya, 7, s. 1.

Tel: (495) 916-71-00; fax: (495) 916-70-94.

Podmínky prodeje lékáren

Skladování drog Januvia ®

Uchovávejte mimo dosah dětí.

Životnost přípravku Januvia ®

Nepoužívejte po datu vypršení platnosti vytištěném na obalu.