Analogy léku canagliflozin * (canagliflozin *)

Analýzy

Tablety, potažené žlutou kapslí, vyryté na jedné straně "CFZ" a na druhé straně "100"; v průřezu je jádro bílé nebo téměř bílé.

Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza - 39,26 mg, bezvodá laktóza - 39,26 mg, sodná sůl kroskarmelózy - 12 mg, hyprolóza - 6 mg, stearát hořečnatý - 1,48 mg.

Složení filmového nátěru: Opadry II barviva 85F92209 žlutá - 8 mg, včetně polyvinylalkoholu, částečně hydrolyzovaný - 40%, oxid titaničitý - 24,25%, makrogol 3350 - 20,2%, mastek 14,8%, oxid železitý žlutý - 0,75%.

10 ks. - blistry (1) - balení z lepenky.
10 ks. - blistry (3) - balení karton.
10 ks. - blistry (9) - balení z lepenky.
10 ks. - blistry (10) - balení z lepenky.

Tablety s filmem potažené bílé nebo téměř bílé, kapsle-tvarované, vyryté na jedné straně "CFZ", a na straně druhé - "300"; v průřezu je jádro bílé nebo téměř bílé.

Pomocné látky: mikrokrystalická celulosa - 117,78 mg, bezvodá laktóza - 117,78 mg, sodná sůl kroskarmelózy - 36 mg, hyprolóza - 18 mg, stearát hořečnatý - 4,44 mg.

Složení filmového obalu: Opadry II barva 85F18422 bílý - 18 mg, včetně polyvinylalkoholu, částečně hydrolyzovaný - 40%, oxid titaničitý - 25%, makrogol 3350 - 20,2%, mastek - 14,8%.

10 ks. - blistry (1) - balení z lepenky.
10 ks. - blistry (3) - balení karton.
10 ks. - blistry (9) - balení z lepenky.
10 ks. - blistry (10) - balení z lepenky.

Bylo prokázáno, že u pacientů s diabetes mellitus je zvýšená renální reabsorpce glukózy, což může přispět k trvalému zvýšení koncentrace glukózy. Většina reabsorpce glukózy z lumen tubuly je zodpovědná za kotransportér typu 2 sodíku a glukózy (SGLT2), vyjádřený v proximálních renálních tubulech.

Canagliflozin je inhibitorem konjugátoru glukózy sodné typu 2. Inhibicí SGLT2, kanagliflozin poslední filtrování snižuje reabsorpci glukózy a snižuje renální práh pro glukózu (PPG), čímž se zvyšuje glukózy vylučování ledvinami, což vede ke snížení koncentrace glukózy v plazmě za použití mechanismu na inzulínu u pacientů s diabetem 2. typu. Zvýšená exkrece glukózy ledvinami prostřednictvím inhibice SGLT2 také vede k osmotické diuréze, diuretický účinek vede ke snížení systolického krevního tlaku; zvýšené vylučování glukózy ledvinami vede ke ztrátě kalorií a v důsledku toho k poklesu tělesné hmotnosti.

Ve studiích fáze III použití kanagliflozinu v dávce 300 mg před jídlem vedlo k výraznějšímu poklesu postprandiálního zvýšení koncentrace glukózy než při podání v dávce 100 mg. Tento účinek může být částečně zapříčiněn lokální inhibicí intestinálního transportéru SGLT1 s přihlédnutím k přechodně vysokým koncentracím kanagliflozinu v intestinálním lumenu před absorpcí léčiva (kanagliflozin je inhibitor SGLT1 s nízkou aktivitou). Ve studiích nebyla při použití kanagliflozinu zjištěna žádná malabsorpce glukózy.

V klinických studiích po jednorázovém a opakovaném perorálním podání kanagliflozinu u pacientů s diabetes mellitus 2. typu se renální prah pro glukózu snížil v závislosti na dávce a zvýšila se exkrece glukózy ledviny. Počáteční hodnota renální prahové hodnoty pro glukózu činila přibližně 13 mmol / l. Při použití kanagliflozinu v dávce 300 mg jednou denně a v rozmezí od 4 do 5 mmol / l byl pozorován maximální pokles 24hodinového průměru ledvin glukózy, což naznačuje nízké riziko vzniku hypoglykemii během léčby. V klinické studii kanagliflozinu v dávkách 100 mg až 300 mg jednou denně u pacientů s diabetes mellitus typu 2 po dobu 16 dnů byl pokles prahové hodnoty ledvin pro glukózu a zvýšení vylučování glukózy ledvinami konstantní. Koncentrace glukózy v krevní plazmě se snížila v závislosti na dávce v první den užívání, následovala trvalá redukce koncentrace glukózy v plazmě na prázdný žaludek a po jídle.

Použití kanagliflozinu jednou v dávce 300 mg před podáním smíšených potravin pacienty s diabetem typu 2 způsobilo zpoždění absorpce glukózy ve střevě a snížení postprandiální glykémie pomocí renálních a extrarenálních mechanismů.

V klinických studiích bylo 60 zdravých dobrovolníků podáno v dávce 300 mg jednorázové perorální dávky kanagliflozinu, kanagliflozin v dávce 1200 mg (4-násobek maximální doporučené dávky), moxifloxacin a placebo. Nebyla pozorována významná změna QT intervalu._c ani při použití kanagliflozinu v doporučené dávce 300 mg ani při použití kanagliflozinu v dávce 1200 mg. Při použití dávky kanagliflozinu 1200 mg C_max Canagliflozina v plazmě byla přibližně 1,4 krát vyšší než maximální C_ss po podání kanagliflozinu v dávce 300 mg 1 denně / den.

V klinických studiích kanagliflozina použít jako monoterapii nebo doplněk k léčbě s jednou nebo dvěma orálních hypoglykemických léčiva vede k glykemie průměrná změna od základní hodnoty ve srovnání s placebem z -1.2 mmol / l až -1,9 mmol / l při aplikaci v dávce 100 kanagliflozina mg a 1,9 mmol / l až -2,4 mmol / l - při použití kanagliflozinu v dávce 300 mg. Tento účinek byl blízko maxima po prvním dni léčby a přetrvával po celou dobu léčby.

V klinických studiích týkajících se použití kanagliflozinu jako monoterapie nebo adjuvantní léčby jednoho nebo dvou perorálních hypoglykemických přípravků byla postprandiální glykémie měřena po provedení testu glukózové tolerance se standardizovanou smíšenou snídaní. Aplikace kanagliflozina vedlo k průměrnému snížení postprandiální hladiny glukózy ve srovnání s výchozí hodnotou v porovnání s placebem z -1.5 mmol / l na -2,7 mmol / l - kanagliflozina když se aplikuje v dávce 100 mg a -2,1 mmol / l na -3,5 mmol / l - při použití kanagliflozinu a dávky 300 mg v souvislosti s poklesem koncentrace glukózy před jídlem a poklesem výkyvů hladiny postprandiální glykémie.

Studie kanagliflozina použití u pacientů s diabetem typu 2 bodu na zlepšení funkce β-buněk, v závislosti na posouzení modelu homeostázy, pokud jde o funkci beta-buněk (homeostatický modelu 2 posouzení index% B; HOMA2-% B) a rychlosti zlepšení sekrece inzulínu u provádění testu tolerance glukózy se smíšenou snídaní.

Farmakokinetika kanagliflozinu u zdravých subjektů je podobná farmakokinetice kanagliflozinu u pacientů s diabetem typu 2. Po jednorázové perorální dávce kanagliflozinu v dávkách 100 mg a 300 mg u zdravých dobrovolníků se kanagliflozin rychle vstřebává, maximální plazmatické koncentrace (průměr T_max) je dosaženo za 1-2 hodiny_max a AUC kanagliflozinu se zvyšuje proporčně s dávkou s použitím léčiva v dávkách od 50 mg do 300 mg. Zdá se, že konečný t_1/2 činily 10,6 hodiny a 13,1 hodiny s použitím kanagliflozinu v dávkách 100 mg a 300 mg. Rovnovážný stav byl dosažen 4-5 dní po zahájení léčby kanagliflozinem v dávce 100 mg nebo 300 mg 1 den / den.

Farmakokinetika kanagliflozinu nezávisí na čase, akumulace léčiva v plazmě po opakovaném podání dosahuje 36%.

Průměrná absolutní biologická dostupnost kanagliflozinu je přibližně 65%. Užívání jídel s vysokým obsahem tuku nemělo vliv na farmakokinetiku kanagliflozinu; proto může být kanagliflozin podáván s jídlem nebo bez jídla. Vzhledem k tomu, že kanagliflozin je schopen snížit nárůst postprandiální glykémie v důsledku zpomalení absorpce glukózy ve střevě, doporučuje se užít kanagliflozin před prvním jídlem.

Střední V_d kanagliflozinu v rovnovážném stavu po jediné intravenózní infúzi u zdravých jedinců bylo 119 litrů, což naznačuje široké rozložení v tkáních. Kanagliflozin se značně váže na plazmatické proteiny (99%), především na albumin. Vazba na bílkoviny nezávisí na koncentraci kanagliflozinu v plazmě. Vazba na plazmatické proteiny se u pacientů s renální nebo jaterní nedostatečností významně nemění.

O-glukuronidace je hlavní metabolickou cestou kangagloflozinu. Glukuronidace probíhá především za účasti UGT1A9 a UGT2B4 na dvou neaktivních metabolitů O-glukuronidu. CYP3A4-zprostředkovaný (oxidační) metabolismus canaglyflozniya v lidském těle je minimální (přibližně 7%).

Po podání jednorázové dávky 14 C-kanagliflozinu perorálně zdravých dobrovolníků bylo ve stolici zjištěno 41,5%, 7% a 3,2% podané dávky jako kanagliflozin, hydroxylovaný metabolit a O-glukuronidový metabolit. Enterohepatální oběh kanagliflozinu byl zanedbatelný.

Přibližně 33% podané radioaktivní dávky bylo zjištěno v moči, zejména ve formě metabolitů O-glukuronidu (30,5%). Méně než 1% dávky se vylučuje ledvinami jako nezměněný kanagliflozin. Renální clearance při použití kanagliflozinu v dávkách 100 mg a 300 mg se pohybovala v rozmezí od 1,30 do 1,55 ml / min.

Canagliflozin patří k lékům s nízkým klírensem, průměrná systémová clearance je přibližně 192 ml / min u zdravých jedinců po / v úvodu.

Zvláštní skupiny pacientů

Pacienti s poruchou funkce ledvin

Selhání ledvin nemá vliv na C_max canagliflozina. Ve srovnání se zdravými dobrovolníky se sérová AUC kanagliflozinu zvýšila o 15%, 29% a 53% u pacientů s mírným, středně závažným a závažným renálním selháním, ale u zdravých dobrovolníků a pacientů s terminálním chronickým selháním ledvin (CRF ). Toto zvýšení AUC kanagliflozinu nebylo považováno za klinicky významné.

Použití kanagliflozinu se nedoporučuje u pacientů s těžkým renálním selháním, v chronickém selhání ledvin v posledním stadiu, u pacientů podstupujících dialýzu, protože Předpokládá se, že kanagliflozin nebude u těchto pacientů účinný. Odstranění kanagliflozinu dialýzou bylo minimální.

Pacienti s poruchou funkce jater

Po použití kanagliflozinu v dávce 300 mg jednou v porovnání s pacienty s normálními jaterními funkcemi u pacientů s poruchou funkce jater třídy A na stupnici Child-Pugh (porucha funkce jater mírné závažnosti) indikátory C_max a AUC_∞ zvýšené o 7% a 10% u pacientů s poškozenou funkcí jater třídy B na stupnici Child-Pugh (porucha funkce jater mírné závažnosti) o 4% a zvýšení o 11%. Tyto rozdíly nejsou považovány za klinicky významné. Úprava dávkování u pacientů s mírnou nebo středně těžkou jaterní nedostatečností není nutná. Klinické zkušenosti s léčivem u pacientů se závažně narušenou jaterní funkcí (třída C na stupnici Child-Pugh) chybí, proto je kanagliflozin kontraindikován u této skupiny pacientů.

Starší pacienti (≥ 65 let)

Podle výsledků populační farmakokinetické analýzy věk neměl klinicky významný vliv na farmakokinetiku canagliflozinu.

U dětí (2) nebo u pacientů ve věku ≥75 let došlo k častějšímu výskytu nežádoucích reakcí spojených se snížením intravaskulárního objemu (např. Posturální závratě, ortostatická hypotenze nebo arteriální hypotenze).Tento pacient doporučuje užívat kanagliflozin v počáteční dávce 100 mg 1 den / den U pacientů s příznaky hypovolemie se před zahájením léčby canagliflozinem doporučuje korekce tohoto stavu U pacientů léčených kanagliflozinem v dávce 100 mg s dobrou tolerancí, který zrál vyžadovat další kontroly glykémie, je vhodné zvýšení dávky na 300 mg.

Pokud je dávka vynechána, lék by měl být podán co nejdříve; neměli byste však užívat jednu denní dávku.

Zvláštní kategorie pacientů

Děti a mladiství mladší 18 let

Bezpečnost a účinnost kanagliflozinu u dětí a dospívajících nebyla studována.

Starší pacienti

Pacienti ve věku ≥75 let ve výchozí dávce by měli být podáváni 100 mg jednou denně. Při dobré snášenlivosti dávky 100 mg u pacientů, kteří potřebují další glykemickou kontrolu, je vhodné zvýšit dávku na 300 mg.

Renální dysfunkce

U pacientů s narušenou mírnou funkcí ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) od 60 do 2) se úprava dávky nevyžaduje.

U pacientů s poruchou renálních funkcí se střední závažností se doporučuje užívat léčivou látku v počáteční dávce 100 mg jednou denně. Při dobré toleranci dávky 100 mg u pacientů, kteří potřebují další glykemickou kontrolu, je vhodné zvýšit dávku na 300 mg.

Canagliflozin se nedoporučuje u pacientů s těžkým poškozením ledvin (GFR 2), u end-stage chronického selhání ledvin (CRF) nebo u pacientů na dialýze, protože se očekává, že kanagliflozin bude u těchto populací pacientů neúčinný.

Údaje o nežádoucích účincích pozorované během klinických studií s kanagliflozinem s frekvencí ≥ 2% jsou systematizovány vzhledem ke každému z orgánových systémů v závislosti na frekvenci výskytu podle následující klasifikace: velmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100, 2, sucho v ústech.

Poruchy ledvin a močových cest: časté - polyurie a pollakiurie 3, naléhavé močení, infekce močových cest 4, urosepsa.

Porušení pohlavních orgánů a prsu: časté - balanitida a balanoposthitis 5, vulvovaginální kandidóza 6, vaginální infekce.

1 Včetně monoterapie a adjuvantní terapie metforminem, deriváty metforminu a sulfonylmočoviny, stejně jako metformin a pioglitazon.

2 Kategorie "smánek" zahrnuje pojem "žízeň" a tato kategorie zahrnuje také výraz "polydipsie".

3 Kategorie "polyurie nebo polakuklerie" zahrnuje výraz "polyurie", v této kategorii jsou také zahrnuty výrazy "zvýšený výdej moči", "nocturie".

4 Kategorie "infekce močových cest" zahrnuje termín "infekce močových cest" a zahrnuje také pojmy "cystitida" a "infekce ledvin".

5 Kategorie "balanitida nebo balanoposthitis" zahrnuje výrazy "balanitis" a "balanoposthitis", stejně jako termíny "kandidální balanitida" a "pohlavní infekce pohlavních orgánů".

6 Kategorie "vulvovaginální kandidóza" zahrnuje výrazy "vulvovaginální kandidóza", "vulvovaginální houbové infekce", "vulvovaginitida", stejně jako výrazy "vulvitida" a "pohlavní infekce pohlavních orgánů".

Další nežádoucí reakce, které se vyvinuly ve studiích s gangagliflozinem kontrolovaným placenoplem s frekvencí 2) au pacientů ve věku ≥75 let, vykazovaly vyšší nežádoucí účinky. Při provádění studie kardiovaskulárních rizik se frekvence závažných nežádoucích účinků spojených se snížením intravaskulárního objemu při použití kanagliflozinu nezvýšila, případy přerušení léčby v důsledku výskytu nežádoucích účinků tohoto typu byly časté.

Hypoglykemie, pokud se používá jako adjuvantní léčba inzulínem nebo pomocí zvýšení sekrece

Pokud byl kanagliflozin použit jako adjuvantní léčba deriváty inzulínu nebo sulfonylmočoviny, výskyt hypoglykemie byl hlášen častěji. To je v souladu s očekávaným zvýšením frekvence hypoglykemie v případech, kdy léčivo, jehož použití není doprovázeno vývojem tohoto stavu, je přidáno k inzulínu nebo lékům, které zvyšují jeho sekreci (například derivát sulfonylmočoviny).

Změny laboratorních parametrů

Zvýšená koncentrace draslíku v séru

Případy zvýšení koncentrace draslíku v séru (> 5,4 mmol / l a 15% vyšší než je počáteční koncentrace) byly pozorovány u 4,4% pacientů léčených kanagliflozin 100 mg, 7% pacientů léčených kanagliflozin 300 mg a 4,8% pacientů kteří dostávali placebo. Příležitostně došlo k výraznějšímu zvýšení koncentrace draslíku v séru u pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin, kteří dříve měli zvýšenou koncentraci draslíku a / nebo kteří dostávali několik léků, které snižují vylučování draslíku (draslík šetřící diuretika a ACE inhibitory). Obecně platí, že zvýšení koncentrace draslíku bylo přechodné a nevyžadovalo zvláštní léčbu.

Zvýšené koncentrace kreatininu a močoviny v séru

Během prvních šesti týdnů po zahájení léčby došlo k mírnému střednímu zvýšení koncentrace kreatininu (30%) ve srovnání s počáteční hladinou pozorovanou v jakémkoli stadiu léčby, byla 2% - při použití kanagliflozinu v dávce 100 mg, 4,1% - při použití léku v dávce 300 mg a 2,1% u placeba. Toto snížení GFR bylo často přechodné a na konci studie bylo pozorováno podobné snížení GFR u menšího počtu pacientů. Podle kombinované analýzy pacientů se středně těžkým renálním selháním byl podíl pacientů s významnější redukcí GFR (> 30%) ve srovnání se základní hodnotou pozorovanou v jakékoli fázi léčby 9,3% - při použití kanagliflozinu v dávce 100 mg, 12,2% při aplikaci v dávce 300 mg a 4,9% při použití placeba. Po přerušení léčby canagliflozinem došlo k těmto změnám v laboratorních indexech pozitivní trend nebo se vrátily na počáteční úroveň.

Zvýšení koncentrace LDL

Dávkově závislé zvýšení koncentrace LDL bylo pozorováno při použití kanagliflozinu. Průměrné změny LDL procentech původní koncentrace ve srovnání s placebem byly 0,11 mmol / l (4,5%) a 0,21 mmol / l (8%) při aplikačním kanagliflozina v dávkách 100 mg a 300 mg, v daném pořadí. Průměrné výchozí hodnoty koncentrace LDL byly 2,76 mmol / l, 2,70 mmol / l a 2,83 mmol / l při použití kanagliflozinu v dávkách 100 a 300 mg a placebo.

Zvýšená koncentrace hemoglobinu

Při použití kanagliflozinu v dávkách 100 mg a 300 mg došlo ve srovnání s mírným poklesem v placebové skupině (-1,1%) o mírný nárůst průměrné procentní změny koncentrace hemoglobinu z výchozí hodnoty (3,5% a 3,8%). Bylo srovnatelné malé zvýšení průměrné procentní změny počtu erytrocytů a hematokritu ze základní hodnoty. Většina pacientů měla zvýšenou koncentraci hemoglobinu (> 20 g / l), ke které došlo u 6% pacientů užívajících 100 mg kanagliflozinu, u 5,5% pacientů užívajících kanagliflozin 300 mg a u 1% pacientů, kteří dostávali placebo. Většina hodnot zůstala v normálním rozmezí.

Snížená koncentrace kyseliny močové v séru

Při použití kanagliflozina v dávkách 100 mg nebo 300 mg došlo k mírnému poklesu průměrná koncentrace kyseliny močové od základní hodnoty (-10.1% a -10.6%, v daném pořadí) ve srovnání s placebem, jejíž aplikace došlo k mírnému zvýšení průměrné počáteční koncentrace (1,9%). Pokles koncentrace kyseliny močové v séru v kanagliflozinových skupinách byl maximální nebo téměř maximální v týdnu 6 a přetrvával po celou dobu léčby. Bylo zaznamenáno přechodné zvýšení koncentrace kyseliny močové v moči. Podle výsledků kombinované analýzy použití kanagliflozinu v dávkách 100 mg a 300 mg bylo zjištěno, že incidence nefrolitiázy nebyla zvýšena.

Kardiovaskulární bezpečnost

Nebylo pozorováno žádné zvýšení kardiovaskulárního rizika u kanagliflozinu ve srovnání s placebovou skupinou.

Není znám žádný případ předávkování kanagliflozinem. Jednotlivé dávky kanagliflozinu, dosahující 1600 mg u zdravých jedinců a 300 mg dvakrát denně po dobu 12 týdnů u pacientů s diabetem typu 2, byly obecně dobře tolerovány.

V případě předávkování je nutné provést obvyklá podpůrná opatření, například k odstranění neabsorbované látky z gastrointestinálního traktu, k provedení klinického pozorování a k provedení podpůrné léčby s přihlédnutím k klinickému stavu pacienta. Canagliflozin nebyl prakticky eliminován během 4hodinové dialýzy. Neočekává se, že by kanagliflozin byl vyčištěn peritoneální dialýzou.

Interakce s léčivy (data in vitro)

Canagliflozin nevyvolal expresi izoenzymů systému CYP450 (3A4, 2C9, 2C19, 2B6 a 1A2) v kultuře lidských hepatocytů. Rovněž neinhibuje izoenzymy cytochromu P450 (1A2, 2A6, 2C19, 2D6 nebo 2E1), a slabě inhibována CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4, podle laboratorních zkoušek s použitím lidských jaterních mikrosomů. Studie in vitro ukázaly, že kanagliflozin je substrát enzymů UGT1A9 a UGT2B4, které metabolizují léky, a nosiče léků P-glykoproteinu (P-gp) a MRP2. Canagliflozin je slabým inhibitorem P-gp.

Canagliflozin je minimálně vystaven oxidačnímu metabolismu. Proto je klinicky významný účinek jiných léčiv na farmakokinetiku kanagliflozinu prostřednictvím systému cytochromu P450 nepravděpodobný.

Účinky jiných léčiv na kanagliflozin

Klinické důkazy naznačují, že riziko významných interakcí se souběžnými léky je nízké.

Léčiva, která indukují enzymy rodiny UDF-glukuronyl transferázy (UGT) u nosičů léků

Současné podávání s rifampicinem, neselektivní induktor řady enzymů rodiny UGT a nosičů léků, včetně UGT1A9, UGT2B4, P-gp a MRP2, snížila expozici kangliflozinu. Snížení expozice kanagliflozinu může vést ke snížení jeho účinnosti. Pokud je to žádoucí účel induktor UGT rodina enzymů a lékových transportérů (například rifampicin, fenytoin, fenobarbital, ritonavir), současně s kanagliflozinom nezbytné k řízení koncentrace glykovaného hemoglobinu HbA_1c u pacientů užívajících kanagliflozin v dávce 100 mg 1 den / den a aby byla zajištěna možnost zvýšení dávky kanagliflozinu až do dávky 300 mg jednou denně, pokud je nutná další kontrola glykémie.

Přípravky inhibující enzymy rodiny UDF-glukuronyltransferázy (UGT) a nosiče léků

Probenecid: Kombinované použití kanagliflozina s probenecidem, neselektivní inhibitor několika enzymů UGT rodinných a léčivých vektorů, včetně UGT1A9 a MRP2, neměl klinicky významný účinek na farmakokinetiku kanagliflozina. Vzhledem k tomu, kanagliflozin podstupuje glukuronidaci dva různé enzymy UGT rodiny, a vyznačuje se vysokou aktivitou glukuronidace / nízkou afinitou, vývoj klinicky významný vliv na farmakokinetiku jiných drog kanagliflozina glyukuronirovaniya nepravděpodobné.

Cyklosporin: Klinicky významná farmakokinetická interakce se současným užíváním kanagliflozinu s cyklosporinem, inhibitorem P-glykoproteinu (P-gp), CYP3A a několika nosiči léků, včetně MRP2 nebylo pozorováno. Byl zaznamenán vývoj nevyjádřených, přechodných "přílivů" při současném použití kanaglifloziny a cyklosporinu. Nedoporučuje se úprava dávky kanagliflozinu. U jiných inhibitorů P-gp se nepředpokládají žádné významné interakce s léky.

Tabulka 1: Vliv společného užívání léků na expozici kanagliflozinu

1 Jednotlivé dávky, pokud není uvedeno jinak.

2 AUC_inf pro jednorázové léky a AUC₂₄ - pro léky předepsané ve formě více dávek.

Dopad kanagliflozinu na jiné léky

V klinických studiích kanagliflozin žádný významný účinek na farmakokinetiku metforminu, perorální antikoncepce [ethinylestradiolu (EE) a levonorgestrel], glibenklamid, simvastatin, paracetamol nebo warfarinu, na základě údajů získaných in vivo, a ukazuje na nízkou schopnost indukovat lékové interakce se substráty izoenzymů CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8 a organický kationtový nosič (OCT).

Digoxin: Kanagliflozin měl malý vliv na plazmatické koncentrace digoxinu. Pacienti užívající digoxin by měli být řádně sledováni.

Tabulka 2: Účinek kanagliflozinu na expozici souběžných léků

1 Jednotlivé dávky, pokud není uvedeno jinak.

2 AUC_inf pro jednorázové léky a přípravky AUC_24h - pro léky předepsané ve formě více dávek.

Použití kanagliflozinu u pacientů s diabetem typu 1 nebylo studováno, proto je jeho použití kontraindikováno u této skupiny pacientů.

Canagliflozin je kontraindikován u diabetické ketoacidózy, u pacientů s chronickým selháním ledvin v poslední fázi (CRF) nebo u pacientů na dialýze, protože taková léčba nebude v těchto klinických případech účinná.

Karcinogenita a mutagenita

Předklinické údaje prokázaly, že podle výsledků farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, reprodukční a ontogenetické toxicity není pro člověka specifické riziko.

Účinky kanagliflozinu na fertilitu u lidí nebyly studovány. Při studiích na zvířatech nebyl pozorován žádný vliv na plodnost.

Hypoglykemie se současným užíváním s jinými hypoglykemickými léky

Ukázalo se, že použití kanagliflozinu jako monoterapie nebo doplnění hypoglykemických přípravků (jejichž použití není doprovázeno rozvojem hypoglykemie), zřídka vedlo k rozvoji hypoglykemie. Je známo, že inzulin a hypoglykemické látky, které zvyšují jeho sekreci (například deriváty sulfonylmočoviny), způsobují rozvoj hypoglykemie. Pokud byl kanagliflozin použit jako adjuvantní léčba inzulínem nebo s látkami, které zvyšují jeho sekreci (například deriváty sulfonylmočoviny), frekvence hypoglykemie byla vyšší než u placeba.

Proto, aby se snížilo riziko hypoglykémie, doporučuje se snížit dávku inzulínu nebo látek, které zvyšují jeho sekreci.

Snížený intravaskulární objem

Canagliflozin má diuretický účinek v důsledku zvýšení vylučování glukózy ledvinami, což způsobuje osmotickou diurézu, což může vést ke snížení intravaskulárního objemu. V klinických studiích s kanagliflozinem bylo v průběhu prvních 3 měsíců častěji pozorováno zvýšení výskytu nežádoucích účinků spojených s poklesem intravaskulárního objemu (například posturální závratě, ortostatická hypotenze nebo arteriální hypotenze) u 300 mg kanagliflozinu. Pacienti, kteří mohou být náchylnější k nežádoucím reakcím spojeným s poklesem intravaskulárního objemu, zahrnují pacienty, kteří dostávají diuretika "smyčky", pacienti s poruchou renálních funkcí se středním stupněm závažnosti a pacienty ve věku ≥75 let.

Pacienti by měli hlásit klinické příznaky snížení objemu intravaskulárního objemu. Tyto nežádoucí účinky často vedly k ukončení užívání kanagliflozinu a často ke kontinuálnímu podávání kanagliflozinu korigované změnou režimu užívání antihypertenziv (včetně diuretik). U pacientů s poklesem intravaskulárního objemu by měla být před zahájením léčby kanagliflozinem zajištěna korekce tohoto stavu.

Během prvních 6 týdnů léčby kanagliflozinem došlo k mírnému průměrnému poklesu odhadované rychlosti glomerulární filtrace (GFR) vlivem poklesu intravaskulárního objemu. U pacientů, kteří jsou předisponováni k větší redukci intravaskulárního objemu, jak je uvedeno výše, došlo někdy k významnějšímu poklesu GFR (> 30%), který byl následně vyřešen a občas vyžadoval přerušení léčby kanagliflozinem.

Hubové infekce genitálií

V klinických studiích byl výskyt vulvovaginální kandidózy (včetně vulvovaginitidy a vulvovaginálních plísňových infekcí) vyšší u žen užívajících kanáflozin ve srovnání s placebovou skupinou. Pacienti s vulvovaginální kandidózou v anamnéze, kteří dostávali léčbu canagliflozinem, měli pravděpodobnější výskyt této infekce. U pacientů léčených kanagliflozinem mělo 2,3% více než jednu epizodu infekce. Většina hlášení vulvovaginální kandidózy se týkala prvních 4 měsíců po zahájení léčby kanagliflozinem, u 0,7% všech pacientů došlo k přerušení léčby cunagliflozinem v důsledku kandidální vulvovaginitidy. Diagnóza vulvovaginální kandidózy byla zpravidla stanovena pouze na základě příznaků. V klinických studiích byla zaznamenána účinnost lokální nebo perorální antifungální léčby předepsané lékařem nebo užívaná samostatně na pozadí pokračující léčby kanagliflozinem.

V klinických studiích byla kandidální balanitida nebo balanopoestitida častější u pacientů léčených kanagliflozinem v dávkách 100 mg a 300 mg ve srovnání s placebovou skupinou. Balanitis nebo balanoposthitis se vyvinuly především u mužů, kteří nebyli obřezáni, a častěji se vyvinuli u mužů s balanitidou nebo balanoposthitis v dějinách. U 0,9% pacientů léčených kangagloflozinem bylo zaznamenáno více než jedna epizoda infekce. 0,5% všech pacientů přestalo užívat kanagliflozin kvůli kandidální balanitidě nebo balanoposthitidě. V klinických studiích byla ve většině případů infekce léčena lokálními antifungálními látkami předepsanými lékařem nebo samostatně užívanými na pozadí pokračující léčby kanagliflozinem. Byly hlášeny vzácné případy fimózy a někdy i obřízka.

Ve studii s kardiovaskulárními výsledky u 4327 pacientů s diagnostikovaným kardiovaskulárním onemocněním nebo vysokým kardiovaskulárním rizikem byl výskyt zlomenin kostí 16,3, 16,4 a 10,8 na 1000 pacientských let užívání přípravku Invokan v dávkách 100 mg a 300 mg a placebo. V průběhu prvních 26 týdnů léčby došlo k nerovnováze výskytu zlomenin. V kumulativní analýze dalších studií léčivého přípravku Invokan, které zahrnovaly přibližně 5800 pacientů s diabetem z celkové populace, byl výskyt fraktur kostí 10,8, 12,0 a 14,1 na 1000 pacientských let léčby přípravkem Invokan v dávkách 100 mg a 300 mg a placebo, resp.

Během 104 týdnů léčby neměl kanagliflozin žádný negativní vliv na kostní minerální hustotu.

Vliv na schopnost řídit motorovou dopravu a řídící mechanismy

Nebylo zjištěno, že kanagliflozin může ovlivnit schopnost řídit vozidla a pracovat s mechanismy. Pacienti by si však měli být vědomi rizika hypoglykémie v případě canagliflozinu jako doplněk k léčbě inzulínem nebo léky, které zvyšují jeho sekreci, zvýšené riziko nežádoucích reakcí spojených se snížením intravaskulárního objemu (závratě v posture) a zhoršením schopnosti léčit vozidel a mechanismů při výskytu nežádoucích reakcí.

Studie o použití kanaglflozinu u těhotných žen nebyly provedeny. Studie na zvířatech nenaznačují přímý nebo nepřímý toxický účinek na reprodukční systém. Použití kanagliflozin je během těhotenství kontraindikováno.

Doba kojení

Kanagliflozin je kontraindikován u žen během kojení, protože podle dostupných farmakodynamických / toxikologických údajů získaných během předklinických studií přechází canagliflozin do mateřského mléka.

Použití léku u pacientů s těžkým selháním ledvin je kontraindikováno.

U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) od 60 do 2) není nutná úprava dávky. U pacientů s poruchou renálních funkcí se střední závažností se doporučuje užívat léčivou látku v počáteční dávce 100 mg jednou denně. Při dobré toleranci dávky 100 mg u pacientů, kteří potřebují další glykemickou kontrolu, je vhodné zvýšit dávku na 300 mg.

Použití léku u pacientů s těžkou jaterní nedostatečností je kontraindikováno.

Lék je dostupný na lékařský předpis.

Léčba by měla být uchovávána při teplotě nejvýše 30 ° C. Uchovávejte mimo dosah dětí. Doba použitelnosti - 2 roky.

Invokana hypoglykemická lék - účinek na tělo, návod k použití

Invokana je obchodní název léku užívaného ke snížení hladiny glukózy v krvi.

Nástroj je určen pro pacienty trpící diabetem typu II. Léčba je účinná jak v monoterapii, tak v kombinaci s jinými způsoby léčby diabetu.

Obecné informace, složení a formulář pro uvolnění

Přípravek Invokana je lék s hypoglykemickým účinkem. Nástroj je určen k perorálnímu podání. Přípravek Invokana se úspěšně používá u pacientů s diabetem typu II.

Léčba má dvouletou trvanlivost. Léčivo by mělo být skladováno při teplotě nepřevyšující 30 ° C.

Výrobce tohoto léku je Janssen-Orto, se sídlem v Portoriku. Balení vyrábí společnost Janssen-Cilag, která se nachází v Itálii. Držitelem práv na tuto drogu je společnost "Johnson Johnson. "

Hlavní složkou léčiva je hemihydrát Kanagliflozina. V jedné tabletě má přípravek Invokani asi 306 mg účinné látky.

Navíc v kompozici tablet tablet je hyprolosa v množství 18 mg a bezvodá laktóza (asi 117,78 mg). V jádře tabletu je také stearát hořečnatý (4,44 mg), celulóza v mikrokrystalu (117,78 mg) a sodná sůl kroskarmelosy (přibližně 36 mg).

Plášť nástroje sestává z filmu, který zahrnuje:

makrogol;
mastek;
polyvinylalkohol;
oxid titaničitý.

Přípravek Invokana je dostupný ve formě tablet 100 a 300 mg. U tablet s dávkou 300 mg je obal, který má bílou barvu, na tabletech o obsahu 100 mg - žluté tělísko. Na obou typech tablet je na jedné straně rytina "CFZ" a na zadní straně - čísla 100 nebo 300, v závislosti na hmotnosti tablety.

Droga přichází ve formě puchýřů. V jednom blistru je 10 tablet. Jedna balení může obsahovat 1, 3, 9, 10 blistrů.

Farmakologický účinek

Canagliflozin jako hlavní složka léku redukuje zpětné vychytávání glukózy (reabsorbce). Díky tomu se vylučuje ledvinami.

Kvůli reabsorpci dochází k přetrvávajícímu poklesu množství glukózy v krvi pacienta. Při vysazení glukózového diuretického účinku nastává. Kvůli tomuto sníženému systolickému krevnímu tlaku.

Canagliflozin podporuje ztrátu kalorií. Přípravek Invokana lze použít jako lék na snížení hmotnosti. Při dávce 300 mg přispívá k lepšímu snížení množství glukózy v krvi než při dávce 100 mg. Použití kanagliflozinu nezpůsobuje špatnou absorpci glukózy.

Lék pomáhá snižovat renální prah pro glukózu. Při užívání léků z glukózy ledvinami se zvyšuje. Během dlouhodobého podávání přípravku Invokany dochází k přetrvávajícímu poklesu množství glukózy v krvi.

Stravování na lačno pomáhá zpomalit příjem glukózy do střev. V průběhu výzkumu se ukázalo, že hladina cukru v krvi při užívání léku před jídlem a po jídle je odlišná. Glykemie na prázdném žaludku při konzumaci 100 mg léčiva se změnila na -1,9 mmol / l a při užívání 300 mg až -2,4 mmol / l.

Hladina krevního cukru po 2 hodinách po jídle se změnila z -2,7 mmol / l při konzumaci 100 mg a od -3,5 mmol / l při užívání 300 mg léku.

Použití kanagliflozinu zlepšuje funkci β-buněk.

Farmakokinetika

Canagliflozin je charakterizován rychlou absorpcí. Farmakokinetika látky se neliší ani v případě, že je užívána zdravou osobou, nebo pokud ji užívá osoba s diabetem typu II.

Maximální hladina kanagliflozinu je zaznamenána již po jedné hodině po podání přípravku Invokany. Poločas rozpadu léku je 10,6 hodin se 100 mg léčiva a 13,1 hodiny s 300 mg léčiva.

Biologická dostupnost léčiva je 65%. Může být užíván před jídlem a po něm, ale pro nejlepší účinek se doporučuje užít drogu před prvním jídlem.

Canagliflozin je široce distribuován v tkáních. Látka je dobře vázána na krevní proteiny. Sazba je 99%. Zvláště účinná látka je spojena s albuminovými bílkovinami.

Canagliflozin má nízkou míru čištění tělních tkání. Purifikace ledvin z látky (renální clearance) je 1,55 ml / min. Průměrná celková rychlost očisty těla kanagliflozinu je 192 ml / min.

Indikace a kontraindikace

Lék je předepsán pacientům s diabetem typu II.

Droga může být použita:

jako samostatný a jediný prostředek pro léčbu nemoci;
v kombinaci s jinými léky snižujícími hladinu glukózy a inzulinem.

Mezi kontraindikace užívání přípravku Invokany vyniká:

těžké selhání ledvin;
osobní intolerance k kanagliflozinu a dalším složkám léku;
nesnášenlivost laktózy;
věku 18 let;
těžké selhání jater;
diabetes typu 1;
chronické srdeční selhání (3-4 funkční třídy);
kojení;
diabetická ketoacidóza;
těhotenství

Návod k použití

Během dne je povoleno 1 tablet léčiv (100 nebo 300 mg). Doporučuje se užívat přípravek ráno a na prázdný žaludek.

V případě společného užívání léků s jinými hypoglykemickými látkami a inzulínem se doporučuje snížit dávkování léků, aby se zabránilo výskytu hypoglykemie.

Vzhledem k tomu, že má canagliflozin silný diuretický účinek, dávka léku pro pacienty s poruchou funkce ledvin, stejně jako osoby starší 75 let by měla být 100 mg jednorázově.

U pacientů s dobře tolerovaným kanagliflozinem se doporučuje užívat 300 mg léku jednou denně.

Nežádoucí přijetí drogy. V případě, že k tomu dojde, musíte okamžitě užít přípravek. Nepoužívejte dvojnásobnou dávku léku během dne.

Zvláštní pacienti a indikace

Přípravek Invokana je kontraindikován těhotným ženám a dětem do 18 let. Přípravek by neměl užívat dojčené ženy, protože Kanagliflozin aktivně proniká do mateřského mléka a může mít nepříznivý vliv na zdraví novorozence.

To je užíváno opatrně lidmi staršími 75 let. Jsou jim přidělena minimální dávka léků.

Nedoporučuje se předepisovat lék pacientům:

s narušenou funkcí těžkých ledvin;
s chronickým selháním ledvin v poslední terminální fázi;
podstupuje dialýzu.

Přípravek je užíván s opatrností u osob s mírnou renální insuficiencí. V tomto případě se lék užívá v minimální dávce 100 mg jednou denně. V případě mírného selhání ledvin je také poskytována minimální dávka léku.

Zakázáno užívání léku pacienty s diabetes mellitus 1. typu a diabetickou ketoacidózou. Neexistuje nutný léčebný účinek z čerpání prostředků v poslední fázi chronického selhání ledvin.

Přípravek Invokana nezpůsobuje karcinogenní a mutagenní účinky na tělo pacienta. Neexistují žádné informace o účinku léčiva na lidskou reprodukční funkci.

Při kombinaci s léky a jinými hypoglykemickými přípravky se doporučuje snížit jejich dávkování, aby se zabránilo hypoglykémii.

Pokles intravaskulárního objemu se často objevuje během prvního měsíce a půl od zahájení léčby přípravkem Invokana.

Vyžaduje zrušení léku z důvodu možného výskytu:

vulvovaginální kandidóza u žen;
Candida balanitis u mužů.

Více než 2% žen a 0,9% mužů mělo opakované případy infekce při užívání drogy. Většina případů vulvovaginitidy se vyskytuje u žen během prvních 16 týdnů po zahájení léčby přípravkem Invokana.

Existují důkazy o účinku léčiva na minerální složení kostí u lidí s kardiovaskulárními chorobami. Lék je schopen snížit sílu kostí, což vede k riziku jejich zlomeniny u této skupiny pacientů. Vyžaduje pečlivé léky.

Vzhledem k vysokému riziku hypoglykémie s kombinovanou léčbou přípravkem Invokanoy a inzulínem se doporučuje vyhýbat se jízdě.

Nežádoucí účinky a předávkování

Mezi vedlejšími účinky čerpání finančních prostředků je patrné:

pocit žízně;
snížení intravaskulárního objemu ve formě závratí, dehydratace, snížení krevního tlaku, mdloby;
vulvovaginální kandidóza u žen;
zácpa;
polyuria;
nevolnost;
urtikárie;
suchost v ústech;
balanitida, balanoposthitis u mužů;
cystitida, renální infekce;
hypoglykemie při užívání spolu s inzulínem;
zvýšené hladiny hemoglobinu;
snížení hladin kyseliny močové;
diabetická ketoacidóza;
snížená síla kostí;
zvýšené hladiny draslíku v séru;
zvýšení cholesterolu v krvi.

Ve velmi vzácných případech podávání léků vedlo k selhání ledvin, anafylaktickému šoku a angioedému.

Případy předávkování tímto přípravkem nejsou k dispozici. Dávka léku je 1600 mg u zdravých lidí a dávka je 600 mg denně u osob s diabetem typu 2.

V případě předávkování se provede výplach žaludku, je zajištěno monitorování stavu pacienta. Dialýza s předávkováním je neúčinná.

Interakce s jinými léky a analogy

Účinná látka léčiva je malá náchylná k oxidativnímu metabolismu. Z tohoto důvodu je účinek jiných léků na účinnost kangagloflozinu minimální.

Lék interaguje s následujícími léky:

Fenobarbital, rifampicin, ritonavir - snížení účinnosti přípravku Invokani je zapotřebí zvýšení dávky;
Probenecid - žádný významný vliv na působení léku;
Cyklosporin - žádný významný účinek na léčivo;
Metformin, warfarin, paracetamol - nebyl pozorován žádný významný vliv na farmakokinetiku canagliflozinu;
Digoxin je malá interakce, která vyžaduje sledování stavu pacienta.

Následující léky mají stejný účinek jako přípravek Invokana:

Glukobay;
NovoNorm;
Jardins;
Glibomet;
Poglar;
Guarem;
Viktoza;
Glukophage;
Metaminu;
Formetin;
Glibenclamid;
Glurenorm;
Glidiab;
Glykinorm;
Glimed;
Trakce;
Galvus;
Glutason.

Názor pacientů

Z recenzí diabetiků o přípravku Invokan můžeme usoudit, že lék snižuje hladinu cukru v krvi a vedlejší účinky jsou poměrně vzácné, ale pro danou drogu je vysoká cena, která nutí mnoho lidí přejít na analogy léků.

Lékař mi předepsal přípravek Invokan, protože mám cukrovku 2. typu. Docela účinná droga. Několik vedlejších účinků. Během celé léčby jsem neviděl žádné události. Z mínusů chci zaznamenat vysokou cenu za to.

Tatyana, 52 let

Lék na cukrovku incivano mi doporučil lékař. Nástroj se ukázal jako účinný. Trvalý pokles hladiny cukru v krvi. Byly to vedlejší účinky ve formě malého vyrážky, ale po úpravě dávky se všechno vytratilo. Nevýhodou, kterou nazývám velmi vysokou cenou. Existuje mnohem více cenově dostupných protějšků.

Alexandra, 63 let

Dlouho trpím cukrovkou a rozhodl jsem se přejít na Incocano. Docela drahý nástroj, který si každý nemůže dovolit. Účinností není špatné. Miluje malý počet kontraindikací a vedlejších účinků ve srovnání s jinými způsoby diabetu.

Video materiál o typech, symptomech a léčbě diabetu:

Náklady na léky v lékárnách se pohybují v rozmezí 2000 až 4900 rublů. Cena analogů léku je 50-4000 rublů.

Nástroj je k dispozici pouze na lékařský předpis.