Metformin (metformin)
- Hypoglykemie
LÉČBY PŘIJÍMAJÍCÍCH DOVOLENÁ PŘIJÍMAJÍ DO PACIENTA LEN LÉKAŘEM. TENTO POKYNY POUZE PRO LÉKAŘSKÉ PRACOVNÍKY.
Popis účinné látky Metformin hydrochlorid / Metformini hydrochloridum.
Vzorec: C4H12C1N5, chemický název: hydrochlorid N, N-dimethylimiddikarboimiddiamidu.
Farmakologická skupina: metabolické / hypoglykemické syntetické a jiné prostředky.
Farmakologický účinek: hypoglykemický.
Farmakologické vlastnosti
Metformin hydrochlorid je bezbarvý nebo bílý krystalický prášek, který je dobře rozpustný ve vodě a téměř nerozpustný v etheru, acetonu, chloroformu, má molekulovou hmotnost 165,63. Metformin hydrochlorid je perorální hypoglykemické léčivo ze skupiny biguanidů. Metformin hydrochlorid snižuje hladinu hyperglykémie, aniž by vedl k rozvoji hypoglykemie. Metformin hydrochlorid nemá hypoglykemický účinek a nevyvolává sekreci inzulínu u zdravých jedinců, na rozdíl od derivátů sulfonylmočoviny. Metformin hydrochlorid zvyšuje citlivost periferních receptorů na inzulín a zvyšuje využití glukózy v buňkách. Metformin hydrochlorid inhibuje glukoneogenezi a glykogenolýzu, což vede ke snížení tvorby glukózy játry. Metformin hydrochlorid inhibuje absorpci glukózy v střevě. Metformin hydrochlorid zvyšuje přepravní kapacitu všech typů membránových transportérů glukózy. Metformin hydrochlorid působí na glykogen syntázu a stimuluje syntézu glykogenu. Metformin hydrochlorid má také pozitivní vliv na metabolismus lipidů: snižuje koncentraci celkového cholesterolu, triglyceridů a lipoproteinů s nízkou hustotou. Při použití metformin hydrochloridu je tělesná hmotnost pacienta mírně snížena nebo zůstává stabilní. Také klinické studie ukázaly účinnost použití metformin hydrochloridu jako profylaxe diabetu mellitu u pacientů s pre-diabetem, kteří mají další rizikové faktory pro rozvoj diabetu mellitus 2. typu a kde změny životního stylu neumožňují adekvátní kontrolu sérové glukózy.
Při požití metformin hydrochloridu se absorbuje v gastrointestinálním traktu zcela a rychle. Absolutní biologická dostupnost metformin hydrochloridu při užívání na prázdný žaludek je 50 - 60%. Maximální koncentrace metformin hydrochloridu v séru je přibližně 2 μg / ml (15 μmol) dosaženo za 2-2,5 hodiny. Při užívání metformin hydrochloridu s jídlem se sníží a zpomalí vstřebávání léčiva, maximální koncentrace léčiva se sníží o 40% a rychlost jeho dosažení se zpomalí o 35 minut. Metformin hydrochlorid se téměř neváže na plazmatické proteiny a rychle se distribuuje v tkáních. Rovnovážná koncentrace metformin hydrochloridu v séru se dosáhne za 1 až 2 dny a nepřesáhne 1 μg / ml. Distribuční objem metformin hydrochloridu (s jediným použitím 850 mg léku) se pohybuje v rozmezí od 296 do 1012 litrů. Metformin hydrochlorid se může hromadit v slinných žlázách, ledvinách a játrech. Metformin hydrochlorid je velmi slabě metabolizován v játrech a vylučován ledvinami. Renální clearance hydrochloridu metforminu u zdravých jedinců je přibližně 400 ml / min (350 až 550 ml / min) (4krát vyšší než clearance kreatininu), což naznačuje přítomnost aktivní tubulární sekrece léčiva. Poločas metformin hydrochloridu je přibližně 6,5 hodiny (pro sérum) a 17,6 hodiny (pro krev), tento rozdíl je určen skutečností, že metformin hydrochlorid se může akumulovat v červených krvinkách. Metformin hydrochlorid se vylučuje ledvinami hlavně tubulární sekrecí nezměněný (90% během dne). U starších pacientů se zvyšuje poločas metformin hydrochloridu a zvyšuje se maximální koncentrace léčiva v séru. Při renální insuficienci se poločas metformin hydrochloridu zvyšuje, renální clearance klesá a objeví se riziko akumulace léků. Studie na zvířatech s použitím metformin hydrochloridu v dávkách, které jsou třikrát vyšší než maximální doporučené dávky pro člověka z hlediska tělesného povrchu, neodhalily karcinogenní, mutagenní, teratogenní vlastnosti a účinky na fertilitu.
Indikace
Diabetes mellitus druhého typu, zejména u pacientů s obezitou, s neúčinností fyzické aktivity a dietní terapie, jako monoterapie nebo v kombinaci s jinými perorálními hypoglykemickými léky nebo inzulínem; Prevence diabetu 2. typu u pacientů s pre-diabetem, kteří mají další rizikové faktory pro rozvoj diabetu typu 2 a u kterých změny životního stylu neumožňují dostatečnou kontrolu glykémie.
Způsob podávání metformin hydrochloridu a dávka
Metformin hydrochlorid se užívá perorálně, dávka a způsob užívání metformin hydrochloridu jsou stanoveny lékařem individuálně.
Dospělí v monoterapii as kombinací metformin hydrochloridu s jinými perorálními hypoglykemickými léky pro diabetes mellitus typu 2: obvykle počáteční dávka metformin hydrochloridu je 500 nebo 850 mg 2-3krát denně během jídla nebo po jídle; Doporučuje se upravit dávku každých 10 až 15 dní na základě výsledků měření hladiny glukózy v krevním séru; pomalé zvýšení dávky pomáhá snižovat nežádoucí účinky metformin hydrochloridu na straně trávicího systému; obvykle udržovací dávka metformin hydrochloridu je 1500-2000 mg denně ve 2 až 3 dávkách; maximální doporučená denní dávka metformin hydrochloridu je 3000 mg rozdělená do 3 dávek; Při plánování přechodu z užívání jiného hypoglykemického léku byste měli přestat užívat tento lék a začít užívat metformin hydrochlorid ve výše uvedené dávce.
Dospělí s kombinací metformin hydrochloridu a inzulínu: pro dosažení lepší kontroly hladin sérové glukózy, metformin hydrochloridu a inzulinu u pacientů s diabetem typu 2 mohou být použity jako kombinovaná léčba; Obvyklá počáteční dávka metforminu je 500 nebo 850 mg 2 až 3krát denně a dávka inzulínu je stanovena na základě obsahu glukózy v krevním séru.
U dětí starších 10 let může být metformin hydrochlorid použit jako monoterapie a v kombinaci s inzulinem; Obvyklá počáteční dávka metformin hydrochloridu je 500 nebo 850 mg jednou denně během jídla nebo po jídle; Je třeba upravit dávku metformin hydrochloridu po dobu 10 až 15 dnů na základě výsledků měření hladiny glukózy v krevním séru; Maximální doporučená denní dávka metformin hydrochloridu je 2000 mg rozdělená na 2 až 3 dávky.
Monoterapie s metformin hydrochloridem s pre-diabetem: obvyklá denní dávka je 1000 - 1700 mg, rozdělená do dvou dávek, během nebo po jídle; aby bylo možné zhodnotit potřebu dalšího užívání metformin hydrochloridu, doporučuje se pravidelně sledovat hladinu glukózy v krevním séru.
Metformin hydrochlorid může být u pacientů se středně těžkým renálním selháním (s klírensem kreatininu 45-59 ml / min) použit pouze při absenci podmínek, které zvyšují riziko vzniku laktátové acidózy; počáteční dávka metformin hydrochloridu je 500 mg nebo 850 mg jednou denně; Maximální denní dávka metformin hydrochloridu je 1000 mg rozdělená do dvou dávek. Funkční stav ledvin musí být pečlivě sledován každé 3 až 6 měsíců. Při poklesu clearance kreatininu pod 45 ml / min by mělo být okamžitě ukončeno užívání metforminhydrochloridu.
U starších pacientů z důvodu možného poškození funkce ledvin by měla být dávka metformin hydrochloridu stanovena za pravidelného sledování ukazatelů funkce ledvin (stanovení kreatininu v plazmě nejméně 2-4krát ročně).
Metformin hydrochlorid by měl být užíván každý den bez přerušení. Při přerušení léčby by měl pacient hlásit to lékaři.
Diagnóza diabetu 2. typu musí být potvrzena před použitím metformin hydrochloridu.
Během užívání metformin hydrochloridu je nezbytné pravidelně sledovat funkční stav ledvin, glomerulární filtraci, hladinu glukózy v séru nalačno a po jídle. Zvláště pečlivé sledování koncentrace glukózy v séru je nezbytné při použití metformin hydrochloridu společně s jinými hypoglykemickými léčivy (včetně inzulínu, repaglinidu, sulfonylmočovin a dalších léků).
Laktátová acidóza je vzácná, ale závažná (vysoká úmrtnost v případě absence havarijní léčby), která se může objevit v důsledku kumulace metformin hydrochloridu. Obecně se u pacientů s diabetes mellitus a závažným selháním ledvin vyvinula laktátová acidóza s metforminem. Je třeba vzít v úvahu i další související rizikové faktory, jako je ketóza, dekompenzovaný diabetes mellitus, prodloužené hladování po jídle, selhání jater, alkoholismus a jakýkoli stav, který je spojen s těžkou hypoxií. To může pomoci snížit incidenci laktátové acidózy. Musíte zvážit riziko vzniku laktátové acidózy při vývoji nespecifických příznaků, například svalových křečí, které jsou doprovázeny bolesti břicha, dyspeptickými poruchami, těžkou astenií. Laktátová acidóza je charakterizována bolesti břicha, acidózní dušnost, hypotermie a další kóma. Indikačními diagnostickými laboratořemi jsou pokles pH v krvi (méně než 7,25), hladiny laktátu v plazmě vyšší než 5 mmol / l, zvýšená aniontová mezera a poměr laktátu a pyruvátu. Pokud je podezření na metabolickou acidózu, je nutné zastavit užívání metformin hydrochloridu a okamžitě vyhledat lékaře. Během užívání metformin hydrochloridu je nezbytné stanovit plazmatickou hladinu laktátu alespoň dvakrát ročně, stejně jako vývoj myalgie. S rostoucí koncentrací laktátu je metformin hydrochlorid zrušen.
U pacientů, kteří neustále užívají metformin hydrochlorid, je nutné stanovit koncentraci vitaminu B12 jednou za rok kvůli možnému snížení absorpce. Při detekci megaloblastické anémie během užívání metformin hydrochloridu je třeba zvážit možnost snížení absorpce vitaminu B12 (při dlouhodobém užívání metformin hydrochloridu).
Nejčastější vedlejší reakce z trávicího systému se objevují v počátečním období užívání metformin hydrochloridu a ve většině případů procházejí spontánně. Pro jejich prevenci se doporučuje užívat metformin hydrochlorid dvakrát nebo třikrát denně po jídle nebo během jídla. Pomalu zvyšující dávku metformin hydrochloridu může zlepšit gastrointestinální toleranci léku.
Během užívání metformin hydrochloridu může dojít k rozvoji poruch hepatobiliárního systému (včetně hepatitidy, zhoršených indikátorů funkčního stavu jater), které zcela po ukončení léčby vymizí.
Vzhledem k tomu, že metformin hydrochlorid se vylučuje ledvinami, clearance kreatininu by měla být pravidelně a později, nejméně jednou ročně u pacientů s normální funkcí ledvin a nejméně 2-4krát ročně u starších pacientů a pacientů s clearance kreatininu v dolní hranici normálu. Pokud je clearance kreatininu menší než 45 ml / min, je použití metformin hydrochloridu kontraindikováno. Zvláštní pozornost je třeba věnovat případnému poškození funkčního stavu ledvin u starších pacientů, při sdílení diuretik antihypertenziv, nesteroidních protizánětlivých léků.
Příjem metformin hydrochloridu by měl být přerušován 48 hodin před plánovaným chirurgickým výkonem a může pokračovat nejdříve 48 hodin po jeho ukončení za předpokladu, že funkce ledvin byla během vyšetření považována za normální.
Pacienti se srdečním selháním s metformin hydrochloridem mají zvýšené riziko vzniku selhání ledvin a hypoxie. Pacienti s chronickým srdečním selháním by měli pravidelně sledovat funkci srdce a ledvin při užívání metformin hydrochloridu. Použití metformin hydrochloridu při srdečním selhání s nestabilními hemodynamickými parametry je kontraindikováno.
Jedna klinická studie ukázala, že metformin hydrochlorid neovlivňuje růst a pubertu. Vzhledem k nedostatku dlouhodobých studií se však doporučuje pečlivě kontrolovat následné účinky metformin hydrochloridu na tyto parametry u dětí, zejména během puberty. Děti ve věku od 10 do 12 let potřebují nejdůležitější pozorování.
Zveřejněné údaje, včetně údajů po uvedení na trh, stejně jako údaje z kontrolovaných klinických studií u omezené pediatrické populace (od 10 do 16 let) ukazují, že nežádoucí účinky u dětí jsou podobné závažnosti a přírodě podobné u dospělých pacientů.
Při užívání metformin hydrochloridu by pacienti měli pokračovat ve stravě s konstantním příjmem sacharidů po celý den. Pacientům s nadváhou se doporučuje pokračovat v užívání nízkokalorické diety (ale ne méně než 1000 kalorií denně) při užívání metformin hydrochloridu.
Během užívání metformin hydrochloridu by měly být pravidelně prováděny standardní laboratorní testy, které jsou nezbytné pro kontrolu diabetu.
Metformin hydrochlorid s monoterapií nezpůsobuje hypoglykemii, ale při podávání spolu s inzulinem nebo jinými hypoglykemickými léky (např. Repaglinidem, deriváty sulfonylmočoviny a další) je nutná opatrnost. Kombinovaná léčba metforminem a inzulínem by měla být zahájena a prováděna v nemocnici, dokud nebude stanovena odpovídající dávka každého léku.
Použití hydrochloridu metforminu se doporučuje pro profylaxi diabetes diabetu typu II u pacientů s prediabetes a další faktory, riziko zjevného diabetu typu, jako je například index tělesné hmotnosti 35 nebo více kg / m ^ 2, věku méně než 60 let, anamnézou gestační diabetes, vysoké triglyceridy, rodinná anamnéza diabetes mellitus u příbuzných prvního stupně, arteriální hypertenze, lipoprotein s vysokou hustotou s nízkou hladinou cholesterolu.
Neexistují žádné důkazy o negativních účincích doporučených dávek metformin hydrochloridu na schopnost provádět potenciálně nebezpečné aktivity, které vyžadují zvýšenou koncentraci a psychomotorické reakce. Nicméně, je třeba dbát při provádění těchto činností během hydrochloridu metforminu, zejména při použití ve spojení s jinými léky (hypoglykemickými repaglinid, sulfonylmočoviny, inzulín), jakož i možnost rozvoje nežádoucích účinků, včetně hypoglykémie, ve které se zhoršuje provádět potenciálně nebezpečné činnosti, které vyžadují zvýšenou koncentraci pozornosti a rychlost psychomotorických reakcí (včetně kontroly Lenie vozidla, stroje). Měli byste odmítnout tyto činnosti při vývoji nežádoucích účinků, včetně hypoglykemie, na pozadí užívání léku.
Kontraindikace
Přecitlivělost (včetně pomocných složek drogy); diabetický prekom; diabetická kóma; diabetická ketoacidóza; akutní nebo chronická metabolická acidóza; selhání ledvin nebo poškozená funkce ledvin (clearance kreatininu nižší než 45 ml / min); klinicky významné projevy chronických nebo akutních onemocnění, které mohou vést k rozvoji tkáňové hypoxie (včetně chronického srdečního selhání s nestabilními hemodynamickými parametry, akutního srdečního selhání, akutního infarktu myokardu, respiračního selhání); akutní stavy, ke kterým dochází s rizikem vzniku poškození funkce ledvin (včetně dehydratace (s zvracením, průjem), závažné infekční nemoci, šok); selhání jater; porušení funkčního stavu jater; rozsáhlý chirurgický zákrok a trauma při inzulinové terapii; akutní otravu alkoholem; chronický alkoholismus; laktátová acidóza (včetně v anamnéze); použití během méně než dvou dnů před a během dvou dnů po rentgenových nebo radioizotopových studiích se zavedením kontrastního činidla obsahujícího jod; dodržování nízkokalorické stravy (méně než 1000 kalorií denně); období laktace; těhotenství; věk do 10 let; věk do 18 let (v závislosti na použité dávkové formě); pacienti, kteří provádějí těžkou fyzickou práci (zvýšené riziko laktátové acidózy).
Omezení používání
Selhání ledvin (s clearance kreatininu 45-59 ml / min), věk nad 65 let (v důsledku pomalého metabolismu metformin hydrochloridu, poměr přínosu a rizika by měl být hodnocen), věk do 18 let (nebyla stanovena bezpečnost a účinnost).
Používejte během těhotenství a kojení
Dekompenzovaný diabetes mellitus během těhotenství je spojen se zvýšeným rizikem perinatální úmrtnosti a vzniku vrozených malformací. Omezené množství údajů naznačuje, že užívání metformin hydrochloridu ženami během těhotenství nezvyšuje riziko vrozených malformací u dětí. Odpovídající a přísně kontrolované studie o použití metformin hydrochloridu během těhotenství nebyly provedeny. Při plánování těhotenství, výskytu těhotenství proti užívání metformin hydrochloridu s pre-diabetem a cukrovkou druhého typu by měl být metformin hydrochlorid zrušen a v případě cukrovky druhého typu je předepisována inzulinová terapie. Během těhotenství by koncentrace glukózy v krevním séru měla být udržována na úrovni, která je nejblíže normálu, což snižuje riziko malformací plodu. Metformin hydrochlorid se vylučuje do mateřského mléka. U novorozenců během kojení nebyla při užívání léku pozorována žádná nežádoucí reakce. Vzhledem k omezeným údajům se však nedoporučuje podávání metformin hydrochloridu během kojení. V době léčby metformin hydrochloridem by mělo dojít k přerušení kojení.
Nežádoucí účinky hydrochloridu metforminu
Nervový systém, psychika a smyslové orgány: porušení chuti.
Kardiovaskulární systém, lymfatický systém a krev (hemostáza, tvorba krve): megaloblastická anémie (v důsledku porušení absorpce vitaminu B12 a kyseliny listové).
Trávicí systém: nevolnost, průjem, zvracení, bolest břicha, nedostatek chuti k jídlu, anorexie, plynatost, bolest břicha, kovová chuť v ústech, hepatitida, porucha funkce jater.
Metabolismus a výživa: laktátová acidóza (ospalost, slabost, odolný Bradyarytmie, hypotenze, respirační poruchy, bolesti svalů, bolesti břicha, hypotermie), hypoglykémie, snížená absorpce vitamínu B12 (při dlouhodobém užívání metformin hydrochloridu).
Kůže, sliznice a podkožní tkáň: kožní reakce, pruritus, erytém, dermatitida, vyrážka.
Interakce metformin hydrochloridu s jinými látkami
Při funkčním selhání ledvin u pacientů s diabetem mellitus může radiologické vyšetření pomocí rentgenových kontrastních látek obsahujících jódu způsobit vznik laktátové acidózy. Z tohoto důvodu by měla být zrušena použití hydrochloridu metforminu, v závislosti na funkci ledvin po dobu 48 hodin před nebo v době rentgenových studií za použití jodovaných kontrastních látek, a ne pokračovat do 48 hodin od studie, za předpokladu, že průzkum funkce ledvin byl rozpoznán normální. Kombinované použití metformin-hydrochloridu a jódu obsahujících paprskovité léky po dobu kratší než dva dny před a do dvou dnů po rentgenových nebo radioizotopových studiích.
Pokud se používá metformin hydrochlorid pro akutní intoxikaci alkoholem, zvyšuje se riziko vzniku laktátové acidózy, zejména u selhání jater, podvýživy a nízkokalorické diety. Kombinované užívání metformin-hydrochloridu a alkoholu se nedoporučuje. Během užívání Metformin hydrochloridu byste neměli užívat alkohol a léky, které obsahují ethanol. Metformin hydrochlorid je neslučitelný s alkoholem kvůli riziku vzniku laktátové acidózy.
Kombinované použití metformin hydrochloridu a danazolu se nedoporučuje, aby se zabránilo jeho hyperglykemickým účinkům. Je-li to nutné, kombinované použití metformin hydrochloridu a danazolu a po jeho vysazení je nutná úprava dávky hydrochloridu metforminu pod kontrolou hladiny glukózy v séru. Při kombinovaném podávání metformin hydrochloridu a danazolu je třeba postupovat opatrně, může být nutné kontrolovat koncentraci glukózy v krevním séru častěji, zejména na počátku léčby.
Chlorpromazin, pokud se používá ve velkých dávkách (100 mg denně) zvyšuje obsah glukózy v krevním séru snížením uvolňování inzulinu. Při kombinovaném použití metformin hydrochloridu a neuroleptik a po přerušení léčby metformin hydrochloridem je nutná regulace koncentrace glukózy v séru. Během kombinovaného použití metformin hydrochloridu a neuroleptik je třeba věnovat zvýšenou pozornost, může být zapotřebí častější sledování sérové glukózy, zvláště na začátku léčby.
Lokální a systémové glukokortikosteroidy snižují glukózovou toleranci, zvyšují sérovou glukózu, někdy způsobují ketózu. Při kombinovaném užívání metformin hydrochloridu a glukokortikosteroidů a po přerušení léčby metformin hydrochloridem je nutná úprava dávky glukózy v krevním séru. Při kombinovaném podávání metformin hydrochloridu a glukokortikosteroidů je třeba dbát opatrnosti, může být nutné kontrolovat koncentraci glukózy v krevním séru častěji, zvláště na začátku léčby.
Při kombinovaném užívání metformin hydrochloridu a smyčkových diuretik může vzniknout laktátová acidóza způsobená poruchou funkce ledvin. Metformin by neměl být užíván se smyčkovými diuretiky, pokud je clearance kreatininu nižší než 60 ml / min. Kombinované užívání metformin hydrochloridu a smyčkových diuretik může vyžadovat častější sledování koncentrace glukózy v séru, zejména na začátku léčby. V případě potřeby může být dávka metformin hydrochloridu upravena během procesu kombinovaného použití a po jeho ukončení.
Při vyšetřování interakce aplikace jedné dávky u zdravých dobrovolníků prokázaly, že furosemid zvyšuje maximální koncentrace v plazmě (22%) a plocha pod křivkou koncentrace - čas (15%) hydrochloridu metforminu (bez výrazných změn v renální clearance metformin hydrochloridu) zatímco metformin hydrochlorid snižuje maximální koncentrace v plazmě (31%), plocha pod křivkou pro koncentraci koncentrace - čas (12%) a poločas (32%), furosemid (bez významných změn v renální clearance furosemidu). Neexistují žádné údaje o interakci furosemidu a metformin hydrochloridu s prodlouženým užíváním.
Beta-2 adrenomimetika pro parenterální podání zvyšují koncentraci glukózy v krevním séru stimulující beta-2-adrenergní receptory. Při kombinovaném použití metformin hydrochloridu a beta-2-adrenomimetik je nutné kontrolovat koncentraci glukózy v séru a v případě potřeby se doporučuje jmenovat inzulín. Kombinované užívání metformin hydrochloridu a beta-2 adrenergních roztočů může vyžadovat častější sledování sérové glukózy, zvláště na počátku léčby. V případě potřeby může být dávka metformin hydrochloridu upravena během procesu kombinovaného použití a po jeho ukončení.
Antihypertenzní léky, kromě inhibitorů angiotenzin konvertujícího enzymu, mohou snižovat hladinu glukózy v séru. Je-li to nutné, užívání antihypertenziv a hydrochloridu metforminu v kloubech, musíte dávat pozor, abyste upravili dávku metformin hydrochloridu.
Pokud se kombinované použití metformin hydrochloridu s inzulínem, deriváty sulfonylmočoviny, salicyláty, akarbóza, hypoglykémie mohou vyvinout. Pokud je to nutné, kombinované použití těchto léků a metformin hydrochloridu by mělo být opatrné.
Kombinace nifedipinu zvyšuje absorpci a maximální plazmatickou koncentraci metformin hydrochloridu; pokud se nifedipin a metformin hydrochlorid používají společně, je třeba věnovat pozornost. V jedné dávce zdravým dobrovolníkům nifedipin zvýšení absorpce, je maximální koncentrace v plazmě (20%) a plocha pod křivkou koncentrace - čas (9%) z hydrochloridu metforminu, a doba k dosažení maximální plazmatické koncentrace a poločas hydrochloridu metforminu se nezmění.
Kationtové léky (včetně digoxinu, amilorid, morfinu, prokainamid, chinidin, ranitidin, chinin, trimethoprimu, triamteren, vankomycin) vylučován v renálních tubulech, a, pokud je použit spolu soutěží s hydrochloridem metforminu pro kanalikulární dopravních systémů, a může zvýšit maximální koncentrace v plazmě (60 %) Metformin hydrochlorid. Pokud je to nutné, kombinované použití těchto léků a metformin hydrochloridu by mělo být opatrné.
Kombinace cimetidinu zpomaluje eliminaci metformin hydrochloridu, čímž se zvyšuje riziko vzniku laktátové acidózy.
Metformin hydrochlorid může snížit absorpci kyanokobalaminu (vitaminu B12).
Účinek hydrochloridu metforminu oslabit diuretika, fenothiaziny, glukokortikosteroidy, glukagon, estrogeny (včetně antikoncepce ústní složení), hormonu štítné žlázy, fenytoin, epinefrinu, antagonisty vápníku, kyselinou nikotinovou, isoniazidu, sympatomimetika.
Hypoglykemické působení hydrochloridu metforminu zesílit sulfonylmočoviny, inzulín, acarbosy, nesteroidní protizánětlivé léky, oxytetracyklinu, inhibitory monoaminoxidázy, inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu, cyklofosfamid, clofibrat deriváty, beta-blokátory.
Pokud byly metformin hydrochlorid a azilsartan medoxomil používány společně, nebyly pozorovány žádné farmakokinetické interakce.
Předávkování
Kdy je metformin-hydrochlorid v dávce 85 g byla pozorována hypoglykémii, ale v tomto případě vznikající laktátové acidóze, která se projevuje tím, nevolnost, zvracení, průjem, horečka, bolest břicha, bolesti svalů, zrychlené dýchání, závratě, poruchy vědomí, rozvoj kóma. Významné předávkování hydrochloridem metforminu nebo související rizikové faktory mohou vést k rozvoji laktátové acidózy.
Léčba: při užívání velkého množství metformin hydrochloridu je nutné provést výplach žaludku; pokud se objeví příznaky laktátové acidózy, léčba metformin hydrochloridem by měla být okamžitě přerušena, pacient by měl být okamžitě hospitalizován a měla by být stanovena koncentrace laktátu; nejúčinnějším opatřením pro odstranění metformin hydrochloridu a laktátu z těla je hemodialýza; také provádět symptomatickou léčbu; je nutná kontrola koncentrace glukózy, kreatininu, močoviny, laktátu, elektrolytů v séru. Neexistuje žádné specifické protilátky.
Obchodní názvy léčiv s účinnou látkou metformin hydrochlorid
Bagomet®
Gliformin®
Gliformin Prolong®
Glucophage®
Glucophage® Long
Diasfor
Diaformin® OD
Langerine®
Metadien
Metospanin
Metfogamma® 500
Metfogamma® 850
Metfogamma® 1000
Metformin
Metformin Zentiva
Metformin Canon
Metformin dlouhý
Metformin MV-Teva
Metformin Novartis
Metformin Sandoz®
Metformin-richter
Metformin-Teva
Metformina hydrochlorid
Nova Met
NovoFormmin®
Siofor® 500
Siofor® 850
Siofor® 1000
Sofamet®
Formetin®
Formin Pliva
Kombinované léky:
Vildagliptin + metformin hydrochlorid: Galvus Met;
Glibenclamid + metformin hydrochlorid: Bagomet Plus®, Glibomet®, Glyukovans®, Gluconorm®, Metglib®, Metglib® Fors;
Gliklazid + hydrochlorid metforminu: Glimekomb®;
Glimepirid + metformin hydrochlorid: Amaril® M;
Linagliptin + metformin hydrochlorid: Gentadueto®;
Metformin hydrochlorid + rosiglitazon: avandamet;
Hydrochlorid metforminu + sakagliptin: Combongly Prolong®;
Metformin hydrochlorid + [Sibutramin + mikrokrystalická celulóza]: Reduxin® Met;
Metformin hydrochlorid + sitagliptin: Janumet.
Metformina hydrochlorid
Metformin - lék, hypoglykemický přípravek pro orální podání.
Obsah
Mezinárodní titul
Obchodní názvy
Bagomet ®, Gliminfor, Gliformin, Glucophage ®, Metospanin, Metfogamma ®, metformin, metformin hydrochlorid, NovoFormin, Siofor ®, Formetin, Formin Pliva.
Dávkovací formulář
Tablety, potahované tablety, tablety s prodlouženými účinnými potahovanými tabletami
Chemický název
N, N-dimethylimiddi-karboimid diamid (a ve formě hydrochloridu)
Farmakologický účinek
Biguanid, perorální hypoglykemická látka. U pacientů s diabetem snižuje koncentraci glukózy v krvi inhibicí glukoneogeneze v játrech, snižuje absorpci glukózy z gastrointestinálního traktu a zvyšuje její využití v tkáních; Snižuje sérovou koncentraci TG, cholesterolu a LDL (stanoveno na prázdný žaludek) a nemění koncentraci lipoproteinů jiných hustot. Stabilizuje nebo snižuje tělesnou hmotnost. Při nepřítomnosti inzulinu v krvi se terapeutický účinek nezobrazuje. Hypoglykemické reakce nezpůsobují. Zlepšuje fibrinolytické vlastnosti krve potlačením inhibitoru aktivátoru profibrinolyzinu (plazminogenu) tkáňového typu.
Farmakokinetika
Absorpce - 48-52%. Rychle se vstřebává v gastrointestinálním traktu. Absolutní biologická dostupnost (na prázdný žaludek) je 50-60%, příjem potravy snižuje Cmax o 40% a zpomaluje jeho dosažení o 35 minut. Koncentrace v plazmě nepřesahuje 1 μg / ml (do 24-48 hodin). TCmax - 1,81-2,69 h. Distribuční objem (pro dávku 850 mg) činí 296-1012 l. Komunikace s plazmatickými bílkovinami je nevýznamná, schopná akumulovat se v červených krvinkách. T1 / 2 - 6,2 h (počáteční T1 / 2 - od 1,7 do 3 h, terminál - od 9 do 17 h). Vylučuje ledvinami, převážně nezměněný (glomerulární filtrace a tubulární sekrece) a střevem (až 30%).
Indikace
Diabetes typu 2 u dospělých (včetně neúčinnosti skupiny sulfonylmočoviny), zejména v případech zahrnujících obezitu.
Kontraindikace
Přecitlivělost, hyperglykemické koma, ketoacidóza, chronické selhání ledvin, onemocnění jater, chronické srdeční selhání, akutní infarkt myokardu, respirační selhání, dehydratace, alkoholismus, nízkokalorické dietě (méně než 1000 kcal / den), laktátová acidóza (včetně historie) těhotenství, laktaci. Léčba není předepsána 2 dny před chirurgickým zákrokem, radioizotopy, rentgenovými studiemi se zavedením kontrastního léčiva a 2 dny po jejich provedení.
S opatrností
Věk nad 60 let, těžká fyzická práce (zvýšené riziko laktátové acidózy v nich).
Dávkovací režim
U pacientů, kteří nedostávají inzulín - 1 g (2 tablety) 2krát denně po dobu prvních 3 dnů nebo 500 mg třikrát denně, a poté 4 až 14 dní - 1 g 3krát denně; po 15 dnech může být dávka snížena s ohledem na obsah glukózy v krvi a moči. Podpora denní dávky 1-2 g. Tablety retard (850 mg) užívané 1 ráno a večer. Maximální denní dávka - 3 V aplikaci inzulínu v dávce nižší než 40 IU / den režimu dávkování metforminu stejné, inzulínu může být dávka snížena postupně (4-8 IU / den každý druhý den). Pokud je dávka inzulínu vyšší než 40 U / den, vyžaduje použití metforminu a snížení dávky inzulínu velkou péči a je nutno provádět v nemocnici.
Nežádoucí účinky
Z trávicího systému
Metabolismus
V některých případech - laktátovou acidózu (slabost, myalgie, respirační poruchy, ospalost, bolest břicha, hypotermie, snížení krevního tlaku, reflexní Bradyarytmie), dlouhodobé léčby - Hypovitaminóza
Ze strany orgánů pro tvorbu krve
V některých případech - megaloblastická anémie.
Alergické reakce
Kožní vyrážka. V případě nežádoucích účinků by měla být dávka snížena nebo dočasně zrušena.
Předávkování
Symptomy
Zvláštní instrukce
Pokud je léčba nezbytná pro kontrolu funkce ledvin; stanovení laktátu v plazmě by mělo být prováděno nejméně dvakrát ročně, stejně jako výskyt myalgie. Při rozvoji laktátové acidózy je nutné ukončit léčbu. Nedoporučuje se v případě nebezpečí dehydratace. Velké chirurgické zákroky a poranění, rozsáhlé popáleniny, infekční onemocnění s febrilním syndromem mohou vyžadovat zrušení perorálních glypoglykemických léků a podávání inzulínu. Při kombinované léčbě deriváty sulfonylmočoviny je nezbytné pečlivé sledování koncentrace glukózy v krvi. Kombinované použití s inzulínem se doporučuje v nemocnici.
Interakce
Neslučitelné s ethanolem (laktátová acidóza). Používat s opatrností v kombinaci s nepřímými antikoagulancie a cimetidinem. Deriváty sulfonylmočoviny, inzulín, akarbóza, inhibitory MAO, oxytetracyklin, inhibitory ACE, klofibrát, cyklofosfamid a salicyláty zvyšují účinek. Při současném užívání s GCS, hormonální antikoncepce pro perorální podání, epinefrin, glukagon, hormony štítné žlázy, deriváty fenothiazinu, thiazidové diuretika, deriváty kyseliny nikotinové je možné snížit hypoglykemický účinek metforminu. Nifedipin zvyšuje vstřebávání, Cmax, zpomaluje vylučování. Kationtové léky (amilorid, digoxin, morfin, prokainamid, chinidin, chinin, ranitidin, triamteren, a vankomycin), vylučované v kanálcích, soutěžit o tubulární dopravní systém a dlouhodobé léčby se může zvýšit Cmax o 60%.
Odkazy
- Článek je napsán na základě informací získaných z databáze léků Clifar.
Nadace Wikimedia. 2010
Podívejte se, co je metformin hydrochlorid v jiných slovnících:
Avandamet - aktivní složka >> Metformin * + Rosiglitazon * (Metformin * + Rosiglitazon *) Latinský název Avandamet АТХ: >> A10BD03 Metformin + Rosiglitazon Farmakologická skupina: Hypoglykemické syntetické a jiné látky v kombinaci...
Glucophage - aktivní složka >> Metformin * (Metformin *) Latinský název Glucophage ATH: >> A10BA02 Metformin Farmakologická skupina: Hypoglykemické syntetické a jiné prostředky Nosologická klasifikace (ICD 10) >> E11 Insulin-independent...... Slovník lékařských přípravků
Glukovance - aktivní složka >> Glibenclamid * + Metformin * (Glibenclamid * + Metformin *) Latinský název Glucovance ATX: >> A10BD02 Metformin + Sulfonamidy Farmakologická skupina: Hypoglykemické syntetické a jiné léky v kombinaci...... Slovník lékařských léků
Metoprotin - metformin Metformin léčivo, hypoglykemické činidlo pro orální podání. Obsah 1 Mezinárodní titul... Wikipedia
Metformin Metformin Metformin, hypoglykemické činidlo pro perorální podání. Obsah 1 Mezinárodní titul... Wikipedia
Novoformin - metformin Metformin je lék, hypoglykemický přípravek pro orální podání. Obsah 1 Mezinárodní titul... Wikipedia
Formetin - Metformin Léčivo metforminu, hypoglykemické činidlo pro perorální podání. Obsah 1 Mezinárodní titul... Wikipedia
Formin Pliva - Metformin Léčivo metforminu, hypoglykemické činidlo pro orální podání. Obsah 1 Mezinárodní titul... Wikipedia
Siofor 500 - aktivní složka >> Metformin * (Metformin *) Latinský název Siofor 500 ATX: >> A10BA02 Metformin Farmakologická skupina: Hypoglykemické syntetické a jiné prostředky Nosologická klasifikace (ICD 10) >> E11 Insulin-independent...... Slovník léků
Siofor 850 - aktivní složka >> Metformin * (Metformin *) Latinský název Siofor 850 ATX: >> A10BA02 Metformin Farmakologická skupina: Hypoglykemické syntetické a jiné prostředky Nosologická klasifikace (ICD 10) >> E11 Insulin-independent...... Slovník lékařských přípravků
Metformin
Perorální hypoglykemická léčiva
Bílé entericky potažené tablety jsou kulaté, bikonvexní.
1 tabulka Metformin hydrochlorid 500 mg
Pomocné látky: Povidon K90, kukuřičný škrob, krospovidon, stearát hořečnatý, mastek.
Složení obalu: kopolymer kyseliny methakrylové a methylmethakrylátu (Eudragit L 100-55), makrogol 6000, oxid titaničitý, mastek.
10 ks. - blistry (3) - balení karton.
Metformin inhibuje glukoneogenezi v játrech, snižuje vstřebávání glukózy ze střeva, zvyšuje využití periferní glukózy a také zvyšuje citlivost tkání na inzulín. Nemá vliv na sekreci inzulínu pankreatickými beta buňkami, nezpůsobuje hypoglykemické reakce. Snižuje hladinu triglyceridů a nízkomoderných linoproteinů v krvi. Stabilizuje nebo snižuje tělesnou hmotnost. Má fibrinolytický účinek v důsledku potlačení inhibitoru aktivátoru plazminogenu tkáňového typu.
Po perorálním podání se metformin absorbuje z gastrointestinálního traktu. Biologická dostupnost po podání standardní dávky je 50-60%. Cmax v krevní plazmě je dosaženo 2,5 hodiny po požití. Prakticky se neváže na plazmatické proteiny. Akumuluje se v slinných žlázách, svalů, játrech a ledvinách. Vylučováno ledvinami beze změn. T1/2 je 9-12 hodin. V případě poruchy funkce ledvin je možná kumulace léku.
- diabetes mellitus typu 2 bez tendence ke ketoacidóze (zejména u pacientů s obezitou) s neúčinností dietní terapie;
- v kombinaci s inzulínem - s diabetes mellitus 2. typu, zejména s výrazným stupněm obezity, doprovázené sekundární rezistencí na inzulín.
- diabetická ketoacidóza, diabetický prekoma, kóma;
- porucha funkce ledvin;
- akutní onemocnění s rizikem vzniku renální dysfunkce: dehydratace (s průjem, zvracení), horečka, závažné infekční nemoci, hypoxie (šok, sepse, renální infekce, bronchopulmonální onemocnění);
- klinicky výrazné projevy akutních a chronických onemocnění, které mohou vést k rozvoji tkáňové hypoxie (srdeční nebo respirační selhání, akutní infarkt myokardu);
- vážné operace a zranění (pokud je indikována inzulinová terapie);
- abnormální funkce jater;
- chronický alkoholismus, akutní otravu alkoholem;
- použití alespoň 2 dny před a během 2 dnů po provedení radioizotopových nebo rentgenových studií se zavedením kontrastního činidla obsahujícího jod;
- laktátová acidóza (včetně anamnézy);
- dodržování nízkokalorické diety (méně než 1000 kalorií denně);
- Přecitlivělost na drogu.
Nedoporučuje se používat drogu u osob starších 60 let, kteří vykonávají těžkou fyzickou práci, což je spojeno se zvýšeným rizikem vzniku laktátové acidózy v nich.
Dávka léku stanoví lékař jednotlivě v závislosti na hladině glukózy v krvi.
Počáteční dávka je 500-1000 mg / den (1-2 tab.). Po 10-15 dnech je možné postupné zvyšování dávky v závislosti na hladině glukózy v krvi.
Údržba dávky léku je obvykle 1500-2000 mg / den. (3-4 tab.) Maximální dávka - 3000 mg / den (6 tablet).
U starších pacientů by doporučená denní dávka neměla překročit 1 g (2 tabule).
Tablety metforminu je třeba užívat celé během jídla nebo ihned po jídle, promyje se malým množstvím tekutiny (sklenicí vody). Ke snížení nežádoucích účinků na gastrointestinální trakt by měla být denní dávka rozdělena na 2-3 dávky.
Vzhledem ke zvýšenému riziku laktátové acidózy musí být dávka léku snížena v případě závažných metabolických poruch.
Na straně trávicího systému: nevolnost, zvracení, kovová chuť v ústech, nedostatek chuti k jídlu, průjem, plynatost, bolest břicha. Tyto příznaky jsou zvláště časté na počátku léčby a zpravidla se odehrávají samy. Tyto příznaky mohou být sníženy předepisováním anthocytů, atropinových derivátů nebo antispazmodik.
Metabolismus: ve vzácných případech - laktacidóza (vyžaduje přerušení léčby); s dlouhodobou léčbou - hypovitaminóza B12 (narušení absorpce).
Ze strany krvetvorných orgánů: v některých případech - megaloblastické anémie.
Na straně endokrinního systému: hypoglykémie.
Alergické reakce: kožní vyrážka.
Při předávkování přípravkem Metformin se může vyvinout laktátová acidóza se smrtelným následkem. Příčinou vzniku laktátové acidózy může být také kumulace léku v důsledku poškození funkce ledvin.
Příznaky laktátové acidózy: nevolnost, zvracení, průjem, snížení tělesné teploty, bolesti břicha, svalová bolest, v budoucnu může být zvýšené dýchání, závratě, poruchy vědomí a rozvoj kómatu.
Léčba: pokud se vyskytnou známky laktátové acidózy, léčba metforminem by měla být okamžitě zastavena, pacient by měl být okamžitě hospitalizován a po stanovení koncentrace laktátu by měla být diagnóza potvrzena. Hemodialýza je nejúčinnějším opatřením pro odstranění laktátu a metforminu z těla. Symptomatická léčba je také prováděna.
Při kombinované léčbě metforminovými sulfonylmočovinami se může vyvinout hypoglykemie.
Nedoporučuje se užívat současně danazol, aby nedošlo k jeho hyperglykemickému účinku. Pokud je to nutné, léčba danazolem a po přerušení léčby danazolem vyžaduje úpravu dávky glykemické kontroly metforminového jodu.
Kombinace vyžadující zvláštní péči: chlorpromazin - při užívání ve velkých dávkách (100 mg / den) zvyšuje hladinu glukózy v krvi a snižuje uvolňování inzulínu.
Při léčbě neuroleptik a po přerušení léčby se vyžaduje úprava dávky metforminu pod kontrolou hladiny glykémie.
Při současném užívání derivátů sulfonylmočoviny, akarbózy, inzulínu, NSAID, inhibitorů MAO, oxytetracyklinů, ACE inhibitorů, derivátů klofibrátu, cyklofosfamidu a β-adrenergních blokátorů může být zvýšený hypoglykemický účinek metforminu.
Při současném užívání s GCS, perorálními kontraceptivemi, epinefrinem, sympatomimetiky, glukagonem, hormony štítné žlázy, thiazidovými a smyčkovými diuretiky, deriváty fenothiazinu, deriváty kyseliny nikotinové lze snížit hypoglykemický účinek metforminu.
Cimetidin zpomaluje eliminaci metforminu, což má za následek zvýšené riziko laktátové acidózy.
Metformin může oslabit účinek antikoagulancií (deriváty kumarinu).
Příjem alkoholu zvyšuje riziko laktátové acidózy během akutní intoxikace alkoholem, zejména v případech hladovění nebo nízkokalorické diety, stejně jako selhání jater.
Během léčby je nutné sledovat funkci ledvin. Nejméně 2krát ročně, stejně jako výskyt myalgie, by měly stanovit obsah laktátu v plazmě. Kromě toho je nutné kontrolovat hladinu kreatininu v séru jednou za 6 měsíců (zejména u pacientů v pokročilém věku). Metformin by neměl být podáván, pokud je hladina kreatininu v krvi vyšší než 135 μmol / l u mužů a 110 μmol / l u žen.
Možná je použití léku Metformin v kombinaci s deriváty sulfonylmočoviny. V tomto případě je nutná zejména pečlivá kontrola hladiny glukózy v krvi.
48 hodin před a během 48 hodin po radiopasku (urografie, in / v angiografii) by mělo přestat užívat Metformin.
Pokud má pacient bronchopulmonární infekci nebo infekci močových orgánů, měli byste okamžitě informovat ošetřujícího lékaře.
Během léčby byste neměli užívat alkohol a léky obsahující ethanol..
Vliv na schopnost řídit motorovou dopravu a řídící mechanismy
Použití drogy v monoterapii neovlivňuje schopnost řídit a pracovat s mechanismy.
Pokud je metformin kombinován s jinými hypoglykemickými látkami (deriváty sulfonylmočoviny, inzulín), mohou se vyvinout hypoglykemické stavy, které narušují schopnost řídit vozidla a zapojit se do dalších potenciálně nebezpečných aktivit vyžadujících zvýšenou pozornost a rychlé psychomotorické reakce.
Při plánování těhotenství, stejně jako v případě výskytu těhotenství během užívání Metforminu, je třeba jej zrušit a předepisovat inzulinovou terapii. Vzhledem k tomu, že nejsou k dispozici údaje o průniku do mateřského mléka, je tento lék kontraindikován během kojení. Pokud je to nutné, mělo by být podávání metforminu během kojení, kojení přerušeno.