Co je inzulín vyrobený (výroba, výroba, výroba, syntéza)

  • Hypoglykemie

Inzulin je životně důležitá droga, udělala skutečnou revoluci v životě mnoha lidí s cukrovkou.

V celé historii medicíny a farmacie 20. století je možné vyjmenovat snad jen jednu skupinu léčivých přípravků stejného významu - to jsou antibiotika. Jako inzulín velmi rychle vstoupili do medicíny a pomohli zachránit mnoho lidských životů.

Den boje proti cukrovce je každoročně oslavován z podnětu Světové zdravotnické organizace, počátkem roku 1991, k narozeninám kanadského fyziologa F. Bantinga, který společně s JJ McLeodem objevil hormon inzulin. Podívejme se na to, jak se tento hormon vyrábí.

Jaký je rozdíl mezi inzulinovými přípravky?

  1. Stupeň čištění.
  2. Zdrojem příjmu je vepřové, hovězí, lidský inzulín.
  3. Dalšími složkami obsaženými v přípravném roztoku jsou konzervační látky, prodlužovače působení a další.
  4. Koncentrace
  5. pH roztoku.
  6. Možnost míchání léků krátkého a prodlouženého účinku.

Inzulin je hormon, který je produkován speciálními buňkami slinivky břišní. Jedná se o dvouvláknový protein, který obsahuje 51 aminokyselin.

Na světě se každoročně používá přibližně 6 miliard jednotek inzulínu (1 jednotka je 42 mikrogramů látky). Produkce inzulínu je high-tech a je prováděna pouze průmyslovými prostředky.

Zdroje inzulinu

V současné době se v závislosti na zdroji izoluje prasečí inzulín a přípravky pro lidský inzulín.

Vepřový inzulín má nyní velmi vysoký stupeň čištění, má dobrý účinek snižující cukr, téměř k němu nedošlo k žádným alergickým reakcím.

Přípravky lidského inzulínu jsou plně v souladu s chemickou strukturou lidského hormonu. Obvykle se vyrábějí biosyntézou za použití technologií genetického inženýrství.

Velké výrobní firmy používají takové výrobní metody, které zaručují shodu svých výrobků se všemi standardy kvality. Neexistují žádné velké rozdíly v účinku lidského a prasečího monokomponentního inzulínu (tj. Vysoce purifikovaného) s ohledem na imunitní systém, podle mnoha studií je rozdíl minimální.

Pomocné složky používané při výrobě inzulinu

Léková láhev obsahuje roztok obsahující nejen samotný hormonální inzulín, ale i jiné sloučeniny. Každý z nich hraje svou vlastní specifickou roli:

  • prodloužení léku;
  • dezinfekční roztok;
  • přítomnost pufrových vlastností roztoku a udržování neutrálního pH (acidobazická rovnováha).

Prodloužení účinku inzulinu

K vytvoření prodlouženého inzulínu se do roztoku běžného inzulínu přidá jedna ze dvou sloučenin, zinek nebo protamin. V závislosti na tom mohou být všechny inzulíny rozděleny do dvou skupin:

  • Protaminové inzulíny - Protaphan, Insuman Bazal, NPH, Humulin N;
  • zinkové inzulíny - inzulínové zinkové mono-tardové suspenze, páska, humulin-zinek.

Protamin je protein, ale nežádoucí účinky ve formě alergie na něj jsou velmi vzácné.

Pro vytvoření prostředí neutrálního roztoku se do něj přidává fosfátový pufr. Je třeba si uvědomit, že fosfáty obsahující inzulín jsou přísně zakázány kombinovat s inzulínovou zinkovou suspenzí (ICS), protože precipituje zinečnatý fosfát a účinek inzulinu zinku se zkracuje nejvíce nepředvídatelným způsobem.

Dezinfekční složky

Některé sloučeniny mají dezinfekční účinek, který by měl být podle přípravku zařazen podle farmakologických kritérií. K těm patří krezol a fenol (oba mají specifický zápach) a také methylparabenzoát (methylparaben), který nemá vůni.

Zavedení některé z těchto konzervačních látek a způsobuje specifický zápach některých inzulínových přípravků. Všechny konzervační látky v množství, v jakém jsou v inzulínových přípravcích, nemají žádný negativní účinek.

Protaminové inzuliny typicky zahrnují krezol nebo fenol. Fenol nelze přidávat do řešení ICS, protože mění fyzikální vlastnosti hormonových částic. Mezi tyto léky patří methylparaben. Také antimikrobiální účinek má ionty zinku v roztoku.

Díky této vícestupňové antibakteriální ochraně pomocí konzervačních látek se zabraňuje vzniku možných komplikací, jejichž příčinou může být bakteriální kontaminace opakovaným zaváděním jehly do láhve s roztokem.

Vzhledem k přítomnosti takového mechanismu ochrany může pacient použít stejnou stříkačku pro subkutánní injekce léčiva po dobu 5-7 dnů (za předpokladu, že stříkačka používá pouze jednu). Konzervační prostředky navíc umožňují nepoužívat alkohol k ošetření pokožky před injekcí, ale opět pouze v případě, že se pacient vstříkne stříkačkou s tenkou jehlou (inzulínem).

Kalibrace inzulínových stříkaček

V prvních inzulínových přípravcích v jednom ml roztoku byl obsažen pouze jednotek hormonů. Později se koncentrace zvýšila. Většina inzulinových přípravků v injekčních lahvičkách používaných v Rusku obsahuje 40 jednotek roztoku v 1 ml. Injekční lahvičky jsou obvykle označeny symbolem U-40 nebo 40 U / ml.

Inzulínové stříkačky jsou určeny pro široké použití, pouze pro takový inzulín a jejich kalibrace se provádí podle následujícího principu: při náboru 0,5 ml roztoku se stříkačkou, osoba vytočí 20 jednotek, 0,35 ml odpovídá 10 jednotkám a tak dále.

Každá značka na stříkačce se rovná určitému objemu a pacient již ví, kolik jednotek obsahuje tento objem. Kalibrace injekčních stříkaček je tedy odstupňováním objemu léku, počítáno na použití inzulinu U-40. 4 jednotky inzulínu jsou obsaženy v 0,1 ml, 6 jednotek v 0,15 ml přípravku a tak dále do 40 jednotek, což odpovídá 1 ml roztoku.

Některé mlýny používají inzulín, z nichž 1 ml obsahuje 100 jednotek (U-100). U takových léků jsou k dispozici speciální inzulínové stříkačky, které jsou podobné těm popsaným výše, ale mají jinou kalibraci.

Zohledňuje tuto koncentraci (je 2,5krát vyšší než standard). Současně zůstává dávka inzulínu pro pacienta přirozeně stejná, protože uspokojuje potřebu organismu určitého množství inzulínu.

To znamená, že pokud pacient předtím užíval lék U-40 a vstřikoval 40 jednotek hormonu za den, pak by měl dostat stejné množství 40 jednotek, které by měl dostat při injekčním podání inzulinu U-100, ale podat ho 2,5krát méně. To znamená, že stejné množství 40 jednotek bude obsaženo v 0,4 ml roztoku.

Bohužel ne všichni lékaři, zvláště diabetici, o tom vědí. První potíže se objevily, když někteří pacienti přešli na injekční inzulínové injekční stříkačky (injekční stříkačky), ve kterých se používají penilly (speciální zásobníky) obsahující inzulín U-40.

Pokud se taková stříkačka použije například k čerpání roztoku označeného U-100, například do 20 jednotek (tj. 0,5 ml), pak tento objem bude obsahovat až 50 jednotek léčiva.

Pokaždé, když naplníte inzulín U-100 běžnými stříkačkami a podíváte-li se na oddělovací jednotky, získá člověk dávku 2,5krát větší než dávka uvedená na úrovni této značky. Pokud ani lékař, ani pacientka včas nezaznamenají tuto chybu, pak pravděpodobnost těžké hypoglykémie je vysoká kvůli konstantnímu předávkování drogy, což se v praxi často děje.

Na druhé straně jsou někdy inzulínové stříkačky kalibrovány pro U-100. Pokud je taková injekční stříkačka chybně naplněna obvyklým množstvím roztoku U-40, pak bude dávka inzulinu v injekční stříkačce 2,5násobně nižší než dávka inzulínu uvedena na odpovídající značce na injekční stříkačce.

V důsledku toho je na první pohled možné nevysvětlitelné zvýšení hladiny glukózy v krvi. Ve skutečnosti je vše samozřejmě zcela logické - pro každou koncentraci drogy je nutné použít vhodnou stříkačku.

V některých zemích, například ve Švýcarsku, byl plán pečlivě promyšlen, podle kterého byl proveden kompetentní přechod na inzulinové přípravky s označením U-100. To však vyžaduje těsný kontakt všech zainteresovaných stran: lékařů mnoha specialit, pacientů, zdravotních sester z jakýchkoli oddělení, farmaceutů, výrobců, úřadů.

V naší zemi je velmi obtížné provést přechod všech pacientů pouze na použití inzulinu U-100, protože s největší pravděpodobností to povede ke zvýšení počtu chyb při určování dávky.

Kombinované použití krátkého a prodlouženého inzulínu

V moderní medicíně se léčení diabetes mellitus, zejména prvního typu, obvykle vyskytuje s použitím kombinace dvou typů inzulinu - krátkého a prodlouženého účinku.

Bylo by mnohem vhodnější pro pacienty, kdyby léky s různou dobou působení mohly být kombinovány v jedné injekční stříkačce a podávaly je současně, aby se zabránilo punkci kůže.

Mnoho lékařů neví, co určuje možnost smíchání různých inzulínů. Základem toho je chemická a bylinná kompozice dlouhodobě působícího a krátkodobě působícího inzulínu (určeného kompozicí).

Je velmi důležité, že při smíchání dvou typů léčiv se rychlý nástup účinku krátkého inzulínu nenasáhne nebo nezmizí.

Ukázalo se, že léčivo s krátkodobým účinkem může být kombinováno v jediné injekci s protaminovým inzulínem, zatímco začátek krátkého inzulínu není zpožděn, protože neexistuje vazba rozpustného inzulínu s protaminem.

V tomto případě nezáleží výrobce léku. Například inzulin actrapid může být kombinován s humulinem H nebo protafanem. Navíc mohou být skladovány směsi těchto léčiv.

Co se týče přípravků zinku a inzulinu, bylo dlouho zjištěno, že inzulín-zinková suspenze (krystalická) nemůže být kombinována s krátkým inzulínem, protože se váže na nadbytek iontů zinku a částečně se přeměňuje na rozšířený inzulín.

Někteří pacienti nejprve injekčně podávají krátkodobě působící léčivo a poté, aniž by jehlu odstranili z podkoží, lehce změnili směr a vstříkli zinku-inzulínem.

Tento způsob podávání byl prováděn docela dost vědeckého výzkumu, takže skutečnost, že v některých případech s touto metodou injekce pod kůží může tvořit komplex zinku-inzulínu a krátkodobě působícího léčiva, což vede k porušení jeho absorpce.

Proto je lepší podat injekci krátkého inzulínu zcela odděleného od zinku a inzulínu, aby se dvě oddělené injekce do kůže, které jsou ve vzdálenosti alespoň 1 cm od sebe. To není vhodné, což neznamená, že jde o standardní příjem.

Kombinované inzulíny

Nyní farmaceutický průmysl vyrábí kombinované přípravky obsahující krátkodobě působící inzulín společně s protaminem inzulínem v přísně definovaném procentním poměru. Tyto léky patří:

Nejúčinnější jsou kombinace, u kterých je poměr krátkého a prodlouženého inzulínu 30:70 nebo 25:75. Tento poměr je vždy uveden v pokynech pro použití každé konkrétní drogy.

Takové léky jsou nejvhodnější pro lidi, kteří dodržují pravidelnou stravu s pravidelnou fyzickou aktivitou. Například jsou často používány staršími pacienty s diabetem typu 2.

Kombinované inzulíny nejsou vhodné pro zavedení tzv. "Pružné" inzulinové terapie, pokud je potřeba neustále měnit dávku krátkodobě působícího inzulínu.

Například by se mělo jednat o změnu množství sacharidů v potravinách, snížení nebo zvýšení fyzické aktivity atd. Současně zůstává dávka bazálního inzulínu (prodloužená) téměř nezměněna.

Diabetes je třetí nejčastější na planetě. Zaostává pouze za kardiovaskulární choroby a onkologii. Podle různých zdrojů se počet lidí s diabetem na světě pohybuje od 120 do 180 milionů (asi 3% všech lidí na Zemi). Podle některých projekcí se počet pacientů každých 15 let zdvojnásobí.

K provedení účinné inzulínové léčby stačí mít pouze jeden lék, krátkodobě působící inzulín a jeden prodloužený inzulín, které se mohou navzájem kombinovat. V některých případech (zejména u starších pacientů) existuje potřeba kombinace léků.

Současná doporučení určují následující kritéria pro výběr inzulinových přípravků:

  1. Vysoký stupeň čištění.
  2. Možnost míchání s jinými typy inzulínu.
  3. Neutrální úroveň pH.
  4. Přípravky z vypouštění prodlouženého inzulínu by měly mít trvání účinku od 12 do 18 hodin, takže stačilo jim podávat 2krát denně.

Způsob získání vysoce purifikovaného monokomponentního inzulínu

Sodný inzulín s obsahem monofrakce alespoň 85% se přivádí do chromatografické kolony s KU-23I sulfonovým kationtovým měničem s průměrem částic 200 až 300 mikrometrů. Eluujte inzulin 0,018-0,022 M fosfátový pufr lineární a vydejte izoelektrickou srážení inzulínu. Inzulin se rozpustí v 1 M kyselině octové a přidá se do chromatografické kolony (Sephadex G-50 St od firmy Pharmacia), provede se eluce inzulinu 1M kyselinou octovou. Část eluátu obsahujícího inzulín, která se eluuje v rozmezí 0,6 až 0,7 až 0,9 až 1,0 objemu balení ve sloupci, se zavede do vstupu sloupce pro recyklaci a pokračuje se elucí 1M kyselinou octovou. Mono-vrchol inzulinu získaný po cirkulační gelové permeační chromatografii se přivádí do sloupce silikagelu Amicon PEA-300 s velikostí částic 35 až 70 mikrometrů. Inzulín se eluuje rychlostí od 20 do 45 ml / cm2 h-1 za použití exponenciálního gradientu v koncentraci chloridu sodného. Získaný inzulin neobsahuje méně než 98,5% monofrakce, nejvýše 0,5% desamido inzulínu, ne více než 1,0% neidentifikovaných nečistot (metoda HPLC) a nejvýše 10 ppm. proinzulinu a jeho derivátů. Hmotnostní výtěžek je 55 až 65% původní látky inzulín sodný. 2 Il.

Vynález se týká lékařského průmyslu, zejména způsobu výroby vysoce purifikovaného monokomponentního inzulínu živočišného původu, používaného k léčbě diabetu.

Cílem vynálezu je zlepšit kvalitu a výtěžek monokomponentního inzulínu.

Ze známého způsobu (1) získání monokomponentního inzulínu, který zahrnuje chromatografické čištění sodíku na katexu, dvojnásobnou chromatografii inzulínu na Sephadex G-50 st, ionexovou chromatografii na Sephadex QAE - Sephadex A-25 v médiu 0,06 M TRIS-0, 02 M HCL pufrovací roztok obsahující 0,08 M ​​NaCl a 60% objemových ethanolu. Pro zlepšení kvality a zvýšení výtěžku monokomponentního inzulínu podle navrhované metody má být rekrystalizovaný sodíkový inzulín obsahující nejméně 85% (stanoveno pomocí HPLC) monofrakce a nejvýše 35 000 p.p. Proinzulín a jeho deriváty (stanovené metodou RIA) se postupně podrobí třem chromatografickým čištěním: kationtoměničová chromatografie na makroporézním sulfonačním katexu KU-23I domácí produkce v lineárním gradientu hodnotou pH; cirkulační gelová chromatografie na Sephadexu G-50 sf od firmy Pharmacia; aniontoměničovou chromatografií na silikagelu s výměnou aniontů střední velikosti typu RAE-300 od společnosti Amikon v exponenciálním gradientu iontové síly.

Pro katexovou chromatografii ekvilibrovanou v 0,018-0,022 M fosfátovém pufru s pH 6,7-6,8 KU-23 kationtovým výměníkem a s průměrem částic 200 až 300 um se umístí do chromatografické kolony a vytvoří se trysková vrstva o výšce nejméně 50 cm. Roztok sodného inzulinu v 0,018-0,022M fosfátovém pufru s koncentrací inzulinu 0,8 až 1,5% a celkové množství inzulinu 1 až 7 g / l trysky se zavede do kolony při teplotě místnosti při pH 6,7 až 6,8. Inzulin se eluuje při teplotě místnosti 0,08-0,022M fosfátovým pufrem s lineárním gradientem v objemu 2-3 kolony s hodnotou pH od 6,7-6,8 do pH 7,9-8,0. Z hlavní frakce eluátu s pH nejvýše 7,4 as optickou hustotou nejméně 2 optických jednotek při vlnové délce 280 nm (kyveta 1 cm) se izoluje inzulín sodný metodou izoelektrického srážení při pH 5,3-5,5.

Pro cirkulační gelovou chromatografii inzulínu je na chromatografické koloně umístěna napuštěná, odplyněná a ekvilibrovaná v 1M kyselině octové Sephadex G-50 sf a v rozmezí od 50 do 90 cm je vytvořena těsnící vrstva. Jako upřednostňovaná volba se používají 2 až 3 identické chromatografické kolony zapojené do série.

Roztok sodné soli inzulinu purifikovaný na katexovém výměníku KU-23I se zavede do kolony inkubované při teplotě 4 až 6 ° C s obsahem monofrakce alespoň 95% v 1 M kyselině octové s koncentrací inzulinu 4 až 12% as celkovým množstvím inzulinu 1 až 3,5 g / l trysky s pH 2,4 až 2,5. Inzulín se eluuje 1 M kyselinou octovou při průtoku 5 až 13 ml / cm2 h-1 při teplotě 4 až 6 ° C. Současně se měří celkový objem eluátu, který opouští kolonu. Hlavní část eluátu inzulinu, který se eluuje v rozmezí od 0,6-0,7 do 0,9 až 1,0 objemu balení ve sloupci, se přivádí do vstupu sloupce pro recyklaci a eluce pokračuje s 1M kyselinou octovou. Monopický inzulín je izolován ve formě zinkového inzulínu z části eluátu z 1,45 až 1,50 až 1,75 až 1,85 objemu balení ve sloupci.

Pro aniontoměničové chromatografické inzulíny se do chromatografické kolony umístí vodná suspenze výměníku aniontů PAE-300 o velikosti částic od 35 do 70 μm a vytvoří se těsnicí vrstva o výšce nejméně 40 cm.

Kolona se termostuje při teplotě 6 až 8 ° C a ekvilibruje elučním činidlem s následujícím složením: 35-45 mm Tris-HCL, 10-20 mm trilon B 50-60% (objem) ethanolu, PH 7,8-8,5. Roztok monopického inzulínu v elučním činidle chlazeném na teplotu 6 až 8 ° C se vnese do kolony, s níž je aniontoměničová pryskyřice vyvážena. Koncentrace inzulinu v roztoku je od 2 do 2,5%, celkové množství inzulinu je od 3 do 10 mg / l balení. Inzulin se eluuje exponenciálním gradientem v koncentraci chloridu sodného v objemu 4,5 až 5,5 objemu. Koncentrace chloridu sodného v eluentu, jehož složení je popsáno výše, se zvyšuje od 0 do 1 M, přičemž se bere následující vztah: C = Ke N, kde C je koncentrace chloridu sodného v eluentu M; K - součinitel stoupání gradientu, K = 0,0041 = 0,01111; e je základem přirozeného logaritmu, e = 2,71828. ; N je poměr objemu eluátu k objemu trysky.

Eluce inzulínového olova s ​​průtokovou rychlostí od 20 do 45 ml / cm2 h-1. Jeden-složkový inzulín je izolován ve formě krystalického zinkového inzulínu z části elučního činidla, který odpovídá hlavnímu píku s optickou hustotou alespoň 0,8 optických jednotek při vlnové délce 280 nm (kyveta 1 cm).

Příklad 1 600 g, vztaženo na sušinu rekrystalovaného sodného inzulinu izolovaného ze slinivky břišní, s monofrakčním obsahem 88,7%, dezamidoinzulinem 1,5%, neidentifikovanými nečistotami 9,8% (stanovené HPLC) as obsahem proinzulinu a jeho deriváty činí 26 tisíc pfd (stanovená metodou RIA) se rozpustí v 60 1 0,02 1 M fosfátového pufru při pH 6,75.

119 litrů ekvilibrovaných v 0,02 M fosfátovém pufru při pH 6,75% KU-23I sulfonový kationtový výměník se umístí do chromatografické kolony Amikon G-45/100 s vnitřním průměrem 45 cm a výškou 100 cm. Získá se vrstva trysek o výšce 75 cm.

Výsledný roztok inzulínu sodného se přidává do chromatografické kolony rychlostí 795 ml / min (30 ml / cm2h-1). Gradientová eluce inzulinu se provádí ve stejném poměru 0,02 M fosfátového pufru: 7,5 hodiny lineárního gradientu v hodnotě pH od 6,75 do 8,00, pak 2,5 hodiny izokratické eluce při pH 8,00. V eluátu se hodnota pH a optická hustota zaznamenávají při vlnové délce 280 nm a délce optické dráhy 1 cm. Získá se eluát s optickou hustotou více než 2 optické jednotky a s hodnotou pH nejvýše 7,4. Získat 83 litrů eluátu s optickou hustotou 5,9 optických jednotek. Eluát se ochladí na 4 ° C a pH se upraví na 5,35 roztokem 10% HCl. Sraženina inzulínu se oddělí centrifugací. Získá se 482 g jako sušina inzulínu s obsahem monofrakce 97,7%, deamido inzulinu 1,3%, neidentifikovaných nečistot 1,1% (metodou HPLC) as obsahem proinzulinu a jeho derivátů 900 p.p.m. (Metoda RIA).

Sraženina inzulinu se rozpustí v 5 litrech 1M kyseliny octové ochlazené na 4 ° C. Kyselina ledová octová nastavila pH na 2,45.

170 μl Sephadexu G-50 sf vyváženého v 1 M kyselině octové se umístí do dvou chromatografických kolon BPSS 600/300 z Fharmacie s vnitřním průměrem 60 cm a výškou 30 cm (obr. 1). Sloupce jsou zapojeny do série, získávají se vrstvy trysek o výšce 60 cm. Kolony jsou termostatické při teplotě 4 oC.

Výsledný roztok inzulinu s obsahem monofrakce alespoň 95%, rychlostí 400 ml / min (8,5 ml / cm2h-1) se přivádí do chromatografických kolon. Eluování inzulinu se ochladí na 4 ° C 1M kyselinou octovou rychlostí 400 ml / min. První 88 litrů eluátu se odloží, další 22 litrů eluátu se shromáždí ve sbírce pro ocasní frakce, dalších 60 litrů eluátu se zavede do vstupu chromatografických kolon k recyklaci a dočasně se zastaví průtok eluátu.

Poté pokračuje eluce: 43 l eluát do odpadu, po odběru ve 42 l frakcích a ocasní až 50 litrů eluátu se shromažďují v kolekci pro hlavní frakce. Získejte 50 l hlavní frakce s optickou hustotou 6,6 optických jednotek při vlnové délce 280 nm (kyveta 1 cm). Po ochlazení na 4 ° C se 1650 ml 10% roztoku octanu zinečnatého a 12,5% roztoku amoniaku upraví na pH 7,0 v eluátu. Vyzrážený inzulín zinku se oddělí centrifugací. Získá se 324,5 g, pokud jde o suché látky s obsahem zinku inzulínu monofraction 98,0% desamido 1,3%, 0,7% neidentifikovaných nečistot (metoda VEZHK) a obsahuje proinzulin a deriváty 6,5 ppt m (Metoda RIA).

Frakce eluátu ocas o objemu 64 litrů a optickou hustotu 2,3 ​​jednotek absorbance se přidá 740 ml 10% roztoku octanu zinečnatého a ochladí se na 4 ° C při pH 7,0 se vysráží inzulínu se zinkem, jak je popsáno výše pro hlavní frakce eluátu. Výsledná sraženina inzulínu zinečnatého se rozpustí v 6,5 litru kyseliny chlorovodíkové okyselí na pH 3,0 s destilovanou vodou, se přidá 48,4 g Trilonu B se nachází 20% hydroxidu sodného, ​​pH 8,5, bylo přidáno 380 g chloridu sodného a směs se míchá po dobu 5 hodin při pokojové teplotě. Vzniklé krystaly inzulínu sodného se oddělí centrifugací a promyjí se 2 litry 0,5 M roztoku chloridu sodného. Získá se 139,5 g, pokud jde o suché substance, inzulínu sodný, který se čistí pomocí gelové permeační chromatografie oběhu, jak je popsáno výše pro inzulínu sraženina, po katexovou chromatografií. Aby se zachovalo optimální zatížení Sephadexu, je výhodné akumulovat pro čištění ocasní frakce ze 3 pokusů. Získá se 91,5 g, pokud jde o suché látky s obsahem zinku inzulínu monofraction 97,7% desamido 1,4% neidentifikovaných nečistot 0,9% (HPLC metoda) a obsahující proinzulin a jejich deriváty 5,0 ppt m. (metoda RIA).

Zinek inzulín, získaná z koncových frakcí (91,5 g) a hlavní frakce (324,5 g) se spojí a rozpustí v 18 L kyseliny chlorovodíkové okyselí na pH 3,0 s destilovanou vodou, se přidá 134 g Trilon B se nachází 20% hydroxidu sodného sodíku pH 8,5 a přidá se 1053 g chloridu sodného, ​​míchá se po dobu 5 hodin při teplotě místnosti. Výsledné krystaly inzulínu sodného se oddělí centrifugací a promyjí 6 1 0,5 M roztoku chloridu sodného. Získá se 407,5 g, pokud jde o suché substance monopikovogo sodné inzulínu obsah monofraction 97,7% desamido 1,3% neidentifikovaných nečistot 0,8% (metodou HPLC) a obsahuje proinzulin a jeho 6,2 ppt deriváty.m (Metoda RIA).

79 l anion PAE-300 se umístí na chromatografickou kolonu 2 G 45/25 společnosti Amikon o vnitřním průměru 45 cm a výšce 25 cm. Sloupce jsou zapojeny do série, vrstva 50 cm výšky hubice. Sloupec temperována při teplotě 6 ° C a ekvilibruje se ochladí na 6 ° S eluenstem z následujícího složení: 40 mm Tris / HCL, 10 mm Trilonu B, 50% (objemově) ethanolu, pH 7,95.

Monopický sodný inzulín (407,5 g) se rozpustí v 18 litrech eluentu ochlazeného na teplotu 6 ° C se stejným složením, které se použije pro vyvážení PAE-300 aniontoměničové pryskyřice ve sloupcích. Výsledný roztok monopikov inzulínu sloužil v chromatografických kolonách rychlostí 660 ml / min (25 ml / cm2 h -1). Inzulin se eluuje stejnou rychlostí za použití exponenciálního gradientu v koncentraci chloridu sodného. Koncentrace chloridu sodného v eluentu se zvyšuje z 0 na 1,0 M, přičemž se sleduje následující vztah: C = 0,0067 2,71828 N, kde C je koncentrace NaCl v eluentu;
N je poměr objemu eluátu k objemu trysky ve sloupci.

Výstupní eluční křivka pro inzulín a tvar gradientu jsou znázorněny na obr. 2. Při eluci zaznamenává optická hustota eluátu při vlnové délce 280 nm (kyveta 1 cm) a elektrické vodivosti. Jedenkomponentní inzulín je izolován z části eluátu odpovídající hlavnímu píku s optickou hustotou více než 0,8 optických jednotek. Získejte 40 litrů eluátu s optickou hustotou 9,7 optických jednotek. V eluátu při teplotě 4 ° C, bylo přidáno 2,17 litru 60% roztoku kyseliny citrónové, pak 1940 ml 5% roztoku chloridu zinečnatého. Roztok se filtruje přes filtr s průměrem pórů maximálně 0,2 um. Za míchání a při teplotě 4 oC krystalizuje zinkový inzulín, který částečně snižuje hodnotu pH z 8,2 na 6,0. Výsledné krystaly byly odděleny odstředěním při 4 ° C, promyje se ochladí na 0 ° C s 20% ethanolem a pak se ochladí na teplotu -10 ° C 96,6% ethanolu a suší se při teplotě místnosti ve vakuu. Získá se 412,6 g (375,5 g, pokud jde o obsah sušiny) vysoce jednosložkový inzulínu, bez desamido s obsahem monofraction 99,3%, 0,7% neidentifikovaných nečistot (HPLC metoda) a obsahující proinzulin a jejich deriváty 3, 2 pfd. (Metoda RIA). Hmotnostní výtěžek byl 62,6% surové látky sodného inzulínu. Výstupní monofrakční inzulín 70,1%.

Kvalita inzulínu, čistí o sobě známým způsobem, za jinak stejných podmínek zahrnovat obsah monofraction 97,8%, obsah desamido 0,5% obsahem neidentifikovaných nečistot 1,7% (metodou HPLC), obsah proinzulinu a jejich 9,5 ppt deriváty.m (Metoda RIA). Hmotnostní výtěžek byl 25,6% surové látky, výtěžek monofrakce inzulinu činil 28,2%.

Opakuje se příklad 2, všechny postupy příkladu 1, avšak jako výchozí materiál se rekrystalizuje inzulín sodný extrahované ze slinivky skotu: 600 g, vztaženo k sušině s obsahem inzulínu monofraction 86,9% desamido 1,3% neidentifikovaných nečistot 11,8% (metoda HPLC) a s obsahem proinzulinu a jeho derivátů 32 000 p.p.m. (Metoda RIA).

Po čištění na sulphocationite KU-23i získá 446,9 g, pokud jde o suché látky s obsahem inzulínu monofraction 97,5% desamido 1,2% neidentifikovaných nečistot 1,3% (HPLC metoda) a obsahující proinzulin a jejich deriváty 4100 pfd (Metoda RIA).

Po čištění na Sephadexu G-50 sf získá 395,5 g, pokud jde o suché látky s obsahem inzulínu monopikovogo monofraction 97,9% desamido 1,2% neidentifikovaných nečistot 0,9% (HPLC metoda) a obsahující proinzulin a Deriváty 7,8 ppm (Metoda RIA).

Po ochictki monopikovogo inzulín aniontu PAE-300 získá 387.8 g (356,8 g, pokud jde o obsah sušiny) vysoce jednosložkový obsahu insulinu monofraction 99,2%, 0,8% neidentifikovaných nečistot, které neobsahují žádnou dizamidoinsulina (HPLC metoda) a s obsahem proinzulinu a jeho derivátů 3,6 p.p. (Metoda RIA).

Hmotnostní výtěžek byl 59,5% inzulínu sodného odebraného k čištění původního sodíku, výtěžek monofrakce inzulinu byl 67,9%.

Kvalita inzulínu, čistí o sobě známým způsobem, za jinak stejných podmínek zahrnovat obsah monofraction 97,9%, obsah desamido 0,6% obsahem neidentifikovaných nečistot 1,5% (metodou HPLC), obsah proinzulinu a jejich 8,5 ppt deriváty.m (Metoda RIA). Hmotnostní výtěžek byl 23,9% surové látky, výtěžek monofrakce inzulinu byl 26,4%.

Zdroje informací
1. Informace o přehledu. Ser. Chemický a farmaceutický průmysl. Metody izolace a čištění inzulinu. - Moskva, 1981.

Způsob výroby jednosložkové inzulín obsahující inzulín kationtovou iontoměničovou chromatografii pro čištění sodného na makroporézní katexu, gelová chromatografie na Sephadexu G-50, na požadovaný produkt byl eluován s kyselinou octovou, vyznačující se tím, že sulphocationite KU-23i s průměrem částic 200 - 300 mikronů se umístí na chromatografickou kolonu ekvilibrovanou 0,018 až 0,022 M fosfátový pufr, pH = 6,7 - 6,8, podaný inzulín roztoku o koncentraci 0,8 - 1,5% a celkové množství inzulínu 1 - 7 g / l s obsahem sulfonových ne menší monofraction 85% ve stejném pufru, eluuje se 0,018 až 0,022 M fosfátový pufrovaný fyziologický roztok v lineární 2-3 objemy kolony sulfonové smysluplně gradient pH od 6,7 - 6,8 a pH = 7,9 - 8,0, pak při gelové permeační chromatografie s roztokem inzulínu sodného obsahu monofraction který není menší než 95%, s koncentrací inzulinu 4-12%, se celkové množství inzulínu 1-3,5g / l Sephadexu při teplotě 4-6 ° C podávané na Sephadexu, eluuje na 5- 13 ml / cm 2 h-1, s částí eluátu inzulínu, což vede k řadě 0,6 - 0,7 a 0,9 - 1,0 objemu na Sephadexu Lonne recyklovány a eluce pokračovala s následnou izolací monopikovogo inzulinu z této části eluátu v rozmezí 1,45 - 1,50 a 1,75 - 1,85 v objemovém Sephadex sloupci, následuje 2,0-2,5% roztok v hydroalkoholický eluent monopikovogo inzulín k celkovému počtu inzulínu 3 - 10 g / l silikagelu s pH = 08.07.-5.08. se zavede při teplotě 6,0 až 8,0 ° C do anexové kolonovou chromatografií se silikagelem v rovnovážném stavu v eluátu s pH = 8/7-5/8, který se skládá z 35 - 45 mM Tris / HCl, 10 - 20 mm Trilon B, 50 až 60 objemových% ethanolu a eluuje se při teplotě 6-8 ° C při rychlosti 20 - 45 ml / cm-2 h-1 se stejnou elučního činidla, koncentrace chloridu sodného, ​​vyznačující se tím, 4,5 - 5,5 objemů silikagelu ve sloupci se zvýší z 0 na 1,0 M exponenciálně a je popsána následujícím výrazem:
C = K e N,
kde
C je koncentrace chloridu sodného v eluentu, M / l;
K - součinitel stoupání gradientu,
K = 0,0041 - 0,0111,
e je základem přirozeného logaritmu,
e-2,71828.

N je poměr objemu eluentu k objemu trysky ve sloupci.

Jednosložkové inzulíny

Krátkodobě působící inzulíny

Složení a formulář pro uvolnění. Účinná látka je neutrální monokomponentní prasečí inzulín. To se liší od aktrapid vyšším stupněm čištění metodou dvojité chromatografie. Injekční roztok (1 ml - 40 U účinné látky) v lahvičkách o objemu 10 ml.

Farmakologický účinek. Actrapid MK-příprava krátkodobě působícího inzulínu. Nástup účinku léčiva - 30 minut po subkutánním podání. Maximální účinek je po 1-3 hodinách, doba působení inzulínu je 6-8 hodin. Profil účinku inzulínu je přibližný: závisí na dávce léčiva a odráží významné odchylky mezi a intrapersonálními.

Indikace. Diabetes typu 1; diabetes mellitus 2. typu: stupeň rezistence na perorální hypoglykemické léky, částečná rezistence vůči těmto lékům; interkurentní onemocnění; chirurgie (mono- nebo kombinovaná terapie); těhotenství (s neúčinností dietní terapie).

Dávkovací režim. Dávka Actrapid MK je stanovena lékařem individuálně v každém případě. Léčivo se podává subkutánně, intramuskulárně nebo intravenózně. Nedoporučuje se, vzhledem k možnosti srážení některých katetrů, použití Actrapid MK v inzulínových pumpách. Při denní dávce nad 0,6 U / kg tělesné hmotnosti musí být inzulin podáván ve formě 2 nebo více injekcí na různých místech. Pacienti, kteří užívají 100 IU nebo více denně, je při výměně inzulinu doporučen hospitalizovat. Přechod z jednoho léku na jiný inzulín by se měl provádět pod kontrolou hladin glukózy v krvi.

Nežádoucí účinky Hypoglykemické stavy (bledost, pocení, palpitace, nespavost, třes); hypoglykemický prekom a koma; hyperémie a svědění v místě vpichu; zřídka - alergické reakce ve formě kožní vyrážky, angioedém, laryngeální edém, šok. Při dlouhodobém užívání léku - lipodystrofie. Jsou možné přechodné refrakční poruchy.

Kontraindikace. Hypoglykemie, insulom.

V případě předávkování inzulínem je nutné podávat glukózu perorálně, pokud je pacient vědom. Pokud pacient ztratí vědomí, je nutné nitrožilně nebo subkutánně injikovat glukagon nebo intravenózní glukózu.

Hypoglykemický účinek inzulínu je zlepšován inhibitory MAO, alkoholem, neselektivními beta-blokátory, sulfonamidy. Hypoglykemický účinek inzulinu snižuje perorální antikoncepci, kortikosteroidy, hormony štítné žlázy, thiazidové diuretika.

V souvislosti s počátečním vymezením inzulínu může být změna svého typu nebo za přítomnosti významného fyzického nebo duševního stresu schopnost řídit auto nebo řídit různé mechanismy.

Dávka inzulínu by měla být upravena v následujících případech: kdy se u lidí starších 65 let mění příroda a výživa, vysoká fyzická námaha, infekční onemocnění, operace, těhotenství, dysfunkce štítné žlázy, Addisonova nemoc, hypopituitarismus, selhání ledvin a diabetes mellitus.

Podmínky skladování Přípravek Actrapid MK je třeba skladovat při 2-8 ° C. Lék by neměl být vystaven působení slunečního záření a mrazu. Použitá inzulínová lahvička může být uchovávána při pokojové teplotě po dobu až 6 týdnů. Přípravek Aktrapid MK by měl být zcela průhledný a bezbarvý. V případě ztráty těchto vlastností by léčivo nemělo být užíváno.

ILETIN 2 REGULAR

Složení a formulář pro uvolnění. Léčivou látkou je monokomponentní prasečí inzulín. Roztok neutrálního inzulinu pro injekci (1 ml - 40 BD a 100 IU účinné látky) v 10 ml injekční lahvičce.

Farmakologický účinek. Lék je krátké působení. Nástup účinku - 30 minut po úvodu. Maximální účinnost - po 2-4 hodinách Doba trvání akce - od 6 do 8 hodin

Indikace. Diabetes mellitus závislý na inzulínu; ketoacidóza; příprava pacienta s diabetes mellitus k chirurgickému výkonu; léčba těhotných žen.

Dávkovací režim. Dávka léku je v každém případě určena lékařem v závislosti na stavu pacienta. Při aplikaci v čisté formě je obvykle předepsáno třikrát denně. Pro zvýšení účinku nebo prodloužení účinku je možná kombinace s jinými inzulíny.

Nežádoucí účinky Hyperémie na kůži a svědění v místě vpichu léku, tato reakce obvykle po určité době po zahájení inzulínové léčby zmizí; alergická reakce ve formě horečky, dušnost, nízký krevní tlak, tachykardie, pocení.

Pamatovat! Lék by měl být čirý a bezbarvý. Neměly by být používány, pokud jsou zakalené, neobvykle viskózní, mají sediment nebo změnily barvu. Před použitím musí být lahvička otřesena. Abyste zabránili poškození tkáně, je vždy nutné místo injekce změnit. Při smíšení s dlouhodobě působícími inzulíny musí být nejdříve natažen do injekční stříkačky.

Složení a formulář pro uvolnění. Léčivou látkou je chromatograficky čistý vepřový inzulín. Injekční roztok (1 ml - 40 U účinné látky) v lahvičkách o objemu 10 ml, 5 ks. v balení.

Farmakologický účinek. Vysokorychlostní, krátkodobě působící inzulínové léky.

Indikace. Diabetes 1. typu. Diabetes 2. typu v následujících případech: rezistence na perorální hypoglykemie, interkurentní onemocnění, chirurgický zákrok. Diabetická kóma.

Dávkovací režim. Dávka léku stanoví lékař jednotlivě v každém případě. Doporučuje se zahájit léčbu jednou dávkou, která se u dospělých pohybuje od 8 do 24 U. U dětí s těžkou citlivostí na inzulín se doporučují dávky menší než 8 U. Se sníženou citlivostí na inzulín může vyžadovat dávku vyšší než 24 jednotek. Jediná dávka léku by neměla přesáhnout 40 U.

Při výměně inzulinu je někdy nutné snížit dávku. Lék se podává 15 minut před jídlem subkutánně, ve výjimečných případech intramuskulárně. Místo vpichu se mění při každé injekci. V diabetické komatu se lék obvykle podává intravenózně nebo intravenózně.

Nežádoucí účinky Hypoglykemie, hypoglykemický prekom a kóma; alergické reakce, imunologické křížové reakce s lidským inzulínem. Při dlouhodobém užívání léku je možná lipodystrofie.

Kontraindikace. Hypoglykemie, přecitlivělost na léčivo.

Inzulin-C může být smíchán v jakémkoliv poměru s přípravkem Combin-C a Depot-Insulin-C. Během těhotenství byste měli zvážit zvýšení potřeby inzulinu. Při primární korekci diabetes mellitus během těhotenství je vhodné použít lidský inzulín kvůli snížené tvorbě protilátek.

Složení a formulář pro uvolnění. Účinná látka je monokomponentní inzulin pocházející z pankreatu prasat. Roztok neutrálního inzulinu pro injekci (1 ml až 40 U účinné látky), 10 ml injekční lahvičku.

Farmakologický účinek. Lék je krátké působení. Hypoglykemický účinek léku nastává 30-90 minut po injekci, maximální účinek se objevuje 2-4 hodiny, celková doba trvání je 6-7 hodin po injekci.

Indikace. Diabetes mellitus závislý na inzulínu u dětí; juvenilní diabetes; během těhotenství; závažná lipodystrofie, alergická reakce na normální inzulín; inzulínová rezistence.

Dávkovací režim. Dávky, způsob a čas podání jsou nastaveny jednotlivě. Je-li to nutné, může být léčivo kombinováno s plně čistými, dlouhodobě působícími přípravky na bázi inzulínu prasete. Nejběžnější způsob podání je subkutánní. Při diabetické ketoacidóze, diabetické kómě, během období chirurgického zákroku může být léčivo podáno intravenózně a intramuskulárně.

Nežádoucí účinky Hypoglykemie.

Kontraindikace. Přecitlivělost na léčivo; nadměrnou tělesnou hmotnost, s výjimkou případů, kdy závažnost onemocnění vyžaduje naléhavou dočasnou léčbu inzulínu.

Podmínky skladování Přípravek uchovávejte na tmavém místě (v původním obalu) při teplotě 2 - 8 ° C. Zabraňte zamrznutí.

Složení a formulář pro uvolnění. Účinná látka je roztok neutrálního monokomponentního prasečího inzulínu. Injekční roztok (1 ml - 40 U účinné látky) v lahvičkách o objemu 10 ml.

Farmakologický účinek. Neutrální monokomponentní prasečí inzulín s krátkým účinkem. Účinnost léku začíná 15-20 minut po podání, maximální účinek se rozvíjí po 2 hodinách, trvání účinku je 6-7 hodin.

Indikace. Diabetes 1. typu. Nemoci vyžadující inzulinovou terapii.

Dávkovací režim. Lék je předepsán subkutánně nebo intramuskulárně 15-20 minut před jídlem od jednoho do několikakrát denně. Místo vpichu je nutné vyměnit. Dávka léku je stanovena individuálně, v závislosti na celkovém stavu pacienta, závažnosti a charakteristice průběhu onemocnění, hladině denní glukosurie a glykemického profilu. Obvykle je denní dávka léčiva 0,5 až 1 U / kg tělesné hmotnosti. Teplota inzulínu by měla být při pokojové teplotě.

Nežádoucí účinky Hypoglykemie. Alergické reakce místní a obecné povahy. Při dlouhodobé léčbě inzulínem mohou být na místech vpichu pozorovány oblasti atrofie nebo hypertrofie podkožního tuku.

Kontraindikace. Přecitlivělost na složky léku, hypoglykemická kóma.

Pokud máte v anamnéze celkovou alergickou reakci na jiné typy inzulinu, může být tento léčivý přípravek předepsán pouze po podání negativního testu v kožním podání. Před podáním inzulínu z lahvičky je nutné zkontrolovat průhlednost roztoku. Při vzhledu vloček, zákalu nebo srážení látky na sklenici lahve je použití léku nepřijatelné.

Inzulíny střední délky

B-INSULIN SC BERLIN-CHEMIE

Složení a formulář pro uvolnění. Účinná látka je monokomponentní inzulín - aminochinurid. Injekční roztok (1 ml - 40 U účinné látky) v lahvičkách o objemu 10 ml.

Farmakologický účinek. Jednosložkový prasečí inzulin střední doby trvání. Doba působení: 10-12 hodin, snižuje hladinu glukózy v krvi, snižuje vylučování moči, zvyšuje její absorpci v tkáních, podporuje průnik glukózy do buněk, zvyšuje glykogenogenezi.

Indikace. Diabetes mellitus závislý na inzulínu.

Dávkovací režim. Dávky léku se vybírají individuálně v závislosti na hladině glukózy v krvi, glukóze v moči, charakteristikách průběhu onemocnění.

Nežádoucí účinky Lipodystrofie, lipohypertrofie, přechodný edém, hyperopie. Zřídka - alergické reakce.

Kontraindikace. Přecitlivělost na léčivo; paragroup alergie, výrazná dekompenzace metabolismu.

Pamatovat! Monoinzulin purifikovaný chromatografickou metodou je výhodnější během těhotenství než přípravky, které jsou směsí inzulinu.

Složení a formulář pro uvolnění. Účinnou látkou je chromatograficky čistý prasečí inzulín a depotní médium dihydrochloridu aminochinuridu. Injekční roztok (1 ml - 40 U a 0,111 ml účinné látky) v injekční lahvičce o objemu 10 ml, 5 ks. v balení.

Farmakologický účinek. Vysoká rychlost léčby inzulinem.

Indikace. Diabetes 1. typu. Diabetes typu 2 v následujících případech: rezistence na perorální hypoglykemie, interkurentní onemocnění, operace.

Dávkovací režim. Dávka léku stanoví lékař jednotlivě v každém případě. Při přechodu na použití depot-inzulinu-C po aplikaci inzulinu-C může být denní dávka vybraná pro krátkodobě působící prasečí inzulín snížena o čtvrtinu. Jediná dávka léku by neměla přesáhnout 40 U. Lék se podává 30-45 minut před jídlem subkutánně nebo ve výjimečných případech intramuskulárně. Místo vpichu se mění při každé injekci. Lék nelze podat intravenózně.

Nežádoucí účinky Hypoglykemie, hypoglykemický prekom a kóma; alergické reakce, imunologická křížová reakce s lidským inzulínem. Při dlouhodobém užívání léku je možná lipodystrofie.

Kontraindikace. Hypoglykemie, přecitlivělost na léčivo.

Složení a formulář pro uvolnění. Účinnou látkou je chromatograficky čistý prasečí inzulín a depotní médium dihydrochloridu aminochinuridu. Injekční roztok (1 ml - 40 U a 0,111 ml účinné látky) v injekční lahvičce o objemu 10 ml, 5 ks. v balení.

Farmakologický účinek. Vysoká rychlost léčby inzulinem.

Indikace, nežádoucí účinky a kontraindikace jako Depot-inzulín-S.

Složení a formulář pro uvolnění. Léčivou látkou je izofan protamin monokomponentní prasečí inzulín. Injekční suspenze (1 ml - 40 IU a 100 IU účinné látky) v lahvičkách o objemu 10 ml.

Farmakologický účinek. Monokomponentní příprava prasečího inzulínu s průměrnou dobou trvání účinku. Nástup účinku - po 6-12 hodinách Doba trvání účinku - od 18 do 26 hodin.

Indikace. Diabetes mellitus závislý na inzulínu.

Dávkovací režim. Dávka inzulínu je v každém případě určena lékařem v závislosti na stavu pacienta. Při užívání léku v jeho čisté formě je obvykle předepsáno 1-2 krát denně. Pro zvýšení účinku nebo prodloužení účinku je možná kombinace s jiným inzulínem: s.

Nežádoucí účinky Hyperémie pokožky a svědění v místě vpichu, alergická reakce ve formě horečky, dechová slabost, nízký krevní tlak, tachykardie, pocení.

Přípravek by měl vypadat rovnoměrně zakalený nebo mít mléčnou barvu. Pokud se na spodku usadí zakalená suspenze, musí být ampulka otřásána kruhovým pohybem nebo jemným protřepáváním. Aby nedošlo k poškození tkáně, je vždy nutné místo injekce změnit.

Složení a formulář pro uvolnění. Léčivou látkou je isofan protaminový inzulín. Injekční suspenze (1 ml - 40 U účinné látky) v 10 ml injekční lahvičce.

Farmakologický účinek. Monokomponentní příprava prasečího inzulínu s průměrnou dobou trvání účinku. Nástup účinku - 1,5 hodiny po subkutánním podání. Maximální účinek se rozvíjí během 4-12 hodin. Doba trvání účinku - až 24 hodin.

Indikace. Diabetes 1. typu. Diabetes mellitus 2. typu: rezistentní na perorální hypoglykemické léky, interkurentní onemocnění, chirurgický zákrok, těhotenství (s neúčinností dietní terapie).

Dávkovací režim. Dávka léčiva je stanovena lékařem individuálně v každém případě. Léčivo se podává subkutánně. Před použitím je injekční lahvička jemně protřepána, aby se inzulín zcela rozpustil v rozpouštědle. Příslušná dávka léku se okamžitě odebere do injekční stříkačky a vstříkne pacientovi. Při přechodu z injekcí vysoce čištěného prasečího nebo lidského inzulínu na injekci protafanu MK zůstává dávka podávaného inzulínu nezměněna. Nahrazení bovinního nebo smíšeného inzulínu přípravkem Protaphan MK zpravidla vyžaduje snížení dávky o 10%, s výjimkou případů, kdy denní dávka nepřesahuje 0,6 U / kg. Pacienti s cukrovkou, kteří užívají 100 IU nebo více denně při výměně inzulinu, je vhodné hospitalizovat.

Nežádoucí účinky Hypoglykemické stavy (bledost, pocení, palpitace, poruchy spánku, třes); hypoglykemický prekom a koma; zřídka alergická reakce ve formě kožní vyrážky, anionární edém, anafylaktický šok. Hyperémie a svědění v místě vpichu; s prodlouženým užíváním - lipodystrofie.

Kontraindikace. Hypoglykemie, insulom.

Podmínky skladování Lék by neměl být vystaven slunečnímu záření a zmrazení. Použitá inzulínová lahvička může být uchovávána při pokojové teplotě po dobu až 6 týdnů.

INSULIN MINILENTE SPP

Složení a formulář pro uvolnění. Léčivou látkou je amorfní zinková suspenze monokomponentního prasečího inzulínu. Injekční suspenze (1 ml - 40 U účinné látky) v 10 ml injekční lahvičce.

Farmakologický účinek. Léčivý monokomponentní prasečí inzulín s průměrnou dobou trvání účinku. Účinek se objeví během 1-2 hodin po podání, maximálně za 5-10 hodin; trvání účinku - 16 hodin. Léčivo je plně čištěno a nezpůsobuje alergie u pacientů.

Indikace. Diabetes mellitus závislý na inzulínu.

Dávkovací režim. Dávka si lékař zvolí striktně individuálně. Léčba se podává pouze hluboce podkožně, neměla by být podávána na stejném místě. Před podáním injekce je třeba obsah injekční lahvičky důkladně protřepat.

Nežádoucí účinky Hypoglykemické stavy; hypoglykemický prekom a koma; hyperémie a svědění v místě vpichu.

Kontraindikace. Přecitlivělost na léčivo, nadměrná tělesná hmotnost, s výjimkou případů, kdy závažnost onemocnění vyžaduje okamžitou přechodnou léčbu inzulínem.

Podmínky skladování Přípravek uchovávejte na tmavém místě (v originální kartonové krabici) při teplotě 2-8 ° C. Zabraňte zamrznutí.

INSULIN SEMILONG QMS

Složení a formulář pro uvolnění. Léčivou látkou je amorfní zinková suspenze monokomponentního prasečího inzulínu. Injekční suspenze (1 ml - 40 U účinné látky) v lahvičkách o objemu 5 a 10 ml.

Farmakologický účinek. Příprava monokomponentního inzulínu prasat s průměrnou dobou trvání účinku. Účinek léčiva začíná 1-2 hodiny po injekci, maximální účinek se rozvíjí za 3-8 hodiny; akční doba - 10-16 h.

Indikace. Diabetes 1. typu. Nemoci vyžadující inzulinovou terapii.

Dávkovací režim. Léčivo se podává pouze subkutánně nebo intramuskulárně. Inzulín podaný injekcí by měl být při pokojové teplotě. Místo vpichu musí být vždy vyměněno. Dávka léku je stanovena individuálně v závislosti na závažnosti onemocnění, charakteristikách průběhu, hladině denní glukosurie a glykemickém profilu. Obvykle je denní dávka léčiva 0,5 až 1 U / kg tělesné hmotnosti.

Nežádoucí účinky Hypoglykemie, alergické reakce místní a obecné povahy. Při dlouhodobé léčbě inzulínem mohou být v místě injekce pozorovány oblasti atrofie nebo hypertrofie podkožního tuku.

Kontraindikace. Přecitlivělost na složky léku, hypoglykemická kóma.

Pokud máte v anamnéze celkovou alergickou reakci na jiné typy inzulinu, může být tento léčivý přípravek předepsán pouze po podání negativního intracutánního testu.

Složení a formulář pro uvolnění. Léčivou látkou je amorfní zinková suspenze monokomponentního prasečího inzulínu. Injekční suspenze (1 ml - 40 U účinné látky) v 10 ml injekční lahvičce.

Farmakologický účinek. Doba trvání léčivého inzulínu. Nástup účinku léčiva po 1,5 h po subkutánním podání. Maximální účinek je dosažen za 5-10 hodin, trvání účinku je 12-16 hodin, profil inzulinu je přibližný: záleží na dávce léčiva a na jednotlivých charakteristikách organismu.

Indikace. Diabetes 1. typu. Diabetes mellitus 2. typu: rezistentní na perorální hypoglykemie, částečná rezistence k těmto lékům, interkurentní onemocnění, chirurgie, těhotenství (s neúčinností dietní terapie).

Dávkovací režim. Dávka je stanovena lékařem individuálně v každém případě. Léčivo se podává subkutánně. Před použitím musí být láhev otřesena, aby se inzulín zcela rozpustil v rozpouštědle. Příslušná dávka léku musí být okamžitě odebrána do stříkačky a podána pacientovi. Při denní dávce nad 0,6 U / kg tělesné hmotnosti musí být inzulin podáván ve formě 2 nebo více injekcí na různých místech.

Nežádoucí účinky Hypoglykemické stavy (bledost, pocení, palpitace, nespavost, třes); hypoglykemický prekom a koma; hyperémie a svědění v místě vpichu; zřídka, alergické reakce ve formě kožní vyrážky, angioneurotický edém, edém hrtanu, anafylaktický šok. Při dlouhodobém užívání léku - lipodystrofie.

Podmínky skladování Léčivo by mělo být skladováno při 2-8 ° C. Nevystavujte slunečnímu záření nebo mrazu. Použitá inzulínová lahvička může být uchovávána při pokojové teplotě po dobu až 6 týdnů. Semilent MK nelze použít, pokud roztok nemá svou inherentně tupou bílou konzistenci.

Inzulíny s dlouhodobým účinkem

INSULIN SUPERLENTE SPP

Složení a formulář pro uvolnění. Léčivou látkou je zinková suspenze krystalického monokomponentního prasečího inzulínu. Injekční suspenze (1 ml - 40 U účinné látky) v 10 ml lahvičkách.

Farmakologický účinek. Suspenze zinku krystalického monokomponentního prasečího inzulínu s dlouhým účinkem. Aktivita se zahajuje 1-2 hodiny po injekci, maximální účinek se vyskytne v době 8-24 hodin, celková doba trvání účinku je 28 hodin. Léčivo je zcela bez nečistot a pacientům není alergie.

Indikace. Diabetes mellitus závislý na inzulínu.

Dávkovací režim. Dávka si lékař zvolí striktně individuálně. Léčivo se injektuje hluboko subkutánně. Nezadávejte na stejném místě.

Před podáním injekce je třeba obsah injekční lahvičky důkladně protřepat.

Nežádoucí účinky Hypoglykemické stavy (bledost, pocení, palpitace, nespavost, třes - mírný do křečí); hypoglykemický prekom a koma; hyperémii a svědění v místě vpichu v prvních týdnech léčby. Vzácně - alergické reakce ve formě kožní vyrážky, angioedém, edém hrtanu, anafylaktický šok. Při dlouhodobém užívání v místě vpichu - lipodystrofie.

Kontraindikace. Hypoglykemické stavy, hypoglykemická kóma.

Alfa-adrenergní blokátory, oxytetracykliny, strofantin, salicyláty zvyšují aktivitu endogenního inzulínu. Perorální antikoncepce a glukokortikoidy snižují aktivitu inzulínu. Současné užívání alkoholu nebo vymezení beta-adrenergních blokátorů může vést k hypoglykémii. Současné podávání thiazidových derivátů může způsobit hyperglykemii. Dávka inzulínu musí být upravena na infekční onemocnění, chirurgii, těhotenství, dysfunkci štítné žlázy, Addisonovu chorobu, hypopituitarismus, selhání ledvin a diabetes u lidí starších 65 let.

Podmínky skladování Léčivo by mělo být uchováváno v chladničce při 2-8 ° C. Zmrazení není povoleno.

Složení a formulář pro uvolnění. Účinnou látkou je zinková suspenze krystalického monokomponentního bovinního inzulínu. Injekční suspenze (1 ml - 40 U účinné látky) v 10 ml injekční lahvičce.

Farmakologický účinek. Dlouhodobě působící inzulínový přípravek. Nástup účinku - 4 hodiny po subkutánním podání. Maximální účinek je dosažen za 10 až 30 hodin, trvání účinku je 36 hodin, akční profil je přibližný - závisí na dávce léčiva a na individuálních vlastnostech organismu.

Indikace. Diabetes 1. typu. Diabetes mellitus 2. typu: stupeň rezistence na perorální hypoglykemie, částečná rezistence na tyto léky, interkurentní onemocnění, operace, těhotenství (s neúčinností dietní terapie).

Dávkovací režim. Dávka inzulínu Ultralente MK je stanovena lékařem individuálně. Léčivo se podává subkutánně. Před použitím je třeba injekční lahvičku protřepat, aby se inzulín zcela rozpustil v rozpouštědle. Příslušná dávka léku by měla být okamžitě odebrána do stříkačky a podána pacientovi. V případě diabetu typu 1 se léčivo používá jako bazální inzulín v kombinaci s rychle účinkujícím inzulínovým přípravkem. V případě diabetu typu 2 může být léčivo použito jak pro monoterapii, tak v kombinaci s rychle účinkujícími inzuliny. Při denní dávce nad 0,6 U / kg tělesné hmotnosti inzulínu je nutné podávat ve formě 2 nebo více injekcí na různých místech. Pacienti, kteří užívají 100 IU nebo více denně, je při výměně inzulinu doporučen hospitalizovat. Přechod z jednoho léku na jiný inzulín by se měl provádět pod kontrolou hladin glukózy v krvi.

Nežádoucí účinky jako inzulínová superpáska SPP.

Kontraindikace. Hypoglykemie, insulom.

Ultralente MK nelze použít, pokud roztok neobsahuje vlastní tmavou bílou strukturu.

Podmínky uchovávání jsou běžné u inzulínu.

Vysoce vyčištěné inzulíny

Složení a formulář pro uvolnění. Účinná látka je neutrální, vysoce čistý vepřový inzulín. Injekční roztok (1 ml - 40 U účinné látky) v lahvičkách o objemu 10 ml.

Farmakologický účinek. Actrapid je krátkodobě působící inzulínová medikace. Nástup účinku - 30 minut po subkutánním podání. Maximální účinek je dosažen za 1 - 3 hodiny, trvání účinku je 6-8 hodin. Profil inzulínového účinku je přibližný: záleží na dávce léčiva a na jednotlivých charakteristikách organismu.

Indikace. Diabetes typu 1; diabetes mellitus 2. typu: stupeň rezistence na perorální hypoglykemické léky, částečná rezistence na tyto léky (kombinovaná terapie); interkurentní onemocnění, chirurgie (mono- nebo kombinovaná terapie); těhotenství (s neúčinností dietní terapie).

Vzhledem k rychlému nástupu účinku je přípravek Actrapid předepsán pacientům s diabetickou ketoakací, ketoacidózou a hyperosmolární kóma s nadcházejícím chirurgickým zákrokem.

Dávkovací režim. Dávka přípravku Actrapid je stanovena lékařem jednotlivě případ od případu na základě koncentrace glukózy v krvi před jídlem a 1 a 2 hodiny po jídle. Léčivo může být podáváno subkutánně, intramuskulárně nebo intravenózně. Všechny způsoby podání lze použít s dlouhodobou kontinuální infuzí s inzulínovou pumpou (dávkovač inzulínu). Při použití aktrapidu v jeho čisté formě je obvykle přidělen třikrát denně (možná

5-6 krát denně). Do 30 minut po podání drogy musíte vzít jídlo. Při individuálním výběru inzulínové terapie je možné kombinovat aktrapidy s dlouhodobě působícími inzuliny.

Nežádoucí účinky Hypoglykemický stav (bledost, pocení, palpitace, nespavost, třes); hypoglykemický prekom a koma; hyperémie a svědění v místě vpichu; zřídka - alergické reakce ve formě kožní vyrážky, angioedém, laryngeální edém, anafylaktický šok. Při dlouhodobém užívání léku - lipodystrofie. U většiny pacientů vzrůstá titr protilátek proti inzulínu, někdy až na terapeuticky významné hodnoty, což zhoršuje glykémii. Možné porušení lomu (přechodné).

Kontraindikace. Hypoglykemie, insulom.

Actrapid lze smíchat v injekční stříkačce s jinými vysoce vyčištěnými inzuliny. Při smíchání se suspenzemi zinku na inzulín musí být injekce provedena okamžitě.

Při míchání dlouhodobě působících inzulínů krátkodobě působícími aktrapidy musíte nejdříve vytočit do stříkačky.

Pokud je předávkování inzulínem nezbytné k tomu, aby glukóza byla uvnitř, pokud je pacient vědom. Pokud pacient ztratí vědomí, podá intramuskulárně nebo subkutánně glukagon nebo intravenózní glukózu.

Hypoglykemický účinek inzulínu je zlepšován inhibitory MAO, alkoholem, neselektivními beta-blokátory, sulfonamidy.

Hypoglykemický účinek inzulinu snižuje perorální antikoncepci, kortikosteroidy, hormony štítné žlázy, thiazidové diuretika.

V souvislosti s počátečním vymezením inzulinu může dojít ke snížení jeho typu nebo v případě významného fyzického nebo duševního stresu, schopnosti řídit auto, kontrolovat různé mechanismy. Dávka inzulínu musí být přizpůsobena změnám v přírodě a stravě, vysoké fyzické námaze, infekčním onemocněním, operačním výkonům, těhotenství, dysfunkci štítné žlázy, Adisonově chorobě, hypopituitarizmu, selhání ledvin a diabetes mellitus u lidí starších 65 let.

Podmínky chrápání Přípravek Actrapid je třeba skladovat při 2-8 ° C. Zmrazení způsobuje agregaci inzulínu při skladovacích teplotách vyšších než 25 ° C, biologická aktivita přípravku se rychle snižuje. Použitá inzulínová lahvička může být uchovávána při pokojové teplotě po dobu až 6 týdnů.

Ilegin 1 REGULAR

Složení a formulář pro uvolnění. Účinná látka je roztok neutrálního inzulínu živočišného původu. Injekční roztok (1 ml - 40 U účinné látky) v lahvičkách o objemu 10 ml.

Farmakologický účinek. Lék je vysoce čistý inzulín krátkého účinku živočišného původu. Nástup účinku léčiva - 30-60 minut po subkutánní injekci. Doba trvání účinku závisí na dávce: 1 IU - 4 hodiny, 10 IU - 8 hodin. V průměru trvání léčivého přípravku při podání subkutánně se pohybuje v rozmezí od 5 do 8 hodin.

Indikace jsou stejné jako u přípravku Actrapid.

Dávkovací režim. V každém případě musí být dávka inzulínu stanovena lékařem individuálně. Při počátečním jmenování pacientů s inzulínem s diagnózou diabetu použijte dávku léku od 5 do 10 jednotek. Léčivo se podává subkutánně po dobu 1 až 5 minut před jídlem. Po období stabilizace je dávka léku obvykle 10-20 IU 3-4krát denně. Nedoporučuje se používat jednorázovou dávku vyšší než 40 U. V kombinaci s protaminem zinkovým inzulínem v jedné injekční stříkačce se lék užívá v dávce od 5 do 10 U. U hyperglykemického kómu nebo u diabetického ketoatcidu se jako intravenózní infúze podává 6-10 U za hodinu. Možná je použití 1 g dextrózy pro každou jednotku inzulínu. Při použití způsobu podávání inzulinu dexrózou je nutná hodinová kontrola glukózy v moči.

U diabetické ketoacidózy u dětí je lék předepisován ve formě infuze v dávce 5-10 U / h po intravenózním bolusovém podání 10-12 U.

Nežádoucí účinky Hypoglykemie, alergické reakce (vyskytují se zpravidla během primární schůzky).

Kontraindikace. Přecitlivělost na lék, hypoglykemie.

Dávka inzulínu musí být upravena nahoru horečkou, tyreotoxikózou, infekčními chorobami, ketoacidózou, traumatem, chirurgickým zákrokem. Dávka inzulínu musí být upravena směrem dolů s průjmem, zvracením a závažnou dysfunkcí jater. Během těhotenství se potřeba inzulínu zpravidla v prvním poločasu snižuje a zvyšuje se v druhé polovině těhotenství. Dávky inzulínu se musí upravit, pokud je použit s Glu-kokortikoidami, epinefrin, amfetamin, perorální antikoncepce, estrogeny, androgeny, anabolické steroidy, thyroxin, glukagonu, orální gipoglikemizyruyuschimi činidla, diuretika, inhibitory MAO, Sali tsilatami, beta-blokátory, léčiv obsahujících ethylalkoholu.

Podmínky skladování Inzulínové přípravky je třeba skladovat v chladničce, chráněné před světlem a teplem. Nedovolte zmrazení léku.

Složení a formulář pro uvolnění. Účinná složka je zinková suspenze inzulínu živočišného původu obsahující 30% amorfního a 70% krystalického inzulínu. Injekční suspenze (1 ml - 40 U účinné látky) v 10 ml injekční lahvičce.

Farmakologický účinek. Lék je vysoce čistý inzulín živočišného původu s průměrnou dobou trvání účinku. Doba trvání účinku amorfní složky inzulinu je 6-8 hodin, doba trvání krystalické složky je asi 36 hodin, lék trvá v průměru od 18 do 28 hodin, nástup léku je 1,5 až 4 hodiny po subkutánním podání. Maximální akce - za 6-12 hodin.

Indikace. Diabetes 1. typu.

Dávkovací režim. Dávka inzulínu je individuálně stanovena lékařem. Obvykle se lék podává subkutánně v dávce 10-20 U. Maximální denní dávka je 80 U. Při použití léku v jeho čisté formě je frekvence podávání 1-2 krát denně.

Nežádoucí účinky a kontraindikace, jako je pravidelný.

Dávka inzulínu musí být upravena směrem vzhůru s horečkou, tyreotoxikózou, infekčními chorobami, ketoacidózou, traumatem, chirurgickým zákrokem. Dávka inzulínu musí být upravena směrem dolů s průjem, zvracením a výraznou renální dysfunkcí. Během těhotenství se potřeba inzulínu zpravidla v prvním poločasu snižuje a zvyšuje se v druhé polovině těhotenství. Inzulín korigovat pomocí léku s glyukokor-tikoidami, epinefrin, amfetamin, perorální antikoncepce, estrogeny, androgeny, anabolické steroidy, thyroxin, glukagonu, orálních hypoglykemických činidel, diuretik, diazoxid, inhibitory MAO, Ca-litsilatami, beta-blokátory, drogy, obsahující ethylalkohol.

Lék nelze podat intravenózně!

Podmínky uchovávání jsou běžné u inzulínu.

Složení a formulář pro uvolnění. Léčivou látkou je zinková suspenze vysoce purifikovaného smíšeného inzulínu obsahujícího 30% amorfního prasečího a 70% krystalického bovinního inzulínu. Injekční suspenze (1 ml - 40 U účinné látky) v 10 ml injekční lahvičce.

Farmakologický účinek. Léčivo je vysoce čisté směsné trvání účinku smíšeného inzulínového média. Nástup účinku do 2,5 hodiny po subkutánním podání. Maximální účinek je po 7 až 15 hodinách, doba trvání účinku je 24 hodin. Profil inzulinu je přibližný: záleží na dávce léčiva a na individuálních vlastnostech organismu.

Indikace. Diabetes typu 1; diabetes mellitus 2. typu s odolností vůči perorálním hypoglykemickým činidlům; částečná rezistence na tyto léky (kombinovaná léčba); s interkurentními onemocněními, operací, těhotenstvím (s neúčinností dietní terapie).

Dávkovací režim. Dávka inzulínu je stanovena lékařem individuálně. Léčivo se podává subkutánně. Před použitím je injekční lahvička jemně protřepána, aby se inzulín zcela rozpustil v rozpouštědle. V případě diabetu mellitu typu 1 se používá jako bazální inzulín v kombinaci s rychle působícím inzulínovým přípravkem. V případě diabetu typu 2 se může použít jak jako monoterapie, tak v kombinaci s rychle působícím inzulinem. Při denní dávce nad 0,6 U / kg tělesné hmotnosti musí být inzulin podáván ve formě dvou injekcí na různých místech. Pacienti, kteří užívají 100 IU nebo více denně, je při výměně inzulinu doporučen hospitalizovat. Přechod z jednoho léku na jiný inzulín by se měl provádět pod kontrolou hladin glukózy v krvi.

Nežádoucí účinky Hypoglykemické stavy (bledost, pocení, palpitace, poruchy spánku, třes); hypoglykemický prekom a koma; hyperémii a svědění v místě aplikace léku. Alergické reakce ve formě kožní vyrážky, angioedém, edém hrtanu, anafylaktický šok. Při dlouhodobém užívání léku - lipodystrofie.

Kontraindikace. Hypoglykemie, insulom.

Páska inzulínu nelze použít, pokud je závěs heterogenní nebo změnil barvu na tmavší. Podmínky uchovávání jsou běžné u inzulínu.

Technologie získávání nových inzulínových přípravků jsou každý rok aktualizovány a vylepšovány, což dává naději na příchod stále více nových inzulínových léčiv. Autoři jsou proto jisti, že v době, kdy bude tato kniha uvolněna, mohou být lékárny doplněny novými typy inzulinu. Je však třeba si uvědomit, že při výskytu každého nového inzulínového přípravku jsou současně uvedeny instrukční údaje o tomto přípravku. Je nutné přísně dodržovat pravidlo: jasně znát vlastnosti drogy, koordinovat jmenování s lékařem a teprve potom používat nový typ inzulínu.