Neuroendokrinologie

• Diagnostika

Důvodem pro většinu neuroendokrinních onemocnění je porážka oblasti hypotalamus-hypofýza. Mezi nejčastější neuroendokrinní onemocnění patří adenomy hypofýzy. Adenomy hypofýzy jsou zcela běžné nádory (jejichž frekvence u dospělých dosahuje 18%). Téměř vždy adenomy hypofýzy jsou benigní růst.

Adenomy hypofýzy mohou být jak hormonálně aktivní, tak hormonálně inaktivní. Hormonálně inaktivní adenomy hypofýzy mají často latentní průběh, jejich přítomnost není pro lékaře a pacienta zřejmá, dokud jejich velikost nedosáhne významné velikosti a nádor začne vyvíjet tlak na sousední buňky hypofýzy, což narušuje jejich práci. Mezi nejčastější příznaky patří bolesti hlavy a zhoršení zraku.

Hormonálně aktivní hypofyzární adenomy jsou doprovázeny nadměrnou sekrecí hormonů hypofýzy a vedou k rozvoji onemocnění jako je prolaktinom, akromegalie, Itsenko-Cushingova nemoc, thyrotropinom. Příznaky těchto onemocnění jsou různorodé: menstruační poruchy u žen, snížená potence u mužů, neplodnost u žen a mužů (prolaktinom); bolesti hlavy, zvýšené pocení, zvýšení velikosti rukou a nohou, zrychlený růst (akromegalie); obezita, arteriální hypertenze, diabetes mellitus, svalová slabost (onemocnění Itsenko-Cushingova choroba). Při absenci včasné léčby tyto nemoci vedou k rozvoji závažných komplikací.

V současnosti existují tři způsoby léčby adenomů hypofýzy: chirurgie, záření a farmakoterapie. Současně se v některých případech nevyžaduje léčba: postačuje pravidelné pozorování neuroendokrinologa. V našem oddělení se provádí včasná diagnostika adenomů hypofýzy a výběr optimální léčby.

Vzácnější, ale přesto výrazné neuroendokrinní nemoci jsou syndromy způsobené nedostatečnou produkcí hormonů hypofýzy:

hypopituitarismus (sekundární adrenální nedostatečnost, sekundární hypotyreóza, sekundární hypogonadismus)

Tato onemocnění mohou být vrozená nebo získaná (tj. Se rozvinou po úrazu hlavy, chirurgické zákroky v hypofýze, ozařování hlavy).

Naše oddělení provádí moderní diagnostiku a výběr vhodné náhradní terapie pro případ neuroendokrinních onemocnění.

Příjem vysoce kvalifikovaného neuroendokrinologického lékaře na klinice PreMed na Tverskaya v centru Moskvy

Co je neuroendokrinologie?

Neuroendokrinologie - jako obor lékařské vědy, vznikla na křižovatce dvou oblastí - neurologie a endokrinologie. Studuje interakci centrálního nervového systému a endokrinního systému, zkoumá různé aspekty onemocnění hypofýzy a hypotalamu.

Kdy je nutné navštívit endokrinologa, který je profesionálně vyznáván v tak jemných problémech?

Vzhledem k tomu, že základem jak nervové, tak endokrinní regulace je hormonální rovnováha s endokrinní patologií, neurologické syndromy jsou výsledkem hormonální nerovnováhy, která vznikla v důsledku narušení endokrinních žláz.

Tato odvětví medicíny se aktivně rozvíjí, protože mnoho pacientů má neurologické příznaky spojené s endokrinními onemocněními a naopak. Například v případě diabetické polyneuropatie, změn ve svalech, myopatie, neurologických příznaků u onemocnění nadledvin, patologicky tekoucí menopauzy.

Často se vyskytují neuroendokrinní poruchy u pacientů trpících nadváhou nebo obezitou. Mluvíme o narušení metabolismu vody a soli, snížení funkcí pohlavních žláz, zvýšení krevního tlaku.

Mnozí zástupci slabšího pohlaví mají pocit nepohodlí a dokonce i utrpení v období, které předchází období menstruace. Premenstruační syndrom je vyjádřen nestabilním emočním stavem, roztržením, touhou plakat, zvýšenou podrážděností, bolestmi hlavy. Tento stav je charakterizován určitým zpomalením uvolňování tekutiny z těla, ale s nárůstem objemu zpoždění, edému, bolesti v dolní části břicha a také mléčných žláz.

Dalším běžným důvodem pro odkaz na neuroendokrinologové je psychovegetativní syndrom. Jeho klasické symptomy jsou nejasného původu bolesti v srdci nebo v břiše, palpitace, závratě, zvýšená úzkost, strach ze smrti. Tyto poruchy mohou doprovázet jak endokrinní onemocnění, tak i depresivní poruchy. Symptomaticky je tento typ syndromu spojen se zvýšeným srdečním tepem, nedostatkem dýchacího vzduchu, nepříjemným pocením, různými bolestmi a nepříjemnými pocity v břišní dutině, stejně jako v oblasti hrudníku a srdce. Ve výše uvedených případech mohou být v některých případech závratě přidány všechny strachy a může se zvýšit úzkost. Toto je obraz průběhu mnoha chorob lidského endokrinního systému, ale ve většině případů psycho-vegetativní poruchy naznačují neurologické nebo depresivní patologie.

Syndrom akromegalie a dwarfismu je také v kompetenci neuroendokrinologa. Růstový hormon má klíčovou roli při regulaci růstu a vývoje člověka. Růstový hormon somatotropin je nejdůležitější pro stimulaci fyzického zvětšení těla. To ovlivňuje růst kostí v délce, vyvážený růst lidských vnitřních orgánů, stejně jako správný vývoj svalů. Nemoc je výsledkem nadměrné produkce tohoto hormonu v nádoru významné endokrinní žlázy - hypofýzy.

Syndrom hyperkortisolismu. Itsenko-Cushingova choroba (primární hyperkortisolismus) je známá jako porucha endokrinního systému spojená s abnormalitami v hypothalamus-hypofyzárním systému, ostré uvolnění ACTH a hyperfunkce kůry nadledvin.

Průběh onemocnění se vyskytuje ve formě tří stupňů závažnosti - od mírné až těžké. V nejjednodušších případech se průběh menstruačního kalendáře nemění a není vždy přítomna diagnóza osteoporózy. Když je diagnostikován středně závažný stav, lékař vidí jasně vyjádřené projevy, ale nejsou pozorovány žádné komplikace. V případě těžkých forem jsou zaznamenány komplikace: svalová atrofie, hypokalemie, hypertenzní ledviny. Časté a velmi tvrdé nervové a duševní poruchy. Rychlost vývoje této nemoci může být rychlá od 6 do 12 měsíců. Některé případy se rozvíjejí dlouhou dobu od 3 do 10 let.

Hyperprolaktinémický syndrom je spojen se stavem charakterizovaným zvýšením hladiny prolaktinu (hormonu) v lidské krvi. Nádory hypofýzy nebo hypothalamu, jaterní cirhóza, selhání ledvin, mnohočetné cysty ve vaječnících mohou také být příčinou. Onemocnění může být stimulováno různými farmaceutickými přípravky, zejména antigamemy, antipsychotikami, prostředky proti zvracení, estrogenními hormony. Seznam léků není úplný. Tento syndrom je obtížné diagnostikovat a často je náhodně detekován.

Neuroendokrinologové se také zabývají problémy reprodukčního systému, protože správnost jejich fungování je pod přímým vlivem hypotalamo-hypofyzárního systému. Jádrem mechanismu je vyvážená a včasná produkce hypotalamu uvolňujícího gonadotropinového hormonu. Včasný výskyt reprodukční doby života člověka (puberta) přímo závisí na přesně naladěném uvolňování gonadotropních hormonů z adenohypofýzy, jmenovitě luteinizační (LH) a folikuly stimulující (FSH). Zpožděný růst, kostní věk a včasná puberta teenageru jsou považovány za známky různých abnormalit endokrinního systému. Kumulativní účinek hormonálních sloučenin vytváří podmínky pro optimální růst a vývoj mladého organismu. Diagnostika patologií není snadný úkol, protože dysfunkce endokrinních orgánů jsou zdaleka ne vždy zřejmé, nemusejí mít jednoznačné symptomy, často maskované kombinovanými nebo souběžnými onemocněními.

Naši odborní odborníci budou schopni identifikovat skutečnou příčinu nástupu příznaků a předepsat účinnou personalizovanou léčbu.

Neuroendokrinní poruchy a jejich léčba

Itsenko-Cushingova choroba, persistentní galactorrhoea-amenorrhea syndrom (popsaný gynekologové Kiari a Frommel), diabetes insipidus a "prázdné" turecké sedlo jsou popsány mezi nejčastější neuroendokrinní poruchy v lékařských příručkách. Všechny z nich jsou vyvolávány různými důvody, včetně hypotalamu dědičné defektnosti.

Dysfunkce hypatalamo-hypofyzárního systému může být spojena s organickou lézí (neoplastické, granulomatózní procesy, vývojové vady, vaskulární patologie, neuroinfekce). U většiny pacientů s neuroendokrinními poruchami však nemůže být zjištěno poškození organického mozku.

Neuroendokrinní onemocnění Itsenko-Cushing

Tato nemoc je pojmenována podle dvou lékařů, kteří ji popsali nezávisle na sobě. V roce 1924 popsal sovětský neurolog Nikolaj Mikhailovič Itenko kliniku, která se vyvinula u dvou pacientů s lézemi v oblasti středně-hypofýzy. V roce 1932 popsal americký chirurg Harvey Cushing klinický syndrom, který nazval "bazofilismus hypofýzy". Příčinou je benigní nádor hypofýzy.

Symptomy neuroendokrinní nemoci Itsenko-Cushing:

• Hmotnost se zvyšuje: tuk se usazuje na ramena, břicho, tvář, prsa a zad. Přes tukové tělo jsou paže a nohy pacientů tenké. Obličej se stane měsíční, kulaté, tváře červené.
• Na kůži se objevují růžově fialové nebo fialové pruhy (striae).
• Existuje nadměrný růst srsti (ženy mají na tváři knír a vousy).
• U žen je menstruační cyklus narušen a sterilita je pozorována, u mužů je snížena sexuální touha a síla.
• Objeví se svalová slabost.
• Křehkost kostí (osteoporóza) se zvyšuje až po patologické zlomeniny páteře a žeber.
• Krevní tlak stoupá.
• Citlivost na inzulín je snížena a diabetes mellitus se vyvíjí.
• Imunita se snižuje. Vyvolává se tvorba trofických vředů, pustulózní kožní léze, chronická pyelonefritida, sepse a tak dále.

Léčba této endokrinní poruchy s tumory je indikována okamžitě, s hypofyzárním mikroadenomem - radiační terapií.

Bylinný lék pro Itsenko-Cushingovu chorobu:

• Vezměte 1 dess. lžíce rizom kalamus bažiny a nalijte 1 šálek vařící vody. Uchovávejte ve vodní lázni po dobu 10 minut, neváhejte do varu. Trvejte na 30 minut, zatěžte. Zředte vodou na původní objem a odeberte 1 polévkovou lžíci. lžíci třikrát denně.
• Vezměte 1 polévkovou lžíci. lžíce bylinné verbena léčivé a nalijte 1 šálek vařící vody, trvá na 20 minut. Kmen. Vezměte i / 2 šálek 2krát denně.
• Vezměte 3 dessy. lžíce vlnité trávy vlka a nalijte 2 šálky vařící vody, trvejte 25-30 minut pod víkem. Kmen. Pít během dne v malých doušcích.
• Vezměte 1 dess. motherwort bylina obyčejná lžička, bylinky bog cudweed, ledvin čaj, růže ovoce skořice, 1 hodinu. lžíci heřmánku květin a bylin máty, 1 polévková lžíce. lžíce kořenů Baikal lebky. 1 polévková lžička. lžíci nalijte 1 šálek vařící vody, trvejte 20-30 minut pod víkem. Kmen. Vezměte 1/4 šálku 3krát denně.
• Vezměte 1 polévkovou lžíci. lžíce hlohových plodů krve-červené, černé chokeberry, valerianské léčivé, 1 dess. lžíce nastrouhaného syrového mrkve, ovoce fenyklu lékárny (fenykl), prase přesličky a chrpy modré květy. 2 polévkové lžíce. lžíce kolekce nalijte 3 šálky vařící vody, trvejte 30 minut pod víkem. Kmen. Vezměte 1/3 šálku 3krát denně.
• Vezměte 1 polévkovou lžíci. lžíce bylinné byliny, Potentilla husí bylinu, větší želvoviny a heřmánek květiny. 1 polévková lžička. lžíci nalijeme 2 šálky vařící vody, trváme 15-20 minut pod víkem. Kmen. Vezměte 1/2 šálku během dne.

Neuroendokrinní syndrom přetrvávající amenorey galactorrhea

Neuroendokrinní syndrom přetrvávající galaktoree amenorey se také nazývá Chiari-Frommel syndrom (jména gynekologů, kteří ji poprvé popsali).

Příčiny: porucha kontroly sekrece hypotalamických hormonů prolaktinem, paraselárním nádorem, sarkoidózou (systémové onemocnění neznámé etiologie, charakterizované vývojem granulomatózního zánětu v postižených orgánech), léky, cirhózou jater, chronickým selháním ledvin.

Symptomy Tato neuroendokrinní nemoc je diagnostikována především u mladých žen (25-40 let). To se projevuje galakterií (porucha, která se vyznačuje sekrety bradavek podobnými mléce, které nesouvisejí s kojením), menstruační poruchy, neplodnost, pasty (nevýrazné otoky kůže) na obličeji a končetinách.

U mužů dochází ke snížení libida, impotence, genicomastie (zvýšení mléčné žlázy s hypertrofií žláz a tukové tkáně), méně často galaktorea.

Léčba se skládá z radiační terapie s užíváním léků obsahujících L-dopa.

Neuroendokrinní porucha diabetes insipidus

Příčina diabetu insipidus: nedostatečná sekrece hormonu vazopresinu. Vývoj při zlomenině lebkové základny, sarkoidóza, tuberkulóza, hypofyzární apoplexie, aneuryzma přední komunikační tepny je možná. Příčinou této neuroendokrinní poruchy jsou také některé další cévní onemocnění.

Hlavní příznaky onemocnění jsou nadměrné močení (od 4 do 12 l / den).

Komplikace této neuroenokrinní patologie: dehydratace, doprovázená agitací, hypertermie, zhoršené vědomí.

Léčba diabetes mellitus se provádí výhradně v nemocnici.

Syndrom neuroendokrinní změny "prázdné" turecké sedlo

Důvodem této neuroendokrinní změny je podřadnost bránice tureckého sedla lebky (vrozená nebo po operaci). Těhotenství, užívání perorálních kontraceptiv, dlouhodobé hormonální léčby, intrakraniální hypertenze může zhoršit situaci. Nejčastěji se objevují u žen (80%), obvykle více než 40 let. Často je asymptomatická.

Symptomy Klinický obraz syndromu "prázdného" tureckého sedla je různorodý. Většina z nich je obézní, 70% pacientů hlásí bolesti hlavy. Někdy se projevuje snížením vidění a ztrátou vizuálních polí. V klinickém obrazu často převažují neurotické poruchy podobné neuróze, autonomní dysfunkce. Neuroendokrinní syndromy se objevují přibližně u poloviny pacientů.

Jeden neuroendokrinní syndrom je nahrazen jiným neuroendokrinním syndromem.

Léčba. Chirurgické plasty membrány tureckého sedla. Hormonální substituční léčba.

Moderní neuroendokrinologie Text vědeckého článku o oboru "Medicína a zdravotní péče"

Související témata v lékařském a zdravotním výzkumu, autorem výzkumu jsou Dedov Ivan Ivanovič, Melnichenko Galina Afanasyevna, Lipatenkova AK,

Text vědecké práce na téma "Moderní neuroendokrinologie"

Akademik RAS a RAMS I.I. Dedov, akademik ruské akademie lékařských věd G.A. Melnichenko, A.K. Lipatenkova

Centrum endokrinologického výzkumu, Moskva

Klíčovou roli ve vývoji Neuroendocrinology hrál objevy učiněné v brzy - v polovině dvacátého století a prodemonstrirovshie schopnost neuronů do hypothalamu, oblasti mozku, vylučuje vat peptidové Neurohormony. Zpočátku zkoumané neurony Preoptic rybí hypotalamu jádro odpovídá neurony supraoptic a para-ventrikulární jádro savčí hypothalamus, studoval jejich schopnost syntetizovat nonapeptidy (analogy oxytocinu a vasopresinu), pro jejich přepravu podél axonů v zadním laloku hypofýzy a vylučovaný do krve [1, 2]. Ta je spojena s hypotalamickými nervovými buňkami se sekrečními buňkami endokrinních žláz a tento jev se nazývá neurosecretion [3].

Následné studie prokázaly, že schopnost vylučovat peptidové neurohormony je charakteristická nejen pro hypotalamickou oblast mozku, ale pro téměř celý centrální a periferní nervový systém [4-6]. V hypotalamu byly zjištěny populace neuronů malých buněk, které regulovaly funkci přední hypofýzy pomocí stimulačních a inhibičních faktorů (liberinů a statinů) přenášených z adenohypofýzy z nervových procesů v mediánovém eminenci přes hypotalamus-hypofyzární portálový systém. Mezi výzkumníky zapojených do studie hypotalamus-hypofýza regulace zaujímají zvláštní místo A $ Ia11u a R. Guillemin, odlišit sadu kandidáta na roli neuropeptidů, pro který v roce 1977 získal Nobelovu cenu za medicínu.

Nejdůležitějším krokem v pochopení syntézy byl objev hormony hormony receptorů periferního endokrinní žlázy na membránách sekrečních neuronech hypotalamu, který byl základem pro teorii mechanismu zpětné vazby. Sekreční buňky hypotalamu a hypofýzy dostávají informace o hladině hormonální aktivity endokrinního periferie a v případě jeho hypo nebo hyperfunkce korigují narušenou hormonální rovnováhu, přičemž zvýrazňují hypofýzu v portálu, respektive stimulují nebo inhibují neurohormony [7]. Je třeba poznamenat, že hypotalamus - fylogeneticky nejstarší rozdělení diencefalonu - působí jako spojení mezi endokrinním a vegetativním nervovým systémem. Vhodná jsou vlákna senzorických neuronů ze všech viscerálních, chuťových a čichových receptorů. Prostřednictvím medulky a míchy se reguluje srdeční rytmus, krevní tlak, dýchání a peristaltika. V jiných částech hypotalamu existují zvláštní centra, na kterých závisí nejen fyziologické potřeby, jako je hlad, žízeň, spánek, ale také odezvy na chování [8].

V mnoha experimentech bylo prokázáno, že regulace hormonální syntézy na základě negativní zpětné vazby je udržována po úplném oddělení mediální oblasti hypotalamu od zbytku centrálního nervového systému. Úlohou centrálního nervového systému je přizpůsobit regulaci hormonální syntézy vnitřním a vnějším faktorům prostředí.

Ve stresových situacích se sekrece kortizolu kůrou nadledvinek zvyšuje v důsledku zvýšení aktivity neuronů v mediální oblasti hypotalamu, což vede ke zvýšené uvolnění faktoru uvolňujícího kortikotropin v mediánním průměru [9]. 7

Centrální regulace hypotalamo-hypofyzárního endokrinního systému se provádí hlavně centry preoptické oblasti, limbického systému a středního mozku. Vliv těchto center se mění přes boční oblast hypotalamu. Existují návrhy, že signály z těchto center jsou přenášeny neurony, jejichž mediátory jsou nora-drenalin, dopamin nebo serotonin. Tato centra mohou získat informace o obsahu endokrinních hormonů v krevní plazmě na základě zpětné vazby. Neurony, které vytvářejí regulační systémy, jsou schopny specificky reagovat na hormony endokrinních žláz a nahromadit je [5].

Hypotalamus-hypofýza systém - Unikátní funkční systém, který vám umožní sledovat činnost periferních žláz, což tvoří koordinovaný endokrinní, behaviorální a autonomní reakce nezbytné pro udržení homeostázy. V tomto systému můžete zvolit nejdůležitější regulační vazby nebo osy: hypotalamus-hypofyzár-thyroidní, hypotalamus-hypofýza-nadledvina, hypotalamo-hypofýza-gonadotropní, stejně jako regulační mechanismy růstového hormonu a prolaktinu. V každém stupni patologie v neurohypofyzární systému vyvíjí komplexních vícesložkových syndromy způsobené jeho nedostatkem nebo přebytkem finálního produktu - periferních hormonů žláz, což vede k dysfunkci téměř všech tělesných systémů.

Mezi nejdůležitější neuroendokrinologické syndromy patří hyperkortisolismus, akromegalie a narkomismus, hyperprolaktinémie, stejně jako syndromy spojené se zhoršenou reprodukční funkcí.

Syndrom hyperkortisolismu. Itsenko-Cushingova choroba

Historie studie syndromu Itsenko-Cushing je neoddělitelně spojena s vynikajícím kanadským neurochirurgem

Harvey William Cushing, který publikoval v roce 1932 svém díle „bazofil adenomy hypofýzy a jejich klinické důsledky,“ který se stal východiskem pro pochopení patogeneze onemocnění. Ve své práci autorka navrhla, že typické klinické projevy onemocnění jsou způsobeny vývojem hormonálně aktivního bazofilního nádoru hypofýzy. V historii země je zvláštní role, kterou hraje Voroněži neurologem Nikolaj Michajlovič hypofýzy, který v roce 1924 publikoval klinické popisy 15 pacientů s fialovo-cyanotická pleti, specifický přerozdělení podkožního tuku, „mramor“ kůže, strie na břišní stěnu, zvýšený krevní tlak a nepravidelné menstruace. V posmrtné vyšetření ukázalo změny hlíz cinereum, supraoptiche-oblohy a paraventrikulárním jader, cyst a krvácení v hypofýze. Autor navrhl, že výše uvedené změny jsou základem patogeneze nemoci (později pojmenované podle vědců - Itsenko - Cushingová). Bohužel tato práce byla publikována v místních lékařských časopisech a již dlouho nebyla k dispozici ani sovětským lékařům a vědcům, ani jejich kolegům v zahraničí.

8 Mechanismus regulace sekrece glukokortikoidů

reprezentované přímé a zpětnou vazbou. Přímé spojení jsou realizovány pomocí hypothalamického kortikoliberinu a vazopresinu. Zvýšit účinek kortikotropin adrenalinu a angiotenzinu II, acetylcholin, norepinefrin, epinefrin, serotonin, cholecystokinin, bombesinu, Atri-opeptid a oslabit - opioidní peptidy, gama-aminomáselné kyseliny. Glukokortikoidy cirkulující v krvi (kortisolu) v hypothalamu, inhibují sekreci kortikotropinu, a v hypofýze - kortikotropin sekreci. Zpětná vazba má negativní směr a uzavřené na úrovni hypotalamu (potlačení sekrece kortikotropin) a hypofýzy (kortikotropin inhibice sekrece). kortikotropin produkty výrazně zvyšuje v průběhu působení na těle stresových podnětů, jako je například, chladu, bolest, fyzické aktivity, horečka, emoční, jakož i pod vlivem hypoglykémie (snížení hladiny glukózy v krvi), zatímco diurnální rytmus zmizí sekreci [10].

Základem Cushingova choroba je porušením zpětné vazby do funkčního systému hypothalamo - hypofýza - kůra nadledvin, vyznačující se tím, trvale vysokou aktivitu hypofýzy a hyperplazie corticotropes nebo - častěji - rozvoj adrenokortikotropní hormon produkujících adenomy hypofýzy a, v důsledku toho, hyperplazie obou kůry nadledvin. Výsledkem je nárůst produkční rychlosti a celkové denní vylučování téměř všech kortikosteroidních frakcí s vývojem příznaků hyperkortikismu.

Otázka patogeneze onemocnění Itsenko-Cushing zůstává otevřená a vyžaduje další molekulární biologické, imunohistochemické a genetické studie. Podle jednoho z konceptů se objevují defekty receptoru-postreceptoru [11]. Pod vlivem nadměrné stimulace kortikoliberin proopiomelanokortinu, růstový hormon kortikotrofy začít vyjadřovat širokou řadu receptorů, což zvyšuje jejich citlivost na abnormální podněty, způsobuje nadměrné proliferaci. Přítomnost kortikotropinových receptorů

uvolňování hormonu, somatotropinu, dopaminu, vazopresinu, bylo potvrzeno četnými studiemi [12, 13]. Velká pozornost je věnována vývoji defektů v systému proto-onkogenů a supresorů nádorů. Vzhledem k tomu, chromozomální mutace v pituitsite pozorována zvýšená exprese protoonkogenů a tumor supresorových genů snižují, což vede k klonálního růstu nádorových buněk. Kromě chromosomální mutace, patologicky transformovala buněčného cyklu, který je schopen růstových faktorů (vaskulární růstový faktor, fibroblastový růstový faktor), cytokiny, ghrelinu podmíněné nadměrné proliferaci a nekontrolované hormonální sekrektsiyu.

Příznaky onemocnění Itsenko-Cushingovy choroby jsou spojeny s chronickou dlouhodobou hyperkortiolémií. Jeho charakteristické rysy: atypický obezita s ukládáním tuku v obličeji, na krku, trupu a jeho nedostatek končetin, fialovo-cyanotické strie na kůži, „matronizm“, vysoký krevní tlak a zpomalit rostoucí fenomén myokardu-odistrofii, osteoporóza, chronické záněty, diabetes, porucha reprodukční funkce, deprese. Navzdory živému klinickému obrazu onemocnění zůstává diagnostika hyperkortisolismu a definice jeho geneze nejtěžšími problémy v klinické endokrinologii. Docela často existují situace, kdy pacient s typickým vnějším a symptomatické giperkor-titsizma dlouhou dobu vidět v různých odborníků, obdrží neúspěšnou symptomatickou léčbu hypertenze, opso-nebo amenorea, cukrovka, deprese, a jen o pár let později dostane schůzku endokrinologa. Průměrná doba trvání nemoci z prvních příznaků do stanovení diagnózy bylo 6 let: 67% pacientů diagnostikovaných po změně lékaře je jim neustále sleduje, nebo v důsledku pádu do nemocnice v důsledku komplikací základního onemocnění, a pouze 33% pacientů je diagnostikováno s rodinou nebo obvodního lékaře. Pozdní diagnóza vede k těžkým komplikacím spojeným s dlouhou tekoucí hyperkortizolismem která má za následek trvalé zdravotní postižení, což vede ke snížení průměrné délky života a předčasného úmrtnosti v produktivním věku.

V současné době jsou hlavní patogenetické metody léčby neurochirurgická adenomaktomie a různé typy radiační terapie. Vznik a vývoj transfenoidní technologie, neuronavigace, intraoperační zobrazování pomocí magnetické rezonance otevřely novou éru v léčbě pacientů s Itsenko-Cushingovou chorobou. Podle různých autorů je úspěšnost chirurgického zákroku se stabilní remisí onemocnění pozorována u 80-89% případů [14]. Neuroradio chirurgie je také používána jako nezávislá metoda pro léčbu Itsenko-Cushingovy nemoci. Používá ozáření protonů, megavoltage bremsstrahlung na lékařských urychlovačích, gama záření na gama noži. Od roku 1978 byla úspěšně používána protonová terapie v Endocrinological Scientific Center (ENSC) na základě Státního vědeckého centra Ruské federace "Ústavu teoretické a experimentální fyziky". Při hodnocení dlouhodobých výsledků protonové terapie u pacientů s Itsenko-Cushingovou chorobou, provedených u FSUE, 90% pacientů vykazovalo významné klinické zlepšení,

80% má klinickou a hormonální remisi onemocnění [15]. Nicméně, i přes úspěch transnazální transfenoidalnoy chirurgie a radiochirurgii, relaps Cushingova nemoc, podle různých autorů, se pohybuje v rozmezí 15-22% [16, 17]. Vyžaduje tedy nejen další rozvoj nových přístupů k léčbě, ale také vývoj léků. Velké naděje jsou připnuty na nový analog somatostatinu - pasireotidu (0M230), který v současné době prochází třetí fází klinických studií. Podle So1ao M. a kol., Hladiny volného kortizolu v normách moči dosažených v 6. měsíci léčby na 14,6 a 26,3% pacientů s Cushingovým chorobou Itsenko- přidělené pro léčivo 600 a 900 mg 2 krát za den, resp. [18]. Po 12 měsících léčby získané výsledky prokázaly existenci stabilního účinku. Možná bude terapie pasireotidem v budoucnu umožňovat získání biochemické kontroly Cushingovy nemoci s neúčinností jiných léčebných metod.

Syndrom akromegalie a dwarfismu

Růstový hormon hraje klíčovou roli v růstu a vývoji těla. HGH je hlavní hormon, který stimuluje lineární růst. Podporuje růst kostí v délce, růst a diferenciaci vnitřních orgánů, vývoj svalové tkáně. Hlavními účinky růstového hormonu na úrovni kostní tkáně jsou stimulace růstu syntézy chrupavky a bílkovin a také indukce buněčné mitózy. Růstový účinky růstového hormonu jsou zprostředkovány inzulínu podobný růstový faktor (IGF-1, IGF-2), které jsou syntetizovány hlavně v játrech pod vlivem somatotropinu [9].

Vylučování somatotropinu hypofýzou má pulzující charakter s výrazným každodenním rytmem. Jeho hlavní část je vylučována v noci, na začátku hlubokého spánku, což je zvláště výrazné v dětství. Sekrece růstového hormonu je regulována uvolňovacím faktorem (somatol berin) a inhibičním faktorem (somatostatin). Jejich účinky jsou zprostředkovány hypotalamu neurotransmitery, které mají stimulační nebo (a-adrenergní, serotonergní, receptorové systémy DOPA-minergicheskie) nebo inhibici (a-adrenergní a serotonergní antagonisty p-adrenergních receptorů) účinek. Navíc stimuluje sekreci růstového hormonu ghrelin, spánek, cvičení, konzumuje velké množství bílkovin z jídla. Inhibují sekreci růstového hormonu vysoké koncentrace růstového hormonu a IGF-1 hladiny (působení negativní zpětné vazby na hypothalamus a předního laloku hypofýzy), hyperglykémie, vysoké plazmatické volných mastných kyselin [9, 10].

Nedostatek růstového hormonu v dětství je spojen hlavně s genetickými vadami a způsobuje zpomalení růstu, stejně jako pubertu. V dospělosti způsobuje nedostatek růstového hormonu zvýšené ukládání tělesného tuku. Byly detekovány geny IEBH1 a LIHA3, které řídí vývoj hypofýzy a různých struktur předního mozku, stejně jako gen PJAOR1, který kontroluje zrání buněk přední hypofýzy [19]. Mutace těchto genů vedou k nedostatku růstového hormonu,

nebo polymormonální nedostatečnost. Mutace v genu receptoru růstového hormonu se ztrátou funkce vedou k rozvoji Laronova syndromu.

Od roku 1985 se v klinické praxi používají preparáty rekombinantního humánního růstového hormonu. Podle materiálů Mezinárodní vědecké společnosti pro studium růstového hormonu -

STH (2001) přibližně 100 000 dětí po celém světě obdrží léčbu rekombinantním humánním růstovým hormonem. Před tím, od roku 1958, byly ve všech zemích používány výhradně somatotropní hormonální preparáty získané extrakcí z lidských hypofýz. Geneticky modifikované somatotropinové léky dosáhly významného pokroku při léčbě pacientů se somatotropní insuficiencí, tj. S možností dosáhnout normálního růstu a plnohodnotné kvality života těchto lidí [20].

Nadbytečný růstový hormon v předpubertálním období - dokud nejsou zóny růstu uzavřeny - vede k gigantismu. Po pubertě, kdy jsou epifýzní desky uzavřeny a prodloužení kostí se zastaví, nadbytek růstového hormonu způsobuje akromegaliu.

První zpráva o akromegalii byla vyslyšena v roce 1772 na schůzi Akademie chirurgie ve Francii.

V roce 1912 pan Cushing a S. Benda poprvé vyjádřili hypotézu o vývoji akromegalie způsobené hyperfunkcí 9

hypofýza (acidofilní nádor).

V současné době se v patogenezi vývoje somatotropinu věnuje značná pozornost permissivnímu účinku somatoliberinu, jakož i mutacím alfa podjednotky proteinu G. V důsledku tvorby Gsp-onkogenu se receptory somatoliberinu příliš aktivují a rozvíjí se hyperplazie a autonomní sekrece růstového hormonu pomocí somatotrofů [21, 22].

U hypofyzárních somatotropinomů je zjištěna nižší frekvence pro zvýšení aktivity jiných buněčných proto-onkogenů, zejména proteinové kinázy C (PKC), enzymu rodiny proteinů vápníku a fosfolipidů. RCC, který je důležitým enzymem v přenosu buněčných signálů v hypofýze, stimuluje forbol estery, které podporují vývoj nádorů.

Kromě toho se invazivní růst nádoru kombinuje s detekcí mutace V3 v oblasti alfa isoformy PKC.

Úloha mutací silného onkogenu, genu transformujícího nádor hypofýzy, PTTO, není také vyloučena v hypofyzární tumorigenezi [21]. Zvýšená exprese tohoto onkogenu o více než 50% byla pozorována u většiny somatotropinu hypofýzy a nejvyšší exprese v aktivních nádorech s invazí do sfénoidní kosti. Zvýšená exprese PTTO vede k narušení separace chromozomů, což vede ke ztrátě nebo vzniku přebytečného chromozomu. Následná chromozomální aneuploidie může vést k aktivaci protoonkogenů nebo ztrátě heterozygotnosti genů potlačujících nádor [23].

Klinický obraz u pacientů s akromegalií se skládá z příznaků způsobených nadměrnou sekrecí růstového hormonu / IGF-1, a zahrnuje otok měkkých tkání, zvětšení velikosti kruhu a boty, zvýšené pocení, zhrubnutí obličejové rysy, prognathism, rozšířené jazyka, bolesti kloubů, noční apnoe, poruchy metabolismu uhlohydrátů, arteriální hypertenze. Acromegalie je pomalu progresivní onemocnění. Od výskytu prvních příznaků onemocnění zpravidla do stanovení diagnózy trvá přibližně 8 let [24]. V tomto případě není příčinou léčby pacienta často charakteristické změny

neniya vzhled, a pozdní komplikace aromegalii, jako jsou kardiovaskulární a onemocnění dýchacích cest, jakož i zhoubné nádory (rakovina tlustého střeva a rakoviny prsu), příznaky způsobené kompresí nádorové tkáně obklopující struktury: poškození zraku v důsledku stlačení optických nervů, bolesti hlavy a další. Pozdní diagnóza akromegalie vede k časné invaliditě pacientů, stejně jako výraznému snížení průměrné délky života (10-15 let) a zvýšené úmrtnosti. Od ledna 2005 působí v Ruské federaci jednotný registr pacientů s akromegalií, což významně zvýšilo detekci onemocnění v regionech. Kromě toho práce registru umožnila této skupině pacientů zavádět technickou pomoc a organizovat dynamické sledování. Existuje několik hlavních metod léčby pacientů s akromegalií: chirurgická, radioterapie, léky a kombinované. Zlepšení transsphenoidálního přístupu činí tento typ léčby výběrovou metodou pro mikroadenomy a endobuněčné nádory [25]. Úspěšná operace vede k rychlému poklesu hladiny somatotropinu a v některých případech k léčení této nemoci. U 40-60% pacientů je však kvůli velké velikosti a invazivnímu růstu 10. tumoru nemožné radikální odstranění somatotropinomů a je zapotřebí další terapie. Otázka taktiky řízení pacientů po neúčinné chirurgické léčbě zůstává kontroverzní. Opakované chirurgické zákroky, radiační nebo léková terapie (analogy soma-tostatinu, agonisty dopaminu) mohou být diskutovány mezi možnými způsoby další léčby. Opakovaná operace je spojena s vysokým rizikem pooperačních komplikací, výsledek radiační léčby je časově zpožděn a je doprovázen povinným vývojem hypopituitismu. Při volbě léčebné léčby jsou upřednostňovány analogy somatostatinu, které jsou považovány za efektivnější a bezpečnější ve srovnání s agonisty dopaminu, nicméně tyto léky se vyznačují vysokým nákladem a bolestivým (parenterálním) způsobem podávání. Kromě toho přibližně 1/3 pacientů léčených analogy somatostatinu nedosahuje remise této nemoci [26]. Citlivost na léky závisí na přítomnosti somatostatinových receptorů v nádorových buňkách. V některých případech zvyšuje účinnost léčby analogy somatostatinu a umožňuje jejich kombinované použití s ​​dopaminovými agonisty, což je zjevně způsobeno úlohou dopaminových receptorů [27]. Včasná a přiměřená léčba této nemoci může snížit riziko úmrtí u pacientů s akromegalií na úroveň obecné populace [28].

Syndrom hyperprolaktinémie. Prolaktin

Prolaktin je polypeptidový hormon produkovaný adenohypofýzou. Syntéza prolaktinu je stimulována mnoha liberiny (faktory uvolňující prolaktin), včetně vazoaktivního peptidu tenkého střeva, tyroliberinu a prolaktoliberinu. Hlavním inhibičním faktorem při syntéze prolaktinu je dopamin produkovaný v hypotalamových neuronech. Při vysoké sekreci prolaktinu je stimulace produkce dopaminu v hypotalamu a sekrece prolaktinu

tina je snížena. Produkce prolaktinu je také stimulována estrogenem a hormonálním komplexem doprovázejícím těhotenství [9, 10].

Hyperprolaktinémie je nejběžnějším biochemickým markerem dysfunkce hypotalamu a hypofýzy, kterou endokrinologové čelí v klinické praxi. Navzdory skutečnosti, že prolaktinóza činí až 45% celkového počtu adenomů hypofýzy, jsou nejen příčinou hyperprolaktinémie [29]. Zvýšená sekrece prolaktinu může být pozorována v různých klinických a fyziologických stavech (stres, laktace), přičemž se užívají určité léky. Hyperprolaktinémie doprovázeno nemocí, které vedou k narušení funkce hypotalamu: různými infekcemi, infiltrativních procesů, nádorů (gliom, meningiom), poškození hypofýzy různých etiologií, poruch dalších žláz s vnitřní sekrecí - sekundární hypotyreózy, ektopické sekrece hormonů, syndromu polycystických ovarií, závažné somatické stavu.

Nejčastější a významné klinické projevy hyperprolaktinémie u žen: menstruační poruchy, neplodnost, psycho-emoční poruchy, obezita, nadměrný růst vlasů; muži - impotence, neplodnost. Téměř 19% pacientů s neplodností má zvýšené hladiny prolaktinu a u pacientů s amenoreou se hyperprolaktinémie vyskytuje u každé čtvrté ženy. Frekvence hyperprolaktinémie u mužů s erektilní dysfunkcí je až 20%, přičemž neplodnost - až 30% [30].

Vedoucím místem léčby hyperprolaktinémie je farmakoterapie s dopaminovými agonisty [31]. Přípravky schopné snižovat vylučování prolaktinu jsou rozděleny do 2 skupin: deriváty alkaloidů ergot (ergoline) a derivátů alkaloidů jiných než ergot (neergolinu). Neergolinové přípravky jsou odvozeny od tricyklických benzoguaninů, syntetizovaných specificky pro snížení hladin prolaktinu (Norprolac); mají selektivní a dlouhodobé působení. Agonisté dopaminu snižují syntézu a sekreci prolaktinu, snižují velikost laktotrofů a také inhibují proliferaci buněk, což zase umožňuje dosáhnout významného snížení velikosti nádoru. Mnoho studií prokázalo účinnost dopaminových agonistů, srovnatelných s transnasální adenomektomií [32, 33]. Navzdory úspěchům lékové terapie při léčbě hyperprolaktinemie, potřebu chirurgické léčby, radiační terapii v případě rezistence na léky terapie je stále otevřené, takže vývoj algoritmů pro léčbu hyperprolaktinemie syndromu zůstává v platnosti i směr klinického výzkumu.

Zvláštní pozornost je věnována otázce hyperprolaktinémie a těhotenství. Na pozadí korekce hyperprolaktinemie pomocí léků - agonistů dopaminu, ovulace a následně fertilita se obnoví ve více než 90% případů. Mnoho pacientů v období reprodukčního plánování plánuje těhotenství otázky: jak agonisté dopaminu ovlivňují plodový vývoj plodu a jaký je účinek samotného těhotenství na nádor. Ve studii C. Gemze11 et al. analyzovala data 187 pacientů s těhotnými prolaktinomy [34]. Klinicky významné zvýšení rizika

Velikost hypofyzárních mikroadenomů během těhotenství dosahuje 5,5%. V souvislosti s nárůstem velikosti makroenémom hypofýzy v těhotenství je riziko výrazně vyšší - 25-50%. Použití agonistů dopaminu v těchto případech spolehlivě snižuje závažnost příznaků zvýšení velikosti nádoru. Snad použití agonistů dopaminu pro profylaktické účely během těhotenství by zabránilo dalšímu růstu nádoru, zabránilo ukončení těhotenství a nouzové trans-fenoidní adenomektomii v některých případech. Dlouhodobé pozorování dětí narozených ženami, jejichž těhotenství se vyskytlo během užívání bromokriptinu, neodhalilo žádnou patologii [35, 36]. Zdraví těchto dětí se neliší od průměrného počtu obyvatel.

Navzdory rostoucímu počtu pacientů, u kterých se těhotenství vyvinulo na pozadí hyperprolaktinmie, výsledky výzkumu zůstávají kontroverzní a vyžadují další komplexní studium průběhů těhotenství, pracovních a perinatálních výsledků.

Reprodukční systém: gonadotropní hormony

Reprodukční systém je pod přímým vlivem hypotalamo-hypofyzárního systému. V hypotalamu je hormon uvolňující gonadotropin syntetizován a vylučován (uvolňující hormon hormonu snižujícího loutnu, gonadoliberin). Včasné zahájení puberty závisí na sekrece pulzní estrus-doliberina, stimuluje uvolňování gonadotropinů adenohypofýzy - luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH), které řídí funkce pohlavních žláz. Pulzní rytmová sekrece GnRH je ovlivněna řadou neurotransmiterů a neuromodulátorů. Norepinefrin, neuropeptid U stimulující aminokyseliny (glutamát), oxytocin, endotelin, galanin a peptid aktivující adenylcyklasu hypofýzy mohou mít stimulující účinek na sekreci GnRH. Prepubertální růst hormonu uvolňujícího gonadotropin je inhibován nízkou koncentrací sexuálních steroidů, stejně jako opioidními peptidy a kyselinou gama-aminomáselnou prostřednictvím mechanismů centrálního nervového systému. Kyselina gama-aminomaslová blokuje uvolňování GnRH v pubertě, ale stimuluje perinatální a prepuberální hormon uvolňující gonadotropin [9, 10].

Gonadotropiny - luteinizační a folikuly stimulující hormony - stimulují vývoj a fungování pohlavních hormonů, puberty, regulují reprodukční funkci. U žen FSH indukuje stimulaci vaječníkových folikulů a produkci estrogenů u mužů, spermatogenezi. Luteinizační hormon indukuje produkci testosteronu u mužských pohlavních hormonů a u žen změny ve vaječníku vedou k produkci ovulace a progesteronu. Estrogeny, gestageny a androgeny regulují sekreci gonadotropinů mechanismy pozitivní nebo negativní zpětné vazby v závislosti na pohlaví, koncentraci steroidního hormonu a jeho vztahu k jiným steroidům.

Naléhavost poruch pohlavního vývoje u dětí a dospívajících je nepochybná, protože jsou spojeny nejen s patologií orgánových systémů, ale také s psycho-emocionálními poruchami.

malou úpravu. Složitá situace pacientů s poruchou sexuálního vývoje je zhoršována skutečností, že ve vztahu k těmto osobám je stále povoleno velké množství terapeutických a diagnostických chyb. Dysregulace hypotalamo-hypofyzárně-gonadotropní funkce v dětství a dospívání je základem syndromu zpožděného pohlavního vývoje nebo předčasné puberty.

Předčasná puberta je založena na heterogenních příčinách. Přidělit skutečné nebo centrální formy, patogeneze, které je v důsledku předčasné činnosti osy hypotalamus-hypofýza, a falešné (periferní tvar) spojené s předčasným sekrece pohlavních hormonů nebo nadledvin nádorů (bez ohledu na gonadotropiny). Předčasná puberta závislá na gonadotropinu může být způsobena familiární predispozicí (idiopatickou variantou), nádory nebo jinými patologickými procesy v oblasti hypotalamus-hypofýza. Vzácnou příčinou centrálního předčasného dozrávání je dědičný syndrom Russell-Silver, doprovázený mírně nadměrnou produkcí gonadotropinů z raného dětství. Nejčastější komplikace skutečného předčasného sexuálního vývoje je v dospělosti krátká. Zpoždění růstu závisí na době onemocnění [37]. Cílem léčby předčasného sexuálního vývoje je potlačení hormonů stimulujících lutei a folikuly stimulujících hormonů.

Syntetické analogy gonadoliberinu, které způsobují desenzibilizaci receptorů na gonadotropních buňkách adenohypofýzy, se tak úspěšně používají a tím potlačují pulzní sekreci LH a FSH [38]. Po přerušení léčby se funkce hypothalamus-hypofýza-gonadální systém rychle obnoví a obnoví se sexuální vývoj.

Pubertalní zpoždění může být spojeno s porušení osy hypothalamus-hypofýza-gonáda na jedné z úrovní. Příčinou vzniku funkčního zpoždění v pubertě je porucha na úrovni centrální nervové soustavy spojená se zahájením pulzní sekrece GnRH. Vrozené nebo získané anomálie centrální nervové soustavy a osy hypotalamus-hypofýza struktury způsobit úplné nebo částečné porušení hypotalamu vylučovat GnRH nebo hypofýzy - LH a FSH, což vede k vývoji hypo-gonadotropní hypogonadismu. Porucha gonád, vrozená nebo získaná povaha, spočívající v jejich neschopnosti vyvinout dostatečný počet pohlavních hormonů, je základem hypergonadotropního hypogonadismu. V klinické praxi ve většině případů dochází k funkční zpoždění puberty, a jen 0,1% dospívajících způsobuje opožděné puberty mít organický charakter, v důsledku gipofizarnogonadnoy patologii nebo patologie žláz systému [37].

Inhibice růstu, kostní stáří, puberta dítěte jsou symptomy mnoha patologických stavů endokrinního systému s anabolickým deficitem a přebytkem katabolických účinků. Kombinované působení hormonů zajišťuje normální růstové a vývojové procesy. Diagnóza těchto stavů je poněkud obtížná, protože hormonální dysfunkce se ne vždy projeví jasně a jednoznačně a jsou často maskovány komorbiditami.

Nejdůležitějším klinickým problémem puberty dětí je diferenciální diagnostika různých etiologií onemocnění, zejména v rámci dědičných genetických syndromů. Je nesporné, že vývoj diagnostiky DNA se zdá být prioritou v oblasti dědičných onemocnění u dětí, včetně velkého zájmu věnovaného možnostem prenatální diagnostiky.

Preimplantační genetická diagnostika je analýza genetických poruch u embryí před jejich implantací v děloze, která byla umožněna během in vitro fertilizačního cyklu (IVF).

Poprvé byla v roce 1990 provedena předimplantační genetická diagnostika (PGD). V současné době se PGD provádí v mnoha zemích, které aktivně rozvíjejí technologie asistované reprodukce. Metody prenatální diagnostiky zahrnují fluorescenční in situ hybridizaci (FISH) a polymerázovou řetězovou reakci (PCR). Metoda FISH umožňuje určit pohlaví embrya, identifikovat chromozomální aberace a PCR se používá k detekci abnormalit ve struktuře genu [39].

Možnost diagnostiky ještě před nástupem těhotenství je hlavní výhodou předimplantace.

genetické diagnostiky genů. Rizika potratů jsou z genetických důvodů minimalizována. Navíc se v cyklu získává několik embryí, které vám umožní vybrat embryo bez genetické poruchy. Nevýhody této metody spočívají v tom, že je zapotřebí projít léčebným cyklem IVF a relativně vysokými náklady. Nicméně výhody a zkušenosti s použitím v různých klubech po celém světě prokazují účinnost této technologie. Dnes předimplantační diagnostika poskytuje pacientům s dědičnými nemocemi alternativní způsob, jak snížit riziko vzniku dítěte s genetickým onemocněním.

Moderní neuroendokrinologie je rychle se rozvíjející obor lékařské vědy, zkoumající komplexní interakci nervového a endokrinního systému. Nejnovější metody molekulární biologie, radioimunologicky a enzymové imunoanalýzy studie zobrazovací pokrok revoluci v pochopení příčin poruch neuroendokrinních, jakož i otevřely nové perspektivy v diagnostice a léčbě nemocí hypotalamus-hypofýza systému.

1. Scharrer E. Die Lichtempfindilichkeit blinder Elritzen (Untersuchungen uber zwischenhirn der Frische, Z.Vergleich.Physiol., 1928; 7: 1-38.

2. Scharrer E. Scientia. 1952; 46: 177-183.

3. Polenov A.L. Hypothalamic neurosecretion. L., 1968.

4. ^ kfelt T, Johansson O., Efendic S. et al. Existují nervy somatostatinového kontaminace v střevě střev? Imunohistochemický důkaz nového typu periferních nervů. Experientia.1975.

5. ^ kfelt T, Johansson O., Ljungdahl a kol. Peptidergické neurony. Nature.1980; 284 (5756): 515-521.

6. Inagaki S., Kitos S. Peptidy v periferním nervovém systému. Progr Brain Res. 1986; 66: 269-316.

7. Akmaev I.G. Strukturální základy mechanismů hypotalamické regulace endokrinních funkcí. M.: Věda. 1979

8. Pelletier G. Hypothalamus a endokrinní funkce. Ed. F. Labrie a kol. N.Y: Plenum Press. 1976, str. 433-450.

9. Kettayl V.M., Arches A.R. Patofyziologie endokrinního systému M.: Bin. 2009. str. 32-40.

10. Mehlmed S., Polonsky K.S., Larsen P.R., Kronenberg H.M. Eds. Williams učebnice endokrinologie, 12 ed. 2011. R. 8.

11. Babichev V.N. Receptory steroidních hormonů a jejich role ve vývoji nádorů hypofýzy. Endokrinologické problémy. 2004; 50 (5): 49-54.

12. Maisello D. Shomo melange hypofyzární tumorogenezi. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia a Metabolisma. 2005; 49 (5): 12-14.

13. Pivonello R. Dopamin D2 receptor v lidské normální hypofýze. JHormones. 2006; 5 (1): 45.

14. Chee G.M., Mathias D.B., James R.A., Kendall-Taylor P. Transsphenoidální chirurgie hypofýzy v Cushingu Endocrinol (Oxf). 2001; 54: 617-626.

15. Kolesnikova G.S., Goncharov N.P., Zhimiri-kina M.L. a další. Funkční stav hypofyzárního systému dlouhodobě po protonovém ozáření u pacientů s Itsenko-Cushingovou chorobou. Moderní technologie v endokrinologii. M., 2009, str. 107.

16. Patil C.G., Veeravagu A., Prevedello D.M. et al. Výsledky po opakované transphenoidní operaci pro recidivující Cushingovu chorobu. Neurochirurgie. 2008; 63 (2): 266-270. [Diskuse 270-271].

17. Liubinas S.V., Porto L. D., Kaye A.H. Léčba recidivující Cushingovy nemoci. J Clin Neurosci. 2011; 18 (1): 7-12. [Epub 2010, září 18].

18. Colao M.D. et al. Skupina Pasireotide B2305. N Engl J Med. 2012; 366: 914-924.

19. Chikulaeva O.A. Molekulární genetické, hormonální a imunologické vlastnosti vrozené somatotropní insuficience u dětí. M., 2005. s. 40.

20. Dedov I.I., Peterkova V.A., Nagaeva E.V. HGH v moderní klinické praxi. Lékař. 2007; 2: 22-27.

21. Dedov I.I., Vaks V.V. Molekulární genetické aspekty patogeneze nádorů hypofýzy. Aktuální problémy neuroendokrinologie: Konference. M., 2003. str. 41-45.

22. Barlier A., ​​Gerard C. Oncogene gsp a nadměrná exprese Gsa v biologické hypofyzární buňce. Endokrinní. 2007; 14. [Abstrakty].

23. Zhou C., Wawrowsky K., Bannykh S. a kol. E2F1 indukuje expresi genu transformujícího nádor hypofýzy (PTTG1) v nádorech lidské hypofýzy. Mol Endocrinol. 2009; 23 (12): 2000-2012. [Epub 2009, 16. října].

24. Nabarro J.D. Acromegalie. Endocrinol (Oxf). 1987; 26 (4): 481-512.

25. Cook D.M., Ezzat S., Katznelson L. a kol. AACE a AACE

léčba akromegalie. Endocrinol Pract. 2004; 10 (3): 213-225.

26. Freda P.U., Katznelson L., Aart J. a kol. Dlouhodobě působící somatostatinová analogová terapie akromegalie: metaanalýza. J Clin Endocr Metab. 2005; 90 (8): 4465-4473.

27. Ferone D., Gatto F., Arvigo M. a kol. Klinicko-molekulární rozhraní somatostatinu, dopaminu a jejich receptorů v patofyziologii hypofýzy. J Mol Endocrinol. 2009; 42 (5): 361-370. [Epub 2009 Jan 13].

28. Swearingen, B., Barker, F. G., Katznelson, L. a kol. Dlouhodobá mortalita po transphenoidní chirurgii a adjuvantní léčba akromegalie. J Clin EndocrMetab. 1998; 83 (10): 3419-33426.

29. Erfurth E.M., Bulow B., Mikoczy Z. et al. Existuje nárůst nádorů mozku po operaci? Endocrinol (Oxf). 2001; 55: 613-616.

30. Gerasimov, G.A. Diferenciální diagnostika

a léčba adenomů hypofýzy a syndromu hyperprolaktinémie. Autor. dis.. Dr. zlato vědy. M., 2001, s. 40.

31. Dědové I.I., Melnichenko GA., Romantsova TI. Syndrom hyperprolaktinémie. M.: Triáda. 2004. str. 304.

32. Colao A., Di Sarno A., Landi M.L. et al. Snižování makroprolaktinomu během léčby kabergolinem

agenti: prospektivní studie u 110 pacientů. J Clin Endocrinol Metab. 2000;

33. Nomikos P., Buchfelder M., Fahlbusch R. Současné řízení prolaktinomů. J Neurooncol. 2001; 54 (2): 139-150.

34. Gemzell C., Wang C.F. Adenom hypofýzy. Fertil Steril. 1999; 31: 363-372.

35. Raymond J.P. Následné sledování dětí narozených z matky léčené bromokriptinem. Horm Res. 1985; 22: 239-246.

36. Rashidova E.Yu. Reprodukční zdraví děvčat, které se narodily z těhotenství indukovaných bromokriptinem. Autor. dis..cand. zlato vědy.

37. Dědové I.I., Semicheva TV., Peterkova V.A. Sexuální vývoj dětí: Norma a patologie. M., 2002.

38. Bertelloni, Baroncelli G., Sorrentino M.C. et al. Je to efekt femailu. Eur J Pediatr. 1998;

39. Sborník XX. Výroční mezinárodní konference RAHR "Reprodukční technologie dnes

a zítra. " Moskvě 2010. s. 30-31. 13

KONTAKTNÍ ÚDAJE Ivan Ivanovič Dedov, akademik ruské akademie věd a ruská akademie lékařských věd, prezident Ruské akademie lékařských věd, ředitel FSBI Endokrinologického výzkumného centra Ministerstva zdravotnictví a sociálního rozvoje Ruska Adresa: 117036, Moskva, ul. Dmitrij Ulyanov, 11 Tel. (499) 124-43-00

Melnichenko Galina Afanasyevna, akademik RAMS, ředitel Ústavu klinické endokrinologie, FSB ENC

Ministerstvo zdravotnictví Ruska, Moskva

Adresa: 117036, Moskva, ul. Dmitrij Ulyanov, 11