Inzulíny New Nordisk: působení, složení a výrobce

• Důvody

Farmaceutická společnost Novo Nordisk, založená z podnětu Nobelovy ceny za fyziologii a medicínu pana Dana Augusta Krogha jako inzulínové produkční společnosti, oslavila své 90. výročí v únoru 2013. Na rozdíl od jiných velkých farmaceutických společností vyrábějících inzulín spolu s dalšími různými léčivými přípravky si Novo Nordisk od roku 1923 vybral specializaci a přijalo heslo "Žijte, dobývejte cukrovku!"

Vedoucí zastupitelstva Novo Nordisk v Rusku a SNS Sergey Smirnov

Během devítileté historie bylo v laboratořích společnosti provedeno mnoho vynikajících objevů v oblasti léčby diabetu, bylo vyvinuto velké množství nových léků. Dnes je Novo Nordisk lídrem ve světě ve vývoji a výrobě léků pro léčbu diabetu, protože je jedinou společností s kompletní nabídkou moderního inzulínu.

Napodobování přírody není snadné

"Naši vědci jsou neustále znepokojeni otázkou, jak zlepšit výrobní technologii přípravků na bázi proteinových molekul, aby se aktivoval inzulínový akční profil blíže působení inzulínu, který se přirozeně produkuje u zdravých lidí," říká Dr. Mads Krogsgor Thorsen, Prezident a hlavní vědecký pracovník společnosti Novo Nordisk. - Na tom dnes pracujeme. Nemyslíme si na pět let - myslíme si to už desetiletí. Takový dlouhodobý přístup nám pomáhá rozvíjet stále více nových generací inzulínových přípravků. "

Biologické přípravky na bázi proteinových molekul - terapeutické bílkoviny - se výrazně liší od tradičních chemických léků: působení chemického činidla je zaměřeno na zablokování určitého procesu v těle v konstantním režimu a velké molekuly bílkovin, jako je například inzulín, stimulují proces pouze v případě nutnosti. U zdravého člověka je inzulín produkován pankreasem a okamžitě vstupuje do mikrocirkulace, působí cyklicky s charakteristickými vrcholy při jídle, stejně jako udržuje stabilní bazální hladinu mezi jídly a v noci. U diabetu se inzulin podává subkutánně. Změna cesty podání v těle mění svůj profil činnosti. Vědci společnosti Novo Nordisk musí důkladně studovat bílkoviny, aby pochopili, které aminokyseliny mohou nebo nemohou být nahrazeny, aby poskytly specifické vlastnosti přípravku, ale současně se vyhnuly nežádoucím změnám v jejich vlastnostech. Pro dosažení požadovaného výsledku, například pro prodloužení působení proteinu, se také používá přídavné boční řetězce.

Nyní se vyvíjí 12 různých léků na diabetes, které, stejně jako předtím, zůstávají hlavní činností společnosti Novo Nordisk. "Spolupracovali jsme s touto chorobou už od doby, kdy nikdo nikoho nezajímal," říká pan Thomsen. "Máme jedinečné výzkumné schopnosti a teprve teď začínáme pochopit, kolik toho může udělat pro lidi s diabetem."

Inzulínové portfolio "Novo Nordisk"

Problém monitorování nebo spíše sebepozorování nad diabetem je často obtížný úkol pro pacienty i v zemích s pokročilým systémem zdravotní péče. Průzkum provedený v roce 2010 v osmi zemích za účasti 3 000 respondentů ukázal, že třetina respondentů postrádá injekci inzulínu předepsanou lékařem, zatímco 9 z 10 respondentů by chtělo užívat inzulín méně než jednou denně, aby účinně kontrolovalo cukrovku. Proto se specialisté společnosti neustále zabývají vývojem nových zlepšených léků, které splňují individuální potřeby pacientů. Vývoj technologií genetického inženýrství přispěl k vytvoření portfolia moderního inzulínu (inzulínových analogů), který vám umožní efektivně a bezpečně dosáhnout a udržet cílovou hladinu glukózy v krvi, s přihlédnutím k charakteristikám onemocnění, jakož i mezinárodním a národním doporučením.

Přísná kontrola hladiny cukru v krvi je nezbytná pro snížení rizika závažných komplikací a účinnější léčby. Úspěch léčby je navíc ovlivněn zvláštnostmi metabolismu v důsledku rasy a etnického původu. K zahájení léčby inzulínem doporučují léčebné pokyny buď moderní, dlouhodobě působící inzulín, nebo v některých zemích předem smíšený dvoufázový inzulín.

Inzulinová terapie může být zintenzívněna dvěma způsoby: použitím moderního předem smíseného inzulínu nebo přidáním inzulinu s krátkodobým účinkem inzulinu s dlouhým účinkem na dlouhodobě působící inzulín. Portfolio společnosti je jiné, protože umožňuje měnit výběr léčby a používat princip individualizace inzulinové terapie.

Levemir® je moderní inzulín s dlouhým účinkem pro jednorázovou denní injekci (a případně dvakrát denně), určený k léčbě diabetes mellitus typu 1 a typu 2. Levemir® je oficiálně schválen pro použití u dětí ve věku od 2 let a je prvním bazálním analogem inzulinu, který je povolen užívat během těhotenství. Použití léku Levemir® na začátku inzulinové terapie umožňuje dosáhnout optimální kontroly glykemie a má méně výrazný vliv na tělesnou hmotnost. To je důležité, protože zavedení inzulínu je již dlouhou dobu spojeno se zvýšením tělesné hmotnosti, což podle odborníků představuje překážku nástupu inzulinové terapie.

NovoRapid® je nejběžnější inzulín s ultra krátkým účinkem na světě, který užívá během jídla. Toto je nejvíce předepsaný krátkodobě působící inzulin u diabetes mellitus typu 1 a 2. Kromě toho je schválena pro těhotné a kojící ženy. Pacienti s nedostatečnou kontrolou hladiny cukru během léčby bazálním inzulínem k dosažení cílů léčby se doporučují zesílit pomocí inzulinu NovoRapid®.

NovoMix®30 je dvoufázový moderní inzulín, který uspokojuje potřebu inzulínu jak během jídla, tak mezi jídly. Může být použita jak pro začátek, tak pro intenzifikaci inzulinové terapie. Používá se hlavně k léčbě diabetu 2. typu.

Inzulíny Levemir® a NovoMix® v roce 2010 dosáhly úrovně trhavin: prodej každého z nich přesáhl za 12 měsíců 1 miliardu dolarů. Inzulín NovoRapid® se stal dvojitým trhákem, tzn. jeho tržby činily více než 2 miliardy dolarů ročně. Všechny moderní inzulíny přípravku Novo Nordisk byly vyšetřeny v randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích. Bezpečnost jejich užívání je sledována postmarketingovými pozorováními. V roce 2010, podle časopisu RD Directions Magazine, nejdůležitější publikace analyzující nejúspěšnější obchodní strategie a řešení v oblasti léčiv a biotechnologií, byl Novo Nordisk již druhý rok po sobě uznán jako společnost s "nejlepším portfoliem vývoje diabetu".

Glukagon-podobný peptid 1 - nová třída léčby cukrovky

Antidiabetické portfolio naší společnosti není omezeno na inzulín. U diabetes mellitus typu 2 je prvním krokem léčby změna životního stylu pacienta a použití tablet nebo GLP-1 (Viktoza®). Při nedostatečné účinnosti těchto opatření může být pacientovi přidělen inzulín. S uvedením produktu Victoza® v roce 2009 vstoupil Novo Nordisk do nového segmentu trhu s léčbou cukrovky: analogy GLP-1. Viktoza® má 97% podobnost s přirozenými hormony gastrointestinálního traktu. Léčba přípravkem Viktoza® se podává jednou denně a jako přírodní GLP-1 lék stimuluje sekreci inzulínu pankreatickými beta buňkami pouze při zvýšené hladině cukru v krvi.

Léčba GLP-1 je velkou inovací v léčbě diabetu typu 2, neboť snížení hladin glukózy v krvi způsobené tímto léčivem není téměř doprovázeno rizikem hypoglykemie. Léčba je schválena pro použití u dospělých s diabetem typu 2 v případech, kdy změny v životním stylu a léčba metforminem - nejběžnějším léčivem pro léčbu diabetu 2. typu - neumožňují dosáhnout cílové hladiny glukózy v krvi. Za méně než dva roky se společnost Viktoza® stala vedoucí drogou ve třídě GLP-1 na světě a dnes je přítomna na více než 60 trzích. používá ji více než 700 tisíc lidí. V roce 2011 překročila prodejní cena léku Viktoza® více než 1 miliarda dolarů, tj. Nová droga se stala blokádou.

Inzulinoterapie - neustálé hledání rovnováhy

Lidé s diabetem, kteří dostávají inzulinovou terapii, by měli každý den hledat rovnováhu. Nedostatečná dávka léku vede k hyperglykémii a v budoucnu může způsobit takové závažné komplikace jako ztráta vidění, chronické selhání ledvin, amputace dolních končetin. Nadměrná dávka vede k prudkému poklesu hladiny cukru v krvi, k nebezpečnému výskytu život ohrožujícího stavu - hypoglykemického kómatu.

Hypoglykemie, kterou může pacient zastavit příjmem uhlohydrátů, patří do plic. Hypoglykémie se považuje za závažnou, protože pro její odstranění je zapotřebí pomoci jiné osoby pro injekci glukózy, glukagonu nebo pomoc při požití sacharidů pacientovi, který nemůže jíst sám. U diabetických pacientů s dobrou kompenzaci (index glykovaného hemoglobinu, nebo HbA1c, méně než 7,0%) světle hypoglykémie může dojít 1-2 krát týdně. Pokud pacient obdrží léčbu snižující hladinu glukózy a jeho cílová hladina glykémie se blíží normálním hodnotám doporučeným Americkou, Evropskou asociací diabetiků a Ruskou asociací endokrinologů, není možné zcela dosáhnout hypoglykémie při dosažení cílové hladiny glykémie. Současně jsou příznaky nízké hladiny glukózy v krvi velmi nepříjemné: zmatenost, závratě, třes, palpitace srdce a pocení. Rozvíjejí se náhle a téměř všichni diabetičtí pacienti se je snaží vyhnout. Pokud se doba nezačíná léčbu hypoglykemie může vést k záchvatům nebo ztrátě vědomí, a ve vzácných případech - k nevratnému neurologického poškození nebo smrti.

Navzdory vysoké prevalence hypoglykemie obecně je těžká hypoglykemie naštěstí pouze 3-4% ve struktuře úmrtnosti na diabetes mellitus. Proto není překvapující, že mnoho pacientů a dokonce i lékařů odmítá snížit hladinu cukru v krvi na doporučenou úroveň. V důsledku toho se hypoglykemie stává jednou z hlavních překážek dosažení téměř normální hladiny glykémie, která je nezbytná pro prevenci pozdních cévních komplikací diabetu. I když v krátkodobém výhledu nemusí mít vedlejší účinky vysoké hladiny glukózy v krvi velký vliv na kvalitu života, ale v průběhu času se tělo pravděpodobně vyvinou nevratné změny. Evropská prospektivní studie EPIC-Norfolk odhalila přímou souvislost mezi hyperglykemií a rizikem kardiovaskulárních onemocnění (nárůst HbA1c o 1% zvyšuje riziko kardiovaskulárních onemocnění 1,31 krát, p < 0,001) [1]. Сходные данные были получены в исследовании ARIC [2]. Хорошо известное исследование UKPDS [3] показало, что снижение HbA1c на 1% ассоциировалось со снижением риска инфаркта миокарда на 14%, инсульта – на 12%. В исследовании ADVANCE повышение уровня HbA1c на 1% выше 6,5% в отношении микрососудистых осложнений и выше 7% в отношении макрососудистых осложнений ассоциировалось с увеличением на 40% риска микрососудистых осложнений и на 38% – макрососудистых (р < 0,0001). Таким образом, необходимость достижения целевых значений гликемии в настоящее время доказана.

Vývoj výhledu

Hlavním cílem výzkumné společnosti v oblasti diabetu - najít nové způsoby, jak zacházet bezpečně a účinně snižují hladinu glukózy v krvi, a zároveň snižuje riziko nízké hladiny cukru v krvi (hypoglykémie). Jedním ze způsobů, jak snížit riziko hypoglykemie a následně dosáhnout přísnější kontroly hladin cukru v krvi, je použití "speciálního" geneticky upraveného inzulínu, který přesněji simuluje působení inzulínu v těle zdravé osoby.

Ke splnění potřeby bazálního inzulínu byly vytvořeny prodloužené analogy inzulínu. Nicméně i když vykazovaly nižší riziko nadměrné redukce krevního cukru ve srovnání s lidským inzulínem, použití inzulínových přípravků, které jsou dnes k dispozici, je stále spojeno s významnou absorpční variabilitou, která může vést k rozvoji hypoglykemie, která je mimořádně nepříjemná v noci. Kromě toho musí být tyto inzulíny podávány ve stejnou dobu denně. Novo Nordisk proto vyvinul nový lék, inzulin degludek (Tresiba®).

Tresiba® je bazální inzulínový analogický přípravek, který se užívá jednou denně, s plochým profilem účinku, který může snížit riziko hypoglykémie. V případě potřeby můžete upravit dobu podávání inzulínu. Rayzodeg® je rozpustná kombinace přípravku Tresiba® a přípravku NovoRapid® (inzulin aspart), který zajišťuje kontrolu hladiny glukózy v krvi jak po jídle, tak mezi jídly.

Tablety s inzulínem

Kromě nového a vylepšeného injekčního inzulínu Novo Nordisk vyvíjí inzulín pro perorální podávání ve formě tablet. V roce 2012 byly dosaženy povzbudivé výsledky, ale stále existuje mnoho technologických otázek.

Inzulin a GLP-1 - je proteinový komplex léčiva, a když byl podáván v gastrointestinálním traktu, jsou vystaveny trávicích enzymů, které štěpí proteiny, které jsou nezbytné pro trávení a vstřebávání potravy. Současně jsou zničeny proteiny, které by měly zůstat nezměněné. A i kdybychom předpokládali, že jsou nějakým způsobem uchovávány v žaludku, je obtížné tyto molekuly projít membránami intestinálních enterocytů a vstoupit do krevního řečiště.

Kromě toho, proteiny musí být absorbovány do těla v určitém množství a zůstávají v krvi při určité koncentraci pro požadovanou dobu - bez ohledu na to, jak hlad pacienta, právě jedl nebo trpí s průjmem. "Pracujeme na tvorbě inzulinu a GLP-1 pro orální podávání asi pět let. Mohu říci, že když jsme začali, myslel jsem si, že je to téměř nemožné, "říká doktor Peter Kurtshals, senior viceprezident a vedoucí výzkumu cukrovky společnosti Novo Nordisk. "Jsem však povzbuzován dosaženým pokrokem." Mnoho společností se snažilo získat perorální inzulín, ale nikdo nebyl schopen poskytnout důkaz o jejich koncepci, a my jsme už blízko. "

Pohodlí je klíčem k úspěchu

Dnes, když je člověk diagnostikován s diabetem typu 2, je obvykle předepsán léky snižující hladinu glukózy ve formě tablet, jako je metformin. U mnoha lidí s diabetes mellitus 2. typu však dochází k progresi onemocnění v průběhu doby, kdy je nutná inzulínová terapie pro účinnou kontrolu hladiny cukru v krvi. V tomto případě injekce inzulinu vyděsí mnoho. Lékaři jsou často nuceni přesvědčovat a trénovat pacienty pro účinné a bezpečné užívání inzulínu. Proto je přechod k inzulinové léčbě často zpožděn, což může mít vážné zdravotní důsledky.

Inzulin ve formě tablet by pacientům umožnil zahájit inzulinovou terapii dříve a léčebný proces mnohem usnadnit.

Znalosti a zkušenosti

Novo Nordisk je odhodlána zvítězit nad cukrovkou, což vysvětluje významnou investice času a peněz do vývoje orálních forem inzulínu a GLP-1. Peter Kurtskhals se domnívá, že společnost zaměstnává nejlepší odborníky v této oblasti, kteří mají ve svém arzenálu 90 let zkušeností svých předchůdců ve studiu inzulínu a dvacet let zkušeností s GLP-1. To má velký význam při vývoji léků pro orální podávání a je to naše hlavní výhoda oproti konkurenci.

Zatímco Novo Nordisk je odborníkem na studium proteinových molekul, je třeba vytvořit takové orální přípravky, je nutné vyvinout novou technologii, která umožní jejich účinným látkám zasáhnout cíl. Během uplynulých pěti let společnost získala v této oblasti značné znalosti a zkušenosti a dohody o licencích a partnerství byly uzavřeny se společnostmi, které mají technologie pro perorální vstřebávání bílkovinových lékových forem. "Pro Novo Nordisk je tento výzkum novou etapou vývoje: vytváření technologií, zvířecích modelů a návrh experimentálních klinických studií," říká Peter Kurtshals. "V klinických studiích fáze 1 jsou proto dva perorální přípravky na inzulín a tři perorální přípravky s GLP-1."

"Máme dlouhou cestu. Před námi je stále mnoho překážek a stále nejsme přesvědčeni, že je dokážeme překonat, - dodává Peter Kurtshals. "Ale když se podíváme na nápady, které máme a na naše úspěchy, věřím, že Novo Nordisk bude první společností, která vytvoří perorální inzulín a GLP-1."

Odkazy

1. Khaw K.T., Wareham N., Bingham S., Luben R., Welch A., den N. Asociace hemoglobinu A1c s kardiovaskulárním onemocněním a dospělými osobami: European Prospective Investigation on Cancer v Norfolku // Ann. Intern. Med. 2004. Vol. 141 (6). P. 413-420.

2. Ústní hypoglykemická činidla a rozvoj nefatálních kardiovaskulárních příhod u pacientů s diabetes mellitus 2. typu / Hung Y.C., Lin C. C., Wang T.Y., Chang o teplotě tání, Sung F. C, Chen C.C. Diabetes Metab Res Rev. 2013 19. srpna: 10.1002 / dmrr.2444.

3. Studijní skupina UKPDS (Prospective Diabetes Study). Intenzivní kontrola glykémie pomocí sulfonylmočovin nebo inzulinu v porovnání s konvenčním diabetem (UKPDS) / Lancet. 1998. No. 352. R. 837-853.