Možné vedlejší účinky inzulinu

• Prevence

Většina pacientů s cukrovkou je dobře tolerována léčbou inzulinem, pokud se použije správně zvolená dávka. Ale v některých případech může dojít k alergickým reakcím na inzulín nebo k dalším složkám léčiva, stejně jako k některým dalším funkcím.

Lokální projevy a přecitlivělost, nesnášenlivost

Lokální projevy v místě podání inzulinu. Mezi tyto reakce patří bolest, zarudnutí, otok, svědění, kopřivka, zánětlivé procesy.

Většina těchto příznaků má mírné projevy a obvykle připomíná několik dní nebo týdnů po zahájení léčby. V některých případech může být nutné inzulín nahradit přípravkem obsahujícím další konzervační látky nebo stabilizátory.

Okamžitá přecitlivělost - takové alergické reakce jsou zřídka vyvinuty. Mohou se vyvinout jak na samotném inzulínu, tak i na pomocných látkách a projevují se ve formě generalizovaných kožních reakcí:

1. bronchospazmus,
2. angioedém,
3. pokles krevního tlaku, šok.

To znamená, že všechny mohou ohrozit život pacienta. V případě generalizované alergie je nutné lék nahradit krátkodobě působícím inzulínem a také antialergická opatření.

Špatná tolerance inzulínu v důsledku poklesu normální rychlosti prodloužené obvyklé vysoké glykémie. Pokud se takové příznaky objeví, je nutné udržovat hladinu glukózy na vyšší úrovni asi 10 dní, aby se tělo mohlo přizpůsobit normální hodnotě.

Zhoršení zraku a vylučování sodíku

Nežádoucí účinky z pohledu. Silné změny v koncentraci glukózy v krvi v důsledku regulace mohou vést k dočasnému poškození zraku, protože tkáňový turgor a hodnota refrakce čočky se mění, jak se snižuje refrakce oka (hydratační čočka se zvyšuje).

Taková reakce může být pozorována již na začátku užívání inzulínu. Tento stav nevyžaduje léčbu, potřebujete pouze:

• snižte napětí očí
• používat méně počítače
• číst méně
• sledovat méně televize.

Pacienti by si měli být vědomi toho, že to není nebezpečné a během několika týdnů bude jejich vizi obnovena.

Tvorba protilátek proti inzulínu. Někdy s takovou reakcí je nutné upravit dávku, aby se eliminovala pravděpodobnost hyper- nebo hypoglykémie.

Ve vzácných případech inzulín zpomaluje vylučování sodíku, což vede k otokům. To platí zejména pro případy, kdy intenzivní terapie inzulínem způsobuje dramatické zlepšení metabolismu. Inzulínový edém se objevuje na začátku léčby, nejsou nebezpečné a obvykle trvají po 3 až 4 dnech, avšak v některých případech může trvat až dva týdny. Proto je tak důležité vědět, jak vpichnout inzulín.

Lipodystrofie a lékové reakce

Lipodystrofie. Může se projevit jako lipoatrofie (ztráta podkožní tkáně) a lipohypertrofie (zvýšená tvorba tkání).

Pokud vstoupí injekce inzulínu do oblasti lipodystrofie, může se absorpce inzulínu zpomalit, což vede ke změně farmakokinetiky.

Aby se snížily projevy této reakce nebo aby se zabránilo výskytu lipodystrofie, doporučuje se neustále měnit místo vpichu v rámci jedné oblasti těla určeného k podávání inzulinu subkutánně.

Některé léky zhoršují účinek inzulinu na snížení glukózy. Tyto léky patří:

• glukokortikosteroidy;
• diuretika;
• danazol;
• diazoxid;
• isoniazid;
• glukagon;
• estrogen a progestogen;
• somatotropin;
• deriváty fenothiazinu;
• hormony štítné žlázy;
• sympatomimetika (salbutamol, adrenalin).

Alkohol a klonidin mohou vést k posilování a oslabení hypoglykemického účinku inzulínu. Pentamidin může vést k hypoglykémii, která je poté nahrazena hyperglykemií, jako následující akce.

Další vedlejší účinky a akce

Somodžiho syndrom - post-hypoglykemická hyperglykémie, která je důsledkem kompenzačního účinku hormonů proti inzulínu (glukagon, kortizol, růstový hormon, katecholaminy) jako reakce na nedostatek glukózy v mozkových buňkách. Studie ukazují, že 30% pacientů s diabetes mellitus nemá diagnostikovanou noční hypoglykemii, není to problém s hypoglykemickou kóma, ale nestojí za to ignorovat.

Výše uvedené hormony zvyšují glykogenolýzu, což je další vedlejší účinek. Přitom udržuje potřebnou koncentraci inzulinu v krvi. Ale tyto hormony se zpravidla uvolňují v mnohem větších množstvích, než je nutné, a proto je odpověď na glykemie mnohem více než náklady. Tento stav může trvat několik hodin až několik dní a je zvláště výrazný ráno.

Vysoká hodnota ranní hyperglykémie vždy vyvolává otázku: nadměrné množství nebo nedostatek inzulínu přes noc? Správná odpověď bude zárukou toho, že metabolismus uhlohydrátů bude dobře kompenzován, protože v jedné situaci by měla být snížena dávka nočního inzulínu a v jiné - zvýšena nebo jinak distribuována.

Fenomén úsvitu je stav hyperglykémie ráno (od 4 do 9 hodin) kvůli zvýšené glykogenolýze, kdy se glykogen v játrech rozpadá kvůli nadměrné sekreci hormonů proti inzulínu bez předchozí hypoglykemie.

Výsledkem je, že dochází k inzulínové rezistenci a zvyšuje se potřeba inzulínu, a proto lze poznamenat, že:

• bazální potřeba je na paru s od 10 do půlnoci.
• Sníží se o 50% od 12 do 4 hodin.
• Zvyšte o stejné množství od 4 do 9 ráno.

Stabilní glykémie v noci je poměrně obtížné zajistit, protože ani moderní inzulínové přípravky s dlouhodobým účinkem nemohou naprosto napodobovat takové fyziologické změny v sekreci inzulínu.

Během období fyziologicky zapříčiněného snížení nočního inzulínu je vedlejším účinkem riziko noční hypoglykémie při zavádění prodlouženého léku před spaním v důsledku zvýšení aktivity prodlouženého inzulínu. K vyřešení tohoto problému snad pomohou nové prodloužené drogy (bez špičky), například glargin.

K dnešnímu dni neexistuje žádná etiotropní léčba diabetes mellitus 1. typu, ačkoli jsou učiněny pokusy o jeho rozvoj.

Co je nebezpečné předávkování inzulínem a jaké jsou nežádoucí účinky?

Předávkování inzulínem je nouzová situace, bez ohledu na příčinu, která ji způsobila, a vyžaduje okamžitou odpověď pacienta a pokud je tato pomoc nemožná od ostatních.

Obecné informace

Inzulin je hormon produkovaný beta buňkami ostrovů Langerhans v pankreatu. Syntéza inzulínu je vždy narušena poškozením žlázy. Současně jsou narušeny nejen sacharidy, ale i všechny druhy metabolismu.

Jako lék se začal používat od roku 1922 k léčbě diabetu 1. typu. Obecné představy o inzulínu Hormon je zodpovědný za příjem glukózy buňkami těla štěpením glukózy z potravy.

Kvůli tomu jsou buňky nasyceny energií. Přebytečná glukóza se vždy deponuje jako glykogenní depot v játrech a v případě potřeby se spotřebuje. Později z této zásoby vzniká cholesterol. A to se také děje s účinkem inzulínu.

Stejně jako nějaký hormon je nutné v přesné dávce, jakékoliv jeho výkyvy ohrožují tělo nepříjemností. S nedostatkem cukru se hromadí v nádobách, začne se na ně usadit.

Výsledkem je hyperglykémie. Časem to vede k rozvoji diabetu 1. typu. Lékaři také nazývají absolutní nedostatek inzulínu. Lékař může předepsat inzulín ve formě injekcí jako náhradní léčbu.

Pozitivní účinek inzulinu:

• stimuluje syntézu bílkovin, chrání jejich molekulární strukturu;
• podporuje růst svalů;
• díky tvorbě glykogenu pomáhá udržovat energii ve svalech.

Nežádoucí účinky a účinky inzulinu, tj. jeho negativní strana je:

• podporuje akumulaci tuků účastí na blokování lipázy;
• zvyšuje produkci LCD;
• zbavuje stěny elasticity krevních cév a zvyšuje krevní tlak;
• podílí se na vzniku atypických buněk.

Obvykle je množství inzulinu v krvi v rozmezí 3 až 28 μED / ml.

Hlavním příznakem diabetu 1. typu je hyper- nebo hypoglykemie. Při absenci opatření k jejich odstranění v čase se tyto podmínky mohou změnit na kóma.

Použití inzulínu

Inzulín je používán nejen pro léčbu diabetiků, ale v mnoha dalších případech často neoprávněný. Například kulturisté ji používají jako anaboliku, ačkoli tento účinek hormonu nebyl potvrzen lékařem. Takoví milovníci navíc k sobě přidělují, což se nedá bez následků. Navíc mladé diabetické ženy mohou často užívat inzulín k regulaci tělesné hmotnosti; dospívajících v boji proti drogové závislosti.

Dávky inzulinu u lékaře pro pacienta jsou vždy individuálně vybírány, pro které jsou prováděny pravidelné měření krevního cukru, jsou vzaty v úvahu obecný stav, věk a úroveň porušení na straně pankreatu. Při inzulinové terapii je nutná nejpřísnější kontrola. Z tohoto důvodu by pacient měl mít vždy po ruce glukometru. Chcete-li změnit dávku léku nebo odmítnout injekci, je to sami kategoricky nemožné.

Dávkování inzulínu

Bezpečné dávkování léku bez komplikací pro zdravé lidi - 2-4 U. U diabetiků však nárůst dávky léčiva dokonce již u 1ED / kg již má důsledky. Proto se pouze lékaři podílejí na výpočtu denních a jednorázových dávek pro ně podle zvláštních režimů. Pak učí pacienty, jak podávat a kontrolovat inzulín.

Nejsou žádné společné vzory přiřazení, protože se počítá:

• věk pacienta, jeho celkový stav;
• fáze nemoci;
• typ použitého inzulínu;
• denní doba podávání inzulínu;
• používat ho v závislosti na jídle;
• stupeň fyzické aktivity, výrobky GI;
• těhotné ženy berou v úvahu trimestr těhotenství.

Letální dávka je proto také individuální, ale v průměru se pohybuje od 100 do 500 U.

Co mohou hormony užívat, pokud zdravý člověk pije nebo dostane injekčně podaný lék?

Inzulinové vedlejší účinky, které se projevují formou záchvatu těžké hypoglykemie. A pokud obyčejný člověk nemůže udržet více než 4 IU, kulturisté se fanaticky vydrží do 20 IU denně. Neberou v úvahu, že fyziologická hypoglykemie se vyskytuje při přenosu energie a přítomnost dalšího inzulínu může být fatální. U diabetiků může být dávka injekčního inzulínu 20 až 50 U.

Příčiny předávkování inzulínem

Mezi příčiny předávkování patří:

1. Předávkování se vyskytne při náhodném podání zdravému člověku.
2. Chyba ve výpočtech a dlouhé použití špatné dávky.
3. Změňte typ inzulinu a typ stříkaček.
4. Nesprávná injekce: namísto p / dermální - intramuskulární.
5. Fyzická aktivita bez příjmu sacharidů nebo malých množství.
6. Chyby pacienta se zavedením rychlého nebo pomalého inzulínu; To platí zejména pro začátečníky. Navíc může pacient chybně zadat namísto 30 jednotek. dlouhé a 10 jednotek. krátce zadejte 30 jednotek. krátký.
7. Po podání léku nebyl podáván žádný sacharid.
8. Kombinace krátkého a dlouhého inzulínu současně.

Diabetici by měli mít vždy s sebou zásobu rychlých sacharidů, aby se vyloučila hypoglykemie - sladkosti, pečivo, bonbóny, čokoláda. Také v určitých obdobích se tělo stává citlivější vůči droze. Mezi ně patří těhotenství (zejména 1 trimestr), chronické selhání ledvin, hepatóza.

Nepoužívejte inzulin při konzumaci alkoholu. Mnoho pacientů je s tím málo. Proto lékaři označují alespoň dodržování určitých pravidel spotřeby:

• před podáním alkoholu je třeba snížit dávku;
• před a po alkoholu pouze pomalé uhlohydráty;
• nápoje pouze světlé - ne více než 10% alkoholu.
• po alkoholu následující den je nutné dávku upravit.

Zejména je třeba vzít v úvahu, že alkohol ve formě lehkých nápojů je povolen pouze za nepřítomnosti dekompenzace diabetu, a to až po jídle a v množství 330 ml lehkého piva nebo 150 ml suchého vína.

Nežádoucí účinky léčby inzulínem: úmrtnost na inzulin se vyvíjí poměrně zřídka, ale s včasnou asistencí a léčbou.

Úmrtnost není pro všechny stejná a závisí na jednotlivých charakteristikách organismu (tělesná hmotnost, životní styl, výživa apod.). Existují pacienti, kteří tolerují 300-400 IU inzulínu.

Známky předávkování

Předávkování hormonem je diagnostikováno, pokud je hladina cukru v krvi nižší než 3,3 mmol / l. Společné projevy na počátku onemocnění: ostrý záchvat akutního hladovění, třesání a pichání rtů a prstů.

Útok ostré cefalgie typu zoster, závratě, zvýšená srdeční frekvence, kardialgie, obličej je šedě bledý, pacient se velmi pojí, začíná zívat, celkovou slabost.

Dráždivost se objevuje, ale chování pacientů zůstává přiměřené. Jedná se o stupeň 1 hypoglykemii - kortikální. V této fázi je vše v pořádku sladkostí, věří se, že vyšší hladina cukru v krvi je lepší než nižší.

Stupeň 2 - subkortikální-diencefalický. Chování začíná být nedostatečné, projevují se vegetativní poruchy: hluboké pota, hypersalivace, třes těla, dvojité vidění, agresivita a pokusy dostat jídlo pro sebe. Při hypoglykémii nedochází k pachu acetonu z úst.

Stupeň 3 - hypoglykemie: svalový tonus se dramaticky zvyšuje, objevují se epileptiformní záchvaty. Zvýší se krevní tlak, kůže je mokrá, mydriáza, snížená ostrost zraku, tachykardie, patologický reflex Babinského. Trvalo se třes těla, kůže je bledá, citlivost končetin je snížena. Když se puls zrychlí, objeví se třesavost končetin a těla - je to začátek kómatu. Můžete stále rychle jíst sacharidy a zastavit průběh procesu.

Stupeň 4 - skutečně koma. Cukr snížený o 5 jednotek. z původní hodnoty. Neexistuje vědomí, reflexe a tón očních bulbů jsou zvýšené, žáci zůstávají roztaženi. Všechny ostatní příznaky jsou také v pořádku.

Stupeň 5 - hluboký koma, zvyšující nadměrný pocit nadměrného pocení. Reflexy zmizí, svalový tonus klesá, pocení se zastaví. Klesají krevní tlaky, srdeční rytmus a dýchání. Rychlost nástupu příznaků závisí na typu inzulínu - s krátkými projevy, rychle, pomalu - trvá několik hodin. V průměru se příznaky začínají rozvíjet 2 hodiny po podání. Pokud nejsou přijata opatření, dochází ke ztrátě vědomí. Zde je potřeba pomoci lidí kolem.

Smrt nastává snížením základních funkcí dýchání a krevního oběhu, isflexie. Srdeční frekvence se zpomaluje, neexistuje žádný rohovkový reflex. Pokud jsou takové záchvaty hypoglykémie časté, zaznamenávají se mentální abnormality, protože mozkové buňky jsou prvními, kteří reagují na hypoglykemii. Děti mají mentální retardaci.

Důsledky předávkování

Předávkování lékem: komplikace a následky se mohou projevit formou infarktu myokardu, mrtvice, plicního a mozkového edému, meningeálních projevů, hypertermie, demence a smrti. Inzulín v závislosti na inzulínu a vedlejší účinky, zejména v jádrech, se mohou projevit jako krvácení do sítnice oka.

Při chronickém předávkování se rozvíjí Somojiův syndrom. Může se objevit akutní ketoacidóza. Jakákoli léčba vždy oslabí tělo pacienta, protože jsou aplikovány silnější PSSP a odpuštění je odloženo.

Pomoc při předávkování inzulínem

Když dojde k záchvatu hypoglykémie, je vždy čas na akci. Diabetik sám na prvním znamení může užívat rychlé sacharidy. Ale pokud vám chybí čas, měli byste naléhavě zavolat sanitku.

Před příchodem je třeba: dát pacienta na jeho bok. Zakrýt nohy; Injekce nemusíte dělat. Jediným prostředkem, který lze použít, jsou sladké nápoje.

U pacientových úst, i když je v bezvědomí, musíte dát kousek cukru. V přítomnosti vědomí pacient konzumuje 50-100 g bílého chleba. Pokud nejsou žádné posuny, po 3-5 minutách se dodávají 2-3 cukrovinky nebo 2-3 lžičky. cukru Po dalších 5 minutách se vše může opakovat.

Všechny injekce, zejména pro křeče, jsou prováděny lékaři sanitky - to je samozřejmě zavedení 40% glukózy a hospitalizace pacienta.

Chronické předávkování inzulínem

Při léčbě inzulínem může nastat také chronické předávkování. V jejím případě onemocnění vždy pokračuje silněji, pacient má zvýšenou chuť k jídlu, cukr a aceton se zvyšují v moči, pacientka získává váhu, má tendenci ke ketoacidóze, má krevní glukózové křeče během dne s různými hladinami. Tento proces je doprovázen produkcí takových kontrinsulyarnyh hormonů, jako je ACTH, růstový hormon, adrenalin, GCS. Odešli z měřítka a předešli hypoglykemii, takovýto syndrom se nazývá "Somodzhiho syndrom". Vždy vyžaduje léčbu.

Existuje tzv "Fenomén úsvitu", při kterém dochází k hyperglykémii od 5 do 7 hodin ráno. To je způsobeno působením kontrainzulinových hormonů. A u Somodzhiho syndromu se hypoglykemie naopak rozvíjí od 2 do 4 hodin - cukr je menší než 4 mmol / l.

Tělo se v takových případech snaží vykompenzovat takový stav, ale rychle se vyčerpá. Pokud takové změny nepřitáhnou pozornost lékaře, může se tento stav stát těžší, protože kompenzační schopnosti organismu rychle vysuší. K vyloučení výkyvů inzulinu může být pouze důsledné dodržování všech doporučení lékaře. Nepoužívejte drogu bez zvláštních důkazů. Musíte také být opatrní při podávání léku a neustále provádět sebeovládání.

Nežádoucí účinky inzulinu

Obsah

Hypoglykemie Editovat

Nejběžnější vedlejší účinek inzulinu je hypoglykemie. Tato otázka je věnována samostatnému článku. Jiné vedlejší účinky jsou mnohem méně časté a rozvíjejí se při delším užívání.

Inzulínová alergie a inzulínová rezistence

S příchodem lidského inzulínu a vysoce purifikovaných hormonálních léčiv se riziko inzulínové rezistence a alergických reakcí na inzulin dramaticky snížilo. Tyto nežádoucí účinky se však stále vyskytují. Jsou způsobeny přítomností denaturovaného inzulinu a jeho agregátů (v malých množstvích jsou obsaženy ve všech přípravcích), nečistot, stejně jako excipienty (protamin, zinek, fenol a další). Nejčastějšími alergickými reakcemi jsou kožní IgE-zprostředkované protilátky. Někdy jsou pozorovány systémové alergické reakce, stejně jako inzulínová rezistence zprostředkovaná IgG protilátkami (Kahn and Rosenthal, 1979). K určení příčiny alergické reakce měřte hladiny IgE a IgG protilátek proti inzulínu. Kožní testy jsou také užitečné, ale u mnoha pacientů způsobuje intracutanální podání inzulínu alergickou reakci, ale podkožní podání to neznamená. Pokud dojde ke vzniku alergické reakce na smíšený inzulin bovinní / prasečí, je pacient převeden na člověka. V případech, kdy toto opatření nepomáhá, se uchýlí k znecitlivění. V 50% případů je úspěšná. H2-blokátory pomáhají při alergických reakcích na kůži na inzulín, glukokortikoidy se používají k systémovým alergickým reakcím a rezistenci na inzulín.

Lipoatrofie a lipohypertrofie

Atrofie podkožní tkáně v místě aplikace inzulinu (lipoatrofie) může být typem alergické reakce na hormon. Lokální růst subkutánní tkáně (lipohypertrofie) je přičítán lipogennímu účinku vysokých koncentrací inzulínu (LeRoith et al., 2000). Je možné, že obě komplikace nejsou způsobeny samotným inzulínem, ale nečistotami. V každém případě jsou při použití vysoce čistých léků takové komplikace vzácné. Avšak pokud je lidský inzulín podáván na stejném místě po celou dobu, je vysoká pravděpodobnost lipohypertrofie. Při vzniku kosmetické poruchy také narušuje absorpci inzulínu lipohypertrofie. Proto se v hypertrofické oblasti nedoporučuje podávat injekce. Pokud jde o lipoatrofii, inzulínové injekce v blízkosti atrofiované oblasti mohou pomoci obnovit podkožní tukové tkáně.

Editace edému inzulínu

Mnoho pacientů s těžkou hyperglykemií nebo diabetickou ketoacidózou po zahájení léčby inzulinem se objevuje otok, nadýmání a rozmazané vidění (Wheatley and Edwards, 1985). Tyto symptomy jsou obvykle doprovázeny zvýšením hmotnosti o 0,5 až 2,5 kg. Pokud nedojde k žádným souvisejícím onemocněním srdce a ledvin, komplikace se vyřeší sama o sobě během několika dnů, maximálně za týden. Otok je hlavně kvůli zadržení sodíku, ačkoli je také důležité, aby kapilární propustnost byla zvýšena v důsledku metabolických poruch.

Diabetická ketoacidóza a další klinické situace

V případě akutního onemocnění mohou lidé s diabetem vyvinout závažné metabolické poruchy, které vyžadují intravenózní inzulín. Takové podání je také zapotřebí při diabetické ketoacidóze (Scha-de a Eaton, 1983, Kitabchi, 1989). Existují neshody ohledně optimálních dávek, nicméně infuzní roztok inzulinu v relativně nízké rychlosti (0,1 U / kg / h) vytváří plazmatickou koncentraci hormonu přibližně 100 μl / ml. U zdravého člověka to stačí k úplnému zastavení lipolýzy a glukoneogeneze a téměř co možná nejvíce ke stimulaci absorpce glukózy v tkáních. U většiny pacientů s diabetickou ketoacidózou klesá koncentrace glukózy v krvi během této léčby o přibližně 10% za hodinu, pH krev se normalizuje pomaleji. V budoucnu může být nezbytné podávat glukózu společně s inzulínem, aby se předešlo hypoglykémii a aby se z těla odstranily všechny ketonové tělíska. Někteří lékaři dávají přednost tomu, aby začínali saturační dávkou inzulínu. To se nám nezdá nezbytné, protože terapeutická koncentrace inzulinu v krvi je dosažena již 30 minut po zahájení infúze. Pacienti s hyperosolární kómou jsou často citlivější na inzulín než pacienti s diabetickou ketoacidózou. V obou případech by mělo být integrováním ztrát vody a elektrolytů, které jsou obvykle velmi významné, integrální součástí léčby. Bez ohledu na režim inzulínu je klíčem k úspěchu pečlivé sledování stavu pacienta a pravidelné měření glukózy a elektrolytů. Nejméně 30 minut před koncem intravenózní infuze inzulínu je nutné provést injekci hormonu, protože má velmi krátkou T_1/2. Bohužel se to často zapomíná.

Ke vstupu a / nebo zavedení inzulínu pacientů s diabetem se také využívá v perioperačním období a během porodu. Pokud jde o optimální způsob podání inzulinu během operace, nicméně se jedná o neshody. Někteří lékaři trvají na injekcích s / c, ale většina z nich je stále nakloněna iv infuzi. Dva nejčastěji používané inzulínové režimy IV jsou: infuze s proměnnou rychlostí (Watts et al., 1987) a koinfúzi glukózy, inzulínu a draslíku (Thomas et al., 1984). Obě schémata poskytují stabilní hladinu plazmatické glukózy a vodní elektrolytové rovnováhy během operace a v pooperačním období. V rozporu s těmito doporučeními mnoho lékařů předepisuje polovinu své denní dávky ve formě injekčního inzulínu s / c průměrné délky ráno před operací a během operace k udržení hladiny glukózy v plazmě provádí 5% infuzi glukózy. U některých pacientů je tento přístup vhodný, ale obecně neumožňuje přesné a neustále se měnící metabolické potřeby, jako u infuzního inzulínu. Dostupné údaje, ačkoli jsou jen málo, potvrzují výhody intravenózní inzulínové infuze během subkutánních injekcí v perioperačním období.

Lékové interakce a metabolismus glukózy. Mnoho léků může způsobit hypoglykemii nebo hyperglykemii nebo změnit reakci diabetiků na léčbu (Koffleret al., 1989; Seltzer, 1989). Některé z těchto nástrojů spolu se zamýšleným umístěním jsou uvedeny v tabulce. 61,5.

Kromě inzulínu a perorálních redukčních činidel, ethanol, beta-blokátory a salicyláty nejčastěji způsobují hypoglykemii. Ethanol převážně inhibuje glukoneogenezi. Tento účinek není idiosynkratickou reakcí a je pozorován u všech lidí. Beta-blokátory inhibují účinek katecholaminů na glukoneogenezi a glykogenolýze. Proto u pacientů s diabetem je léčba beta-blokátory spojena s rizikem hypoglykemie. Tyto léky navíc maskují adrenergní příznaky způsobené snížením hladiny glukózy v krvi (zejména třes a palpitace). Salicyláty mají účinek snižující cukr, zvyšují citlivost β-buněk na glukózu a zvyšují sekreci inzulínu. V periferních tkáních mají salicyláty slabý účinek podobný inzulínu. Antiprotozoální lék pentamidin, který je v současné době široce používán k léčbě pneumonie, může způsobit jak hypoglykemii, tak hyperglykemii. Účinok snižující cukr je způsoben destrukcí β-buněk a uvolněním inzulínu. Pokračující léčba pentamidinem vede k hypoinzulinémii a hyperglykémii.

Žádný menší počet léků způsobuje hyperglykemii u zdravých lidí a zhoršuje metabolické poruchy u pacientů s diabetem. Mnohé z nich, jako je adrenalin a glukokortikoidy, mají opačný účinek na inzulín na periferních tkáních. Jiné způsobují hyperglykemii tím, že přímo inhibují sekreci inzulínu (fenytoin, klonidin, kalciové antagonisty) nebo vyčerpávající zásoby draslíku (diuretika). Mnoho léků samo o sobě nemá účinek snižující cukr, ale zvyšují účinek sulfonylmočovinových derivátů (viz níže). Je důležité pamatovat na všechny lékové interakce, aby bylo možné včas upravit léčbu, kterou dostávají pacienti s diabetem mellitus.

Nežádoucí účinky inzulinové terapie

Bohužel, jakákoli lék může mít vedlejší účinky. U některých léků jsou méně výrazné, jiné jsou silnější. To platí zejména pro silné léky a léky na předpis. Inzulin je hormon v přírodě. Hormony jsou schopny vykazovat výrazné biologicky aktivní účinky i v mikroskopických dávkách.

Riziko vedlejšího účinku léku se zvyšuje, pokud je nesprávně podáno, dávka není správně zvolena a pokud jsou porušeny podmínky uchovávání. Měl by být předepsán pouze lékařem, s přihlédnutím k individuálním charakteristikám pacienta.

Při injekční aplikaci byste měli vždy dodržovat pokyny pro léčbu a doporučení endokrinologa. Pokud se objeví neobvyklé příznaky, pacient nemusí váhat navštívit lékaře, protože některé vedlejší účinky inzulínu mohou výrazně zhoršit jeho zdraví a negativně ovlivnit životně důležité systémy a orgány.

Hypoglykemie

Hypoglykemie je jedním z nejčastějších vedlejších účinků, které se vyskytují při léčbě inzulínem (stav, kdy krevní cukr klesá pod normální hladiny). Někdy mohou hladiny glukózy klesnout na 2,2 mmol / l nebo méně. Takové kapky jsou nebezpečné, protože mohou vést ke ztrátě vědomí, křeče, mrtvici a dokonce i komatu. Ale s včasnou asistencí v počátečních fázích hypoglykémie se stav pacienta zpravidla rychle normalizuje a tato patologie prochází téměř bez stopy.

Existují důvody, které zvyšují riziko vzniku patologického poklesu hladiny cukru v krvi při léčbě inzulínem:

• spontánní zlepšení schopnosti buněk absorbovat glukózu během období remise (zmírnění příznaků) diabetes mellitus;
• porušení stravy nebo přeskakování jídel;
• vyčerpávající fyzická námaha;
• nesprávně zvolená dávka inzulínu;
• příjem alkoholu;
• Snížení příjmu kalorií pod normální doporučené lékařem;
• stavy spojené s dehydratací (průjem, zvracení);
• užívání léků, které jsou neslučitelné s inzulínem.

Zvláště nebezpečné není včas diagnostikována hypoglykemie. Tento jev se obvykle vyskytuje u lidí, kteří již dlouho trpí cukrovkou, ale nemohou normálně kompenzovat. Pokud po dlouhou dobu udržují nízký nebo vysoký obsah cukru, nemusí si všimnout výstražných příznaků, protože si myslí, že to je norma.

Lipodystrofie

Lipodystrofie je ztenčení podkožního tukové tkáně, ke kterému dochází u diabetiků kvůli častým výskytem inzulinu ve stejné anatomické oblasti. Faktem je, že v oblasti injekcí může být inzulin absorbován se zpožděním a ne zcela proniknout do nezbytných tkání. To může vést ke změně síly svého vlivu a ke ztenčení kůže na tomto místě. Moderní léky zpravidla mají zřídkakdy takový negativní účinek, ale pro prevenci je vhodné pravidelně měnit místa vpichu. To ochrání lipodystrofii a udržuje podkožní tukovou vrstvu neporušenou.

Samotná lipodystrofie samozřejmě nepředstavuje ohrožení života pacienta, ale pro něj může být vážným problémem. Za prvé, kvůli lipodystrofii vzrůstá hladina cholesterolu v krvi a kvůli tomu existuje riziko vzniku kardiovaskulárních onemocnění. Za druhé, vzhledem k tomu, že fyziologická hladina pH krve může posunout ke zvýšení kyselosti. Diabetik může začít s problémy s tělesnou hmotností kvůli místnímu narušení metabolických procesů. Dalším nepříjemným aspektem lipodystrofie je výskyt bolestí v místech, kde se nachází postižený podkožní tuk.

Dopad na vidění a metabolismus

Nežádoucí účinky z očí jsou vzácné a obvykle zmizí během prvního týdne po začátku běžné léčby inzulínem. Pacient může zaznamenat dočasný pokles ostrosti zraku, protože změna koncentrace glukózy v krvi ovlivňuje turgor (vnitřní tlak) tkání.

Zraková ostrost se zpravidla zcela vrátí na předchozí úroveň během 7-10 dnů od začátku léčby. Během tohoto období se odpověď těla na inzulín stává fyziologickým (přirozeným) a všechny nepříjemné oční příznaky zmizí. Chcete-li usnadnit přechodnou fázi, musíte chránit orgán před přepětím. K tomu je důležité vyloučit dlouhodobé čtení, práci s počítačem a sledování televize. Pokud má pacient chronické oční onemocnění (například krátkozrakost), je na začátku inzulínové terapie lepší použít brýle, spíše než kontaktní čočky, a to i tehdy, když je nosí po celou dobu.

Vzhledem k tomu, že inzulín urychluje proces metabolismu, může někdy na začátku léčby u pacienta vzniknout závažný edém. Díky zadržení tekutiny může člověk získat 3-5 kg ​​za týden. Tato nadváha by měla trvat přibližně 10-14 dní od začátku léčby. Pokud opuch neprochází a trvá delší dobu, pacient by měl konzultovat lékaře a provést další diagnostiku těla.

Alergie

Moderní inzulínové přípravky získané metodami biotechnologie a genetického inženýrství jsou vysoce kvalitní a zřídka způsobují alergické reakce. Přesto však tyto léky stále obsahují proteiny a svou povahou mohou být antigeny. Antigeny jsou látky, které jsou pro tělo cizí a mohou se dostat do toho, že mohou vyvolat ochranné reakce imunitního systému. Podle statistik se alergie na inzulín vyskytuje u 5 až 30% pacientů. Existuje také individuální tolerance léku, protože stejný lék nemusí být vhodný pro různé pacienty se stejnými projevy diabetu.

Alergie mohou být místní a obecné. Nejčastější je lokální alergická reakce, která se projevuje zánětem, zarudnutím, otokem a otokem v místě vpichu. Někdy mohou být tyto příznaky spojeny s malou kopřivkou a svěděním.

Nejhorší formou všeobecné alergie je angioedém a anafylaktický šok. Naštěstí jsou velmi vzácné, ale potřebujete vědět o těchto patologických stavech, protože vyžadují nouzovou péči.

Pokud se lokální reakce na inzulín objeví přesně v oblasti blízko místa vpichu, pak se obecnými formami alergie vyrážka rozšiřuje po celém těle. To je často doprovázeno těžkým otokem, problémy s dýcháním, poruchou srdce a nárůstem tlaku.

Jak pomoci? Je nutné zastavit zavádění inzulínu, zavolat sanitku a uvolnit pacienta z tíživého oblečení, aby nic nestáhlo na hrudi. Diabetici potřebují poskytnout mír a přístup k čerstvému ​​chladnému vzduchu. Poskytovatel ambulance vám může říci, jak vám poskytnout pomoc podle příznaků, které jste vytvořili, abyste nepoškodili pacienta.

Jak snížit riziko nežádoucích účinků?

Použitím správného léku a na základě doporučení svého lékaře můžete významně snížit riziko nežádoucích účinků inzulinu. Před zavedením hormonu by měl vždy věnovat pozornost vzhledu roztoku (pokud ho pacient převezme z lahvičky nebo ampulky). Pokud je zákal, změna barvy a vzhled sedimentu hormonální špička nemožná.

Inzulin by měl být skladován v souladu s doporučeními výrobce, které jsou vždy uvedeny v pokynech. Často se vedlejší účinky a alergie vyskytují právě kvůli použití expirovaných nebo poškozených léků.

Abyste se chránili před vedlejšími účinky inzulinu, doporučujeme dodržovat tato doporučení:

• Nezapomeňte na nový typ inzulínu sami (i když různé značky mají stejnou účinnou složku se stejným dávkováním);
• upravit dávku léku před cvičením a po něm;
• když používáte inzulínové pera, vždy sledujte jejich zdraví a trvanlivost kazet;
• nezastavujte inzulinovou léčbu, snažíte se ji nahradit lidovými léky, homeopatií atd.;
• dodržujte dietu a dodržujte pravidla zdravého životního stylu.

Moderní vysoce kvalitní léky pro diabetiky mohou minimalizovat negativní účinky na tělo. Ale z vedlejších účinků, bohužel, nikdo není imunní. Někdy se mohou objevit i po dlouhém používání stejného léku. Abyste se chránili před vážnými zdravotními následky, jestliže se objeví pochybné znaky, neodkládejte návštěvu lékaře. Ošetřující endokrinolog vám pomůže zvolit optimální lék, případně upravit dávku podání a poskytnout doporučení pro další diagnostiku a léčbu.

Inzulín

Farmakologická skupina: hormony; peptidové hormony;
Farmakologický účinek: regulace hladin glukózy v krvi, zvýšení absorpce glukózy tělními tkáněmi, zvýšená lipogeneze a glykogenogeneze, syntéza bílkovin, snížení tvorby glukózy v játrech;
Účinky na receptory: receptor inzulínu.

Inzulin je hormon, který vzrůstá, když vzrůstá hladina glukózy v krvi a působí na snížení hladiny glukózy zavedením do buněk a zvýšením jejího využití. Dočasně přepíná výměnu energie z tuků na sacharidy, což zjevně nevede ke zvýšení tukové hmotnosti. Jeho síla působení je definována jako citlivost na inzulín.

Inzulin: základní informace

Inzulin je peptidový hormon produkovaný v ostrovcích Langerhans pankreatu. Uvolňování hormonu v lidském těle úzce souvisí s hladinou glukózy v krvi, ačkoli řada dalších faktorů také ovlivňuje tyto hladiny, včetně aktivity pankreatických hormonů a gastrointestinálních hormonů, aminokyselin, mastných kyselin a ketonových tělísek. Hlavní biologickou úlohou inzulínu je podporovat intracelulární použití a konzervaci aminokyselin, glukózy a mastných kyselin a současně inhibovat rozklad glykogenu, bílkovin a tuků. Inzulin pomáhá regulovat hladinu cukru v krvi, takže inzulín je obvykle předepisován pacientům s diabetem, což je metabolická porucha charakterizovaná hyperglykemií (vysokou hladinou cukru v krvi). V tkáni kostního svalu působí tento hormon jako anabolický a antikatabolický, což je důvod, proč se farmaceutický inzulín používá v atletice a kulturistikách. Inzulin je hormon, který se vylučuje z pankreatu v těle a je znám jako prostředek regulace metabolismu sacharidů. Pracuje ve spojení se svým příbuzným hormonem, glukagonem a mnoha dalšími hormony, které regulují hladinu cukru v krvi a chrání před nadměrnými hladinami cukru (hyperglykemií) nebo příliš nízkou hladinou cukru (hypoglykemií). Většinou je to anabolický hormon, což znamená, že působí na tvorbu molekul a tkání. Má do jisté míry katabolické vlastnosti (katabolismus je mechanismus účinku zaměřený na destrukci molekul a tkání za účelem generování energie). Když je aktivní, může být inzulin a aktivní bílkoviny, které jsou kontrolovány, shrnuty dvěma hlavními účinky:

Zvyšuje se v reakci na jídlo. Nejvíce pozoruhodnými jsou sacharidy a méně výrazné proteiny. Na rozdíl od mnoha hormonů je inzulín nejvíce náchylný k jídlu a životnímu stylu; manipulace s hladinou inzulínu prostřednictvím jídla a životního stylu je rozšířená ve stravovacích strategiích. Je nezbytné přežít, takže u subjektů, jejichž inzulín není produkován nebo je obsažen v malých množstvích, je nutné ho aplikovat (diabetes typu I). Inzulin má fenomén známý jako "citlivost na inzulín", která může být obecně definována jako "množství účinku jednotlivé molekuly inzulínu, kterou může mít uvnitř buňky". Čím více máte senzitivitu na inzulín, tím menší je množství inzulinu potřebné k dosažení stejného účinku. V diabetu typu II (mimo jiné komorbidity) je pozorován rozsáhlý a delší stav inzulínové necitlivosti. Inzulin není ani špatný ani dobrý z hlediska zdraví a tělesného složení. Má specifickou roli v těle a aktivace může být užitečná nebo ne pro jednotlivé subjekty, může to být také neobvyklé pro ostatní. Obvykle obézní a sedaví lidé vykazují omezenou sekreci inzulínu, zatímco silní sportovci nebo relativně tenčí atletičtí jedinci používají strategie kontroly sacharidů, aby maximalizovaly působení inzulínu.

Další informace o hormonu

Struktura

MRNA je kódovaná pro polypeptidový řetězec, známý jako preproinzulin, který je pak pasivně zabalen do inzulínu kvůli afinitě aminokyselin. 1) Inzulin je peptidový hormon (hormon sestávající z aminokyselin), který se skládá ze dvou řetězců, řetězce alfa o délce 21 aminokyselin a beta řetězce o délce 30 aminokyselin. Je propojen sulfidovými můstky mezi řetězci (A7-B7, A20-B19) a v alfa řetězci (A6-A11), který dává hydrofobní jádro. Tato terciární proteinová struktura může existovat sama jako monomer a také s jinými jako dimer a hexamer. 2) Tyto formy inzulínu jsou metabolicky inertní a stávají se aktivními, když dochází ke konformačním (strukturálním) změnám po navázání na receptor inzulínu.

Tělesná role

Syntéza při přírodních podmínkách, rozpadu a regulaci

Inzulín je syntetizován v pankreatu, v subspace známém jako "ostrovce Langerhans", které jsou v beta buňkách a jsou jedinými výrobci inzulínu. Inzulín po syntéze se uvolňuje do krve. Jakmile je jeho činnost prováděna, je rozdělena enzymem, který inzulín ničí enzym (insulisin), který je vyjádřen univerzálně a s věkem klesá.

Signalizace inzulínové receptorové kaskády

Pro usnadnění jsou jednotlivé mediátory, které jsou klíčové v signalizační kaskádě, vyznačeny tučně. Inzulínová stimulace probíhá prostřednictvím působení inzulinu na vnějším povrchu inzulínového receptoru (který je zakotven v buněčné membráně umístěné jak uvnitř, tak uvnitř), což způsobuje strukturální (konformační) změny, které vyvolávají tyrosinkinázu na vnitřní straně receptoru a způsobují mnohočetnou fosforylaci. Sloučeniny, které jsou přímo fosforylovány na vnitřní straně inzulínového receptoru, zahrnují čtyři označené substráty (substrát inzulínového receptoru, IRS, 1-4), stejně jako řadu dalších proteinů známých jako Gab1, Shc, Cbl, APD a SIRP. Fosforylace těchto mediátorů způsobuje v nich strukturální změny, což vede k post-receptorové signální kaskádě. PI3K (aktivovaný zprostředkovateli IRS1-4) je v některých případech považován za hlavní mediátor druhého stupně 3) a působí prostřednictvím fosfoinositid pro aktivaci prostředníka známého jako Akt, jehož aktivita je vysoce korelována s pohybem GLUT4. Inhibice PI3k pomocí přípravku wortmannin zcela eliminuje absorpci glukózy, která je spojena s inzulínem, což naznačuje, že tato cesta je kritická. Pohyb GLUT4 (schopnost přenášet cukry do buňky) je ko-závislá na aktivaci PI3K (jak je uvedeno výše), stejně jako s kaskádou CAP / Cbl. In vitro aktivace PI3K nestačí k vysvětlení veškeré absorpce glukózy související s inzulínem. Aktivace původního APS mediátoru přitahuje CAP a c-Cbl na receptor inzulínu, kde vytváří dimerový komplex (propojený) a pak se pohybuje přes lipidové rafty do GLUT4 vezikul, kde přes GTP-vazebný protein přispívají k jeho pohybu na buněčný povrch. 4) Pro vizualizaci výše uvedeného naleznete encyklopedii genů a genomů inzulínové metabolické dráhy Ústavu chemického výzkumu v Kjótu.

Účinky na metabolismus sacharidů

Inzulin je hlavní metabolický regulátor glukózy v krvi (také známý jako krevní cukr). Pracuje ve spojení se svým příbuzným hormonálním glukagonem, aby udržel rovnováhu hladin glukózy v krvi. Inzulin má úlohu zvyšovat a snižovat hladinu glukózy v krvi, a to zvýšením syntézy glukózy a ukládání glukózy v buňkách; Obě reakce jsou anabolické (tvorba tkáně), obecně opačné k katabolickým účinkům glukagonu (tkáň-rozrušující).

Regulace syntézy a rozkladu glukózy

Glukóza může být tvořena z jiných než glukózových zdrojů jater a ledvin. Obličky reabsorbují přibližně tolik glukózy, jakou syntetizují, což naznačuje, že mohou být sebepodobné. To je důvod, proč se játra považují za hlavní centrum glukoneogeneze (gluko = glukóza, neo = nové, genesis = tvorba, tvorba nové glukózy). 5) Inzulín se uvolňuje ze slinivky břišní v reakci na zvýšení hladin glukózy v krvi zjištěné beta buňkami. Existují také neurální senzory, které mohou působit přímo skrze pankreas. Když hladina cukru v krvi stoupá, inzulín (a další faktory) způsobují (v celém těle) vylučování glukózy z krve do jater a dalších tkání (jako jsou tuk a svaly). Cukr může být zaveden do jater a odstraněn z jater pomocí GLUT2, který je dostatečně nezávislý na hormonální regulaci, navzdory přítomnosti určitého množství GLUT2 v tlustém střevě. 6) Zejména pocit sladké chuti může zvýšit aktivitu GLUT2 ve střevě. Zavedení glukózy do jater redukuje tvorbu glukózy a začíná podporovat tvorbu glykogenu prostřednictvím jaterní glykogeneze (glyko = glykogen, genesis = tvorba, tvorba glykogenu). 7)

Příjem glukózy buňkami

Inzulin působí tak, že dodává glukózu z krve do svalových a tukových buněk prostřednictvím nosiče, známého jako GLUT4. V těle je 6 GLUT (1-7, z nichž 6 je pseudogen), ale GLUT4 je nejrozšířenější a důležitější pro svalovou a tukovou tkáň, zatímco GLUT5 je zodpovědný za fruktózu. GLUT4 není povrchový nosič, ale je obsažen v malých váčcích uvnitř buňky. Tyto vezikuly se mohou pohybovat na buněčný povrch (cytoplazmatická membrána) buď stimulací receptoru inzulínem nebo uvolněním vápníku ze sarkoplazmatického retikulu (svalová kontrakce). 8) Jak je uvedeno výše, je nezbytná úzká interakce aktivace PI3K (prostřednictvím inzulínové signalizace) a signalizace CAP / Cbl (částečně prostřednictvím inzulínu) pro účinnou aktivaci GLUT4 a vychytávání glukózy svalovými a tukovými buňkami (kde je nejvýraznější GLUT4).

Citlivost na inzulín a odolnost vůči inzulínu

Rezistence na inzulín je pozorována při jídle s vysokým obsahem tuku (obvykle 60% celkových nebo vyšších), což může být způsobeno nepříznivou interakcí se signální kaskádou CAP / Cbl potřebnou pro pohyb GLUT4, protože ve skutečnosti fosforylace inzulínového receptoru není přístupná, a fosforylace IRS mediátorů není významně ovlivněna nepříznivými účinky. 9)

Inzulínová kulturistika

Použití inzulinu pro zlepšení výkonu a vzhledu těla je docela kontroverzní bod, protože tento hormon má schopnost podporovat akumulaci živin v tukových buňkách. Tato akumulace však může uživatel určitým způsobem řídit. Přísný režim intenzivního tréninku na váze plus dieta bez nadbytečného obsahu tuku zajišťuje konzervaci bílkovin a glukózy ve svalových buňkách (namísto zachování mastných kyselin v tukových buňkách). To je zvláště důležité v období bezprostředně po cvičení, kdy je absorpční schopnost těla zvýšena, a citlivost na inzulín v kosterních svalech je výrazně vyšší ve srovnání s dobou odpočinku.
Když se užívá okamžitě po cvičení, hormon podporuje rychlý a znatelný růst svalů. Krátce po zahájení léčby inzulinem může být pozorována změna vzhledu svalů (svaly začínají vypadat plnější a někdy výraznější).
Skutečnost, že inzulin není detekován v moči, je populární u mnoha profesionálních sportovců a kulturistů. Vezměte prosím na vědomí, že navzdory určitému pokroku v testování na detekci léku, zvláště pokud mluvíme o analogích, dnes je původní inzulín stále považován za "bezpečný" přípravek. Inzulín se často používá v kombinaci s jinými "bezpečnými" léky k dopingové kontrole, jako je lidský růstový hormon, léky na štítnou žlázu a nízké dávky testosteronových injekcí, které mohou významně ovlivnit vzhled a výkon uživatele, který nemusí obávat se pozitivního výsledku analýzy moči. Uživatelé, kteří nepodléhají dopingovým testům, často zjišťují, že inzulín v kombinaci s anabolickými / androgenními steroidy působí synergicky. Je to proto, že AAS aktivně udržuje anabolický stav prostřednictvím různých mechanismů. Inzulín významně zlepšuje dopravu živin do svalových buněk a inhibuje rozklad proteinů a anabolické steroidy (mimo jiné) významně zvyšují rychlost syntézy bílkovin.
Jak již bylo uvedeno, v lékařství se inzulín obvykle používá k léčbě různých forem diabetes mellitus (pokud lidské tělo není schopné produkovat inzulín na dostatečné úrovni (diabetes typu I) nebo není schopen identifikovat inzulín na buněčných místech, pokud je v krvi určitá hladina (cukr diabetes typu II)). Diabetici typu I proto potřebují užívat inzulín pravidelně, neboť tělo těchto lidí postrádá dostatečnou hladinu tohoto hormonu. Kromě potřeby neustálého léčení pacienti potřebují také neustále sledovat hladinu glukózy v krvi a monitorovat příjem cukru. Změnou svého životního stylu, pravidelným cvičením a vyváženou stravou mohou jednotlivci závislí na inzulínu žít plný a zdravý život. Nicméně, pokud se neléčí, diabetes mellitus může být smrtící onemocnění.

Dějiny

Inzulin se poprvé stal dostupným jako lék ve 20. letech 20. století. Objev inzulínu je spojen se jmény kanadského lékaře Freda Bantinga a kanadského fyziologa Charlese Best, který společně vyvinul první inzulínové přípravky jako první účinný lék na léčbu cukrovky na světě. Jejich práce je důsledkem myšlenky původně navržené Bantingem, který jako mladý doktor měl odvahu navrhnout, aby byl z pankreasu zvířat extrahován aktivní extrakt, který umožní regulovat hladinu cukru v lidské krvi. K realizaci své myšlenky zaslal žádost světově proslulému fyziologovi J.J.R. MacLeod z University of Toronto. MacLeod, zpočátku příliš nevídaný neobvyklým konceptem (ale musel být zasažen Bantingovým přesvědčením a vytrvalostí), jmenoval pár absolventů, aby mu pomohli ve své práci. Aby zjistili, kdo bude pracovat s Bantingem, studenti hodí losy a volba spadne na absolventa Best.
Společně Banting a Brest změnily historii medicíny.
První inzulinové přípravky vytvořené vědci byly extrahovány ze surových extraktů pankreatu psů. Nicméně v určitém okamžiku skončila dodávka laboratorních zvířat a v zoufalých pokusech pokračovat ve výzkumu začal pár vědců hledat túlavé psy pro své vlastní účely. Vědci úvěru zjistili, že je možné pracovat s pankreasem poražených krav a prasat, což značně usnadnilo jejich práci (a učinilo z nich eticky přijatelnější). První úspěšná léčba diabetu s inzulínem byla provedena v lednu 1922. V srpnu téhož roku vědci úspěšně nasadili skupinu klinických pacientů, včetně 15leté Elizabeth Hughesové, dcery prezidenta Karel Evans Hughes. V roce 1918 byla Elizabeth diagnostikována diabetes a její působivý boj o život získal celonárodní publicitu.
Inzulin zachránil Elizabeth od hladovění, protože v té době jediným známým prostředkem k zpomalení vývoje této nemoci bylo omezené omezení kalorií. O rok později v roce 1923 dostali Banging a McLeod Nobelovu cenu za jejich objev. Krátce poté začnou spory o tom, kdo opravdu je autorem tohoto objevu, a nakonec Banting sdílí cenu s Best a Mcleod s J.B. Collip, chemik, který pomáhá při extrakci a čištění inzulínu.
Poté, co se naděje na jejich vlastní produkci inzulínu zhroutila, Banting a jeho tým začal spolupracovat s Eli LillyСо. Spolupráce vedla k vývoji prvních hmotných přípravků inzulinu. Přípravy získaly rychlý a ohromný úspěch a v roce 1923 získal inzulin širokou komerční dostupnost ve stejném roce, kdy Banting a McLeod získali Nobelovu cenu. Ve stejném roce založil dánský vědec August Krog Nordisk Insulinlaboratorium a zoufale chtěl vrátit technologii výroby inzulínu do Dánska, aby pomohla své diabetické ženě. Tato společnost, která později změní své jméno na Novo Nordisk, se nakonec stane druhým předním světovým výrobcem inzulínu spolu s Eli LillyСо.
Podle dnešních standardů nebyly první inzulínové přípravky dostatečně čisté. Obvykle obsahovaly 40 jednotek zvířecího inzulínu na mililitr, na rozdíl od standardní koncentrace 100 jednotek přijatých dnes. Velké dávky potřebné pro tyto léky, které měly zpočátku nízkou koncentraci, nebyly pro pacienty příliš vhodné a nežádoucí reakce v místech vpichu se často vyskytovaly. Přípravky také obsahovaly významné nečistoty bílkovin, které by mohly způsobit alergické reakce mezi uživateli. Přesto droga zachránila život bezpočtu lidí, kteří po diagnóze diabetu doslova čelili rozsudku smrti. V následujících letech Eli Lilly a Novo Nordisk zlepšili čistotu svých výrobků, ale nedošlo k výraznému zlepšení v technologii výroby inzulínu až do poloviny třicátých let, kdy byly vyvinuty první přípravky s dlouhým účinkem inzulínu.
V prvním takovém léku byly protamin a zinek použity k zpoždění působení inzulínu v těle, k prodloužení křivky aktivity a ke snížení počtu injekcí požadovaných denně. Lék byl nazván protamin zinkovým inzulínem (PDH). Jeho účinek trval 24-36 hodin. Následně do roku 1950 byl uvolněn inzulin Neutral Protamine Hagedorn (NPH), také známý jako Insulin Isophane. Tento léčivý přípravek byl velmi podobný inzulínu PDH, kromě toho, že by mohl být smíchán s běžným inzulínem, aniž by došlo k narušení uvolňování odpovídajícího inzulínu. Jinými slovy, normální inzulín by mohl být smíchán ve stejné injekční stříkačce s NPH inzulínem, což by mělo bifázické uvolnění, charakterizované časným špičkovým účinkem pravidelného inzulínu a prodlouženým účinkem způsobeným dlouhodobým působením NPH.
V roce 1951 se objevil Lenteův inzulín, včetně příprav přípravků Semilento, Lente a Ultra-Lente.
Množství zinku použitého v přípravcích je v každém případě rozdílné, což zaručuje jejich větší variabilitu z hlediska trvání účinku a farmakokinetiky. Stejně jako u předchozích inzulínů byl tento lék vyráběn i bez použití protaminu. Krátce poté začne mnoho lékařů úspěšně přepínat pacienty z NPH inzulínu na Lenta, což vyžaduje pouze jednu ranní dávku (i když někteří pacienti ještě užívali večerní dávky inzulínu Lenta, aby si udrželi úplnou kontrolu nad hladinou glukózy v krvi po dobu 24 hodin). Během následujících 23 let nedošlo k významným změnám ve vývoji nových technologií pro aplikaci inzulínu.
V roce 1974 technologie chromatografického čištění umožnily produkci inzulínu živočišného původu s extrémně nízkou úrovní nečistot (méně než 1 pmol / l proteinových nečistot).
Společnost Novo byla první společností, která vyráběla monokomponentní inzulín.
Eli Lilly také uvolňuje svou verzi léku Insulin Single Peak, který je spojen s jediným vrcholem úrovní proteinů pozorovaných během chemické analýzy. Toto zlepšení, ačkoli významné, netrvalo dlouho. V roce 1975 spustila společnost Ciba-Geigy první syntetický inzulínový přípravek (CGP 12831). A o tři roky později vědci v laboratořích Genentech vyvinuli inzulin pomocí bakterie E. coli modifikované E. coli, první syntetický inzulín s aminokyselinovou sekvencí identickou s lidským inzulínem (avšak zvířecí inzulín funguje dobře v lidském těle, přestože jejich struktura je trochu odlišná). Americký úřad pro kontrolu léčiv (FDA) schválil první podobné léky, které představil Humulin R (Regular) a Humulin NPH od Eli Lilly Co, v roce 1982. Jméno Humulin je zkratka slova "lidský" a "inzulín".
Brzy Novo uvolňuje polosyntetický inzulín Actrapid HM a Monotard HM.
Několik let FDA schválil řadu dalších inzulinových přípravků, včetně různých dvoufázových přípravků kombinujících různá množství rychlého a pomalu působícího inzulínu. V nedávné době FDA schválila rychlé působení inzulínového analogu Eli Lillyho Humalog. V současné době se zkoumají další analogy inzulínu, včetně přípravků Lantus a Apidra od Aventis a Levemir a NovoRapid od společnosti Novo Nordisk. Existuje velmi široká škála různých inzulínových přípravků schválených a prodávaných ve Spojených státech a dalších zemích a je velmi důležité pochopit, že "inzulín" je velmi široká skupina léků. Tato třída se pravděpodobně bude dále rozšiřovat, protože nové léky byly vyvinuty a úspěšně testovány. Dnes přibližně 55 milionů lidí pravidelně užívá nějakou formu injekčního inzulínu ke kontrole diabetu, což činí tuto oblast medicíny nesmírně důležitou a ziskovou.

Typy inzulinu

Existují dva typy farmaceutického inzulínu - zvířecího a syntetického původu. Inzulin živočišného původu se vylučuje ze slinivky prasat nebo krav (nebo obojí). Inzulinové přípravky živočišného původu jsou rozděleny do dvou kategorií: "standardní" a "vyčištěný" inzulin, v závislosti na stupni čistoty a obsahu jiných látek. Při použití těchto přípravků existuje vždy malá šance na rozvoj rakoviny pankreatu kvůli možné přítomnosti kontaminantů v přípravku.
Biosyntetický nebo syntetický inzulín se vyrábí za použití technologie rekombinantní DNA, stejného postupu, který se používá při produkci lidského růstového hormonu. Výsledkem je polypeptidový hormon s jedním řetězcem "A" obsahujícím 21 aminokyselin, spojených dvěma disulfidovými vazbami s "B-řetězcem" obsahujícím 30 aminokyselin. V důsledku biosyntetického postupu je vytvořeno léčení bez bílkoviny, které znečišťuje pankreas, což je často pozorováno při užívání inzulínu živočišného původu, který je strukturálně a biologicky identický s lidským inzulínem pankreatu. Vzhledem k možné přítomnosti kontaminantů ve zvířecím inzulínu a skutečnosti, že se jeho struktura (velmi mírně) liší od struktury lidského inzulínu, dnes na farmaceutickém trhu převažuje syntetický inzulín. Biosyntetický lidský inzulín / jeho analogy jsou také populárnější u sportovců.
Existuje řada dostupných syntetických inzulínů, z nichž každá má jedinečné charakteristiky z hlediska rychlosti nástupu účinku, vrcholu a trvání aktivity, stejně jako koncentrace dávek. Tato terapeutická diverzita umožňuje lékařům přizpůsobit programy léčby diabetikům závislým na inzulínu a také snížit počet denních injekcí, což pacientům poskytuje maximální úroveň pohodlí. Pacienti by si měli být vědomi všech vlastností léku před použitím. Vzhledem k rozdílům mezi léčivy by mělo být přechod z jedné formy inzulínu na druhou velmi opatrný.

Krátkodobě působící inzulíny

Humalog® (Insulin Lispro) Humalog® je analogem krátkodobě účinkujícího lidského inzulínu, zejména analogu inzulínu Lys (B28) Pro (B29), který byl vytvořen nahrazením aminokyselinových míst v pozicích 28 a 29. Má se za to, že se rovná normálnímu rozpustnému inzulínu jednotka na jednotku má však rychlejší aktivitu. Lék začíná působit přibližně 15 minut po subkutánním podání a jeho maximální účinek je dosažen během 30-90 minut. Celková doba trvání léčby je 3-5 hodin. Insulin Lispro se obvykle používá jako doplněk k dlouhodobě účinkujícím inzulínům a může být užíván před nebo bezprostředně po jídle, aby napodoboval přirozenou odpověď inzulínu. Mnoho atletů se domnívá, že krátkodobý účinek tohoto inzulínu je ideální přípravou pro sportovní účely, protože jeho nejvyšší aktivita se soustřeďuje na fázi po tréninku, která se vyznačuje zvýšenou citlivostí na absorpci živin.
Novolog® (inzulínový asparát) je analogický lidský krátkodobě působící inzulín, vytvořený nahrazením aminokyseliny Prolin v pozici B28 kyselinou asparagovou. Nástup účinku léčiva je pozorován přibližně 15 minut po subkutánním podání a maximální účinek je dosažen za 1-3 hodiny. Celková doba trvání akce je 3-5 hodin. Insulin Lispro se obvykle používá jako doplněk k dlouhodobě účinkujícím inzulínům a může být užíván před nebo bezprostředně po jídle, aby napodoboval přirozenou odpověď inzulínu. Mnoho sportovců se domnívá, že jeho krátkodobé působení je ideálním nástrojem pro sportovní účely, protože jeho větší aktivita se může soustředit na fázi po tréninku, která se vyznačuje zvýšenou náchylností k absorpci živin.
Humulin ® R "Regular" (inzulín Inj). Totéž platí pro lidský inzulín. Také prodávaný jako Humulin-S® (rozpustný). Výrobek obsahuje krystaly zinku a inzulínu rozpuštěné v čiré tekutině. Neexistují žádné přísady do produktu, které by zpomalily uvolnění tohoto produktu, takže se obvykle nazývá "rozpustný lidský inzulín". Po subkutánním podání lék začne působit po 20-30 minutách a maximální účinek se dosáhne po 1-3 hodinách. Celková doba trvání akce je 5-8 hodin. Humulin-S a Humalog jsou dvě nejoblíbenější formy inzulínu mezi kulturisty a atlety.

Meziprodukty a léčivé přípravky s dlouhým účinkem

Humulin® N, NPH (inzulín Isofan). Krystalická suspenze inzulinu s protaminem a zinkem, která zpomaluje uvolnění a rozšíření účinku. Inzulín isofan se považuje za středně působící inzulín. Nástup účinku léčiva se pozoruje přibližně 1-2 hodiny po subkutánním podání a dosáhne svého vrcholu po 4 až 10 hodinách. Celková doba trvání akce je více než 14 hodin. Tento typ inzulínu se obvykle nepoužívá pro sportovní účely.
Humulin ® L Lente (střední zinková suspenze). Krystalická suspenze inzulínu s obsahem zinku oddálí jeho uvolnění a rozšíří jeho působení. Humulin-L se považuje za středně působící inzulín. Nástup účinku léčiva je pozorován přibližně za 1 až 3 hodiny a jeho vrchol dosahuje za 6 až 14 hodin.
Celková doba trvání léku je více než 20 hodin.
Tento typ inzulínu se ve sportu běžně nepoužívá.

Humulin ® U Ultralente (dlouhodobě působící zinková suspenze)

Krystalická suspenze inzulínu s obsahem zinku oddálí jeho uvolnění a rozšíří jeho působení. Humulin-L je považován za dlouhodobě působící inzulín. Nástup účinku léčiva se pozoruje přibližně 6 hodin po podání a dosahuje svého vrcholu po 14-18 hodinách. Celková doba trvání léčby je 18-24 hodin. Tento typ inzulínu se obvykle nepoužívá pro sportovní účely.
Lantus (inzulín glargin). Analogový lidský inzulín s dlouhodobým účinkem. U tohoto typu inzulinu je aminokyselina asparagin v pozici A21 nahrazena glycinem a dva C argininy jsou přidány do C-konce inzulinu. Nástup účinku léčiva se pozoruje přibližně 1-2 hodiny po injekci a léčivo nemá žádný významný vrchol (má velmi stabilní průběh uvolňování po celou dobu jeho aktivity). Celková doba trvání léčby je 20-24 hodin po subkutánní injekci. Tento typ inzulínu se obvykle nepoužívá pro sportovní účely.

Bifázické inzulíny

Směsi Humulin ®. Tyto směsi normálního rozpustného inzulínu s rychlým nástupem účinku s dlouhým nebo středním inzulínem poskytují dlouhodobý účinek. Označují procento směsi, obvykle 10/90, 20/80, 30/70, 40/60 a 50/50. K dispozici jsou také směsi používající Humalog rychle působící inzulín.

Upozornění: Koncentrovaný inzulín

Nejčastější formy inzulínu se vyskytují v koncentraci 100 IU hormonu na mililitr. Jsou identifikovány v USA a mnoha dalších oblastech jako přípravky "U-100". Navíc existují také koncentrované formy inzulinu, které jsou k dispozici pro pacienty vyžadující vyšší dávky a ekonomičtější nebo pohodlnější možnosti než přípravky U-100. V USA můžete také nalézt produkty, které jsou obsaženy v koncentraci, která je 5krát vyšší než norma, tj. 500 IU na mililitr. Takové léky jsou označeny jako "U-500" a jsou k dispozici pouze na lékařský předpis. Takové výrobky mohou být extrémně nebezpečné při výměně inzulinových přípravků U-100 bez vyrovnávací dávky. Vzhledem k celkové složitosti přesného měření dávky (2-15 IU) s léčivem s tak vysokou koncentrací se přípravky U-100 téměř výlučně používají pro sportovní účely.

Nežádoucí účinky inzulinu

Hypoglykemie

Hypoglykémie je hlavním vedlejším účinkem při užívání inzulínu. Toto je velmi nebezpečné onemocnění, ke kterému dochází, když hladina glukózy v krvi klesá příliš nízko. Jedná se o poměrně častou a potenciálně fatální reakci v lékařském a nelékařském použití inzulínu a měla by být brána vážně. Proto je velmi důležité znát všechny příznaky hypoglykemie.
Následuje seznam příznaků, které mohou naznačovat mírný nebo mírný stupeň hypoglykemie: hlad, ospalost, rozmazané vidění, deprese, závratě, pocení, palpitace, třes, úzkost, mravenčení rukou, nohou, rtů nebo jazyka, závratě,, poruchy spánku, úzkost, neurčitá řeč, podrážděnost, abnormální chování, nepravidelné pohyby a změny osobnosti. Pokud se vyskytnou nějaké takové signály, měli byste okamžitě jíst potraviny nebo nápoje, které obsahují jednoduché cukry, jako jsou cukrovinky nebo sacharidové nápoje. To způsobí zvýšení hladin glukózy v krvi, které ochrání organismus před mírnou až středně silnou hypoglykemií. Vždy existuje riziko vzniku hypoglykemie vážného stupně, což je velmi závažné onemocnění, které vyžaduje okamžité tísňové volání. Symptomy zahrnují dezorientaci, záchvaty, bezvědomí a smrt. Vezměte prosím na vědomí, že v některých případech jsou symptomy hypoglykemie zaměněny za alkoholismus.
Je také velmi důležité věnovat pozornost ospalosti po injekci inzulínu. Jedná se o časný příznak hypoglykemie a jasný signál, že by měl spotřebitel spotřebovat více sacharidů.
V takových případech se nedoporučuje spát, protože inzulín může během odpočinku vrcholovat a hladina glukózy v krvi se může výrazně snížit. Nevědět to, někteří sportovci se potýkají s rizikem závažné hypoglykemie. Toto nebezpečí již bylo projednáno. Bohužel vyšší příjem sacharidů před spaním neposkytuje žádnou výhodu. Členové experimentování s inzulinem by měla být vzhůru po celou dobu trvání účinku léku, stejně jako se vyhnout použití inzulínu v podvečer, aby se zabránilo možnému účinku léku v noci. Je důležité informovat lidi o použití drogy, aby mohli informovat sanitku v případě ztráty vědomí. Tato informace může pomoci ušetřit cenný (možná životně důležitý) čas tím, že lékařům pomůže poskytnout diagnostiku a potřebnou léčbu.

Lipodystrofie

Podkožní inzulín může v místě vpichu způsobit zvýšení tukové tkáně.
To může být zhoršeno opětovným zavedením inzulinu na stejné místo.

Alergie inzulínu

Malé procento uživatelů používá inzulín může vyvolat vývoj lokalizované alergie, včetně podráždění, otoky, svědění a / nebo zarudnutí v místě vpichu. Při dlouhodobé léčbě se alergické reakce mohou snížit. V některých případech to může být způsobeno alergií na jakoukoli složku nebo v případě zvířecího inzulínu na kontaminaci bílkovinami. Méně běžné, ale potenciálně závažnější jev - systémové alergické reakce na inzulín, včetně vyrážky po celém těle, dušnost, sípání, rychlý puls, pocení, a / nebo snížením krevního tlaku. Ve vzácných případech může být tento jev ohrožující život. Pokud dojde k nežádoucím reakcím, měl by být uživatel informován zdravotnickému zařízení.

Podávání inzulinu

Vzhledem k tomu, že existují různé formy inzulínu pro lékařské použití s ​​různými farmakokinetických modelů, jakož i produkty s různými koncentracemi léčiva, uživatel je velmi důležité vědět o dávkování a působení inzulínu v každém případě, pro kontrolu maximální účinnost, celkovou dobu trvání, dávka a příjem sacharidů. Rychle působící inzulínové přípravky (Novolog, Humalog a Humulin-R) jsou nejoblíbenější ve sportu. Je důležité zdůraznit, že před použitím inzulínu je nutné se seznámit s účinkem glukometru. Jedná se o zdravotnické zařízení, které dokáže rychle a přesně určit hladinu glukózy v krvi. Toto zařízení pomáhá řídit a optimalizovat příjem inzulínu / sacharidů.

Dávky inzulínu

Krátkodobě působící inzulín

Formy krátkodobě působícího inzulínu (Novolog, Humalog, Humulin-R) jsou určeny pro subkutánní injekce. Po podkožní injekci musí být místo vpichu ponecháno samotné a v žádném případě se nesmí třepat, aby se zabránilo příliš rychlému uvolnění léčiva do krve. Je také nutné změnit místa podkožních injekcí, aby se zabránilo lokální akumulaci podkožního tuku kvůli lipogenním vlastnostem tohoto hormonu. Lékařské dávkování se bude lišit v závislosti na konkrétním pacienta. Kromě toho může mít vliv na požadovanou dávku inzulínu změny ve stravě, úrovni aktivity nebo plánech práce / spánku. Přestože to není doporučeno lékařem, doporučuje se injikovat krátkodobě působící inzulínové dávky intramuskulárně. To však může vyvolat zvýšení potenciálního rizika způsobeného rozptylem léku a jeho hypoglykemickým účinkem.
Dávkování inzulínu u sportovců se může mírně lišit a často závisí na faktorech, jako je tělesná hmotnost, citlivost na inzulín, úroveň aktivity, dieta a užívání jiných léků.
Většina uživatelů preferuje užívání inzulínu ihned po cvičení, což je nejúčinnější doba užívání drogy. Mezi buildery, pravidelná dávka inzulínu (Humulin-R) se používá v takovém množství, 1ME 15-20 liber tělesné hmotnosti, a nejčastější dávka je 10 IU. Tato dávka může být mírně snížena pro uživatele, kteří používají léky jsou více rychle působící Humalog a Novolog, poskytuje silný a rychlý maximálního účinku. Noví uživatelé obvykle začínají používat lék v nízkých dávkách s postupným zvyšováním na normální dávku. Například první den inzulínové terapie může uživatel začít s dávkou 2 IU. Po každém tréninku, může být dávka zvýšena o 1ME, a toto zvýšení může pokračovat až do úrovně nastavené uživatelem. Mnozí věří, že takové použití je bezpečnější a pomáhá brát v úvahu individuální vlastnosti organismu, protože uživatelé mají různé tolerance vůči inzulínu.
Sportovci používající růstový hormon často používají mírně vyšší dávky inzulínu, protože růstový hormon snižuje sekreci inzulínu a vyvolává odolnost buněčného inzulínu.
Musíme si vzpomenout, že během několika hodin po použití inzulínu musíte jíst sacharidy. Je nutné použít alespoň 10-15 gramů jednoduchých sacharidů v 1ME inzulínu (minimální přímé spotřebě 100 g bez ohledu na dávku). Je třeba 10-30 minut po podkožní injekci Humulin-R, nebo bezprostředně po něm Novolog nebo Humalogem. Sacharidové nápoje jsou často používány jako rychlý zdroj sacharidů. Z bezpečnostních důvodů, uživatelé by měli mít vždy po ruce v případě náhlého poklesu hladiny glukózy v krvi cukru kus. Mnozí atleti vzít kreatin monohydrát s obsahem sacharidů pít, protože inzulín může zvýšit produkci kreatinu ve svalech. 30-60 minut po injekci inzulínu musí uživatel dobře jíst a konzumovat proteinový třes. Sacharidové nápoje a proteinové koktejly jsou naprosto nezbytné, protože bez něj hladiny cukru v krvi mohou klesnout až na nebezpečně nízkou úrovní a sportovec může vstoupit do stavu hypoglykemie. Při použití inzulinu jsou konstantní podmínky dostatečné množství sacharidů a bílkovin.

Použití středně dlouhého inzulínu s dlouhým účinkem, dvoufázového inzulínu

Střední, dlouhodobě působící a dvoufázové inzulíny jsou určeny pro subkutánní injekce. Intramuskulární injekce pomohou uvolnit lék příliš rychle, což může potenciálně vést k riziku hypoglykémie. Po podkožní injekci by mělo být místo vpichu ponecháno samotné, nemělo by se otírat, aby se zabránilo příliš rychlému uvolnění léku do krve. Doporučuje se také pravidelně měnit místa podkožních injekcí, aby se zabránilo lokální akumulaci podkožního tuku v důsledku lipogenních vlastností tohoto hormonu. Dávkování se bude měnit v závislosti na individuálních charakteristikách každého jednotlivého pacienta.
Navíc mohou ovlivnit dávkování inzulínu změny ve stravě, úrovni aktivity nebo plánu práce / spánku. Inzulíny médium, a dlouhodobě působící dvoufázová inzulín není široce používán ve sportu, protože jeho dlouhodobě působící přírodě, což je málo vhodný pro použití v krátké době po tréninku, vyznačující se zvýšenou úrovní absorpce živin.

Dostupnost:

U-100 inzulíny jsou k dostání od zahraničních lékáren ve Spojených státech bez předpisu. Diabetici závislý na inzulínu mají tedy snadný přístup k tomuto záchrannému léku. Koncentrovaný inzulín (U-500) se prodává pouze na lékařský předpis. Ve většině oblastí světa vede k vysokému lékařskému využití drogy snadná dostupnost a nízké ceny na černém trhu. V Rusku je lék k dispozici na předpis.