Sulfonylmočoviny pro léčení diabetu

  • Produkty

Sulfonylmočovina je perorální léčivo, které snižuje hladinu glukózy a je užíváno k léčbě diabetu 2. typu. Účinek sulfonylmočovinových léčiv je založen na stimulaci buněk ostrůvků (beta buněk) pankreatu, což vede k uvolnění inzulínu.

Sulfonylmočovinové léčiva zahrnují chlorpropamid, tolazamid (syn. Tolinaze), glibenclamid (syn. Amaryl antibet, apogliburid, betanaz, genglib, gilemal, glemaz, glibamid, glibenclamid Teva, glyburid, glidanil, glimistada, glizitol, glyukobene, Daon, DIANTA, maniglid, maninil, euglikon), tolbutamid, glimepirid (syn. glimepirid-Teva, meglimid), gliclazid (syn. glidiab, diabeton CF diabinaks, diabrezid, predian, reklid), glipizid (syn. antidiab, glibenez, glibenez retard minidab movogleklen).

Mechanismus působení sulfonylmočovinových derivátů.

1. Stimulujte beta buňky pankreatu (které udržují hladiny inzulínu v krvi, zajišťují rychlou tvorbu inzulínu a uvolňování) a zvyšují citlivost na glukózu.

2. Zvyšuje účinek inzulinu, inhibuje aktivitu insulinázy (enzym, který rozkládá inzulín), oslabuje vazbu inzulínu na proteiny, snižuje vazbu inzulinu protilátkami.

3. Zvyšte citlivost receptorů svalových a tukových tkání na inzulín, zvyšte množství inzulinových receptorů na membránách tkání.

4. Zlepšení využití glukózy ve svalech a játrech pomocí potencování endogenního inzulínu.

5. Brzdový výstup glukózy z jater, inhibují glukoneogenezi (tvorbu glukózy v těle bílkovin, tuků a dalších. Non-sacharidy), ketóza (zvýšený obsah ketolátek) v játrech.

6. tuková tkáň: Inhibují lipolýzu (rozpad tuků), aktivita produktu triglyceridové lipasy (enzym, který štěpí triglyceridy na glycerol a volné mastné kyseliny), zvýšit příjem a oxidace glukózy.

7. Inhibujte aktivitu alfa buněk ostrovů Langerhans (alfa buňky vylučují glukagon, antagonista inzulínu).

8. Potlačte sekreci somatostatinu (somatostatin inhibuje sekreci inzulínu).

9. Zvyšte plazmatické hladiny zinku, železa, hořčíku.

Léky, které zvyšují nebo inhibují hypoglykemický účinek sulfonylmočovinových léků.

Posílit působení snižování cukru.

Allopurinol, anabolické hormony, antikoagulanty (kumarin), sulfa léky, salicyláty, tetracykliny, beta-blokátory, blokátory MAO, bezafibrát, cimetidin, cyklofosfamid, chloramfenikol, fenfluramin, fenylbutazon, ethionamid, trometamol.

Zabraňte hypoglykemickému účinku.

  • Kyselina nikotinová a její deriváty, saluretika (thiazidy), laxativa,
  • indometacin, thyroidní hormony, glukokortikoidy, sympatomimetika,
  • barbituráty, estrogeny, chlorpromazin, diazoxid, acetazolamid, rifampicin,
  • isoniazid, hormonální antikoncepce, soli lithia, blokátory vápníkových kanálů.

Indikace pro podávání sulfonylmočovinových léků.

Diabetes 2. typu s následujícími stavy:

  • - Normální nebo zvýšená tělesná hmotnost pacienta;
  • - Neschopnost dosáhnout náhrady choroby pouze jednou stravou;
  • - Délka onemocnění do 15 let.

Cukry snižující léky

V závislosti na mechanismu účinku jsou tablety hypoglykemických přípravků rozděleny do:

  • léky, které stimulují sekreci inzulínu;
  • léky, které snižují absorpci glukózy ve střevě;
  • léky, které snižují tvorbu glukózy játry a inzulínovou rezistenci svalové a tukové tkáně.

Pravidla přiřazení

  1. Léky první volby pro diabetes typu 2 u pacientů s nadváhou jsou metformin nebo thiazolidindiony.
  2. U pacientů s normální tělesnou hmotností se upřednostňuje sulfonylmočovina nebo meglitinidy.
  3. Při neúčinnosti užívání jedné tablety je zpravidla stanovena kombinace dvou (méně často tří) léků. Nejčastěji používané kombinace:
    • sulfonylmočovina + metformin;
    • metformin + thiazolidindion;
    • Metformin + thiazolidindion + sulfonylmočovina.
  4. Současné použití několika sulfonylmočovin, jakož i kombinace sulfonylmočovin s meglitinidy se považuje za nepřijatelné.
  5. V případě selhání léčby tabletami s hypoglykemickými látkami v kombinaci s dietou a fyzickou námahou pokračují léčbou inzulínem.

Preparáty sulfonylmočoviny

Nejoblíbenějšími jsou léky související s deriváty sulfonylmočoviny (až 90% všech léků snižujících cukr). Předpokládá se, že zvýšení koncentrace inzulinu léky této třídy je nezbytné k překonání inzulínové rezistence vlastního inzulínu.

Přípravky sulfonylmočoviny druhé generace zahrnují:

  • Gliclazid - má výrazný pozitivní účinek na mikrocirkulaci, průtok krve, má pozitivní vliv na mikrovaskulární komplikace diabetu.
  • Glibenclamid - má nejsilnější hypoglykemický účinek. V současné době je stále více publikací, které hovoří o negativním dopadu tohoto léčiva na průběh kardiovaskulárních onemocnění.
  • Glipizid - má výrazný hypoglykemický účinek, ale trvání účinku je kratší než doba působení glibenklamidu.
  • Glikvidon - jediný přípravek v této skupině, který je určen pacientům se středně těžkou poruchou funkce ledvin. Má nejkratší dobu trvání.

Přípravky sulfonylmočoviny třetí generace jsou představovány přípravkem Glimerimid:

  • začíná působit dříve a má delší dobu expozice (až 24 hodin) při nižších dávkách;
  • možnost užívání drogy pouze 1 den denně;
  • nezhoršuje sekreci inzulínu během cvičení;
  • způsobuje rychlé uvolnění inzulínu v reakci na jídlo;
  • může být použito u středně závažného selhání ledvin;
  • má nižší riziko hypoglykemie ve srovnání s jinými léky této třídy.

Maximální účinnost sulfonylmočovinových léků je pozorována u pacientů s diabetem typu 2, ale s normální tělesnou hmotností.

Sulfonylmočoviny jsou předepsány pro diabetes typu 2, kdy dietní a pravidelná fyzická aktivita nepomáhají.

Sulfonylmočoviny jsou kontraindikovány: pacienti s diabetem 1. typu, těhotnými ženami a během kojení, se závažnou patologií jater a ledvin, s diabetickou gangrenou. Zvláštní pozornost je nutno věnovat v případě žaludečního vředu a duodenálního vředu, stejně jako u horečnatých stavů u pacientů s chronickým alkoholismem.

Podle statistik dosahuje bohužel pouze třetina pacientů optimální kompenzace diabetu při použití sulfonylmočovinových přípravků. U ostatních pacientů se doporučuje kombinovat tyto léky s jinými tabletami nebo přejít na léčbu inzulínem.

Biguanidy

Jedinou látkou v této skupině je metformin, který zpomaluje produkci a uvolňování glukózy v játrech, zlepšuje využití glukózy periferními tkáněmi, zlepšuje metabolismus krve a normalizuje metabolismus lipidů. Hypoglykemický účinek se objevuje 2-3 dny po začátku léčby. Současně se hladina glykémie na prázdném žaludku snižuje, chuť k jídlu klesá.

Charakteristickým znakem metforminu je stabilizace a dokonce i ztráta hmotnosti - žádná z ostatních hypoglykemických látek nemá takový účinek.

Indikace pro použití metforminu jsou: diabetes mellitus typ 2 u pacientů s nadváhou, prediabetika, intolerance na sulfonylmočoviny.

Metformin je kontraindikován: pacienti s diabetem 1. typu, těhotnými a při krmení, se závažnou patologií jater a ledvin, s akutními komplikacemi diabetu, s akutními infekcemi, s jakýmikoli chorobami doprovázenými nedostatečným zásobováním orgánů kyslíku.

Inhibitory alfa-glykosidázy

Léky této skupiny zahrnují akarbózu a miglitol, které zpomalují rozklad sacharidů ve střevě, což zajišťuje pomalejší vstřebávání glukózy do krve. Kvůli tomu se hladina cukru v krvi při jídle vyhladí, neexistuje riziko hypoglykémie.

Charakteristika těchto léčiv je jejich účinnost při použití velkého množství komplexních sacharidů. Pokud ve stravě pacienta převažují jednoduché sacharidy, pak léčba inhibitory alfa-glykosidázy neposkytuje pozitivní účinek. Tento mechanismus účinku činí léky této skupiny nejúčinnější v normální glykémii na půdě a prudký vzestup po jídle. Také tyto léky prakticky nezvyšují tělesnou hmotnost.

Inhibitory alfa-glykosidázy jsou indikovány u pacientů s diabetes mellitus typu 2 s neúčinnou dietou a cvičením s převahou hyperglykémie po jídle.

Kontraindikace pro použití inhibitorů alfa-glykosidázy jsou: diabetická ketoacidóza, jaterní cirhóza, akutní a chronický zánět střeva, gastrointestinální patologie se zvýšenou tvorbou plynů, ulcerózní kolitida, střevní obstrukce, velká kýla, výrazné poškození funkce ledvin, těhotenství a kojení.

Thiazolidindiony (Glitazones)

Léky této skupiny zahrnují pioglitazon, rosiglitazon, troglitazon, které snižují rezistenci na inzulín, snižují uvolňování glukózy v játrech a zachovávají funkci buněk produkujících inzulín.

Účinky těchto léků jsou podobné účinkům metforminu, ale jsou zbaveny jeho negativních vlastností - vedle snížení rezistence na inzulín mohou léky této skupiny zpomalit vývoj renálních komplikací a arteriální hypertenze a mají příznivý vliv na metabolismus lipidů. Ale na druhé straně, při užívání glitazonů je nezbytné neustále sledovat funkce jater. V současné době existují zprávy, že užívání rosiglitazonu může zvýšit riziko infarktu myokardu a kardiovaskulárního selhání.

Glitazony jsou indikovány u pacientů s diabetem typu 2 v případech dietní neúčinnosti a fyzické námahy s převahou rezistence na inzulín.

Kontraindikace jsou: diabetes mellitus 1. typu, diabetická ketoacidóza, těhotenství a laktace, těžké onemocnění jater, těžké srdeční selhání.

Meglitinidy

Přípravky této skupiny zahrnují repaglinid a nateglinid, které mají krátkodobý hypoglykemický účinek. Meglitinidy regulují hladinu glukózy po jídle, což umožňuje nedržet se přísného stravovacího plánu, protože lék se užívá bezprostředně před jídlem.

Charakteristickým znakem meglitinidů je vysoký pokles hladiny glukózy: na prázdný žaludek při 4 mmol / l; po jídle - 6 mmol / l. Koncentrace glycovaného hemoglobinu HbA1c se sníží o 2%. Při dlouhodobém užívání nezpůsobuje přírůstek hmotnosti a nevyžaduje výběr dávky. Při užívání alkoholu a některých léků je pozorován zvýšený účinek snižující hladinu glukózy.

Indikace pro použití meglitinidů je diabetes typu 2 v případech neúčinné diety a cvičení.

Miglitinida je kontraindikována: pacienti s diabetem typu 1, s diabetickou ketoacidózou, těhotenstvím a kojením, se zvýšenou citlivostí na léčivo.

Farmakologická skupina - Hypoglykemické syntetické a jiné prostředky

Přípravky pro podskupiny jsou vyloučeny. Povolit

Popis

Hypoglykemické nebo antidiabetické léky jsou léky, které snižují hladinu glukózy v krvi a používají se k léčbě diabetu.

Spolu s inzulínem, které jsou vhodné pouze pro parenterální použití, existuje řada syntetických sloučenin, které mají hypoglykemický účinek a jsou účinné při orálním podání. Tyto léky mají hlavní použití u diabetes mellitus typu 2.

Perorální hypoglykemické (hypoglykemické) látky lze rozdělit takto:

- deriváty sulfonylmočoviny (glibenklamid, glycidon, gliclazid, glimepirid, glipizid, chlorpropamid);

- meglitinidy (nateglinid, repaglinid);

- biguanidy (buformin, metformin, fenformin);

- thiazolidindiony (pioglitazon, rosiglitazon, cyglitazon, englitazon, troglitazon);

- inhibitory alfa-glukosidázy (akarbóza, miglitol);

Hypoglykemické vlastnosti derivátů sulfonylmočoviny byly náhodně objeveny. Schopnost sloučenin této skupiny vykazovat hypoglykemický účinek byla objevena v 50. letech, kdy byl pozorován pokles hladiny glukózy v krvi u pacientů, kteří dostávali antibakteriální sulfanilamidové přípravky k léčbě infekčních onemocnění. V tomto ohledu začalo hledat sulfonamidové deriváty s výrazným hypoglykemickým účinkem v padesátých letech. Byla provedena syntéza prvních sulfonylmočovinových derivátů, které by mohly být použity pro léčbu diabetu. Prvními takovými léky byly karbamid (Německo, 1955) a tolbutamid (USA, 1956). Na počátku 50. let. tyto deriváty sulfonylmočoviny se začaly používat v klinické praxi. V 60-70 letech Byly objeveny přípravky sulfonylmočoviny druhé generace. První představitel druhé generace sulfonylmočoviny - glibenklamidem - začal být používán k léčbě diabetu v roce 1969, v roce 1970 začal používat glibornurid, 1972 - glipizidu. Téměř současně se objevil gliclazid a glikvidon.

V roce 1997 byl pro léčbu diabetu povolen repaglinid (skupina meglitinidů).

Historie aplikace biguanidů se datuje do středověku, kdy byla k léčbě diabetu používána rostlina Galega officinalis (francouzská lilie). Na počátku 19. století byl z této rostliny izolován alkaloid galegin (isoamylenguanidin), ale ve své čisté formě se ukázal jako velmi toxický. V letech 1918-1920 Byly vyvinuty první léky - deriváty guanidinu - biguanidy. Následkem toho, kvůli objevu inzulinu, pokusy o léčbu diabetes mellitus s biguanidy vybledly do pozadí. Biguanidy (fenformin, buformin, metformin) byly do klinické praxe zavedeny teprve v letech 1957-1958. po sulfonylmočovinových derivátech první generace. Prvním lékem této skupiny je fenformin (kvůli výraznému vedlejšímu účinku - rozvoji laktátové acidózy - byl zanedbatelný). Buformin, který má relativně slabý hypoglykemický účinek a potenciální nebezpečí laktátové acidózy, byl rovněž přerušený. V současné době se z skupiny biguanid používá pouze metformin.

Tiazolidindiony (glitazony) vstoupily do klinické praxe v roce 1997. Troglitazon byl prvním léčivým přípravkem schváleným pro použití jako hypoglykemický přípravek, jeho použití bylo v roce 2000 zakázáno kvůli vysoké hepatotoxicitě. K dnešnímu dni jsou v této skupině užívány dvě léky - pioglitazon a rosiglitazon.

Akce sulfonylmočoviny spojené zejména se stimulací beta buněk pankreatu, doprovázené mobilizací a zvýšeným uvolňováním endogenního inzulínu. Hlavním předpokladem pro projev jejich účinku je přítomnost funkčně aktivních beta buněk v pankreatu. Na membráně beta buněk jsou sulfonylmočovinové deriváty vázány na specifické receptory spojené s draslíkovými kanály závislými na ATP. Gen klonu sulfonylmočoviny je klonován. Bylo zjištěno, že klasický receptor s vysokou afinitou sulfonylmočoviny (SUR-1) je protein s molekulovou hmotností 177 kDa. Na rozdíl od jiných derivátů sulfonylmočoviny se glimepirid váže na jiný protein konjugovaný s draslíkovými kanály závislými na ATP a má molekulovou hmotnost 65 kDa (SUR-X). Kromě toho kanálu K 6.2 obsahuje intramembránovou podjednotku Kir 6.2 (protein s molekulovou hmotností 43 kDa), která je zodpovědná za transport iontů draslíku. Předpokládá se, že v důsledku této interakce dochází k "uzavření" draslíkových kanálů beta buněk. Zvýšení koncentrace iontů K + uvnitř buňky přispívá k depolarizaci membrán, otevření potenciálně závislých kanálů Ca2 + a zvýšení intracelulárního obsahu iontů vápníku. Výsledkem je uvolnění inzulínu z beta buněk.

Při dlouhodobé léčbě deriváty sulfonylmočoviny zmizí jejich počáteční stimulační účinek na sekreci inzulínu. Předpokládá se, že toto je způsobeno snížením počtu receptorů na buňkách beta. Po přerušení léčby se obnoví reakce beta buněk na užívání léčiv v této skupině.

Některé léky sulfonylmočoviny mají také extrapankreatický účinek. Extrapanktické účinky nemají klinický význam, zahrnují zvýšení citlivosti tkání závislé na inzulínu vůči endogennímu inzulínu a snížení tvorby glukózy v játrech. Mechanismus těchto účinků, je vzhledem k tomu, že tyto léky (zejména glimepiridu) zvýšit počet inzulín citlivost receptorů na cílových buňkách, zvýšení interakce inzulín-receptor, se snižuje postreceptor signální transdukci.

Kromě toho existují důkazy, že primární sulfonylurey stimulují uvolňování somatostatinu a tím inhibují sekreci glukagonu.

I generace: tolbutamid, karbutamid, tolazamid, acetohexamid, chlorpropamid.

II generace: glibenklamid, glizoxepid, glibornuril, glikvidon, gliklazid, glipizid.

III generace: glimepirid.

V současné době se v Rusku prakticky nepoužívají přípravky sulfonylmočoviny I generace.

Hlavní rozdíl mezi druhou generací léků z první generace sulfonylmočovinových derivátů je větší aktivita (50 až 100krát), která jim umožňuje používat nižší dávky a snižuje tak pravděpodobnost nežádoucích účinků. Jednotliví zástupci hypoglykemických sulfonylmočovinových derivátů první a druhé generace se liší aktivitou a snášenlivostí. Denní dávka léků první generace - tolbutamid a chlorpropamid - 2 a 0,75 g, a léky druhé generace - glibenklamid - 0,02 g; glykvidon - 0,06-0,12 g. Přípravky druhé generace jsou pacientům lépe tolerovány.

Sulfonylmočoviny mají různou závažnost a trvání účinku, což určuje volbu léků pro jmenování. Nejvýraznějším hypoglykemickým účinkem všech derivátů sulfonylmočoviny je glibenklamid. Používá se jako reference pro hodnocení hypoglykemického účinku nově syntetizovaných léčiv. Silný hypoglykemický účinek glibenklamidu je způsoben skutečností, že má nejvyšší afinitu k ATP-dependentním draslíkovým kanálům beta buněk pankreatu. V současné době glibenclamid vyrábí ve formě obvyklých lékových forem, a v podobě mikronizované formě - drcený zvláštním způsobem tvar glibenklamidu pro optimální farmakokinetické a farmakodynamického profilu vzhledem k rychlé a úplné absorpci (biologická dostupnost - asi 100%) a dává možnost použití léčiva v menší dávky.

Gliklazid je po podání glibenklamidu druhým nejčastěji předepisovaným perorálním hypoglykemickým přípravkem. Vedle skutečnosti, že gliclazid má hypoglykemický účinek, zlepšuje hematologické parametry, reologické vlastnosti krve a má pozitivní účinek na systém hemostázy a mikrocirkulace; zabraňuje rozvoj mikrovaskulitidy, vč. poškození sítnice; inhibuje agregaci destiček, významně zvyšuje relativní index disagregace, zvyšuje heparin a fibrinolytickou aktivitu, zvyšuje toleranci vůči heparinu a také vykazuje antioxidační vlastnosti.

Glikvidon je lék, který lze předepisovat pacientům se středně závažnou poruchou funkce ledvin, protože pouze 5% metabolitů je eliminováno ledvinami, zbytek (95%) ve střevech.

Glipizid, který má výrazný účinek, je z hlediska hypoglykemických reakcí minimální, protože se nehromadí a nemá aktivní metabolity.

Perorální antidiabetika jsou hlavními léky pro léčbu diabetes mellitus typu 2 (nejsou závislé na inzulínu) a jsou obvykle předepisovány pacientům starším 35 let bez ketoacidózy, nutričních nedostatků, komplikací nebo souběžných onemocnění vyžadujících okamžitou inzulínovou léčbu.

Sulfonylmočoviny se nedoporučují u pacientů, kteří mají správnou dietu denní potřebu inzulínu vyšší než 40 U. Také nejsou předepsány pacientům s těžkými formami diabetes mellitus (s těžkým deficitem beta-buněk) s anamnézou ketózy nebo diabetické kómy s hyperglykémií nad hladinou 13,9 mmol / l (250 mg%) na prázdném žaludku a vysokou glukozurií na pozadí dietní terapie.

Přechod na léčbu sulfonylmočovinovými pacienty s diabetes mellitus, kteří jsou na léčbě inzulínem, je možný, pokud jsou poruchy metabolismu sacharidů kompenzovány při dávkách inzulínu méně než 40 U / den. U dávek inzulinu až do 10 IU / den můžete okamžitě přepnout na léčbu sulfonylmočovinami.

Dlouhodobé užívání sulfonylmočovinových derivátů může způsobit rozvoj rezistence, kterou lze překonat kombinovanou terapií s inzulinovými přípravky. Při diabetu typu 1, inzulínové přípravky kombinaci s sulfonylmočovin je možné snížit denní požadavky na inzulínu a zlepšuje průběh onemocnění, včetně zpomalení progrese retinopatie, což do jisté míry je spojené s aktivitou angioproteguoe sulfonylmočovin (zejména II generace). Existují však náznaky jejich možného aterogenního účinku.

Kromě toho se, že deriváty sulfonylmočoviny v kombinaci s inzulinem (sekvence považovány za vhodné, je-li stav pacienta nezlepší při přiřazování více než 100 jednotek inzulínu za den), někdy v kombinaci s biguanidy a acarbosy.

Při použití sulfonamidové hypoglykemická léčiva by měla být za to, že antibakteriální sulfonamidy, nepřímé antikoagulancia, fenylbutazon, salicyláty, ethionamid, tetracykliny, chloramfenikol, cyklofosfamid inhibují metabolismus a zvýšit efektivitu (možná hypoglykémii). Při kombinaci deriváty sulfonylmočoviny s thiazidová diuretika (. Hydrochlorothiazid, atd.), A CCB (. Nifedipin, diltiazem, atd.) Ve vysokých dávkách dochází k antagonismu - thiazidy inhibovat účinek deriváty sulfonylmočoviny v důsledku otevření draslíkových kanálů, a CCL narušit tok vápenatých iontů v beta-buňkách slinivky břišní žlázy.

Deriváty sulfonylmočoviny zvyšují účinek a intoleranci alkoholu, pravděpodobně kvůli zpožděné oxidaci acetaldehydu. Antabus-podobné reakce jsou možné.

Všechny sulfonamidové hypoglykemické léky se doporučují užívat 1 hodinu před jídlem, což přispívá k výraznějšímu poklesu glykémie postprandiální (po jídle). V případě závažných projevů dyspeptických jevů se doporučuje používat tyto léky po jídle.

Nežádoucí účinky deriváty sulfonylmočoviny, kromě hypoglykémie jsou dyspeptických poruchy (včetně nevolnost, zvracení, průjem), cholestatické žloutenky, přírůstek tělesné hmotnosti, reverzibilní leukopenie, trombocytopenie, agranulocytóza, aplastická a hemolytická anémie, alergických reakcí (vč svědění, erytém, dermatitida).

Použití sulfonylmočovin v těhotenství se nedoporučuje, protože většina z nich patří do třídy C pod FDA (Food and Drug Administration), místo toho je předepisována inzulinová terapie.

U starších pacientů se nedoporučuje užívat léky s dlouhodobým účinkem (glibenklamid) kvůli zvýšenému riziku hypoglykemie. V tomto věku je vhodnější používat deriváty krátkého rozsahu - gliklazid, glykvidon.

Meglitinidy - Prandiální regulátory (repaglinid, nateglinid).

Repaglinid je derivát kyseliny benzoové. I přes rozdíl v chemické struktuře ze sulfonylmočovin, ale také blokuje ATP-dependentní draslíkové kanály v membránách funkčně aktivních beta-buněk ostrůvků slinivky břišní aparátu, způsobuje depolarizaci a otevření kalciových kanálů, a tím indukuje inzulínu incretion. Inzulinotropní reakce na příjem potravy se rozvíjí do 30 minut po aplikaci a je doprovázena snížením hladiny glukózy v krvi během jídelního období (koncentrace inzulinu se mezi jídly nezvyšuje). Stejně jako deriváty sulfonylmočoviny je hlavním vedlejším účinkem hypoglykemie. S opatrností je repaglinid předepsán pacientům s jaterní a / nebo renální insuficiencí.

Nateglinid je derivát D-fenylalaninu. Na rozdíl od jiných perorálních hypoglykemických látek je účinek nateglinidu na sekreci inzulínu rychlejší, ale méně perzistentní. Nateglinid se používá hlavně ke snížení postprandiální hyperglykémie u diabetu 2. typu.

Biguanidy, které začaly být používány k léčbě diabetu 2. typu v 70. letech, nevyvolávají sekreci inzulínu pankreatickými beta buňkami. Jejich účinek je určen především potlačením glukoneogeneze v játrech (včetně glykogenolýzy) a zvýšením využití glukózy periferními tkáněmi. Také inhibují inaktivaci inzulínu a zlepšují jeho vazbu na inzulínové receptory (což zvyšuje absorpci glukózy a její metabolismus).

Biguanidy (na rozdíl od derivátů sulfonylmočoviny) nesnižuje hladinu glukózy v krvi u zdravých lidí a pacientů s diabetem typu 2 po hladovění přes noc, ale to zvyšuje významně omezit postprandiální aniž by docházelo k hypoglykémii.

Hypoglykemické biguanidy - metformin a další - je také použit u pacientů s diabetes mellitus typu 2. Kromě hypoglykemického účinku, biguanidy dlouhodobé užívání má pozitivní vliv na metabolismus lipidů. Léčiva v této skupině inhibuje lipogenezí (proces, při kterém glukóza a jiné látky se převedou v těle na mastné kyseliny), aktivovat lipolýzu (proces trávení tuků, zejména obsažené v tukových triglyceridů na své základní mastných kyselin enzymu lipázy), sníženou chuť k jídlu, podporují ztráta hmotnosti. V některých případech je jejich užívání doprovázeno snížením obsahu triglyceridů, cholesterolu a LDL (stanoveno na prázdný žaludek) v krevním séru. U diabetes mellitus typu 2 jsou poruchy metabolismu uhlohydrátů spojeny s výraznými změnami metabolismu lipidů. Takže 85-90% pacientů s diabetes mellitus typu 2 má zvýšenou tělesnou hmotnost. Proto s kombinací nadváhy a diabetes mellitus typu 2 jsou uvedeny léky normalizující metabolismus lipidů.

Indikace pro léčbu biguanidem je diabetes mellitus typu 2 (zejména v případech zahrnujících obezitu) s neúčinností dietní terapie a také s neúčinností léků sulfonylmočoviny.

Při absenci inzulínu se účinek biguanidů nezobrazuje.

Biguanidy mohou být používány v kombinaci s inzulínem za přítomnosti rezistence. Kombinace těchto léčiv s deriváty sulfonamidů je indikována v případech, kdy tyto léky neposkytují úplnou korekci metabolických poruch. Biguanidy mohou způsobit vznik laktátové acidózy (laktátové acidózy), která omezuje užívání léčiv v této skupině.

Biguanidy mohou být používány v kombinaci s inzulínem za přítomnosti rezistence. Kombinace těchto léčiv s deriváty sulfonamidů je indikována v případech, kdy tyto léky neposkytují úplnou korekci metabolických poruch. Biguanidy mohou způsobit vznik laktátové acidózy (laktátové acidózy), která omezuje užívání určitých léků v této skupině.

Biguanidy jsou kontraindikovány v přítomnosti acidózy a tendence k ní (provokují a zvyšují akumulaci laktátu), v podmínkách doprovázených hypoxií (včetně srdečního a respiračního selhání, akutní fáze infarktu myokardu, akutní nedostatečnost cerebrálního oběhu, anémie) atd.

Vedlejší účinky pozorované biguanidy častěji než sulfonylmočoviny (20% vs. 4%), především tento nežádoucí účinky z gastrointestinálního traktu :. kovovou pachuť v ústech, dyspepsie atd rozdíl sulfonylmočoviny, hypoglykémie při uplatňování biguanidy (např. Metformin a) se vyskytuje velmi vzácně.

Laktátové acidózy, někdy objevit při užívání metformin, jen k vážným komplikacím, by však neměl být podáván metformin v selhání ledvin a podmínek, které mohou vést k jejímu rozvoji - poruchy funkce ledvin a / nebo jater, srdeční selhání, plicní patologie.

Biguanidy by neměly být podávány současně s cimetidinem, protože se vzájemně konkurují v procesu tubulární sekrece v ledvinách, což může vést k kumulaci biguanidů, navíc cimetidin snižuje biotransformaci biguanidů v játrech.

Kombinace glibenklamidu (derivát sulfonylmočoviny druhé generace) a metforminu (biguanidu) optimálně kombinuje jejich vlastnosti a umožňuje dosáhnout požadovaného hypoglykemického účinku při nižších dávkách každého léku a snižuje riziko nežádoucích účinků.

Od roku 1997 zahrnuje klinickou praxi thiazolidindiony (glitazony), Chemická struktura je založena na thiazolidinovém kruhu. Tato nová skupina antidiabetik obsahuje pioglitazon a rosiglitazon. Léky této skupiny zvyšují citlivost cílových tkání (svalů, tukové tkáně, jater) na inzulín, nižší syntézu lipidů ve svalových a tukových buňkách. Tiazolidindiony jsou selektivními agonisty receptoru PPARγ (receptor-gama aktivovaný peroxizomovým proliferátorem). U lidí se tyto receptory nacházejí v "cílových tkáních", které jsou nezbytné pro působení inzulínu: v tukové tkáni, kostním svalu a játrech. PPARγ nukleární receptory regulují transkripci genů odpovědných za inzulín, které se podílejí na kontrole tvorby, transportu a využití glukózy. Kromě toho se na metabolismu mastných kyselin podílejí geny citlivé na PPARγ.

Aby byl thiazolidindiony účinný, je nutná přítomnost inzulínu. Tyto léky snižují inzulinovou rezistenci periferních tkání a jater, zvyšují spotřebu glukózy závislé na inzulínu a snižují uvolňování glukózy z jater; snížit průměrné hladiny triglyceridů, zvýšit koncentraci HDL a cholesterolu; zabránit hyperglykémii na prázdném žaludku a po jídle, stejně jako glykosylaci hemoglobinu.

Inhibitory alfa-glukosidázy (akarbóza, miglitol) inhibují rozpad poly- a oligosacharidů, což snižuje tvorbu a vstřebávání glukózy ve střevě a brání tak vzniku postprandiální hyperglykémie. Nezměněné sacharidy užívané s jídlem vstupují do dolních úseků malého a hrubého střeva, zatímco absorpce monosacharidů se prodlužují na 3-4 hodiny. Na rozdíl od sulfonamidových hypoglykemických přípravků nezvyšují uvolňování inzulínu, a proto nezpůsobují hypoglykemii.

Ukázalo se, že dlouhodobá léčba akarbózou je spojena s významným snížením rizika vzniku srdečních komplikací aterosklerotické povahy. Inhibitory alfa-glukosidázy se používají jako monoterapie nebo v kombinaci s jinými perorálními hypoglykemickými látkami. Počáteční dávka je 25-50 mg bezprostředně před jídlem nebo během jídla a může se postupně zvyšovat (maximální denní dávka 600 mg).

Indikace pro stanovení inhibitorů alfa-glukosidázy jsou diabetes mellitus 2. typu s neúčinností dietní terapie (její průběh musí být nejméně 6 měsíců), stejně jako diabetes mellitus 1. typu (jako součást kombinované léčby).

Přípravky této skupiny mohou způsobit dyspeptické jevy způsobené narušením trávení a absorpcí sacharidů, které se metabolizují v tlustém střevě za vzniku mastných kyselin, oxidu uhličitého a vodíku. Proto jmenování inhibitorů alfa-glukosidázy vyžaduje přísné dodržování stravy s omezeným obsahem komplexních sacharidů, včetně sacharóza.

Akarbózu lze kombinovat s jinými antidiabetiky. Neomycin a Kolestiramin zvyšují účinek akarbózy, přičemž zvyšují frekvenci a závažnost vedlejších účinků z gastrointestinálního traktu. Při kombinaci s antacidami, adsorbenty a enzymy, které zlepšují trávicí proces, se snižuje účinnost akarbózy.

V současné době se objevila zásadně nová třída hypoglykemických látek - inkretinové mimetiky. Incretiny jsou hormony, které jsou vylučovány určitými typy tenkých střevních buněk v reakci na příjem potravy a stimulují sekreci inzulínu. Byly identifikovány dva hormony - polypeptid podobný glukagonu (GLP-1) a glukózový insulinotropní polypeptid (HIP).

K incretinovým mimetikům jsou 2 skupiny léků:

- látky, které napodobují působení GLP-1, jsou analogy GLP-1 (liraglutid, exenatid, lixisenatid);

- látky, které prodlužují působení endogenního GLP-1 v důsledku blokády dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4) - enzymu, který ničí inhibitory GLP-1 - DPP-4 (sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, linagliptin, alogliptin).

Skupina hypoglykemických činidel tak zahrnuje řadu účinných léků. Mají jiný mechanismus účinku, liší se ve farmakokinetických a farmakodynamických parametrech. Znalost těchto funkcí dovoluje lékaři, aby provedl nejvíce individuální a správnou volbu terapie.

Přehled preparátů sulfonylmočoviny

Při nedostatečné produkci inzulínu se zvyšuje jeho koncentrace. Deriváty sulfonylmočoviny jsou léky, které zvyšují sekreci hormonu a jsou syntetickými hypoglykemickými léky.

Jsou charakterizovány výraznějším účinkem ve srovnání s jinými tabletovými prostředky s podobným účinkem.

Stručně o drogové skupině

Deriváty sulfonylmočoviny (PSM) - skupina léčiv určená pro léčbu diabetu. Kromě hypoglykemických účinků má účinek snižující hladinu cholesterolu.

Klasifikace léků od zavedení:

  1. První generace představuje chlorpropamid, tobolbutamid. Dnes se prakticky nepoužívají. Charakterizovaný kratší akcí, k dosažení efektu jmenovaného ve větším objemu.
  2. Druhá generace - Glibenclamid, Glipizid, Gliclazide, Glimepirid. Mají méně výrazné projevy nežádoucích účinků, jsou jmenováni v menších množstvích.

S pomocí skupiny léků je možné dosáhnout dobré náhrady za cukrovku. To vám umožní zabránit a zpomalit vývoj komplikací.

Recepce PSM poskytuje:

  • snížená tvorba glukózy v játrech;
  • stimulace pankreatických β-buněk ke zlepšení glukózové citlivosti;
  • zvýšená citlivost tkáně na hormon;
  • inhibice sekrece somatostatinu, která inhibuje inzulín.

Seznam PSM produktů: Glibamid Manin, glibenklamidu, Teva, Amaryl Glizitol, Glemaz, Glizitol, Tolinaze, Glibetik, Gliklada, Meglimid, Glidiab, Diabeton Diazid, Reklid, Oziklid. Glibenez, Minidab, Movogleken.

Mechanismus účinku

Hlavní součást ovlivňuje specifické receptory kanálů a aktivně je blokuje. Vyskytuje se depolarizace membrán β-buněk a v důsledku toho dochází k otevření kalciových kanálů. Poté se ionty Ca dostanou do beta buněk.

Výsledkem je uvolňování hormonu z intracelulárních granulí a jeho uvolňování do krve. Účinek PSM nezávisí na koncentraci glukózy. Z tohoto důvodu se často vyskytuje hypoglykemický stav.

Drogy jsou vstřebávány v zažívacím traktu, jejich působení začíná 2 hodiny po požití. Metabolizován v játrech, vylučován, kromě Glykvidonu, ledvinami.

Poločas rozpadu a trvání účinku pro každou lékovou skupinu je odlišný. Vazba na plazmatické proteiny je od 94 do 99%. Cesta eliminace v závislosti na léku je ledvinová, ledvinová, jaterní, jaterní. Absorpce účinné látky se sníží při sdílení potravin.

Indikace pro jmenování

Deriváty sulfonylmočoviny jsou předepsány pro diabetes typu 2 v těchto případech:

  • s nedostatečnou produkcí inzulínu;
  • při snížení citlivosti na tkáňový hormon;
  • s neúčinností dietní terapie.

Kontraindikace a vedlejší účinky

Kontraindikace derivátů sulfonylmočoviny zahrnují:

  • Diabetes typu 1;
  • dysfunkce jater;
  • těhotenství;
  • kojení;
  • renální dysfunkce;
  • ketoacidóza;
  • operační intervence;
  • přecitlivělost na sulfonamidy a pomocné složky;
  • nesnášenlivost vůči PSM;
  • anémie;
  • akutní infekční procesy;
  • věk do 18 let.

Pro cukr s vysokým obsahem nalačno nejsou předepsány žádné léky - více než 14 mmol / l. Nepoužívejte, pokud je denní potřeba inzulínu vyšší než 40 U. Nedoporučuje se u pacientů s těžkým diabetem mellitus v přítomnosti deficitu β-buněk.

Glykvidon může být jmenován osobám s lehkým porušením ledvin. Jeho stažení se provádí (asi 95%) ve střevech. Použití PSM může vytvářet odpor. Ke snížení těchto jevů je možné kombinovat s inzulínem a biguanidy.

Lékařská skupina je obvykle dobře tolerována. Mezi negativní účinky časté je hypoglykémie, těžká hypoglykemie je pozorována pouze v 5% případů. Během léčby se pozoruje také přírůstek hmotnosti. To je způsobeno vylučováním endogenního inzulínu.

Následující nežádoucí účinky jsou méně časté:

  • dyspeptické poruchy;
  • kovová chuť v ústech;
  • hyponatrémie;
  • hemolytická anémie;
  • poškození ledvin;
  • alergické reakce;
  • narušení jater;
  • leukopenie a trombocytopenie;
  • cholestatická žloutenka.

Dávkování a podávání

Dávkování PSM předepsané lékařem. Je určen na základě analýzy stavu metabolismu.

Doporučuje se zahájit léčbu pomocí PSM se slabšími, při absenci účinku přejít na silnější léky. Glibenklamid má výraznější účinek snižující cukr než jiné hypoglykemické perorální přípravky.

Příjem určeného léku z této skupiny začíná minimálními dávkami. Během dvou týdnů se postupně zvyšuje. PSM lze podávat s inzulínem a jinými předformovanými hypoglykemickými látkami.

Dávkování je v takových případech sníženo, je zvolena správnější. Při dosažení trvalého odškodnění dochází k návratu k obvyklému schématu léčby. Pokud je potřeba inzulinu nižší než 10 jednotek denně, lékař provede přechod pacienta na přípravek sulfonylmočoviny.

Léčba diabetu 2. typu

Dávka konkrétního léku je uvedena v návodu k použití. Zohledňuje se generace a vlastnosti samotného léčiva (aktivní složka). Denní dávka pro chlorpropamid (generace 1) - 0,75 g, tolbutamid - 2 g (2 generace) gliquidon (2. generace) - až 0,12 g glibenklamidu (generace 2) - 0,02, u pacientů s poruchou funkce ledvin a jater starší počáteční dávka je snížena.

Veškeré finanční prostředky skupiny PSM se odebírají půl hodiny až hodinu před jídlem. To zajišťuje lepší absorpci léků a v důsledku toho i snížení postprandiální glykémie. Pokud se vyskytnou zřejmé dyspeptické poruchy, PSM se užívá po jídle.

Bezpečnostní opatření

U starších lidí je riziko hypoglykemie mnohem vyšší. Aby se zabránilo nežádoucím důsledkům, je touto skupinou pacientů předepsané léky s nejkratší dobou trvání.

Doporučuje se odmítnout dlouhodobě působící léky (Glibenclamid) a přejít na krátkodobě působící (Glikvidon, Gliclazide).

Užívání derivátů sulfonylmočoviny způsobuje riziko hypoglykémie. V průběhu léčby je nutné sledovat hladinu cukru. Doporučuje se dodržovat plán léčby stanovený lékařem.

Pokud je odmítnuto, množství glukózy se může lišit. V případech vývoje dalších nemocí během léčby PSM musíte informovat lékaře.

V průběhu léčby jsou sledovány následující ukazatele:

Nedoporučuje se měnit dávkování, přejít na jinou drogu, přerušit léčbu bez konzultace. Drogy jsou důležité včas.

Překročení předepsané dávky může vést k hypoglykémii. Chcete-li ho odstranit, trvá pacientka 25 g glukózy. Každá taková situace v případě zvýšení dávky léku je hlášena lékaři.

Při těžké hypoglykemii, která je doprovázena ztrátou vědomí, musíte vyhledat lékařskou pomoc.

Zavedení glukózy. Může být zapotřebí další injekce glukagonu IM / IV. Po první pomoci bude nutné sledovat stav několik dní pravidelným měřením cukru.

Video o diabetes typu 2:

Interakce PSM s jinými léky

Při užívání jiných léků je brána v úvahu jejich kompatibilita se sulfonylmočovinami. Zvýšení hypoglycemické působení anabolických hormonů, antidepresiva, beta-blokátory, sulfonamidy, klofibrát, mužských hormonů, kumarinu, drogové tetracyklinu, mikonazol, salicyláty, dalších hypoglykemických činidel a inzulínu.

Snižovat účinek PSM kortikosteroidů, barbituráty, glukagon, laxativ, estrogeny a progestiny, kyselina nikotinová, chlorpromazinu, fenothiazin, diuretika, hormony štítné žlázy, isoniazid, thiazidy.