Léky na snížení cukru

  • Diagnostika

U diabetu typu 2 je nutné neustále sledování hladiny cukru v krvi. Pro normalizaci léčiv snižujících hladinu glukózy jsou k dispozici tablety. Díky němu je člověk schopen vést normální život bez obav o zdraví. I když existují náznaky užívání těchto léků, nemůţete je předepisovat sami, protoţe vedlejší účinky a kontraindikace v nich jsou mnohem závažnější než u konvenčních léků.

Jaké drogy?

Moderní antidiabetika pomáhá s diabetem typu 2, u kterého se cukr zvyšuje ve 2 případech: když je nedostatečné množství inzulinu, které přenáší glukózu, a odolnost těla vůči inzulínu. Výsledkem je nedostatečnost pankreatických buněk, která již nevylučuje inzulín při zvýšených hladinách glukózy. Proto, pro léčení diabetes mellitus předepsané tablety: buď jako samostatná léčba, nebo v kombinaci s injekcemi inzulínu.

Akce PSSP

Léky na snížení cukru pro diabetes typu 2 nebudou schopny úplné vyléčení, jsou schopny udržet normální stav pacienta.

Každá skupina léků PSSP (perorální hypoglykemie) se od sebe navzájem liší, protože mají různé složení, které působí odlišně, ale mají poněkud podobné vlastnosti. Mechanismus většiny z nich je následující:

  • stimulace slinivky břišní pro zvýšení sekrece hormonu;
  • zlepšení účinnosti inzulínu;
  • snížení množství uvolněného cukru.
Zpět na obsah

Klasifikace léků snižujících hladinu glukózy

Vytvořil klasifikaci léků snižujících hladinu glukózy, kde jsou rozděleny do typů v závislosti na způsobu léčby a druhu látek v přípravku. Existují 4 hlavní skupiny: sulfonylmočoviny, inhibitory alfa-glykosidázy, thiazolidindiony a biguanidy. Ale seznam není omezen. Pro větší účinnost jsou někdy sestaveny racionální kombinace 2-3 léků různých typů. Inzulin se také používá k léčbě diabetu 2. typu.

Biguanidy

Biguanidy - léky na snížení cukru, které nezvyšují sekreci inzulínu. Účinek biguanidů je založen na zrychlení příjmu glukózy ze svalové tkáně. Kromě toho neumožňují uvolňování glukózy z jater. Schopnost inhibovat syntézu kyselin a lipoproteinů pomáhá předcházet ateroskleróze. Použití biguanidů je plné ketoacidózy - akumulace velkých množství kyselin v krvi, včetně kyseliny mléčné. Jakákoli léčba skupiny je zakázána u pacientů se srdečními problémy, infarktem, respiračním selháním, alkoholismem, stejně jako těhotnými a kojícími matkami. Skupina biguanidů zahrnuje látku Metformin a její deriváty, které jsou obsaženy ve složení těchto léčivých přípravků:

  • "Siofor";
  • "Glucophage";
  • Bagomet;
  • Metformin Acre.
Zpět na obsah

Thiazolidindion

Dalším názvem těchto látek jsou glitazony. Tiazolidindiony zvyšují citlivost tukového tkaniva a svalů na inzulín - nižší rezistenci na inzulín. Toho je dosaženo ovlivněním receptorů a jater: potlačují tvorbu glukózy a zrychlují její spotřebu. Hlavními glitazony jsou pioglitazon a rosiglitazon. Úroveň jejich účinnosti se neliší od látek jiných skupin a počet kontraindikací a nežádoucích účinků více než ostatní. Mohou narušit metabolismus a zvýšit váhu pacientů, kteří jsou náchylní ke koronenci, vyvolávají výskyt srdečního selhání a zlomenin.

Preparáty sulfonylmočoviny

Oni zabírají většinu PSSP. Léky interagují s pankreatickými beta buňkami, které začínají produkovat více inzulinu. Počet inzulinových receptorů se zvyšuje a současně se postupně vrací citlivost bývalých beta buněk a receptorů. Jedná se o syntetické drogy, které byly vytvořeny na počátku 20. století, ale kvůli jejich nízké účinnosti nejsou příliš využívány. Deriváty sulfonylmočoviny nové generace se používají stejným způsobem jako metformin. Perorální hypoglykemická činidla zahrnují následující seznam léků:

Inhibitory alfa-glykosidázy

Léčba diabetu s inhibitory je považována za účinnou, protože kromě snížení cukru působí na trávení sacharidů a riziko hyperglykemie se snižuje. Neexistuje riziko přírůstku hmotnosti, což je dosaženo pomalou absorpcí a rozkladem sacharidů. Inhibitory blokují práci enzymu α-glukosidázy. Nežádoucí účinky - poruchy zažívání, průjem a plynatost, které se vyskytují pouze v případě nesprávného přijetí nebo nedodržení stravy. Inhibitory α-glukosidázy zahrnují akarbózu a léčiva odvozená od této látky, jako jsou Miglitol, Glucobay a Voglibose.

Diabetes insulinu typu 2

V rozporu s obecným přesvědčením, že inzulínová terapie je nutná pouze u diabetu typu 1, zůstává léčba účinná u pacientů s typem 2, které z následujících důvodů nelze použít pro hypoglykemické léky:

  • patologie srdce a cév, infarkt myokardu;
  • Těhotenství a kojení;
  • operací;
  • infekční nemoci, infekce;
  • nedostatek inzulínu;
  • zvýšený hemoglobin.
Zpět na obsah

Další látky

Meglitinidy mají podobný mechanismus pro práci se sulfonylmočovinami, které také stimulují uvolňování inzulínu. Jejich práce závisí na hladině glukózy v krvi - čím je hladina cukru vyšší, tím více inzulínu uvolňuje. Pro větší účinnost proti cukrovce jsou z meglitinidů vytvořeny kombinované léky. Seznam léků je omezen pouze na 2 názvy - "Starlix" a "Novonorm". Nové homeopatické léky a doplňky stravy, například Glyukostab, nejsou horší. Kromě snížení hladiny cukru lék zlepšuje krevní oběh v cévách, dodává krev do tělních tkání. Nepopiratelná důstojnost "Glyukostaby" - přirozené složení. Bylo zjištěno, že prodloužené užívání přípravku "Glyukostaba" umožňuje snížit dávkování jiných antidiabetických přípravků, které pacient užívá.

Jak používat?

Pro urychlení léčby je vhodné spojit příjem PSSP s dietou a mírným cvičením.

Jak užívat hypoglykemické pilulky, řekněte pokyny pro použití. Na základě pokynů, které obsahují přepis výsledků testů pacienta, lékař rozhodne o určení léku a vybere dávku. Léčba by měla začít s nejnižšími dávkami a postupně by se měla zvyšovat - pak nebude trvat dlouho. Racionální možností léčby by bylo použití integrovaného přístupu prostřednictvím použití více než jednoho léku, ale kombinace několika nebo hotových kombinovaných přípravků. Často používané schémata: "Glyukovans" - glyburid + metformin, "Metglib" - kombinace metforminu a glibenklamidu. Pravidla administrace závisí na lécích, ale doporučuje se užívat ranní hodiny před jídlem nebo po jídle. Nezávislé zvýšení dávky nebo užívání pilulků v nesprávné době nepomůže odstranit diabetes, ale situaci zhoršuje.

Léčiva snižující cukr pro diabetes mellitus 2. typu: seznam

✓ Článek ověřený lékařem

Během onemocnění diabetes mellitus druhého typu se objevuje porušení sekrece inzulínu nebo periferní inzulínové rezistence. Toto chronické onemocnění, které nejčastěji postupuje bez ohledu na způsob léčby, se může stát příčinou různých patologií důležitých orgánů. Inzulinová rezistence je neefektivní biologická odezva buněk na účinnost inzulínu, i když její koncentrace splňuje fyziologické normy.

Taktika lékařských opatření přijatých pro léčbu drog je zaměřena na normalizaci biologických procesů, které jsou základem této nemoci. Dosáhla snížení rezistence na inzulín, zlepšila funkci β-buněk.

Diabetické léky

Obecné pokyny pro léčení diabetu 2. typu

Jednou z hlavních podmínek úspěšné léčby onemocnění je nejdříve možné odhalení patologických stavů. Moderní diagnostika umožňuje detekovat abnormality ve fázi narušení správné reakce buněk na zvýšení glykémie.

Po diagnostice se používá agresivní terapie, která umožňuje v co nejkratší době dosáhnout cílových hodnot glykémie. Může být použita monoterapie a kombinovaná terapie, specifické rozhodnutí provádí ošetřující lékař podle stupně a charakteristik průběhu onemocnění.

Po dalších lékařských vyšetřeních na základě získaných analýz lze tuto metodu upravit. Navíc, je-li to nutné, provádí se inzulinová terapie, díky které jsou kompenzovány poruchy metabolismu sacharidů.

Ukazatele pro jmenování farmakoterapie, skupina léků

Po zahájení léčby je pravděpodobnost samoreprodukce sekrece inzulínu v normalizovaných hodnotách významně minimalizována, ve většině případů dochází k úplnému atrofii železa. Po rané diagnóze se zkoušejí dietní opatření, zvýšená tělesná aktivita a změny životního stylu. Pouze pokud se pokusy vyléčit onemocnění těmito způsoby ukázaly jako neúčinné, předepisuje léková terapie.

Perorální léky jsou rozděleny do tří typů.

Typy hypoglykemických látek

Typy hypoglykemických látek

Předepisování konkrétních léků může být provedeno pouze po správné diagnóze. Účinky účinných látek musí odpovídat příčině vzniku cukrovky druhého typu a směřují k jeho eliminaci. Seznam nejčastěji používaných léků.

Secretogen (inzulínové stimulátory)

Velmi oblíbené léky jsou vyráběny na bázi sulfonylmočovin, liší se různou účinností a rychlostí absorpce. Vyžaduje přísnou dávku, předávkování může způsobit hypoglykemii. Jedná se o patologický stav způsobený prudkým poklesem koncentrace glukózy v krvi. Lehké stadia jsou charakterizovány bledou kůží, pocením a zvýšeným srdečním tepem. V těžkých formách se objevují zmatení vědomí, poruchy řeči, ztráta pohybů a orientace. Pacient může spadnout do kómatu.

Produkovala stimulaci beta buněk léčivé látky pankreatu, což vede ke zvýšení sekrece inzulínu. Trvání je omezeno životaschopností buněk.

  1. Výhody Mají výrazný terapeutický účinek, redukují HbA1C o 2%, stimulují časnou špičku sekrece. Blokují pouze draslíkové kanály. Pacienti užívající takové léky nelze ve stádiu koronárního syndromu převést na inzulín.
  2. Nevýhody. Během příjmu dochází k zhoršenému pocitu hladu, pacientova hmotnost se zrychluje.

Kontraindikace zahrnují těhotenství a kojení, jasný nedostatek beta buněk, atrofii funkce štítné žlázy.

Maninil

Moderní droga, patří do druhé generace, má výrazný účinek snižující cukr. Metabolizovaný jaterními buňkami nemá negativní vliv na ledviny. Maximální denní dávka nesmí překročit 20 mg, starší dávka se sníží na 10 mg. Tablety se užívají dvakrát denně, dávka se upravuje podle závažnosti onemocnění. Účinek je vyhodnocen po 4 týdnech nepřetržitého užívání, pokud jsou pozitivní změny nedostatečné, měli byste přejít na kombinovanou léčbu.

Diabeton

Je na druhém místě, pokud jde o četnost jmenování, simuluje časnou maximální sekreci inzulínu, může nejen snížit hladinu cukru v krvi, ale také zlepšit jeho reologické parametry. Má pozitivní vliv na zásobení krví, neumožňuje vývoj patologických stavů oční sítnice, má antioxidační vlastnosti. V závislosti na stupni onemocnění lze aplikovat jednou nebo dvakrát denně. První účinok je stanoven jeden týden po zahájení podávání, zvýšení denní dávky je povoleno pouze po vyšetření moči a krve. Maximální dávka nesmí přesáhnout 320 mg / den.

Glimepirid

Léčuje léky třetí generace, uvolňuje inzulín do 24 hodin, může být jmenován při infarktu myokardu. Po užití těla se nehromadí, vylučuje se do moči a výkalů. Je podáván jednou denně, krok stupně a počáteční dávka je 1 mg. Vyhodnocení účinnosti léčby se provádí po týdnu léčby, změny v množství předepsaného léku jsou povoleny pouze po vyšetření moči a krve. Při přechodu na jinou drogu není možné určit přesný poměr mezi dávkami různých léků.

Inhibitory alfa-glukosidázy

Léčiva snižující cukr: inhibitory alfa-glukosidázy

V naší zemi, z velké rodiny těchto účinných léků, jen jeden lék prošel státní registrací - acarbose. Akarbóza slouží jako filtr, který neumožňuje absorbování komplexních sacharidů do krve. To se váže na enzym tenkého střeva a neumožňuje rozklad komplexních polysacharidů. Tím je zabráněno vzniku hyperglykemie.

  1. Výhody Neovlivňuje hladinu glukózy, neprodukuje jeho produkci. Pozitivním účinkem na tělesnou hmotnost začíná pacient mírně zhubnout. Účinek je dosažen tím, že do těla vstupuje mnohem menší množství vysoce kalorické glukózy. V praxi bylo prokázáno, že v důsledku dlouhodobého užívání akarbózy je progrese aterosklerózy cév podstatně zpomalena, zvyšuje se jejich propustnost a zlepšuje se funkce hladkého svalstva kapilárních stěn. Lék není absorbován do krve, což vylučuje výskyt patologií vnitřních orgánů.
  2. Nevýhody. Ve střevě, kvůli velkému množství sacharidů neošetřených enzymy, začíná fermentace, což může způsobit puchýře a průjem. Účinnost léčiva je mnohem menší než deriváty metforminu a sulfonylmočoviny.

Pacienti s cirhózou jater, různými záněty střev, selháním ledvin, těhotnými ženami a kojícími matkami jsou zakázáni. Nežádoucí účinky téměř nikdy nedochází.

Užívá se před jídlem, počáteční dávka je třikrát 50 mg. Po 4 týdnech užívání léku v léčbě by měla být přestávka.

Glukobay

Pseudotetrasacharid mikrobiálního původu ovlivňuje množství absorbované glukózy, stabilizuje jeho výkon v krvi během dne. Maximální koncentrace se vyskytuje do 2 hodin po požití, vylučuje střeva (50%) a ledviny (50%). Účinnost se kontroluje po 4 týdnech lékové terapie, podle ukazatelů může být denní dávka zvýšena na 200 mg třikrát denně. Kombinované použití s ​​adsorbenty se nedoporučuje.

Miglitol

Je to inhibitor alfa-glukosidů, hypoglykemických léků. Počáteční dávka až 25 mg třikrát denně, testuje se účinek po přibližně 4 až 8 týdnech. Na základě laboratorních testů je dávka upravena a může se zvýšit na 100 mg najednou. Jako vedlejší účinek může dojít k nadýmání, průjem, plynatost a zřídka kožní vyrážka. Nedoporučuje se užívat s onemocněním střev, obstrukcí tenkého střeva a vředy. Snižuje dostupnost propranololu a ranitidinu.

Voxide

Konkurenční inhibitor alfa-glukózy, štěpící polysacharidy. Zabraňuje tvorbě a absorpci glukózy, snižuje její koncentraci v krvi. Nepůsobí nepříznivě na aktivitu β-glukosidázy. Lék je pomalu vstřebáván do krevního řečiště, což minimalizuje riziko negativních reakcí a rychle se vylučuje z těla výkaly. Je zakázáno jmenovat pacienty s diabetickou komu po komplexní chirurgické intervenci a patologických stavech střev.

Přípravky glitazonu

Medicína dnes používá dvě léčiva této skupiny: pioglitazon a rosiglitazon.

Účinné látky stimulují receptory buněk svalů a mastných tkání, což vede ke zvýšení množství produkovaného inzulínu. Periferní tkáně začnou lépe reagovat na přítomnost endogenního inzulínu.

  1. Výhody Oni jsou považováni za nejúčinnější léky mezi orálními léky. Kvůli zablokování lipolýzy v krvi se množství volných mastných kyselin snižuje, tkáň se redistribuuje do podkožní tkáně. Aktivní složky zvyšují procento lipoproteinů s vysokou hustotou, nižší hladiny triglyceridů.
  2. Nevýhody. Negativně ovlivňuje funkci kardiovaskulárního systému, monoterapie snižuje fyziologickou hladinu HbA1C. Dlouhodobé užívání může způsobit zvýšení tělesné hmotnosti.

Používá se jako monopreparáty nebo v kombinaci s jinými zdravotnickými prostředky. Někdy způsobují retenci tekutin v těle, anémii a abnormální jaterní enzymy.

Diab-norm

Účinně dokázaná u pacientů s nadváhou s monoterapií stimuluje gama receptory. Zvyšuje míru využití glukózy, zlepšuje kontrolu koncentrace v plazmě. Dlouhodobá konzumace v maximálních dávkách může způsobit zhoršení zraku a nespavost. Někdy přispívá k infekčním onemocněním dýchacího systému.

Pyaglar

Stimuluje γ-receptory zapojené do procesu snižování koncentrace glukózy v krvi, snižuje množství triglyceridů. Má vysokou absorpci, vylučuje se z žluče pacienta, maximální koncentrace v krvi se dosáhne po 24 hodinách. Rovnovážná koncentrace trvá sedm dní. Nedoporučuje se těhotným ženám a kojícím matkám.

Avandia

Zvyšuje citlivost receptorů tukových tkání na inzulín, zachovává a obnovuje fyziologickou funkci beta buněk. Výrazně snižuje hladinu mastných kyselin, zlepšuje kontrolu glykemie. Je zakázáno užívat pacienty s přecitlivělostí na rosiglitazon, kojící matky a těhotné ženy.

Kombinovaná léčba

Pokud monoterapie prokázala svou neúčinnost i při maximální dávce podání, měla by být podána léčba několika léky. Konkrétní volba se provádí s přihlédnutím k vlastnostem onemocnění a schopnostem pacienta. Nejčastěji se jedná o léky, které ovlivňují zvýšení sekrece inzulínu a citlivost periferní tkáně. Druhé léčivo se přidává až po vyšetření, zatímco dávka první se neredukuje.

Farmakologická skupina - Hypoglykemické syntetické a jiné prostředky

Přípravky pro podskupiny jsou vyloučeny. Povolit

Popis

Hypoglykemické nebo antidiabetické léky jsou léky, které snižují hladinu glukózy v krvi a používají se k léčbě diabetu.

Spolu s inzulínem, které jsou vhodné pouze pro parenterální použití, existuje řada syntetických sloučenin, které mají hypoglykemický účinek a jsou účinné při orálním podání. Tyto léky mají hlavní použití u diabetes mellitus typu 2.

Perorální hypoglykemické (hypoglykemické) látky lze rozdělit takto:

- deriváty sulfonylmočoviny (glibenklamid, glycidon, gliclazid, glimepirid, glipizid, chlorpropamid);

- meglitinidy (nateglinid, repaglinid);

- biguanidy (buformin, metformin, fenformin);

- thiazolidindiony (pioglitazon, rosiglitazon, cyglitazon, englitazon, troglitazon);

- inhibitory alfa-glukosidázy (akarbóza, miglitol);

Hypoglykemické vlastnosti derivátů sulfonylmočoviny byly náhodně objeveny. Schopnost sloučenin této skupiny vykazovat hypoglykemický účinek byla objevena v 50. letech, kdy byl pozorován pokles hladiny glukózy v krvi u pacientů, kteří dostávali antibakteriální sulfanilamidové přípravky k léčbě infekčních onemocnění. V tomto ohledu začalo hledat sulfonamidové deriváty s výrazným hypoglykemickým účinkem v padesátých letech. Byla provedena syntéza prvních sulfonylmočovinových derivátů, které by mohly být použity pro léčbu diabetu. Prvními takovými léky byly karbamid (Německo, 1955) a tolbutamid (USA, 1956). Na počátku 50. let. tyto deriváty sulfonylmočoviny se začaly používat v klinické praxi. V 60-70 letech Byly objeveny přípravky sulfonylmočoviny druhé generace. První představitel druhé generace sulfonylmočoviny - glibenklamidem - začal být používán k léčbě diabetu v roce 1969, v roce 1970 začal používat glibornurid, 1972 - glipizidu. Téměř současně se objevil gliclazid a glikvidon.

V roce 1997 byl pro léčbu diabetu povolen repaglinid (skupina meglitinidů).

Historie aplikace biguanidů se datuje do středověku, kdy byla k léčbě diabetu používána rostlina Galega officinalis (francouzská lilie). Na počátku 19. století byl z této rostliny izolován alkaloid galegin (isoamylenguanidin), ale ve své čisté formě se ukázal jako velmi toxický. V letech 1918-1920 Byly vyvinuty první léky - deriváty guanidinu - biguanidy. Následkem toho, kvůli objevu inzulinu, pokusy o léčbu diabetes mellitus s biguanidy vybledly do pozadí. Biguanidy (fenformin, buformin, metformin) byly do klinické praxe zavedeny teprve v letech 1957-1958. po sulfonylmočovinových derivátech první generace. Prvním lékem této skupiny je fenformin (kvůli výraznému vedlejšímu účinku - rozvoji laktátové acidózy - byl zanedbatelný). Buformin, který má relativně slabý hypoglykemický účinek a potenciální nebezpečí laktátové acidózy, byl rovněž přerušený. V současné době se z skupiny biguanid používá pouze metformin.

Tiazolidindiony (glitazony) vstoupily do klinické praxe v roce 1997. Troglitazon byl prvním léčivým přípravkem schváleným pro použití jako hypoglykemický přípravek, jeho použití bylo v roce 2000 zakázáno kvůli vysoké hepatotoxicitě. K dnešnímu dni jsou v této skupině užívány dvě léky - pioglitazon a rosiglitazon.

Akce sulfonylmočoviny spojené zejména se stimulací beta buněk pankreatu, doprovázené mobilizací a zvýšeným uvolňováním endogenního inzulínu. Hlavním předpokladem pro projev jejich účinku je přítomnost funkčně aktivních beta buněk v pankreatu. Na membráně beta buněk jsou sulfonylmočovinové deriváty vázány na specifické receptory spojené s draslíkovými kanály závislými na ATP. Gen klonu sulfonylmočoviny je klonován. Bylo zjištěno, že klasický receptor s vysokou afinitou sulfonylmočoviny (SUR-1) je protein s molekulovou hmotností 177 kDa. Na rozdíl od jiných derivátů sulfonylmočoviny se glimepirid váže na jiný protein konjugovaný s draslíkovými kanály závislými na ATP a má molekulovou hmotnost 65 kDa (SUR-X). Kromě toho kanálu K 6.2 obsahuje intramembránovou podjednotku Kir 6.2 (protein s molekulovou hmotností 43 kDa), která je zodpovědná za transport iontů draslíku. Předpokládá se, že v důsledku této interakce dochází k "uzavření" draslíkových kanálů beta buněk. Zvýšení koncentrace iontů K + uvnitř buňky přispívá k depolarizaci membrán, otevření potenciálně závislých kanálů Ca2 + a zvýšení intracelulárního obsahu iontů vápníku. Výsledkem je uvolnění inzulínu z beta buněk.

Při dlouhodobé léčbě deriváty sulfonylmočoviny zmizí jejich počáteční stimulační účinek na sekreci inzulínu. Předpokládá se, že toto je způsobeno snížením počtu receptorů na buňkách beta. Po přerušení léčby se obnoví reakce beta buněk na užívání léčiv v této skupině.

Některé léky sulfonylmočoviny mají také extrapankreatický účinek. Extrapanktické účinky nemají klinický význam, zahrnují zvýšení citlivosti tkání závislé na inzulínu vůči endogennímu inzulínu a snížení tvorby glukózy v játrech. Mechanismus těchto účinků, je vzhledem k tomu, že tyto léky (zejména glimepiridu) zvýšit počet inzulín citlivost receptorů na cílových buňkách, zvýšení interakce inzulín-receptor, se snižuje postreceptor signální transdukci.

Kromě toho existují důkazy, že primární sulfonylurey stimulují uvolňování somatostatinu a tím inhibují sekreci glukagonu.

I generace: tolbutamid, karbutamid, tolazamid, acetohexamid, chlorpropamid.

II generace: glibenklamid, glizoxepid, glibornuril, glikvidon, gliklazid, glipizid.

III generace: glimepirid.

V současné době se v Rusku prakticky nepoužívají přípravky sulfonylmočoviny I generace.

Hlavní rozdíl mezi druhou generací léků z první generace sulfonylmočovinových derivátů je větší aktivita (50 až 100krát), která jim umožňuje používat nižší dávky a snižuje tak pravděpodobnost nežádoucích účinků. Jednotliví zástupci hypoglykemických sulfonylmočovinových derivátů první a druhé generace se liší aktivitou a snášenlivostí. Denní dávka léků první generace - tolbutamid a chlorpropamid - 2 a 0,75 g, a léky druhé generace - glibenklamid - 0,02 g; glykvidon - 0,06-0,12 g. Přípravky druhé generace jsou pacientům lépe tolerovány.

Sulfonylmočoviny mají různou závažnost a trvání účinku, což určuje volbu léků pro jmenování. Nejvýraznějším hypoglykemickým účinkem všech derivátů sulfonylmočoviny je glibenklamid. Používá se jako reference pro hodnocení hypoglykemického účinku nově syntetizovaných léčiv. Silný hypoglykemický účinek glibenklamidu je způsoben skutečností, že má nejvyšší afinitu k ATP-dependentním draslíkovým kanálům beta buněk pankreatu. V současné době glibenclamid vyrábí ve formě obvyklých lékových forem, a v podobě mikronizované formě - drcený zvláštním způsobem tvar glibenklamidu pro optimální farmakokinetické a farmakodynamického profilu vzhledem k rychlé a úplné absorpci (biologická dostupnost - asi 100%) a dává možnost použití léčiva v menší dávky.

Gliklazid je po podání glibenklamidu druhým nejčastěji předepisovaným perorálním hypoglykemickým přípravkem. Vedle skutečnosti, že gliclazid má hypoglykemický účinek, zlepšuje hematologické parametry, reologické vlastnosti krve a má pozitivní účinek na systém hemostázy a mikrocirkulace; zabraňuje rozvoj mikrovaskulitidy, vč. poškození sítnice; inhibuje agregaci destiček, významně zvyšuje relativní index disagregace, zvyšuje heparin a fibrinolytickou aktivitu, zvyšuje toleranci vůči heparinu a také vykazuje antioxidační vlastnosti.

Glikvidon je lék, který lze předepisovat pacientům se středně závažnou poruchou funkce ledvin, protože pouze 5% metabolitů je eliminováno ledvinami, zbytek (95%) ve střevech.

Glipizid, který má výrazný účinek, je z hlediska hypoglykemických reakcí minimální, protože se nehromadí a nemá aktivní metabolity.

Perorální antidiabetika jsou hlavními léky pro léčbu diabetes mellitus typu 2 (nejsou závislé na inzulínu) a jsou obvykle předepisovány pacientům starším 35 let bez ketoacidózy, nutričních nedostatků, komplikací nebo souběžných onemocnění vyžadujících okamžitou inzulínovou léčbu.

Sulfonylmočoviny se nedoporučují u pacientů, kteří mají správnou dietu denní potřebu inzulínu vyšší než 40 U. Také nejsou předepsány pacientům s těžkými formami diabetes mellitus (s těžkým deficitem beta-buněk) s anamnézou ketózy nebo diabetické kómy s hyperglykémií nad hladinou 13,9 mmol / l (250 mg%) na prázdném žaludku a vysokou glukozurií na pozadí dietní terapie.

Přechod na léčbu sulfonylmočovinovými pacienty s diabetes mellitus, kteří jsou na léčbě inzulínem, je možný, pokud jsou poruchy metabolismu sacharidů kompenzovány při dávkách inzulínu méně než 40 U / den. U dávek inzulinu až do 10 IU / den můžete okamžitě přepnout na léčbu sulfonylmočovinami.

Dlouhodobé užívání sulfonylmočovinových derivátů může způsobit rozvoj rezistence, kterou lze překonat kombinovanou terapií s inzulinovými přípravky. Při diabetu typu 1, inzulínové přípravky kombinaci s sulfonylmočovin je možné snížit denní požadavky na inzulínu a zlepšuje průběh onemocnění, včetně zpomalení progrese retinopatie, což do jisté míry je spojené s aktivitou angioproteguoe sulfonylmočovin (zejména II generace). Existují však náznaky jejich možného aterogenního účinku.

Kromě toho se, že deriváty sulfonylmočoviny v kombinaci s inzulinem (sekvence považovány za vhodné, je-li stav pacienta nezlepší při přiřazování více než 100 jednotek inzulínu za den), někdy v kombinaci s biguanidy a acarbosy.

Při použití sulfonamidové hypoglykemická léčiva by měla být za to, že antibakteriální sulfonamidy, nepřímé antikoagulancia, fenylbutazon, salicyláty, ethionamid, tetracykliny, chloramfenikol, cyklofosfamid inhibují metabolismus a zvýšit efektivitu (možná hypoglykémii). Při kombinaci deriváty sulfonylmočoviny s thiazidová diuretika (. Hydrochlorothiazid, atd.), A CCB (. Nifedipin, diltiazem, atd.) Ve vysokých dávkách dochází k antagonismu - thiazidy inhibovat účinek deriváty sulfonylmočoviny v důsledku otevření draslíkových kanálů, a CCL narušit tok vápenatých iontů v beta-buňkách slinivky břišní žlázy.

Deriváty sulfonylmočoviny zvyšují účinek a intoleranci alkoholu, pravděpodobně kvůli zpožděné oxidaci acetaldehydu. Antabus-podobné reakce jsou možné.

Všechny sulfonamidové hypoglykemické léky se doporučují užívat 1 hodinu před jídlem, což přispívá k výraznějšímu poklesu glykémie postprandiální (po jídle). V případě závažných projevů dyspeptických jevů se doporučuje používat tyto léky po jídle.

Nežádoucí účinky deriváty sulfonylmočoviny, kromě hypoglykémie jsou dyspeptických poruchy (včetně nevolnost, zvracení, průjem), cholestatické žloutenky, přírůstek tělesné hmotnosti, reverzibilní leukopenie, trombocytopenie, agranulocytóza, aplastická a hemolytická anémie, alergických reakcí (vč svědění, erytém, dermatitida).

Použití sulfonylmočovin v těhotenství se nedoporučuje, protože většina z nich patří do třídy C pod FDA (Food and Drug Administration), místo toho je předepisována inzulinová terapie.

U starších pacientů se nedoporučuje užívat léky s dlouhodobým účinkem (glibenklamid) kvůli zvýšenému riziku hypoglykemie. V tomto věku je vhodnější používat deriváty krátkého rozsahu - gliklazid, glykvidon.

Meglitinidy - Prandiální regulátory (repaglinid, nateglinid).

Repaglinid je derivát kyseliny benzoové. I přes rozdíl v chemické struktuře ze sulfonylmočovin, ale také blokuje ATP-dependentní draslíkové kanály v membránách funkčně aktivních beta-buněk ostrůvků slinivky břišní aparátu, způsobuje depolarizaci a otevření kalciových kanálů, a tím indukuje inzulínu incretion. Inzulinotropní reakce na příjem potravy se rozvíjí do 30 minut po aplikaci a je doprovázena snížením hladiny glukózy v krvi během jídelního období (koncentrace inzulinu se mezi jídly nezvyšuje). Stejně jako deriváty sulfonylmočoviny je hlavním vedlejším účinkem hypoglykemie. S opatrností je repaglinid předepsán pacientům s jaterní a / nebo renální insuficiencí.

Nateglinid je derivát D-fenylalaninu. Na rozdíl od jiných perorálních hypoglykemických látek je účinek nateglinidu na sekreci inzulínu rychlejší, ale méně perzistentní. Nateglinid se používá hlavně ke snížení postprandiální hyperglykémie u diabetu 2. typu.

Biguanidy, které začaly být používány k léčbě diabetu 2. typu v 70. letech, nevyvolávají sekreci inzulínu pankreatickými beta buňkami. Jejich účinek je určen především potlačením glukoneogeneze v játrech (včetně glykogenolýzy) a zvýšením využití glukózy periferními tkáněmi. Také inhibují inaktivaci inzulínu a zlepšují jeho vazbu na inzulínové receptory (což zvyšuje absorpci glukózy a její metabolismus).

Biguanidy (na rozdíl od derivátů sulfonylmočoviny) nesnižuje hladinu glukózy v krvi u zdravých lidí a pacientů s diabetem typu 2 po hladovění přes noc, ale to zvyšuje významně omezit postprandiální aniž by docházelo k hypoglykémii.

Hypoglykemické biguanidy - metformin a další - je také použit u pacientů s diabetes mellitus typu 2. Kromě hypoglykemického účinku, biguanidy dlouhodobé užívání má pozitivní vliv na metabolismus lipidů. Léčiva v této skupině inhibuje lipogenezí (proces, při kterém glukóza a jiné látky se převedou v těle na mastné kyseliny), aktivovat lipolýzu (proces trávení tuků, zejména obsažené v tukových triglyceridů na své základní mastných kyselin enzymu lipázy), sníženou chuť k jídlu, podporují ztráta hmotnosti. V některých případech je jejich užívání doprovázeno snížením obsahu triglyceridů, cholesterolu a LDL (stanoveno na prázdný žaludek) v krevním séru. U diabetes mellitus typu 2 jsou poruchy metabolismu uhlohydrátů spojeny s výraznými změnami metabolismu lipidů. Takže 85-90% pacientů s diabetes mellitus typu 2 má zvýšenou tělesnou hmotnost. Proto s kombinací nadváhy a diabetes mellitus typu 2 jsou uvedeny léky normalizující metabolismus lipidů.

Indikace pro léčbu biguanidem je diabetes mellitus typu 2 (zejména v případech zahrnujících obezitu) s neúčinností dietní terapie a také s neúčinností léků sulfonylmočoviny.

Při absenci inzulínu se účinek biguanidů nezobrazuje.

Biguanidy mohou být používány v kombinaci s inzulínem za přítomnosti rezistence. Kombinace těchto léčiv s deriváty sulfonamidů je indikována v případech, kdy tyto léky neposkytují úplnou korekci metabolických poruch. Biguanidy mohou způsobit vznik laktátové acidózy (laktátové acidózy), která omezuje užívání léčiv v této skupině.

Biguanidy mohou být používány v kombinaci s inzulínem za přítomnosti rezistence. Kombinace těchto léčiv s deriváty sulfonamidů je indikována v případech, kdy tyto léky neposkytují úplnou korekci metabolických poruch. Biguanidy mohou způsobit vznik laktátové acidózy (laktátové acidózy), která omezuje užívání určitých léků v této skupině.

Biguanidy jsou kontraindikovány v přítomnosti acidózy a tendence k ní (provokují a zvyšují akumulaci laktátu), v podmínkách doprovázených hypoxií (včetně srdečního a respiračního selhání, akutní fáze infarktu myokardu, akutní nedostatečnost cerebrálního oběhu, anémie) atd.

Vedlejší účinky pozorované biguanidy častěji než sulfonylmočoviny (20% vs. 4%), především tento nežádoucí účinky z gastrointestinálního traktu :. kovovou pachuť v ústech, dyspepsie atd rozdíl sulfonylmočoviny, hypoglykémie při uplatňování biguanidy (např. Metformin a) se vyskytuje velmi vzácně.

Laktátové acidózy, někdy objevit při užívání metformin, jen k vážným komplikacím, by však neměl být podáván metformin v selhání ledvin a podmínek, které mohou vést k jejímu rozvoji - poruchy funkce ledvin a / nebo jater, srdeční selhání, plicní patologie.

Biguanidy by neměly být podávány současně s cimetidinem, protože se vzájemně konkurují v procesu tubulární sekrece v ledvinách, což může vést k kumulaci biguanidů, navíc cimetidin snižuje biotransformaci biguanidů v játrech.

Kombinace glibenklamidu (derivát sulfonylmočoviny druhé generace) a metforminu (biguanidu) optimálně kombinuje jejich vlastnosti a umožňuje dosáhnout požadovaného hypoglykemického účinku při nižších dávkách každého léku a snižuje riziko nežádoucích účinků.

Od roku 1997 zahrnuje klinickou praxi thiazolidindiony (glitazony), Chemická struktura je založena na thiazolidinovém kruhu. Tato nová skupina antidiabetik obsahuje pioglitazon a rosiglitazon. Léky této skupiny zvyšují citlivost cílových tkání (svalů, tukové tkáně, jater) na inzulín, nižší syntézu lipidů ve svalových a tukových buňkách. Tiazolidindiony jsou selektivními agonisty receptoru PPARγ (receptor-gama aktivovaný peroxizomovým proliferátorem). U lidí se tyto receptory nacházejí v "cílových tkáních", které jsou nezbytné pro působení inzulínu: v tukové tkáni, kostním svalu a játrech. PPARγ nukleární receptory regulují transkripci genů odpovědných za inzulín, které se podílejí na kontrole tvorby, transportu a využití glukózy. Kromě toho se na metabolismu mastných kyselin podílejí geny citlivé na PPARγ.

Aby byl thiazolidindiony účinný, je nutná přítomnost inzulínu. Tyto léky snižují inzulinovou rezistenci periferních tkání a jater, zvyšují spotřebu glukózy závislé na inzulínu a snižují uvolňování glukózy z jater; snížit průměrné hladiny triglyceridů, zvýšit koncentraci HDL a cholesterolu; zabránit hyperglykémii na prázdném žaludku a po jídle, stejně jako glykosylaci hemoglobinu.

Inhibitory alfa-glukosidázy (akarbóza, miglitol) inhibují rozpad poly- a oligosacharidů, což snižuje tvorbu a vstřebávání glukózy ve střevě a brání tak vzniku postprandiální hyperglykémie. Nezměněné sacharidy užívané s jídlem vstupují do dolních úseků malého a hrubého střeva, zatímco absorpce monosacharidů se prodlužují na 3-4 hodiny. Na rozdíl od sulfonamidových hypoglykemických přípravků nezvyšují uvolňování inzulínu, a proto nezpůsobují hypoglykemii.

Ukázalo se, že dlouhodobá léčba akarbózou je spojena s významným snížením rizika vzniku srdečních komplikací aterosklerotické povahy. Inhibitory alfa-glukosidázy se používají jako monoterapie nebo v kombinaci s jinými perorálními hypoglykemickými látkami. Počáteční dávka je 25-50 mg bezprostředně před jídlem nebo během jídla a může se postupně zvyšovat (maximální denní dávka 600 mg).

Indikace pro stanovení inhibitorů alfa-glukosidázy jsou diabetes mellitus 2. typu s neúčinností dietní terapie (její průběh musí být nejméně 6 měsíců), stejně jako diabetes mellitus 1. typu (jako součást kombinované léčby).

Přípravky této skupiny mohou způsobit dyspeptické jevy způsobené narušením trávení a absorpcí sacharidů, které se metabolizují v tlustém střevě za vzniku mastných kyselin, oxidu uhličitého a vodíku. Proto jmenování inhibitorů alfa-glukosidázy vyžaduje přísné dodržování stravy s omezeným obsahem komplexních sacharidů, včetně sacharóza.

Akarbózu lze kombinovat s jinými antidiabetiky. Neomycin a Kolestiramin zvyšují účinek akarbózy, přičemž zvyšují frekvenci a závažnost vedlejších účinků z gastrointestinálního traktu. Při kombinaci s antacidami, adsorbenty a enzymy, které zlepšují trávicí proces, se snižuje účinnost akarbózy.

V současné době se objevila zásadně nová třída hypoglykemických látek - inkretinové mimetiky. Incretiny jsou hormony, které jsou vylučovány určitými typy tenkých střevních buněk v reakci na příjem potravy a stimulují sekreci inzulínu. Byly identifikovány dva hormony - polypeptid podobný glukagonu (GLP-1) a glukózový insulinotropní polypeptid (HIP).

K incretinovým mimetikům jsou 2 skupiny léků:

- látky, které napodobují působení GLP-1, jsou analogy GLP-1 (liraglutid, exenatid, lixisenatid);

- látky, které prodlužují působení endogenního GLP-1 v důsledku blokády dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4) - enzymu, který ničí inhibitory GLP-1 - DPP-4 (sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, linagliptin, alogliptin).

Skupina hypoglykemických činidel tak zahrnuje řadu účinných léků. Mají jiný mechanismus účinku, liší se ve farmakokinetických a farmakodynamických parametrech. Znalost těchto funkcí dovoluje lékaři, aby provedl nejvíce individuální a správnou volbu terapie.

Moderní hypoglykemické látky při léčbě diabetu 2. typu

O článku

Pro citace: Mayorov A. Yu, Naumenkova I.V. Moderní hypoglykemické látky při léčbě diabetes mellitus 2. typu // BC. 2001. č. 24. Pp. 1105

Endokrinologické výzkumné centrum RAMS, Moskva

Endokrinologické výzkumné centrum RAMS, Moskva


Počet pacientů s diabetes mellitus 2. typu (diabetes typu 2) se neustále zvyšuje. Podle Diabetes Atlas 2000 je zaznamenáno 151 milionů pacientů s diabetem 2. typu. Zároveň odborníci tvrdí, že počet nezjištěných diabetes mellitus (DM) může překročit 2-3krát vyšší úroveň, jakou dnes zaznamenala. Proto racionální farmakoterapie této choroby je předmětem mnoha vědeckých a klinických studií. Jedna z největších nedávných studií byla British Prospective Study on Control of Diabetes Mellitus and Development of Complications (UKPDS). Trvalo to asi 20 let, zúčastnilo jej více než 5 000 pacientů s diabetem 2. typu. Pacienti byli rozděleni do skupin, které dostávali různé typy léčby od okamžiku, kdy diagnostikovali diabetes: pouze dieta, různé perorální hypoglykemie a inzulinovou terapii.

Studie ukázala možnost snížit četnost komplikací onemocnění intenzivní léčbou taktikou. Bylo prokázáno snížení hladin HbA glykovaného hemoglobinu1c 1% (v důsledku intenzivní léčbě diabetu za použití různých metod, po dobu 10 let), snižuje výskyt komplikací diabetu jako celku o 21%, mikrovaskulární komplikace o 35%, infarkt myokardu o 18% a zdvih pro 15% úmrtnosti Diabetes 25 %, celková úmrtnost o 17%. Vzhledem k vysokému riziku chronické (a často není vnímán pacienty a dokonce i lékařů), dekompenzace diabetu, pokud jde o rozvoj cévních komplikací, v posledních letech vyvinula přísnější kritéria kompenzace (přesněji řečeno, cílem léčby) s diabetem 2. typu (tabulka. 1) a revidovány některé léčebné přístupy této skupině pacientů. Poslední revize těchto kritérií byla provedena v letech 1998-99. po prozkoumání výsledků studie UKPDS.

Další cíl: přestat kouřit nebo snížit co nejvíce.

Jeden z cílů léčby cukrovky by měl být zvážen a ztráta hmotnosti s přebytkem.

Hlavní principy léčby T2DM jsou v současnosti:

  • stravy
  • fyzická aktivita
  • hypoglykemické látky
    - perorální hypoglykemické přípravky
    - inzulín
  • vzdělávání pacientů
  • Metabolická kontrola metabolismu
  • včasná léčba komplikací a komorbidit (např. adekvátní kontrola krevního tlaku, krevní lipidy).

Efektivní léčba diabetes mellitus je nemožná bez diety bez ohledu na to, zda pacient dodatečně přijímá jakékoliv činidla snižující hladinu glukózy (včetně inzulínu) nebo ne. Výživa pacienta s diabetem typu 2 musí splňovat několik požadavků:

1. Optimalizace tělesné hmotnosti (u 80-90% pacientů s nadváhou je jejich pokles).

2. Prevence postprandiální (po jídle) hyperglykémii.

3. Prevence nebo léčba rizikových faktorů kardiovaskulárních onemocnění (dyslipidémie, arteriální hypertenze).

4. Dodržování všech zásad zdravé výživy včetně správného poměru všech potřebných živin, dostatečného množství vitamínů, minerálů atd.

Hlavní příčinou poruch metabolismu uhlohydrátů v T2DM je nadváha. Četné studie již dlouho prokázaly, že u většiny pacientů může úbytek hmotnosti dosáhnout udržitelné kompenzace metabolismu uhlohydrátů, snížit inzulinovou rezistenci a pozitivně ovlivnit často související arteriální hypertenzi a dyslipidemii. Dosažení úbytku hmotnosti je možné pouze omezením příjmu kalorií. Fyzická aktivita v případě T2DM hraje zpravidla podpůrnou úlohu a je zvláště důležitá pro dlouhodobou udržení získaného účinku.

Je třeba si uvědomit, že nemá smysl doporučit pacientovi přesný počet kalorií Za prvé, je to téměř nemožné. Člověk jí míchané jídlo a tabulky kalorií obsahují pouze informace o produktech v čisté formě, což vede k hrubým chybám při výpočtu kalorického obsahu skutečných potravin. Za druhé, vážení každého kusu, neustálé sladění s kalorickými tabulkami, zbavuje proces podávání hedonických (příjemných) hodnot. Ve skutečnosti je důležité nejen tolik doporučené množství kalorií per se, ale skutečné snížení kalorií ve srovnání s předchozí dietou, což vedlo k nadměrné hmotnosti. Informace o nízkokalorické stravě pro pacienta by měly být jednoduché, jasné a použitelné ve svém každodenním životě. Na kalorických složek na bázi (voda - 0 kcal, 1 g proteinu - 4 kcal, 1 g sacharidů - 4 kcal, 1 g tuku - 9 kcal, 1 g alkoholu - 7 kcal), nízkokalorickou dietu základní principy jsou následující: vo zaprvé je nutné vyloučit nebo ostře omezit vysokokalorické potraviny - bohaté na tuky, alkohol, cukr a sladkosti; za druhé, konzumovat produkty s průměrným obsahem kalorií - bílkoviny a škroby v menší míře ve srovnání s předchozím (tj. obvyklým pro tohoto pacienta) množství; za třetí, volně, bez omezení, používat (nahradit množství výživy snížené kvůli uvedeným omezením) nízkokalorické potraviny - zeleninu, zeleninu, nekalorické nápoje.

Většina pacientů s diabetem mellitus by měla být doporučena rozdělená jídla (5-6 krát denně v malých porcích). To zamezuje silné pocity hladu a zároveň snížit obvyklou množství potravin, stejně jako, jak zabránit postprandiální hyperglykémie (část sacharidů v každém jídle by měly být malé) a hypoglykemie u pacientů na léky hypoglykemického terapie (častý příjem malého množství sacharidů).

Prevence postprandiální hyperglykémie je druhým principem diety pro pacienta s diabetem typu 2. Často je to primární význam, protože zapomínáme na to, že normalizace tělesné hmotnosti je patogeneticky důležitější. Kromě frakční stravě, snižovat postprandiální glykémie pomoci následující opatření: vyloučení ze stravy lehce stravitelných sacharidů v čistém stavu (cukr, med, slazené nápoje, ovocné šťávy), zvýšení množství rostlinné vlákniny ve stravě, minimální vaření.

Doporučené dietní doporučení pro pacienty s normální tělesnou hmotností jsou nakonec omezeny pouze na eliminaci vysoké postprandiální glykémie. Samozřejmě, že nemusejí snižovat kalorický příjem.

Fyzické cvičení je považováno za důležitou metodu ve struktuře komplexní terapie pro T2DM. Kromě urychlujícího úbytku tělesné hmotnosti samotná fyzická aktivita zlepšuje citlivost na inzulín a v důsledku toho vykazuje ukazatele stavu metabolismu uhlohydrátů a také normalizuje lipidemii. Předpokládá se, že nejpřijatelnější a nejbezpečnější (vzhledem k přítomnosti komorbidit) je taktika cvičení s počátečním trváním 5-10 minut a postupným zvyšováním času na 30-40 minut alespoň 2-3krát týdně. Pokud pacient obdrží hypoglykemické léky, měla by být věnována zvýšená pozornost, pokud jde o možnou hypoglykemii.

Perorální hypoglykemické přípravky

Výběr vhodných léků snižujících hladinu glukózy a dosažení požadovaného stupně kompenzace onemocnění u pacientů s diabetem typu 2 představují určité obtíže. To je způsobeno významnou heterogenitou T2DM, což komplikuje hledání patogenetické léčby v každém konkrétním případě.

Stanovení perorálních hypoglykemických přípravků (PSSP) s nově diagnostikovaným diabetem mellitus se doporučuje, pokud správná léčba stravy v kombinaci s fyzickou námahou nevede k vyrovnání metabolismu uhlohydrátů. Bohužel je často nutné předepsat PSSP s pokračující dekompenzací diabetu na pozadí zjevného nesouladu s dieta. Další alternativou by bylo postoupení na "Diabetestickú školu" pro skupinový trénink s cílem změnit postoj k výživě nebo zapojit psychologa do procesu změny chování pacienta.

Dosud se v klinické praxi používá PSSP následujících tříd:

1. Deriváty sulfonylmočoviny

3. Inhibitory a-glukosidázy

4. Prandiální glykemické regulátory

6. Kombinované léky.

Mechanizmy působení těchto tříd léků jsou různé, ale obecně jsou zaměřeny na vyloučení tří hlavních metabolických poruch vedoucích k hyperglykémii: poruchou sekrece inzulínu pankreasou, periferní rezistencí na inzulín a nadměrnou produkcí glukózy játry. Dalším mechanismem účinku je zpomalení absorpce glukózy v tenkém střevě a tím snížení postprandiálního zvýšení hladiny glukózy v krvi.

Bez ohledu na existenci hyperinzulinémie u pacientů s T2DM (alespoň v začátku onemocnění), s cílem překonat stávající vlastní inzulín inzulinové rezistence je nedostatečná a je nutné zvýšit koncentraci léčiva v krevní hormonu. Deriváty sulfonylmočoviny (PSM) patří do skupiny sekretagogů, tj. jejich působení je založeno primárně na schopnosti stimulovat sekreci inzulínu pankreatickými beta-buňkami, zejména v přítomnosti glukózy. Léčiva této skupiny jsou spojena se specifickými receptory na povrchu b-buněčných membrán. Tato vazba vede k uzavření draslíkových kanálů závislých na ATP a depolarizaci b-buněčných membrán, což naopak podporuje otevření kalciových kanálů a rychlý vstup vápníku do těchto buněk. Tento proces vede k degranulaci a sekreci inzulínu. PSM tedy aktivují stejný přirozený mechanismus, kterým glukóza stimuluje sekreci inzulínu. Zvýšení hladiny inzulinu v krvi poskytuje využití glukózy v tkáních závislých na inzulínu a potlačení tvorby glukózy játry.

PSM jsou rozděleny na léky první a druhé generace. Hlavní rozdíl mezi druhou generací drog z první je jejich větší aktivita. Léky druhé generace mají tedy 50 až 100krát výraznější hypoglykemický účinek ve srovnání s léky první generace a proto se používají v mnohem menších dávkách. Proto je riziko vedlejších účinků u léčiv druhé generace nižší než u prvních. V současné době se v klinické praxi (přinejmenším v Rusku) používá pouze PSM druhé generace. Všechny PSM mají obecně podobnou strukturu a jejich farmakologický účinek je zprostředkován prostřednictvím jediného mechanismu. Některé rozdíly v chemické struktuře však vedou k tomu, že každá z nich má své vlastní zvláštnosti, které jim umožňují optimální využití v určitých situacích.

Předepište PSM s minimálními dávkami postupně (s intervalem 1 až 2 týdny), které hodnotí účinek a zvyšuje dávku podle potřeby. V každém případě by měla být dávka léku vybrána individuálně, s ohledem na vysoké riziko hypoglykemických stavů u starších osob.

Glibenclamid zůstává jedním z nejpoužívanějších PSM na světě. Má maximální afinitu k AT-dependentním K-kanálům b-buněk a proto má silný účinek snižující cukr, často příčinu hypoglykemie, obvykle v případě porušení stravy nebo indikace jejího použití. V současné době jsou v Rusku používány jak nemikronizované formy glibenklamidu, tak mikronizované formy.

Biologická dostupnost nemikronizované formy je až 70% a koncentrace v krvi dosahuje maximálně 4-6 hodin po požití. Poločas rozpadu je od 10 do 12 hodin, efekt snižující cukr trvá až 24 hodin, vylučuje se z těla o 50% ledvinami a 50% žlučí. Denní dávka se může pohybovat od 2,5 do 20 mg (obvykle v rozmezí 10-15 mg) a obvykle se předepisuje ve 1-2 dávkách. Často používaný v obvyklé praxi jmenování ve 3 recepcích není rozumný, pokud jde o zvýšení jeho účinnosti. Obvykle je poměr ranní a večerní dávky 1: 1 nebo 2: 1. Lék se užívá 30 minut před jídlem.

Vznikající v posledních letech jsou mikronizované formy (1,75 a 3,5) charakterizovány téměř úplnou biologickou dostupností, specifickou farmakokinetikou, farmakodynamikou a vyšší účinností při použití v nižší jednotné a denní dávce. Mikronizovaná forma glibenklamidu poskytuje úplné uvolnění účinné látky během 5 minut po rozpuštění a rychlé absorpci, a proto může být interval mezi podáním léčiva a jídlem snížen. Maximální koncentrace mikronizovaného glibenklamidu také nastává dříve, tj. lépe se shoduje s vrcholem postprandiální glykémie. Trvání účinku snižujícího cukr v mikronizovaných formách je až 24 hodin a vzhledem k plné biologické dostupnosti léčiva je potřeba glibenklamidu o 30-40% nižší, což nakonec zajistí dostatečnou sekreci inzulínu během dne a snižuje riziko hypoglykemických stavů. Maximální dávka mikronizovaného glibenklamidu je 14 mg / den.

Glipizid je v současné době zastoupen ve dvou hlavních formách: tradiční a nové - GITS (gastrointestinální terapeutický systém).

Počáteční dávka léku - 2,5 - 5 mg, maximální denní dávka - 20 mg. Trvání tradiční formy léku je 12-24 hodin, proto je určeno hlavně 2 krát denně před jídlem. Nová forma glipizidu GITS je uvolněna pod názvem retard. Jeho rozdíl od tradiční formy glipizidu spočívá v přítomnosti osmoticky aktivního jádra přípravku, který je obklopen polopropustnou membránou vody. Jádro je rozděleno na dvě vrstvy: "aktivní" obsahující přípravek a vrstva obsahující inertní složky, které však mají osmolární aktivitu. Voda z střevního traktu vstoupí do pilulky a zvyšuje tlak v osmotické vrstvě, která "vytlačuje" aktivní část léku z centrální zóny. To vede k uvolnění léčiva přes nejmenší laser vytvořené otvory ve vnější membráně tablety. Proto se tok léčiva z tablety do gastrointestinálního traktu provádí kontinuálně a postupně, dokud se nezmění osmotický gradient. Po užití léku s prodlouženým účinkem se jeho koncentrace v plazmě postupně zvyšuje a dosahuje maxima po 6-12 hodinách. Terapeutická koncentrace v krvi se udržuje po dobu 24 hodin, což umožňuje užívat lék jednou denně. Je to pohodlnější a zvyšuje přilnavost pacienta k léčbě. GITS - forma je zcela bezpečná z hlediska hypoglykemických reakcí. Tato kvalita léku je zvláště cenná u pacientů starších 65 let - riziko vzniku hypoglykemie je vyšší.

Gliclazid (Diabeton) kromě účinků snižujících cukr (měkčí než glibenklamid) má pozitivní vliv na mikrocirkulaci, hemostáze, některé hematologické parametry a reologické vlastnosti krve, což je pro pacienty s diabetem mimořádně důležité. Předpokládá se také, že gliclazid nejlépe stimuluje počáteční fázi sekrece inzulínu, která je narušena v T2DM. Poločas je 12 hodin, proto se nejčastěji používá ve dvou dávkách. Metabolizovaný v játrech je většinou vylučován ledvinami. Počáteční denní dávka je 40-80 mg, maximálně 320 mg. Nedávno byla podána nová forma gliclazidu s modifikovaným uvolňováním - Diabeton MV. Téměř 100% biologická dostupnost umožnila snížit dávku gliclazidu v této formě na 30-120 mg denně. Doba trvání účinku je 24 hodin, takže lék je užíván jednou denně před snídaní, takže akční profil odpovídá normálnímu dennímu rytmu sekrece inzulínu. Tento způsob podávání, stejně jako účinek gliclazidu především na první fázi sekrece inzulínu, poskytuje nižší riziko hyperinzulinémie. Výsledkem takového mírnějšího účinku je nízká incidence hypoglykemie, žádné zvýšení hmotnosti a relativně pozdější vývoj sekundární rezistence na léky.

Gliquidon je pouze hypoglykemická činidla, jehož účelem je možné u pacientů s onemocněním ledvin: 95% dávky přijatého je veden do gastrointestinálního traktu, a pouze 5% - ledvinami. Vzhledem k tomu, že jiná hypoglykemická léčiva odvozeného převážně ledvinami, diabetická nefropatie nebo onemocnění ledvin doprovodným vysokým rizikem kumulace s rozvojem závažné hypoglykemie. Počáteční dávka 30 mg, při neúčinnosti, postupně zvyšuje (v případě potřeby až 120-180 mg). Dále je třeba poznamenat, že glykvidon je ve srovnání s jinými léky krátkodobější, takže frekvence podávání může být zvýšena až třikrát denně.

Glimepirid má řadu specifických vlastností. Odlišuje se od ostatních PSM tím, že se neváže na klasický receptor sulfonylmočoviny (s molekulovou hmotností 177 kD), ale s jiným proteinem konjugovaným s AT-dependentními K-kanály b-buněk a mající molekulovou hmotnost 65 kD. V tomto ohledu je lék 2,5-3krát rychlejší než glibenklamid, způsobuje uvolňování inzulínových b-buněk. Na druhé straně disociace jeho komplexu s vazebným proteinem se vyskytuje 8-9krát rychleji než ostatní PSM. Dlouhé trvání účinku (24 hodin) postačuje k užívání 1 den za den, což snižuje pravděpodobnost přeskoku léků. Současně vzrůstá sekrece inzulínu téměř výlučně během jídla, což významně snižuje riziko hypoglykemických stavů. Široká škála dávek tabletových forem glimepiridu (1, 2, 3, 4, 6 mg) usnadňuje výběr požadované denní dávky a jejího příjmu u pacientů. Maximální dávka je 8 mg.

Při léčbě pacientů s PSM je v některých případech pozorována rezistence vůči léčivům této skupiny. Pokud se v prvních dnech léčby vyskytne nepřítomnost očekávaného snížení hladiny glukózy, a to i přes změnu léků a zvýšení denní dávky na maximální možnou úroveň, je obvyklé mluvit o primární rezistenci na PSM, což se pozoruje u 5% nově diagnostikovaných pacientů. Primární rezistence na PSM je zpravidla způsobena snížením reziduální sekrece inzulínu a je potřeba přenést pacienty na inzulinovou terapii. Sekundární rezistence na PSM se obvykle rozvíjí po několika letech od začátku léčby. Tento jev se každoročně vyskytuje u 5-10% pacientů s diabetem typu 2. Někteří tito pacienti mají pomaleji progresivní T1DM. Při léčbě těchto pacientů je inzulinová terapie povinná. Další skupina pacientů s poklesem o zbytkové sekrece inzulínu je pozorován pouze po stimulaci glukózou, ale ne arginin, což naznačuje pokles citlivosti glucoreceptors B-buněk na glukózu. U některých z těchto pacientů se jmenování inzulinové terapie na krátkou dobu obnovuje citlivost glutoreceptorů a umožňuje návrat k perorální léčbě snižující glukózou. Sekundární rezistence na PSM může být způsobena exacerbací souvisejících onemocnění. Po zastavení těchto podmínek lze obnovit účinnost PSM. V některých případech neexistuje skutečná sekundární odolnost vůči PSM, ale zhoršení jejich účinku v důsledku nedodržení stravy.

Vždy je nutné pamatovat na riziko hypoglykemických reakcí při použití PSM a upozornit pacienty na potřebu přepravovat snadno stravitelné sacharidy. Hypoglykemie spíše není vedlejším účinkem, ale přímým účinkem PSM, ale naznačuje špatný výběr dávky nebo poruchu stravování. Charakteristika hypoglykemie způsobené PSM (na rozdíl od většiny "inzulínové" hypoglykemie) je jejich prodloužení v důsledku dlouhého poločasu těchto léků, zejména ve stáří. Proto po úspěšném odstranění hypoglykemie se může vracet do 12 až 72 hodin.

Nežádoucí účinky při použití PSM často nejsou těžké. Obvykle se objevují v prvních 2 měsících od zahájení léčby a projevují se jako dyspeptické poruchy ve formě nauzey, někdy zvracení, epigastrické bolesti a pocitu kovové chuti v ústech. Mnohem častěji existují závažnější nežádoucí účinky, které vyžadují snížení dávky nebo úplné stažení léků. Jedná se o alergické reakce na kůži, leuko- a trombocytopenii, agranulocytózu, hemolytickou anemii, toxické poškození jater a ledvin. Vedlejší účinky PSM by měly zahrnovat přírůstek hmotnosti, nicméně tento účinek může být minimalizován nebo prevencí správnou stravou.

Přípravy této skupiny nemění sekreci inzulínu, nicméně za přítomnosti této skupiny se zvyšuje využití periferní glukózy v tkáních. Druhým důležitým mechanismem účinku biguanidů je snížení glukoneogeneze a snížení produkce glukózy játry. To je také věřil, že oni mohou snížit vstřebávání sacharidů ve střevech. Účinky biguanidů na hladiny cukru v krvi lze posoudit spíše jako antihyperglykemické než jako hypoglykemické.

Nejnebezpečnější vedlejší účinek biguanidu je vývoj laktátové acidózy v souvislosti s tím na dlouhou dobu, postoj této skupiny byla velmi negativní, ale v 90. letech jeden z členů skupiny biguanidů - metformin - byl rehabilitován. Bylo prokázáno, že má minimální riziko laktátové acidózy.

Metformin je poměrně rychle absorbován z gastrointestinálního traktu. Při denní dávce 0,5-1,5 g je biologická dostupnost 50-60%. Maximální nasycení léčiva se obvykle dosáhne v dávce 3 g Proto přiřazování vyšších dávek metforminu není považováno za vhodné, protože nepřispívá k dalšímu zvýšení antidiabetického účinku. Úplné odstranění léku se obvykle vyskytuje během 8-20 hodin. Počáteční denní dávka metforminu by neměla překročit 500 mg. Droga je užívána s jídlem. Pokud je to nutné, týden po zahájení léčby (za předpokladu, že nedošlo k žádným vedlejším účinkům), může být dávka léku zvýšena na 500 mg dvakrát denně a dále. Optimální denní dávka metforminu je 1500-1700 mg (500 mg třikrát nebo 850 mg dvakrát denně). Maximální účinek na léčbu metforminu nastane během několika týdnů - nemělo by se očekávat příliš brzy. Při monoterapii došlo ke snížení hladiny HbA1c je 0,9 až 1,5%.

Kromě výše uvedených činností metforminu na metabolismus sacharidů, je třeba zdůraznit, jeho pozitivní vliv na metabolismus lipidů, což je neméně důležité v diabetu typu 2: snížení celkového cholesterolu o 10%, triglyceridy o 20-30%. Metformin je prakticky jediný hypoglykemický léčivý přípravek, jehož léčba může vést nejen ke zvýšení tělesné hmotnosti pacientů (v průměru o 1,5 kg za rok). Podle studie UKPDS, pokud dojde k nárůstu hmotnosti v průběhu času, je to minimální ve srovnání s jinými léky. Proto je indikací pro použití metforminu nemožnost dosáhnout kompenzace této nemoci u osob s diabetem 2. typu (primárně s obezitou) během dietní terapie samotné nebo v kombinaci s použitím PSM.

Mezi vedlejší účinky metforminu by mělo být poznamenáno, průjem a jiné dyspeptických symptomů (kovová chuť v ústech, nevolnost, nechutenství), který na začátku léčby, je téměř u 20% pacientů, a potom procházejí samy o sobě po několika dnech. Riziko nežádoucích účinků může být minimalizováno pomalou titrací, užíváním léku během jídla a snížením dávky, pokud se vyskytnou. Chronické podávání metforminu ve vysokých dávkách by měl být vědom možnosti snížení absorpce v gastrointestinálním traktu vitamínů B12 a kyselina listová, což ve výjimečných případech může vést k rozvoji megaloblastické anémie.

Riziko laktátové acidózy s metforminem je minimální ve srovnání s ostatními biguanidy a ne více než 8,4 případů na 100 000 pacientů ročně. Navíc, s vývojem laktátové acidózy, obvykle se nejedná o metforminem indukovanou acidózu, spojenou s metforminem. Laktátová acidóza různé závažnosti může vyvíjet bez užívání léků - na pozadí selhání srdce, ledvin a jater, stejně tak jako použití alkoholu. Je však třeba mít na paměti, a to i takové malé riziko vzniku laktátové acidózy, a řídit obsah laktátu (optimální - přibližně dvakrát ročně), aby pravidelně hodnotila glomerulární filtrace (renální selhání jakéhokoliv původu vede k hromadění metformin). Když stížnosti bolesti svalů okamžitě vyšetřit hladiny laktátu, a se zvýšením krevního laktátu a kreatininu, léčba metforminem by měla být ukončena. Pozitivní aspekty působení metforminu zahrnují skutečnost, že je sama o sobě téměř neschopná způsobit hypoglykemii.

Kontraindikace k určení metforminu jsou hypoxické stavy jakékoliv povahy, porucha jaterní a ledvinové funkce, srdeční selhání, tendence zneužívání alkoholu a indikace přítomnosti laktátové acidózy v anamnéze. Příjem metforminu by měl být přerušen 1-2 dny před jakoukoli kontrastní studií kvůli riziku selhání ledvin po intravenózním kontrastu.

Metformin může být použit jako monoterapie s dietou u lidí s diabetem a obezitou a v kombinaci s PSM nebo inzulinem. Tato kombinovaná terapie je předepsána v případě, že není dosaženo požadovaného terapeutického účinku na pozadí monoterapie.

Inhibitory a-glukosidázy

A-glukosidázy inhibitory (akarbosa) představují psevdotetrasaharidy, která kompetuje s di-, oligo- a polysacharidů o vazebná místa na trávicí enzymy (sacharázy, glukoamylázy, maltázou, dekstraze et al.), Slow procesy konzistentní fermentace a vstřebávání sacharidů v okolí tenké střevo. Tento mechanismus účinku vede ke snížení hladiny postprandiální hyperglykemie, tj. Léky této skupiny jsou antihyperglykemické, nikoliv hypoglykemické. Tak je akarbóza nejúčinnější při vysoké hladině glykémie po jídle a normální - na prázdný žaludek. Pro dosažení normální úrovně je nejčastěji nutné použít jiné PSSP. Bohužel, v reálné praxi monoterapii klinického s akarbózy není tak velký a projevuje především u pacientů s nově diagnostikovanou cukrovkou.

Nežádoucí účinky akarbózy nejsou nebezpečné, ale pro pacienty mohou být velmi nepříjemné. V hrubém střevě vstupuje výrazně více než obvyklé množství sacharidů, které jsou zpracovány bakteriální flórou se zvýšenou tvorbou plynu. Pacienti rozvíjejí nadýmání a průjem. Pacient by měl být informován, že výskyt nežádoucích účinků přispívá hlavně k odchylce od doporučené stravy: konzumuje velké množství sacharidů, jak pomalu, tak rychle vstřebává. Proto u některých pacientů jsou vedlejší účinky akarbózy dalším faktorem, který vyžaduje dodržování stravy.

Počáteční dávka akarbózy je 50 mg třikrát denně před jídlem nebo okamžitě na začátku jídla. V případě dobré snášenlivosti léčiva a nepřítomnosti vedlejších účinků může být dávka léčiva zvýšena na 300 až 600 mg / den.

Kontraindikace pro účely jsou ty, acarbosy gastrointestinální trakt jako kýl různé lokalizace, ulcerativní kolitida, stejně jako chronické onemocnění střev, vyskytující se s výraznými poruchami trávení a vstřebávání, akutní a chronická hepatitida, pankreatitida, kolitida.

Hypoglykemie během léčby akarbózou se nevyvíjí. Nicméně je třeba poznamenat, že pokud se hypoglykémie vyvinula z jiných důvodů (předávkování PSM, v kombinaci s nímž byl přípravek užíván), akarbóza zpomaluje absorpci perorálních sacharidů, které byly užívány k její nápravě. Pacienti musí být informováni, že by měli v této situaci užívat léky nebo přípravky obsahující glukózu: hroznovou šťávu, tabletovanou glukózu. Cinký cukr je neúčinný.

Prandiální glykemické regulátory (meglitinidy)

Repaglinid je první léčivou látkou registrovanou v Rusku z této skupiny. Stimuluje sekreci inzulínových b-buněk, ale reprezentuje podstatně odlišnou třídu chemických sloučenin než PSM. Jedná se o deriváty kyseliny karbamoylmethylbenzoové. Léčba stimuluje sekreci inzulínu vazbou na své specifické místo (molekulová hmotnost 36 kD), která je součástí ATP-dependentního K-kanálu. To vše způsobuje specifické farmakologické vlastnosti léčiva.

Repaglinid in vitro (na rozdíl od PSM) nezpůsobuje sekreci inzulínu b-buňkami v nepřítomnosti glukózy v médiu, ale když je koncentrace glukózy vyšší než 5 mmol / l, je několikrát aktivnější než PSM. Dalším rysem repaglinidu je jeho rychlost působení. Léčivo se rychle vstřebává, nástup účinku začíná v rozmezí 5 až 10 minut, což pacientovi umožňuje užít si okamžitě před jídlem. Maximální koncentrace v plazmě je dosažena po 40 minutách - 1 hodinu, což umožňuje lépe regulovat hladinu postprandiální glykémie. Droga jako rychle inaktivován (poločas 40 min - 1 h), ale hladina inzulinu se vrátila k výchozí hodnotě od 3 hodin po podání, který napodobuje normální sekreci inzulinu v době jídla a snižuje pravděpodobnost hypoglykemického mezi jídly. Také pozitivní vlastnosti repaglinidu zahrnují skutečnost, že nezpůsobuje přímou exocytózu a neinhibuje biosyntézu inzulínu v b-buňce. To vše vede k výrazně pomalejšímu vyčerpání b-buněk. Inaktivace léku se vyskytuje v játrech, více než 90% se vylučuje do žluči, což pacientům umožňuje užívat drogy nejen s mírným, ale dokonce s mírným poškozením ledvin. Na pozadí používání přípravku Novonorm nebyly zaznamenány případy hypoglykemické kómy.

Dávka - od 0,5 do 4 mg před hlavními jídly (obvykle 2-4 krát denně). Látka tedy pacientovi umožňuje flexibilněji přistupovat k otázce dodržování stravy. V případě přeskakování jídla (například oběd) je droga také vynechána. To je velmi důležité pro relativně mladé pacienty s aktivním životním stylem, protože při léčbě PSM v tomto případě by mohlo dojít k riziku hypoglykémie. Maximální dávka je 16 mg denně.

Repaglinid vykazuje nejlepší výsledky u pacientů s malou zkušeností s T2DM, tj. u pacientů se zachovalou sekrecí inzulínu. Pokud užívání léku zlepší postprandiální glykémii a hladina glukózy v krvi nalačno zůstane zvýšená, může být úspěšně kombinována s metforminem nebo prodlouženým inzulínem před spaním.

Nateglinid je dalším zástupcem prandiálních glykemických regulátorů. Je to derivát aminokyseliny D-fenylalaninu. Mechanizmus účinku a všechny hlavní farmakokinetické a farmakodynamické vlastnosti jsou podobné jako repaglinid. Lze poznamenat, že nateglinid prakticky nevyžaduje výběr dávek. Standardní jednorázová dávka je 120 mg před každým hlavním jídlem.

Přípravky thiazolidindionu (pioglitazon, rosiglitazon) vstupují do klinické praxe pouze v posledních letech. Stejně jako biguanidy tyto léky nevyvolávají sekreci inzulínu, zvyšují však citlivost periferních tkání. Sloučeniny této třídy působí jako nukleární agonisté receptoru PPAR g (receptor aktivovaný peroxizomovým proliferátorem). Receptory PPAR-g se nacházejí v tukové, svalové tkáni a játrech. Aktivace receptorů PPAR-g moduluje transkripci řady genů spojených s přenosem účinků inzulínu na buňky a podílí se na kontrole glukózy a metabolismu lipidů. Kromě snížení hladin glukózy v krvi, zlepšení citlivosti tkání na inzulín příznivě ovlivňuje lipidový profil (hladina lipoproteinů s vysokou hustotou se zvyšuje, obsah triglyceridů se snižuje). Vzhledem k tomu, že tyto léky působí stimulováním transkripce genu, trvá až 2-3 měsíce, aby se dosáhlo maximálního účinku. V klinických studiích tyto léky snížily hladinu HbA.1c s monoterapií asi 0,5-2%. Přípravky této třídy lze použít v kombinaci s PSM, inzulinem nebo metforminem. Kombinace s metforminem je odůvodněna tím, že působení biguanidů je ve větší míře zaměřeno na potlačení glukoneogeneze a působení thiazolidindionů při zvyšování využití periferních glukóz. Prakticky nezpůsobují hypoglykemii (ale, stejně jako biguanidy, jsou schopny zvýšit frekvenci hypoglykemie v kombinaci se sekretagogií).

Lék z thiazolidindionové skupiny, pioglitazon, je v současné době registrován v Rusku. Lék, který patří do druhé generace thiazolidindionů, nemá hepatotoxický účinek (užívání drogy "první generace" troglitazonu bylo kvůli tomu zakázáno). Na pozadí léčby se doporučuje kontrolovat hladinu alaninu a aspartáttransferázy a přerušit užívání léku na úrovni enzymů dvakrát tak vysoko, jak je obvyklé. Pioglitazon je inaktivován v játrech, vylučován hlavně žlučí. Jedním z nežádoucích účinků může být vzhled otoku a zvýšení hmotnosti. Lék je předepsán jednou denně, bez ohledu na jídlo. Denní dávka se pohybuje od 15 do 45 mg.

Tradičně léčba diabetu typu 2 začíná monoterapií s metforminem nebo PSM a pouze s výrazným zhoršením glykemické kontroly je to druhé lék nebo přidaný inzulín. Tato taktika vede k tomu, že velká většina pacientů s diabetem mellitus je neustále ve stavu neuspokojivé kompenzace, protože má glykovaný hemoglobin HbA1c na úrovni nejméně 9%. Studie UKPDS také zaznamenala omezenou možnost monoterapie s dlouhodobou udržovací dobrou glykemickou kontrolou. 3 roky po diagnostice bylo dosaženo doporučené hladiny HbA pouze u 50%.1c při použití monoterapie a do roku 9 toto číslo bylo méně než 25%. Zdá se logické mít intenzivní terapeutický účinek co nejdříve současně na obou patogenetických vazbách způsobujících hyperglykémii, aby bylo dosaženo konstantní hladiny HbA1c méně než 7% doporučeno jako cíl prevence komplikací.

Použití dvou léků různých tříd ve středních dávkách je zdůvodněno nejen patogenně: tato terapie vytváří nižší riziko závažných nežádoucích účinků než vysoké dávky jediného léku. Kombinovaná léčba však může na druhé straně vést ke snížení dodržování léčby u pacientů. V této souvislosti vznikla otázka výroby hotových kombinací. V současné době se používají hotové kombinace PSM a metforminu.

Počet pacientů s diabetem typu 2, které vyžadují léčbu inzulínem, se neustále zvyšuje, protože již dávno překročil počet pacientů s diabetem 1. typu. Bohužel existuje mnoho důvodů (spíše psychologické než objektivní), kvůli kterým je inzulinová terapie pro T2DM často předepsána příliš pozdě a je považována za "poslední šanci" při léčbě diabetu. Ve skutečnosti, s ohledem na heterogenitu T2DM, lze říci, že v některých případech by měl být inzulin podáván velmi brzy, ne-li vůbec, od samého počátku onemocnění

Endokrinologické výzkumné centrum RAMS, Moskva