MODERNÍ PŘÍPRAVKY INSULIN

Prevence

Inzulinové přípravky až do 70. let minulého století byly získány za použití pankreatu velkého a středního skotu. A teprve v polovině sedmdesátých let došlo k revoluci, která označila novou éru v léčbě cukrovky. Byly získány vysoce čištěné inzulínové přípravky a v 80. letech 20. století začalo použití rekombinantní DNA technologie produkovat lidský inzulín v průmyslovém měřítku. Syntéza inzulínu "de novo" z jednotlivých aminokyselin je velmi nákladná a nepřístupná metoda i v moderních podmínkách, proto byly navrženy dva způsoby získání lidského inzulínu:

1. Odstranění aminokyseliny ALANIN v 30. pozici řetězce B prasečího inzulínu, nahrazením TREONINem. Ukazuje se polo-syntetický inzulín, ačkoli vysoký stupeň čištění. Kvůli technologii, která se používá při výrobě, která představuje "koktejl", kromě lidského inzulínu je v malém množství obsažen vepřový inzulín, stejně jako různé nečistoty: proinzulin, somatostatin, glukagon, pankreatické polypeptidy, které významně zvyšují imunogenní vlastnosti léčiva.

2. Pomocí technologie rekombinantní DNA se vědci ve společnosti Villa-Komaroff podařilo vložit proinzulinový gen do pekařských kvasinkových buněk nebo do nepatogenní E. coli K12 a po získání proinzulinu v kultivačním médiu působením proteolytických enzymů získal inzulin. Další skupina, pod vedením Goeddele, chemicky syntetizovala řetězce A a B, po kterých byly výsledné geny vloženy do různých buněk E. coli, získaly oddělené řetězce a následně oxidovaly a spojily je S-S můstky v polohách 6 a 11 řetězce A. I přes vysokou kvalitu těchto léků je obtížné dosáhnout konzistentní kompenzace diabetes mellitus od té doby

Krátkodobě působící inzulíny však mají dosud velmi dlouhou dobu působení a někdy mohou způsobit druhý vrchol 1,5-2 hodiny po injekci, což vyžaduje pečlivé sledování a nutnou korekci. Dlouhodobé formy inzulínu mají poměrně výrazný vrchol účinku, což může také způsobit velmi vážné následky.

3. Na počátku 80. let minulého století začal vývoj inzulínových analogů bez výše uvedených nevýhod a u krátkodobě působících inzulínů byl co nejvíce zkrácen akční čas, který je přiblížil farmakodynamice nativního inzulínu, který je inaktivován 4-5 minut po portálovému systému. Inzulínové analogy bez vrcholu jsou schopné postupně a rovnoměrně absorbovat z podkožního depotu a nezpůsobují hypoglykemii v noci. Nejprogresivnějším objevem posledních let je přechod z kyselých roztoků inzulínu na neutrální, získání lidského inzulínu pomocí DNA rekombinantní technologie, vytváření analogů lidského inzulínu s kvalitativně novými farmakologickými vlastnostmi. Následující analogy lidského inzulínu jsou dnes velmi zajímavé:

• Humalog - v jehož struktuře se změní poloha lysinu a prolinu v 28. a 29. pozici B-řetězce, což je doprovázeno mnohem slabší spontánní intermolekulární asociací než poměr rozpustného lidského inzulínu. Z tohoto důvodu se inzulín absorbuje mnohem rychleji ze subkutánních injekcí.

• NovoRapid byl získán nahrazením prolinu v pozici 28 v řetězci B asparaginem, což rovněž urychlilo disociace inzulinových hexamerů na monomery a jejich rychlou absorpci z podkožního tuku.

• V Apidre, ve 3 pozici řetězce B, je asparagin nahrazen lysinem a v poloze 29 řetězce B je lysin nahrazen glutaminem. Ve farmakodynamických a farmakokinetických vlastnostech a ve své biologické dostupnosti glulisin odpovídá Humalogu a v mitogenní a metabolické aktivitě se glulisin neliší od jednoduchého lidského inzulínu, což umožňuje jeho bezpečnou a dlouhodobou aplikaci.

• Lantus s velmi dlouhou dobou působení byl získán nahrazením asparaginu v poloze 21 řetězce A glycinem, s výjimkou

• Do C-konce B-řetězce byly přidány dvě molekuly argininu. Výsledkem je, že přípravek Lantus je zcela rozpustný ve slabě kyselém prostředí, ale špatně rozpustný v neutrálním médiu podkožního tuku. Po zavedení lantusu dochází k neutralizační reakci s tvorbou mikro-precipitátů, z nichž dochází k dalšímu uvolňování hexamerů glarginu a jejich disociaci s tvorbou dimerů a monomerů inzulínu. To zajišťuje postupné uvolňování hormonu do krve a jeho cirkulaci v krevním řečišti po dobu 24 hodin, což umožňuje jeho podávání jednou denně. Inzulín s velmi dlouhou dobou působení Levemir, vyvinutý společností Novo Nordisk, je analogický s lidským inzulínem, nemá žádné vrcholové účinky a poskytuje bazální glykemickou kontrolu po dobu 24 hodin. Po subkutánním podání Levemir tvoří dihexamery, které se váží se sérovým albuminem prostřednictvím C14-řetězce mastných kyselin již v intersticiální tekutině. Po přenosu kapilární stěnou se léčivo znovu váže na albumin v cirkulující krvi. Vzhledem k tomu, že pouze volná frakce Levemiru je biologicky aktivní, jeho vazba na albumin a následná pomalá disociace poskytují prodloužený a nevýrazný účinek. Navzdory velkému pokroku ve výrobní technologii

inzulin, poměrně často můžete vidět různé strany

účinky, které se vyvíjejí při zavádění inzulínu.

• Některé z nich se vyvíjejí kvůli porušení pravidel správy. Patří sem vývoj lipohypertrofie v místech inzulínových injekcí. Vývoj lokálních a generalizovaných alergických reakcí nastává spontánně a významně komplikuje následnou léčbu pacientů s diabetem. Jednou z nejzávažnějších komplikací léčby cukrovky je vývoj hypoglykemie. Podle nejnovějších údajů prezentovaných světovými diabetologisty hypoglykémie odpovídá hladině glukózy v plazmě žilní krve v rozmezí od 3,5 do 2,8 mmol / l, zatímco význam klinických projevů hypoglykemie, jako je výrazné pocení, třes rukou, závratě, silný pocit hlad, emocionální poruchy, diabetologové zanedbávají. To je způsobeno tím, že téměř všichni pacienti, kteří se intenzivně léčí inzulínem, se vyskytuje asymptomatická hypoglykemie denně. Vývoj asymptomatické hypoglykémie není spojen s porážkou autonomního nervového systému, ale s porušením systému regulace koncentrace glukózy v krevní plazmě pacienta s diabetem. Hypoglykemie může být mírná, pokud je pacientka zastavena, v případě vývoje závažné hypoglykemie je nutná pomoc cizinců.

Aby bylo dosaženo optimální glykémie u pacienta s diabetem, je nezbytné maximálně napodobit endogenní sekreci inzulínu. Toho lze dosáhnout kombinací injekcí léků krátkého (ultra krátkého) účinku před hlavními jídly a dvakrát podání inzulínu se středním trváním účinku nebo jednou injekcí ultralehkého inzulínu. V současné době se používají následující režimy inzulínu:

• zesílený nebo základní bolus;

• režim více injekcí.

Provádění intenzivní inzulinové terapie je určeno především pacientům, kteří podstoupili "školu pro vzdělávání v oblasti diabetu", kteří mají dovednosti sebeovládání, dietní terapie, výpočet počtu jednotek chleba (1 XE odpovídá 10-12 g sacharidů). Jako podklad se používá inzulín s průměrnou dobou účinku (podává se dvakrát denně), celková dávka se pohybuje od 40 do 50% denní dávky inzulínu. Jako bolus jsou používány krátkodobě působící nebo ultra krátkodobě působící inzulíny, které se podávají před hlavními jídly. Dávka bolusu se vypočítá na základě následujících podmínek:

- množství sacharidů, které hodláte jíst (XE);

- denní čas a individuální požadavky na inzulín potřebné k absorpci 1 XE. Ráno zpravidla je tato potřeba maximální - 1,5-2 U inzulínu na 1 XE; v době oběda se potřeba sníží na 1-1,5 IU o 1 XU; při večeři je 0,8-1,0 U na 1 XE;

- nutnost zohlednit počáteční hladinu glykémie; Čím vyšší je, tím vyšší je dávka inzulínu, než vstoupit do "jídla" a "ke snížení";

- Je důležité vzít v úvahu očekávanou fyzickou námahu, která sama o sobě významně snižuje hladinu cukru v krvi a také snižuje stávající inzulínovou rezistenci.

Intenzivní léčba inzulínem znamená nezávislou změnu dávky podaného krátkého (ultra krátkého) inzulinu v době jeho zavedení.

Tradiční schéma inzulinové terapie se liší od intenzivního dávkování inzulínu, času a frekvence jeho podávání, stejně jako množství sacharidů ve stravě jsou pevně fixovány a nemohou být změněny samotným pacientem. Tato schéma je pro pacienty jednodušší, nevyžaduje je k znalostem a chování

Tabulka 2. Seznam a názvy některých inzulínů používaných k léčbě pacientů s diabetem

pravidelná sebekontrola se však odráží ve stupni kompenzace diabetu, zvyšuje riziko vzniku pozdních komplikací diabetu.

Způsob opakovaných injekcí inzulinu znamená další podání inzulinu krátkého (ultra krátkého) účinku jednu hodinu po jídle a je indikováno výhradně u žen s diabetem typu 1, kteří plánují otěhotnět a během těhotenství. To je primárně kvůli potřebě kontrolovat glykémii po 1 h po jídle. Při stanovení glukózy v krvi po 2 hodinách po jídle indikátory obvykle odpovídají normativním, avšak tento jev je vysvětlen gradientem příjmu glukózy na plod a nástupem normoglykemie v době testu krevního cukru 2 hodiny po jídle.

Pro léčbu pacientů s diabetem typu 2 lze použít kombinované inzuliny - standardní směsi středně dlouhého inzulínu a krátkodobě působícího inzulínu. V současné době se v Rusku aktivně používá dvoufázový inzulín, novým analogem je Novomix 30. Podíl krátkodobě působícího inzulínu se může lišit od 10 do 50%. Pro podobný model byl vytvořen Humulin M3. Insuman Combo má následující vztah:

Tabulka 3. Možné kombinace inzulinových přípravků během intenzivní léčby inzulínem

25/75. Kombinované inzulíny se podávají dvakrát denně: před snídaní a před večeří. Podávání kombinovaného inzulínu v noci, analogicky se středně dlouhým inzulínem, může vést k rozvoji závažné hypoglykemie, protože obsahuje krátkodobě působící inzulín.

Terapie inzulínem pro diabetes typu 2

Inzulin je lékem pro chytré, ne pro hlupáky,
zda lékaři nebo pacienti.
E.P. Jocelyn (USA).

Moderní klasifikace inzulínu

Rozlišujte mezi prodlouženými (bazálními) a krátkými (potravinovými) inzulíny.

Prodloužený inzulín se používá k napodobení normální sekrece inzulínu během dne. Pro tento účel jsou používány středně dlouhé inzulíny (NPH a páska) a dlouhodobé inzulíny (glargin, detemir).

Chcete-li vytvořit výživné vrcholy, použijte krátké a ultra krátké inzulíny. Krátký inzulin začíná působit po 30 minutách, ultra krátký - po 10-15 minutách.

Srovnávací charakteristiky inzulínu

Krátké (potravinové) inzulíny

Krátké inzulíny jsou rozděleny do 2 skupin.

1. Krátký inzulín (regulátor, rozpustný)

Krátký inzulin začne působit po subkutánním podání po 30 minutách (proto se podává 30-40 minut před jídlem), vrchol účinku nastává po 2 hodinách, po 6 hodinách zmizí z těla.

Inzulín rozpustný (humánně geneticky upravený) - Actrapid HM, Bioinsulin P, Gansulin P, Gensulin P, Insura P, Rinsulin P, Humulin Regular.
Inzulín rozpustný (lidský polosyntetický) - Biogulin R, Humodar R.
Inzulín rozpustný (vepřové jednokomponenty) - Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK.

2. Ultra krátký inzulín (analogický, odpovídá lidskému)

Ultrastrátový inzulin začne působit po 15 minutách, vrchol po 2 hodinách zmizí z těla po 4 hodinách. Je to více fyziologická a může se podávat bezprostředně před jídlem (5-10 minut) nebo bezprostředně po jídle.

Insulin lispro (Humalog) je polosyntetický analog lidského inzulínu.
Inzulin aspart (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen).
Inzulín glulisin (apidra).

Prodloužené (bazální) inzulíny

Rozlišujte také dva typy.

1. Inzulín s průměrnou dobou trvání

Začíná působit po subkutánním podání po 1-2 hodinách, vrchol účinku přichází po 6-8 hodinách, trvání účinku je 10-12 hodin. Obvyklá dávka je 24 U / den ve 2 dávkách.

Insulin-isofan (lidské genetické inženýrství) - Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH.
Inzulinový isofan (lidský polosyntetický) - Biogulin N, Humodar B.
Inzulinový isofan (vepřový jednokomponent) - Monodar B, Protafan MS.
Suspenze sloučeniny zinku z inzulínu - Monotard MS.

2. Dlouho trvající inzulín

Začíná fungovat po 4-8 hodinách, vrchol akcí přichází po 8-18 hodinách, doba trvání akce je 20-30 hodin.

Inzulin glargin (Lantus) - obvyklá dávka 12 U / den. Inzulín glargin nemá výrazný vrchol účinku, protože se uvolňuje do krevního řečiště relativně konstantní rychlostí, a proto se jednou injektuje. Akce začíná po 1-1.5 hodinách. Nikdy nedává hypoglykemii.
Inzulín detemir (Levemir Penfill, Levemir FlexPen) - obvyklá dávka 20 U / den. Vzhledem k tomu, že má malý vrchol, je lepší rozdělit denní dávku na 2 dávky.

Směsi (profily)

Pro léčbu pacientů s diabetem typu 2 produkují inzulín s kombinovaným účinkem (dvoufázové přípravky), které jsou hotovými směsmi prodloužených a krátkých inzulínů. Jsou označeny frakcemi, například 25/75 (kde 25% je krátký inzulín a 70% je prodloužený inzulín).

Obvykle se inzulín podává ve formě směsi 2krát denně (ráno a večer) a na oběd je předepsán lék sulfonylmočoviny třetí generace. Smíšené inzulíny se podávají 30 minut před jídlem (to je dáno tím, že v těchto přípravcích je zahrnut krátkodobě působící inzulín).

Bifázický inzulin (lidský polosyntetický) - Biogulin 70/30, Humalog mix 25, Humodar K25.
Bifázický inzulin (lidský genetický inženýr) - Gansulin 30R, Gensulin M 30, Insuman Komb 25 GT, Mikstaard 30 NM, Humulin M3.
Inzulin aspart bifázický - Novomix 30 Penfill, Novomix 30 FlexPen.

Typy inzulinu a metody inzulinové léčby u diabetes mellitus

V tomto článku se dozvíte:

U onemocnění, jako je diabetes mellitus, je nutná konstantní medikace, někdy je pouze správnou léčbou injekce inzulínu. Dnes je tolik druhů inzulínu a každý pacient s diabetem musí být schopen porozumět této paletě léků.

U diabetiků je sníženo množství inzulinu (typ 1) nebo citlivost tkáně na inzulín (typ 2) a aby tělo normalizovalo glukózu, použije se substituční léčba tímto hormonem.

U diabetu typu 1 je inzulín jedinou léčbou. U diabetu typu 2 se zahajuje léčba jinými léčivými přípravky, ale jak progreduje onemocnění, jsou také předepsány hormonální injekce.

Klasifikace inzulínu

Podle původu je inzulin:

Vepřové maso Je extrahován z pankreasu těchto zvířat, velmi podobný lidskému.
Z dobytek. Tento inzulín je často alergickou reakcí, protože má významné rozdíly od lidského hormonu.
Lidské Syntetizováno pomocí bakterií.
Genetické inženýrství. Získává se z prasete, pomocí nových technologií, díky tomu se inzulín stává identickým s lidským.

Po dobu trvání akce:

velmi rychlé působení (Humalog, Novorapid atd.);
krátkodobě působící (Actrapid, Humulin Regulyar, Insuman Rapid a další);
průměrná doba trvání akce (Protafan, Insuman Bazal, atd.);
(Lantus, Levemir, Tresiba a další).

Lidský inzulín

Před každým jídlem se aplikují krátkodobé a ultra krátkodobé inzulíny, aby se zabránilo skoku k hladině glukózy a normalizujte její hladinu. Střední a dlouhodobě působící inzulín se používá jako tzv. Základní terapie, předepisuje se 1-2krát denně a dlouho udržuje cukr v normálních mezích..

Ultra krátký a krátkodobě působící inzulín

Je třeba si uvědomit, že čím rychleji se vyvíjí účinek léčiva, tím méně jeho trvání působení. Inzulíny Ultrashort začnou pracovat po 10 minutách podání, proto je třeba je aplikovat ihned před nebo bezprostředně po jídle. Mají velmi silný účinek, téměř 2krát silnější než léky s krátkodobým účinkem. Účinek snižování cukru trvá přibližně 3 hodiny.

Tyto léky se zřídka používají při komplexní léčbě diabetu, protože jejich účinnost je nekontrolovatelná a účinek může být nepředvídatelný. Jsou však nenahraditelné v případě, že diabetik jedl a nezapomněl zavést krátkodobě působící inzulín. V takovém případě injekce ultra krátkodobě působícího léčiva vyřeší tento problém a rychle normalizuje hladinu cukru v krvi.

Krátkodobě působící inzulín začne pracovat po 30 minutách, vstříkne se 15-20 minut před jídlem. Délka trvání těchto prostředků činí přibližně 6 hodin.

Plán činnosti inzulínu

Dávka léčivých látek s rychlým účinkem je vypočtena lékařem individuálně a učí se jeho charakteristické vlastnosti a průběh onemocnění. Také podávaná dávka může být upravena podle pacienta v závislosti na množství použitých chlebových jednotek. Na 1 chlebové jednotce se uvádí 1 U krátkodobě působícího inzulínu. Maximální přípustné množství pro jednu aplikaci je 1 IU na 1 kg tělesné hmotnosti, pokud je tato dávka překročena, jsou možné závažné komplikace.

Drogy krátkého a ultra krátkého působení se podkožně podávají, tj. Do podkožního mastného tkáně, což přispívá k pomalému a rovnoměrnému toku léčiva do krve.

Pro přesnější výpočet krátké dávky inzulinu je u diabetiků užitečné držet deník, který indikuje příjem jídla (snídaně, oběd apod.), Hladinu glukózy po jídle, podávané léčivo a jeho dávku, koncentraci cukru po injekci. To pomůže pacientovi zjistit, jak lék ovlivňuje glukózu konkrétně od něj.

Inzulíny s krátkým a ultra krátkým účinkem se používají pro nouzovou péči při rozvoji ketoacidózy. V tomto případě se lék podává intravenózně a okamžitě působí. Rychlý účinek činí tyto léky nepostradatelným pomocníkem lékařů a jednotek intenzivní péče.

Jaký typ inzulínu a trvání jeho působení

Produkce inzulínu v našem těle je variabilní. Aby mohl hormon vstoupit do krve, aby napodoboval jeho endogenní uvolnění, pacienti s diabetem potřebují různé typy inzulínu. Ty léčiva, které jsou schopné dlouhodobě zůstat v podkožní tkáni a postupně pronikat do krve, se používají k normalizaci glykémie mezi jídly. Inzulíny, které rychle dosáhnou krevního oběhu, jsou potřebné k odstranění glukózy z krevních cév z jídla.

Důležité vědět! Novinka, kterou doporučují endokrinologové pro stálé monitorování diabetu! Potřebuješ jen každý den. Přečtěte si více >>

Pokud jsou typy a dávky hormonu správně zvoleny, glykemie u diabetiků a zdravých lidí se trochu liší. V tomto případě se říká, že diabetes je kompenzován. Odškodnění této nemoci je hlavním cílem její léčby.

Jaké jsou klasifikace pro sdílení inzulínu?

První inzulín byl získán od zvířete, od té doby byl rafinován více než jednou. Nyní se drogy živočišného původu již nepoužívají, nahrazují se geneticky modifikovaným hormonem a zásadně novými analogy inzulínu. Všechny typy inzulinu, které máme k dispozici, lze seskupit podle struktury molekuly, doby působení, složení.

Injekční roztok může obsahovat hormon různé struktury:

Lidské Tento název dostal, protože úplně opakuje inzulín naší pankreatu ve struktuře. Přes úplnou shodu molekul je doba trvání tohoto typu inzulínu odlišná od fyziologické. Hormon ze slinivky vstoupí okamžitě do krevního oběhu a čas umělé potřeby se absorbuje z podkožní tkáně.
Inzulínové analogy. Používaná látka má stejnou strukturu jako lidský inzulín, podobná hypoglykemická aktivita. Současně je alespoň jeden aminokyselinový zbytek v molekule nahrazen jiným. Tato modifikace vám umožňuje zrychlit nebo zpomalit působení hormonu, aby se co nejvíce zopakovala fyziologická syntéza.

Oba typy inzulínu jsou produkovány genetickým inženýrstvím. Hormon se získává tím, že mu nutí syntetizovat jeho E. coli nebo kvasinkové mikroorganismy, po kterém se lék podrobí vícečetnému čištění.

Vzhledem k době působení mohou být inzulíny rozděleny do následujících typů:

Klasifikace inzulínu: tabulka drog podle trvání

Inzulín je nepostradatelná látka, která je obsažena v složení léků používaných v lékařství k udržení stabilního stavu pacientů trpících cukrovkou a dalšími příbuznými nemocemi - zejména diabetickou nohou.

Existuje přirozený a syntetický inzulín, první je hormon produkovaný pankreasem lidí nebo domácích zvířat.

Druhá se vyrábí v laboratoři syntézou hlavní látky za použití dalších složek. Na jeho základě se vyvinuly inzulinové přípravky.

Jaké další typy inzulinu jsou a na jakém základě jsou drogy distribuovány, jaká je jejich klasifikace? Vzhledem k tomu, že pacienti potřebují injekce několikrát denně, je důležité vědět, aby si vybrali správné léky, co se týče jejich složení, původu a účinku - což nezpůsobuje alergické reakce a jiné nežádoucí vedlejší účinky.

Inzulinové odrůdy

Klasifikace finančních prostředků se provádí podle následujících základních parametrů:

Rychlost akce po zavedení
Doba trvání akce
Původ
Uvolnění formuláře.

Je to důležité! Inzulínové tablety jsou nezbytné pro takové vedlejší účinky onemocnění jako diabetická noha - pravidelné užívání zabraňuje otoku a vzniku gangrény s dolní končetinou.

Na tomto základě existuje pět hlavních typů inzulinu.

Jednoduchý nebo ultra krátký inzulín s rychlým účinkem.
Inzulin s krátkou expozicí.
Inzulín s průměrnou dobou expozice.
Indikace dlouhá nebo dlouhodobá expozice inzulínu.
Inzulínový kombinovaný typ a prodloužený včetně.

Mechanizmus účinku každého typu hormonální látky je odlišný a pouze odborník může určit, který typ inzulínu bude optimální pro pacienta av jakých případech.

Účel požadovaného léčiva bude proveden na základě formy onemocnění, její závažnosti, věku a individuálních fyziologických charakteristikách pacienta. Za tímto účelem se provádí řada testů, důkladně se zkoumá historie onemocnění a klinický obraz dalších chronických onemocnění v anamnéze.

Nezapomeňte také vzít v úvahu pravděpodobnost nežádoucích účinků, zvláště pokud je lék předepsán starším nebo malým dětem. Proto je důležité znát charakteristiky každého typu léku před zahájením jeho podávání.

Ultra krátký inzulín

Tento typ látky začíná působit okamžitě, ihned po injekci do krve, ale jeho doba trvání je poměrně malá - přibližně 3-4 hodiny. Maximální koncentrace ultra krátkého inzulínu v těle je dosažena hodinu po injekci.

Vlastnosti použití: lék je předepisován striktně před nebo bezprostředně po jídle, bez ohledu na denní dobu. Jinak může dojít k záchvatu hypoglykemie.

Nežádoucí účinky: pokud se neobjevují bezprostředně po podání, neukazují se později, přestože téměř všechny léky tohoto typu jsou geneticky modifikované a mohou způsobit alergické reakce spojené s individuální nesnášenlivostí komponent.

V lékárnách je tento typ inzulínu prezentován ve formě následujících léků:

Krátký inzulín

Tento typ látky začíná ovlivňovat tělo nejpozději 30 minut po podání, ale ne dříve než 20 minut. Maximální účinek je pozorován v průměru 2-3 hodiny po požití a může trvat až 6 hodin.

Vlastnosti aplikace: doporučuje se uvést látku bezprostředně před jídlem. Současně mezi podáním injekce a začátkem jídla by měla být pozorována pauza nejméně 10-15 minut.

To se děje tak, že vrchol expozice léčiva se shoduje s okamžikem, kdy vstoupí do těla a asimiluje živiny.

Po několika hodinách, kdy inzulín dosáhne své maximální koncentrace, by mělo být další malé jídlo - občerstvení.

Nežádoucí účinky: velmi vzácně byly pozorovány i při dlouhodobém užívání, bez ohledu na to, zda je látka geneticky modifikovaná nebo modifikovaná.

Krátký inzulin je k prodeji jako přípravky "Insulan Actrapid" a "Humulin Regular".

Průměrná doba expozice inzulínu

Tato skupina zahrnuje léky a typy inzulinu, jejichž doba expozice je od 12 do 16 hodin. Hmatatelný účinek po zavedení je zaznamenán až po 2-3 hodinách, maximální koncentrace je dosažena po 6 hodinách, protože obvykle mezi jednotlivými injekcemi nepřesahují 12 hodin a někdy jsou pouze 8-10.

Vlastnosti úvodu: 2-3 injekcí inzulínu denně jsou dostačující, bez ohledu na jídlo. Často se společně s jednou injekcí podává dávka krátkodobě působícího inzulínu, léky se kombinují.

Nežádoucí účinky: chybějící, bez ohledu na dobu trvání přijetí, protože lék ovlivňuje tělo masivněji, ale pomalu ve srovnání s jinými druhy.

Nejobvyklejší léky s inzulínem tohoto druhu léků: "Inslan Humulin NPH", "Humodar br" a inzulin Protaphan.

Alternativní dělení

Klasifikace inzulinu tímto způsobem se provádí podle jeho původu. Existují tyto typy:

Hormonální složka skotu - látka je extrahována z pankreasu skotu. Tento typ inzulínu často vyvolává silné alergické reakce, jelikož se liší od hormonu produkovaného lidským tělem. Patří mezi ně "Insulap GPP" a "Ultralente", lék je také dostupný ve formě tablet;
Hormonální komplex prasat. Tato látka se liší od lidského inzulínu pouze v jedné skupině aminokyselin, ale stačí k tomu, aby se objevila alergická reakce.

Užitečné informace: všechny tyto látky jsou zahrnuty do příprav na prodloužené působení.

Následující dva typy:

Geneticky modifikované. Vyrobeno na základě látky lidského původu za použití Escherichia coli.
Inženýrství. V tomto případě se jako podklad používá složka prasečího původu a nahrazuje se neshodný řetězec aminokyselin.

Konečná volba typu a typu inzulínu se provádí na základě analýzy reakce těla a stavu pacienta po několika injekcích.

Podle jednomyslného názoru lékařů a výzkumníků je inzulin vyrobený za použití lidské složky, geneticky modifikované nebo modifikované, považován za optimální. Tento typ je inzulinový isofan.

Tento druh látky způsobuje nejméně alergické reakce, protože v jeho složení není žádný protein a poskytuje poměrně rychlý a dlouhodobý účinek, což je důležitý ukazatel pro udržení stabilního stavu pacienta.

Antagonista látky

Hlavním účinkem inzulinu je snížení sérové glukózy. Ale existují látky, které naopak zvyšují svou úroveň - jsou nazývány antagonisty. Antagonista inzulínu:

Glukagon
Adrenalin a jiné katecholaminy.
Kortizol a kortikosteroidy.
Růstový hormon a pohlavní hormony.
Thyroxin, trijodthyronin a další hormony štítné žlázy.

Všechny tyto látky fungují zcela naproti inzulínu, tj. Zvyšují hladinu cukru v krvi. Jejich dopad na tělo může být poměrně dlouhý, ačkoli mechanismus je studován v mnohem menší míře než inzulín.

Moderní léčivé přípravky nabízejí poměrně širokou škálu různých druhů expozice a původu typů inzulinu. Jaký druh léčby je vhodný, lékař se vždy rozhodne po testování několika odrůd a pečlivě zkoumá reakci těla na určitou drogu.

Farmakologická skupina - inzulíny

Přípravky pro podskupiny jsou vyloučeny. Povolit

Popis

Inzulin (z latiny Insula - ostrovček) je proteinový peptidový hormon produkovaný beta-buňkami pankreatických ostrovců Langerhans. Za fyziologických podmínek se z inzulinu ß-buněk vytvoří předproinzulin, jednoreťazcový prekurzorový protein sestávající ze 110 aminokyselinových zbytků. Po odstranění drsného endoplazmatického retikula membránou se signální peptid 24 aminokyselin štěpí z preproinzulinu a vytvoří se proinzulin. Dlouhý řetězec proinzulinu v Golgiho aparátu je zabalen do granulí, kde v důsledku hydrolýzy jsou čtyři hlavní aminokyselinové zbytky odděleny za vzniku inzulínu a C-koncového peptidu (není známa fyziologická funkce C-peptidu).

Molekula inzulínu se skládá ze dvou polypeptidových řetězců. Jeden z nich obsahuje 21 aminokyselinových zbytků (řetězec A), druhý - 30 aminokyselinových zbytků (řetězec B). Řetězy jsou spojeny dvěma disulfidovými můstky. Třetí disulfidový můstek je vytvořen uvnitř řetězce A. Celková molekulová hmotnost molekuly inzulínu je přibližně 5700. Aminokyselinová sekvence inzulínu je považována za konzervativní. Většina druhů obsahuje jeden gen inzulínu, který kóduje jeden protein. Výjimkou jsou krysy a myši (mají dva inzulínové geny), které produkují dva inzulíny, které se liší ve dvou aminokyselinových zbytcích B-řetězce.

Primární struktura inzulinu v různých biologických druzích, včetně a u různých savců, poněkud odlišné. Nejbližší struktuře lidského inzulínu je prasečí inzulin, který se liší od člověka aminokyselinou (obsahuje řetězec A místo zbytku aminokyselinového treoninového alaninu). Bovinní inzulín se liší od lidských tří aminokyselinových zbytků.

Historické pozadí. V roce 1921, Frederick G. Banting a Charles H. Best, pracující v laboratoři John J. R. McLeod na University of Toronto, byl izolován z extraktu pankreatické (jak se později ukázalo, obsahující amorfní inzulín), který snižuje hladinu glukózy v krvi u psů s experimentálním diabetem. V roce 1922 byl do prvního pacienta, 14letého Leonarda Thompsona, který má cukrovku, vstříknutý extrakt pankreatu a zachránil tak život. V roce 1923 vyvinul James B. Collip způsob čištění extrahovaného extraktu z pankreatu, který později umožnil přípravu aktivních extraktů z pankreasových žláz prasat a skotu, které daly reprodukovatelné výsledky. V roce 1923 získali Banting a McLeod Nobelovu cenu za fyziologii a medicínu za objev inzulínu. V roce 1926 získali J. Abel a V. Du-Vigno inzulín v krystalické formě. V roce 1939 byl inzulin nejprve schválen FDA (Food and Drug Administration). Frederick Sanger kompletně dešifroval aminokyselinovou sekvenci inzulínu (1949-1954). V roce 1958 dostal Sanger Nobelovu cenu za práci na dešifrování struktury proteinů, zejména inzulínu. V roce 1963 byl syntetizován umělý inzulín. První rekombinantní lidský inzulín byl schválen FDA v roce 1982. Analýzou ultra krátkého působení inzulinu (lispro inzulín) byl schválen FDA v roce 1996.

Mechanismus účinku. Při provádění účinků inzulínu hraje vedoucí úlohu jeho interakce se specifickými receptory lokalizovanými na plazmové membráně buňky a vznik komplexu inzulín-receptor. V kombinaci s inzulinovým receptorem vstupuje do buňky inzulín, kde ovlivňuje fosforylaci buněčných proteinů a vyvolává četné intracelulární reakce.

U savců se receptory inzulínu nacházejí téměř na všech buňkách, a to jak na klasických inzulínových cílových buňkách (hepatocytech, myocytech, lipocytech), tak na krevních buňkách, mozku a pohlavních žlázách. Počet receptorů na různých buňkách se pohybuje od 40 (erytrocytů) do 300 tisíc (hepatocyty a lipocyty). Inzulínový receptor je neustále syntetizován a rozkládán, jeho poločas je 7-12 hodin.

Inzulín receptoru je hlavní transmembránový glykoprotein sestávající ze dvou a-podjednotek s molekulovou hmotností 135 kDa (každá obsahující zbytek kyseliny 719 nebo 731 aminokyselin v závislosti na sestřihem mRNA) a dvěma beta-podjednotek s molekulovou hmotností 95 kDa (o 620 aminokyselinových zbytků). Podjednotky jsou vzájemně propojeny disulfidovými vazbami a tvoří heterotetramerní strukturu β-α-α-β. Podjednotky alfa jsou umístěny extracelulárně a obsahují místa vázající inzulín, což je rozpoznávací část receptoru. Beta podjednotky tvoří transmembránovou doménu, vykazují aktivitu tyrosinkinázy a vykonávají funkci konverze signálu. Vazba inzulinu na a-podjednotek výsledků inzulínový receptor stimulaci tyrosinkinázové aktivity pomocí p-podjednotky autofosforylaci tyrosinových zbytků dochází agregaci a, p-heterodimery a rychlé internalizaci komplexů hormonálních receptorů. Aktivovaný inzulínový receptor zahajuje kaskádu biochemických reakcí, vč. fosforylace jiných proteinů v buňce. První z těchto reakcí je fosforylace čtyř proteinů, nazývaných substráty receptoru inzulínu (substrát receptoru inzulínu), IRS-1, IRS-2, IRS-3 a IRS-4.

Farmakologické účinky inzulinu. Inzulín ovlivňuje prakticky všechny orgány a tkáně. Jeho hlavními cíli jsou však játra, svaly a tuková tkáň.

Endogenní inzulín je nejdůležitějším regulátorem metabolismu sacharidů, exogenní inzulín je specifickým činidlem redukujícím cukr. Účinek inzulinu na metabolismus uhlohydrátů je způsoben tím, že zvyšuje transport glukózy přes buněčnou membránu a její využití tkáněmi, přispívá k přeměně glukózy na glykogen v játrech. Inzulín také inhibuje endogenní produkci glukózy potlačením glykogenolýzy (rozklad glukózy na glykogen) a glukoneogenezi (syntéza glukózy ze zdrojů mimo sacharidů - například z aminokyselin, mastných kyselin). Kromě hypoglykemické funkce má inzulin řadu dalších účinků.

Účinek inzulinu na metabolismus tuků se projevuje inhibicí lipolýzy, která vede k poklesu toku volných mastných kyselin do krevního řečiště. Inzulin zabraňuje tvorbě ketolových těl v těle. Inzulín zvyšuje syntézu mastných kyselin a jejich následnou esterifikaci.

Inzulin se podílí na metabolismu bílkovin: zvyšuje transport aminokyselin přes buněčnou membránu, stimuluje syntézu peptidů, snižuje spotřebu bílkovin tkáněmi a inhibuje konverzi aminokyselin na keto-kyseliny.

Působení inzulínu je doprovázeno aktivací nebo inhibicí řady enzymů: glykogen syntetáza, pyruvát dehydrogenasa, hexokináza jsou stimulovány, inhibují lipázy (a hydrolyzují tukové tukové tkáně a lipoproteinovou lipázu, které snižují zákal séra po požití potravin s vysokým obsahem tuku).

Ve fyziologické regulaci biosyntézy a sekrece inzulinu pankreasem hraje hlavní roli koncentrace glukózy v krvi: se zvyšujícím se obsahem se zvyšuje sekrece inzulínu a při poklesu se zpomaluje. Vylučování inzulínu je kromě glukózy ovlivněno elektrolyty (zejména Ca 2+ ionty), aminokyseliny (včetně leucinu a argininu), glukagon, somatostatin.

Farmakokinetika. Inzulínové přípravky se injekčně podávají intravenózně, intramuskulárně nebo intravenózně (pouze u inzulínů s krátkodobým účinkem a pouze u diabetických prekomů a komatu). Není možné vstupovat do suspenze inzulínu. Teplota inzulínu by měla být při pokojové teplotě, protože studený inzulín se absorbuje pomaleji. Nejoptimálnější způsob kontinuální léčby inzulinem v klinické praxi je sc. Úvod.

Úplnost absorpce a nástup účinku inzulínu závisí na místě vpichu injekce (obvykle injekce inzulinu do břicha, stehna, hýždí, horní ramena), dávka (objem injekčního inzulínu), koncentrace inzulínu v přípravku atd.

Rychlost vstřebávání inzulinu do krve z místa vpichu závisí na řadě faktorů, jako je inzulín, místo vpichu, místní průtok krve, lokální svalová aktivita, množství injekčního inzulínu (doporučuje se injekce do více než 12-16 U léku na jedno místo). Nejrychleji vstupuje inzulín do krve z podkožní tkáně přední břišní stěny, pomaleji od ramene, předního povrchu stehna a ještě pomaleji od podkapulární a hýžďové. To je způsobeno stupněm vaskularizace subkutánního tukové tkáně uvedených oblastí. Akční profil inzulínu je vystaven významným výkyvům jak u různých osob, tak u jedné osoby.

V krvi se inzulín váže na alfa a beta globuliny, obvykle 5-25%, ale vazba může během léčby vzrůst vlivem výskytu sérových protilátek (produkce protilátek proti exogennímu inzulínu vede k rezistenci na inzulín; s použitím moderních vysoce čistých přípravků se objevuje zřídka inzulinová rezistence ). T_1/2 krve je kratší než 10 minut. Většina inzulinu uvolněného do krevního řečiště prochází proteolytickým poškozením jater a ledvin. Rychle se vylučuje ledvinami (60%) a játry (40%); méně než 1,5% se vylučuje močí beze změny.

Inzulínové přípravky, které se v současné době používají, se liší různými způsoby (fenol, krezol, fenolkresol, methylparaben), koncentrace inzulinu - 40, 80, 100, 200, 500 U / ml.

Klasifikace. Insuliny jsou obvykle klasifikovány podle původu (hovězí, prasečí, lidský, stejně jako analogy lidského inzulínu) a trvání účinku.

V závislosti na výrobních zdrojích se rozlišují inzulíny živočišného původu (zejména vepřové inzulínové přípravky), polosyntetické preparáty lidského inzulínu (získané z vepřového inzulínu enzymatickou transformací), lidské inzulínové přípravky (DNA-rekombinantní, produkované genetickým inženýrstvím).

Pro lékařské použití byl inzulin předtím získán hlavně z pankreasu skotu, pak ze slinivky břišní prasnice, vzhledem k tomu, že vepřový inzulín je blíže k lidskému inzulínu. Protože bovinní inzulín, který se liší od lidských tří aminokyselin, často způsobuje alergické reakce, dnes se prakticky nepoužívá. Prasečí inzulín, který se liší od lidské aminokyseliny, je méně pravděpodobné, že způsobí alergické reakce. U inzulínových léčivých přípravků, pokud není dostatečné čištění, mohou být přítomny nečistoty (proinzulin, glukagon, somatostatin, proteiny, polypeptidy), které mohou způsobit různé vedlejší reakce. Moderní technologie umožňují získat purifikovaný (mono-vrchol-chromatograficky vyčištěný s uvolňováním "vrcholu" inzulínu), vysoce čisté (monokomponentní) a krystalické inzulínové přípravky. Z přípravků inzulínu živočišného původu se upřednostňuje mono-vrchol inzulinu odvozeného od slinivky břišní. Inzulín získaný genetickým inženýrstvím je plně v souladu s aminokyselinovým složením lidského inzulínu.

Aktivita inzulínu je určena biologickou metodou (podle její schopnosti snížit hladinu glukózy v krvi u králíků) nebo fyzikálně chemickou metodou (elektroforézou na papíře nebo chromatografií na papíře). Pro jednu jednotku účinku nebo mezinárodní jednotku se aktivita 0,04082 mg krystalického inzulínu. Lidská slinivka obsahuje až 8 mg inzulínu (přibližně 200 U).

Inzulínové přípravky trvání je rozdělena do preparátů, krátké a rychle působící - napodobují normální fyziologickou sekreci inzulínu ve slinivce břišní v reakci na stimulaci, přípravky délky a dlouho působící formulace - napodobují sekreci inzulínu bazální (pozadí), stejně jako kombinovaných přípravků (kombinující dva kroky).

Existují následující skupiny:

Inzulíny s velmi krátkou dobou působení (hypoglykemický účinek se rozvíjí 10-20 minut po injekci s / c, vrchol účinku je dosažen v průměru po 1-3 hodinách, trvání účinku je 3-5 hodin):

- inzulín lispro (Humalog);

- inzulín aspart (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen);

- inzulín glulisin (apidra).

Krátkodobě působící inzulíny (nástup účinku obvykle po 30-60 minutách, maximální účinnost po 2-4 hodinách, doba působení až 6-8 hodin):

- rozpustný inzulín [lidské genetické inženýrství] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular);

- rozpustný inzulín [lidský polosyntetický] (Biogulin R, Humodar R);

- rozpustný inzulín [monokomponent prasete] (Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK).

Dlouhodobě působící inzulínové přípravky - zahrnují léky s průměrnou dobou trvání účinku a léky s dlouhodobým účinkem.

Inzulíny se středně dlouhou dobou působení (nástup po 1,5-2 h, vrchol po 3-12 h, trvání 8-12 h):

- -Isophane inzulínu [Human Genetic Engineering] (Biosulin H Gansulin H Gensulin N, Insuman Basal HT Insuran NPH Protafan HM, Rinsulin NPH, Humulin NPH);

- inzulín-isofan (lidský polosyntetický) (Biogulin N, Humodar B);

- inzulín-isofan [monokomponent prasete] (Monodar B, Protafan MS);

- suspenze zinku zinku inzulínu (Monotard MS).

Dlouhodobě působící inzulíny (nástup po 4-8 hodinách, vrchol po 8-18 hodinách, celková doba trvání 20-30 h):

- inzulín glargin (Lantus);

- inzulín detemir (Levemir Penfill, Levemir FlexPen).

Kombinované inzulinové přípravky (dvoufázové přípravky) (hypoglykemický účinek začíná 30 minut po podání s / c, dosahuje maxima po 2-8 hodinách a trvá až 18-20 hodin):

- bifázický inzulín [lidský polosyntetický] (Biogulin 70/30, Humodar K25);

- bifázický inzulín (lidský genetický inženýr) (Gansulin 30P, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 GT, Mikstaard 30 NM, Humulin M3);

- inzulin aspart bifázický (Novomix 30 Penfill, Novomix 30 FlexPen).

Insuliny s velmi krátkou dobou působení jsou analogy lidského inzulínu. Je známo, že endogenní inzulín v p-buňkách pankreatu, stejně jako hormonální molekuly v produkovaných roztokech krátkodobě působícího inzulínu jsou polymerizovány a jsou hexamery. Když se hexamérní formy s / c podávají pomalu a vrcholová koncentrace hormonu v krvi, podobně jako u zdravého člověka po jídle, je nemožné vytvořit. První analog inzulinu s krátkým účinkem, který se absorbuje ze subkutánní tkáně třikrát rychleji než lidský inzulín, byl lispro inzulín. Inzulin lispro je derivát lidského inzulínu získaný výměnou dvou aminokyselinových zbytků v molekule inzulínu (lysin a prolin v polohách 28 a 29 řetězce B). Modifikace molekuly inzulínu narušuje tvorbu hexamerů a zajišťuje rychlý tok léčiva do krve. Téměř bezprostředně po injekci s / c v tkáních se molekuly inzulínu lispro ve formě hexamerů rychle disociují do monomerů a vstupují do krve. Další inzulínový analog - inzulín aspart - byl vytvořen nahrazením prolinu v pozici B28 záporně nabitou kyselinou asparagovou. Stejně jako inzulín lispro se po injekci sc také rychle rozkládá na monomery. U inzulínu glulisin také přispívá k rychlejší absorpci aminokyseliny asparagin lidského inzulínu v poloze B3 pro lysin a lysin v poloze B29 pro kyselinu glutamovou. Inzulínové analogy s velmi krátkým účinkem mohou být podávány bezprostředně před jídlem nebo po jídle.

Krátkodobě působící inzulíny (také nazývané rozpustné) jsou roztoky v pufru s neutrálními hodnotami pH (6,6-8,0). Jsou určeny k subkutánnímu, méně často intramuskulárnímu podání. V případě potřeby se také podávají intravenózně. Mají rychlý a relativně krátký hypoglykemický účinek. Účinek po subkutánní injekci nastává po 15-20 minutách, po 2 hodinách dosáhne maxima; celková doba asi 6 hodin, které se používají zejména v nemocnici při vytváření požadované dávky inzulínu pacientovi, stejně jako vyžadující rychlé (naléhavé) efekt -. u diabetické koma a precoma. S / v úvodu T_1/2 činí 5 minut u diabetické ketoacidózy koma inzulín je podáván v kapkách. Krátkodobě působící inzulínové přípravky se také používají jako anabolické látky a předepisují se zpravidla v malých dávkách (4-8 IU 1-2krát denně).

Inzulíny se středně dlouhou dobou působení jsou méně rozpustné, pomalu se vstřebávají ze subkutánní tkáně, což má za následek delší účinek. Prodloužený účinek těchto léčiv se dosahuje přítomností speciálního prolongátora - protaminu (izofanu, protágu, bazálu) nebo zinku. Zpomalení absorpce inzulínu v přípravcích obsahujících suspenzi inzulínové sloučeniny zinku v důsledku přítomnosti krystalů zinku. NPH-inzulin (neutrální protamin Hagedorn nebo isofan) je suspenzí sestávající z inzulínu a protaminu (protamin je protein izolovaný z rybího mléka) ve stechiometrickém poměru.

Mezi dlouhodobě působící inzulíny patří inzulín glargin - analogický lidský inzulín, získaný DNA rekombinantní technologií - prvním inzulínovým léčivem, který nemá výrazný vrchol účinku. Inzulínu glargin se vyrábí dvěma modifikacemi inzulínové molekuly na: substituce v poloze 21 A-řetězce (asparagin), do glycinové a přidáním dvou argininových zbytků na C-konec B-řetězce. Lék je čirý roztok s pH 4. Kyselé pH stabilizuje inzulinové hexamery a poskytuje dlouhou a předvídatelnou absorpci léku ze subkutánní tkáně. Avšak kvůli kyselému pH nelze inzulín glargin kombinovat s krátkodobě působícími inzulíny, které mají neutrální pH. Jednorázová injekce inzulínu glargin poskytuje 24hodinovou kontrolu glykémie bez vrcholů. Většina inzulínových přípravků má tzv. "Špičkový" účinek, zaznamenaný, když koncentrace inzulinu v krvi dosáhne maxima. Inzulin glargin nemá výrazný vrchol, protože se uvolňuje do krevního řečiště relativně konstantní rychlostí.

Inzulínové přípravky s prodlouženým účinkem jsou dostupné v různých lékových formách, které mají hypoglykemický účinek s různou dobou trvání (od 10 do 36 hodin). Prodloužený účinek snižuje počet denních injekcí. Obvykle se vyrábějí ve formě suspenzí, které se podávají pouze subkutánně nebo intramuskulárně. U diabetických komatických a předkomatózních stavů se nepoužívají dlouhodobé léky.

Kombinované inzulinové přípravky jsou suspenze sestávající z neutrálního rozpustného inzulínu s krátkým účinkem a inzulín-isofanu (střední doba trvání účinku) v určitých poměrech. Tato kombinace inzulínů s různou dobou trvání účinku v jednom přípravku umožňuje pacientovi ušetřit dvě injekce samostatným užíváním léků.

Indikace. Hlavním indikátorem pro užívání inzulinu je diabetes mellitus typu 1, ale za určitých podmínek je také předepsán u diabetes mellitus typu 2, včetně s rezistencí na perorální hypoglykemické léky, se závažnými souběžnými nemocemi, při přípravě na chirurgické zákroky, diabetickou komatu, s diabetem u těhotných žen. Krátce působící inzuliny se používají nejen diabetes, ale i v některých jiných patologických procesech, například v celkové vyčerpání (jako anabolika), furunkulóza, tyreotoxikóza, onemocnění žaludku (atonie, gastroptóza), chronická hepatitida, primární formy cirhózy stejně jako u některých duševních onemocnění (podávání velkých dávek inzulínu - tzv. hypoglykemické kómy); někdy se používá jako součást "polarizačních" roztoků používaných k léčbě akutního srdečního selhání.

Inzulin je hlavní specifickou léčbou diabetes mellitus. Léčba diabetes mellitus se provádí podle speciálně vyvinutých schémat s použitím inzulínových přípravků s různou dobou trvání účinku. Volba léčiva závisí na závažnosti a charakteristikách průběhu onemocnění, na celkovém stavu pacienta a rychlosti nástupu a trvání účinku léku snižujícího cukr.

Všechny inzulínové přípravky se používají při povinném dodržování dietního režimu s omezením energetické hodnoty potraviny (od 1 700 do 3 000 kcal).

Při určování dávky inzulínu se řídí hladinou glukózy na lačno a během dne, stejně jako hladina glykosurie během dne. Konečná volba dávky se provádí pod kontrolou snížení hyperglykémie, glykosurie, stejně jako celkového stavu pacienta.

Kontraindikace. Inzulín je kontraindikován u onemocnění a stavů, které se vyskytují s hypoglykémie (inzulinomem například), akutní jater, slinivky břišní, ledvin, žaludečních vředů a dvanáctníkových vředů, dekompenzované srdeční onemocnění, akutní koronární nedostatečnosti a dalších nemocí.

Používejte během těhotenství. Hlavní léčbou diabetes mellitus během těhotenství je inzulinová terapie, která se provádí pod pečlivým dohledem. V případě diabetu mellitus typu 1 pokračuje léčba inzulinem. V případě diabetes mellitus typu 2 se perorální hypoglykemické léky zruší a dieta je prováděna.

Gestační diabetes mellitus (diabetes mellitus) je porucha metabolismu uhlohydrátů, která se objevila nejprve během těhotenství. Gestační diabetes mellitus je spojeno se zvýšeným rizikem perinatální mortality, výskytu vrozených malformací a také s rizikem progrese diabetu 5-10 let po porodu. Léčba gestačního diabetu začíná dietou. Pokud je dietní terapie neúčinná, používá se inzulín.

U pacientů s dříve existujícím nebo gestačním diabetes mellitus je důležité udržovat adekvátní regulaci metabolických procesů během těhotenství. Potřeba inzulínu může v prvním trimestru těhotenství klesat a zvýšit ve druhém a třetím trimestru. Během porodu a bezprostředně po něm může být potřeba inzulínu dramaticky snížena (riziko hypoglykemie se zvyšuje). Za těchto podmínek je nezbytné pečlivé sledování hladiny glukózy v krvi.

Inzulin neprochází placentární bariérou. Avšak mateřské IgG protilátky proti inzulínu procházejí placentou a pravděpodobně vyvolávají hyperglykemii u plodu neutralizací inzulínu, který se z něj vylučuje. Na druhé straně může nežádoucí disociace komplexů inzulínu a protilátek vést k hyperinzulinémii a hypoglykemii u plodu nebo novorozence. Bylo prokázáno, že přechod od přípravků na bázi bovinní / prasečí inzulín do jednokomponentních přípravků je doprovázen snížením titru protilátek. V tomto ohledu se během těhotenství doporučuje používat pouze přípravky lidského inzulínu.

Inzulínové analogy (stejně jako jiné nově vyvinuté přípravky) jsou v těhotenství předepsány opatrně, i když neexistují spolehlivé důkazy o nežádoucích účincích. Podle FDA uznávaných doporučení (Food and Drug Administration), určujících možnost užívání drog během těhotenství, příprava insulinu v závislosti na ovoce akce jsou rozděleny do kategorií jako B (studie reprodukce u zvířat prokázaly nežádoucí účinky na plod, a odpovídající a dobře kontrolované studie u těhotných žen ženy nebyly provedeny) nebo do kategorie C (reprodukční studie na zvířatech prokázaly nepříznivý účinek na plod a nebyly provedeny adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen, ale potenciální přínosy spojené s užíváním léků těhotným ženám mohou ospravedlnit jeho použití, i přes možné riziko). Insulin lizpro patří do třídy B a inzulín aspart a inzulín glargin - do třídy C.

Komplikace inzulinové terapie. Hypoglykemie. Zavedení příliš vysokých dávek, stejně jako nedostatek příjmu sacharidů s jídlem může způsobit nežádoucí hypoglykemický stav, může se vyvinout hypoglykemická kóma se ztrátou vědomí, křečemi a depresí srdeční aktivity. Hypoglykemie se může také rozvinout v důsledku působení dalších faktorů, které zvyšují citlivost na inzulín (například adrenální nedostatečnost, hypopituitarismus) nebo zvyšují tkáňovou absorpci glukózy (cvičení).

Časné symptomy hypoglykemie, která je z velké části spojeny s aktivací sympatického nervového systému (adrenergní příznaky) zahrnují tachykardii, studený pot, třes, s aktivací parasympatického systému - silný hlad, nevolnost a mravenčení v rtů a jazyka. Při prvním projevu hypoglykémie je třeba přijmout naléhavá opatření: pacient by měl vypít sladký čaj nebo jíst několik kusů cukru. U hypoglykemické kómy se do žíly injektuje 40% roztok glukózy v množství 20-40 ml nebo více, dokud pacient opustí stav komatu (obvykle ne více než 100 ml). Hypoglykemie může být také odstraněna intramuskulárním nebo subkutánním podáním glukagonu.

Zvýšení tělesné hmotnosti během léčby inzulínem je spojeno s eliminací glukosurie, zvýšením skutečného obsahu kalorií v krmivech, zvýšením chuti k jídlu a stimulací lipogeneze působením inzulínu. Pokud dodržujete zásady výživy, lze tento vedlejší účinek vyhnout.

Použití moderních vysoce čistých hormonálních léků (zejména geneticky upravených přípravků lidského inzulínu) relativně vzácně vede k rozvoji inzulínové rezistence a alergií, ale takové případy nejsou vyloučeny. Vývoj akutní alergické reakce vyžaduje okamžitou desenzitizující léčbu a náhradu drogy. Při vývoji reakce na bovinní / prasečí inzulínové přípravky by měly být nahrazeny přípravky pro lidský inzulín. Lokální a systémové reakce (svědění, místní nebo systémové vyrážka, podkožní tvorba uzel v místě vpichu), jsou spojeny s nedostatečným čištěním inzulínu od nečistot nebo za použití hovězího nebo vepřového inzulínu, které se liší v aminokyselinové sekvenci od člověka.

Nejčastějšími alergickými reakcemi jsou kožní IgE-zprostředkované protilátky. Občas se vyskytují systémové alergické reakce, stejně jako inzulínová rezistence zprostředkovaná protilátkami IgG.

Rozmazané vidění Přechodné poruchy refrakce oka se objevují na samém začátku inzulinové terapie a zmizí samy o sobě po 2-3 týdnech.

Edém. V prvních týdnech léčby dochází také k přechodnému edému nohou v důsledku retence tekutin, tzv. otok inzulínu.

Místní reakce zahrnují lipodystrofii v místě opakovaných injekcí (vzácná komplikace). Přidělit lipoatrofii (zmizení usazenin podkožního tuku) a lipohypertrofii (zvýšené ukládání podkožního tuku). Tyto dva státy mají jinou povahu. Lipoatrofie - imunologická reakce, která je způsobena především podáváním špatně purifikovaných inzulínových přípravků živočišného původu, se prakticky nenašla. Lipohypertrofie se rozvíjí s použitím vysoce čistých přípravků na lidský inzulín a může se vyskytnout v případě, že je injekční technika narušena (studený přípravek, alkohol se dostává pod kůži) a také kvůli anabolickému místnímu působení samotného přípravku. Lipohypertrofie vytváří kosmetickou poruchu, která je pro pacienty problémem. Navíc, kvůli této vadě je narušena absorpce léčiva. Aby nedošlo k rozvoji lipohypertrofie, doporučuje se neustále měnit místa injekce v rámci stejné oblasti, přičemž mezi dvěma punkcemi zůstává nejméně 1 cm.

Mohou existovat místní reakce, jako je bolest v místě aplikace.

Interakce Inzulínové přípravky lze vzájemně kombinovat. Mnoho léků může způsobit hypo- nebo hyperglykemii nebo změnit reakci pacienta s diabetes mellitus na léčbu. Měli byste zvážit interakci, která je možná při současném užívání inzulínu s jinými léky. Alfa-blokátory a beta-adrenomimetiki zvyšují sekreci endogenního inzulínu a zvyšují účinek léčiva. Hypoglykemický účinek inzulínu zvýšit perorální antidiabetika, salicyláty, inhibitory MAO (včetně furazolidon, prokarbazin, selegilin), inhibitory ACE, bromokriptin, oktreotid, sulfonamidy, anabolické steroidy (zejména oxandrolonu, methandienon) a androgenů (zvýšená citlivost na inzulín a zvýšení odolnosti tkáně na glukagon, což vede k hypoglykemii, zejména v případě inzulínové rezistence, může být zapotřebí snížit dávku inzulínu), analogy somatostatinu, guanatidin, dizo pyramidy, klofibrát, ketokonazol, lithia přípravky, mebendazol, pentamidin, pyridoxin, propoxyfen, fenylbutazon, fluoxetin, theofylin, fenfluramin, lithium, přípravky vápníku, tetracykliny. Chlorochin, chinidin, chinin snižují degradaci inzulínu a mohou zvýšit koncentraci inzulínu v krvi a zvýšit riziko hypoglykemie.

Inhibitory karboanhydrázy (zejména acetazolamid) stimulují pankreatické β-buňky, podporují uvolňování inzulínu a zvyšují citlivost receptorů a tkání na inzulin; i když současné užívání těchto léčiv s inzulínem může zvýšit hypoglykemický účinek, účinek může být nepředvídatelný.

Řada léků způsobuje hyperglykemii u zdravých lidí a zhoršuje průběh onemocnění u pacientů s diabetem. Hypoglykemický účinek inzulínu oslabit: léky proti retrovirům, asparagináza orální hormonální antikoncepce, kortikosteroidy, diuretika (thiazidová, ethakrynová kyselina), heparin, antagonisty H₂-receptory, sulfinpyrazon, tricyklická antidepresiva, dobutamin, isoniazid, kalcitoninu, niacin, sympatomimetika, danazol, klonidin, CCB, diazoxid, morfin, fenytoin, růstový hormon, hormony štítné žlázy, deriváty fenothiazinu, nikotin, ethanol.

Glukokortikoidy a epinefrin mají opačný účinek na inzulin na periferních tkáních. Například dlouhodobé užívání glukokortikoidů může způsobit systémovou hyperglykemii, dokud diabetes (steroidní diabetes), která může být pozorována přibližně u 14% pacientů užívajících systémové kortikosteroidy během několika týdnů nebo delším používání topických kortikosteroidů. Některé léky inhibují přímo sekreci inzulínu (fenytoin, klonidin, diltiazem) nebo snížením obsahu draslíku (diuretik). Hormony štítné žlázy urychlují metabolismus inzulínu.

Nejvýznamnější a často ovlivňují působení beta-blokátorů inzulínu, perorálních hypoglykemických látek, glukokortikoidů, etanolu, salicylátů.

Ethanol inhibuje glukoneogenezi v játrech. Tento účinek je pozorován u všech lidí. V této souvislosti je třeba mít na paměti, že zneužívání alkoholických nápojů na pozadí inzulínové terapie může vést k rozvoji závažného hypoglykemického stavu. Malé množství alkoholu užívané s jídlem obvykle nezpůsobuje problémy.

Beta-blokátory mohou inhibovat sekreci inzulínu, změnit metabolismus sacharidů a zvýšit periferní rezistenci k inzulínu, což vede k hyperglykémii. Mohou však také inhibovat účinek katecholaminů na glukoneogenezi a glykogenolýzu, což je spojeno s rizikem závažných hypoglykemických reakcí u diabetických pacientů. Kromě toho může kterýkoli z beta-adrenergních blokátorů maskovat adrenergní příznaky způsobené snížením hladin glukózy v krvi (včetně třesu, palpitace), čímž narušuje pacientovo včasné rozpoznání hypoglykemie. Selektivní beta₁-adrenergní blokátory (včetně acebutololu, atenololu, betaxololu, bisoprololu, metoprololu) vykazují tyto účinky v menším rozsahu.

NSAID a vysoké dávky salicylátů inhibují syntézu prostaglandinu E (který inhibuje sekreci endogenního inzulínu) a tím zvyšují bazální sekreci inzulínu, zvyšují citlivost p-buněk pankreatu na glukózu; hypoglykemický účinek při současném užívání může vyžadovat úpravu dávky NSAID nebo salicylátu a / nebo inzulínu, zejména při dlouhodobém sdílení.

V současné době se vyrábí významný počet inzulínových přípravků, vč. odvozené z pankreasu zvířat a syntetizované genetickým inženýrstvím. Zvláštní přípravky pro léčbu inzulínem jsou geneticky modifikované vysoce čisté lidské inzulíny s minimální antigenicitou (imunogenní aktivitou) a analogy lidského inzulínu.

Inzulinové přípravky se vyrábějí ve skleněných injekčních lahvičkách, hermeticky uzavřených gumovými zátkami s hliníkovým chodem, zvláště tzv. inzulínové stříkačky nebo stříkačky. Při použití injekčních pera jsou přípravky ve speciálních lahvičkách (penfill).

Intranazální formy inzulínu a inzulínových přípravků pro perorální podávání se vyvíjejí. Při kombinaci inzulínu s detergentem a podávání ve formě aerosolu na nosní sliznici se účinná plazmatická hladina dosáhne tak rychle, jako při iv bolusu. Intenzální a perorální inzulinové přípravky jsou vyvíjeny nebo podstupovány v klinických studiích.