Formy a účinky dávky s modifikovaným uvolňováním

• Analýzy

... dávkovací formy s modifikovaným uvolňováním a účinností jsou relativně mladou skupinou forem.

ZDRAVOTNICKÉ FORMY S MODIFIKOVANOU ZPOŽDĚNÍ

Dávkové formy s modifikovaným uvolňováním dávkové formy je skupina s upravené, ve srovnání s konvenční tvar (1) mechanismu a (2), jejichž povaha uvolňování léčiv.

V závislosti na stupni kontroly procesu uvolnění jsou:
I - dávkovací formy s řízeným uvolňováním;
II - prodloužené dávkové formy.

Obě tyto skupiny, v závislosti na kinetice procesu, lze rozdělit na dávkové formy:
• s periodickým uvolňováním;
• trvalé uvolňování;
• zpožděné uvolnění.

Většina moderních lékových forem má modifikované odrůdy uvolňování.

() ZDRAVOTNICKÉ FORMY S KONTROLOVANÝM DODÁNÍM

Lékové formy s řízeným uvolňováním (syn:. Lékové formy s řízeným uvolňováním formy programované uvolňování) - skupina lékových forem s modifikovaným uvolňováním, vyznačující se tím, prodloužení doby přijetí léčiva v jeho uvolňovací biofazu a odpovídající skutečným potřebám organismu.

Následující požadavky se vztahují na dávkovací formy s řízeným uvolňováním (pokud nejsou splněny některé z níže uvedených podmínek, dávková forma se odkazuje na prodloužené formy):
1 - typ známý matematický vztah množství léčiva uvolněného z parametrů, které ovlivňují proces uvolnění (na rozdíl od delší lékových forem);
2 - léčivá látka se uvolňuje podle programu farmakokinetické racionální rychlosti nebo rychlosti;
3 - míra uvolňování není ovlivněna ani nepatrně ovlivněna fyziologickými podmínkami (pH a enzymatické složení gastrointestinálních tekutin apod.), Takže je určena vlastnostmi samotného systému a může být teoreticky předvídána s dostatečnou přesností.

Moderní nomenklatura formulářů s řízeným uvolňováním zahrnuje terapeutické systémy, kapsle s řízeným uvolňováním, spansulové tablety s řízeným uvolňováním.

() ZDRAVOTNICKÉ FORMY PROLONGED

Dlouhodobé dávkové formy (od Lat prodloužení - prodlužování, dlouhodobé, dlouhé) - dávkové formy s modifikovaným uvolňováním, které zvyšují trvání léku zpomalováním jeho uvolňování.

Na prodloužené dávkové formy jsou kladeny následující požadavky:
1 - koncentrace léčivé látky, jak je uvolňování léku by neměl podléhat významné výkyvy a měly by být optimální v těle po určitou dobu;
2 - excipienty zavedené do dávkové formy musí být zcela vyloučeny z těla nebo inaktivovány;
3 - metody prodloužení by měly být jednoduché a cenově dostupné a neměly by mít negativní dopad na tělo.

V závislosti na způsobu podání se prodloužené formy dělí na:
1 - depotní dávkové formy;
2 - retardované dávkové formy.
Při zohlednění kinetiky procesu existují různé dávkové formy:
3 - s periodickým uvolňováním;
4 - s plynulým uvolňováním;
5 - se zpožděným uvolněním.

(1) dávkové formy sklady (.. Z francouzského skladu - sklad lat depono - zpoždění, syn: přípravky uloženy.) - prodloužený parenterálních přípravků pro injekce a implantáty, které poskytují vytvoření těla stock léku a jeho následné pomalé uvolňování.

Moderní nomenklatura depotních dávkových forem zahrnuje:
1 - injekční formy: olejový roztok, depotní suspenze, olejová suspenze, mikrokrystalická suspenze, suspenze mikronizovaného oleje, suspenze inzulínu, injekční mikrokapsle, mikrokuličky pro injekci;
2 - implantační formy: depotní tablety, subkutánní tablety, subkutánní kapsle (depotní tobolky), nitrooční filmy, oční a intrauterinní systémy.

Pro parenterální zápis aplikačních a inhalaci lékových forem s pomalým uvolňováním léčiva, termín „prodloužené“ nebo častěji - „modifikované uvolňování“.

(2) Formulace zpomalení (Lat Retardo - pomalý, TARDUS - jemný, pomalý hříchu. Retardety, lékové formy retardirovannye.) - prodloužený enterální lékové formy zajistit vytvoření těla stock léku a jeho následné pomalé uvolňování. Používá se primárně orálně; Některé retardované dávkové formy jsou určeny pro rektální podání.

V závislosti na výrobní technologii se vyznačují retardované dávkové formy dvou hlavních typů:
• dávkovací formy zpomalují nádrž
• dávkové formy retardové matice.

Formy typu zásobníku představují jádro obsahující léčivou látku a polymerní (membránovou) skořápku, která určuje rychlost uvolňování. Zásobníkem může být jedna dávková forma (tableta, tobolka) nebo léčivý mikroforma, z nichž mnohé tvoří konečnou formu (pelety, mikrokapsle apod.).

Formy typu retardové matrice obsahují polymerní matrici, ve které je distribuována léková látka a často mají vzhled obyčejné tablety.

Dávkové formy zahrnují granule retard entericky, dražé zpomalují dražé potažená enterické kapsle zpomalují a zpomalují forte, tobolky potaženy enterosolventním, zpomalit roztok, roztok Rapid retard retard suspenze, tablety dvouvrstvé tablety entericky, rám tablety, vícevrstvé tablety, retard, rychlý retard, retardér, retard forte a ultra retard; vícefázové potahované tablety, potahované tablety atd.

(3) Dávkovači formy s periodickým uvolňováním (syn:. Léková forma s násobkem uvolňování lékové formy s diskontinuálním uvolňováním) - prodloužený dávkových forem, které, když se podává k tělu lék se uvolní po částech, které v podstatě podobá plazmatické koncentrace obvyklou metodou tablet každé 4 hodiny. Tento formulář poskytuje opětovnou reakci na drogu. V těchto dávkových formách je jedna dávka lékové substance obvykle oddělena od druhé bariérovou vrstvou, která může být filmy, lisovaná nebo potažená.

V závislosti na složení může být dávka lékové látky uvolněna:
• nebo po stanoveném čase, bez ohledu na lokalizaci léku v gastrointestinálním traktu;
• nebo v určité době v pravé části trávicího traktu.

Dávkové formy s periodickým uvolňováním zahrnují dvojvrstvé tablety a dvojvrstvé dražé ("duplex"), vícevrstvé tablety.

(4) dávkování formách s prodlouženým uvolňováním (syn:. Lékové formy s prodlouženým uvolňováním) - prodloužený lékové formy, které při podání do těla zprávy počáteční dávku farmaceuticky účinné látky, a zbytek (podpora) dávky se uvolňuje konstantní rychlostí, která odpovídá rychlosti vylučování a poskytování stálosti požadované terapeutické koncentrace. Dávkové formy s kontinuálním, rovnoměrně prodlouženým uvolňováním poskytují podpůrné působení léčiva.

Dávkové formy s kontinuálním uvolňováním zahrnují orámované tablety, tablety a kapsle s mikroformami atd.

(5) Dávkovými formami s prodlouženým uvolňováním jsou prodloužené dávkové formy, jejichž zavedení uvolňuje lék do těla později a trvá déle, než je tomu u obvyklé lékové formy. Dávkové formy s prodlouženým uvolňováním poskytují zpožděný nástup účinku léčivé látky.

Příkladem dávkových forem s prodlouženým uvolňováním mohou být ultralongové suspenze, ultrazvuk s inzulínem.

ZDRAVOTNICKÉ FORMY S MODIFIKOVANOU ČINNOSTÍ

Dávkové formy s modifikovaným uvolňováním - tato dávková forma je charakterizována změnami ve srovnání s obvyklou formu v době nástupu účinku, trvání a závažnosti účinků léků.

() Formy s upraveným časem nástupu účinku zahrnují dávkové formy:
1 - rychlý;
2 - maxirapid;
3 - pravidelné;
4 - formy se zpožděným (zpožděným) účinkem.

() U forem s modifikovaným trváním účinku jsou dávkové formy:
1 - s prodlouženým účinkem;
2 - s opakovaným působením;
3 - s podpůrnou akcí.

() U forem s upravenou závažností působení patří dávkové formy:
1 - forte;
2 - sedm;
3 - stiskněte

Pozn.: U inzulínových lékových forem je délka trvání účinku modifikována výrazy dlouhými, polovičními, ultra-dlouhými; kombinace změny rychlosti nástupu účinku a trvání účinku - páska, sevenlente, ultralente.

() MEDICACOVANÉ FORMY S MODIFIKOVANÝM ČASEM VLIVU INFEKCE

Rychlé dávkové formy (od firmy Rapidus - rychlé, rychlé, silné) - dávkové formy s modifikovaným (zrychleným) nástupem léku.

() ZDRAVOTNICKÉ FORMY S MODIFIKOVANOU DÉLKOU ČINNOSTI

Prodloužené dávkové formy (syntetické dávkovací formy Durant z francouzského durantu) - dávkové formy s modifikovaným trváním účinku léku v důsledku prodlouženého uvolňování léčivé látky. Trvání léku je od 12 hodin do několika dnů, týdnů, měsíců. Moderní nomenklatura rozšířených lékových forem zahrnuje jak enterální (převážně orální), tak i parenterální (zejména injekční a implantační) formy. (viz dávkové formy prodloužené).

Dávkové formy s opakovaným účinkem - dávkovací formy s modifikovaným trváním účinku léčiva v důsledku pravidelného uvolňování léčivé látky. (viz dávkové formy s periodickým uvolňováním).

Podpůrné dávkové formy - dávkové formy s modifikovaným trváním účinku léčiva v důsledku kontinuálního a rovnoměrně prodlouženého uvolňování léčivé látky (viz dávkové formy s kontinuálním uvolňováním).

() ZDRAVOTNICKÉ FORMY S MODIFIKOVANOU VYJÁDŘENÍ ČINNOSTI

Dávkové formy forte (z latiny Fortis - strong) - dávkové formy s modifikovaným účinkem, charakterizované maximální dávkou léčivé látky a nejvýraznějším terapeutickým účinkem.

Sedmi dávkovými formami jsou dávkové formy s modifikovaným účinkem, charakterizované průměrnou dávkou léčivé látky a mírně výrazným terapeutickým účinkem.

Dávkovací formy jsou mité (z latiny, Mitis - tichý) - dávkové formy s modifikovaným účinkem, charakterizované minimální dávkou léčivé látky a minimálním výrazným terapeutickým účinkem.

Jaké jsou výhody léků s modifikovaným uvolňováním?

Existují výhody. A významný.

Protože část léku se uvolňuje rychle a druhá část pomalu. A nemusíte dlouho čekat, až lék bude fungovat.

A můžete ji užívat méně často, například jednou denně, a nemusíte s vámi pracovat.

Tyto lékové formy jsou dražší. Pro výrobu potřebných speciálních zařízení. Prostředky, dobře vybavená továrna. Nejčastěji jde o dvouvrstvé tablety. Po rozmazání mohou být tyto vrstvy vidět. K dosažení pomalého uvolnění potřebujete speciální matrici postupně rozpouštějící inertní nosič polymeru.

Shrnutí shrnutí

Hlavním účelem této příručky je charakterizovat studie potřebné pro studium účinnosti, bezpečnosti, biofarmaceutických a farmakokinetických vlastností léků s modifikovaným uvolňováním po perorálním, intramuskulárním a subkutánním podání a transdermálních dávkových formách u lidí a odrážejí obecné zásady plánování, provádění a hodnocení takových studií. Revize pokynů pro biologickou dostupnost a bioekvivalenci (EWP / QWP / 1401/98) ukázala, že jsou zapotřebí další úpravy. Kromě toho příručka obsahuje aktualizované požadavky na transdermální aplikační systémy (STD) a doporučení pro jednotlivé léky s modifikovaným uvolňováním, jako jsou intramuskulární / subkutánní depotní přípravky.

1. Úvod (odkaz)

1.1. Typy léků s modifikovaným uvolňováním a lékové formy

Dávkovací formy s modifikovaným uvolňováním jsou léčiva, jejichž rychlost a / nebo místo uvolňování aktivní složky (složek) se liší od rychlosti a / nebo místa uvolňování aktivní složky (složek) od těch, které jsou podávány stejným způsobem jako dávková forma s okamžitým uvolňováním. Taková úmyslná modifikace se dosahuje zvláštním složením a / nebo výrobními metodami. Dávkové formy s modifikovaným uvolňováním zahrnuté v této příručce zahrnují dávkovací formy s modifikovaným uvolňováním pro orální, intramuskulární, subkutánní podávání a transdermální dávkové formy.

• Dávkové formy s prodlouženým uvolňováním: dávkovací formy s prodlouženým uvolňováním jsou dávkovací formy s modifikovaným uvolňováním vykazující prodloužené uvolňování ve srovnání s dávkovacími formami s okamžitým uvolňováním podávanými stejným způsobem.
• Dávková forma s prodlouženým uvolňováním: uvolňování účinné látky z takových dávkových forem s modifikovaným uvolňováním se zpožďuje po určitou dobu po podání nebo aplikaci přípravku. Následné uvolnění je podobné jako dávková forma s okamžitým uvolňováním.
• Multifázové dávkové formy:

• Bifázické uvolnění: první fáze uvolňování je určena rychlým uvolňováním části dávky, což poskytuje terapeutickou koncentraci léčiva ihned po podání. Druhá fáze s prodlouženým uvolňováním poskytuje zlomek dávky potřebné k udržení účinné koncentrace léčiva po delší dobu.
• Pulzující uvolňování: pulzující uvolňování je zaměřeno na dodávání části uvolněné účinné látky v pravidelných intervalech.

• Vícejednotková jednotka: Vícejednotková dávková forma obsahuje mnoho jednotek, například pelety nebo granule, z nichž každá obsahuje excipienty, které řídí uvolňování: například v želatinové kapsli nebo stlačené do tablety.
• Jednotková jednotka: jednorázové dávkové formy se skládají pouze z jedné jednotky, například z osmotické tablety.
• Přípravky pro intramuskulární / subkutánní depot: Depotní injekce je obvykle subkutánní nebo intramuskulární lék, který uvolňuje aktivní látku kontinuálně po určitou dobu. Subkutánní depotní přípravky zahrnují implantáty.
• Systémy transdermálního přenosu (CTD): CTD nebo transdermální náplast je flexibilní farmaceutický přípravek různých velikostí obsahující jednu nebo více účinných složek, které mají být naneseny na neporušenou kůži, aby se dosáhlo systémové dostupnosti.

V závislosti na způsobu rozptýlení účinné látky v jiných složkách náplasti existují dva hlavní typy transdermálních náplastí:

• matricových systémů s uvolněním na základě difúze účinné látky.
• zásobní systémy obsahující speciální kapalnou komoru s účinnou látkou, jejíž uvolňování je řízeno membránou.

1.2. Vývoj nadace

Vývoj léčiva s modifikovaným uvolňováním by měl být založen na jasné klinické potřebě (například zvyšování adherence a bezpečnosti pacientů) a na jednotě fyziologických, farmakodynamických a farmakokinetických principů.

Soubor předložený na podporu žádosti o registraci musí obsahovat plné odůvodnění pro:

• fyzikální forma s modifikovaným uvolňováním a uvolňovací mechanismus;
• volba aplikační formy popisující in vitro a in vivo funkční vlastnosti léčiva;
• volba obsahu účinné látky v jednotkové dávkové formě;
• klinické zdůvodnění nové dávkové formy, zejména v souvislosti s navrhovanými indikacemi pro použití a dávkovacím režimem.

1.2.1. Klinické zdůvodnění

Dávkované formy s prodlouženým uvolňováním jsou přijatelné, pokud je účinná látka schopná vyvinout požadovaný klinický účinek s profilem PK, který se liší od toho, který byl dosažen při použití formy s okamžitým uvolňováním. Droga s prodlouženým uvolňováním má několik výhod oproti formě s okamžitým uvolněním. Například:

 snížení výkyvů v plazmatické koncentraci léčiva, schopné poskytnout dlouhodobé účinky a (nebo) sníženou frekvenci a / nebo intenzitu nežádoucích účinků na léky,

 nižší frekvence podávání, a tím i potenciální zvýšení adherence pacienta,

 neorální podání (VM / PC a STD).

Bifázický formulář s modifikovaným uvolňováním je účelný, je-li nutný rychlý nástup účinku, po němž následuje prodloužené uvolňování.

Vývoj dávkové formy s prodlouženým uvolňováním je vhodný k ochraně účinné látky před kyselým žaludkem, k ochraně žaludku před účinnou látkou nebo k uvolnění účinné látky v určité části střeva.

Vývoj dávkové formy s pulzním uvolňováním se doporučuje, když léčba vyžaduje korekci pro cirkadiánní rytmus stávajícího stavu nebo pokud je to nutné, podávání s nízkou frekvencí, ale pro dosažení účinnosti je vyžadován kmitavý plazmatický koncentrační profil charakteristický pro léčivo s okamžitým uvolňováním.

1.2.2. Otázky použití a dávkovací režim

Podmínky podávání léku modifikovaným uvolňováním a ve vhodných případech jeho použití s ​​lékem s okamžitým uvolňováním se musí jasně odrážet v následujících situacích:

 na začátku léčby;

 v případě potřeby výběr dávky;

 zachovat terapeutický účinek;

 při zadržování akutních stavů;

 ve zvláštních skupinách, jako jsou starší osoby, děti a pacienti s renální nebo jaterní nedostatečností. Je třeba ospravedlnit nepřítomnost dávkování modifikovaného uvolňování, která pokrývá všechny potřebné dávky, například nižší dávku pro zvláštní skupiny.

V případě potřeby by měla být učiněna doporučení ohledně přechodu mezi léky s okamžitým a modifikovaným uvolňováním. Pokud je to vhodné, měly by být učiněny zvláštní doporučení, aby se zajistily optimální podmínky použití (např. Pokyny k tomu, aby nebyly žvýkány nebo lámavé tablety apod.).

2. Rozsah aplikace

Účelem této příručky je charakterizovat studie potřebné ke studiu charakteristik dodávek s modifikovaným uvolňováním u lidí a odrážet obecné zásady plánování, provádění a hodnocení příslušného výzkumu. Přesné typy a počet potřebných studií by však měly být stanoveny jednotlivě, a to na základě vnitřních vlastností účinné látky, způsobu podání, druhu dávkovacího systému a zamýšlené indikace (indikací) pro použití. Příručka popisuje perorální léky, intramuskulární depotní přípravky, subkutánní implantáty a transdermální dávkové formy obsahující chemicky charakterizované aktivní složky.

Každá z okolností, ve kterých může být vyvinuto složení s modifikovaným uvolňováním (MV), vyžaduje samostatná doporučení a normy. Tyto okolnosti jsou rozděleny do tří skupin:

 registrace forem s modifikovaným uvolňováním nových chemických sloučenin (NHS)

 registrace léčiva s modifikovaným uvolňováním, jejíž účinná látka je registrována v kompozici léčiva s jinou rychlostí uvolňování (například lék s okamžitým uvolňováním)

 zjednodušená registrace formulářů s modifikovaným uvolňováním odkazujících na formulář s modifikovaným uvolňováním na trhu, například registrace podle čl. 10 odst. 1 nebo 3 [směrnice 2001/83 / ES]

Tento návod obsahuje doporučení pro bioekvivalence generik trvalé a formulace s opožděným uvolňováním, které jsou nepřítomné v stávající ruční studie bioekvivalence (CPMP / EWP / QWP / 1401/98).

3. Právní základ a použitelné pokyny

Tato příručka je neoddělitelně spojena se současným vydáním doplňku I směrnice 2001/83 / ES a evropskými klinickými pokyny a pokyny ICH pro klinický výzkum, včetně následujících:

MP směrnice CHMP pro generické léčivé přípravky / hybridní aplikace (EMEA / CHMP / 225411/2006)

 směrnice o hlášení výsledků populačních farmakokinetických analýz (CHMP / EWP / 185990/06)

Pokyny jsou také neoddělitelně spojeny s platnými pokyny pro farmaceutickou kvalitu. Studijní léky používané při studii bioekvivalence musí být vyrobeny v souladu s pravidly GMP, včetně Eudralexu, svazek 4.

Klinické studie, včetně studií bioekvivalence a farmakokinetických studií prováděných v EU / EHP, by se měly provádět v souladu se směrnicí 2001/20 / ES. Výzkum prováděný mimo EU, který má být použit pro registraci v EU / EHP, by měl být prováděn v souladu s normami uvedenými v dodatku I Kodexu Společenství - směrnice 2001/83 / ES v platném znění.

• 65 stažení
• 07/03/2018 naposledy upravil

Chcete-li nám zakoupit e-mail na adrese [email protected].

Uveďte v písmenu kód tohoto dokumentu (farmakokinetické a klinické hodnocení dávkových forem s modifikovaným uvolňováním) nebo názvy dokumentů, které chcete zakoupit.

Knihovna PharmAdvisor vám poskytuje přístup k platným předpisům, stejně jako k vědeckým a administrativním směrnicím od ICH, EC, EMA, FDA. Jsou dobře a přesně přeloženy do ruštiny, jejich moderní implementace vám umožní pracovat s nimi ve vašem pohodlí.

Ve veřejném domě několik plných dokumentů. Stáhněte je z tohoto odkazu.

Ano, poskytujeme slevy pro studenty a vzdělávací instituce. Pošlete nám prosím svou žádost.

Přijímáme různé platební metody, včetně bankovního převodu, PayPalu a hotovosti.

Při objednávání získáte okamžitý a neomezený přístup k zakoupeným dokumentům ve vašem účtu prostřednictvím speciálního rozhraní. Vezměte prosím na vědomí, že chcete-li zakoupit kompletní balíček dokumentů společnosti PharmAdvisor, musíte nás kontaktovat.

Tablety s pozměněným uvolňováním

Vlastnosti tablet podle charakteru uvolňování účinné látky

___________________________________________________

Poznámka: Tablety s prodlouženým uvolňováním vyžadují zvláštní zacházení. Nemohou se rozpadat, rozpouštět nebo rozpouštět v ústech. Tyto léky by měly být okamžitě spolknuty vodou. Je zakázáno rozdělit pilulku, aby se snížila dávka, pokud pokyny neříkají, že to můžete udělat.

► Úkol: Předepsat tabletky Metindol Retard, balení. 50 ks; 1 kartu. obsahuje indomethacin 75 mg.

Rp.: Indometacini 0,075

Da příklady dávky N. 50 v tabulettis retard

Signa: Uvnitř na 1 kartě. Jednou denně (večer)
během 5-7 dnů

► Cíl: Vypisat40 tablety Rapid retard „Adalat SL», z nichž každá obsahuje 20 mg nifedipinu (5 mg nifedipinu ve formě pro rychlé uvolňování a 15 mg nifedipinu ve formě s pomalým uvolňováním); přiřadit 1 kartu. 2 krát denně

Rp.: Nifedipini 0,02

Da příklady N. 40 v tabulettisrapid-retard

Signa: Na 1 kartě. 2x denně po jídle, bez žvýkání a pití velkého množství tekutiny

► Úkol: dávkujte 20 kapslí * zpomalte diltiazem při 0.12

Rp.: Diltiazemi 0,12

Da příklady dávky N. 20 v capsulis retard

Signa: 1 tobolka denně

Poznámka: Kapsle nebo jiné perorální formy prodlouženého účinku (retard) jsou předepsány stejným způsobem jako tablety s dlouhodobým účinkem.

2.5. DRAGEE

Dražé (fr., Neskl., Použité v jednotném čísle nebo ve formě dražé množné dražé) jednolitý dávkové formě, získané vrstevnatého aplikací účinných látek působících na mikročástice inertní nosiče pomocí cukerné sirupy (větev standardní října 91500.05.001-00, pr. Ministerstvo zdravotnictví Ruské federace ze dne 27. července 2016 č. 538n).

Zkrácený recept na předpis. Kapky jsou psány pouze jedním způsobem: nejprve po Rp. napište Dragee.

Kapky předepsané INN

► Úkol: Držte dražé aminazin (chlorpromazin). RD - 0.025. N = 30.

Rp.: Dragee Aminazini 0,025

DatalesdosesN. 30

Signa: 1 tableta 3krát denně

Fakturace drazhepo obchodní název (v případech uvedených v kap. 1.3.4).Propis názvy začínají lékové formy (dražé -mn. H.), pak ukazují obchodním názvem dražé citované velkým písmenem v nich. n. a jejich číslo. Dávka takové dražé neindikuje.

► Přiřazení: Dávkování dražé Revit (retinol + hydrochlorid thiaminu + riboflavin + kyselina askorbová), balení 100 ks.

Rp.: Dražé "Revitum" č. 100

Ano.

Signa: 1 tableta 2krát denně

15 minut po jídle

2.6. PODPORA (SUPPOSITORIA)

Čípek (je n u h - čípku,.... V, a n U h - čípku;.... Pro nároku množné číslo - suppositoria....) - pevná při teplotě místnosti, léková forma obsahuje jeden nebo více účinné látky rozpuštěné nebo dispergované na vhodném základě, určené k zavedení do tělesných dutin a roztavené (rozpuštěné, rozložené) při tělesné teplotě (OFS.1.4.1.0013.15ГФ XIII).

Čípky - pevná dávková forma se skládá ze základny a farmaceutických látek, roztavených (rozpouštění, rozpadající se) při tělesné teplotě (větev standardní října 91500.05.001-00; MZd přímo z 01.11 2001 № 388..).

Čípky - tuhá dávková forma určená k zavedení do tělesné dutiny a roztavení (rozpouštění, dezintegrace) při tělesné teplotě (např. Ministerstvo zdravotnictví Ruské federace z 27.07.2016 N 538n).

Příčné profily násypů a pobřežních pásů: V městských oblastech je ochrana bank navržena tak, aby vyhovovala technickým a ekonomickým požadavkům, ale estetické jsou zvláště důležité.

Organizace odtoku povrchových vod: Největší množství vlhkosti na světě se odpařuje od povrchu moří a oceánů (88).

Tablety s pozměněným uvolňováním

Tablety s modifikovaným uvolňováním - tablety s povlakem nebo bez povlaku obsahující speciální pomocné látky nebo získané pomocí speciální technologie, která vám umožňuje naprogramovat rychlost nebo místo uvolnění léčivé látky. [1]

Poznámky

1. ↑ Dodatek 1 k průmyslovému standardu OST 91500.05.001-00 "Standardy kvality léčiv. Hlavní ustanovení "

Nadace Wikimedia. 2010

Podívejte se, co jsou "tablety s modifikovaným uvolňováním" v jiných slovnících:

Tablety - (lat. Tabulettae) pevná dávková forma získaná lisováním prášků a granulí obsahujících jeden... Wikipedia

tablety - tuhá dávková forma určená pro vnitřní, vnější nebo sublingvální použití, získaná stlačením prášků a granulí léčivých látek nebo směsí léčivých a pomocných látek. Mezi pilulky... Příručka technického překladatele

Camiri CL - Léčivá látka doxazosin >> * Jméno (Doxazosin *) Latin Kamiren XL ATX: >> C02CA04 Doxazosin farmakologické skupiny: alfa-blokátory >> Léky ovlivňující metabolismus urodynamiky prostata a korektor...... Dictionary of léčiv

Ibuprofen -... Wikipedia

Trimetazidin - (Trimetazidin) Chemická sloučenina... Wikipedia

Deprenorm - Trimetazidin (Trimetazidin) Chemická sloučenina IUPAC 1 [(2,3,4-trimethoxyfenyl) methyl] piperazin (ve formě dihydrochloridu) Hrubý vzorec... Wikipedia

Carditrim - Trimetazidin (Trimetazidin) Chemická sloučenina IUPAC 1 [(2,3,4-trimethoxyfenyl) methyl] piperazin (jako dihydrochlorid) Hrubý vzorec... Wikipedia

Medarum - Trimetazidin (Trimetazidin) Chemická sloučenina IUPAC 1 [(2,3,4-trimethoxyfenyl) methyl] piperazin (jako dihydrochlorid) Hrubý vzorec... Wikipedia

Metagard - Trimetazidin (Trimetazidin) Chemická sloučenina IUPAC 1 [(2,3,4-trimethoxyfenyl) methyl] piperazin (jako dihydrochlorid) Hrubý vzorec... Wikipedia

Predizin - Trimetazidin (Trimetazidin) Chemická sloučenina IUPAC 1 [(2,3,4-trimethoxyfenyl) methyl] piperazin (jako dihydrochlorid) Hrubý vzorec... Wikipedia

"Muž a lékařství - 2010" Část 3. Perorální lékové formy s modifikovaným uvolňováním

Perorální LF s modifikovaným uvolňováním kombinují nejen prodloužené nebo prodloužené uvolňování aktivní farmaceutické složky (API), ale také složitější kinetiku uvolňování dávkovacího systému. Při vytváření LF modifikované uvolňování vzít v úvahu mnoho faktorů, léčiva, a to za podmínek absorpce v gastrointestinálním traktu (GIT), - místo, rychlost a mechanismus absorpce, - rozpustnost v gastrointestinálních tekutinách, zejména farmakokinetiku (přítomnost metabolismu prvního průchodu, vztah míry absorpce s koncentrací léčiva v krevní plazmě), farmakodynamické rysy (souvislost koncentrace - účinek, pravděpodobnost vzniku tolerance s konstantním průtokem do těla). GI je velká řada překážek léků (drog) jmenovaných dovnitř: morfologické bariér (hlen vrstva microvilli, atd.), Fyziologické bariéry (pH, enzymy specifické vozidel od okamžiku průjezdu), které omezují vstřebávání. Pro absorpci špatně nebo pomalu rozpustných léčiv trvá déle než se rozpouští v žaludku než trvání fyziologického průchodu žaludkem. Pro absorpci vysoce lipofilních léčiv, které jsou špatně rozpustné ve vodním prostředí gastrointestinálního traktu, jsou také vyžadovány speciální LF, které zajistí jejich rozptyl ve vodním prostředí. Aby se zvýšila sání těžko rozpustný lék s použitím několika technologií: pevné disperze API, mikročástice za účelem zvětšení povrchové plochy systémového nosiče (polymerní mycelium, mikroemulze a další.). LF s modifikovaným uvolňováním umožňuje vyřešit všechny hlavní úkoly: změnit rychlost a trvání uvolnění API, místo uvolnění API, stejně jako intenzitu terapeutického účinku léku. Dále, orální lékové aplikační systémy mají další vlastnosti: ochrana PM před degradací v zažívacím traktu působením kyseliny chlorovodíkové a trávicích enzymů, zvýšení tranzitní čas v horní části gastrointestinálního traktu, zlepšení propustnosti přes epitelové bariéry.

Obecné charakteristiky LF s modifikovaným uvolňováním.

Podle struktury existují 4 typy LF s modifikovaným uvolňováním:

1) monolitické (maticové) systémy;

2) systémy zásobníků (membrán);

3) čerpací (osmotické) systémy;

4) systémy založené na více peletách.

Podle mechanismu uvolňování lze API uvolnit z LF difúzí v rozpustných systémech (rozpustná matrice, semipermeabilní skořápka) nebo nerozpustným obalem (pro typy zásobníků) nebo nerozpustnou matrici (pro monolitické typy) po jejich bobtnání nebo biodegradaci. Osmotický systém zajišťuje uvolňování API v důsledku výsledného osmotického tlaku v zásobníku obsahujícím molekuly API.

Monolitické systémy. Základem monolitického systému je matrice, která může být charakterizována různými fyzikálně chemickými vlastnostmi, rozpustnými (hydrofilními) nebo nerozpustnými (hydrofobními), ale schopnými bobtnání, biodegradace (Jonsson U.E., 1990) (obr. 1).

Schéma uvolňování léčiva z různých matricových systémů (Jonsson U.E., 1990) (dále jen léková látka)

Hydrofilní matrice je schopna absorbovat velké množství vody bez rozpouštění (například hydrogelů) a používá se k uvolňování hydrofilních léků. Hydrofobní matrice jsou nerozpustné ve vodě, ale jsou schopné bobtnání za přítomnosti kapaliny nebo biodegradace hydrolýzou nebo chemickými přeměnami a mikropóry, erozí a mikrokanály se objevují skrze ně, čímž se uvolňuje API. API může být fyzicky nebo chemicky spojen s matricí, která také určuje mechanismus a kinetiku uvolňování. Aplikace API může být uvolněna z matrice difúzí nebo loužením (třením) degradované matrice. Difúze API prostřednictvím rozpustné matrice nemůže poskytnout kinetiku "nulového" řádu, tj. Řídit konstantní rychlost uvolňování a stabilní koncentraci v krvi. Pokud je uvolňování řízeno nejen difúzí API, ale také biodegradací matrice, lze dosáhnout kinetiky "nulového" řádu. Za účelem dosažení kinetiky uvolňování „nula“ v řádu uchýlit k použití smíšených systémů - kombinace matrice a zásobníkového typu (Ari ns E. J., 1990).

Systémy nádrží. Zásobovací systém se skládá z pláště (membrány), která tvoří rezervoár a jádra, ve kterém se nachází API. Uvolňování API je řízeno vlastnostmi skořápky a je prováděno hlavně difúzí přes póry membrány, vzniklé po změně propustnosti v důsledku rozpouštění, otoku nebo biodegradace. Pokud se jeho tloušťka nemění, proces uvolňování API je popsán kinetikou "nulového" řádu (Ari ns E.J., 1990).

Osmotické systémy. Ústní osmotické systémy (OROS technologie - perorální osmotické, «Alza Corp.»), tak ve formě běžných tablet, a zahrnují společný zásobník obsahující osmotické činidlo a API, a vnější semipermeabilní stěnu; V nádrži je díra, která je vyrobena pomocí laserového paprsku (o průměru 300-500 mikronů) - je uvolněn AFI (obr. 2a). Mechanismus účinku osmotického systému spočívá v tom, že přes tukovou semipermeabilní membránu (membrána) tekutina z gastrointestinálního traktu začne proudit, rozpouští jádro API a způsobuje expanzi osmotické látky, což vytváří osmotický tlak, což způsobuje, že AFI je vytlačována otvorem rychlostí rovnou fluidní systém (rychlost řízeného uvolňování). Kinetika uvolňování z takového osmotického systému poskytuje výtěžnost až 85% API kinetikou "nulového" řádu. Pro nerozpustné nebo naopak nadbytečné rozpustné API se používá dvoukomorová forma osmotického systému, ve kterém je zásobník rozdělen elastickou neproniknutelnou přepážkou: horní komora obsahuje API, dolní komora je osmotická látka a vnější plášť řídí průtok vody do každé komory zvlášť (obr. 2b).

Schéma struktury perorálního osmotického systému (a) a systém s přídavnou pružnou přepážkou (b)

Systémy s osmotickou dodávkou jsou určeny pro řízené uvolňování s kinetikou "nulového" řádu, proto se nazývají gastrointestinální terapeutický systém (GITS). Dále mohou být orální osmotické systémy potaženy enterosolventním povlakem, aby se zabránilo aktivaci systému v žaludku, což je důležité pro nestabilní léky v kyselém prostředí. Orální osmotické systémy jsou obvykle velmi stabilní v gastrointestinálním traktu, působí pouze v přítomnosti kapaliny, nejsou citlivé na kolísání pH, polohu v gastrointestinálním traktu, přítomnost obsahu ve střevě, motilitu; jejich doba trvání je omezena průchodem přes gastrointestinální trakt (Theeuwes F., 1979). Po průchodu gastrointestinálním traktem se membrána vylučuje.

LF s perorálním modifikovaným uvolňováním mohou být reprezentovány jediným systémem nebo systémem několika mikrogranulů nebo mikrokapslí o průměru 1 až 2 mm, které jsou umístěny v matrici nebo uzavřeny v kapsli (spansula) (systém vícenásobných pelet - MUPS) (Sandberg A. et al.., 1988). Každá peleta obsahuje jádro API potažené polymerní vnější nebo vícevrstvý povlak rozpustných a nerozpustných polymerů, řízení rychlosti uvolňování API (sodovky «Elan Corp.» technologie). Tableta (spansula) po vstupu do gastrointestinálního traktu se rozdělí na pelety, které jsou volně distribuovány v gastrointestinálním traktu. Proces uvolňování API z pelet se provádí v několika fázích: pronikání vody přes shell do pelet, postupné rozpouštění API jádra a difúzí přes membránu při konstantní rychlostí; Kinetika uvolňování API z takového systému je obvykle popsána kinetikou "nulového" pořádku po dobu 20 hodin (Sandberg A. et al., 1988). Takový systém má několik výhod: může být ve formě tablet, kapslí, flexibilita v dávkování - tablety mohou být rozděleny, 2 léky mohou být kombinovány, takový systém eliminuje náhodné uvolnění celého API po poškození vnějšího pláště tablety nebo kapsle. Celý systém nebo pelety mohou mít další enterosolventní potah pro lokalizaci místa uvolňování a absorpce léčiva.

LF s modifikovaným uvolňováním se liší ve stupni kontroly uvolňování (řízené uvolňování, prodloužené nebo zpožděné uvolňování) a kinetiky uvolňování (kontinuální, přerušované, zpožděné, pulzující) (Korzhavykh E., Rumyantsev A., 2003).

KARDIOLOGIE

Hlavní problémy používání kardiovaskulárních léků, profesor M.V. Leonova spolupracuje s nízkou a proměnlivou biologickou dostupností, krátkou dobou trvání účinku, která vyžaduje 3-4krát denní příjem, což je příčina nedosažení požadované účinnosti a přerušení léčby. LF s modifikovaným uvolňováním pro kardiovaskulární léky proto může úspěšně vyřešit stávající klinické problémy. LF s modifikovaným uvolňováním kardiovaskulárních léků zahrnují následující.

1. LF, který zlepšuje rozpustnost, absorpci a zvyšuje biologickou dostupnost léků. Toho je dosaženo chemickými způsoby, například tvorbou vysoce rozpustných solí a komplexů API nebo proléčiv; jiné technologie, například pomocí membrán, umožňující eliminovat vliv pH, polaritu molekul API a zabránit předčasnému uvolnění a inaktivaci API v žaludku.

Zvláštním problémem je orální podávání léků, které mají úzkou "sací oknu" (Davis S.S., 2005). Pojem "sací okno" popisuje časové období a lokalizaci absorpce léku v gastrointestinálním traktu. "Absorpční okno" závisí nejen na fyziologii gastrointestinálního traktu, ale také na fyzikálně-chemických vlastnostech léčiva; Nejdůležitější z nich, určující absorpci v gastrointestinálním traktu, jsou stabilita a rozpustnost API, propustnost intestinálního epitelu a doba průchodu v těch částech gastrointestinálního traktu, ve kterých dochází k maximální absorpci léků. Úzký "sací okruh" je určen krátkou dobou přechodu léků v horním GI traktu, ve kterém většina většiny léků je maximálně absorbována a v krátké době (méně než 6 hodin) LF vstupují do distálních neabsorpčních střevních cest. Proto i u LF s prodlouženým uvolňováním neexistuje optimální absorpce v gastrointestinálním traktu, což vede k poklesu biologické dostupnosti léčiva.

Pro zvýšení absorpce léků s úzkým "oknem absorpce" se vytvářejí speciální LF, které jsou zadržovány v žaludku, což zajišťuje prodloužení absorpční fáze s kontrolovaným nebo zpožděným uvolňováním AFI v žaludku (tabulka 1). Technologie pro výrobu oddálení žaludeční LF založené na: a) za použití zvýšení objemu nebo rozšíření formy in vivo, b) změna specifické hmotnosti formě (plovoucí LF) a c) použití bioadhezivních technologií.

2. LF s pomalým nebo řízeným uvolňováním, lišící se kinetikou uvolňování. LF s řízeným uvolňováním se vyznačují změnou doby uvolňování API podle požadovaných charakteristik terapeutického účinku a musí splňovat následující podmínky:

1) proces uvolňování API by měl být popsán známou formou matematické závislosti;

2) uvolnění API by mělo probíhat v daném programu rychlosti;

3) Proces uvolňování by neměla záviset na vlivu různých fyziologických nebo patologických faktorů (příjmu potravy, působením enzymů, i.p.) a stanovit pouze parametry systému (E. Korzhavykh, Rumjantsev A., 2003). Proces uvolňování API je tedy charakterizován předvídatelností a přesností rychlosti, trvání a místa uvolňování, což umožňuje předpovědět vývoj terapeutického účinku. Tyto LF zahrnují gastrointestinální terapeutické systémy (GITS) a další systémy, které poskytují kinetiku "nulového" řádu (ZOK, XL, CR). Není-li nějaká podmínka splněna, pak LF odkazuje na prodloužený. LF s prodlouženým nebo prodlouženým uvolňováním by také měly splňovat určité požadavky: zajistit optimální koncentraci API bez dlouhých silných výkyvů; použité excipienty musí být pro tělo neškodné a zcela vyloučeny; Použité technologie by měly být jednoduché a přístupné. Taková LF je většina orálních retardových forem (tabulka 2).

Pomalé uvolňování může být dosaženo fyzikálně chemickými vlastnostmi matrice, ve které je API umístěn: pomalu se rozkládající polymerní látka schopná bobtnání (hydrogely), biodegradace nebo tvorba pórů; API může být komplexován se špatně rozpustnou matricovou látkou (například s iontoměničovými kaučuky). Hydrogely byly poprvé vytvořeny pro perorální podávání s prodlouženým uvolňováním vzhledem k jejich schopnosti bobtnat. V důsledku zduření buňky nebo póry určité velikosti v hydrogelu; pokud velikost AFI molekul je větší než velikost hydrogelových buněk, jeho uvolňování je zpožděno (Lin C-C, Metters A.T., 2006). Obvykle jsou léčiva, u kterých existuje potřeba vytvářet systémy s prodlouženým uvolňováním, významný vztah mezi koncentrací a vývojem farmakodynamických účinků včetně vedlejších účinků. U takových léků je velmi důležité eliminovat "vrcholové" koncentrace tak, aby koncentrace byla udržována v určitém rozsahu, aby se zabránilo vzniku toxických nebo "vrcholových" koncentrací. Je klinicky důležité pro léky s úzkým terapeutickým indexem s koncentrací toxických vedlejších účinků (antiarytmických léků, digoxin a další.), Jakož i přípravky, které mají koncentraci závislé nežádoucí účinky, jímž je přenosnost terapii (nitráty, blokátory vápníkových kanálů, 1 S-adrenergní receptor atd.). Použití LF s kontrolovaným nebo prodlouženým uvolňováním pomáhá snižovat frekvenci podávání léku až 1-2krát denně, což zvyšuje soulad pacienta a klinickou účinnost farmakoterapie, zlepšuje jeho snášenlivost.

Problém tvorby LF s prodlouženým uvolňováním, je omezena doba fyziologický na gastrointestinálního tranzitu, ne více než 12 hodin. Pro zvýšení doby trvání uvolňování API takových LF technologie se používají k usnadnění zpomalení gastrointestinálního tranzitu, prodloužení LF akční dobu až 24 hodin. Pro zvýšení trvání účinku perorální LF po dobu delší než 24 hodin, používají se bukální aplikační systémy (bioadhezivní LF filmy, náplasti), které zajišťují uvolňování API v ústní dutině, následované sasyvaniem v ústní dutině, a v důsledku požití do gastrointestinálního traktu. Při vytváření těchto forem se používají technologie mukoadhezivních technologií, stejně jako technologie zpožděného uvolňování (přítomnost další vrstvy v náplastích, které řídí uvolňování API), což prodlužuje dobu uvolňování a absorpce API. Dalšími výhodami bukálního LF jsou: eliminace účinku presystémového metabolismu léků v portálním systému jater, což vede ke zvýšení biologické dostupnosti těchto léků; prevence zničení léků v gastrointestinálních stavech, působení kyselých, proteolytických a jiných trávicích enzymů; rychlý nástup účinku, který může mít klinický význam pro některé léky; zvyšování souladu pacientů (léky jsou pohodlnější při užívání - nevyžadují pít, polykání, frekvence užívání léku je snížena). Přípravky Buccal LF mají následující kardiovaskulární léky: antagonisty vápníku (diltiazem, nifedipin), adrenoceptorové blokátory (propranolol, metoprolol, pindolol).

3. LF pulzuje nebo přerušované uvolňování charakterizovány svou schopností uvolňovat API v deterministické čase nebo po určité době na požadovaném místě a v požadovaném množství, poskytující hronoterapevticheskie přístupy v souladu s fyziologickým fungování cirkadiánních rytmů tělesných systémů a humorální nebo patogeneze, klinické projevy vlastností některé nemoci; oni byli voláni chronotropic (Bryan J., 2005; Arora S. et al., 2006). V takových systémech se API uvolňuje po uplynutí požadované doby po požití po uplynutí latentní periody (zpoždění) nebo po částech po částech, a proto se tyto systémy nazývají "časově závislé" (časově řízené). "Chronotropické" zásobovací systémy jsou typu nádrže; Mechanismus uvolňování API z takových systémů zahrnuje difúzi erozí polymerní skořápky, použití vícevrstvých skořápek, semipermeabilních nebo prasklinových skořápek pod působením různých podnětů (Youan B.C., 2004). Latentné období je regulováno tloušťkou a propustností pláště. Při vytváření uvolňování systémy pulzační API použité modifikací osmotické systémy (použití elastomerů pro polopropustnou membránou, změna velikosti otvorů a vytvořit latentní období; aktivovat vnitřní vibrační membránu mezi komorami s API a osmotické činidlo, jejíž pohyb se řídí přítomností na vnitřním povrchu speciálních zarážek skořepinových ovládající jeho přerušovaný pohyb a latentní období, zahrnutí další polymerní skořápky do systému, zajišťující s tvorba latentní období), systém založený na více pelet (tloušťka modifikace a permeability membrán pro různé populace pelet v rámci jednoho systému).

LF s pozměněným uvolňováním může být důležité pro léky s velmi krátkým poločasem (T1 / 2), které vyžadují opakované užívání za den nebo naopak velmi dlouhý poločas eliminace "vrcholových" koncentrací v krvi, stejně jako u léčivých přípravků s úzký terapeutický index, který zabraňuje vzniku toxických koncentrací v krvi. Klinický význam LF s modifikovaným uvolňováním je určeno získání více stabilní a předvídatelné koncentrace API v krevní plasmě v terapeutickém rozmezí (obr. 3), která je doprovázena stabilitě terapeutického účinku během dávkovacího intervalu, snížení koncentrace závislých nežádoucích účinků, zvýšené přilnutí pacientů terapie (Kellaway IW 1988). Tyto technologie jsou zaměřeny na změnu odsávání; farmakokinetický profil takového LF by měl poskytovat časově závislý účinek léků během dávkovacího intervalu, aby se optimalizoval jejich terapeutický účinek.

Srovnávací křivky koncentrace AFI v krevní plazmě po 4násobném podání léku LF normálním uvolňováním a 1-krát podání léčiva LF s kontrolovaným uvolňováním

Struktura LF verapamilu se zpožděným uvolňováním COER (SOVERA HS) (a) a porovnáním dynamiky koncentrace API po jeho onemocnění s normálním uvolňováním verapamilu

Například řečník popsal modifikované uvolňování LF pro vápník antagonisty léčiva skupiny, které jsou široce používány v klinické praxi kardiologem a patří do hlavních tříd antihypertenzních a antianginických léků. Pro jejich použití jako antihypertenzní léčivé přípravky je nutný časový závislý hypotenzní účinek během 24 hodin. Pouze 24hodinová kontrola hladin krevního tlaku chrání cílené orgány arteriální hypertenze a výskyt "zbytkového" účinku na konci dávkovacího intervalu (v časných ranních hodinách) varuje rozvoj kardiovaskulárních komplikací (infarkt myokardu, mrtvice, náhlá smrt). K vyřešení těchto problémů byla vytvořena celá generace antagonistů vápníku s modifikovaným uvolňováním (tabulka 3, obr. 4).

ANTIBACTERNÍ TERAPIE

Otázka racionální antibiotické terapie je dnes důležitější než kdy jindy. Existuje mnoho důvodů, z nichž každá vyžaduje adekvátní řešení a individuální přístup. Moderní medicína je v globálním prostředí rezistentních a multirezistentních kmenů patogenů mnoha infekčních onemocnění, spojených převážně s nesprávným používáním antibakteriálních léčiv jak od lékaře, který předepisuje léčivo, tak od pacienta, který nedodržuje lékařské předpisy. Účinnost léčby infekcí v současnosti a v budoucnu proto závisí na účelnosti použití antibakteriálních léků. Sledujeme-li cíl zlepšit účinnost antibiotické terapie, neměli bychom zapomenout na bezpečnost léčby. V současnosti je otázka farmakovigilance věnována velkou pozornost jak ve vývoji nových léků, tak i v klinických studiích a po registraci během rozsáhlého užívání drogy.