Liksumiya v roztoku - návod k použití

Diagnostika

Liksumiya v roztoku - návod k použití

Pokyny k obsahu:

Složení liksumiy v roztoku

Aktivní látka liksumiy

Pomocné látky v prostředí lixus

Indikace pro použití roztoku alkoholu

Kontraindikace kapaliny v roztoku

Nežádoucí účinky roztoku Liquism

Přehled bezpečnostních profilů

Více než 2600 pacientů v 8 rozsáhlých studiích kontrolovaných placebem nebo studie III fáze s aktivní kontrolou se připraví Liksumiyu buď v monoterapii, nebo i bez, nebo v kombinaci se sulfonylmočovinou v kombinaci s metforminem, sulfonylmočovinou (metformin nebo bez) nebo bazálního inzulínu (metformin nebo bez ní).

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky během klinických studií byla nevolnost, zvracení a průjem. Reakce byly většinou lehké a přechodné.

Existují také případy hypoglykemie (při užívání přípravku Lixum v kombinaci se sulfonylmočovinou a / nebo bazálním inzulinem) a bolesti hlavy. Alergické reakce byly pozorovány u 0,4% pacientů užívajících Lixumia.

Níže jsou uvedeny nežádoucí účinky, které se vyskytly s frekvencí> 5%, pokud byl výskyt vyšší u pacientů, kteří dostávali přípravek Lixumia, než u pacientů, kteří dostávali všechna srovnávací léčiva; Do skupiny pacientů, kteří dostávali přípravek Lixumia, byly zahrnuty také nežádoucí účinky s výskytem ≥ 1%, pokud byla incidence 2krát vyšší než frekvence u skupiny pacientů, kteří dostávali všechny srovnávací přípravky.

Nežádoucí účinky zjištěné v placebem kontrolovaných studiích a studiích fáze III s aktivní kontrolou během celého období léčby (včetně období nad základním 24týdenním obdobím léčby ve studiích s ≥ 76 týdny celé léčby).

hypoglykémie (v kombinaci se sulfonylmočovinou a / nebo bazálním inzulínem)

bolesti hlavy

nevolnost, zvracení, průjem

Často (1 /)

Placebo beryllatyne

Liksumiya: návod k použití

Dávkovací formulář

Injekční roztok 0,05 mg / ml a 0,1 mg / ml

Složení

1 ml roztoku obsahuje:

aktivní složka - lixisenatid 0,05 mg nebo 0,10 mg

pomocné látky: glycerin 85%, trihydrát octanu sodného, L-methionin, metakrezol, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný, voda pro injekci.

Popis

Průhledná bezbarvá kapalina.

Farmakoterapeutická skupina

Přípravky pro léčbu diabetu. Léky na snížení cukru pro orální podání. Jiné léky na snížení cukru. Lixisenatide.

ATX kód A10BX10

Farmakologické vlastnosti

Po subkutánním podání pacientům s diabetem typu 2 je rychlost absorpce lixisenatidu rychlá, bez ohledu na podávanou dávku. Bez ohledu na dávku a bez ohledu na to, zda byl lixisenatid použit jako jednorázová nebo opakovaná dávka, u pacientů s diabetem typu 2 je průměrná hodnota tmax v rozmezí od 1 do 3,5 hodiny. Pokud jde o subkutánní podávání lixisenatidu na břicho, stehno nebo rameno, neexistují žádné klinicky významné rozdíly v rychlosti absorpce.

Lixisenatid má mírný stupeň vazby (55%) s lidskými bílkovinami.

Zdánlivý distribuční objem po podkožní aplikaci lixisenatidu (Vz / F) je přibližně 100 litrů.

Biotransformace a eliminace

Jako peptid se lixisenatid vylučuje glomerulární filtrací, následovanou tubulární reabsorpcí a dalším metabolickým rozpadem, což vede k tvorbě menších peptidů a aminokyselin, které jsou znovu začleněny do metabolismu bílkovin.

Po podání více dávek u pacientů s diabetem typu 2 byl průměrný konečný poločas eliminace přibližně 3 hodiny a průměrný zdanlivý clearance (CL / F) byl přibližně 35 litrů / hodinu.

Pacienti s poruchou funkce ledvin

U pacientů s malým (clearance kreatininu vypočtené na Cockcroft-Gault, byla 60 až 90 ml / min), střední (clearance kreatininu 30-60 ml / min) a těžkým poškozením ledvin (clearance kreatininu 15-30 ml / min), hodnota AUC (plocha pod křivkou koncentrace versus čas) se zvýšila o 46%, 51% a 87%.

Pacienti s poruchou funkce jater

Vzhledem k tomu, že se lixisenatid vylučuje hlavně ledvinami, pacienti s akutní nebo chronickou renální insuficiencí se nezúčastnili farmakokinetických studií. Neočekává se, že dysfunkce jater ovlivní farmakokinetiku lixisenatidu.

Pohlaví nemá klinicky významný vliv na farmakokinetiku lixisenatidu.

Na základě výsledků farmakokinetických studií u kavkazských pacientů, Japonců a Číňanů etnicita nemá klinicky významný vliv na farmakokinetiku lixisenatidu.

Věk nemá klinicky významný vliv na farmakokinetiku lixisenatidu. Farmakokinetická studie u starších pacientů, kteří nemají cukrovku, použití lixisenatidu 20 mikrogramů ve starší skupině pacientů (11 pacientů ve věku 65 až 74 let a 7 pacientů ve věku ≥ 75 let), což má za následek průměrnou AUC zvýšení indexu lixisenatidu 29% ve srovnání s 18 pacienty ve věku 18 až 45 let, což pravděpodobně souvisí se sníženou renální funkcí u skupiny starších osob.

Tělesná hmotnost nemá klinicky významný vliv na rychlost léčby lixisenatidem CPD.

Lixisenatid je selektivní agonista receptorů GLP-1 (peptid-1 podobný glukagonu). Receptor GLP-1 je cílem pro nativní GLP-1, endogenní inkretinový hormon, který potencuje sekreci inzulínu závislou na glukose pankreatickými beta buňkami.

Léčba lixisenatidu je zprostředkována specifickou interakcí s GLP-1 receptory, což vede ke zvýšení intracelulárního cyklického adenosinmonofosfátu (cAMP). Lixisenatide stimuluje vylučování inzulínu, když hladiny cukru v krvi vzrostou, ale ne normoglykemií, což omezuje riziko hypoglykemie.

Současně je inhibována sekrece glukagonu. Hypoglykemie zachovává záložní mechanismus sekrece glukagonu. Lixisenatid zpomaluje evakuaci žaludku, což snižuje rychlost, kterou glukóza pocházející z potravy končí v krevním řečišti.

Při podávání jednou denně u pacientů s diabetem typu 2 zlepšuje lixisenatid glykemickou kontrolu prostřednictvím okamžitých a prodloužených účinků snížení koncentrace glukózy, a to jak po jídle, tak na prázdný žaludek.

Tento účinek na postprandiální glukózu byl potvrzen ve čtyřtýdenní studii ve srovnání s 1,8 mg liraglutidu jednou denně v kombinaci s metforminem. Snížení počáteční hladiny PPP 0: 30-4: 30 h plazmatické glukózy po testovacím jídle bylo:

-12,61 hodiny * mmol / l (-227,25 hodin * mg / dL) v lixisenatidové skupině a

- 4,04 hodin * mmol / l (-72,83 hodin * mg / dl) ve skupině s liraglutidem. To bylo také potvrzeno v 8týdenní studii ve srovnání s liraglutidem podávaným před snídaní v kombinaci s inzulínem glarginem s metforminem nebo bez něj.

Klinická účinnost a bezpečnost

V dokončených studiích fáze III bylo zjištěno, že na konci hlavního 24týdenního období léčby bylo více než 90% populace pacientů schopno udržet udržovací dávku přípravku Lixoium 20 mikrogramů jednou denně.

Další kombinovaná léčba perorálními antidiabetiky

Na konci hlavního 24-týdenní léčby Liksumiya v kombinaci s metforminem, sulfonylmočovinou, pioglitazon nebo kombinace těchto látek vykazovala statisticky významné snížení hladin HbA1c, glukózy nalačno a 2 hodiny po jídle glukózy po obdržení testu ve srovnání s placebem jídla. Pokles HbA1c byl významný při podávání léku jednou denně, bez ohledu na to, zda byl užíván ráno nebo večer. Tento účinek na HbA1c byl prodloužen v dlouhodobých studiích až 76 týdnů.

Postprandiální hladina glukózy

Léčba přípravkem Lixum vedla k poklesu hladiny glukózy po 2 hodinách po testovacím jídle, což je statisticky lepší než placebo, bez ohledu na základní léčbu.

Po ukončení hlavního 24-týdenního období léčby léčba přípravkem Lixumia ve spojení s metforminem a / nebo sulfonylmočovinou ve všech kontrolovaných studiích vedla k trvalé změně tělesné hmotnosti v rozmezí -1,76 kg až -2,96 kg.

Změna tělesné hmotnosti oproti výchozí hodnotě v rozmezí od -0,38 kg do -1,80 kg byla pozorována také u pacientů, kteří dostávali lixisenatid v kombinaci s výjimečně stabilní dávkou bazálního inzulinu nebo v kombinaci s metforminem nebo sulfonylmočovinou.

U pacientů, kteří začali užívat inzulín poprvé, zůstala tělesná hmotnost v lixisenatidové skupině téměř nezměněná, zatímco u skupiny s placebem došlo ke zvýšení. V dlouhodobých studiích trvajících až 76 týdnů dochází k úbytku hmotnosti.

Klinické studie přípravku Lixumia ukazují zlepšení funkce beta-buněk, měřeno pomocí homeostatického modelu pro hodnocení funkce beta-buněk (HOMO-β / HOMA-β).

Kardiovaskulární hodnocení

Ve všech placebem kontrolovaných studiích III. Fáze u pacientů s diabetem typu 2 nedošlo ke zvýšení průměrné srdeční frekvence.

Starší lidé

Lidé ve věku ≥ 70 let

Lixisenatid poskytl významné zlepšení hladin glykovaného hemoglobinu (HbA1c) (-0,64% ve srovnání s placebem, 95% interval spolehlivosti (CI): od -0,810% do -0,464%; p

Indikace pro použití

- Léčba dospělých pacientů s diabetem 2. typu k dosažení kontroly glykémie v kombinaci s orálních hypoglykemických léků a / nebo bazální inzulin, pokud je nejnovějším přírůstkem do diety a cvičení neposkytují adekvátní kontrolu hladiny glukózy (viz. dále jen „zvláštní pokyny“ a „Farmakodynamika "Která obsahuje dostupné údaje o různých kombinacích)

Dávkování a podání

Počáteční dávka: dávka začíná s 10 mikrogramy přípravku Lixumia jednou denně po dobu 14 dnů.

Udržovací dávka: podávání fixní udržovací dávky 20 μg Lixumie se zahajuje jednou denně v 15. den.

U udržovací dávky se používá injekční roztok Lixumium 20 μg. Pro počáteční dávku se používá injekční roztok Lixumium 10 μg.

Přípravek Lixum se podává jednou denně, hodinu před jídlem. Výhodně se injekce Lixumium provádí denně před stejným jídlem, kdy byl vybrán nejpohodlnější čas příjmu. Pokud se dávka přípravku Lixumia vynechá, je třeba podat injekci hodinu před dalším jídlem.

Při léčbě přípravkem Lixumia kromě léčby metforminem může současná dávka metforminu zůstat nezměněna.

Při předepisování přípravku Lixumia kromě léčby sulfonylmočovinou nebo bazální inzulínem snižuje riziko hypoglykémie snížení dávky sulfonylmočoviny nebo bazálního inzulínu.

Přípravek Lixum by neměl být předepsán v kombinaci s bazálním inzulinem a sulfonylmočovinou kvůli zvýšenému riziku hypoglykemie (viz "Zvláštní pokyny").

Použití přípravku Lixumia nevyžaduje zvláštní sledování hladiny glukózy v krvi. Pokud se však použije v kombinaci se sulfonylmočovinou nebo bazálním inzulínem, může být nezbytné sledování krevního cukru nebo samočinné monitorování hladiny glukózy v krvi, aby se upravily dávky sulfonylmočoviny nebo bazálního inzulínu.

Na základě věku úpravy dávky se nevyžaduje.

Pacienti s poruchou funkce ledvin

U pacientů s mírným nebo středně závažným poškozením funkce ledvin není úprava dávky nutná. Neexistují žádné terapeutické zkušenosti u pacientů se závažným poškozením funkce ledvin (klírens kreatininu nižší než 30 ml / min) nebo u pacientů s endokrinním onemocněním ledvin, a proto se přípravek Lixum nedoporučuje u těchto skupin pacientů.

Pacienti s poruchou funkce jater

U pacientů s poruchou funkce jater není nutná úprava dávky. Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost lixisenatidu u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla stanovena. Žádné údaje nejsou k dispozici.

Způsob podání

Přípravek Lixum je určen k podkožnímu podání stehna, břicha nebo ramen. Nemůže se podávat intravenózně nebo intramuskulárně.

Přípravek Lixumia by neměl být používán, pokud je zmrazený. Liksumiya lze použít s jednorázovými jehlami v kalibru 29 až 32 pro rukojeť injekční stříkačky. Jehly pro pero nejsou zahrnuty.

Je třeba poučit pacienta, aby vyhodit jehlu po každém použití, v souladu s místními zákony pro likvidaci a uložení pero bez jehly nabodl. To pomáhá předcházet kontaminaci a zablokování jehly. Pero je určeno pouze pro použití u jednoho pacienta.

Všechen nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy o recyklaci.

Vzhledem k tomu, že studie o kompatibilitě nejsou k dispozici, lék nelze smíchat s jinými léky.

Nežádoucí účinky

Přehled bezpečnostních profilů

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky během klinických studií byla nevolnost, zvracení a průjem. Reakce byly většinou lehké a přechodné.

Velmi často (≥ 1/10)

- hypoglykémie (v kombinaci se sulfonylmočovinou a / nebo bazálním inzulínem)

- nevolnost, zvracení, průjem

Kontraindikace

- přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku

Lékové interakce

Lixisenatid je peptid, který není metabolizován cytochromem P450. V in vitro studiích neovlivnilo lixisenatid aktivitu testovaných isoenzymů cytochromu P450 nebo lidských transportérů.

Zpomalení evakuace obsahu žaludku při použití lixisenatidu může snížit rychlost absorpce perorálních léků. Je nutné pečlivě sledovat pacienty, kteří dostávají léky buď s úzkým terapeutickým indexem, nebo léky, které vyžadují pečlivé klinické sledování, zejména během zahájení léčby lixisenatidem. U lixisenatidu by se tyto léky měly užívat obvyklým způsobem. Pokud mají být tyto léky užívány s jídlem, měli by být pacienti upozorněni, pokud je to možné, užívat s jídlem, pokud se lixisenatid nepoužívá.

U perorálních léků, jako jsou antibiotika, které závisí zejména na účinnosti od prahové koncentrace, by pacienti měli být upozorněni, aby užívali nejméně 1 hodinu před nebo 4 hodiny po podání lexisenatidu.

Enterosolventní dávkové formy obsahující látky citlivé na dezintegraci v žaludku by měly být aplikovány 1 hodinu před nebo 4 hodiny po injekci lixisenatidu.

Paracetamol byl použit jako model léku k vyhodnocení účinku lixisenatidu na evakuaci obsahu žaludku. Po aplikaci jedné dávky 1000 mg paracetamolu zůstala plocha pod křivkou (AUC) a t1 / 2 paracetamol nezměněna, bez ohledu na dobu jejího použití (před nebo po injekci lixisenatidu). Když byla aplikována po 1 hodině nebo 4 hodinách po 10 μg lixisenatidu, hodnota Cmax paracetamolu se snížila o 29% a 31% a průměrná hodnota tmax byla zpomalena o 2,0 a 1,75 hodiny. Při použití udržovací dávky 20 μg bylo předpovězeno další zpomalení tmax a snížení Cmax paracetamolu.

Nebyl pozorován žádný účinek na Cmax a tmax paracetamol, když byl paracetamol aplikován 1 hodinu před použitím lixisenatidu.

Vzhledem k těmto údajům není třeba provádět korekci dávek paracetamolu, ale prodlužování Tmax, které bylo pozorováno při podávání paracetamolu 1 až 4 hodiny po užití lixisenatidu, by mělo být vzato v úvahu, pokud je pro účinnost nutný rychlý nástup účinku.

Po aplikaci jedné dávky perorální antikoncepce (ethinylestradiol 0,03 mg / levonorgestrel 0,15 mg) 1 hodinu před nebo 11 hodin po 10 μg lixisenatidu zůstal Cmax, CPD, t1 / 2 a tmax ethinylestradiolu a levonorgestrelu nezměněny.

Použití perorálních kontraceptiv po 1 hodině nebo 4 hodinách po aplikaci lixisenatidu neovlivnilo AUC a t1 / 2 ethinylestradiolu a levonorgestrelu, zatímco Cmax ethinylestradiol poklesl o 52% a 39% a Cmax levonorgestrelu poklesl o 46% a 20% a průměrná hodnota tmax byla zpomalena o 1-3 hodiny.

Pokles Cmax má omezený klinický význam a úprava dávky perorální antikoncepce se nevyžaduje.

Při použití 20 μg lixisenatidu v kombinaci s 40 mg atorvastatinu ráno po dobu 6 dnů se účinek atorvastatinu nezměnil, zatímco Cmax poklesl o 31% a tmax se zvýšil o 3,25 hodiny.

Takové zvýšení tmax nebylo pozorováno, jestliže byl večer užíván atorvastatin a ráno lixisenatid, ale hodnoty AUC a Cmax atorvastatinu se zvýšily o 27% a 66%.

Tyto změny nejsou klinicky významné, a proto se úprava dávky atorvastatinu nevyžaduje, pokud se užívá v kombinaci s lixisenatidem.

Warfarin a další deriváty kumarinu

Po souběžném podání 25 mg warfarinu s opakovanými dávkami lixisenatidu 20 μg nebyl zaznamenán žádný účinek na AUC nebo INR (mezinárodní normalizovaný poměr), zatímco Cmax poklesl o 19% a tmax se zvýšil na 7 hodin.

Na základě těchto výsledků není úprava dávky warfarinu nutná, pokud je používána v kombinaci s lixisenatidem; avšak během zahájení nebo ukončení léčby lixisenatidem se doporučuje časté sledování INR u pacientů užívajících warfarin a / nebo deriváty kumarinu.

Po kombinovaném použití lixisenatidu 20 μg a 0,25 mg digoxinu v rovnováze se kontrolní panel digoxinu nezměnil. Hodnota tmax digoxinu se zvýšila o 1,5 hodiny a Cmax se snížila o 26%.

Na základě těchto výsledků není úprava dávky digoxinu nutná, pokud je používána v kombinaci s lixisenatidem.

Po kombinovaném použití lixisenatidu 20 μg a 5 mg ramiprilu po dobu 6 dnů se CPP ramiprilu zvýšil o 21%, zatímco Cmax poklesl o 63%. Ukazatele AUC a Cmax aktivního metabolitu (ramiprilát) se nezměnily. Hodnota tmax ramiprilu a ramiprilátu se zvýšila přibližně o 2,5 hodiny.

Na základě těchto výsledků se úprava dávky ramiprilu nevyžaduje, pokud je používána v kombinaci s lixisenatidem.

Zvláštní instrukce

Terapeutické zkušenosti s použitím lixisenatidu u pacientů s diabetes mellitus 1. typu chybí, neměl by být u těchto pacientů používán. Lixisenatid by neměl být používán k léčbě diabetické ketoacidózy.

Použití agonistů receptoru pro peptid-1 (GLP-1) s glukagonem je spojeno s rizikem vzniku akutní pankreatitidy. Při léčbě lixisenatidem bylo hlášeno několik příhod akutní pankreatitidy, přestože kauzální vztah nebyl prokázán. Pacienti by měli být informováni o typických příznaky akutní pankreatitidy: přetrvávající, těžká bolest břicha. Pokud máte podezření na pankreatitidu, měli byste přestat užívat lixisenatid; pokud je potvrzena akutní pankreatitida, nelze pokračovat v podávání lixisenatidu. Při aplikaci na pacienty po pankreatitidě je nutno dbát opatrnosti.

Závažné gastrointestinální onemocnění

Použití agonistů receptoru GLP-1 může být spojeno s nežádoucími účinky z gastrointestinálního traktu. Lixisenatid nebyl studován u pacientů se závažnými gastrointestinálními onemocněními, včetně těžké gastroparézy, a proto se u těchto pacientů nelikazuje.

Renální dysfunkce

Neexistují žádné údaje o terapeutické zkušenosti s léčbou u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin (klírens kreatininu nižší než 30 ml / min) nebo u pacientů s endokrinním onemocněním ledvin. Použití přípravku Luxumia u pacientů se závažným poškozením funkce ledvin nebo u pacientů s konečným stadiu renálního onemocnění se nedoporučuje (viz "Dávkování a podání" a "Farmakokinetika").

Pacienti užívající Liksumiyu se sulfonylmočovinou nebo bazální inzulín, může být zvýšené riziko hypoglykémie. Aby se snížilo riziko hypoglykémie může snížit dávku sulfonylmočoviny nebo bazálního inzulínu (viz. „Dávkování a způsob podání“). Přípravek Lixum by neměl být používán v kombinaci s bazálním inzulinem a sulfonylmočovinou kvůli zvýšenému riziku hypoglykemie.

Související léky

Zpomalení evakuace obsahu žaludku při použití lixisenatidu může snížit rychlost absorpce perorálních léků. U pacientů užívajících perorální léky, které vyžadují rychlou absorpci gastrointestinálního traktu, klinické sledování nebo přípravky s úzkým terapeutickým indexem, je třeba přípravek Lixumia používat s opatrností. Zvláštní doporučení týkající se příjmu takových léků jsou uvedeny v části "Lékové interakce".

Lixisenatidu nebyl studován v kombinaci s inhibitory dipeptidylpeptidázy-4 (DPP-4).

Pacienti, kteří dostávají léčbu Liksumiya musí být informováni o potenciálním riziku dehydratace v důsledku nežádoucích účinků v trávicím traktu a přijmout opatření, aby se zabránilo hypovolemii.

Léčivo obsahuje metakrezol, který může způsobit alergické reakce.

Ženy ve fertilním věku

Liksumiya se nedoporučuje ženám ve fertilním věku, kteří nepoužívají antikoncepci.

Údaje o použití přípravku Lixumia u těhotných žen nejsou dostatečné. Předklinické studie prokázaly reprodukční toxicitu. Potenciální riziko pro člověka není známo. Přípravek Lixum by neměl být užíván během těhotenství. Místo toho je doporučován inzulin. Pokud má pacient otehotnění nebo těhotenství, léčba přípravkem Lixumia by měla být ukončena.

Není známo, zda Liksumiya proniká lidským mateřským mlékem. Přípravek Lixum by neměl být užíván během laktace.

Předklinické studie nevykazují přímý nepříznivý účinek na plodnost.

Vlastnosti účinku léčiva na schopnost řídit vozidlo nebo potenciálně nebezpečné stroje

Liksumiya neovlivňuje nebo má nepatrný vliv na schopnost řídit vozidlo nebo strojní zařízení. Při užívání v kombinaci se sulfonylmočovinou nebo bazálním inzulínem by pacienti měli být upozorněni, aby při řízení vozidla nebo strojních zařízení zabránili vzniku hypoglykémie.

Předávkování

V průběhu klinických studií lixisenatidu dávky na 30 mg dvakrát denně u pacientů s diabetem typu 2, v 13-týdenní studie. Zvýšil se výskyt gastrointestinálních poruch.

V případě předávkování v souladu s klinickými příznaky a příznaky by měl být pacientovi podán odpovídající podpůrná léčba a dávka lixisenatidu by měla být snížena na předepsanou dávku.

Formulář uvolnění

Na 3 ml přípravku v zásobní vložce z bezbarvého skla (typ I). Zásobník je utěsněn víkem s přírubou s vloženou laminovanou těsnicí membránou na jednom konci a omezovačem zdvihu pístu na druhém konci. Kazeta je umístěna v jednorázovém stříkačce.

U 1 zeleného injekčního pera 10 μg nebo 2 injekční pera v purpurově 20 μg společně s instrukcemi pro lékařské použití ve státě a v ruštině, vložte je do krabice.

Podmínky skladování

Uchovávejte při teplotě 2 ° C až 8 ° C na tmavém místě. Neuchovávejte v mrazu. Uchovávejte mimo dosah mrazničky.

Po prvním použití může být pero použito po dobu 14 dnů při teplotě nejvýše 30 ° C. Neuchovávejte v mrazu.

Liksumiya - oficiální návod k použití

Registrační číslo:

Obchodní název léku:

Mezinárodní neregistrovaný název:

Forma dávkování:

Složení:

Popis:

Farmakoterapeutická skupina:

Kód ATH:

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika
Mechanismus účinku
Lixisenatid je silný a selektivní agonista receptorů peptidu-1 podobných glukagonům (GLP-1). GLP-1 receptor je vazebným místem přirozeného GLP-1, endogenního hormonu endokrinní který potencuje sekreci glukózy a inzulínu z beta buněk ostrůvků pankreatu. Opatření lixisenatidu souvisí s její specifickou interakcí s receptory GLP-1, což vede ke zvýšení intracelulárního cyklického adenosin-monofosfátu (cAMP). Lixisenatid stimuluje sekreci inzulínu beta bunkami pankreatických ostrovců v reakci na hyperglykémii. Snížením koncentrace glukózy v krvi na normální hodnoty se zastaví stimulace sekrece inzulínu, což snižuje riziko hypoglykémie. Když hyperglykémie lixisenatidu současně potlačuje sekreci glukagonu, ale při zachování ochranného sekreci glukagonu reakce v reakci na hypoglykémie.
Byla prokázána tendence k inzulinotropní aktivitě lixisenatidu, včetně zvýšení biosyntézy inzulínu a stimulace beta buněk pankreatických ostrůvků u zvířat. Lixisenatide zpomaluje vyprazdňování žaludku, a tím sníží rychlost zvýšení koncentrace glukózy v krvi po jídle. Vliv na vyprázdnění žaludku může také přispět ke snížení hmotnosti.
Farmakodynamické účinky
Pokud je podáván 1 krát za den pro pacienty s diabetem typu 2 lixisenatidu zlepšuje kontrolu glykémie prostřednictvím rychle se rozvíjející po podání a trvalé snížení koncentrace glukózy v krvi po požití jídla a na lačno.
Tento účinek koncentrace lixisenatidu hladiny krevního cukru po jídle bylo potvrzeno v 4-týdenní studii, která má ve srovnání s použití lixisenatidu s liraglutid 1,8 mg 1 krát za den. Lixisenatid v dávce 20 μg 1 den denně vykazoval větší zhoršení plochy pod křivkou koncentrace glukózy v krvi po standardním jídle ve srovnání s užíváním 1,8 mg liraglutidu jednou denně: pokles ve srovnání s počáteční hodnotou AUC_{0: 30-4: 30} h (plocha pod křivkou koncentrace-čas) pro koncentraci glukózy v krvi po standardním jídle byla -227,25 h * mg / dl (-12,61 h * mmol / l) v lixisenatidové skupině a -72,83 h * mg / dl (-4,04 h * mmol / l) ve skupině s liraglutidem.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinek přípravku Lixumia® na glykemickou kontrolu byl studován v 6 randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných klinických studiích a jedné randomizované, otevřené studii s kontrolovaným účinkem účinné látky (exenatid), která celkem zahrnovala 3825 pacientů s diabetes mellitus 2 typu (lixisenatid byl použit u 2445 pacientů (48,2% mužů a 51,8% žen), 768 pacientů (447 pacientů randomizovaných na léčbu lixisenatidem) bylo ve věku> 65 let a 103 pacientů pro užívání lixisenatidu) stárnou> 75 let.
Dokončené klinické studie fáze III ukázaly, že do konce 24týdenního období léčby pokračovalo 90% pacientů léčbou přípravkem Lixumia® v udržovací dávce 20 μg jednou denně.
Účinek na kontrolu glykemie
Při aplikaci léku Liksumiya ® měli větší, ve srovnání s placebem, poklesy glykosylovaného hemoglobinu (HbA_1C) v krvi (bez ohledu na souběžnou léčbu). Kromě toho lék Liksumiya® po jediné injekci během dne vykazoval méně než pokles indexu HbAic než exenatid s dvojnásobnou injekcí během dne. To je účinek na snížení hladiny HbA_1C přetrvávaly v dlouhodobých studiích až do 2 let.
Snížení HbA_1C Byla spolehlivá s denní dávkou přípravku Lixumia ®, a to jak ráno, tak večer.
Přidání lixisenatidu k léčbě perorálními hypoglykemickými léky
Lék Liksumiya® v kombinaci s metforminem, perorální hypoglykemickou látkou sulfonylmočoviny nebo kombinací těchto léčiv na konci 24-týdenní léčby ve srovnání s placebem ukázal klinicky a statisticky významné snížení HbA_1C, koncentrace glukózy v krvi na prázdný žaludek a 2 hodiny po jídle (vzorek se standardním jídlem).
Přidejte Lixisenatidu k monoterapii metforminem
V placebem kontrolovaných studiích vedlo přidání lixisenatidu k metforminu k poklesu HbA_1C o 0,83% a pokles o 0,42% u placeba. Procento pacientů, kteří dosáhli snížení HbA_1C předtím, než došlo k snížení hladiny HbA_1C, ve srovnání s podáváním exenatidu dvakrát denně (o 0,79% a 0,96%); zatímco téměř stejné procento pacientů dosáhlo snížení HbA_1C na ® kombinací s bazálního inzulínu v monoterapii nebo v kombinaci s bazálním inzulinem, metforminu, nebo kombinací bazálního inzulínu na orálních hypoglykemických sulfonylmočoviny lékových skupin způsobila statisticky významný pokles HbA_1C a koncentrace glukózy 2 hodiny po standardním jídle ve srovnání s placebem. Na konci hlavního 24-týdenního léčebného období bylo pozorováno větší snížení denní dávky inzulinu ve srovnání s placebovou skupinou ve srovnání s placebovou skupinou ve srovnání s placebovou skupinou před přidáním přípravku Lixumia® k léčbě.
Při přidávání lixisenatidu k léčbě bazálním inzulínem v monoterapii nebo v kombinaci s metforminem byl pozorován pokles hladiny HbA_1C 0,74% -0,38% v porovnání s placebem při přidání a přidání lixisenatidu na léčbu v samotném nebo v kombinaci s orální hypoglykemický sulfonylmočoviny lékové skupině bazální inzulín vykázaly pokles HbA_1C 0,77% vs. -0,11% u placeba.
Účinky na koncentraci glukózy v plazmě nalačno
V několika studiích kontrolovaných placebem, průměrné hodnoty poklesu koncentrace glukózy v plasmě nalačno dosažené v léčbě drogové Liksumiya ® na konec 24-týdenní období léčení v rozmezí od -0.42 mmol / l do 1,19 mmol / l.
Účinek na postprandiální (po jídle) koncentraci glukózy v krvi
Léčba přípravkem Lixumia ®, bez ohledu na souběžnou léčbu, vedla k statisticky lepšímu placebovému účinku poklesu koncentrace glukózy v krvi po 2 hodinách po stanovení standardní stravy. Na konci 24-týdenního období léčby ve všech studiích provádí, ve kterém stanovení postprandiální koncentrace glukózy v krvi, tato redukce 2 hodiny po jídle krevní koncentrace glukózy v rozmezí -4.51 mmol / l do -7.96 mmol / l (ve srovnání s hodnotami koncentrace glukózy v krvi po 2 hodinách před použitím Lixumia®); 26,2% - 46,8% pacientů mělo 2 hodiny postprandiální koncentrace glukózy v krvi pod 7,8 mmol / l.
Účinky na tělesnou hmotnost
Ve všech kontrolovaných studiích, ošetření Liksumiya ® v kombinaci s metforminem, bazálního inzulínu a / nebo orální hypoglykemické sulfonylmočoviny skupiny na konci hlavního 24-týdenního období léčby se průměrný pokles tělesné hmotnosti do -2.96 kg, který byl udržován v dlouhodobých studií 2 roky.
Pokles tělesné hmotnosti nezávisí na výskytu nevolnosti a zvracení.
Účinek na funkci beta buněk pankreatických ostrůvků
Léčivo Lixumia ® zlepšuje funkci beta buněk pankreatických ostrůvků, které se stanoví pomocí homeostatického modelu pro hodnocení funkce beta buněk (HOMA-β).
U pacientů s diabetem typu 2 (n = 20) po jednorázovém podání Liksumiya ® prokázala navrácení prvního sekrece inzulínu fáze a lepší sekreci druhé fázi inzulínu jako odpověď na podání intravenózního bolusu glukózy.
Účinky na srdeční frekvenci (HR)
V placebem kontrolovaných klinických studiích fáze III nedošlo ke zvýšení průměrné hodnoty HR.
Na 4 týdnů klinické studie ve srovnání liraglutid skupina lixisenatidu (20 mg 1 krát za den), snížení srdeční frekvence v průměru o 3,6 tepů za minutu, a na liraglutid skupiny (1,8 mg 1 krát za den) HR pokles o 5,3 úderů za minutu.
Účinky na krevní tlak (TK)
V placebem kontrolovaných studiích fáze III bylo pozorováno snížení průměrných hodnot systolického a diastolického krevního tlaku o 2,1 mm Hg. Art. a při 1,5 mm Hg. Art., Resp.

Farmakokinetika
Absorpce Po subkutánním podání lixisenatidu u pacientů s diabetes mellitus 2. typu je rychlost jeho absorpce vysoká a nezávisí na podávané dávce. Bez ohledu na dávku a zda byl lixisenatid podáván jednou nebo denně vícekrát, u pacientů s diabetes mellitus 2. typu, byl medián času dosažení maximální koncentrace lixisenatidu v krvi (t_max) je 1-3,5 hodiny. Neexistují žádné klinicky významné rozdíly v rychlosti absorpce lixisenatidu, pokud se podává subkutánně do oblasti břicha, stehna nebo ramen.
Distribuce
Lixisenatid má mírný stupeň shody s lidskými krevními bílkovinami (55%). Bez ohledu na podávanou dávku je distribuční objem po podkožním podání lixisenatidu u pacientů s diabetes mellitus 2. typu 90-140 litrů po jedné injekci a 90-120 litrů po opakovaném podání (ve stavu dosažení rovnovážné koncentrace lixisenatidu v krvi).
Metabolismus
Jako peptid je lixisenatid odvozen glomerulární filtrací, následovanou tubulární reabsorpcí a metabolickou degradací, což vede k tvorbě menších peptidů a aminokyselin, které se znovu podílejí na metabolismu bílkovin.
chov
Po opakovaném podání pacientům s diabetem typu 2, je průměrná hodnota poločasu (t½) je obecně v rozmezí od 1,5-4,5 hodin, a střední clearance byla v 20-67 l / h rozsahu (ve stavu dosažení rovnovážné koncentrace v lixisenatidu krve).
Zvláštní skupiny pacientů
Pohlaví
Podle analýzy populačních farmakokinetických údajů neovlivňuje pohlaví farmakokinetiku lixisenatidu.
Starší pacienti
Podle analýzy populace farmakokinetických parametrů u pacientů s diabetem a analýzu farmakokinetických studií u starších pacientů bez diabetu 2. typu, věku nemá žádný klinicky významný účinek na farmakokinetiku lixisenatidu.
Ethnicity
Podle farmakokinetických studií prováděných u jedinců evropské rasy, japonštiny a čínštiny, etnicita nemá klinicky významný vliv na farmakokinetiku lixisenatidu.
Pacienti s selháním jater
Vzhledem k tomu, že je lixisenatid vylučován hlavně ledvinami, nebyly provedeny žádné farmakokinetické studie u pacientů s akutní nebo chronickou jaterní dysfunkcí. Neočekává se, že dysfunkce jater ovlivní farmakokinetiku lixisenatidu.
Pacienti s renálním selháním
Nebyly zjištěny žádné významné rozdíly v průměrné clearance, maximální koncentraci v krvi (Cmax) a v oblasti farmakokinetické křivky koncentrace-čas (AUC) lixisenatidu při normální funkci ledvin a mírné renální insuficienci. Se zvýšením závažnosti nedostatečnosti se zvýšily průměrné hodnoty Cmax a AUC.

Indikace pro použití

Kontraindikace

Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku léčivého přípravku.
Těhotenství
Doba kojení.
Diabetes 1. typu.
Diabetická ketoacidóza.
Závažná onemocnění gastrointestinálního traktu včetně gastroparézy.
Těžké selhání ledvin (klírens kreatininu nižší než 30 ml / min).
Děti a mladiství do 18 let.

S opatrností

Při pankreatitidě v historii.

Používejte během těhotenství a během kojení

Těhotenství
Chybějí údaje o užívání léku Liksumiya u těhotných žen. Studie na zvířatech prokázaly embryo a fetotoxický účinek. Potenciální riziko použití přípravku Lixumia během těhotenství u lidí není známo. Použití léku Liksumiya během těhotenství je kontraindikováno. Během těhotenství se doporučuje užívat inzulín. Pokud pacientka plánuje těhotenství nebo je diagnostikována s těhotenstvím, léčba přípravkem Lixumia by měla být přerušena.
Doba kojení
Není známo, zda lixisenatid přechází do mateřského mléka. Užívání léku Liksumiya je kontraindikováno během období kojení (kvůli nedostatku zkušeností s aplikací).

Dávkování a podání

Dávky
Počáteční dávka je 10 μg přípravku Lixumia ® jednou denně po dobu 14 dnů.
Dávka přípravku Lixumia ® by měla být zvýšena na 20 mg jednou denně. Tato dávka je podpůrná.
Když se léčivo Lixumia ® přidá k již probíhající léčbě metforminem, metformin může pokračovat bez změny dávky.
Když Liksumiya ® lék je přidán k terapeutickému ústní hypoglykemického sulfonylmočoviny skupiny nebo kombinační terapii orálních hypoglykemických léků sulfonylmočoviny a bazálního inzulínu na otázku byste zvážit snížení rizika hypoglykémie snížit dávky orálních hypoglykemických léků sulfonylmočoviny nebo bazálního inzulinu (viz. Bod "Zvláštní pokyny").
Použití léku Liksumiya ® nevyžaduje zvláštní sledování koncentrace glukózy v krvi. Nicméně, když jsou podávány v kombinaci s orální hypoglykemické sulfonylmočoviny skupina nebo bazální inzulín může být nutné pro sledování koncentrace glukosy v krvi, nebo samostatně (self-podávat kontrola) koncentrace glukózy v krvi, aby správné dávce orální hypoglykemický sulfonylmočovina drog skupinu nebo bazální inzulín.
Zvláštní skupiny pacientů
Děti a mladiství mladší 18 let
V současnosti není bezpečnost a účinnost přípravku Lixumia® u pacientů mladších 18 let studována.
Starší lidé
Není třeba upravovat dávku v závislosti na věku pacienta.
Pacienti s selháním jater
Úprava dávky se nevyžaduje u pacientů s jaterní nedostatečností.
Pacienti s renálním selháním
Úprava dávky se nevyžaduje u pacientů s mírnou renální insuficiencí (clearance kreatininu 50-80 ml / min) a středně těžkou renální nedostatečností (clearance kreatininu 30-50 ml / min).
Žádné terapeutické zkušenosti léčiva Liksumiya ® u pacientů se závažným selháním ledvin (clearance kreatininu méně než 30 ml / min) nebo se v konečném stádiu onemocnění ledvin, a proto léčiva aplikace Liksumiya ® kontraindikováno u této skupiny pacientů.
Způsob použití
Léčivo Lixumia ® se podává 1krát denně do 1 hodiny před prvním jídlem během dne nebo do 1 hodiny před večeří. V případě přeskakování další dávky by měla být podána do 1 hodiny před dalším jídlem.
Lixumia ® se podává subkutánně do stehen, břišní stěny nebo ramen.
Přípravek Liksumiya® nelze podávat intravenózně a intramuskulárně.
Před použitím pera stříkačky by Lixumium® měl být uchováván v chladničce při teplotě 2 - 8 ° C v balení, aby byl chráněn před světlem. Po prvním použití musí být injekční stříkačka Lixumia® uchovávána při teplotě nejvýše 30 ° C.
Po každém použití by se pero Liksumiya® mělo uzavřít, aby se chránilo před světlem. Stříkačkové pero Lixumium® by nemělo být uchováváno s připojenou jehlou. Nepoužívejte stříkačku Lixumia ®, pokud byla zmrzlá.
Lixumium ® injekční pero musí být odstraněno po 14 dnech.
Další informace o podávání injekčních periček s injekčními pery Lixumia® naleznete v části "Popis pera injekčních stříkaček Lixumia® a pokyny pro jejich použití".

Nežádoucí účinky

Často
Chřipka, infekce horních cest dýchacích.
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi často
Hypoglykemie s klinickými příznaky (pokud se Lixumia ® používá v kombinaci s perorálním hypoglykemickým přípravkem skupiny sulfonylmočoviny a / nebo bazálního inzulínu).
Poruchy nervového systému
Velmi často
Bolesti hlavy
Často
Závratě.
Poruchy gastrointestinálního traktu
Velmi často
Nevolnost, zvracení, průjem.
Často
Dyspepsie.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Často
Bolesti zad.
Hypoglykemie
U pacientů užívajících přípravek Lixumia® v monoterapii nebo v kombinaci s metforminem se často vyvinula hypoglykemie s klinickými projevy a její frekvence u pacientů, kterým byl podáván přípravek Lixumia®, byl podobný jako u placeba po celou dobu léčby.
U pacientů, kterým byl podáván přípravek Lixumia v kombinaci s perorálním hypoglykemickým přípravkem skupiny sulfonylmočoviny nebo bazálního inzulínu, byl velmi častý výskyt hypoglykemie s klinickými příznaky.
Během celého období léčby přípravkem Lixumia ® byla frekvence hypoglykemie vyskytující se s klinickými příznaky o něco vyšší než u placeba, když byl Lixumia ® použit v kombinaci:

s perorální hypoglykemickou skupinou sulfonylmočoviny a metforminem,
s bazální inzulinovou monoterapií,
s kombinací bazálního inzulínu a metforminu.

Během celé doby léčby, kdy byl přípravek Lixumia® používán v kombinaci s perorální terapií s perorální skupinou hypoglykemických sulfonylmočovin, došlo k hypoglykemii s klinickými projevy u 22,7% pacientů léčených přípravkem Lixumia ® a 15,2% u pacientů, kteří dostávali placebo. Při použití přípravku Lixumia® v kombinaci s perorálními hypoglykemickými léčivy skupiny sulfonylmočoviny a bazálního inzulínu se hypoglykemie s klinickými projevy vyskytla u 47,2% pacientů léčených lixisenatidem au 21,6% pacientů léčených placebem. Obecně platí, že po celou dobu užívání léku v kontrolovaných klinických studiích fáze III výskyt závažné hypoglykemie s klinickými projevy odpovídal "nepravidelným" gradacím (u 0,4% pacientů užívajících přípravek Lixumia ® a u 0,2% pacientů, kteří dostávali placebo ).
Poruchy gastrointestinálního traktu

Nežádoucí účinky a zvracení byly nejčastějšími HP hlášenými během hlavní 24-týdenní léčby. Výskyt nauzey byl vyšší u pacientů léčených přípravkem Lixumia ® (26,1%) než u pacientů léčených placebem (6,2%). Výskyt zvracení byl také vyšší u pacientů léčených přípravkem Lixumia® (10,5%) než u pacientů léčených placebem (1,8%). Tyto HP byly převážně mírné a přechodné a vyskytovaly se během prvních 3 týdnů po zahájení léčby. Během příštích týdnů postupně klesaly.
U pacientů léčených přípravkem Lixumia ® byl výskyt nauzey nižší (24,5%) než u pacientů léčených exenatidem 2krát denně (35,1%) a frekvence jiných HP z gastrointestinálního traktu Obě léčebné skupiny byly stejné.
Reakce v místě vpichu
Reakce v místě vpichu během 24 týdnů léčby byly pozorovány u 3,9% pacientů užívajících přípravek Lixumia, zatímco u pacientů užívajících placebo byly pozorovány s frekvencí 1,4%. Většina reakcí byla mírná a obvykle nevedla k přerušení léčby.
Imunogenicita
V souvislosti s potenciálně imunogenními vlastnostmi léčiv obsahujících proteiny nebo peptidy po léčbě přípravkem Lixumia® u pacientů je možná tvorba protilátek proti lixisenatidu. Po ukončení 24-týdenní léčby v placebem kontrolovaných studiích mělo 69,4% pacientů léčených lixisenatidem pozitivní výsledky ze studie na přítomnost protilátek proti lixisenatidu. Změna HbA_1C, ve srovnání s hladinou lixisenatidu, to bylo stejné, bez ohledu na pozitivní nebo negativní výsledek pro přítomnost protilátek proti lixisenatidu. U pacientů léčených lixisenatidem, u kterých byla stanovena hodnota HbA_1C, 79,3% mělo negativní výsledek testu na přítomnost protilátek proti lixisenatidu nebo titru protilátek k lixisenatidu pod nižší hranicí možnosti jeho kvantitativního stanovení, zatímco zbývajících 20,7% pacientů mělo kvantitativně stanovený titr protilátek proti lixisenatidu.
Nebyly pozorovány žádné rozdíly ve všeobecném bezpečnostním profilu pacientů v závislosti na stavu protilátek proti lixisenatidu s výjimkou zvýšení frekvence reakcí v místě podání u pacientů s pozitivním protilátkou. Většina reakcí v místě vpichu byla mírná, bez ohledu na přítomnost nebo nepřítomnost protilátek proti lixisenatidu.
Nebyla zjištěna křížová imunologická reaktivita s nativním glukagonem nebo endogenním GLP-1.
Alergické reakce
Alergické reakce, které mohou být spojeny s užíváním lixisenatidu (jako jsou anafylaktické reakce, angioedém a kopřivka) během hlavní 24-týdenní léčby, byly pozorovány u 0,4% pacientů užívajících Lixumia® v porovnání s méně než 0,1% u pacientů ve skupině s placebem.
Předčasné přerušení léčby
Frekvence přerušení léčby přípravkem Lixumia v důsledku výskytu nežádoucích účinků byla u skupiny s přípravkem Lixumia ® 7,4% a ve skupině s placebem 3,2%. Nežádoucí účinky (3,1%) a zvracení (1,2%) byly nejčastější HP, což vedlo ke zrušení léčby ve skupině Lixumia ®.

Předávkování

Příznaky předávkování
Během 13týdenní klinické studie byly pacientům s diabetes mellitus typu 2 podávány dávky lixisenatidu až do 30 μg dvakrát denně. Tyto dávky byly dobře tolerovány, pozoroval se pouze nárůst výskytu gastrointestinálních poruch.
Léčba
V případě předávkování, v závislosti na klinických projevech a příznacích pacienta, je třeba provést vhodnou podpůrnou léčbu a dávku přípravku Lixumia ® by měla být snížena na předepsanou dávku.

Interakce s jinými léky

Po podání jedné dávky paracetamolu v dávce 1000 mg se AUC a t½ paracetamolu nezměnily bez ohledu na dobu podání (před nebo po injekci lixisenatidu). Po podání 1 hodiny nebo 4 hodiny po podání injekce se 10 μg lixisenatid C max paracetamolu snížilo o 29% a 31% a medián tmax se zvýšil o 4,5 hodiny a 2 hodiny. Na základě těchto údajů není třeba upravit dávku paracetamolu, pokud je používána spolu s lixisenatidem.
Perorální antikoncepce
Po jedné perorální aplikaci perorální antikoncepce (ethinylestradiol 0,03 mg / levonorgestrel 0,15 mg) 1 hodinu před nebo 11 hodin po subkutánní injekci Cmax lixisenatidu, AUC, t½ a tmax, ethinylestradiol a levonorgestrel se nemění. Požití ethinylestradiolu a levonorgestrelu po 1 hodině nebo 4 hodinách po podkožní injekci lixisenatidu nemělo žádný vliv na jejich AUC a t½, zatímco Cmax ethinylestradiolu klesl o 52% (po odebrání po 1 hodině) a 39% (po odebrání po 4 hodinách ) a Cmax levonogestrelu se snížila o 46% (po odebrání po jedné hodině) a 20% (po odebrání po 4 hodinách) a střední hodnota tmax se zvýšila o 2 až 4 hodiny. Snížení Cmax má omezenou klinickou hodnotu a úprava dávky není nutná perorální antikoncepce.
Atorvastatin
Při současném užívání lixisenatidu a atorvastatinu v dávce 40 mg ráno se systémová expozice atorvastatinu nemění, jeho stax se mírně snížil a tmax se zvýšil o 1,5-4 hodiny.
Pokud byl podáván atorvastatin večer a ráno lixisenadad, nebyl pozorován žádný nárůst tmax, ale AUC a Schriss se zvýšily o 27% a 66%.
Tyto změny nebyly klinicky významné, a proto se úprava dávky atorvastatinu nevyžaduje, pokud se užívá společně s lixisenatidem.
Warfarin
Po současném užívání warfarinu 25 mg a lixisenatidu nebyl pozorován žádný účinek na AUC nebo MHO (mezinárodní normalizovaný poměr), zatímco tmax se zvýšil na 7 hodin.
Na základě těchto údajů není třeba dávku warfarinu upravit, pokud se užívá spolu s lixisenatidem.
Digoxin
Po současném užívání lixisenatidu a digoxinu v dávce 0,25 mg AUC digoxinu se nezměnila, tmax se zvýšila o 1,5 hodiny a Cmax se snížila o 26%. Na základě těchto údajů není při kombinaci s lixisenatidem nutná úprava dávky digoxinu.
Ramipril
Po současném užívání lixisenatidu a ramiprilu v dávce 5 mg po dobu 7 dní vzrostla AUC ramiprilu o 21%, zatímco Cmax poklesla o 63%. Hodnota AUC a Cmax aktivního metabolitu (ramiprilát) se nemění. tmax ramipril a ramiprilata se zvýšil přibližně o 2,5 hodiny.
Na základě těchto údajů není při užívání spolu s lixisenatidem nutná úprava dávky ramiprilu.

Zvláštní instrukce

Použití u diabetu typu 1
Neexistují žádné terapeutické zkušenosti s přípravkem Lixumia ® u pacientů s diabetem typu 1 a jeho použití u těchto pacientů je kontraindikováno. Použití léku Liksumiya® u diabetické ketoacidózy je kontraindikováno.
Riziko pankreatitidy
Použití agonistů receptoru GLP-1 je spojeno s rizikem vzniku akutní pankreatitidy. Charakteristickým příznakem akutní pankreatitidy je dlouhodobá těžká bolest břicha. Pokud máte podezření, že výskyt pankreatitidy by měl přerušit léčbu přípravkem Lixumia®; při potvrzení diagnózy akutní pankreatitidy není možné pokračovat v léčbě přípravkem Lixumia ®. U pacientů s anamnézou pankreatitidy by měla být používána s opatrností.
Použití při těžké gastroparéze
Použití agonistů receptoru GLP-1 může být spojeno s nežádoucími gastrointestinálními reakcemi. Použití přípravku Lixumia® u pacientů s těžkými onemocněními gastrointestinálního traktu, včetně gastroparézy, dosud nebylo studováno, a proto je u těchto pacientů užívání přípravku Lixumia® kontraindikováno.
Riziko vzniku hypoglykemie Pacienti léčení přípravkem Lixumia v kombinaci s perorálním hypoglykemickým přípravkem sulfonylmočoviny nebo kombinací bazálního inzulínu a perorálního hypoglykemického léčivého přípravku sulfonylmočoviny mohou mít zvýšené riziko vývoje hypoglykemie. Aby se snížilo riziko hypoglykémie, může být zváženo snížení dávky perorálního hypoglykemického léku skupiny sulfonylmočoviny nebo bazálního inzulínu.

Dopad na schopnost řídit vozidla nebo účastnit se dalších potenciálně nebezpečných činností

Nebyly provedeny žádné studie o účinku léčiva na schopnost řídit vozidla a účastnit se dalších potenciálně nebezpečných činností.
Při užívání léku v kombinaci s perorálním hypoglykemickým přípravkem skupiny sulfonylmočoviny nebo bazálního inzulínu by pacienti měli být informováni o nutnosti přijmout preventivní opatření k prevenci výskytu hypoglykemie během jízdy nebo při zapojení do jiných potenciálně nebezpečných aktivit.

Formulář uvolnění

Podmínky skladování

skladovatelnost

Dovolená podmínky

Výrobce

Právnická osoba, na jejímž základě je osvědčení o registraci vydáno
Sanofi, Francie.

Reklamace spotřebitelů na adresu v Rusku:
125009, Moskva, st. Tverskaya, 22.

Popis injekční stříkačky Lixumia ® a pokyny pro jejich použití

Vzhled injekční stříkačky Lixumia ® 20 mikrogramů

Vzhled injekční stříkačky Liksumiya ® 10 μg

Použijte jehly na injekční stříkačky s lumenem 29-32 G pomocí pera Liksumia®.
Černý píst se po každé injekci posune na stupnici dávkování.

Důležité doporučení

Zadejte pouze jednu dávku denně.
Toto pero je určeno pouze pro jednu osobu. Nepoužívejte ho nikomu.
Pokud injekci podáte jiné osobě nebo jestliže injekce podáváte jinou osobou, je třeba věnovat zvláštní pozornost tomu, aby nedošlo k náhodnému poškození jehlou, což může vést k přenosu infekcí přenášených krví.
Vždy zkontrolujte štítek na peru, jeho barvu a hmatový prvek na uzávěru a dávkovacím tlačítku, abyste se ujistili, že máte pero s dávkou, kterou potřebujete, a nevypršela.
Každé stříkačkové pero Lixumium® obsahuje 14 odpovídajících dávek. Není třeba nastavovat požadovanou dávku.
Zkontrolujte vzhled nádrže pomocí léku Liksumiya ®. Kapalina by měla být čirá, bezbarvá a bez mechanických nečistot. Jinak nepoužívejte toto pero.
Pro každou injekci vždy používejte novou sterilní jehlu. To pomůže zabránit kontaminaci a zablokování jehly.
V případě výpadku nebo poškození kopie stříkačkového pera vždy použijte náhradní stříkačku Lixumia ®.
Nepokoušejte se vytáhnout kapalinu z rukojeti stříkačky Lixum ® pomocí injekční stříkačky.
Po první aktivaci pera Lixumia® můžete použít po dobu 14 dnů.
Musíte aktivovat injekční stříkačku Lixumia® před prvním použitím, abyste se ujistili, že funguje správně a že dávka pro první injekci je správná.
Pokud poprvé aktivujete injekční stříkačku Liksumiya®, neinjektujte si roztok. Namísto toho, aby se zachytil přebytečný roztok uvolněný během aktivace pera stříkačky Lixumi®, použijte vhodnou nádobu (papírový šálek nebo látku).
Před prvním použitím každé nové injekční stříkačky Lixumia ® by měl být aktivační proces prováděn pouze jednou.
Neopakujte proces aktivace před každou injekcí, jinak nedostanete všech 14 dávek z pera Lixumia ®.

Obrázek níže ukazuje, jak pero vypadá před aktivací a po aktivaci.

Není aktivováno
(Oranžové okno)

Aktivní pero - připraveno k injekci
(Bílé okno)

Aktivační stříkačky Lixumia ®.

Krok 1. Odstraňte krytku a zkontrolujte pero stříkačky
Zkontrolujte, zda je aktivační okno oranžové.

Zkontrolujte roztok. Mělo by být průhledné, bezbarvé a bez mechanických nečistot. Jinak nepoužívejte toto pero.
U nového pera by černý píst neměl být viditelný na dávkovací stupnici.

Krok 2. Připojte jehlu a odstraňte krytky jehly
Utáhněte zátku (na konci kazety) bavlněným tamponem navlhčeným alkoholem.

Odstraňte ochrannou fólii z krytu jehly.
Zarovnejte jehlu a pero a držte je rovně, když připojíte jehlu na pero.
Dbejte na to, aby nedošlo k pichnutí otevřenou jehlou.
Odstraňte vnější uzávěr jehly a uložte je, aby se jehla odložila později. Odstraňte vnitřní kryt a vyhoďte ho.
Držte Throw

Fáze 3. Dávkování tlačítka dávkování injekce a kontrola šipky

Zkontrolujte, zda šipka ukazuje na dávkovací tlačítko.
Plně stáhněte dávkovací tlačítko.
Šipka by měla změnit směr a zaměřit se na jehlu.
Zkontrolujte, zda jehla směřuje k jehlu.

Krok 4. Stisknutím a přidržením dávkovacího tlačítka aktivujete rukojeť injekční stříkačky

Umístěte jehlu do vhodného kontejneru (například papírového šálku nebo hadříku), do něhož se uvolní přebytečný roztok pro další likvidaci.
Stiskněte dávkovací tlačítko zcela dolů.
Cítíte a slyšíte "kliknutí".
Držte dávkovací tlačítko dolů a pomalu počítat na pět, aby poslední kapky vytečely.

Fáze 5. Zkontrolujte, zda je pero aktivováno

Pokud se tak nestane, nepoužívejte toto pero stříkačky.
Toto pero je nyní aktivováno. Neopakujte aktivaci tohoto pera stříkačky.
Pokračujte přímo v kroku C, abyste podávali první dávku.
Není třeba vyměnit jehlu mezi aktivaci a první injekcí.
Pokud náhodně vstříknete lék před aktivací injekčního pera, neodstraňujte tuto chybu injekcí druhou injekcí. Obraťte se na svého poskytovatele zdravotní péče o informace o sledování koncentrace glukózy v krvi.

Denní používání pera

Přepínejte na tuto část pouze tehdy, když je aktivační okno bílé.

Každý den zadejte pouze jednu dávku.

Krok A. Odstraňte krytku a zkontrolujte pero

Zkontrolujte vzhled roztoku v nádržce. Mělo by být průhledné, bezbarvé a bez mechanických nečistot. Jinak nepoužívejte toto pero.
Zkontrolujte počet dávek v perem, jak ukazuje černý píst.
Zkontrolujte označení, barvu a hmatové prvky pera stříkačky, abyste se ujistili, že používáte správnou drogu.
Ujistěte se, že aktivační okno je bílá. Pokud je oranžová, přejděte na část "Aktivace injekčního pera"

Krok B. Připojte novou jehlu a odstraňte krytky jehly

Otřete gumovou těsnicí zátku (na konci kazety) bavlněným tamponem navlhčeným alkoholem.

Pro každou injekci vždy používejte novou sterilní jehlu.

Krok C. Dávkování tlačítka vstřikování dávky a kontrola směru šipky

Ujistěte se, že šipka směřuje směrem k injekčnímu tlačítku dávky.
Vytáhněte dávkovací tlačítko zpět, dokud se nezastaví.
Ujistěte se, že šipka změnila směr a směřuje ve směru jehly.
Nyní je pero připraveno pro injekci.

Krok D. Stiskněte dávkovací tlačítko a udržujte ho v této poloze, aby se dostala do dávky

Sklopte kůži a vložte jehlu.
Místa vstřikování

Přípravek Lixumia ® se může injektovat subkutánně v jakékoli modré oblasti na výkresech, které jsou na stehně, břichu a rameni.
Stiskněte dávkovací tlačítko zcela dolů. Cítíte nebo slyšíte "kliknutí".
Držte dávkovací tlačítko dolů a pomalu počítat na pět (5), abyste získali celou dávku.
Vaše dávka byla nyní zadána.
Každý den zadejte pouze jednu dávku.
Poznámka:

Malé vzduchové bubliny v nádrži jsou normální. Neovlivní množství podávané dávky a nepoškodí vás.
Vzhled pocitu překážky během celého procesu stisknutí tlačítka dávkování může být spojen s zablokováním jehly nebo nesprávným připojením jehly. Je nutné odstranit jehlu z kůže a vyjmout jehlu z rukojeti injekční stříkačky, připojit novou jehlu a pokusit se injekci znovu aplikovat. Pokud tekutina po tom neběží, znamená to, že injekční stříkačka Lixumia ® je poškozená a nemůže být použita.

Etapa E. Kontrola pístu dopředu

Černý píst by měl postupovat na stupnici dávky.
(V příkladu výše dávkovací stupnice indikuje, že zbývá 13 injekcí)

Krok F. Odstraňte a vyhoďte jehlu po každé injekci.

Umístěte vnější kryt jehly na rovný povrch. Vložte jehlu do vnějšího krytu jehly.
Namontujte vnější kryt jehly na místo.

Stiskněte vnější kroužek a zatlačte je na jehlu, použijte k odšroubování jehly z injekční stříkačky.
Umístěte jehlu do nádoby odolné proti propíchnutí nebo ji zlikvidujte podle pokynů svého lékaře.

Zavřete víčko injekční stříkačky.
Opakujte všechny kroky v části "Denní používání pera stříkačky" pro další denní injekce.
14 dnů po aktivaci vyhoďte pero, i když je v něm nějaké množství léčiva.

Skladování

Obecné informace

Uchovávejte stříkačku Lixumium® na bezpečném místě mimo dosah dětí.
Chraňte pero před prachem a nečistotami.
Po každém použití noste víčko pera, abyste ochránili obsah kazety před světlem.
Aktivujte nové pero bezprostředně před prvním použitím.

Před aktivací

Nepoužité injekční stříkačky uchovávejte v chladničce (při 2-8 ° C, 36-46 ° F). Nezamrzujte injekční stříkačky Lixumia ® a nepoužívejte pera injekční stříkačky Lixumia ®, pokud byly zmraženy.

Po aktivaci

Stříkačkové pero Liksumiya® uchovávejte při teplotě nejvýše 30 ° C.
Neuchovávejte pero s připojenou jehlou.
Po aktivaci může být pero injekční stříkačky Lixumium® používáno po dobu 14 dnů.
Použitá injekční stříkačka Lixumia ® by měla být po 14 dnech vyhozena, i když v ní zůstane nějaké množství přípravku.
Po každém použití uzavřete pero s perem a víčkem stříkačky, abyste ochránili obsah kazety před světlem.

Tabulka aktivace a likvidace

Liksumiya v roztoku - návod k použití