BLOG DIABETIC

• Hypoglykemie

Pravděpodobně jste se zajímali o to, jak byste mohl vyvinout cukrovku? Můžete se obávat, že vaše děti budou mít také cukrovku.

Diabetes mellitus, na rozdíl od některých vlastností, se nezdá být zděděn jednoduchým schématem. Je však zřejmé, že se někteří lidé narodí více náchylní k rozvoji diabetu než jiní.

Co vede k cukrovce?

Diabetes typy 1 a 2 mají různé příčiny. V obou případech však hrají důležitou roli dva faktory. Zdědíte předispozici k nemoci. Ale samotné geny nestačí k rozvoji onemocnění. Jedním z důkazů je totožná dvojčata. Stejné geny mají stejné dvojčata. Ale když jedna z dvojčat se stane nemocným diabetem typu 1, druhá získává jen v 50% případů. Když jedna z dvojčat má diabetes typu 2, riziko vzniku onemocnění u druhého je 75%.

Diabetes 1. typu

Ve většině případů musí pacient v případě onemocnění diabetu 1. typu dědit rizikové faktory od otce a matky současně. Věříme, že tyto faktory jsou častější u běloch, protože evropská rasa má nejvyšší úroveň diabetiků 1. typu.

Většina diabetiků chce vědět, proč mají cukrovku. Vědci proto chtějí zjistit důvody. Jedním z "spouštěčů" je ekologie.

Trigger může být chladné počasí. Diabetes mellitus 1. typu se vyvíjí častěji v zimě než v létě a je častější v oblastech s převážně chladným klimatem.

Dalším důvodem mohou být viry. Je možné, že virus, který má slabý účinek na většinu lidí, způsobuje diabetes 1. typu v jiných.

Dieta v dětství může také hrát silnou roli. Diabetes typu 1 je méně častý u lidí, kteří byli kojeni, a u těch, kteří nejprve začali jíst pevné potraviny v pozdějším věku.

U mnoha lidí s diabetem typu 1 se zdá, že diabetes se vyvinul po mnoho let. V experimentech zahrnujících příbuzné lidí s diabetem 1. typu výzkumníci zjistili, že většina těch, kteří později dostávali cukrovku, měla v krvi určité autoantibodies již mnoho let dříve. (Protilátky jsou proteiny, které ničí bakterie nebo viry. Autoprotilátky napadají vlastní tkáně těla).

Diabetes 2. typu

Diabetes 2. typu má silnější vztah s rodinnou anamnézou a rodokmenem než s typem 1 dabeth, ačkoli to také závisí na faktorech životního prostředí.

Průzkumy dvojčat ukázaly, že genetická predispozice má velký vliv na vývoj diabetu 2. typu.

Životní styl také silně ovlivňuje vývoj diabetu 2. typu. Obezita je obvykle problém rodiny a rodiny mají zpravidla podobnou stravu a cvičební návyky.

Máte-li příbuzné s diabetem typu 2, pak lze předpokládat, že nástup diabetu byl vyvolán genetickou predispozicí. Studie ukazují, že je možné zpomalit nebo zabránit vzniku diabetes mellitus typu 2, stačí snížit hmotnost.

Diabetes 1. typu: Nebezpečí pro vaše dítě

Obecně platí, že pokud jste osobou s diabetem typu 1, pravděpodobnost vašeho dítěte na cukrovku je 1 až 17.

Pokud jste žena s diabetem typu 1 a vaše dítě se narodilo dříve, než jste dosáhli 25 let, riziko vašeho dítěte je 1 z 25; Pokud se vaše dítě narodí po 25 letech, pak jeho diabetické riziko bude 1: 100.

Riziko pro vaše dítě se zdvojnásobí, pokud máte diabetes před dosažením věku 11 let. Pokud vy a váš manžel / manželka s diabetem typu 1 je riziko 1 až 10 až 1 až 4.

Existují výjimky z těchto čísel. Okolo 1 ze 7 osob s diabetem typu 1 má stav nazvaný polyglandulární autoimunitní syndrom typu 2. Vedle cukrovky mají tito lidé také onemocnění štítné žlázy a špatně fungující nadledviny. Některé z nich mají také poruchy imunitního systému. Máte-li tento syndrom, pak riziko vašeho dítěte dostat cukr od vás je 1 až 2.

Výzkumníci se zabývají tím, jak předpovědět pravděpodobnost, že člověk dostane cukrovku. Například většina běloch s diabetem typu 1 má geny nazývané HLA-DR3 nebo HLA-DR4. Pokud jste vy a vaše dítě bílé, riziko pro vaše dítě je vyšší.

Zvláštní testy mohou určit riziko pro vaše dítě. Test těla na glukóze může zjistit, které děti ve školním věku jsou nejvíce ohroženy.

Přesnější test lze provést u dětí, které mají sourozence s diabetem 1. typu. Tento test měří protilátky proti inzulínu. Vysoká úroveň může znamenat, že dítě má vysoké riziko vzniku diabetu 1. typu.

Diabetes 2. typu: Nebezpečí pro vaše dítě

Diabetes typu 2 je zděděn. Zejména tato tendence je způsobena tím, že učíme děti špatným zvykům - vášeň na rychlé občerstvení předává od svých rodičů. Existuje však genetický základ.

Obecně platí, že pokud máte diabetes 2. typu, riziko vašeho dítěte na diabetes je 1 až 7, jestliže jste diagnostikován před dosažením věku 50 let a od 1 do 13, jestliže jste nemocný po dosažení věku 50 let.

Někteří vědci věří, že riziko dítěte je větší, pokud má matka cukrovku 2. typu. Pokud vy a váš partner máte diabetes typu 2, riziko vašeho dítěte je přibližně 50%.

Lidé s určitými vzácnými typy cukrovky typu 2 mají další rizika. Pokud máte vzácnou formu nazvanou diabetes mellitus (MODY), vaše dítě má možnost dostat se i diabetes, 50%

Molekulární genetika diabetu typu 2

Stanovení genetické náchylnosti k diabetes mellitus 2. typu je nesmírně obtížným úkolem, jelikož je ve vývoji mnoho genů, z nichž každá má malý přínos k rozvoji onemocnění. Obecně platí, že geny spojené s diabetem mellitus typu 2 mohou být rozděleny na "diabetické" (inzulínová rezistence nebo sekrece inzulínu je snížena) a nešpecifické geny nebo podpůrné geny (regulují chuť k jídlu, spotřebu energie, akumulaci intraabdominálního tuku atd.). Navíc faktory životního prostředí a faktory životního stylu hrají důležitou roli ve vývoji diabetu 2. typu. Stejně důležité v rozvoji obezity a cukrovky typu 2 jsou stravovací návyky, které jsou pod genetickou kontrolou nebo se tvoří v důsledku rodinných tradic, stejně jako sedavý životní styl. Emocionální stres vede k rozpadu kompenzačních mechanismů, projevů a zhoršuje průběh onemocnění.

Dosavadní genomická analýza asociací odhalila více než 15 genů, které se podílejí na patogenezi diabetu 2. typu.

Jedná se o geny, které určují sníženou úroveň sekrece inzulínu pankreatickými b-buňkami a geny zodpovědné za sníženou citlivost periferních tkání na působení inzulínu.

Geny, které určují pokles funkčních schopností b-buněk. Jedním z hlavních důvodů pro vznik diabetu mellitus typu 2 - snížení sekrece inzulínu pankreatickými b-buňkami se zdá být do značné míry spojené s určitými alely genů KCNJ11 a ABCC8 kódujících SIRL sulfonylmočovinový receptor, membrána b-buněk pankreatu regulovaného kanálu transportu iontů draslíku, jejichž fungování závisí na koncentraci ATP.

S nízkou hladinou glukózy v krvi a tím nízkou koncentrací ATP uvnitř b-buněk je draslíkový kanál otevřený a kvůli fungování tohoto kanálu vzniká membránový potenciál, který brání pronikání iontů vápníku uvnitř b-buňky.

Po zvýšení koncentrace glukózy v krvi začne pronikat do b-buněk v důsledku pasivní difúze podél koncentračního gradientu, který je amplifikován transportérem glukózy typu 2.

V buňce se glukóza fosforyluje glukokinázou na glukózu-6-fosfát a metabolizuje se na ATP glykolýzou nebo Krebsovým cyklem v mitochondriích. Zvýšení koncentrace ATP vede k uzavření draslíku a k depolarizaci buněčné membrány. Toto naopak vede k otevření kalciového kanálu a ke zvýšení koncentrace iontů vápníku uvnitř b-buněk, což podporuje pohyb granulí obsahujících inzulin přes b-buněčnou membránu a sekreci inzulínu do krevního řečiště. Poté draslíkové kanály hrají významnou roli v sekreci inzulínu stimulované glukózou a jsou bodem aplikace působení sulfonylmočovinových léků snižujících hladinu glukózy, které zvyšují sekreci inzulínu.

Předpokládá se, že vysoká frekvence těchto polymorfních markerů v populaci může být jedním z důvodů pro vysoké riziko vzniku diabetu typu 2 u obecných populací. Množství aktivačních mutací těchto genů je základem pro vývoj novorozeneckého diabetes mellitus, který je také citlivý na působení sulfonylmočovinových léků.

Gen 7 transkripčního faktoru TCF7L2 kóduje transkripční faktor, který je hlavní částí dráhy Wnt, která se podílí na regulaci růstových, vývojových a funkčních mechanismů různých buněk, včetně pankreatických b-buněk. Předpokládá se, že účast tohoto genu ve vývoji diabetes mellitus typu 2 může být vyjádřena jako přímá redukce funkce b-buněk nebo nepřímých účinků změnou sekrece glukagonu podobného peptidu-1.

Mezi dalšími geny, které se podílejí na snížení funkce ostrovního aparátu, jsou rozlišovány:
• transmembránový zinkový transportér typu 8 - SLC30A8;
• proteinový gen asociovaný s regulační podjednotkou-1 cyklin-dependentní kinázy typu 5 - CDKALJ;
• geny - inhibitory cyklin-dependentních kináz - CDKN2A a 2B;
• gen pro protein, který váže inzulín-podobný růstový faktor 2 mRNA - IGF2BP2;
• HEX vlastní gen kóduje transkripční faktor podílející se na embryonálním stádiu vzniku pankreatu a jater;
• IDE gen - kóduje insulinázu - enzym, který se podílí na degradaci inzulínu a dalších peptidových hormonů.

Geny zodpovědné za sníženou citlivost periferních tkání na působení inzulinu.
• Gen PPARG se podílí na diferenciaci a funkci adipocytů. Jeho polymorfní značka Pro2A1a je spojena se sníženou citlivostí periferních tkání na působení inzulínu. Dominantní negativní mutace proteinové oblasti související s ligandem byla prokázána studiemi vedoucími k částečné lipodystrofii, těžké inzulínové rezistenci, diabetu a hypertenze s časným nástupem.
• Adiponektinový proteinový gen, ADIPOQ, kóduje produkci adiponektinového proteinu bílými adipózními buňkami. Snížená koncentrace adiponektinu je jedním z důvodů vzniku inzulínové rezistence. V tomto ohledu byl gen A DIPOQ považován za jeden z kandidátních genů, který určuje citlivost nejen na sníženou citlivost periferních tkání na působení inzulínu, ale také na vývoj diabetu 2. typu.
• Geny kódující adiponektinové receptory - AD1PORI a -2. (Studie právě začaly a dosud nebyly přijaty spolehlivé údaje.)

A konečně, gen spojený s obezitou a zvýšením hmotnosti tukového tkáně, jehož funkční role ve vývoji obezity stále není zcela jasná. Nicméně gen FTO je zajímavý, protože je jediným genem, jehož alelické varianty předurčují vývoj diabetu typu 2 a jsou spojeny současně s tělesnou hmotností. Sdružení s indexem tělesné hmotnosti bylo zjištěno u dětí i dospívajících ve věku nad 7 let.

Studie zaměřené na studium předispozice k rozvoji diabetu typu 2 u dětí a dospívajících jsou příliš malé, aby umožnily vyvodit spolehlivé závěry. Dosud bohužel nebyly u dětské populace studovány geny pro citlivost na diabetes typu 2 popsané u dospělých.

Alelický variant G3I9S genu HNF1A se ukázal být jediným potvrzeným predisponujícím markerem vysoce spojeným s vývojem diabetu typu 2 u dětí a dospívajících v Oji-Cree, původu Kanaďanů. Homozygotní stav této alelické varianty byl nalezen u dětí s diabetem 4krát častěji než u dospělých pacientů. Tato studie podporuje hypotézu, že u jedné populace budou markery náchylnosti k diabetes typu 2 u dětí stejné jako u dospělých v této populaci, ale budou mít vyšší genetickou zátěž.

Genetika diabetu 1. typu

Každý z pacientů s diabetem 1. typu pravděpodobně uvažoval: "Proč jsem se nemocil? Jak jsem se zarmoutila? "

V současné době neexistuje žádná jasná odpověď ohledně mechanismu vývoje diabetu mellitus jak typu 1 tak typu 2. Diabetes je onemocnění, které není zděděno jednoduchým vzorem "od rodičů k dětem", jinak by přítomnost diabetu u někoho v rodině vedla k tomu, že v XXI. Století by taková nemoc měla téměř celá populace světa.

Je však zřejmé, že někteří lidé se narodili více náchylní k diabetes typu 1 než jiní. Jaký je důvod? Zkusme to zjistit.

Diabetes 1. typu má pro svůj vývoj různé příčiny. Nemůže být zvednut jako studený nebo nemocný, s použitím spousty cukru, sladké.

Jaký je základ vývoje diabetu 1. typu?

1. Genetické (zděděné) faktory.

Jsme všichni v jednom nebo druhém stupni jako rodiče nebo prarodiči. K tomu dochází v souvislosti s přenosem části genetické informace z matky i tátu. To určuje náš vzhled, tendenci k některým chorobám, odpor vůči ostatním. Pokud tedy vezmeme v úvahu diabetes 1. typu a genetiku, nepochybně mají lidé, kteří jsou předisponováni nebo mají vyvinutý diabetes mellitus 1. typu, vlastní vlastnosti v struktuře genů. Z tohoto kontingentu lidí se zpravidla objevují tytéž typy buněk, které s největší pravděpodobností vytvářejí předisponující zázemí pro vývoj diabetu.

Tyto geny (strukturální dědičná jednotka) samy o sobě nemohou způsobit rozvoj diabetu 1. typu. To bylo dokázáno ve studii o identických dvojčatech, kteří měli stejné genetické informace. Pokud se u jednoho dítěte vyvinula cukrovka typu 1, výskyt druhého dítěte byl 3 z 4. To znamená, že pravděpodobnost, že se dostanete nemocí z druhého, je extrémně vysoká, ale ne 100%. Proto považovat diabetes typu 1 za dědičnou chorobu.

2. Autoprotilátky

Autoantibodies představují druhou příčinu vzniku diabetu typu 1. Imunitní systém nám pomáhá chránit se před mnoha vnějšími faktory, například bakteriemi, viry, karcinogeny, které mohou poškodit naše zdraví. V reakci na tyto faktory imunitní systém vylučuje protilátky (látku, která může zničit cizí látku).

Existují situace, kdy náš imunitní systém selhává, a proto začíná rozpoznávat naše orgány jako cizí činitele a vylučovat protilátky zaměřené na jejich zničení (autoantibodies), v důsledku čehož jsou naše orgány poškozeny, s následným rozvojem jejich nedostatečnosti. To se děje s diabetem 1. typu.

Náš imunitní systém, jmenovitě protilátky, poškozuje pankreatické B buňky, které syntetizují a vylučují inzulín. Tím se vyvine úplný (absolutní) nedostatek inzulínu, který vyžaduje okamžitou inzulínovou terapii.

Je možné vyšetřit osoby s vysokým rizikem vzniku diabetu mellitu typu 1 za přítomnost autoprotilátek, ale zpravidla je to poměrně nákladný postup, při němž není 100% zaručena detekce protilátek v krvi, proto se tato metoda vyšetření používá ve větší míře pro vědecké účely. Dokonce i v případě, že v krvi existují protilátky, může pomoci jen velmi málo, protože stále neexistují žádné metody, které by mohly chránit před rozvojem diabetu 1. typu.

3. Faktory prostředí

Environmentální faktory, které zahrnují potraviny, které konzumujeme, stres, infekce atd. Obecně platí, že takové faktory v současné diabetologie jsou považovány za provokativní prvky (spouštěče).

Dá se tedy dospět k závěru, že pouze při současné kombinaci genetické predispozice, přítomnosti autoprotilátek v krvi, poškození pankreatických B lymfocytů a provokaci faktorů životního prostředí člověk vyvine diabetes 1. typu.

Co je důležité pochopit, pokud jsou v rodině lidé s diabetem typu 1?

Pokud máte rodinné příslušníky (sestra, bratr, rodiče), kteří mají diabetes 1. typu, měli byste vědět, že máte předispozici k nemoci. Nicméně to neznamená, že ji vyvinete. Zároveň v této fázi vývoje vědy nevíme, jak zabránit rozvoji diabetu 1. typu mezi ohroženými osobami.

Mám cukrovku typu 1, takže mé děti budou také mít cukrovku typu 1?

Diabetes 1. typu se vyskytuje u 3 z 1000 osob, což je desetkrát méně než výskyt diabetu 2. typu. Někdy je možné identifikovat osoby se zvýšeným rizikem vývoje diabetu 1. typu. V současnosti je genetický výzkum využíván pouze ve výzkumných projektech. Většina odborníků souhlasí s tím, že za přítomnosti diabetes mellitus typu 1 u otce je riziko onemocnění u dítěte 5-10%. Z nevysvětlitelného důvodu je riziko vzniku diabetu mellitus typu 1 u dítěte narozeného matce trpící diabetes pouze 2-3%. Pokud mají oba rodiče diabetes typu 1, frekvence bude výrazně vyšší (až 30%).

Diabetes mellitus 1. typu je nedérodním onemocněním, i když u dětí existuje riziko vzniku diabetes mellitus, toto onemocnění se nevyskytuje ve všech a ne vždy. Není žádný důvod k zoufalství!

Genetika diabetu 1. typu

Článek představuje analýzu údajů z literatury o moderním výzkumu v oblasti genetické náchylnosti k cukrovce. Byla provedena snaha shrnout údaje získané v posledních letech do jediné hypotézy, která bere v úvahu genetické, imunologické a vnější faktory ovlivňující rozvoj diabetu 1. typu.

Klíčová slova: diabetes typu I, autoreaktivní T lymfocyty, MHC molekuly, HLA antigeny.

Genetika diabetu typu I

Ryzhkov, P. A., Ryzhková, N. S., Konovalova R. V.

Článek je prezentován. Bylo zjištěno, že byla podána hypotéza o cukrovce.

Klíčová slova: diabetes typu I, autoreaktivní T-buňky, MHC molekuly, HLA-antigeny.

Úvod

K dnešnímu dni je diabetes na prvním místě ve výskytu endokrinních onemocnění. Ve světě existuje asi 135 milionů pacientů s diabetes mellitus a jejich počet se každoročně zvyšuje o 5-7% [2]. Obecně platí, že od roku 2010 počet pacientů s diabetem na naší planetě činil 285 milionů lidí a do roku 2030 se očekává zdvojnásobení [33]. Prevalence diabetu se v různých zemích a regionech značně liší. Je známo, že výskyt diabetu 1. typu se zvyšuje od jihu na sever a od východu na západ. Vysoká incidence se vyskytuje ve skandinávských zemích (Finsko, Švédsko, Dánsko) a diabetes je nejčastěji v zemích východu (Korea, Japonsko). V Rusku bylo v roce 2010 počet pacientů s diabetem mellitus jen 3 miliony lidí a podle prognózy bude v průběhu příštích dvou desetiletí zaregistrováno 5,81 milionu pacientů, přičemž stejný počet pacientů nebude identifikován [6]. Diabetes mellitus se týká vícefaktorových onemocnění, jehož vývoj je důsledkem kombinace genetické predispozice a působení nepříznivých faktorů prostředí. Vzhledem k tomu, že se v poslední době shromáždilo velké množství údajů o vlivu genetických faktorů na vývoj diabetes mellitus, je vhodné je shrnout a prezentovat celý obraz, který se dosud vyvinul ve studii genetiky diabetu. Geneticky rozdělit (dědičně) kvůli geneticky neurčitým formám diabetu. Geneticky podmíněný diabetes mellitus je heterogenní. Vzhledem k patogenezi lze rozlišit podmíněně inzulín-dependentní (typ I) a neinzulin-dependentní (typ II) diabetes. Tento článek je věnován prvnímu typu diabetu.

Diabetes typu I

Diabetes typu I je autoimunitní onemocnění charakterizované následujícími klinickými příznaky: vysokým stupněm hyperglykémie, přítomností hypoglykemie a ketoacidózy při dekompenzování diabetu, rychlým rozvojem nedostatku inzulinu (během 1-2 týdnů) po manifestaci onemocnění. Inzulinová nedostatečnost u diabetu typu 1 je způsobena téměř úplnou destrukcí β-buněk pankreatu zodpovědných za syntézu inzulinu v lidském těle. Navzdory velkému množství studií v této oblasti zůstává mechanismus vývoje diabetu 1. typu nejasný. Předpokládá se, že iniciačním faktorem při vývoji diabetu typu 1 je poškození p-buněk pankreatu působením jednoho nebo několika nepříznivých faktorů prostředí (obr. 1). Mezi takové faktory patří určité viry, toxické látky, kouřové produkty, stres. Tato hypotéza je potvrzena přítomností autoprotilátek na antigeny pankreatických ostrůvků, které jsou podle většiny výzkumníků důkazem autoimunitních procesů v těle a nejsou přímo zapojeny do mechanismů destrukce β-buněk. Navíc dochází k pravidelnému poklesu počtu autoprotilátek, protože doba se prodlužuje od počátku diabetes typu I. Pokud jsou v prvních měsících nástupu onemocnění zjištěny protilátky u 70-90% vyšetřovaných, pak po 1-2 letech od nástupu onemocnění - pouze u 20%, zatímco autoprotilátky jsou také detekovány před klinickým projevem diabetu 1. typu a u příbuzných pacientů a nejčastěji u příbuzných s identickými systémy HLA [22]. Autoprotilátky proti antigenům pankreatických ostrůvků jsou imunoglobuliny třídy G. Je třeba zdůraznit, že u diabetu typu 1 nejsou detekovány ani případy IgM nebo IgA ani v případech akutně vyvinutých onemocnění. V důsledku destrukce β-buněk se uvolňují antigeny, které spouštějí autoimunitní proces. Úloha těchto aktivačních autoreaktivních T-lymfocytů je nárokována několika různými autoantigeny: preproinzulin (PPI), glutamát dekarboxyláza (GAD), antigen 2 (I-A2) asociovaný s insulinem a transportér zinku (ZnT8) [30, 32].

Obrázek 1 - Předběžný schéma vývoje diabetu 1. typu s ohledem na genetické a externí faktory

Po poškození β-buněk se na povrchu objevují molekuly HLA třídy 2, které se obvykle nenacházejí na povrchu neimunitních buněk. Exprese HLA antigeny třídy 2 neimunitními buňkami mění tyto buňky na buňky prezentující antigen a vystavuje je vážnému riziku. Důvod pro aberantní expresi MHC-proteinů třídy 2 somatickými buňkami není zcela jasný. Bylo však prokázáno, že při prodloužené in vitro expozici β-buněk s γ-interferonem je taková exprese možná. Použití jódu v místech jeho endemie je doprovázeno podobným vyjádřením MHC-proteinů třídy 2 na thyrocytech, což vede k nárůstu počtu pacientů s autoimunitní tyroiditidou v těchto oblastech. Tato skutečnost také dokazuje úlohu faktorů životního prostředí při výskytu aberantní exprese MHC proteinů třídy 2 na β-buňkách. Vzhledem k výše uvedeným skutečnostem lze předpokládat, že vlastnosti alelického polymorfismu HLA genů u konkrétních jedinců ovlivňují schopnost β-buněk exprimovat MHC-proteiny třídy 2 a tím i citlivost na diabetes 1. typu.

Navíc bylo nedávno prokázáno, že β-buňky produkující inzulín exprimují na svém povrchu MHC proteiny třídy 1, které prezentují peptidy na cytotoxické CD8 + T lymfocyty [34].

Úloha T-lymfocytů v patogenezi diabetu 1. typu

Na druhou stranu polymorfismus genů systému HLA určuje výběr T-lymfocytů během dozrávání v thymusu. V přítomnosti určitých alel genů HLA systému se zdá, že T-lymfocyty, které nesou receptory na autoantigenech pankreatických β-buněk na svém povrchu, nejsou eliminovány, zatímco v zdravém organismu jsou tyto T-lymfocyty zničeny ve stádiu zrání. Pokud tedy existuje předispozice k diabetu typu 1, v krvi cirkuluje určité množství autoreaktivních T-lymfocytů, které jsou v krvi aktivovány na určité úrovni auto-antigenu (antigenů). Současně se hladina autoantigenů zvyšuje na prahovou hodnotu buď jako výsledek přímého zničení β-buněk (chemickými látkami, viry) nebo přítomností virových činidel v krvi, jejichž antigeny křížově reagují s antigeny pankreatických β-buněk.

Je třeba poznamenat, že regulační buňky (Treg) se přímo podílejí na regulaci aktivity autoreaktivních T-lymfocytů, čímž zajišťují udržení homeostázy a autotolerance [16, 29]. To znamená, že buňky Treg plní funkci ochrany těla proti autoimunitním onemocněním [7]. Regulační T-buňky (Tregs) se aktivně podílejí na zachování sebe-tolerance, imunitní homeostázy a protinádorové imunity. Předpokládá se, že hrají významnou roli ve vývoji rakoviny. Jejich počet koreluje s agresivnějším stavem onemocnění a umožňuje vám odhadnout dobu léčby. Dysregulace funkce nebo frekvence Tregových buněk může navíc vést k řadě autoimunitních onemocnění, včetně diabetu typu 1.

Treg buňky jsou subpopulací T lymfocytů exprimujících na svém povrchu receptory interleukinu 2 (tj. CD25 +) [28]. CD25 není však výhradně specifickým markerem Tregových buněk, protože jeho exprese na povrchu efektorových T lymfocytů nastává po aktivaci [25]. Hlavní marker T-regulačních lymfocytů je intracelulární transkripční faktor FoxP3 exprimovaný na povrchu buněk, také známý jako IPEX nebo XPID [9, 14, 26]. Je to nejdůležitější regulační faktor odpovědný za vývoj a fungování buněk regulace T. Navíc exogenní IL-2 a jeho receptor hrají klíčovou roli v přežívání Treg buněk na periferii [27].

Existuje také předpoklad, že autoimunitní proces není vyvolán ničením β-buněk, ale jejich regenerací v důsledku takové destrukce [1].

Genetická předispozice k cukrovce

Hlavním genetickým přínosem pro předispozici k diabetes typu 1 jsou tedy geny systému HLA, totiž geny kódující molekuly třídy 2 hlavního lidského histokompatibilního komplexu. V současné době neexistuje více než 50 oblastí HLA, které významně ovlivňují riziko vzniku diabetu typu 1. Mnoho z těchto oblastí obsahuje zajímavé, ale dosud neznámé kandidátní geny. Genetické oblasti, které jsou spojeny s vývojem diabetes mellitus 1. typu, jsou běžně označovány jako "loci" sdružení IDDM. Vedle genů systému HLA (IDDM1 lokus) významnou souvislostí s DM 1 je inzulínová genová oblast na 11p15 (IDDM2 lokus), 11q (IDDM4 lokus), 6q a případně oblast na chromozómu 18. Možné kandidátské geny v komunikačních oblastech zahrnují (GAD1 a GAD2, které kódují enzym glutamát dekarboxylázu, SOD2, který kóduje superoxid dismutázu a lokus krevní skupiny Kidd) pravděpodobně hrají důležitou roli [8].

Dalšími důležitými lokusy spojenými s T1D jsou gen PTPN22 u 1p13, CTLA4 v 2q31, interleukin-2a receptor (CD25, kódovaný IL2RA) lokus 10p15, IFIH1 (také známý jako MDA5) v 2q24 a naposledy objevený CLEC16A (KIAA0350) 16p13, PTPN2 u 18p11 a CYP27B1 při 12q13 [31].

Gen PTPN22 kóduje lymfoidní protein tyrosinfosfatázy nazývaný také LYP. PTPN22 je přímo spojen s aktivací T buněk. LYP potlačuje signál receptoru T-buněk (TCR) [13]. Tento gen může být použit jako cíl pro regulaci funkce T lymfocytů, protože provádí funkci inhibice signalizace TCR.

Geny CTLA4 kódují ko-receptory na povrchu T-lymfocytových buněk. Je také dobrým kandidátem na ovlivnění vývoje T1DM, protože negativně ovlivňuje aktivaci T-buněk [21].

Geny receptoru interleukinu 2a (IL2RA) sestávají z osmi exonů a kódují a řetězec komplexu receptoru IL-2 (také známý jako CD25). IL2RA hraje důležitou roli při regulaci imunity. IL2RA je exprimován na regulačních T-buňkách, které jsou, jak bylo uvedeno výše, nezbytné pro jejich fungování a následně pro potlačení imunitní odpovědi T-buněk a autoimunitních onemocnění. Tato funkce genu IL2RA naznačuje jeho potenciální roli v patogenezi T1DM, pravděpodobně za účasti regulačních T buněk [20].

Geny CYP27B1 kódují vitamin D 1α-hydroxylázu. Vzhledem k důležité funkci vitaminu D při regulaci imunity je považován za kandidátský gen. Elina Hepponenová a spolupracovníci zjistili, že gen CYP27B1 je spojen s T1D. Tento gen pravděpodobně zahrnuje mechanismus ovlivňující transkripci. Výsledkem výzkumu bylo, že vitamín D může nějak potlačit autoimunitní reakce zaměřené na β-buňky pankreatu. Epidemiologické údaje ukazují, že doplňky vitaminu D mohou interferovat s vývojem diabetu typu 1 [15].

Geny CLEC16A (dříve KIAA0350), který je exprimován téměř výlučně v imunitních buňkách a kóduje proteinovou sekvenci lektinové oblasti typu C. Je exprimován v beta-lymfocytech jako specializované APC (buňky prezentující antigen). Je zvláště zajímavé, že je známo, že lektiny typu C hrají důležitou funkční roli při vychytávání antigenu a v prezentaci β buněk [11].

Genetická analýza modelu diabetu závislého na inzulínu spojeného s hlavním histokompatibilním komplexem u myší ukázala, že hlavní histokompatibilní komplex hraje hlavní roli ve vývoji onemocnění ve vzájemném působení s 10 jinými lokusy citlivosti na různých místech genomu [23].

Systém HLA se považuje za genetický determinant, který určuje citlivost p-buněk pankreatu na virové antigeny nebo odráží závažnost antivirové imunity. Bylo zjištěno, že u inzulino-dependentních diabetes mellitus B8, Bwl5, B18, Dw3, Dw4, DRw3, DRw4 jsou často detekovány antigeny. Bylo prokázáno, že přítomnost antigenů BL nebo B15 HLA u pacientů zvyšuje riziko diabetu o 2-3 krát a současnou přítomností B8 a B15 - 10krát. Při určování haplotypů Dw3 / DRw3 se riziko diabetu mírně zvyšuje o 3,7krát, Dw4 / DRw4 o 4,9 a Dw3 / DRw4 o 9,4krát [1].

Hlavní systém HLA geny spojené s predispozicí k vývoji genů typu s diabetes mellitus typu 1 jsou HLA-DQA1, HLA-DQA HLA-DQB1, HLA-DQB, HLA-DRB1, HLA-DRA, a HLA-DRB5. Díky rozsáhlému výzkumu v Rusku a na celém světě bylo zjištěno, že různé kombinace genů HLA genu mají různé účinky na riziko vzniku diabetu 1. typu. Vysoký stupeň rizika spojeného s haplotypy DR3 (DRB1 * 0301-DQA1 * 0501-DQB * 0201) a DR4 (DRB1 * 0401,02,05-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302). Střední riziko kombinované s haplotypy DR1 (DRB1 * 01-DQA1 * 0101-DQB1 * 0501), DR8 (DR1 * 0801-DQA1 * 0401-DQB1 * 0402), DR9 (DRB1 * 0902-DQA1 * 0301- a DR10 (DRB2 * 0101-DQA1 * 0301-DQB1 * 0501). Navíc bylo zjištěno, že některé alelické kombinace mají ochranný účinek proti rozvoji diabetu. Tyto haplotypy zahrnují DR2 (DRB1 * 1501-DQA1 * 0102-DQB1 * 0602), DR5 (DRB1 * 1101-DQA1 * 0102-DQB1 * 0301) 0301); DR4 (DRB1 * 0403-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302), a DR7 (DRB1 * 0701-DQA1 * 0201-DQB1 * 0201), - průměrný stupeň ochrany [3]. Je třeba poznamenat, že náchylnost k rozvoji diabetu 1. typu závisí na populaci. Takže některé haplotypy v jedné populaci mají výrazný ochranný účinek (Japonsko), zatímco v ostatních jsou spojeny s rizikem (skandinávské země).

V důsledku výzkumu jsou stále objeveny nové geny spojené s vývojem diabetu 1. typu. Při analýze v švédských rodinách pomocí 2360 SNP markerů v lokusu hlavního histokompatibilního komplexu a sousedních lokusů v centromerech jsou údaje o spojení typu 1 DM s IDDM1 lokusem v hlavním lidském histokompatibilním komplexu nejvýraznější v oblasti HLA-DQ / DR. Také bylo ukázáno, že v centromerické části byl vrchol spojení v genetické oblasti kódující inositol 1, 4, 5-trifosfátový receptor 3 (ITPR3). Odhadované populační riziko pro ITPR3 bylo 21,6%, což svědčí o významném přínosu genu ITPR3 pro vývoj diabetu typu 1. Dvě lokusová regresní analýza potvrdila vliv změny genu ITPR3 na vývoj diabetu typu 1 a tento gen se liší od jakéhokoli genu kódujícího molekuly druhé třídy hlavního histokompatibilního komplexu [24].

Jak již bylo uvedeno, vedle genetické predispozice ovlivňují vnější faktory rozvoj diabetes mellitus 1. typu. Jak ukazuje nedávné studie u myší, jedním z těchto faktorů je přenos imunoglobulinů od pacienta autoimunitní matky na potomstvo. Výsledkem tohoto přenosu bylo, že 65% potomků vyvinulo cukrovku, zatímco blokovalo přenos matčiny imunoglobulinu na potomstvo, pouze 20% potomků ochorelo [17].

Genetické propojení diabetu typu 1 a 2

Nedávno byly získány zajímavé údaje o genetickém vztahu mezi prvním a druhým typem diabetu. Li et al (2001) hodnocena prevalenci rodiny s oběma typy diabetu ve Finsku a studoval u pacientů s diabetem typu II, vztah mezi rodinnou anamnézou diabetu typu 1, anti-glyutamatdekarboksilaze (GADab), a spojené s prvním typem diabetu genotypů HLA-DQB1. Potom ve smíšených rodinách s diabetem typu 1 a typu 2 zkoumali, zda celkový HLA haplotyp v rodině s diabetem 1. typu měl vliv na diabetes 2. typu. Mezi 695 rodinami, ve kterých bylo více než 1 pacient s diabetem typu 2, mělo 100 (14%) také příbuzné s diabetem 1. typu. Pacienti s druhým typem diabetu smísí rodiny mají často GAD-protilátky (18% vs. 8%) a DQB1 * 0302 genotyp / X (25% oproti 12%) než u pacientů z rodin s diabetem typu pouze 2; měly však nižší frekvenci genotypu DQB1 * 02/0302 ve srovnání s dospělými pacienty s diabetem typu 1 (4% vs. 27%). U smíšených rodin byla u pacientů s rizikovými haplotypy HLA-DR3-DQA1 * 0501-DQB1 * 02 nebo DR4 * 0401/4-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302 horší odpověď inzulínu na zátěž glukózy ve srovnání s pacienty bez takových haplotypů. Tato okolnost nezávisí na přítomnosti protilátek proti GAD. Autoři dospěli k závěru, že typy 1 a 2 diabetes jsou shlukovány ve stejných rodinách. Obecné genetické pozadí u pacientů s diabetem 1. typu předurčuje diabetiky typu 2 k přítomnosti autoprotilátek a bez ohledu na přítomnost protilátek ke snížené sekreci inzulínu. Jejich výzkum také potvrzuje možnou genetickou interakci mezi diabetem typu 1 a diabetem typu 2 v důsledku lokusu HLA.

Závěr

Na závěr je třeba poznamenat, že v průběhu posledních 10 let, vědci značně pokročila ve studiu genetiky a mechanismu vzniku diabetu 1. typu, ale až do konce zůstává nejasný mechanismus dědičnosti náchylnosti k diabetu 1. typu, tam je také žádná koherentní teorie vzniku diabetu, což by vysvětlovalo všechny přijaté v této oblasti jsou data. Zdá se, že hlavním zaměřením na studium diabetes mellitus by mělo být počítačové modelování náchylnosti k cukrovce s přihlédnutím k rozdílnému potenciálu diabetu alel u různých populací a jejich vzájemnému vztahu. V tomto případě může být nejzajímavější z pohledu nástupu diabetu 1. typu studie mechanismů: 1) vyhnout se smrti autoreaktivních T-lymfocytů během selekčního procesu v thymu; 2) abnormální exprese β-buněk molekul hlavního histokompatibilního komplexu; 3) nerovnováha mezi autoreaktivními a regulačními T-lymfocyty, stejně jako hledání funkčních vazeb mezi lokusy asociace s typem 1 DM a mechanismy vývoje autoimunity. Vzhledem k výsledkům nedávných studií je s určitým stupněm optimismu možné předpokládat, že úplné zveřejnění genetických mechanismů vývoje diabetu a jeho dědičnosti není příliš daleko.

Genetika diabetu

Existují dva hlavní typy diabetes mellitus: typ I (inzulín dependentní - IDDM) a typ II (inzulín-nezávislý - NIDDM), představující 10 a 88% všech případů. Jsou charakterizovány typickým nástupem věku, shodou identických dvojčat a spojením se specifickými alely hlavního histokompatibilního komplexu (MHC - hlavní histokompatibilní komplex). Rodinná akumulace je pozorována u obou typů diabetes mellitus, ale ve stejné rodině je obvykle přítomen pouze typ I nebo typ II.

Diabetes typu I se vyskytuje u bílé populace s frekvencí asi 1 z 500 (0,2%), u afrických a asijských populací méně často. To se obvykle objevuje v dětství nebo dospívání a je způsobeno autoimunitní lézí b-buněk pankreatu, které produkují inzulín. U drtivé většiny nemocných dětí již v raném dětství, dlouho před vznikem zjevných projevů onemocnění, se produkuje řada autoprotilátek proti řadě endogenních proteinů včetně inzulínu.

Sdružení hlavního histokompatibilního komplexu u diabetes mellitus typu I

U diabetu typu I dochází k potvrzení úlohy genetických faktorů: shoda identických dvojčat je přibližně 40%, což výrazně přesahuje 5% shody mezi oponovanými jedinci. Riziko pro diabetes typu I sourozenci pacientů probanda asi 7%, což poskytuje indikaci dědičnosti hs = 7% / 0,2% = - 35. Je již dlouho známo, že MHC místo - primární genetický faktor při cukrovce, protože přibližně 95% všech pacientů diabetes mellitus typu I (ve srovnání s 50% u normální populace) - nosiče heterozygotních alel HLA-DR3 nebo HLA-DR4 lokusu HLA třídy II MHC v [HLA - lidské leukocytární antigen (antigeny lidských leukocytů)].

První studie, která ukázala spojení HLA-DR3 a HLA-DR4 s diabetes mellitus 1. typu pomocí standardních metod ověření spolehlivosti rozdílů mezi různými HLA alely, byla provedena in vitro imunologickými reakcemi. Později byla tato metoda nahrazena přímým stanovením DNA sekvence různých alel. Sekvenování histokompatibilního lokusu u velkého počtu pacientů zjistilo, že "alely" DR3 a DR4 nejsou jen alely.

Jak DR3, tak DR4 mohou být rozděleny do desítek alel lokalizovaných v lokusu, nyní nazývaných DRB1 a definovaných na úrovni sekvence DNA. Navíc bylo jasné, že souvislost mezi určitými alely DRB1 a diabetem mellitu typu 1 je částečně způsobena alelou v jiném lokusu třídy II, DQB1, umístěném přibližně 80 kilobáz od DRB1, společně tvořící běžný haplotyp (kvůli nerovnovážné adhezi, viz kapitola 10) spolu navzájem. DQBl kóduje b-řetězec, jeden z řetězců, který tvoří dimer DQ proteinu třídy II. Ukazuje se, že přítomnost kyseliny asparagové (Asp) v poloze 57 bitujícího řetězce DQ úzce souvisí s rezistencí na diabetes typu I, zatímco ostatní aminokyseliny v této poloze (alanin, valin nebo série) určují citlivost.

Okolo 90% pacientů s diabetem mellitus typu I je homozygotní pro alely DQB1, které nekódují kyselinu asparagovou v poloze 57. Vzhledem k tomu, že molekula DQ a specificky 57-poloha p-řetězce je kritická pro asociaci antigenu a peptidu a reakce T-buněk, zdá se, že rozdíly v připojení antigenu, stanovené určitou aminokyselinou v poloze 57 p-řetězce DQ, přímo přispívají k autoimunitní odpovědi, která ničí inzulín. produkujících pankreatických buněk. Nicméně další lokusy a alely v MHC jsou také důležité, jak lze vidět ze skutečnosti, že někteří pacienti s diabetes mellitus 1. typu mají v této pozici kyselinu asparagovou DQ-řetězce.

Geny, které se liší od lokusů hlavního histokompatibilního komplexu třídy II u diabetes mellitus typu I

MHC haplotyp je zodpovědný pouze za část genetického přínosu k riziku diabetes typu I u proband sibs. Rodinné studie ukazují, že i když sourozenci mají stejné haplotypy MHC třídy II, riziko onemocnění je přibližně 17%, což je výrazně nižší než index shody u identických dvojčat, což je přibližně 40%. Takže v genomu musí existovat i jiné geny, které také předurčují vývoj diabetu mellitu typu I a liší se od stejných dvojčat a sourozenců, kteří mají podobné podmínky prostředí.

Vedle MHC navrhnou změny ve více než tuctu lokusů, které zvyšují náchylnost k diabetes typu I, ale pouze tři jsou spolehlivě potvrzeny. Jedná se o variabilitu počtu tandemových opakování promotoru inzulínového genu a jednoduchého nukleotidového polymorfismu v genu CTLA4 imunitního regulátoru a v genu PTPN22 kódující proteinovou fosfatázu. Identifikace dalších genů citlivosti na diabetes typu I uvnitř i mimo MHC je předmětem intenzivního výzkumu. V současné době je povaha negenových rizikových faktorů pro diabetes mellitus 1. typu z velké části neznámá.

Genetické faktory samy o sobě však nezpůsobují diabetes typu I, protože index shody pro identické dvojčata není 100%, ale pouze asi 40%. Dokud nebude získán úplnější obraz o zapojení genetických a non-genetických faktorů do vývoje diabetu mellitus 1. typu, poradenství ohledně hodnocení rizik zůstane empirické.

Genetika diabetes mellitus (přednáška 12) Text vědeckého článku o oboru "Medicína a zdravotní péče"

Anotace vědeckého článku o medicíně a veřejném zdraví, autora vědecké práce - Seminsky Igor Zhanovich, Yagelskaya M.V.

Význam genetických faktorů ve vývoji diabetes mellitus je nyní obecně uznáván. Obtížnost genetické analýzy diabetes mellitus je spojena s přítomností výrazného klinického polymorfismu, stejně jako s nedostatkem jediného genu, který určuje vývoj onemocnění. Vývoj genetické analýzy populace, vědecký a technický pokrok v oblasti molekulární genetiky nám však umožnil odpovědět na mnoho otázek týkajících se role dědičnosti ve vývoji diabetes mellitus (zejména typu 1).

Související témata v lékařském a zdravotním výzkumu, autor výzkumu je Seminsky Igor Zhanovich, Yagelskaya MV,

Genetika diabetu

Hodnota genetických faktorů ve vývoji diabetu je nyní běžná. Je fakt, že to není problém. Nicméně není pochyb o tom, že došlo k vývoji v oblasti genetické analýzy.

Text vědecké práce na téma "Genetika diabetes mellitus (přednáška 12)"

ZKUŠENOSTI POUŽITÍ SU-JOCK THERAPY V STOMATOLOGICKÉ PRAXI

E.V. Volkov (Ust-Ilimsk, Zubní nemocnice č. 1)

tom ve stomatologické praxi. Literatura

1. Zilov V.G., Borisova N.V., Merimskaya O.S. Su Jok terapie: použití korespondenčních systémů rukou, nohou a prstů dne pro zmírnění bolestivých syndromů // Manuál pro lékaře. Mezinárodní asociace akupunktury Su Jok, nevládní instituce dalšího vzdělávání a medicíny Su Jok Academy. - M., 2000. - 24 p.

2. Stoyanovsky D.N. Reflexoterapie // Referenční kniha. / ed. Ph.D. prof. S.M. Zolnikova. - Kišiněv: Mapa Moldoveniyskei. - 1987. - str. 11-26.

3. Pak Jae Woo energetický systém interakce lidského těla. -M.: Akademie Su Jok, 1996. - 176 s.

© SEMINSKÝ I.ZH., YAGELSKAYA MV -UDC 18.177-089.888.11 + 616.697 (075.8 (075.8)

GENETIKA DIABET MELLITUS (POŘADÍ 12)

I.ZH. Seminskt, M.V. Yagela.

(Státní lékařská univerzita v Irkutsku, rektor - akademik MTA a AS Vysoká škola medicíny, profesor A. A. Mayboroda, kurz lékařské genetiky, vedoucí prof. I.Zh Seminský)

Shrnutí Význam genetických faktorů ve vývoji diabetes mellitus je nyní obecně uznáván. Obtížnost genetické analýzy diabetes mellitus je spojena s přítomností výrazného klinického polymorfismu, stejně jako s nedostatkem jediného genu, který určuje vývoj onemocnění. Vývoj populační genetické analýzy, vědeckého a technologického pokroku v oblasti molekulární genetiky nám však umožnil odpovědět na mnoho otázek týkajících se role dědičnosti ve vývoji diabetes mellitus (zejména typu 1).

Zlepšení statistických metod genetické analýzy umožnilo odmítnout jednoduché monogenní hypotézy dědičnosti diabetu. V současné době se diabetes mellitus označuje jako multifaktoriální (multifaktoriální) onemocnění.

niyam Multifaktoriální model dědičnosti jasně ukazuje, že projev onemocnění je určen poměrem environmentálních a genetických faktorů. Pod tímto faktorem je genetický faktor kombinací alel mnoha polymorfních genů spojených s diabetes mellitus 1 cínu, které se v klinické praxi nazývají "predisponujícími geny" nebo "genetickými markery" diabetu 1 cínu.

Poměr genetických a environmentálních faktorů lze kvantitativně vyjádřit jako ukazatel heritability. Jeho hodnota je přímo závislá na frekvenci opakovaných případů onemocnění v rodině pacientů a nepřímo souvisí s frekvencí onemocnění u populace.

Podle I.I. Grandfather a kol. koeficient dědictví pro všechny DM 1 tina, který vznikl v roce 2007

ve věku od 0 do 40 let byl v moskevské populaci 0,805, kdybychom plně zohlednili vývoj onemocnění na genetických faktorech pro 1. To znamená, že 80% vývoje diabetu 1. typu závisí na dědičné náchylnosti. a o 20% - z environmentálních faktorů.

Velká kontroverze vyvolává otázku poměru genetických a environmentálních faktorů ve vývoji dvou typů diabetu. Po dlouhém období, na základě vyšší frekvence opakovaných případů v rodinách pacientů a vyšší shody, byla choroba monozygotických dvojčat DM 2 cínu považována za více závislou na genetických faktorech a DM 1 cínu - na faktorech životního prostředí. Tato skutečnost však dostatečně nezohlednila skutečnost, že v populaci diabetes mellitus je významně vyšší prevalence ve srovnání s prevalencí diabetes mellitus. Ve studiích a zpracování statistických údajů byly získány výsledky, které ukazují, že význam genetických faktorů ve vývoji diabetu 1. typu je stále o něco vyšší než u diabetu 2. typu.

Vývoj diabetu typu 2 o více než 50% závisí na genetickém faktoru, který určuje mimořádnou roli dědičnosti předpovídání onemocnění.

V současné době je známo více než 70 monogenních syndromů, jejichž klinické projevy jsou nedílnou součástí poruch glukózové tolerance nebo zjevného diabetu. V důsledku toho mohou mutace v různých místech vést k vývoji podobného fenotypu. Monogenní syndromy však nepředstavují více než 1% všech případů diabetu, zatímco drtivá většina zbylých případů se týká takzvaného idiolatického diabetu.

Při studiu genetiky multifaktoriálních onemocnění je nejrozšířenější genetický a epidemiologický přístup. Její podstatou je porovnání výskytu onemocnění v populaci a v rodinách pacientů s diabetem, což umožňuje získat nejspolehlivější odhad významu dědičných faktorů ve vývoji onemocnění. Důkazem genetické heterogenity určité formy onemocnění je zvýšení počtu příbuzných ve srovnání s populační frekvencí stejné formy onemocnění jako u pacienta, u kterého byla studie zahájena (proband) a absence takového zvýšení (ve srovnání s údaji o populaci) u jiných forem. Analýza rodinného materiálu nám umožňuje dospět k závěru, že dva typy diabetes jsou zděděny nezávisle na sobě a jsou nosologicky nezávislé nemoci. Z toho vyplývá, že systém genetických faktorů určujících citlivost na dva typy diabetu. různé.

"Molekulární genetika otevřela zásadně nové perspektivy v pochopení povahy diabetes mellitus, přinesla silnou hlavní poznámku k dramatické tonalitě diagnózy inzulinem závislého diabetes mellitus" (I.Dedov)..

Na rozdíl od monogenních syndromů spojených s různými poruchami metabolismu uhlohydrátů u autoimunitního diabetu typu 1 příčina nemoci nespočívá v mutaci jednotlivých genů. S vývojem a zdokonalením metod molekulární genetiky bylo možné studovat sekvenci nukleotidů. geny. Ukázalo se, že mnoho genetických systémů se liší v výrazném polymorfismu, lišící se od jedné osoby k druhé v jejich složení. Tyto různé varianty stejného genu se nazývají alely. Konkretizace dědičné náchylnosti k diabetes typu 1 se provádí studiem asociací různých polymorfních genetických systémů s diabetem. Současně je studována distribuce jednotlivých alelických variant daného genu v populaci a náhodném vzorku pacientů s diabetem 1. typu. V případě

že existuje shromáždění jednoho nebo více genetických markerů (variant genů a jejich kombinací) u pacientů, ale ve srovnání s frekvencí tohoto markeru v populaci. V současné době bylo zjištěno množství genetických lokusů na různých chromozomech, ve kterých bylo zjištěno spojení polymorfních alel s diabetem 1. typu (tabulka 1).

Tabulka 1. Loci určující genetickou predispozici k vývoji DM typu 1

Locus Gene Chromozomální lokalizace Rodové riziko diabetu,%