Co je biguanidy: působení skupiny léků na diabetes

• Produkty

Biguanidy jsou drogy vytvořené pro snížení hladiny glukózy v krvi. Nástroj je k dispozici ve formě tablet.

Nejčastěji se používají u diabetes mellitus typu 2 jako adjuvans.

V rámci monoterapie jsou hypoglykemické léky zřídka předepsány. Obvykle se to stane v 5-10% případů.

Biguanidy zahrnují následující léky:

• Bagomet
• Avandamet,
• Metfohamma,
• Glucophage,
• Metformin Acre,
• Siofor 500.

V současné době v Rusku i ve světě většina biguanidů používá methylbiguanidové deriváty, tj. Metformin:

1. glukofágu
2. siofor
3. metho-gamma
4. Dianormet,
5. gliformin a další.

Metformin se rozpadá od jedné a půl hodiny až tři hodiny. Lék je dostupný v tabletách o hmotnosti 850 až 500 mg.

Terapeutické dávky jsou 1-2 g za den.

Můžete s diabetem užívat až 3 g denně.

Upozorňujeme, že biguanidy jsou omezené kvůli výrazným vedlejším účinkům, zejména žaludeční dyspepsii.

Nyní lékaři nedoporučují používat deriváty fenylbiguanidu, protože bylo prokázáno, že vedou k akumulaci v lidské krvi:

Léčba

Vědci prokázali, že hypoglykemické účinky metforminu u diabetu jsou spojeny se specifickým účinkem léčiv na bazi a syntézu. Účinky metforminu snižující cukr je spojeno s transportéry glukózy v buňce.

Objem transportérů glukózy se zvyšuje kvůli expozici biguanidům. To se projevuje zlepšením transportu glukózy přes buněčnou membránu.

Tento efekt vysvětluje vliv na účinky a inzulín těla a inzulín, který přichází zvenčí. Léky také působí v mitochondriální membráně.

Biguanidy inhibují glukoneogenezi, čímž přispívají ke zvýšení obsahu:

Tyto látky jsou prekurzory glukózy v kontextu glukoneogeneze.

Objem glukózových transportérů se zvyšuje pod účinkem metforminu v plazmatické membráně. Jedná se o:

Doprava glukózy zrychluje:

1. v hladkém svalu cév
2. endothelium
3. sval srdce.

To vysvětluje pokles inzulínové rezistence u lidí s diabetem typu 2 pod vlivem metforminu. Zvýšení citlivosti na inzulín není doprovázeno zvýšením sekrece pankreasu.

Na pozadí poklesu inzulínové rezistence se sníží základní hladina inzulinu v krvi. Zvýšení citlivosti na inzulín není doprovázeno zvýšením sekrece pankreasu, stejně jako při použití sulfonylmočovin.

Při léčbě metforminem u lidí je pozorován úbytek hmotnosti, ale při léčbě sulfonylmočoviny a inzulinu může být opačný účinek. Navíc metformin přispívá ke snížení sérových lipidů.

Nežádoucí účinky

Měly by být zaznamenány hlavní nežádoucí účinky užívání metforminu, mechanismus je následující:

• průjem, nevolnost, zvracení;
• kovová chuť v ústech;
• nepohodlí v břiše;
• snížení a ztráta chuti k jídlu, až k odporu k jídlu;
• laktátová acidóza.

Tyto vedlejší účinky a účinky zpravidla rychle zmizí při nižších dávkách. Útok hnačky je indikací pro zastavení léčby metforminem.

Pokud užíváte Metformin dlouhodobě v dávce 200-3000 mg denně, musíte si uvědomit, že absorpce gastrointestinálního traktu se sníží:

1. B vitamíny,
2. kyselina listová.

V každém případě je třeba vyřešit problém dalšího jmenování vitaminů.

Je nezbytné udržet laktát v krvi pod kontrolou a kontrolovat ho nejméně dvakrát ročně. To je důležité vzhledem ke schopnosti metforminu zvýšit anaerobní glykolýzu v tenkém střevě a potlačit glykogenolýzu v játrech.

Pokud má člověk stížnosti na svalovou bolest a kovovou chuť v ústech, je třeba zkontrolovat hladinu laktátu. Pokud se zvýší jeho obsah v krvi, léčba metforminem musí být zastavena.

Není-li možnost studovat hladinu laktátu v krvi, pak je metformin zrušen, dokud není stav normalizován, pak se provede vyhodnocení všech možností jeho účelu.

Hlavní kontraindikace

Existují specifické kontraindikace pro jmenování metforminu:

1. diabetická ketoacidóza, stejně jako komatóza a další stavy diabetického původu;
2. renální dysfunkce, zvýšený kreatinin v krvi vyšší než 1,5 mmol / l;
3. hypoxické stavy jakékoliv geneze (angina pectoris, oběhové selhání, 4 FC, angina pectoris, infarkt myokardu);
4. respirační selhání;
5. těžká dyscirkulační encefalopatie,
6. mrtvice;
7. anémie;
8. akutní infekční nemoci, chirurgická onemocnění;
9. alkohol;
10. selhání jater;
11. těhotenství;
12. indikací laktátové acidózy v anamnéze.

Při procesu zvyšování jater jsou předepsány biguanidy, jestliže je hepatomegalie rozpoznána jako důsledek diabetické hepatosyatózy.

V případě infekčních alergických a dystrofických poruch jater může být zaznamenáván účinek biguanidů na jaterní parenchym, který je vyjádřen v:

• výskyt cholestázy až po žloutenku včetně,
• změny jaterních testů.

U chronické perzistující hepatitidy by měly být léky užívány s opatrností.

Na rozdíl od derivátů sulfonylmočoviny nemá biguanidy přímý toxický účinek na hematopoetickou funkci kostní dřeně a ledviny. Nicméně jsou kontraindikovány:

• onemocnění ledvin, které stimulují snížení glomerulární filtrace
• zadržení dusíkatých strusek
• závažnou anemii, kvůli riziku vzniku laktimidie.

Starší pacienti jsou povinni pečlivě předepisovat léky, protože jsou spojeny s hrozbou laktátové acidózy. To platí pro pacienty, kteří provádějí intenzivní fyzickou práci.

Existují léky, jejichž použití při léčbě biguanidů zhoršuje mechanismus laktátové acidózy, je:

• fruktóza,
• teturam
• antihistaminikum
• salicyláty,
• barbituráty.

Mechanismus působení biguanidů

BIGUANIDY - skupina látek z řady guanidinů, která snižují obsah cukru v krvi pacientů s diabetem.

Podle zpráv Watanabe (S. Watanabe, 1918) o hypoglykemickém účinku guanidinu, Frank (E. Frank, 1926) a kol., Používal derivát guanidinu, synchalin, k léčbě pacientů s diabetem. Nicméně společně se zřetelným hypoglykemickým účinkem měl synhalin toxické vlastnosti. Klinici, kteří syntetizovali v roce 1929 Slotta a Tshashi (K. H. Slotta, R. Tschesche), zjevně v souvislosti s tím nepřilákali deriváty snižující hladinu glukózy.

Možnost použití přípravku B. u diabetu se začala znovu studovat po zprávách Ungara (G. Ungar) o hypoglykemickém účinku fenethylbiguanidu v roce 1957.

V následujících letech se syntetizuje velký počet biguanidové deriváty, ale v léčení cukrovky byly použity pouze fenetilbiguanid (fenformin), dimetilbiguanid (metformin) a butilbiguanid (buformin)

Rozdíly ve struktuře snížení glukózy B. určit některé vlastnosti metabolismu těchto látek v těle, velikost účinných dávek, ale jejich účinek na metabolismus je v podstatě stejný.

Mechanismus účinku biguanidů není zcela objasněn, a to navzdory velkému množství výzkumu.

Je zjištěno, že B. způsobuje pokles hladiny cukru v krvi u pacientů s diabetes mellitus a u zvířat s experimentálním diabetem. Účinky B. na snížení cukru jsou obzvláště patrné u obézních pacientů s diabetickou tolerancí glukózy. Současně s poklesem množství cukru v krvi dochází ke snížení hyperinzulinémie, která je u těchto pacientů spojena.

Na rozdíl od sulfonylmočovinových léčiv, B. nevyvolávají stimulační účinek na sekreci inzulínu. Jejich použití nejen nezpůsobuje degranulaci beta-buněk, ale vede k akumulaci granulí v těchto buňkách. Tento účinek B. označuje efekt "inzulin-saving". Je samozřejmě spojeno se snížením požadavků na inzulín.

U zdravých lidí s normální tělesnou hmotností se hladina cukru a inzulinu v krvi nemění pod vlivem terapeutických dávek. B. snížíte hladinu cukru v krvi u zdravých lidí až po dlouhém pátrání. Tato skutečnost vedla výzkumníky k potřebě studovat účinek B. na glukoneogenezi, neboť je známo, že se zvyšuje u diabetes mellitus a hladovění. Bylo zjištěno, že B. snížil zvýšenou glukoneogenezi z proteinu.

Bylo rovněž zjištěno, že B. zvyšuje zachycování glukózy svaly a její přeměnu na laktát u pacientů s diabetem, obezitou s normální glukózovou tolerancí a zdravými. Searle (GL Searle, 1966), a další, a Kreisberg (RA Kreisberg, 1968), za to, že absence hypoglykemického účinku u zdravých B vzhledem k tomu, že se zvyšuje periferní eliminaci glukózy je dáno zvýšení jeho opětovné syntézy z laktátu (Coriho cyklus) zatímco u diabetiků může být snížena schopnost resyntézy glukózy.

Chizhik (A. Czyzyk, 1968) a další vysvětlují účinek B. snižující cukr zpomalením absorpce glukózy ve střevě.

Pod působením B. se zpomaluje i absorpce dalších látek: vitamín B12, D-xylóza, aminokyseliny a tuky. Bylo však zjištěno, že zpomalení absorpce vitaminu B12 a D-xylózy se uskutečnilo pouze při prvním podání biguanidů. Berchtold (P. Berchtold, 1969) a další. Obnova normální absorpce těchto látek během prodlouženého podávání B. vysvětluje adaptaci enzymových systémů na působení B.

Williams (1958) a kol., Steiner a Williams (D. F. Steiner, R. H. Williams, 1959) a další. Domnívám se, že základem B. působení je inhibice oxidativní fosforylace a zvýšení využití glukózy anaerobní glykolýzy.

V důsledku inhibice tkáňového dýchání snížení tvorby ATP, což vede ke zpomalení řady metabolických procesů, které probíhají se spotřebou energie, jako je např., Glukoneogeneze a aktivní transportní mechanismus v tenkém střevě. Nicméně je třeba poznamenat, že údaje o inhibici oxidační fosforylace byly získány in vitro za použití vysokých koncentrací B., které výrazně překročily jejich koncentraci v krvi u lidí užívajících terapeutické dávky těchto léčiv.

Otázka vlivu B. na metabolismus tuků také není zcela pochopena. Existují zprávy, které pod účinkem B. u pacientů s diabetes mellitus se zvyšuje množství krve volných mastných kyselin, jejich hladina v krvi se zvyšuje a jejich oxidace se zvyšuje. Nicméně při dlouhodobé léčbě B. řada výzkumníků zaznamenala pokles hladiny volných mastných kyselin v krvi. Existují důkazy o poklesu hypercholesterolémie a hypertriglyceridémie u pacientů s diabetes mellitus při léčbě B.; současně bylo pozorováno zvýšení syntézy triglyceridů.

Mnoho vědců uvedlo, že při léčbě B. u pacientů s cukrovkou s obezitou je pozorováno mírné snížení tělesné hmotnosti. Tento účinek se však objevuje pouze na začátku léčby. Je spojen jak s poklesem absorpce četných látek ve střevě, tak s poklesem chuti k jídlu. U pacientů s obezitou s normální glukózovou tolerancí je účinek B. na tělesnou hmotnost méně výrazný než u pacientů s obezitou s diabetickou tolerancí glukózy.

Indikace pro použití

B. pro léčbu diabetu lze použít: a) jako nezávislý způsob léčby; b) v kombinaci s přípravky sulfonylmočoviny; c) v kombinaci s inzulínem.

Klinické studie prokázaly možnost použití přípravku B. pro léčbu pacientů s různými formami diabetes mellitus, s výjimkou pacientů s ketoacidózou. Nicméně, jako samostatný způsob léčby, B. může být použit pouze u mírnějších forem diabetes mellitus u pacientů s nadváhou.

Základem léčby diabetes B., stejně jako základem všech ostatních metod léčby této nemoci, je princip kompenzace metabolických poruch. Dieta při léčbě B. se neliší od obvyklé stravy pacientů s diabetes mellitus. U pacientů s normální hmotností, musí být plná kalorií a složení s výjimkou cukru a jiných produktů, které obsahují snadno stravitelných sacharidů (rýže, krupice a podobně), a u pacientů, kteří jsou obézní - subkaloriynoy s omezením tuků a sacharidů, jakož i s výjimkou cukru.

Aktivita B. snižující cukr se plně rozvinula do několika dnů od začátku používání.

K posouzení účinnosti léčby je zapotřebí jejich příjem po dobu nejméně sedmi dnů. Pokud by léčba přípravkem B. nevedla k náhradě metabolických poruch, měla by být léčba přerušena jako nezávislá léčba.

Sekundární necitlivost na B. se zřídka rozvíjí: podle Joslinovy ​​klinice (E.P. Joslin, 1971) se vyskytuje u ne více než 6% pacientů. Doba trvání nepřetržitého vstupu B. individuální pacienti - 10 let nebo více.

Při léčbě sulfonylmočovinami může přídavek B. poskytnout kompenzace metabolických poruch, kdy léčba samotnými sulfonylureymi je neúčinná. Každé z těchto léků doplňuje působení druhých: sulfonylmočoviny stimulují sekreci inzulínu a B. zlepšuje využití periferních glukóz.

Pokud kombinovaná léčba sulfonylmočovinou a přípravkem B. provedená do 7-10 dnů neposkytuje náhradu pro metabolické poruchy, měla by být přerušena a pacient měl dostávat inzulin. V případě účinnosti kombinované terapie B. a sulfonamidů v budoucnu je možné snížit dávky obou léčiv s postupným zrušením B. Otázka možnosti snížení dávek užívaných per os se rozhoduje na základě ukazatelů hladiny cukru v krvi a moči.

U pacientů užívajících inzulín užívá B. často často potřebu inzulinu. Pokud jsou předepsány v době, kdy je dosažena normální hladina cukru v krvi, je nutné dávky inzulínu snížit přibližně o 15%.

Použití B. je ukázáno u inzulín-rezistentních forem diabetes mellitus. Při labilním průběhu onemocnění u jednotlivých pacientů je možné s pomocí B. dosáhnout určitého stupně stabilizace hladiny cukru v krvi, ale u většiny pacientů nedochází k poklesu lability během diabetu. B. hypoglykemické stavy nezpůsobují.

Biguanidové přípravky a jejich použití

Vzhledem k blízkosti terapeutických dávek B. na toxický je obecným principem léčby B. použití malých dávek na začátku léčby a následné jejich zvýšení každých 2 až 4 dny v případě dobré tolerance. Všechny léky K. by měly být užívány okamžitě po jídle, aby se zabránilo vedlejším účinkům ze strany. traktu.

B. vezměte dovnitř. Jsou absorbovány v tenkém střevě a rychle se distribuují v tkáních. Jejich koncentrace v krvi po podání terapeutických dávek dosahuje pouze 0,1-0,4 μg / ml. Primární akumulace B. je pozorována u ledvin, jater, nadledvin, pankreatu, šla. traktu, plíce. Malé množství je určeno v mozku a tukové tkáni.

Fenethylbiguanid je metabolizován na N'-p-hydroxy-beta-fenethylbiguanid; dimethylbiguanid a butylbiguanid nejsou metabolizovány v lidském těle. Jedna třetina fenethylbiguanidu se uvolňuje jako metabolit a dvě třetiny v nezměněné podobě.

Vylučuje se v moči a stolici. Podle Beckmana (R. Beckman, 1968, 1969) se fenethylbiguanid a jeho metabolit nacházejí v moči denně v množství 45 až 55% a butylbiguanid v množství 90% jedné dávky 50 mg užívané jednou; dimethylbiguanid se vylučuje močí za 36 hodin. ve výši 63% přijaté jednorázové dávky; s výkaly vyčerpanými neabsorbovanou částí B., stejně jako malá část z nich, která vstoupila do střeva žlučovou cestou. Poločas biol, aktivita B. činí apprx. 2,8 hodiny

Účinky B., vyráběné v tabletách, snižující cukr se začínají objevovat po 0,5-1 hodinách po jejich užití, maximální účinek se dosáhne za 4 až 6 hodin, pak se sníží a zastaví o 10 hodin.

Fenformin a buformin, vyrobené v kapslích a dražéch, poskytují pomalejší absorpci a delší působení. Dlouhodobě působící léky mají méně pravděpodobné nežádoucí účinky.

Fenethylbiguanid: fenformin, DBI, 25 mg tablety, denní dávka 50-150 mg na 3-4 dávky; DBI-TD, Dibein retard, Dibotin kapsle, Insoral-TD, DBI retard, Diabis retard, DB retard (50 mg kapsle nebo pilulky, denní dávka 50-150 mg, 1-2 krát denně s intervalem 12 hodin. ).

Butylbiguanid: Buformin, Adebit, 50 mg tablety, denní dávka - 100-300 mg na 3-4 dávky; Silubin retard, dražé 100 mg, denní dávka 100-300 mg, 1-2 krát denně s intervalem 12 hodin.

Dimethylbiguanid: Metformin, Glucofag, 500 mg tablety, denní dávka - 1000-3000 mg ve 3-4 dávkách.

Nežádoucí účinek biguanidů může být prokázán různými poruchami zvenčí. trakt - kovová chuť v ústech, ztráta chuti k jídlu, nevolnost, zvracení, slabost, průjem. Všechna tato porušení zcela zmizí krátce po stažení léku. Po určité době můžete pokračovat v užívání přípravku B., ale v nižších dávkách.

Toxické poškození jater a ledvin při léčbě B. nejsou popsány.

V literatuře byla diskutována možnost vývoje laktátové acidózy u pacientů s diabetes mellitus během léčby B. Výbor pro studii non-konekemichesky metabolické acidózy u diabetes mellitus (1963) poznamenal, že při léčbě B. hladina mléčných výrobků v krvi pacientů se může mírně zvýšit.

Laktátová acidóza s vysokou hladinou mléka v krvi a snižování pH krve u diabetických pacientů užívajících přípravek B. je zřídka - nikoliv častěji než u pacientů, kteří tyto léky nedostávají.

Klinicky je laktátová acidóza charakterizována vážným stavem pacienta: stavem prostrationu, dechu Kussmaulu, kómatu, což může vést k smrti. Nebezpečí laktátové acidózy u pacientů s cukrovkou během léčby přípravkem B. se objevuje, když mají ketoacidózu, kardiovaskulární nebo renální selhání a řadu dalších stavů se vyskytujícím se zhoršenou mikrocirkulací a známkami tkáňové hypoxie.

Kontraindikace

B. jsou kontraindikovány u ketoacidózy, kardiovaskulární insuficience, selhání ledvin, febrilních onemocnění, v předoperačním a pooperačním období, během těhotenství.

Bibliografie: Vasyuková Ye.A. a Zephyr o léčbě diabetes mellitus G.A. S. Biguanides. Wedge, medical, svazek 49, č. 5, str. 25, 1971, bibliogr.; Diabetes, ed. V. R. Klyachko, s. 142, M., 1974, bibliogr.; S při z na k A. a. o Vliv bigjugů na intestinální absorpci glukózy, Diabetes, v. 17, str. 492, 1968; K r a 1. ledna L. P. Klinické použití orálních hypoglykemických činidel, v knize:. Diabetes mellitus, ed. M. Elienberg a. H. Rifkin, str. 648, N. Y. a. 1970, 1970; Williams R. H., Tanner D. S. a. O d e 1 1 W. D. Hypoglykemické účinky fenethylamyl-, a isoamyl-diguanid, Diabetes, v. 7, str. 87, 1958; Williams R. H. a. o. Studie týkající se hypoglykemické kyseliny fenethyldiguanidu, Metabolismus, v. 6, str. 311, 1957.

Přípravy skupiny biguanidů

Biguanidy - léky na snížení hladiny cukru v krvi, vyráběné ve formě pilulky.

Používá se hlavně u diabetes mellitus typu II jako pomocných léků.

U monoterapie se hypoglykemické pilulky používají poměrně zřídka, přibližně u 5 až 10% všech případů.

Skupina biguanidů obsahuje léky: Bagomet, Avandamet, Metfohamma, Glucophage, Metformin-Acre, Siofor 500, Siofor 850, Siofor 1000.

Mechanismus účinku

Po užívání biguanidů klesá inzulinová rezistence, množství volného inzulínu se zvyšuje ve vztahu k vázané. Vylučování hormonálních léků v této skupině neovlivňuje.

Přijetí biguanidu Metformin zlepšuje příjem glukózy svaly, zpomaluje oxidaci tuků a tvorbu mastných kyselin. Metformin účinně zpomaluje tvorbu tuků s nízkou hustotou.

Často se skupina léků biguanidov používala ke ztrátě hmotnosti.

Kontraindikace

Metformin a jiné biguanidové léky byste neměli užívat, pokud máte:

• Srdeční selhání.
• Abnormality v játrech, ledvinách.
• Chronický alkoholismus.
• Infarkt myokardu v akutní formě.
• Porucha dýchání.
• Těhotenství, kojení.
• Přecitlivělost na léčivo.
• Laktátová acidóza.
• Ketoacidóza
• Diabetická noha - více.

Nežádoucí účinky

• Nevolnost, zvracení.
• Poruchy trávení.
• Megaloblastická anémie.
• Acidóza. V tomto případě bychom měli užívat lék, který by měl být okamžitě zastaven.
• Hypoglykemie. Nejčastěji se vyskytovaly při předávkování.
• Laktátová acidóza (otravy kyselinou mléčnou).

Vzhledem k těmto možným důsledkům je zpochybňována vhodnost užívání metforminu a jeho analogů, zejména pokud je lék předepisován pouze pro snížení tělesné hmotnosti.

Přípravky skupiny Biguanidy a jejich použití při diabetu

Diabetes s rozvojem lidské civilizace je stále častější. Podle statistik je 15% celkové populace nemocné touto nepříjemnou a život ohrožující nemocí, asi stejný počet je v nevědomosti, že mají první známky cukrovky nebo jsou již jejími oběťmi.

Na základě toho může každá třetí osoba tuto diagnózu slyšet svým vlastním způsobem, takže je důležité podstoupit pravidelné kontroly, aby se zabránilo nebo v nejhorším případě náležitě doprovázelo onemocnění po celý život a zůstalo plnohodnotným a šťastným člověkem.

Co jsou Biguanidy?

Biguanidy jsou speciální přípravky určené ke snížení rezistence buněk těla na inzulín snížením absorpce různých cukrů a tuků ve střevech. Jsou to jen jeden z mnoha způsobů léčby diabetu, který je charakterizován výrazně zvýšenou hladinou glukózy v krvi a je způsoben genetickou predispozicí nebo nezdravou stravou.

Seznam látek z této skupiny zahrnuje:

1. Guanidin - aktivně používaný ve středověké Evropě, ale současně byl toxický pro játra. Nyní se nepoužívá;
2. Sintalin byl určen k potírání mírné formy onemocnění, avšak vysoká toxicita a vznik inzulínu v medicíně přispěly k pozastavení souvisejícího výzkumu, ačkoli byl tento lék užíván až do 40. let minulého století;
3. Buformin a fenformin se objevily v 50. letech 20. století kvůli potřebě používat účinné perorální léky k léčbě diabetu 2. typu, ale také ukázaly problémy s gastrointestinálním traktem jako vedlejšími účinky. Dále bylo prokázáno jejich nebezpečí a následoval přísný zákaz těchto léků. Nyní se mohou kvůli nižším nákladům stát nedovolenou náhradou za metformin, ale to je zbytečné riziko.
4. Metformin (povolený pouze pro vybranou skupinu, kvůli nízkému riziku vzniku laktátové acidózy). Také lék je známý pod jmény Glyukofazh, Siofor. Existují vícesložkové tablety, které ji obsahují. V důsledku výzkumu (doposud jen u červů) se ukázalo, že v budoucnu se Metmorphine může stát "pilulkou pro stáří" kvůli svým doprovodným vlastnostem.

Mechanismus dopadu

Jak víte, naše tělo může získat cukr dvěma způsoby:

1. Z venku s jídlem.
2. Přes glukoneogenezi v játrech.

Existuje tedy systém pro udržení hladiny cukru v konstantní optimální úrovni. V časných ranních hodinách se cukr uvolňuje do krevního řečiště a dodává se do mozku, a tím vyživuje a zajišťuje jeho stabilní provoz. Ale jestliže je nevyčerpáme ve správném množství, pak přebytek bude uložen na těle ve formě tuku.

Nejlepší je podávat Metformin současně s jídlem, je lépe absorbován do krve během aktivní digesce než na prázdný žaludek. Látka působí na hepatocyty, zvyšuje citlivost tkání na inzulín a zpomaluje stejnou absorpci ve střevě.

Pozitivní účinky užívání přípravku Metmorphine:

• trvalý pokles rezerv tělesného tuku;
• zlepšená chuť k jídlu;
• snížení cukru na přijatelnou úroveň;
• pokles glykovaného hemoglobinu na 1,5%;
• nedochází ke snížení hladiny glukózy v krvi po spánku a souběžného hladování u pacientů skupiny 2 a zdravých lidí;
• aktivace lipolýzy;
• inhibice lipogeneze;
• snížení hladiny cholesterolu;
• nižší hladiny triglyceridů;
• snížené hladiny lipoproteinů s nízkou hustotou;
• snížení hemostázy trombocytů.

Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky tohoto léku způsobují častěji než jiné, mohou sloužit jako:

• zánět gastrointestinálního traktu nebo jen porušení práce;
• zvýšení koncentrace serotoninu (hormonu radosti) ve střevech, což stimuluje jeho práci a způsobuje častý průjem;
• vitamin B12 hypovitaminóza;
• kožní vyrážka;
• vzhled laktátové acidózy;
• snížení hladiny testosteronu u mužů;
• výskyt megaloblastické anémie (velmi vzácně).

Kontraindikace k přijetí

Metformin je kontraindikován v případě:

• alkoholu, kvůli tomu, že způsobuje okyselování krve kvůli poklesu cukru, což je velmi nebezpečné;
• těžká fyzická práce pro osoby starší 60 let;
• přítomnost akutních stavů s potřebou inzulínové terapie;
• těhotenství a kojení;
• selhání ledvin nebo jiné problémy s ledvinami;
• problémy s játry;
• přítomnost laktátové acidózy (při překročení obsahu kyseliny mléčné v krvi;
• přítomnost hypoxických chorob (anémie, respirační selhání, chronické srdeční selhání);
• akutní infekce močových cest;
• bronchopulmonální infekce;
• podvýživou a vyčerpáváním těla.

Léková interakce

Akce je vylepšena v kombinaci s:

• Inzulin;
• Sekretogeny;
• Acarbóza;
• Inhibitory MAO;
• Cyklofosfamid;
• Klofibrát;
• Salicyláty;
• ACE inhibitory;
• Oxytetracyklin.

Aktivita oslabuje v kombinaci s:

• GKS;
• hormonální antikoncepce;
• hormony štítné žlázy;
• thiazidové diuretika;
• nikotinové deriváty;
• Epinefrin;
• Glukagon;
• deriváty fenothiazinu.

Mezi celou skupinou Biguanidů je metformin poměrně cenově dostupný, všestranný a nejužitečnější terapeutický prostředek. Při identifikaci prvních příznaků pocitu nevolnosti byste měli vždy konzultovat s lékařem a provést krevní test. Při racionálním užívání léku v předepsaných dávkách můžete zlepšit celkové zdraví a vést bezstarostný život, aniž byste věděli zbytečné starosti.

Video od Dr. Malyshevy o třech známkách diabetu:

Nejdůležitější je uvědomit si, že cukrovka není věta a že nepohodlnost průběhu onemocnění může být snížena na minimum, a to podle stravy a pokynů lékaře.

Hormonální poruchy

Nadpisy

• Špecialista vám pomůže (15)
• Zdravotní problémy (13)
• Vypadávání vlasů (3)
• Hypertenze. (1)
• Hormony (33)
• Diagnostika endokrinních onemocnění (40)
• Žlázy vnitřní sekrece (8)
• Ženská neplodnost (1)
• Léčba (33)
• Nadváha. (23)
• Mužská neplodnost (15)
• Novinky medicíny (4)
• Patologie štítné žlázy (50)
• Diabetes mellitus (44)
• Akné (3)
• Endokrinní patologie (18)

Biguanidy

Biguanidy - skupina léčiv, která se užívá při diabetes mellitus (metforminové léky - Avandamet, Bagomet, Glucophage, Metfohamma, Metformin-Acri, Siofor 1000, Siofor 500, Siofor 850).

Mechanismus působení biguanidů.

Zvyšte propustnost tkáňových membrán na glukózu, snižte glukoneogenezi (tvorbu glukózy z proteinů, tuků a dalších ne-sacharidů) v játrech.

Snížení absorpce glukózy, vitaminu B 12, kyseliny listové ve střevě.

Zvyšte účinnost inzulinu.

Posílení anaerobní glykolýzy (proces štěpení glukózy v nepřítomnosti kyslíku) zvyšuje tvorbu kyselin mléčných a pyrohroznových.

Snížení lipogenezí (procesu přeměny sacharidů na tuk), zvyšuje lipolýzu (odbourávání lipidů, zejména triglyceridy) - snížení cholesterolu a triglyceridů v krvi.

Posiluje fibrinolýzu (rozpouštění intravaskulárních krevních sraženin).

Indikace.

Diabetes typu 2 u lidí s nadváhou.

Kombinace se sulfonylmočovinou nebo inzulinovými přípravky pro rezistenci na tyto léky (potenciace působení).

Kontraindikace.

Nestabilní průběh diabetu 1. typu.

Ketoacidóza (nadbytek hladiny ketonů v krvi), kóma.

Těhotenství a kojení.

Porucha funkce ledvin, jater, kardiovaskulární onemocnění (ischemickou chorobou srdeční, hypotenze, infarkt myokardu), plicní onemocnění (pneumonie, plicní fibróza, plicní embolie cévy).

Periferní cévní onemocnění (gangréna).

Starší pacienti.

Nežádoucí účinky

Dyspepsie (porucha trávení).

Poruchy hemopoezy (anémie B12-folikální nedostatečnosti), exacerbace polyneuritidy.

Laktátová acidóza (vysoká kyselina mléčná v krvi).

Ketoacidóza (nadbytek hladiny ketonových těl v krvi) na pozadí nízké hyperglykémie.

Biguanidy (metformin)

Dnes je v klinické praxi používán jediný lék skupiny biguanidů - metformin.

Mechanismus účinku. Metformin patří do třídy biguanidových léčiv. Aktivuje ATP-aktivovanou protein kinasu, která je naopak intracelulární signál pro mobilizaci buněčné zásoby energie. Účinek metforminu na metabolismus sacharidů se uskutečňuje hlavně na úrovni jater a redukuje se primárně na potlačení tvorby glukózy játry v T2DM. Snížení produkce glukózy játry vlivem účinku metforminu o 75% je spojeno s potlačením glukoneogeneze a o 25% - modulací glykogenolýzy. Navzdory ohromujícímu vlivu metforminu na produkci glukózy v játre neztrácí schopnost produkovat glukózu během plic (nalačno), což vylučuje rozvoj hypoglykemie během léčby metforminem. Také zlepšuje citlivost svalové tkáně na inzulín, zejména při vysokých dávkách. Léčba metforminem není doprovázena zvýšením tělesné hmotnosti, může se dokonce snížit. Metformin poněkud zlepšuje lipidový profil a průběh arteriální hypertenze, což pravděpodobně vysvětluje pokles úmrtnosti během léčby tímto lékem. Nedávno byl také prokázán anti-onkogenní účinek metforminu, zejména u pacientů s T2DM, kteří dostávají inzulin nebo inzulínové přípravky.

Farmakokinetika. Biologická dostupnost metforminu dosahuje 50-60% a absorbuje se hlavně v tenkém střevě s poločasem rozpadu 0,09 až 2,6 hodiny. Po podání metforminu v dávce 500-1000 mg se jeho maximální koncentrace v krvi (Stax) pozoruje za 1-2 hodiny a je 1-2 μg / ml. Metabolity metforminu v těle nejsou tvořeny. Až 90% metforminu je ledvinami vyloučeno do 12 hodin po jeho podání, částečně filtrací přes glomeruli ledvin, ale 3,5krát více se vylučuje renálními tubuly. Je víceméně rovnoměrně rozložen v tkáních těla v koncentraci rovnající se koncentraci v plazmě. Nejvyšší koncentrace metforminu se vyskytují v slinných žlázách a střevní stěně a jeho relativně vysoká koncentrace je pozorována v játrech a ledvinách.

Interakce s jinými léky. Kombinace se sulfonamidy neovlivňuje farmakokinetické vlastnosti obou léčiv.

Drogy, dávky a léčebné režimy. Metformin je léčivo snižující hladinu glukózy pro léčbu pacientů s diabetem typu 2. Obvykle je počáteční dávka bez prodlouženého účinku metforminu 500-850 mg jednou denně a je předepsána s největším objemem příjmu potravy. Potom se požadovaná dávka titruje zvýšením o jednu tabletu týdně na maximální dávku 2500 mg / den. Obvyklý léčebný režim je 850-1000 mg, dvakrát denně, ráno / večer. Pokud je pacientovi přidělena maximální denní dávka, je lépe tolerována, pokud je rozdělena na tři dávky denně.
Prodloužený účinek metforminu je předepsán v počáteční dávce 500 mg jednou denně s největším objemem záznamu příjmu. Dávka se efektivně titruje zvýšením jedné tablety týdně na maximální dávku 2000 mg / den, která se užívá večer. Pacienti, kterým byl dříve předepsán prodloužený metformin, mohou být předepsány prodlouženy ve stejné dávce jednou denně, večer.
Protože metformin je obecně dobře snášen, u většiny pacientů je jeho účinná dávka obvykle blízká maximu (2000-2500 mg), i když maximální denní dávka je 3000 mg, což je nežádoucí z důvodu zvýšeného rizika nežádoucích účinků.
Navzdory skutečnosti, že metformin je dnes umístěn jako léčivo pro léčbu explicitní T2DM, jeho profylaktický účinek na T2DM je studován v klinických experimentech. Závěrem lze říci, že současné naše data o účinnosti při prevenci diabetu typu 2 u lidí s časnými poruchami metabolismu sacharidů (IFG - 13 osob, NTG. - 21 lidí IFG a IGT + -.. 16 os), metformin a acarbosy léčiv (průběh léčby - 6 měsíců). Léčba nebo metformin, akarbóza normalizovány glykémie v -40% pacientů a DM2 vyvinut -20% pacientů, zatímco tabletové bez hypoglykemických činidel normalizace glykemie byla pozorována u 16% pacientů, a diabetes vyvinut -26% případů. Krátkodobá (6 měsíců) léčba metforminem nebo akarbózou časných poruch metabolismu sacharidů normalizuje metabolismus uhlohydrátů častěji než zabraňuje vývoji T2DM. I když podobné výsledky a poměrně pozitivní výsledky byly získány jinými výzkumníky, léčba časných poruch metabolismu uhlohydrátů metforminem je dnes považována výhradně za experimentální terapii, tj. Nedoporučuje se k rozšíření klinické praxe, a proto není zahrnut do standardů pro léčbu diabetu. Zároveň je léčba prediabetem s akrbózou licencována, ale dosud nebyla rozšířená.
Vzhledem k tomu, že převážná většina pacientů s diabetem typu 2, z nichž až 5% populace v Rusku potřebuje přípravek, je konkurence mezi výrobci metforminu velmi vysoká. Adresář léčiv Vidal obsahuje 12 léčivých přípravků metforminu registrovaných v Rusku.

Nežádoucí účinky Laktátová acidóza je velmi vzácná, ale extrémně život ohrožující komplikace (mortalita -50%), která se může vyvinout v důsledku toxické akumulace metforminu v těle. Nicméně jeho frekvence u pacientů léčených metforminem je velmi nízká a činí -0,03 případů na 1000 pacientů / rok s fatálním výsledkem -0,015 na 1000 pacientů ročně. A ve většině případů vznikla laktátová acidóza na pozadí závažného selhání ledvin, což je kontraindikace léčby metforminem. Pokud není metformin předepsán pacientům, u nichž je kontraindikován, pak se laktátová acidóza vyvíjí méně často než u pacientů, kteří nedostávají metformin. Při užívání metforminu jsou často pozorovány gastrointestinální příznaky, jako je nevolnost, zvracení, anorexie, břišní distenze, plyn a / nebo průjem. Ve srovnání s placebem je jejich frekvence o 30% vyšší. Tyto příznaky často přetrvávají při pokračující léčbě, avšak v některých případech je nutné snížit dávku metforminu a zřídka se stáhne. Gastrointestinální příznaky se objevují v menší míře, pokud se dávka léku postupně zvyšuje a užívá se s jídlem. Pokud má pacient těžký průjem a / nebo zvracení, léčba by měla být přerušena.
Porucha chuťových vjemů ve formě kovové chuti nebo jiných podobných pocitů se vyvíjí u přibližně 3% pacientů a po určité době zpravidla spontánně zmizí.
Nedostatek vitamínu B₁₂ se vyskytuje u přibližně 7% pacientů užívajících metformin. Avšak vzácně se rozvíjí anémie, která se rychle po ukončení léčby nebo při předepisování dalších vitaminů B₁₂. V tomto ohledu se pacientům s diabetes mellitus, kteří dostávají metformin, doporučuje každoročně studovat hematologické parametry. U osob se sníženou absorpcí vitaminu B₁₂ Doporučuje se dodatečně předepisovat a sledovat jeho účinnost testováním vitamínu B.₁₂ každé 2-3 roky.
Hypoglykémie se při léčbě metforminem pozoruje jen zřídka, pouze v kombinaci se sulfonamidy nebo inzulínem, stejně jako na pozadí nadměrné fyzické námahy a prudkého omezení příjmu kalorií.

Kontraindikace a omezení. V současné době se metformin týká léků první volby při léčbě pacientů, u nichž se na pozadí nadváhy vyskytuje diabetes typu 2, částečně proto, že nejen přispívá k dalšímu přírůstku hmotnosti, ale také způsobuje pokles počtu pacientů. Navíc metformin mírně snižuje hladiny triglyceridů v plazmě a lipoproteiny s nízkou hustotou. Může být kombinován s dalšími třídami léků snižujících hladinu glukózy, včetně inzulínu. Při léčbě metforminem se hladiny HbA1c snižují v průměru o 1,5%. Je však špatně tolerován řadou pacientů a má značný počet kontraindikací:

• akutní a chronická acidóza;
• dříve pozorovaná přecitlivělost na metformin;
• třída 3 nebo 4 srdečního selhání;
• onemocnění ledvin nebo akutní porušení clearance kreatininu na pozadí kardiovaskulárního kolapsu;
• věk> 80 let, dokud není prokázána skladovaná renální funkce.

Vzhledem k tomu, že metformin se vylučuje ledvinami, riziko jeho akumulace se dramaticky zvyšuje u pacientů s touto poruchou funkce ledvin, stejně jako riziko vzniku laktátové acidózy. Poločas metforminu klesá v poměru k poklesu clearance kreatininu. Například u lidí s normální funkcí ledvin po podání 850 mg metforminu je jeho clearance 552 ml / min. Pacienti s mírnou (60 až 91 ml / min), střední (31-60 ml / min) a těžký (10-30 ml / min) poruchou funkce ledvin, clearance metforminu je v tomto pořadí 384, 108 a 130 ml / min. Nicméně, když je rychlost glomerulární filtrace (GFR)> 60 ml / min / 1,73 m2 metformin mohou být podávány v maximální dávky, je vhodné, aby vyšší než polovina maxima, a pouze tehdy, když GFR 30-59 ml / min / 1,73 m2 pro Léčba GFR 2 metforminem je kontraindikována. U starších pacientů užívajících metformin by měla být pravidelně vyšetřována funkce ledvin, zejména proto, že starší pacienti mají nižší clearance clearance metforminu než u mladších a poločas rozpadu a maximální koncentrace je větší.
Metformin by neměl být předepisován pacientům starším 80 let, dokud nedosáhli 152 normálních funkcí ledvin, zejména proto, že pacienti s tímto věkem jsou obzvláště náchylní k vzniku laktátové acidózy. U osob starších 80 let by měla být míra glomerulární filtrace vypočítána pouze podle výsledků studie denní moči, což snižuje pravděpodobnost falešných výsledků.
Se zavedením radiokontrastních látek obsahujících jód se může náhle vyvinout akutní selhání ledvin. V tomto ohledu by před provedením takové studie měla být léčba metforminem přerušena nejméně 48 hodin a obnovena až po provedení studie kreatininu, pokud je její hladina normální.
Vzhledem k tomu, hypoxie jakéhokoli druhu zvyšuje riziko vzniku laktátové acidózy, metformin, taky, že by neměl být podáván pacientům s potenciální hrozbou pro kardiovaskulární kolaps, akutní srdeční selhání, akutní infarkt myokardu, anémie a dalších podmínek, které způsobují hypoxii. Ze stejného důvodu by pacienti s nadcházejícím závažným chirurgickým zákrokem před 48 hodinami měli zrušit léčbu metforminem a obnovit léčbu pouze pod kontrolou kreatininu v krvi, což by mělo být normální.
Metformin by se měl používat s extrémní opatrností u pacientů s alkoholismem, protože nadměrná konzumace alkoholu způsobuje acidózu.
Vzhledem k tomu, že abnormální funkce jater může v některých případech způsobit vznik laktátové acidózy, nedoporučuje se jej předepisovat v případě abnormální funkce jater. Navíc nebyly dosud získány farmakokinetické údaje týkající se metforminu v selhání jater.

Mechanismus účinku biguanidů, přezkum léků, kompatibilita s jinými prostředky

Biguanidy jsou skupina léků, které jsou zaměřeny na snížení množství glukózy v krvi u diabetes mellitus.

Léky jsou k dispozici ve formě pilulky. Při monoterapii jsou tyto léky zřídka předepsány.

Popis Biguanidů

Chcete-li pochopit, co je biguanida, je nutné studovat popis léku. Hlavními funkcemi léku je snížení absorpce cukru a tuku v střevě, stabilizaci metabolismu při pravidelném užívání.

Biguanidy jsou připisovány:

• obezita;
• neúčinné užívání léčiv na bázi sulfonylmočoviny;
• současné užívání s léky, které stimulují produkci inzulínu.

Účinok snižující cukr se projevuje po 30 minutách - 1 hodinu a po 4 až 6 hodinách dochází k úplné koncentraci léčiva, účinek se snižuje během 10 hodin.

Chcete-li vidět účinnost léku, musíte se s ním léčit do 7 dnů. Délka přijetí bez přerušení je 10 let nebo více. Nevyvolá glykémii.

Mechanismus účinku

Biguanidy mají specifický mechanismus účinku. Účinok látky snižující cukr je spojen s transportéry glukózy v buňkách. Jejich počet se zvyšuje, což zvyšuje pohyb glukózy přes buněčnou membránu. Produkce inzulínu žlázou se nezvyšuje, ale naopak vede k akumulaci. Tvorba volných mastných kyselin a oxidace tuků se zpomalují.

Lék je určen pro diabetes 2. typu. Při nedostatečném množství inzulínu klesá účinnost léku. V úvodní fázi léčby dochází ke snížení tělesné hmotnosti. Umožňuje rozpustit intravaskulární krevní sraženiny. Štípá lipidy, zejména triglyceridy, což snižuje hladinu cholesterolu v krvi.

U zdravých pacientů se hladina cukru a inzulínu nemění pod vlivem léku. Teprve po dlouhé době hladování dochází k poklesu.

Přípravy

Seznam biguanidových léků je rozsáhlý. Přípravky obsahují metformin, látku charakterizovanou vlastnostmi snížení hladiny cukru v krvi, zejména v případě hyperglykémie. Všechny léky mají téměř stejný léčebný režim. Začněte užívat s malými dávkami, které se postupně zvyšují po dobu 2 až 4 dnů až do požadované dávky.

Proč lékárna ještě nemá jedinečný nástroj pro diabetes.

Rychle se vstřebává do tenkého střeva a distribuuje se po celém těle, vylučuje se močí a výkaly. Akceptován s jídlem nebo po snížení jeho vedlejších účinků. Je důležité pít mnoho pilulek vodou, ne žvýkat ani drtit.

Siofor 1000/850/500

Lék obsahuje metformin.

Přiřaďte dospělé a děti ve věku 10 let. V případě předávkování léky se podává cukrový roztok nebo se intramuskulárně podává glukóza.

Bagomet

Lék je vyráběn na bázi metforminu, je předepsán pro diabetes typu 2 a ne účinnost stravy.

Při užívání s perorálními kontraceptory léky na hormony štítné žlázy snižují účinek léků snižujících hladinu glukózy.

Metformin

Ve spojení s jídlem, takže tělo absorbuje lék lépe.

Zvyšuje citlivost buněk na inzulín. Pravidelný příjem snižuje zásoby tuku, zlepšuje chuť k jídlu, hladinu cukru. Lék je univerzální destinací.

Glukofág

Léčivou látkou je metformin. Pokud potřebujete provést přechod od léku Glyukofaz na jiné léky se stejnou účinnou látkou, měli byste prostě přestat užívat pilulky.

Čtenáři našich stránek nabízejí slevu!

Během puberty jsou dětem s diabetem mellitus předepsány opatrně.

Pacienti, u kterých je práce spojena se zvládáním nebezpečných strojů nebo s řízením vozidla, je důležité, aby byla v monoterapii mimořádně pozorná. Při plánování těhotenství nebo těhotenství je droga pozastavena.

Methogamma

Maximální dávka léku je 6 tablet denně. Při neúčinnosti léčby není nutné dávku zvýšit více, než je předepsané, protože to nezvyšuje kvalitu léčby.

Neměli byste zvyšovat dávky předepsané vaším lékařem, neboť předávkování zhoršuje dýchací proces a pacient může ztratit vědomí, takový stav může jít až do komatu.

Lék nemá vliv na schopnost kontrolovat mechanismy.

Nežádoucí účinky

Biguanidy způsobují nežádoucí účinky vyjádřené příznaky:

• průjem, nevolnost, zvracení;
• kovová chuť v ústech;
• nepohodlí v žaludku;
• snížení chuti k jídlu ještě před úplným odmítnutím jídla;
• laktátová acidóza.

Při poklesu dávky léku dochází ke zmizení vedlejších účinků. Krev 2krát ročně by měla být vyšetřena na hladiny laktátu. Pokud má pacient pocit bolestí ve svalech a cítí kovovou chuť kolem úst, pak to znamená zvýšení laktátu, stojí za to úplné zastavení léčby biguanidem nebo jeho zastavení na chvíli, dokud není obnovena normální hladina laktátu.

Pokud je předepsána dávka 200-3000 mg denně a pacient trvá lék podle tohoto schématu po dlouhou dobu, pak se zhoršuje vnímání vitaminů skupiny B a kyseliny listové v gastrointestinálním traktu. Proto je důležité, aby se kromě vitamínů kompenzovaly jejich nedostatky.

Kontraindikace

Léčba není přičítána za přítomnosti určitých onemocnění a patologických procesů:

• diabetes typu 1;
• mrtvice;
• anémie;
• respirační selhání;
• dyscirkulační encefalopatie;
• selhání jater;
• akutní infekční onemocnění;
• zhoršená funkce ledvin, zvýšený kreatinin (více než 1,5 mmol / l)
• diabetická ketoacidóza, stav komatózy s diabetem;
• problémy srdce (srdeční záchvat, angina pectoris a další).

Nedoporučujeme užívat během těhotenství současně s alkoholickými nápoji. U chronických forem hepatitidy je lék přisuzován opatrností. Biguanidy nezpůsobují toxické účinky na hematopoetické vlastnosti kostní dřeně a ledvin. Ale zakázáno podle:

• onemocnění ledvin ovlivňující snížení glomerulární filtrace;
• zadržení dusíkatých strusek;
• těžká anémie.

Pokud pacient provádí těžkou fyzickou práci nebo je jeho věk více než 60 let, lék je předepsán s opatrností.

Kompatibilita s jinými léky

Současně se nedoporučuje užívat s fruktozaminy, antihistaminiky, barbituráty, salicyláty a laktátová acidóza. Sulfonylmočovinové léky (inzulin, klofibrát, cyklofosfamid) posilují účinek, protože proces metabolismu se zvyšuje. Při užívání současně s inzulínem by měl být pacient pod dohledem lékaře.

Při užívání správných léků, poslouchání zdravotního stavu, můžete zpomalit vývoj komplikací endokrinních onemocnění. Léky skupiny biguanidů mohou být užívány v kombinaci s jinými prostředky k stabilizaci diabetu.

Proč léky na diabetes skrývají a prodávají zastaralé léky, které snižují hladinu cukru v krvi.

Není skutečně přínosné léčit?

Existuje omezená dávka léků, léčí diabetes.

Perorální hypoglykemická léčba

Biguanidy (metformin)

V současné době je možné užívat pouze metformin z skupiny biguanidů, neboť má nízké riziko vzniku laktátové acidózy.

Mechanismus účinku

Metformin (siofor, glukofág atd.) Má vliv na uhlohydráty tím, že ovlivňuje hepatocyty (inhibice glukoneogeneze), zvyšuje citlivost periferních tkání na inzulín (převážně zkřížené svaly, v menší míře tukové tkáně), zpomaluje vstřebávání glukózy v střevě v důsledku toho může být vedlejší účinek, jako je průjem).

Pros

• Dobrý účinek snižující cukr, srovnatelný s přípravky sulfonylmočoviny. Monoterapie metforminem vede k poklesu HbA_1C asi 1,5-1,8%
• Léčba metforminem je doprovázena mírným poklesem tělesné hmotnosti v důsledku poklesu tukové tkáně. Navíc metformin poněkud snižuje chuť k jídlu (mírný anorektický účinek).
• Metformin (na rozdíl od sulfonylmočovinových derivátů) nezhoršuje hladinu glukózy v krvi u zdravých lidí a u pacientů s diabetem typu 2 po přespání (neexistuje nebezpečí vzniku hypoglykemie).
• Při dlouhodobém užívání má metformin pozitivní vliv na metabolismus lipidů: inhibuje lipogenezi, aktivuje lipolýzu. V některých případech způsobuje metformin pokles triglyceridů, cholesterolu a lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL).
• Metformin také zvyšuje aktivitu hemostázy trombocytů.

Nevýhody

• Laktátová acidóza (akumulace kyseliny mléčné). Navzdory možnému fatálnímu výsledku laktátové acidózy je tento stav extrémně vzácný při léčbě metforminem (méně než jeden případ na 100 000 léčených pacientů). Mezi časné příznaky laktátové acidózy patří nevolnost, zvracení, průjem, snížení tělesné teploty, bolest břicha, svalů; v budoucnu může dojít k nárůstu dýchání, závratě, poruchy vědomí a vývoje kómatu.

Indikace

• Metformin je lék volitelný pro osoby s pre-diabetem, následované hyperglykemií tenké pokožky as normální hladinou cukru po jídle, což nepřímo indikuje inzulinovou rezistenci.
• Metformin je indikován u diabetes mellitus typu 2, a to jak v monoterapii, tak v kombinaci, především s sekretageny (pokud nedojde k úplné korekci hyperglykémie) a inzulínu (pokud je přítomna rezistence na inzulín).

Kontraindikace a vedlejší účinky

Mezi kontraindikace patří:

• všechny akutní stavy vyžadující léčbu inzulínem (chirurgický zákrok a trauma, akutní infarkt myokardu nebo akutní cerebrovaskulární příhoda);
• těhotenství a kojení;
• těžké abnormální funkce jater a / nebo ledvin;
• přítomnost laktátové acidózy nebo stavy, které mohou přispívat k rozvoji laktátové acidózy: hypoxické choroby (anémie, chronické srdeční selhání, selhání dýchání, dehydratace, chronický alkoholismus); akutní infekce močových cest nebo bronchopulmonální infekce; dodržování nízkokalorické stravy (méně než 1000 kcal / den); Osoby starší 60 let, kteří vykonávají těžkou fyzickou práci.

Metformin často způsobuje nežádoucí účinky než sulfonylmočoviny (20% vs. 4%). Nejprve to jsou nežádoucí reakce z gastrointestinálního traktu: kovová chuť v ústech (zpomalení absorpce glukózy v střevě), dyspeptické příznaky apod. Předpokládá se, že glukofage je více čištěná než siofor a méně často způsobuje průjem. Na straně metabolismu: zřídka - laktátová acidóza (vyžaduje přerušení léčby); s dlouhodobou léčbou - hypovitaminóza B₁₂ (narušení absorpce). Občas existují alergické reakce - kožní vyrážka.

Dávkování a podání

Metformin je dostupný v dávkách 500 mg, 850 mg, 1000 mg.

Přijímat metformin uvnitř, jako celek, během nebo bezprostředně po jídle, s kapalinou (sklenicí vody). Všechny stávající léky Metformin dnes pracují 12 hodin. Proto je žádoucí rozdělit denní dávku na 2 dávky (ráno a večer). Rozdělení dávky také snižuje možnost vzniku vedlejších účinků z gastrointestinálního traktu.

Titrace dávky. Počáteční dávka je 500 mg / den. večer. Po 7 dnech, při nepřítomnosti nežádoucích účinků z gastrointestinálního traktu, buď zvyšte dávku na 850 mg / den nebo podávejte druhou dávku 500 mg ráno. Pokud se nepříznivé účinky (průjem) objeví se vzrůstající dávkou, měla by být dávka snížena na předchozí dávku a pokusit se později zvýšit. Postupně (během jednoho až dvou měsíců) by měl být metformin zvýšený na nejúčinnější (glykemickou kontrolu) a tolerovanou dávku.

Obvyklá udržovací dávka pro většinu je 1700-2000 mg / den, přičemž zvýšení dávky na maximum (3000 mg / den), účinnost léčiva se mírně zvyšuje. U starších pacientů by denní dávka neměla překročit 1000 mg.

Bezpečnostní opatření

Během léčby je nutné sledovat funkci ledvin (močová analýza, kreatinin v krvi), přičemž vzhled myalgie by měl určit obsah laktátu v plazmě. Příjem alkoholu během léčby metforminem může způsobit "antabusový účinek" a také příjem alkoholu zvyšuje riziko hypoglykemie.

Metformin v kombinaci

Metformin může být kombinován s inzulinem, přičemž glitazony (jako metformin patří do skupiny senzibilizátorů) a sekretageny (glinidy a sulfonylmočoviny).

Kombinace metforminu a glitazonů je povolena, protože mají různé aplikační body. V řadě studií byl aditivní účinek takové kombinace vyjádřen snížením hladiny HbA_1C asi 0,3-0,8%.

Farmakologickí výrobci produkují připravené kombinace glibenklamidu a metforminu - Glibomet (glibenclamid 2,5 mg + metformin 400 mg), Glucovany (2,5 mg nebo 5 mg + metformin 500 mg), které vám umožňují dosáhnout hypoglykemického účinku při nižší dávce každého léčiva snižuje riziko nežádoucích účinků. Hypoglykemický účinek se rozvíjí po 2 hodinách a trvá 12 hodin. Je užíván ústně, během jídla. Obvykle je počáteční dávka 1 tableta denně s postupným výběrem dávky (titrační krok 1 týden), dokud se nedosáhne stabilní kompenzace onemocnění. Nejlepší režim se považuje za užívání drogy 2 x denně (ráno a večer). Nedoporučuje se užívat metformin v dávce vyšší než 2000 mg.

Obsah souboru Perorální hypoglykemická léčba

• Senzibilizátory - metformin (Siofor, Glucophage).