Sita lékařství
- Analýzy
Comb.drug (Sitagliptin, metformin)
CCL Pharmaceuticals (Pvt) Ltd
Forma uvolnění, složení a balení
Filmom obalené tablety 50 mg / 500 mg N14 (2x7); 50 mg / 1000 mg N14 (1x14) (blistry)
Datum ukončení
Indikace pro použití
Použití drogy během těhotenství a laktace
Žádost o porušení jater
Žádost o porušení funkce ledvin
Galvus Met
Popis k 23. listopadu 2014
- Latinský název: Galvus Met
- ATX kód: A10BD08
- Účinná látka: Vildagliptin + metformin (Vildagliptin + metformin)
- Výrobce: Novartis Pharma Production GmbH., Německo; Novartis Pharma Stein AG, Švýcarsko
Složení
Tablety obsahují účinné složky: vildagliptin a hydrochlorid metforminu.
Další složky: hyprolóza, hypromelóza, stearan hořečnatý, oxid titaničitý, mastek, makrogol 4000, oxid železitý žlutý a červený.
Formulář uvolnění
Přípravek Galvus Met se vyrábí ve formě filmom obalených tablet v dávkách 50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg nebo 50 mg + 1000 mg. Tablety jsou baleny v blistrech se 6 nebo 10 kusy, 1, 3, 5, 6, 12, 18, 36 blistrů v balení.
Farmakologický účinek
Tento lék má hypoglykemický farmakologický účinek.
Farmakodynamika a farmakokinetika
Galvus Met zahrnuje 2 hypoglykemické léky s různými mechanismy účinku. V tomto případě je vildagliptin inhibitorem dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4) a metformin hydrochloridem je biguanid. V kombinaci tyto složky přispívají k účinnému řízení koncentrace glukózy v krvi během dne u diabetes mellitus 2. typu.
Použití tohoto léčiva vede ke statisticky významnému přetrvávajícímu poklesu koncentrace glukózy v krvi. Současně jsou pozorovány pouze izolované případy hypoglykémie.
Je zjištěno, že konzumace potravin neovlivňuje rychlost a rozsah absorpce drogy a koncentrace účinných látek je poněkud snížena, ale obecně závisí na použité dávce.
Absorpce Galvus Met se vyskytuje rychle, biologická dostupnost složek je asi 85%. Když je přípravek užíván na prázdný žaludek, přítomnost jeho složek v krevní plazmě se detekuje po 1 až 1,5 hodiny. V těle se lék přemění na metabolity, které se vylučují ledvinami a malá část s výkaly.
Indikace pro použití léků
Hlavním indikátorem užívání přípravku Galvus Met je léčba diabetu typu 2 v případech, kdy:
- monoterapie s vildagliptinem nebo metforminem není účinná;
- není schopen přiměřeně kontrolovat glykémii s dalšími možnostmi léčby a tak dále.
Kontraindikace k použití
Galvus Met není přiřazen, pokud:
- vysoká citlivost na své komponenty;
- selhání ledvin a další poruchy ledvin;
- akutní formy onemocnění, které mohou způsobit rozvoj renální dysfunkce - dehydratace, horečka, infekce, hypoxie a tak dále;
- abnormální funkce jater;
- diabetes typu 1;
- chronický alkoholismus, akutní otravu alkoholem;
- laktace, těhotenství;
- dodržování hypokalorické stravy;
- děti do 18 let.
S opatrností jsou pilulky předepisovány pacientům od 60 let, kteří pracují v těžké fyzické výrobě, protože se může vyvinout laktátová acidóza.
Nežádoucí účinky
Při léčbě přípravkem Galvus Met se může objevit výskyt nežádoucích účinků: silná bolest hlavy, závratě, třes. Může se také objevit porucha v gastrointestinálním traktu: nauzea, průjem, gastroezofageální reflux, plynatost. Přestože užívání tohoto léčiva minimalizuje výskyt hypoglykemie, neměli bychom vyloučit vývoj jeho příznaků.
Galvus Met - návod k použití (metoda a dávkování)
Tento lék je určen k požití. Dávkování Galvus Met je individuálně zvolený a závisí na účinnosti léčby a snášenlivosti jednotlivých složek. Během léčby se doporučuje přísně dodržovat předepsanou denní dávku vildagliptinu, která by neměla překročit 100 mg.
Na začátku léčby se dávka volí s ohledem na dobu trvání onemocnění, úroveň glykémie, stav pacienta a dříve používaný terapeutický režim. Pro snížení závažnosti nežádoucích účinků souvisejících s činností trávicího systému se léky užívají spolu s jídlem.
Obvykle začíná léčba jednou tabletou 50 mg + 500 mg, která se užívá dvakrát denně. Po vyhodnocení léčebného účinku můžete dávku postupně zvyšovat.
Pokud byla monoterapie metforminem neúčinná, pak s ohledem na dříve užívaný metformin může být jedné tabletě předepsána nejvhodnější dávka, která se užívá 2krát denně.
Při předepisování počáteční dávky léku pacientům, kteří dostávali kombinovanou léčbu samostatnými tabletami vildagliptinem a metforminem, byla zvolena nejbližší dávka.
Při kombinační terapii přípravku Galvus Met a sulfonylmočoviny nebo derivátů inzulinu se dávka vypočte z množství 50 mg x 2krát vildagliptinu, to znamená 100 mg denně a metforminu v dávce blízké dávce, která byla užívána v monoterapii.
Předávkování
Jak je známo, vildagliptin v kompozici tohoto léku je dobře tolerován při užívání v denní dávce až do 200 mg. V jiných případech se může objevit bolest svalů, otok a horečka. Obvykle mohou být příznaky předávkování odstraněny zrušením léku.
V případě předávkování metforminem, který se může vyvinout příznaky při užívání léku 50 g, může vyvolat hypoglykémii, laktátové acidózy, doprovázený nevolnost, zvracení, průjem, nízká tělesná teplota, bolesti břicha a svalů, zrychlené dýchání, závratě. Těžké formy vedou k porušenému vědomí ak rozvoji kómatu.
Současně se provádí symptomatická léčba, provádí se hemodialýza a tak dále.
Je třeba poznamenat, že u pacientů, kteří dostávají inzulín, není jmenování Galvus Met náhradou inzulínu.
Interakce
Vildagliptin nepatří k substrátům enzymů cytochromu P450, není inhibitorem a indukcí těchto enzymů, proto prakticky nereaguje na substráty, induktory nebo inhibitory P450. Navíc jeho současné použití s substráty některých enzymů neovlivňuje rychlost metabolismu těchto složek.
Také současné užívání vildagliptinu a jiných léků předepsaných pro pacienty s diabetem typu 2, například: glibenklamidu, pioglitazon, metformin a léčiv s úzkým terapeutickým rozsahu - amlodipin, digoxinu, ramipril, simvastatin, valsartan, warfarin nevyvolává klinicky významné interakce.
Kombinace furosemidu a metforminu má vzájemný vliv na koncentraci těchto látek v těle. Nifedipin zvyšuje absorpci a eliminaci metforminu v moči.
Organickými kationty, jako je například amilorid, digoxinu, prokainamid, chinidin, morfin, chinin, ranitidin, trimetoprim, vankomycin, a další triamteren, kdy se nechá reagovat s metforminem v důsledku soutěžit o společnou přepravu renálních tubulech může zvýšení své koncentrace v krevní plasmě. Proto použití přípravku Galvus Met v takových kombinacích vyžaduje opatrnost.
Kombinace léčiva thiazidovými, jiných diuretik, fenothiaziny, hormonů štítné žlázy léky, estrogeny, perorální antikoncepce, fenytoin, kyselina nikotinová, sympatomimetik, antagonisté vápníku a isoniazid, může vyvolat hyperglykemii a snižovat účinnost antidiabetik.
Proto jsou-li takové léky předepsány nebo zrušeny ve stejnou dobu, je třeba pečlivě sledovat účinnost metforminu - jeho hypoglykemický účinek a případně úprava dávkování. Doporučuje se zdržet se kombinace s danazolem, aby se zabránilo projevům jeho hyperglykemického účinku.
Užívání vysokých dávek chlorpromazinu může zvýšit glykemii, protože snižuje uvolňování inzulínu. Neuroleptická léčba také vyžaduje úpravu dávkování a monitorování koncentrace glukózy.
Kombinovaná terapie s jod obsahujících kontrastních, například provádění radiologické studie s jejich použitím, často způsobuje vznik laktátové acidózy při diabetes mellitus a poruchy funkce ledvin.
Injekční β2-sympatomimetika mohou vést ke zvýšení glykémie v důsledku stimulace β2 receptorů. Z tohoto důvodu je třeba kontrolovat hladinu glukózy v krvi, snad jmenování inzulínu.
Současné užívání derivátů metforminu a sulfonylmočoviny, inzulínu, akarbózy, salicylátu může zvýšit hypoglykemický účinek.
Podmínky prodeje
Lék na předpis.
Podmínky skladování
Tablety by měly být skladovány na suchém a temném místě, které není pro děti přístupné, při teplotách do 30 ° C.
Galvus Met
Aktivní složka:
Obsah
Farmakologická skupina
Nozologická klasifikace (ICD-10)
3D obrazy
Složení
Popis dávkové formy
Tablety 50 mg + 500 mg: oválné, se zkosenými okraji, potažené světle žlutou barvou se slabým růžovým nádechem. Na jedné straně je štítek "NVR", na druhé straně je "LLO".
Tablety 50 mg + 850 mg: oválné, se zkosenými okraji, potažené žlutou barvou se slabým šedavým odstínem. Na jedné straně je štítek "NVR", na druhé straně je "SEH".
Tablety, 50 mg + 1000 mg: oválné, se zkosenými okraji, potažené tmavě žlutou barvou se šedivým odstínem. Na jedné straně je označení "NVR", na druhé straně je "FLO".
Farmakologický účinek
Farmakodynamika
Kompozice obsahuje přípravek Galvus Met 2 hypoglykemická činidla s různým mechanismem účinku: vildagliptin patří do skupiny inhibitorů dipeptidylpeptidázy-4 (DPP-4) a metformin (hydrochlorid), zástupci třídy biguanidů. Kombinace těchto složek umožňuje lépe kontrolovat koncentraci glukózy v krvi u pacientů s diabetem typu 2 do 24 hodin.
Vildagliptin, který je členem třídy stimulátorů pankreasu, selektivně inhibuje enzym DPP-4, který ničí peptid typu GLG-1 a glukózo-dependentní insulinotropní polypeptid (HIP).
Metformin snižuje tvorbu glukózy játry, snižuje vstřebávání glukózy v střevě a snižuje inzulínovou rezistenci zvýšením absorpce a využití glukózy periferními tkáněmi.
Metformin indukuje intracelulární glykogenu působením na glikiencintetazu, a zvyšuje transport glukózy některé membránové proteiny, glukózy transportéry (GLUT-1 a GLUT-4).
Rychlá a úplná inhibice aktivity DPP-4 po podání vildagliptinu způsobuje zvýšení bazální a sekrece GLP-1 a HIP stimulované potravou ze střeva do systémové cirkulace po celý den.
Zvýšení koncentrace GLP-1 a GIP, vildagliptin způsobuje zvýšení citlivosti pankreatických p-buněk na glukózu, což vede ke zlepšení sekrece glukózy a inzulínu. Stupeň zlepšení funkce β-buněk závisí na stupni počátečního poškození, takže u jedinců bez diabetes mellitus (s normální koncentrací glukózy v krevní plazmě) vildagliptin nevyvolává sekreci inzulínu a nezhoršuje koncentraci glukózy.
Zvýšením koncentrace endogenního GLP-1 zvyšuje vildagliptin citlivost a-buněk na glukózu, což vede ke zlepšení regulace sekrece glukagonu závislé na glukóze. Pokles zvýšené koncentrace glukagonu po jídle naopak způsobuje pokles inzulínové rezistence.
Zvýšení poměru inzulínu / glukagonu na pozadí hyperglykémie, způsobené zvýšením koncentrace GLP-1 a HIP, způsobuje snížení tvorby glukózy v játrech jak během jídla, tak po jídle, což vede ke snížení koncentrace glukózy v krevní plazmě.
Kromě toho, na pozadí vildagliptin, koncentrace snížení lipidů v plazmě po požití potravy, ale tento účinek není v souvislosti s působením na GLP-1 nebo GIP a zlepšení funkce buněk pankreatických ostrůvků.
Je známo, že zvýšení koncentrace GLP-1 může vést k pomalejšímu vyprázdnění žaludku, ale tento účinek není pozorován při použití vildagliptinu.
V aplikaci vildagliptinu 5759 pacientů s diabetem 2. typu po dobu 52 týdnů v monoterapii nebo v kombinaci s metforminem, sulfonylmočoviny, thiazolidindiony, nebo inzulinu měli významně prodloužený pokles koncentrace glykovaného hemoglobinu (HbA1s) a hladinu glukózy v krvi na prázdný žaludek.
Metformin zvyšuje glukózovou toleranci u pacientů s diabetem typu 2, což snižuje koncentrace glukózy v plazmě jak před jídlem, tak po jídle.
Na rozdíl od sulfonylmočovinových derivátů nezpůsobuje metformin hypoglykemii u pacientů s diabetem typu 2 nebo u zdravých jedinců (s výjimkou zvláštních případů). Léková terapie nevede k rozvoji hyperinzulinémie. Při užívání metforminu se sekrece inzulínu nezmění, zatímco plazmatické koncentrace inzulínu na prázdném žaludku a během dne se mohou snížit.
Při užívání metforminu je pozitivní vliv na metabolismus lipoproteinu: pokles koncentrace celkového cholesterolu, LDL cholesterolu a triglyceridů, který není spojen s účinkem léčiva na koncentraci glukosy v plazmě.
Při použití kombinované léčby vildagliptinem a metforminem v denních dávkách 1500-3000 mg metforminu a 50 mg vildagliptinu dvakrát denně po dobu 1 roku bylo pozorováno statisticky významné přetrvávající snížení koncentrace glukózy v krvi (stanoveno snížením HbA1s) a zvýšení podílu pacientů, u kterých došlo ke snížení koncentrace HbA1s činil nejméně 0,6-0,7% (ve srovnání se skupinou pacientů, kteří i nadále dostávali pouze metformin).
U pacientů, kteří dostávali kombinace vildagliptinu a metforminu, nebyla pozorována statisticky významná změna tělesné hmotnosti ve srovnání s počátečním stavem. 24 týdnů po zahájení léčby u skupin pacientů, kteří dostávali vildagliptin v kombinaci s metforminem, došlo k poklesu BAP a DAD u pacientů s arteriální hypertenzí.
Při použití kombinace vildagliptinu a metforminu jako počáteční léčby pacientů s diabetes mellitus 2. typu se pozoroval pokles dávky HbA v závislosti na dávce po dobu 24 týdnů.1s ve srovnání s monoterapií s těmito léky. Případy hypoglykémie byly u obou léčených skupin minimální.
Při použití vildagliptinu (50 mg dvakrát denně) společně / bez metforminu v kombinaci s inzulínem (průměrná dávka - 41 U) u pacientů v klinické studii byla indikována HbA1s statisticky významně poklesl - o 0,72% (počáteční indikátor - v průměru 8,8%). Incidence hypoglykemie u léčené skupiny byla srovnatelná s výskytem hypoglykémie ve skupině s placebem.
Při použití vildagliptinu (50 mg dvakrát denně) spolu s metforminem (≥ 1500 mg) v kombinaci s glimepiridem (≥ 4 mg / den) u pacientů v klinické studii byl indikátor HbA1s statisticky významně poklesl - o 0,76% (z průměrné úrovně - 8,8%).
Farmakokinetika
Nasávání Při užívání na prázdný žaludek se vildagliptin rychle vstřebává, Tmax - po podání 1,75 hodiny. Při současném podávání s jídlem se míra absorpce vildagliptinu mírně snižuje: dochází k poklesu Cmax o 19% a nárůst Tmax až 2,5 hodiny. Příjem potravy však neovlivňuje stupeň absorpce a AUC.
Vildagliptin se rychle vstřebává a jeho absolutní biologická dostupnost po perorálním podání je 85%. Cmax a AUC v terapeutickém rozmezí dávek se zvyšují přibližně v poměru k dávce.
Distribuce Stupeň vázání vildagliptinu na plazmatické proteiny je nízký (9,3%). Lék je distribuován rovnoměrně mezi plazma a červené krvinky. Distribuce vildagliptinu je pravděpodobně extravaskulární, Vss po započetí / v úvodu 71 litrů.
Metabolismus. Biotransformace je hlavní cestou vylučování vildagliptinem. V lidském těle se převádí 69% dávky léku. Hlavní metabolit LAY151 (57% dávky) je farmakologicky neaktivní a je produktem kyanokomponentní hydrolýzy. Asi 4% dávky léčiva prochází amidovou hydrolýzou.
V experimentálních studiích je pozitivní účinek DPP-4 na hydrolýzu léčiva. Vildagliptin není metabolizován za účasti izoenzymů cytochromu P450. Podle studií in vitro není vildagliptin substrátem izoenzymů P450, neinhibuje a neindukuje izoenzymy cytochromu P450.
Odvození. Po požití léku je asi 85% dávky vylučováno ledvinami a 15% střevem, renální vylučování nezměněného vildagliptinu je 23%. S / v zavedení průměrného T1/2 po 2 hodinách je celková plazmatická clearance a renální clearance vildagliptinu 41 a 13 l / h. T1/2 po požití je přibližně 3 hodiny bez ohledu na dávku.
Zvláštní skupiny pacientů
Pohlaví, index tělesné hmotnosti a etnicita neovlivňují farmakokinetiku vildagliptinu.
Dysfunkce jater. U pacientů s mírnou a středně závažnou poruchou funkce jater (6-10 bodů podle klasifikace Child-Pughovy klasifikace) se po jednorázovém podání léku snížila biologická dostupnost vildagliptinu o 8 a 20%. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater (12 bodů podle klasifikace Child-Pugh) se biologická dostupnost vildagliptinu zvyšuje o 22%. Maximální změna biologické dostupnosti vildagliptinu, což představuje zvýšení nebo snížení až o 30% v průměru, není klinicky významné. Korelace mezi závažností dysfunkce jater a biologickou dostupností léku nebyla zjištěna.
Zhoršená funkce ledvin. U pacientů s poruchou funkce ledvin se mírná, středně těžká nebo těžká AUC vildagliptinu zvýšila ve srovnání s tímto indikátorem u zdravých dobrovolníků o 1,4; 1,7 a 2 krát. AUC metabolit LAY151 vzrostl 1,6; 3,2 a 7,3krát a metabolit BQS867-1,4; 2,7 a 7,3 krát u pacientů s mírným, středně těžkým a závažným poškozením ledvin. Omezené údaje u pacientů s chronickým onemocněním ledvin v posledním stadiu (CKD) naznačují, že ukazatele této skupiny jsou podobné jako u pacientů s těžkým poškozením ledvin. Koncentrace metabolitu LAY151 u pacientů s CKD v konečném stadiu se zvýšila o 2-3 krát ve srovnání s koncentrací u pacientů se závažným poškozením ledvin. Odstranění vildagliptinu s hemodialýzou je omezené (3% během léčby trvající více než 3-4 hodiny 4 hodiny po podání jedné dávky léku).
Pacienti ≥ 65 let. Maximální zvýšení biologické dostupnosti léku o 32% (nárůstmax 18%) u pacientů starších než 70 let není klinicky významný a neovlivňuje inhibici DPP-4.
Pacienti ≤ 18 let. Farmakokinetické vlastnosti vildagliptinu u dětí a mladistvých do 18 let nebyly stanoveny.
Nasávání Absolutní biologická dostupnost metforminu při perorálním podání v dávce 500 mg na prázdný žaludek byla 50-60%. Tmax v plazmě - po podání 1,81-2,69 hodin. Při zvýšení dávky léku z 500 na 1500 mg nebo v dávkách od 850 do 2250 mg perorálně bylo zaznamenáno pomalejší zvýšení farmakokinetických parametrů (než by bylo možno očekávat pro lineární vztah). Tento účinek není způsoben ani změnou eliminace léčiva, ani zpomalením jeho absorpce. Na pozadí příjmu potravy se míra a rychlost absorpce metforminu mírně snížila. Takže s jednorázovou dávkou léku v dávce 850 mg s jídlem došlo ke snížení Cmax a AUC o 40 a 25% a zvýšení Tmax po dobu 35 min Klinický význam těchto skutečností nebyl stanoven.
Distribuce Jediným požitím v dávce 850 mg zdánlivé Vd metformin je (654 ± 358) l. Léčivo se prakticky neváže na plazmatické proteiny, zatímco deriváty sulfonylmočoviny se na ně váží o více než 90%. Metformin vstupuje do červených krvinek (pravděpodobně v průběhu tohoto období vzroste). Při použití metforminu podle standardní schématu (standardní dávka a frekvence podávání)ss lék v krevní plazmě je dosažen během 24-48 hodin a zpravidla nepřesahuje 1 μg / ml. V kontrolovaných klinických studiích smax metformin v plazmě nepřekračoval 5 μg / ml (i když byl podáván ve vysokých dávkách).
Metabolismus. Jeden / u zavedení metforminu zdravým dobrovolníkům se vylučuje ledvinami v nezměněné podobě. V tomto případě se lék metabolizuje v játrech (u člověka nebyly identifikovány žádné metabolity) a není vylučován do žluči.
Odvození. Vzhledem k tomu, že renální clearance metforminu je přibližně 3,5 násobkem hodnoty kreatininu, hlavní cestou eliminace léku je tubulární sekrece. Při požití je asi 90% absorbované dávky vylučováno ledvinami během prvních 24 hodin s T1/2 z krevní plazmy je přibližně 6,2 hodiny1/2 Metformin z plné krve je přibližně 17,6 hodin, což naznačuje akumulaci významné části léku v červených krvinkách.
Zvláštní skupiny pacientů
Paul Žádný vliv na farmakokinetiku metforminu.
Dysfunkce jater. U pacientů s jaterní nedostatečností nebyly studovány farmakokinetické vlastnosti metforminu.
Zhoršená funkce ledvin. U pacientů s poruchou funkce ledvin (měřeno clearance kreatininu) T1/2 Metformin z plazmy a celé krve se zvyšuje a jeho renální clearance klesá úměrně k poklesu clearance kreatininu.
Pacienti ≥ 65 let. Podle omezených údajů z farmakokinetických studií u zdravých lidí ≥ 65 let došlo k poklesu celkového plazmatického klírensu metforminu ak nárůstu T1/2 a Cmax v porovnání s těmito údaji u mladých lidí. Tyto vlastnosti farmakokinetiky metforminu u lidí starších 65 let pravděpodobně primárně souvisejí se změnami funkce ledvin, a proto pacientům starším 80 let lze předepisovat přípravek Galvus Met pouze s normálním klírensem kreatininu.
Pacienti ≤ 18 let. Farmakokinetické vlastnosti metforminu u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyly stanoveny.
Pacienti různých etnik. Neexistují důkazy o vlivu etnického původu pacientů na farmakokinetické vlastnosti metforminu. V kontrolovaných klinických studiích s metforminem u pacientů s diabetes mellitus typu 2 odlišného etnického původu se hypoglykemický účinek léčiva projevil ve stejném rozsahu.
Studie prokázaly bioekvivalenci v poměru AUC a Cmax Přípravku Galvus Meth ve 3 různých dávkách (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg a 50 mg + 1000 mg) a vildagliptin a metformin, užívané ve vhodných dávkách jako samostatné tablety.
Strava nemá vliv na stupeň a rychlost absorpce vildagliptinu jako součásti přípravku Galvus Met. Cmax a AUC metforminu v kompozici léčivého přípravku Galvus Met, zatímco se užívaly s jídlem, poklesly o 26% a 7%. Navíc na pozadí příjmu potravy byla absorpce metforminu zpomalena, což zvýšilo Tmax (2 až 4 hodiny). Podobné změny smax a AUC na pozadí příjmu potravy byly pozorovány v případě použití metforminu odděleně, ale ve druhém případě byly změny méně významné. Účinky potravy na farmakokinetiku vildagliptinu a metforminu jako součásti přípravku Galvus Met se nelíčily od toho, že se obě léky užívají odděleně.
Indikace léku Galvus Met
Diabetes mellitus 2. typu (v kombinaci s dietní terapií a cvičením):
s nedostatečnou účinností monoterapie s vildagliptinem nebo metforminem;
u pacientů, kteří předtím dostávali kombinovanou léčbu vildagliptinem a metforminem ve formě monodruhů;
v kombinaci s deriváty sulfonylmočoviny (trojkombinační terapie) u pacientů dříve léčených sulfonylmočovinovými deriváty a metforminem bez dosažení adekvátní kontroly glykemie;
v kombinaci s inzulínem u pacientů, kteří předtím dostávali inzulínovou léčbu ve stabilní dávce a metformin bez dosažení adekvátní glykemické kontroly;
jako počáteční léčbu u pacientů s diabetes mellitus typu 2 s nedostatečnou účinností dietní terapie, cvičením a potřebou zlepšit kontrolu glykémie.
Kontraindikace
hypersenzitivita na vildagliptin nebo metformin nebo jiné složky léčiva;
selhání ledvin nebo zhoršená funkce ledvin (při koncentraci kreatininu v séru ≥1,5 mg% (> 135 mmol / l) u mužů a ≥1,4 mg% (> 110 mmol / l) u žen);
akutní stavy vyskytující se s rizikem renální dysfunkce: dehydratace (průjem, zvracení), horečka, závažné infekční onemocnění, stavu, hypoxie (šok, sepse, infekce ledvin, bronchopulmonální onemocnění);
akutní a chronické srdeční selhání, akutní infarkt myokardu, akutní kardiovaskulární selhání (šok), respirační selhání;
abnormální funkce jater;
akutní nebo chronická metabolická acidóza (včetně diabetické ketoacidózy v kombinaci s nebo bez komatu), diabetická ketoacidóza (musí být upravena pomocí inzulinové terapie), laktátová acidóza (včetně anamnézy);
před operačními operacemi radioizotop, rentgenové studie se zavedením kontrastních látek - lék není předepsán po dobu 48 hodin a do 48 hodin po jejich provedení;
diabetes typu 1;
chronický alkoholismus, akutní otravu alkoholem;
dodržování nízkokalorické stravy (méně než 1000 kcal / den);
děti do 18 let (účinnost a bezpečnost nebyly stanoveny).
Vzhledem k tomu, že pacienti s poruchou funkce jater někdy měli laktátovou acidózu, případně jeden z nežádoucích účinků metforminu, Galvus Met by neměl být používán u pacientů s jaterními chorobami nebo narušenými biochemickými indikátory jaterních funkcí.
S péčí: pacienti starší 60 let při výkonu těžké fyzické práce kvůli zvýšenému riziku vzniku laktátové acidózy.
Používejte během těhotenství a kojení
V experimentálních studiích na zvířatech s použitím vildagliptinu v dávkách 200krát vyšších, než je doporučeno, léčivo nezhoršovalo časný vývoj embrya a nemělo teratogenní účinek. Při použití vildagliptinu v kombinaci s metforminem v poměru 1:10 nebyl zjištěn žádný teratogenní účinek.
Vzhledem k tomu, že těhotné ženy nemají dostatečné údaje o použití přípravku Galvus Met, je užívání léku během těhotenství kontraindikováno.
Metformin přechází do mateřského mléka. Není známo, zda se vildagliptin vylučuje do mateřského mléka. Použití přípravku Galvus Met během kojení je kontraindikováno.
Nežádoucí účinky
Údaje uvedené níže se týkají použití vildagliptinu a metforminu v monoterapii a v kombinaci.
Během léčby vildagliptinem byla zřídka pozorována abnormální funkce jater (včetně hepatitidy) asymptomatického průběhu. Ve většině případů byly tyto poruchy a abnormality ukazatelů funkce jater z normálu vyřešeny samostatně bez komplikací po přerušení léčby léky. Při použití vildagliptinu v dávce 50 mg 1 nebo 2 krát denně byl frekvence zvýšené aktivity jaterních enzymů (ALT nebo ACT 3krát vyšší než VGN) 0,2 nebo 0,3% (v porovnání s 0,2% u kontrolní skupiny). Zvýšená aktivita jaterních enzymů byla ve většině případů asymptomatická, nepokročila a nebyla doprovázena cholestázou nebo žloutenkou.
K vyhodnocení výskytu nežádoucích účinků (AE) byly použity následující kritéria: velmi často (≥1 / 10); často (≥1 / 100,
GALVUS MET
Tablety, potažené filmem světle žluté se slabým růžovým odstínem, oválné, se zkosenými okraji; na jedné straně je označení "NVR", na druhé straně je "LLO".
Pomocné látky: hyprolóza - 49,5 mg, stearát hořečnatý - 6,5 mg, hypromelóza - 12,858 mg, oxid titaničitý (E171) - 2,36 mg, makrogol 4000 - 1,283 mg, mastek - 1,283 mg, žlutý oxid železitý (E172) červený oxid (E172) - 0,006 mg.
6 kusů - blistry (1) - balení z lepenky.
6 kusů - blistry (3) - balení karton.
6 kusů - blistry (5) - balení z lepenky.
6 kusů - blistry (6) - balení z lepenky.
6 kusů - blistry (12) - balení z lepenky.
6 kusů - blistry (18) - balení z lepenky.
6 kusů - blistry (36) - balení z lepenky.
10 ks. - blistry (1) - balení z lepenky.
10 ks. - blistry (3) - balení karton.
10 ks. - blistry (5) - balení z lepenky.
10 ks. - blistry (6) - balení z lepenky.
10 ks. - blistry (12) - balení z lepenky.
10 ks. - blistry (18) - balení z lepenky.
10 ks. - blistry (36) - balení z lepenky.
Tablety s filmem pokryté žlutou barvou s šedivým odstínem, oválné, se zkosenými okraji; na jedné straně je označení "NVR", na druhé straně je "SEH".
Pomocné látky: Hyprolóza - 84,15 mg, stearát hořečnatý - 9,85 mg, hypromelóza - 18,58 mg, oxid titaničitý (E171) - 2,9 mg, makrogol 4000 - 1,86 mg, mastek 1,86 mg, žlutý oxid železitý (E172) - 0,82 mg.
6 kusů - blistry (1) - balení z lepenky.
6 kusů - blistry (3) - balení karton.
6 kusů - blistry (5) - balení z lepenky.
6 kusů - blistry (6) - balení z lepenky.
6 kusů - blistry (12) - balení z lepenky.
6 kusů - blistry (18) - balení z lepenky.
6 kusů - blistry (36) - balení z lepenky.
10 ks. - blistry (1) - balení z lepenky.
10 ks. - blistry (3) - balení karton.
10 ks. - blistry (5) - balení z lepenky.
10 ks. - blistry (6) - balení z lepenky.
10 ks. - blistry (12) - balení z lepenky.
10 ks. - blistry (18) - balení z lepenky.
10 ks. - blistry (36) - balení z lepenky.
Tablety, potažené filmem tmavě žluté barvy šedé barvy, oválné se zkosenými okraji; na jedné straně je označení "NVR", na druhé straně je "FLO".
Pomocné látky: Hyprolóza - 99 mg, stearát hořečnatý - 11 mg, hypromelosa - 20 mg, oxid titaničitý (E171) - 2,2 mg, makrogol 4000 - 2 mg, mastek - 2 mg, žlutý oxid železitý (E172) - 1,8 mg.
6 kusů - blistry (1) - balení z lepenky.
6 kusů - blistry (3) - balení karton.
6 kusů - blistry (5) - balení z lepenky.
6 kusů - blistry (6) - balení z lepenky.
6 kusů - blistry (12) - balení z lepenky.
6 kusů - blistry (18) - balení z lepenky.
6 kusů - blistry (36) - balení z lepenky.
10 ks. - blistry (1) - balení z lepenky.
10 ks. - blistry (3) - balení karton.
10 ks. - blistry (5) - balení z lepenky.
10 ks. - blistry (6) - balení z lepenky.
10 ks. - blistry (12) - balení z lepenky.
10 ks. - blistry (18) - balení z lepenky.
10 ks. - blistry (36) - balení z lepenky.
Léčba přípravkem Galvus Met se skládá ze dvou hypoglykemických činidel s různými mechanismy účinku: vildagliptin, patřící do třídy inhibitorů dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4) a metforminu (ve formě hydrochloridu), který je zástupcem třídy biguanidů. Kombinace těchto složek umožňuje lépe kontrolovat koncentraci glukózy v krvi u pacientů s diabetem typu 2 (diabetes typu 2) do 24 hodin.
Vildagliptin, který je zástupcem třídy stimulátorů insulárního aparátu pankreatu, selektivně inhibuje enzym DPP-4 a zlepšuje kontrolu glykémie. Inhibice aktivity DPP-4 způsobuje zvýšení základních i postprandiálních endogenních hladin inkretinových hormonů: glukagonu podobného peptidu typu 1 (GLP-1) a insulinotropního polypeptidu (HIP) závislého na glukóze. Metformin snižuje tvorbu glukózy játry, snižuje vstřebávání glukózy v střevě a snižuje inzulínovou rezistenci zvýšením absorpce a využití glukózy periferními tkáněmi.
Metformin indukuje intracelulární glykogenu působením na glikiencintetazu, a zvyšuje transport glukózy některé membránové proteiny, glukózy transportéry (GLUT-1 a GLUT-4).
Bezpečnost a účinnost jednotlivých složek léčivého přípravku a jejich souběžné užívání byly již dříve zkoumány v klinických studiích, kde byl prokázán další pozitivní účinek přídavku vildagliptinu k léčbě metforminem u pacientů s nedostatečně kontrolovaným diabetem typu 2.
Použití vildagliptinu u pacientů s diabetem typu 2 vede k rychlé a úplné inhibici aktivity DPP-4, která je pozorována po dobu 24 hodin.
Zvýšení koncentrace GLP-1 a GIP, vildagliptin způsobuje zvýšení citlivosti pankreatických p-buněk na glukózu, což vede ke zlepšení sekrece glukózy a inzulínu. Použití vildagliptinu v dávkách 50 mg a 100 mg denně u pacientů s diabetem typu 2 způsobilo významné zlepšení ukazatelů funkcí beta-buněk.
Stupeň zlepšení funkce β-buněk závisí na stupni počátečního poškození, takže u lidí bez cukrovky (s normální koncentrací glukózy v krevní plazmě) vildagliptin nevyvolává sekreci inzulínu a nezhoršuje koncentraci glukózy. Zvýšením koncentrace endogenního GLP-1 zvyšuje vildagliptin citlivost a-buněk na glukózu, což vede ke zlepšení regulace sekrece glukagonu závislé na glukóze. Pokles zvýšené koncentrace glukagonu po jídle naopak způsobuje pokles inzulínové rezistence.
Zvýšení poměru inzulínu / glukagonu v důsledku hyperglykémie způsobené zvýšením koncentrace inkretinových hormonů způsobuje snížení tvorby glukózy v játrech jak během jídla, tak po jídle, což vede ke snížení koncentrace glukózy v plazmě.
Navíc na pozadí použití vildagliptinu došlo k poklesu koncentrace lipidů v plazmě po jídle, což není spojeno se zlepšením funkce pankreatických buněk ostrůvků zprostředkovaným účinkem vildagliptinu na aktivitu inkretinových hormonů.
Je známo, že zvýšení koncentrace GLP-1 může vést k pomalejšímu vyprázdnění žaludku, ale tento účinek není pozorován při použití vildagliptinu.
Metformin zvyšuje glukózovou toleranci u pacientů s diabetem typu 2, což snižuje koncentraci glukózy v krevní plazmě jak před jídlem, tak po jídle.
Na rozdíl od sulfonylmočovinových derivátů nezpůsobuje metformin hypoglykemii u pacientů s diabetem typu 2 nebo u zdravých jedinců (s výjimkou zvláštních případů).
Léková terapie nevede k rozvoji hyperinzulinémie. Při užívání metforminu se nezmění sekrece inzulínu, zatímco koncentrace inzulinu v krevní plazmě na prázdném žaludku a během dne se může snížit.
Kdy je metformin v terapeutických dávkách v klinických studiích délky, stejně jako v dlouhodobých klinických studie prokázaly příznivý vliv na metabolismus lipoproteinů bez ohledu na jeho účinku na glykémie: snížení celkové koncentrace cholesterolu, LDL cholesterolu a triglyceridů.
Studie prokázaly bioekvivalenci v poměru AUC a Cmax v krevní plazmě léku Galvus Met ve třech různých dávkách (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg a 50 mg + 1000 mg) a vildagliptin a metformin, užívané ve vhodných dávkách jako samostatné tablety.
Strava nemá vliv na stupeň a rychlost absorpce vildagliptinu jako součásti přípravku Galvus Met. Cmax a AUC metforminu v kompozici léku Galvus Met, zatímco se užíval s jídlem, se snížil o 26% a 7%. Navíc, na pozadí příjmu potravy, byla absorpce metforminu zpomalena, což vedlo ke zvýšení doby dosažení maximální koncentrace (Tmax, od 2 do 4 hodin). Podobné změny smax a AUC na pozadí příjmu potravy byly pozorovány v případě použití metforminu odděleně, ale ve druhém případě byly změny méně významné. Účinky potravy na farmakokinetiku vildagliptinu a metforminu jako součásti přípravku Galvus Met se nelíčily od toho, že se obě léky užívají odděleně.
Při užívání na prázdný žaludek se vildagliptin rychle vstřebává a jeho Cmax dosaženo po 1,75 h po podání.
Při současném podávání s jídlem se míra absorpce vildagliptinu mírně snižuje: dochází k poklesu Cmax 19% a prodloužení doby dosažení až na 2,5 hodiny. Příjem potravy však neovlivňuje stupeň absorpce a AUC. Vildagliptin se rychle vstřebává a jeho absolutní biologická dostupnost po perorálním podání je 85%. Smax a AUC v terapeutickém rozmezí dávek se zvyšují přibližně v poměru k dávce.
Stupeň vázání vildagliptinu na plazmatické proteiny je nízký (9,3%). Lék je distribuován rovnoměrně mezi plazma a červené krvinky. Distribuce vildagliptinu se vyskytuje pravděpodobně extravaskulárně, distribuční objem v rovnovážném stavu po podání in vivo (Vss) je 71 l.
Biotransformace je hlavní cestou vylučování vildagliptinem. V lidském těle se převádí 69% dávky léku. Hlavní metabolit LAY151 (57% dávky) je farmakologicky neaktivní a je produktem hydrolýzy kyanové složky. Asi 4% dávky léčiva prochází amidovou hydrolýzou.
In vivo studie u zvířat s deficiencí DPP-4 prokázaly částečný pozitivní účinek tohoto enzymu na hydrolýzu vildagliptinem. Vildagliptin není metabolizován za účasti izoenzymů cytochromu P450. Podle studií in vitro vildagliptin neinhibuje ani neindukuje izoenzymy cytochromu CYP450.
Po perorálním radioaktivně vildagliptinem asi 85% podané dávky se vyloučí ledvinami a 15% přes střeva, renální vylučování nezměněného vildagliptinu je 23%. Při podávání in vivo u zdravých dobrovolníků byl průměrný poločas rozpadu (T.1/2) dosáhne 2 h, celkový plazmatický clearance a renální clearance vildagliptinu je 41 l / h a 13 l / h. T1/2 po požití je přibližně 3 hodiny bez ohledu na dávku.
Vildagliptin se rychle vstřebává, absolutní biologická dostupnost po perorálním podání je 85%. Cmax a AUC vildagliptinu se zvyšují přibližně v poměru k dávce, pokud se užívají v rozmezí terapeutických dávek.
Farmakokinetika ve zvláštních případech
Paul U pacientů žen a mužů různého věku as různým indexem tělesné hmotnosti (BMI) nebyly pozorovány žádné změny ve farmakokinetice vildagliptinu. Stupeň inhibice aktivity DPP-4 s vildagliptinem se nemění v závislosti na pohlaví.
Obezita. Nebyl pozorován žádný účinek UTI na farmakokinetické parametry vildagliptinu. Stupeň inhibice aktivity DPP-4 vildagliptinem se nemění v závislosti na velikosti BMI.
Ethnicity. Etnická skupina neovlivňuje farmakokinetiku vildagliptinu.
Pacienti s poruchou funkce jater. U pacientů se zhoršenou funkcí jater mírné nebo střední (6-10 bodů na Child-Pugh) po obdržení jednu orální dávku 100 mg vildagliptinu vildagliptinu výrazné snížení biologické dostupnosti 8% a 20% v tomto pořadí. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater (12 bodů na stupnici Child-Pugh) se biologická dostupnost vildagliptinu zvyšuje o 22%. Maximální změna biologické dostupnosti vildagliptinu (zvýšení nebo snížení), v průměru až do 30%, není klinicky významná. Neexistovala žádná korelace mezi závažností dysfunkce jater a biologickou dostupností léku.
Pacienti s poruchou funkce ledvin. U pacientů s poruchou funkce ledvin se mírná, středně závažná nebo závažná AUC vildagliptinu zvýšila ve srovnání se zdravými dobrovolníky o 1,4, 1,7 a 2 krát. Hodnota AUC metabolitu LAY151 se zvýšila o 1,6, 3,2 a 7,3krát a metabolit BQS867 vzrostl u pacientů s mírným, středním a závažným poškozením ledvin 1,4, 2,7 a 7,3krát. Omezené údaje u pacientů s chronickým onemocněním ledvin v posledním stadiu (CKD) naznačují, že ukazatele této skupiny jsou podobné jako u pacientů s těžkým poškozením ledvin. Koncentrace metabolitu LAY151 u pacientů s CKD v konečném stadiu se zvýšila o 2-3 krát ve srovnání s koncentrací u pacientů se závažným poškozením ledvin. Odstranění vildagliptinu s hemodialýzou je omezené (3% během léčby trvající více než 3-4 hodiny 4 hodiny po podání jedné dávky léku).
Použití u pacientů ve věku ≥ 65 let. Maximální zvýšení biologické dostupnosti o 32% (zvýšení Cmax o 18%) zaznamenané u pacientů starších 70 let bez somatické patologie při podávání vildagliptinu v dávce 100 mg / den není klinicky významné a neovlivňuje inhibici DPP-4.
Použití u pacientů mladších 18 let. Farmakokinetické vlastnosti vildagliptinu u dětí a mladistvých do 18 let nebyly stanoveny.
Absolutní biologická dostupnost metforminu při perorálním podání v dávce 500 mg na prázdný žaludek byla 50-60%. Smax Dosáhl se 2,5 hodiny po podání. Při zvýšení jedné dávky léku z 500 mg na 1500 mg a z 850 mg na 2 250 mg perorálně došlo k nedostatečné závislosti farmakokinetických parametrů na dávce.
Tento účinek není způsoben ani změnou eliminace léčiva, ani zpomalením jeho absorpce. Na pozadí příjmu potravy se míra a rychlost absorpce metforminu mírně snížila. Takže s jednorázovou dávkou léku v dávce 850 mg s jídlem došlo ke snížení Cmax přibližně o 40%, AUC o 25% a zvýšení Tmax po dobu 35 min
Klinický význam těchto skutečností nebyl stanoven.
Jediným požitím v dávce 850 mg zdánlivé Vd Metformin je 654 ± 358 l. Metformin se prakticky neváže na plazmatické proteiny, zatímco deriváty sulfonylmočoviny se na ně váží o více než 90%. Metformin vstupuje do červených krvinek (pravděpodobně v průběhu tohoto období vzroste). Při použití metforminu podle standardní schématu (standardní dávka a frekvence podávání)ss v krevní plazmě je dosaženo během 24-48 hodin a zpravidla nepřesahuje 1 μg / ml. V kontrolovaných klinických studiích smax metformin v plazmě nepřekračoval 5 μg / ml (i když byl podáván v maximálních dávkách).
Jeden / u zavedení metforminu zdravým dobrovolníkům se vylučuje ledvinami v nezměněné podobě. V tomto případě se lék metabolizuje v játrech (u člověka nebyly identifikovány žádné metabolity) a není vylučován do žluči.
Vzhledem k tomu, že renální clearance metforminu je přibližně 3,5krát vyšší než u kreatininu (CK), hlavní cestou eliminace je tubulární sekrece. Při požití je přibližně 90% absorbované dávky ledvinami eliminováno během prvních 24 hodin; s T1/2 krve je asi 6,2 hodiny1/2 Metformin z plné krve je přibližně 17,6 hodin, což naznačuje akumulaci významné části léku v erytrocytech.
Farmakokinetika ve zvláštních případech
Paul U pacientů s muži a ženami s diabetem typu 2 nebyly žádné významné rozdíly ve farmakokinetických parametrech metforminu. Podobně v klinických studiích nebyly zaznamenány žádné změny v hypoglykemickém účinku metforminu u mužů a žen s diabetem typu 2.
Pacienti s poruchou funkce jater. U pacientů s poruchou funkce jater nebyly farmakokinetické vlastnosti metforminu studovány.
Pacienti s poruchou funkce ledvin. U pacientů s poruchou funkce ledvin (hodnocení CC) T1/2 Metformin z plazmy a celé krve se zvyšuje a jeho renální clearance klesá úměrně k poklesu CC.
Použití u pacientů ve věku ≥ 65 let. Podle omezených farmakokinetických studií u zdravých dobrovolníků ve věku ≥ 65 let došlo k poklesu celkového plazmatického klírensu metforminu ak nárůstu T1/2 a Cmax ve srovnání s mladšími dobrovolníky. Tyto vlastnosti farmakokinetiky metforminu u lidí starších 65 let pravděpodobně primárně souvisejí se změnami funkce ledvin, a proto pacienti starší 80 let mohou užívat přípravek Galvus Met pouze v normálním CC.
Použití u pacientů mladších 18 let. Farmakokinetické vlastnosti metforminu u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyly stanoveny.
Použití u pacientů různých etnik. Neexistují důkazy o vlivu etnického původu pacientů na farmakokinetické vlastnosti metforminu. V kontrolovaných klinických studiích s metforminem u pacientů s diabetes mellitus typu 2 odlišného etnického původu se hypoglykemický účinek léčiva projevil ve stejném rozsahu.
Diabetes mellitus 2. typu (v kombinaci s dietní terapií a cvičením):
- s nedostatečnou účinností monoterapie vildagliptinem nebo metforminem;
- u pacientů, kteří předtím dostávali kombinovanou léčbu vildagliptinem a metforminem ve formě monodruhů;
- v kombinaci s deriváty sulfonylmočoviny (trojkombinovaná léčba) u pacientů dříve léčených deriváty sulfonylmočoviny a metforminu, aniž by bylo dosaženo adekvátní kontroly glykemie;
- při trojkombinaci s inzulínem u pacientů, kteří předtím dostávali inzulínovou léčbu ve stabilní dávce a metformin bez dosažení adekvátní glykemické kontroly;
- jako počáteční léčba u pacientů s diabetes mellitus 2. typu s nedostatečnou účinností dietní terapie, cvičením a potřebou zlepšit kontrolu glykémie.
- přecitlivělost na vildagliptin nebo metformin nebo jiné složky léčiva;
- selhání ledvin nebo zhoršená těžká funkce ledvin s rychlostí glomerulární filtrace (GFR) 5 mmol / l, stejně jako zvýšený interval aniontů a zvýšení poměru laktátu a pyruvátu. Pokud je podezření na laktakidózu, léčba léčivy obsahujícími metformin by měla být přerušena a pacient by měl být okamžitě hospitalizován.
Galvus Met
Galvus Met: návod k použití a recenze
Latinský název: Galvus Met
Kód ATX: A10BD08
Aktivní složka: vildagliptin + metformin (vildagliptin + metformin)
Výrobce: Novartis Pharma Productions, GmbH (Německo), Novartis Pharma Stein, AG (Švýcarsko)
Aktualizace popisu a fotografie: 08/15/2018
Ceny v lékárnách: od 1565 rublů.
Galvus Meth je kombinovaný lék s hypoglykemickým účinkem.
Forma uvolnění a složení
Dávkovací forma přípravku Galvus Met release - potahované tablety: oválný, se zkosenými okraji, označení NVR na jedné straně; 50 + 500 mg - světle žlutá se slabým růžovým odstínem, označení na druhé straně LLO; 50 + 850 mg - žlutá se slabým šedavým odstínem, označení na druhé straně - SEH; 50 + 1000 mg - tmavě žlutá se šedivým nádechem, označení na druhé straně - FLO (v blistrech po 6 nebo 10 ks, v krabičce 1, 3, 5, 6, 12, 18 nebo 36 blistrů).
Aktivní složky ve složení 1 tablety:
- vildagliptin - 50 mg;
- Metformin hydrochlorid - 500, 850 nebo 1000 mg.
Pomocné složky (50 + 500 mg / 50 + 850 mg / 50 + 1000 mg): hypromelóza - 12,858 / 18,58 / 20 mg; mastek - 1,283 / 1,86 / 2 mg; makrogol 4000 - 1,283 / 1,86 / 2 mg; hyprolóza - 49,5 / 84,15 / 99 mg; stearát hořečnatý 6,5 / 9,85 / 11 mg; oxid titaničitý (E171) - 2,36 / 2,9 / 2,2 mg; červený oxid železa (E172) - 0,006 / 0/0 mg; žlutý oxid železa (E172) - 0,21 / 0,82 / 1,8 mg.
Farmakologické vlastnosti
Farmakodynamika
Přípravek Galvus Met obsahuje dvě účinné složky s různými mechanismy účinku: metformin (ve formě hydrochloridu) patřící do kategorie biguanidů a vildagliptin, který je inhibitorem dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4). Kombinace těchto látek pomáhá účinněji kontrolovat koncentraci glukózy v krvi u pacientů s diabetes mellitus 2. typu během jednoho dne.
Vildagliptin je členem třídy stimulátorů pankreatických ostrůvkových aparátů, která zajišťuje selektivní inhibici enzymu DPP-4, který je zodpovědný za destrukci glukagonu podobného peptidu typu 1 (GLP-1) a insulinotropního polypeptidu (HIP) závislého na glukóze.
Metformin snižuje produkci glukózy játry, snižuje inzulínovou rezistenci způsobenou zachycením a využitím glukózy prováděnou v periferních tkáních a inhibuje vstřebávání glukózy v střevě. Je také induktorem syntézy intracelulárního glykogenu díky působení na glykogen syntetázu a aktivuje transport glukózy, pro které jsou odpovědné určité membránové proteiny glukózy (GLUT-1 a GLUT-4).
Vildagliptin
Po podání vildagliptinu je aktivita DPP-4 rychle a téměř úplně inhibována, což vede ke zvýšení jak stimulace příjmu potravy, tak bazální sekrece HIP a GLP-1, které se uvolňují ze střeva do systémové cirkulace po dobu 24 hodin.
Zvýšená koncentrace HIP a GLP-1 v důsledku působení vildagliptinu přispívá ke zvýšení citlivosti pankreatických β-buněk na glukózu, což dále zvyšuje produkci inzulínu závislou na glukóze. Stupeň zlepšení funkce β-buněk je určen stupněm jejich původního poškození. U lidí, kteří netrpí diabetes mellitus (s normální hladinou glukózy v krevní plazmě), vildagliptin nestimuluje produkci inzulínu a nezhoršuje glukózu.
Vildagliptin zvyšuje koncentraci endogenního GLP-1, čímž zvyšuje citlivost a-buněk na glukózu, což přispívá ke zlepšení regulace produkce glukagonu závislé na glukóze. Snížení zvýšené hladiny glukagonu po jídle vede k poklesu inzulinové rezistence.
Zvýšení poměru inzulínu / glukagonu na pozadí hyperglykémie, spojené se zvýšením koncentrace HIP a GLP-1, způsobuje snížení syntézy glukózy jak během jídla, tak po jídle. Výsledkem je snížení plazmatické glukózy.
Během léčby vildagliptinem došlo také k poklesu plazmatických lipidů po jídle, avšak tento účinek nezávisí na působení přípravku Galvus Met na HIP nebo GLP-1 a zlepšuje funkci ostrovních buněk lokalizovaných v pankreatu. Existuje důkaz, že zvýšení obsahu GLP-1 může zpomalit vyprazdňování žaludku, avšak během užívání vildagliptinu tento účinek nebyl pozorován.
Výsledky studií, u kterých se účastnilo 5759 pacientů s diabetem typu 2, naznačují, že zatímco pacienti užívali vildagliptin jako monoterapii nebo v kombinaci s inzulinem, metforminem, deriváty thiazolidindionu nebo sulfonylmočoviny po dobu 52 týdnů, došlo k významnému dlouhodobému poklesu glykovaného hemoglobin (HbA1C) a hladinu glukózy v krvi na prázdný žaludek.
Metformin
Metformin zvyšuje toleranci glukózy u pacientů s diabetem typu 2, což snižuje glukózu v krevní plazmě jak před jídlem, tak po jídle. Odlišuje se od sulfonylmočovinových derivátů skutečností, že nevyvolává hypoglykemii u zdravých jedinců (s výjimkou zvláštních případů) nebo u pacientů s diabetem typu 2. Léčba metforminem není doprovázena rozvojem hyperinzulinémie. Při užívání metforminu se inzulín nezmění, zatímco jeho koncentrace v krevní plazmě před jídlem a během dne se může snížit.
Použití metforminu příznivě ovlivňuje metabolismus lipoproteinů a vede k poklesu obsahu cholesterolu v lipoproteinů s nízkou hustotou, celkového cholesterolu a triglyceridů, který není spojen s účinkem léčiva na hladiny glukózy v plazmě.
Vildagliptin + metformin
Při předepisování kombinované léčby metforminem a vildagliptinem, jejichž denní dávka činí 1500-3000 mg a 50 mg a dávka je 2krát denně po dobu jednoho roku, je statisticky významné přetrvávající snížení plazmatické hladiny glukózy (stanovené snížením HbA1C) a zvýšení počtu pacientů, jejichž hladiny HbA klesají1C představovaly nejméně 0,6-0,7% (ve srovnání s kategorií pacientů, kteří užívali výhradně metformin).
Pacienti, kteří dostávali vildagliptin v kombinaci s metforminem, neměli statisticky významnou změnu tělesné hmotnosti ve srovnání se stavem před zahájením léčby. 24 týdnů po zahájení léčby byl u pacientů s arteriální hypertenzí pozorován pokles diastolického a systolického krevního tlaku u skupin pacientů, kteří užívali vildagliptin v kombinaci s metforminem.
Kombinované použití metforminu a vildagliptinu jako prostředku zahájení léčby u pacientů s diabetes mellitus 2. typu po dobu 24 týdnů bylo doprovázeno snížením HbA v závislosti na dávce1C v porovnání s monoterapií s těmito léky. Případy hypoglykemie jsou u obou skupin pacientů vzácné.
Při podávání vildagliptinu v dávce 50 mg dvakrát denně současně s metforminem nebo bez něj v kombinaci s inzulínem (průměrná hodnota dávky 41 VD) u pacientů účastnících se klinické studie byl indikátorem HbA1C poklesl o 0,72% (počáteční průměr byl 8,8%), což je statisticky významné. Incidence hypoglykemie u pacientů, kteří podstoupili léčbu, byla srovnatelná s výskytem hypoglykémie ve skupině s placebem. Pokud pacienti dostávali vildagliptin v dávce 50 mg dvakrát denně v kombinaci s metforminem (dávka byla rovna nebo vyšší než 1500 mg) a glimepirid (denní dávka byla rovna nebo byla vyšší než 4 mg), HbA1C statisticky významně poklesla o 0,76% s počáteční hodnotou v průměru 8,8%.
Farmakokinetika
Vildagliptin
Při perorálním podání přípravku Galvus Met na prázdný žaludek se tato látka rychle vstřebává a jeho maximální koncentrace v plazmě se stanovuje 1,75 hodiny po vildagliptinu, který vstupuje do těla. Při užívání léku s jídlem se jeho míra absorpce mírně snižuje: maximální koncentrace se sníží o 19% a doba dosažení se zvýší na 2,5 hodiny. Současně jídlo nemění oblast pod křivkou "koncentrace-čas" (AUC) a stupeň absorpce.
Absolutní biologická dostupnost vildagliptinu po perorálním podání činí 85%. Zvýšení maximální koncentrace a AUC v doporučeném rozmezí dávek závisí na dávce (zvyšuje se přímo v závislosti na dávce).
Vildagliptin je slabě vázán na plazmatické bílkoviny (stupeň vazby je 9,3%). Pro látky charakterizované rovnoměrným rozdělením mezi červené krvinky a plazma. Předpokládá se, že tento proces se provádí extravaskulárně, při intravenózním podání je objem distribuce v rovnovážném stavu 71 litrů.
Vildagliptin pochází především z účasti v biotransformačních procesech. U lidí se metabolizuje přibližně 69% dávky léku. Hlavní metabolit je LAY151, do kterého přechází přibližně 57% dávky vildagliptinu. Neprokazuje farmakologickou aktivitu a je produktem kyanové složky hydrolýzy. Přibližně 4% dávky léčiva se podílí na procesech amidové hydrolýzy.
Výsledky experimentálních studií naznačují pozitivní účinek DPP-4 na hydrolýzu vildagliptinem. Látka se nepodílí na metabolických procesech vyskytujících se za účasti izoenzymů cytochromu P450. Údaje z in vitro studií potvrzují, že vildagliptin nepatří k substrátům izoenzymů P (CYP)450 a není inhibitorem nebo induktorem izoenzymů cytochromu CYP450.
Po perorálním podání vildagliptinu se přibližně 85% dávky vylučuje močí a 15% ve stolici. Vylučování této látky v ledvině v nezměněné podobě je 23%. Při intravenózním podání léku je eliminační poločas 2 hodiny a renální clearance a celková plazmatická clearance jsou 13 l / h a 41 l / h. Pokud je přípravek Galvus Met podáván perorálně, poločas je přibližně 3 hodiny bez ohledu na dávku vildagliptinu.
Farmakokinetické parametry vildagliptinu nejsou ovlivněny etnickým původem, pohlavím nebo indexem tělesné hmotnosti.
Pacienti s mírnou a středně závažnou dysfunkcí jater (6-10 bodů podle stupnice Child-Pugh) po jednorázové dávce vildagliptinu zaznamenali pokles biologické dostupnosti o 8% a 20%. U pacientů se závažnými jaterními dysfunkcemi (12 bodů podle stupnice Child-Pugh) se biologická dostupnost této látky zvyšuje o 22%. Biologická dostupnost vildagliptinu se v co největší míře pohybuje v průměru o 30% směrem nahoru nebo dolů, což není považováno za klinicky významné. Neexistuje žádná korelace mezi závažností jaterních dysfunkcí a biologickou dostupností této aktivní složky přípravku Galvus Met.
U pacientů s dysfunkcí ledvin se mírná, středně závažná nebo závažná AUC vildagliptinu zvyšuje ve srovnání se zdravými dobrovolníky o 1,4, 1,7 a 2krát. Hodnota AUC metabolitu LAY151 se zvyšuje o 1,6, 3,2 a 7,3krát a metabolit BQS867 se u pacientů s mírnými, středně závažnými a závažnými dysfunkcemi ledvin zvyšuje o 1,4, 2,7 a 7,3krát. Údaje týkající se pacientů s konečným stadiu renálního onemocnění jsou omezené, ale naznačují podobnost ukazatelů u pacientů této skupiny s pacienty s těžkou renální dysfunkcí. Vildagliptin se špatně vylučuje během hemodialýzy (3% z přijatelné dávky, pokud postup trvá déle než 3-4 hodiny a je prováděn 4 hodiny po podání jedné dávky přípravku Galvus Met).
U pacientů starších 70 let byla maximální biologická dostupnost vildagliptinu pozorována 32% (maximální koncentrace se zvýšila o 18%), což nepředstavuje zvláštní klinický význam a neovlivňuje inhibici DPP-4.
Farmakokinetika vildagliptinu u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla stanovena.
Metformin
Při perorálním podání metforminu v dávce 500 mg před jídlem je jeho absolutní biologická dostupnost 50-60%. Maximální koncentrace látky v plazmě se stanoví po 1,81-2,69 hodinách po požití. Zvýšení dávky metforminu z 500 mg na 1500 mg nebo od 850 mg na 2250 mg při podávání vede k pomalejšímu zvýšení farmakokinetických parametrů, než by bylo charakteristické pro lineární vztah. Tento účinek není vysvětlen tak výraznou změnou vylučování léku, ale snížením jeho absorpce. Při užívání metforminu s jídlem se stupeň a rychlost absorpce látky také mírně snižuje. Takže s jednou dávkou přípravku Galvus Met v dávce 850 mg se při jídle pozoruje snížení AUC a maximální koncentrace přibližně o 25% a 40% a doba dosažení maximální koncentrace se zvyšuje o 35 minut. Klinický význam výše uvedených skutečností ještě nebyl stanoven.
Jedinou perorální dávkou metforminu v dávce 850 mg je jeho zdánlivý distribuční objem 654 ± 358 l. Vazba na plazmatické proteiny prakticky chybí, zatímco stupeň vazby sulfonylmočovinových derivátů přesahuje 90%. Metformin se vyznačuje pronikáním do červených krvinek a tento proces se může s časem zesílit. Při použití léku podle standardní schématu (standardní dávka a četnost podávání) se koncentrace účinné látky v rovnovážném stavu dosáhne během 24 až 48 hodin a obvykle nepřesahuje 1 μg / ml. Během kontrolovaných klinických studií maximální koncentrace metforminu v krevní plazmě, i když byla požitá ve vysokých dávkách, nepřesáhla 5 μg / ml.
Při jediném intravenózním podání této účinné látky zdravým dobrovolníkům bylo prokázáno, že se vylučuje ledvinami v nezměněné formě. Současně se metformin nezapojuje do metabolických procesů v játrech (v lidském těle nebyly detekovány žádné metabolity) a nevylučuje se do žluči.
Vzhledem k tomu, že renální clearance metforminu je přibližně 3,5krát vyšší než klírens kreatininu, hlavní cestou eliminace látky z těla je tubulární sekrece. Při perorálním podání se přibližně 90% absorbované dávky léčiva vylučuje močí během prvních 24 hodin. Současně je poločas z plazmy přibližně 6,2 hodiny. Poločas rozpadu léku z celé krve je přibližně 17,6 hodin, což naznačuje kumulaci významné části metforminu v červených krvinkách.
Farmakokinetika metforminu se nemění v závislosti na pohlaví pacienta. U pacientů s jaterní nedostatečností nebyly farmakokinetické vlastnosti této účinné látky prakticky studovány. U pacientů s dysfunkcí ledvin, jejichž stupeň je hodnocen hodnotou QC (clearance kreatininu), se poločas metforminu z plné krve a plazmy zvyšuje a jeho renální clearance klesá přímo úměrně ke snížení QC.
Podle omezených údajů získaných z farmakokinetických studií zdravých dobrovolníků ve věku 65 let a starších dochází ke snížení celkové plazmatické clearance metforminu a ke zvýšení poločasu a maximální koncentrace u pacientů této věkové skupiny ve srovnání s mladšími lidmi. Tyto vlastnosti farmakokinetických parametrů metforminu u pacientů starších 65 let jsou pravděpodobně důsledkem změny funkce ledvin, v důsledku čehož je u pacientů starších 80 let užívání tohoto přípravku přípustné pouze v normálním CC.
Farmakokinetika metforminu u dětí a dospívajících, jejichž věk nepřesahuje 18 let, není dobře známo.
Důkazy o vlivu etnického původu pacientů na farmakokinetické ukazatele účinné látky chybí. Kontrolované klinické studie, u kterých se účastnili pacienti s diabetem 2. typu patřícími k různým národům a rasám, potvrzují, že hypoglykemický účinek přípravku Galvus Met se projevil ve všech.
Vildagliptin + metformin
Studie ukázaly, že maximální koncentrace a AUC přípravku Galvus Meth užívané ve třech různých dávkách (50 mg + 1000 mg, 50 mg + 850 mg a 50 mg + 500 mg) a metformin a vildagliptin ve formě samostatných tablet ve vhodných dávkách, jsou bioekvivalentní.
Strava nemění rychlost a stupeň absorpce vildagliptinu, který je součástí kombinovaného přípravku. Hodnota AUC a maximální koncentrace metforminu zahrnutého do přípravku Galvus Met po podání s jídlem se snížily o 7% a 26%. Také na pozadí příjmu potravy se snížila absorpce metforminu, což způsobilo zvýšení poločasu rozpadu (od 2 do 4 hodin). Stejná změna AUC a maximální koncentrace užívaná současně s jídlem byla zaznamenána také při použití metforminu v jeho čisté formě, ale ve druhém případě byly změny klinicky významné. Účinek potravy na farmakokinetiku metforminu a vildagliptinu, který je součástí přípravku Galvus Met, je analogický s účinkem potravy při užívání obou léčivých látek odděleně.
Indikace pro použití
Podle pokynů je přípravek Galvus Met předepsán pro léčbu diabetes mellitus typu 2 (v kombinaci s cvičením a dietní terapií) v následujících případech:
- nedostatečná účinnost monoterapie s metforminem nebo vildagliptinem;
- provedení dříve kombinované léčby metforminem a vildagliptinem jako monodruhy;
- trojkombinovaná léčba inzulinem u pacientů, kteří předtím dostávali inzulínovou léčbu ve stabilní dávce a metformin, ale nedosáhli adekvátní kontroly glykemie;
- kombinované použití s deriváty sulfonylmočoviny (trojkombinační terapie) u pacientů, kteří předtím dostávali léčbu deriváty sulfonylmočoviny a metforminu, ale nedosáhli adekvátní kontroly glykemie;
- počáteční terapie u pacientů s diabetes mellitus typu 2 s nedostatečnou účinností fyzického cvičení, stravy a v případě potřeby zlepšení glykemické kontroly.
Kontraindikace
- diabetes typu 1;
- funkční poruchy jater;
- akutní infarkt myokardu, akutní a chronické srdeční selhání, selhání dýchání, akutní kardiovaskulární selhání (šok);
- chronická / akutní metabolická acidóza (včetně diabetické ketoacidózy s / bez koma, diabetická ketoacidóza nutné korigovat léčbě inzulinem), laktátové acidózy (včetně historie instrukce);
- selhání ledvin nebo zhoršená funkce ledvin (s koncentrací kreatininu v séru u mužů ≥ 1,5 mg% a u žen ≥ 1,4 mg%);
- akutní stavy, které se vyskytují s rizikem poškození funkce ledvin: dehydratace (při průjmu a zvracení), horečka, závažné infekční onemocnění, stavu hypoxie (sepse, šoku, bronchopulmonální onemocnění, infekce ledvin);
- období před chirurgickým zákrokem, radioizotop, rentgenové studie se zavedením kontrastních látek (přestávka před / po 48 hodin);
- akutní otravu alkoholem, chronický alkoholismus;
- onemocnění jater nebo narušené biochemické ukazatele funkce jater;
- dodržování nízkokalorické stravy (méně než 1000 kcal denně);
- věk do 18 let (nebyla stanovena účinnost / bezpečnost léčby);
- těhotenství a kojení;
- idiosynkrasie Galvus Met.
Starší pacienti (ve věku 60 let) by měli při provádění těžké fyzické práce užívat přípravek Galvus Met s opatrností (spojený se zvýšeným rizikem vzniku laktátové acidózy).
Návod k použití Galvus Met: metoda a dávkování
Tablety přípravku Galvus Met se užívají perorálně, nejlépe současně s jídlem (aby se snížila závažnost nežádoucích reakcí z trávicího systému, které jsou charakteristické pro metformin).
Dávkování je individuálně zvoleno lékařem na základě účinnosti / tolerance léčby. Je třeba mít na paměti, že maximální denní dávka vildagliptinu je 100 mg.
Počáteční dávka Galvusa MW počítá od doby trvání průtoku diabetu, glykémie, a pacient byl již dříve použit režimy vildagliptinu, a / nebo metforminem.
- zahájení terapie v případě diabetu mellitus typu 2 s nedostatečnou účinností fyzických cvičení a dietní terapie: 1 tableta 50 + 500 mg jednou denně, po vyhodnocení účinnosti se dávka postupně zvyšuje na 50 + 1000 mg dvakrát denně;
- léčba v případě selhání monoterapie vildagliptinem: 2krát denně, 1 tableta 50 + 500mg, po vyhodnocení terapeutického účinku je možné postupné zvyšování dávky;
- léčba v případech neúčinnosti monoterapii metforminem: 2 krát denně po dobu 1 tableta 50 mg + 500, 50 + 850 + 50 mg nebo 1000 mg (v závislosti na dávce metformin);
- Léčba v případě kombinované terapie vildagliptinu a metforminu ve formě jednotlivých tablet: zvolen tak blízko, jak je to možné v závislosti na dávce terapie v budoucnosti na základě její účinnosti se provádí korekce;
- kombinovaná léčba s použitím přípravku Galvus Met v kombinaci s deriváty sulfonylmočoviny nebo inzulinu (dávka se vypočítá na základě): vildagliptin 50 mg dvakrát denně; Metformin - v dávce, která se rovná dávce dříve užívané jako jediné léčivo.
Pacienti s clearance kreatininu 60-90 ml / min mohou vyžadovat úpravu dávky přípravku Galvus Met. Dávkovací režim je také možné změnit u pacientů starších 65 let, což je spojeno s pravděpodobností poškození funkce ledvin (je nutné pravidelné monitorování indikátorů).
Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky popsané níže se týkají použití vildagliptinu a metforminu jak v monoterapii, tak v kombinaci.
Odhad frekvence možných porušení:> 10% - velmi často; > 1% a 0,1% a 0,01% a