Glucophage XR

  • Důvody

Glucophage XR

Obsah

Farmakologické vlastnosti léku Glyukofazh XR

Farmakodynamika. Metformin je anti-glykemické činidlo z biguanidové skupiny. Snižuje jak počáteční hladinu glukózy v krevní plazmě, tak hladinu glukózy v krvi po jídle. Na rozdíl od sulfonylmočovinových derivátů nestimuluje sekreci inzulínu a nevede k hypoglykemickému účinku u zdravých jedinců.
Metformin má trojitý mechanismus účinku:

  • způsobuje snížení tvorby glukózy v játrech kvůli inhibici glukoneogeneze a glykogenolýzy;
  • zlepšuje absorpci a využití krevního cukru ve svalech zvýšením citlivosti na inzulín;
  • zpomaluje vstřebávání glukózy ve střevech.

Metformin stimuluje intracelulární syntézu glykogenu, ovlivňující glykogen syntetázu. Zvyšuje přepravní kapacitu všech typů membránových transportérů glukózy.
Bez ohledu na vliv na hladinu glukózy v krvi má metformin pozitivní vliv na metabolismus lipidů: snižuje hladiny celkového cholesterolu, LDL a TG.
Zvyšuje citlivost periferních receptorů na využití inzulínu a glukózy buňkami. Inhibuje glukoneogenezi v játrech. Zpomaluje vstřebávání sacharidů ve střevech.
Farmakokinetika. Po perorálním podání ve formě tablety s prodlouženým uvolňováním je absorpce metforminu významně zpomalena ve srovnání s tabletami s rychlým uvolňováním. Doba k dosažení maximální sérové ​​koncentrace je 7 hodin. Současně pro tablet s rychlým uvolňováním činí 2,5 hodiny.
Absorpce metforminu z tablet s prodlouženým uvolňováním se nemění v závislosti na jídle. Neukázala se kumulace při opakovaném podání až 2000 mg metforminu ve formě tablet s pomalým uvolňováním.
Metformin se vylučuje nezměněn v moči. Nebyly zjištěny žádné lidské metabolity. Renální clearance je 400 ml / min, což naznačuje, že metformin se vylučuje v důsledku glomerulární filtrace a tubulární sekrece. Po perorální dávce je poločas asi 6,5 hodiny. Při snížení funkce ledvin klesá renální clearance v poměru k clearance kreatininu, a proto se poločas zvyšuje, což vede ke zvýšení plazmatických hladin metforminu.

Indikace pro použití léku Glyukofazh XR

Diabetes typu II u dospělých s neúčinností dietní terapie (zvláště u pacientů s obezitou) jako monoterapie, v kombinaci s jinými perorálními antidiabetiky nebo v kombinaci s inzulínem.

Použití léku Glyukofazh XR

Monoterapie a v kombinaci s jinými perorálními antidiabetiky, stejně jako v kombinaci s inzulinem.
Monoterapie a kombinovaná terapie v kombinaci s jinými perorálními antidiabetiky: obvyklá počáteční dávka - 1 tableta Glucophage XR s prodlouženým uvolňováním 1 den denně během večeře.
Po 10-15 dnech od začátku léčby by měla být dávka upravena na základě výsledků měření hladin glukózy v séru. Postupné zvyšování dávky snižuje pravděpodobnost nežádoucích účinků z gastrointestinálního traktu. Maximální doporučená dávka je 4 tablety denně.
Je třeba zvýšit dávku o 500 mg každý týden až na maximální dávku 2000 mg. U pacientů, kteří byli dříve léčeni metforminem, by počáteční dávka přípravku Glucophage XR s prodlouženým uvolňováním měla být ekvivalentní denní dávce léku ve formě tablet s rychlým uvolňováním. Není-li možné dosáhnout požadované úrovně kontroly glykemie s maximální dávkou užívanou jednou denně, může být stejná dávka rozdělena na 2 dávky: ráno a večer během jídla.
V případě přechodu na lék Glucophage XR s prodlouženým uvolňováním byste měli přestat užívat druhou antidiabetickou látku a začít užívat přípravek Glucophage XR, který dodržuje dávkování uvedené výše.
Kombinace s inzulínem: Metformin a inzulin mohou být použity jako kombinovaná terapie k dosažení lepší kontroly sérové ​​glukózy. Obvyklá počáteční dávka přípravku Glucofage XR s prodlouženým uvolňováním je 1 tableta jednou denně a dávka inzulínu je zvolena na základě výsledků stanovení hladiny glukózy v krvi.
U starších pacientů může dojít ke snížení funkce ledvin, proto by měla být dávka metforminu vybrána na základě posouzení funkce ledvin, které by mělo být prováděno pravidelně (viz ZVLÁŠTNÍ INDIKACE).
Nemělo by být předepisováno dětem, protože nejsou k dispozici žádné údaje o použití přípravku Glucophage XR s prodlouženým uvolňováním u dětí.

Kontraindikace užívání léku Glyukofazh XR

  • přecitlivělost na metformin nebo jinou složku léčiva;
  • diabetická ketoacidóza, diabetický prekom, koma;
  • renální dysfunkce (clearance kreatininu nižší než 60 ml / min);
  • akutní stavy, jejichž průběh je spojen s rizikem vzniku poškození ledvin:
    a) dehydratace;
    b) těžké infekční nemoci;
    c) šok;
    d) klinicky výrazné projevy akutních a chronických onemocnění, které mohou vést k rozvoji tkáňové hypoxie (srdeční nebo respirační selhání, akutní infarkt myokardu apod.);
    e) laktátová acidóza (včetně anamnézy);
  • používat nejméně 2 dny před a 2 po provedení radioizotopových nebo rentgenových studií se zavedením kontrastního činidla obsahujícího jod;
  • selhání jater;
  • akutní intoxikace alkoholem, alkoholismus.

Nežádoucí účinky léku Glyukofazh XR

Poruchy z gastrointestinálního traktu: často, zvláště na začátku léčby: nevolnost, zvracení, kovová chuť v ústech, nedostatek chuti k jídlu, plynatost, průjem, bolest břicha. Postupné zvyšování dávky snižuje závažnost nežádoucích účinků z gastrointestinálního traktu.
Symptomy obvykle odcházejí samy od sebe. Předepisování antacid, derivátů atropinu nebo antispazmodiky snižuje závažnost těchto příznaků. Abyste zabránili vzniku těchto nežádoucích účinků, doporučuje se předepsat přípravek Glucophage XR s prodlouženým uvolňováním během nebo na konci jídla 2-3krát denně. Pokud jsou dyspeptické příznaky zaznamenány po dlouhou dobu, je třeba léčbu přípravkem Glucophage XR zastavit.
Metabolické poruchy: velmi vzácně, s dlouhodobou léčbou laktátové acidózy (nutné zrušení léčby).
Snížení absorpce vitaminu B12 je doprovázeno snížením jeho hladiny v krevním séru. Určeno jmenováním metforminu u pacientů s megaloblastickou anémií v anamnéze.
Porušení centrální nervové soustavy: často - porušení chuti.
Porušení hepatobiliárního systému: individuální zprávy - snížení funkce jater, hepatitida léků, jejichž příznaky jsou srovnány s pozadím zrušení metforminu.
Porušení kůže a podkožní tkáně: velmi zřídka - kožní vyrážka, svědění, kopřivka.
Za určitých podmínek zvyšuje užívání tohoto léčiva pravděpodobnost vzniku laktátové acidózy. Pravděpodobnost laktátové acidózy se může zvýšit v případě předávkování.

Zvláštní pokyny pro použití léku Glyukofazh XR

Pokud během léčby metforminem, zvracením, bolesti břicha, bolesti svalů, všeobecné slabosti a těžké indispozice, musí být užívání drogy okamžitě ukončeno. Tyto příznaky mohou být příznaky vzniku laktátové acidózy.
48 hodin před a během 48 hodin po radiopaktivní studii (urografie, v / v angiografii) by mělo být léčivo zastaveno.
Lékař by měl být upozorněn na výskyt akutní bronchopulmonární infekce nebo infekce močových orgánů (riziko vzniku laktátové acidózy) během užívání metforminu.
Lék je neslučitelný s alkoholem.
Používejte během těhotenství a kojení
Při plánování těhotenství, stejně jako v případě těhotenství na pozadí užívání léku Glucophage XR, je třeba jeho užívání přerušit a předepisovat inzulínovou léčbu. Během léčby metforminem musíte informovat lékaře o výskytu těhotenství. Je třeba sledovat stav matky a novorozence, protože nejsou k dispozici údaje o průniku léku do mateřského mléka. Vstup Glyukofazh XR je kontraindikován v období kojení. Pokud je to nutné, kojení by mělo být přerušeno.

Interakce s léčivými přípravky Glucophage XR

Nekombinované kombinace
Současné užívání danazolu a metforminu se nedoporučuje, aby se zabránilo vzniku hyperglykemické kómy. Při léčbě danazolem a po jeho přerušení je nutná úprava dávky přípravku Glucophage XR s prodlouženým uvolňováním pod kontrolou hladiny glukózy v krvi.
Příjem alkoholu zvyšuje riziko laktátové acidózy během akutní intoxikace alkoholem, zejména v případech hladovění nebo nízkokalorické diety, stejně jako v případě selhání jater. Při užívání léku by se nemělo zabránit alkoholu a lékům obsahujícím alkohol.
Kombinace, jejichž použití vyžaduje zvláštní péči:
chlorpromazin: při užívání metforminu v dávce 100 mg / den zvyšuje hladinu glukózy v krvi a snižuje uvolňování inzulinu. Při léčbě neuroleptik a po přerušení léčby je nutná úprava dávky přípravku Glucophage XR pod kontrolou hladin glukózy v krvi;
GKS systémového a lokálního účinku snižuje glukózovou toleranci, zvyšuje hladinu glukózy v krvi a někdy způsobuje ketoacidózu. Při léčbě kortikosteroidy a po přerušení jejich podávání je nutná úprava dávky přípravku Glucophage XR s prodlouženým uvolňováním pod kontrolou hladiny glukózy v krvi;
diuretika: současné podávání smyčkových diuretik může vést k rozvoji laktátové acidózy v důsledku možného funkčního selhání ledvin. Glucophage XR by neměl být podáván, pokud je clearance kreatininu nižší než 60 ml / min;
jódové rentgenové látky: radiologické studie s použitím činidel působících na záření mohou způsobit vznik laktátové acidózy u pacientů s diabetes mellitus na pozadí funkčního renálního selhání. Určení přípravku Glucophage XR s prodlouženým uvolňováním by mělo být přerušeno 48 hodin před zahájením léčby a ne obnoveno dříve než 2 dny po rentgenovém vyšetření za použití paprsků s rádioaktivními účinky.
Injekční injekce β2-sympatomimetik zvyšují glykemii v důsledku stimulace β2 receptorů. V tomto případě je nutná kontrola glykémie. V případě potřeby se doporučuje jmenovat inzulín.
Se současným jmenováním přípravku Glukofaz XR s deriváty sulfonylmočoviny, inzulínem, akarbózou, salicylátem může být zvýšeno jeho hypoglykemické působení.

Předávkování léku Glyukofazh XR

Při použití přípravku Glucophage XR s prodlouženým uvolňováním v dávce 85 g se hypoglykemie nevyvíjí. V tomto případě je však zaznamenán vývoj laktátové acidózy. Mezi časné příznaky laktátové acidózy patří nevolnost, zvracení, průjem, horečka, bolest břicha, bolesti svalů, rychlé dýchání, závratě, poruchy vědomí a kóma.
Léčba: jestliže se objeví známky laktátové acidózy, léčba přípravkem Glucophageal XR by měla být okamžitě hospitalizována a koncentrace laktátu by měly být stanoveny za účelem diagnostiky laktátové acidózy. Nejúčinnější metodou pro eliminaci z těla laktátu a přípravku Glucophage XR s prodlouženým uvolňováním je hemodiliaz. Symptomatická léčba je také prováděna.

Podmínky uchovávání léku Glucophage XR

Při teplotě nejvýše 25 ° C. Doba použitelnosti - 3 roky.

Seznam lékáren, kde si můžete koupit Glucofage XR:

Glucophage® XR (500 mg) Metformin

Pokyn

  • Rusky
  • азақша

Obchodní název

Mezinárodní nechráněný název

Dávkovací formulář

Tablety s prodlouženým účinkem 500 mg

Složení

Jedna tableta obsahuje

účinná látka - metformin hydrochlorid 500 mg,

pomocné látky: karboxymethylcelulóza sodná, hypromelóza 100000 cP (hydroxypropylmethylcelulóza), hypromelóza 5 cP (hydroxypropylmethylcelulóza), mikrokrystalická celulóza, stearan hořečnatý.

Popis

Tablety ve tvaru kapslí, bikonvexní, bílé až téměř bílé, vyryté "500" na jedné straně tablety.

Farmakoterapeutická skupina

Přípravky pro léčbu diabetu. Léky na snížení cukru pro orální podání. Biguanidy. Metformin.

ATH kód А10ВА02

Farmakologické vlastnosti

Farmakokinetika

Po perorálním podání ve formě tablety s prodlouženým účinkem je absorpce metforminu pomalá ve srovnání s tabletem s obvyklým uvolňováním metforminu. Doba k dosažení maximální koncentrace (TCmax) je 7 hodin. Současně je TCmax pro tablet s rychlým uvolňováním 2,5 hodiny.

Po jednorázovém perorálním podání 2000 mg metforminu ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním z plochy pod křivkou „koncentrace - čas» (AUC) podobný jako u po obdržení 1000 mg metforminu ve formě tablet běžných uvolňováním dvakrát denně.

Kolísání maximální koncentrace metforminu (Cmax) a AUC u jednotlivých pacientů v případě užívání metforminu ve formě tablet s prodlouženým účinkem je srovnatelné se stejnými indikátory jako u případů užívání tablet s normálním profilem uvolňování.

Při užívání na prázdný žaludek tablet s prodlouženým uvolňováním se AUC snižuje o 30%, zatímco Cmax a Tmax zůstávají nezměněny. Absorpce tablet metforminu s prodlouženým uvolňováním se v závislosti na jídle nezmění. Při opakovaném podání až 2000 mg metforminu ve formě tablet s prodlouženým účinkem nebyla pozorována kumulace.

Vazba metforminu na plazmatické proteiny je zanedbatelná. Metformin je distribuován v červených krvinkách. Maximální hladina v krvi je nižší než v plazmě a dosahuje se přibližně ve stejnou dobu. Průměrný distribuční objem (Vd) činí 63-276 litrů.

Nezměněný metformin se vylučuje močí. Metabolity této látky u lidí nebyly identifikovány.

Renální clearance metforminu je vyšší než 400 ml / min, což indikuje odstranění metforminu glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Po požití je poločas přibližně 6,5 hodiny.

Při renální dysfunkci se renální clearance snižuje v poměru k clearance kreatininu a tím se poločas zvyšuje, což vede ke zvýšení plazmatických hladin metforminu.

Farmakodynamika

Metformin je biguanid s antihyperglykemickým účinkem, což snižuje jak bazální hladinu, tak hladinu glukózy v plazmě. Nestimuluje sekreci inzulínu, a proto nezpůsobuje hypoglykemii.

Metformin má 3 mechanismy účinku:

snižuje tvorbu glukózy játry v důsledku inhibice glukoneogeneze a glykogenolýzy;

zlepšuje zachycování a využití periferní glukózy ve svalech zvýšením citlivosti na inzulín;

zpomaluje vstřebávání glukózy ve střevech.

Metformin stimuluje syntézu intracelulárního glykogenu působením na glykogen syntetázu. Zlepšuje také schopnost všech typů transportérů glukózové membrány (GLUT).

Hlavními glykemickými účinky metforminu jsou stabilizace nebo mírná ztráta hmotnosti.

U lidí, bez ohledu na jejich účinek na glykémii, metformin zlepšuje metabolismus lipidů. To bylo prokázáno při použití terapeutických dávek metforminu ve střednědobých a dlouhodobých klinických studiích: Metformin snižuje koncentraci celkového cholesterolu, lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL) a triglyceridů.

Indikace pro použití

léčba diabetu 2. typu, zejména u pacientů s nadváhou, kdy pouze dietní terapie a cvičení neposkytují dostatečnou kontrolu glykemie.

Glucophage® XR lze použít jako monoterapii nebo v kombinaci s jinými perorálními antidiabetiky nebo inzulínem.

Dávkování a podání

Monoterapie a kombinovaná terapie v kombinaci s jinými perorálními antidiabetiky:

Obvyklá počáteční dávka je 500 mg jednou denně.

Po 10 až 15 dnech od zahájení léčby je nutné upravit dávku léku na základě výsledků měření glukózy v krvi. Pomalu zvyšující dávka může zlepšit gastrointestinální toleranci.

Maximální denní dávka - 4 tablety Glucophage® XR 500 mg denně.

V závislosti na obsahu glukózy v krevní plazmě se každých 10 až 15 dní dávka pomalu zvyšuje o 500 mg na maximální denní dávku 2000 mg denně při večeři.

Pokud se nedosáhneme kontroly glukózy s maximální denní dávkou užívanou jednou denně, můžeme vzít v úvahu možnost rozdělení této dávky na několik dávek denně podle následující schématu: Glucofage® XR prodloužený účinek 500 mg: 2 tablety během snídaně a 2 tablety na čas večeře. Pokud není dosažena požadovaná hladina glykémie, pacienti mohou být převedeni na standardní metformin při maximální doporučené dávce 3000 mg / den.

U pacientů, kteří užívali tablety Metforminu, by měla být počáteční dávka přípravku Glucophage XR ekvivalentní denní dávce metforminu v tabletách s okamžitým uvolňováním.

Pacienti, kteří užívají metformin v dávce vyšší než 2 000 mg denně, se nedoporučují, aby přechod na léčbu přípravkem Glucophage® XR prodloužili.

V případě plánování přechodu z užívání jiného antidiabetického léku: musíte přestat užívat další lék a začít užívat přípravek Glucophage XR v dávce uvedené výše.

Kombinace inzulínu

Pro dosažení lepší kontroly hladiny glukózy v krvi může být přípravek Glucofas XR a inzulín používán jako kombinovaná léčba. Obvyklá počáteční dávka přípravku Glucophage® XR je 500 mg jednou denně, zatímco dávka inzulínu je zvolena na základě výsledků měření glukózy v krvi.

Starší pacienti:

Vzhledem k možnému snížení funkce ledvin u starších osob by měla být dávka přípravku Glucophage XR vybrána na základě parametrů funkce ledvin. Pravidelné hodnocení funkce ledvin je nezbytné.

Pacienti s poruchou funkce ledvin:

Metformin může být použit u pacientů se středně těžkou renální insuficiencí, stupeň 3a (clearance kreatininu (CLCr) 45-59 ml / min nebo odhadovaná míra glomerulární filtrace (cGPL) 45-59 ml / min / 1,73 m2) pouze za nepřítomnosti dalších podmínek může zvýšit riziko laktátové acidózy s následující úpravou dávky: počáteční dávka je 500 nebo 750 mg metformin hydrochloridu 1 den denně. Maximální dávka je 1000 mg / den. Funkce ledvin by měla být pečlivě sledována (každé 3-6 měsíců).

Pokud je CLCr nebo eGFR snížena na 60 ml / min / 1,73 m2, mělo by se užívání metforminu zastavit před nebo během studie kontrastními látkami obsahujícími jod a pokračovalo se nejdříve 48 hodin po skončení studie a teprve poté, co byla funkce ledvin znovu analyzovány a nedošlo k žádnému následnému zhoršení.

U pacientů s poškozenou renální funkcí středně závažné (eGFR 45-60 ml / min / 1,73 m2) by měl být metformin přerušován 48 hodin před použitím kontrastního prostředku obsahujícího jod a pokračoval nejdříve 48 hodin po skončení studie a až po jak byla funkce ledvin znovu analyzována a nebylo zjištěno žádné následné zhoršení.

Kombinace, které vyžadují opatrnost

Léky s hyperglykemickým účinkem (glukokortikoid (systémové a lokální) a sympatomimetika): může být vyžadováno častější stanovení krevní glukózy, zejména na začátku léčby. Pokud je to nutné, měla by být dávka metforminu upravena před podáním příslušného léčiva před přerušením léčby.

Diuretika, zvláště smyčkové diuretika, mohou zvýšit riziko laktátové acidózy kvůli jejich potenciálnímu negativnímu vlivu na funkci ledvin.

Zvláštní instrukce

Laktátová acidóza je velmi vzácná, ale závažná metabolická komplikace s vysokou úmrtností v případě, že neexistuje záchranná léčba, která se může vyvinout jako důsledek akumulace metforminu. Pozorované případy laktátové acidózy u pacientů léčených metforminem se vyvinuly převážně u pacientů s diabetes mellitus a těžkou renální insuficiencí nebo s akutním poškozením funkce ledvin. Opatrnost je třeba věnovat situacím, kdy může být poškozena funkce ledvin, například v případě dehydratace (těžký průjem, zvracení) nebo antihypertenzní léčby, diuretická léčba nebo nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID). V těchto akutních stavech by měla být léčba metforminem dočasně pozastavena.

Musí se zvážit další související rizikové faktory, jako je špatně kontrolovaný diabetes, ketóza, prodloužené hladovění, nadměrné pití, selhání jater a jakýkoli stav související s hypoxií (jako je dekompenzované srdeční selhání, akutní infarkt myokardu).

Je třeba zvážit diagnózu laktátové acidózy, pokud se objeví nespecifické příznaky, jako jsou svalové křeče, bolest břicha a / nebo těžká astenie. Pacienti musí být informováni o tom, že musí tyto příznaky hlásit svému lékaři, zvláště pokud pacienti již dříve zaznamenali dobrou snášenlivost metforminu. Pokud máte podezření na laktátovou acidózu, přestaňte léčbu přípravkem Glucophage XR. Opakované použití přípravku Glucophage® XR by mělo být zvažováno individuálně pouze po zohlednění poměru přínos / riziko a funkce ledvin.

Laktátová acidóza je charakterizována počátkem acidotické dušnosti, bolesti břicha a hypotermie, po níž následuje kóma. Diagnostické laboratorní indikátory jsou snížení pH krve, hladiny laktátu v plazmě nad 5 mmol / l, zvýšení intervalu aniontů a poměr laktátu a pyruvátu. Je-li podezření na laktátovou acidózu, měl by být pacient okamžitě hospitalizován. Lékaři by měli upozornit pacienty na riziko a symptomy laktátové acidózy.

Lékaři by měli upozornit pacienty na riziko a symptomy laktátové acidózy.

Vzhledem k tomu, že metformin se vylučuje ledvinami, je nutné před zahájením a pravidelně během léčby přípravkem Glucophage XR (stanovením hladiny kreatininu v krevním séru podle vzorce Cockroft-Gault) zkontrolovat clearance kreatininu:

alespoň jednou ročně u pacientů s normální funkcí ledvin;

ne méně než 2-4krát ročně u starších pacientů, stejně jako u pacientů s klírensem kreatininu v dolní hranici normálu.

Glucophage® XR (1000 mg) Metformin

Pokyn

  • Rusky
  • азақша

Obchodní název

Mezinárodní nechráněný název

Dávkovací formulář

750 mg a 1000 mg tablety s dlouhodobým účinkem

Složení

Jedna 750 mg tableta s dlouhodobým účinkem obsahuje:

léčivou látkou je 750 mg metformin hydrochloridu, což odpovídá 585 mg báze metforminu,

pomocné látky: sodná sůl karmelózy, hypromelóza 2208, stearát hořečnatý

Jedna tableta s prodlouženým účinkem 1000 mg obsahuje:

léčivou látkou je 1000 mg metformin hydrochloridu, což odpovídá 780 mg báze metforminu,

pomocné látky: sodná sůl karmelózy, hypromelóza 2208, stearát hořečnatý

Popis

750 mg tablety s dlouhodobým účinkem: tablety ve tvaru kapslí, bikonvexní, bílé až téměř bílé, vyryté "750" na jedné straně a "Merck" na druhé straně;

1000 mg tablety s dlouhodobým účinkem: tablety ve tvaru tobolek, bikonvexní, bílé až téměř bílé, vyryté 1000 na jedné straně a Merck na druhé straně.

Farmakoterapeutická skupina

Přípravky pro léčbu diabetu. Léky na snížení cukru pro

perorální podání. Biguanidy. Metformin.

ATX kód A10BA02

Farmakologické vlastnosti

Farmakokinetika

Po perorálním podání ve formě tablety s prodlouženým účinkem je absorpce metforminu pomalá ve srovnání s tabletem s obvyklým uvolňováním metforminu. Doba k dosažení maximální koncentrace (TCmax) je 7 hodin. Současně je TCmax pro tablet s rychlým uvolňováním 2,5 hodiny.

Po jednorázové perorální dávce 1500 mg přípravku Glucophage® XR 750 mg byla dosažena průměrná maximální plazmatická koncentrace 1193 ng / ml s mediánem 5 hodin (v rozmezí od 4 do 12 hodin).

Po jediném perorálním podání 1000 mg přípravku Glucophage® XR 1000 mg byla dosažena průměrná maximální koncentrace 1214 ng / ml s mediánem 5 hodin (v rozmezí od 4 do 10 hodin).

Glucophage® XR 750 mg a Glucophage® XR 1000 mg jsou bioekvivalentní s tabletami Glucofage® XR 750 mg v dávce 1500 mg a tabletami Glucofage® XR 500 mg v dávce 1000 mg ve vztahu k Cmax a AUC (plocha pod křivkou závislosti koncentrace od čas) u zdravých pacientů po jídle a na prázdném žaludku.

Bioekvivalentní lék demonstruje následující vlastnosti:

V rovnovážném stavu, podobně jako dávková forma s okamžitým uvolňováním, Cmax a AUC nezvyšují v poměru k podané dávce. AUC po jednorázové perorální dávce 2000 mg tablet metformin hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním, podobný AUC pozorovanému po podání 1000 mg tablet metformin hydrochloridu s okamžitým uvolňováním dvakrát denně.

Individuální variabilita Cmax a AUC tablet metformin hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním je srovnatelná s individuální variabilitou pozorovanou při užívání tablet metformin hydrochloridu s okamžitým uvolňováním.

Po podání tablety s prodlouženým uvolňováním se hodnota AUC zvyšuje o 77% (Cmax se zvyšuje o 26% a Tmax se zvyšuje o přibližně 1 hodinu). Snížení téměř nepříznivého účinku na průměrnou absorpci hydrochloridu metforminu z dávkové formy s pomalým uvolňováním.

Při užívání tablet s prodlouženým účinkem v nalačno se hodnota AUC sníží o 30% (Cmax a Tmax se nemění). Absorpce tablet metforminu s prodlouženým uvolňováním se nemění v závislosti na příjmu potravy.

Po opakovaném podávání tablet metformin hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním v dávce do 2000 mg nedochází k akumulaci.

Stupeň vázání metforminu na plazmatické proteiny je nevýznamný. Metformin je distribuován v červených krvinkách. Maximální hladina v krvi je nižší než v plazmě a dosahuje se přibližně ve stejnou dobu. Průměrný distribuční objem (Vd) činí 63-276 litrů.

Metformin se vylučuje nezměněn v moči. Nebyly zjištěny žádné lidské metabolity metforminu.

Renální clearance metforminu je vyšší než 400 ml / min, což indikuje odstranění metforminu glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Po požití je poločas přibližně 6,5 hodiny.

Při renální dysfunkci se renální clearance snižuje v poměru k clearance kreatininu a tím se poločas zvyšuje, což vede ke zvýšení plazmatických hladin metforminu.

Farmakodynamika

Metformin je biguanid s antihyperglykemickým účinkem, což snižuje jak bazální hladinu, tak hladinu glukózy v plazmě. Nestimuluje sekreci inzulínu, a proto nezpůsobuje hypoglykemii.

Metformin má 3 mechanismy účinku:

snižuje tvorbu glukózy játry v důsledku inhibice glukoneogeneze a glykogenolýzy;

zlepšuje zachycování a využití periferní glukózy ve svalech zvýšením citlivosti na inzulín;

zpomaluje vstřebávání glukózy ve střevech.

Metformin stimuluje syntézu intracelulárního glykogenu působením na glykogen syntázu. Zlepšuje také schopnost všech typů transportérů glukózové membrány (GLUT).

V klinických studiích léčba metforminem neovlivnila tělesnou hmotnost nebo jej trochu snížila.

Bez ohledu na jeho účinek na glykémii má metformin pozitivní vliv na metabolismus lipidů. V kontrolovaných klinických studiích s terapeutickými dávkami bylo zjištěno, že metformin snižuje hladinu celkového cholesterolu, lipoproteinů s nízkou hustotou a triglyceridů.

Indikace pro použití

léčba diabetu 2. typu, zejména u pacientů s nadváhou, kdy pouze dietní terapie a cvičení neposkytují dostatečnou kontrolu glykemie. Glyukofazh XR lze použít jako monoterapii nebo v kombinaci s jinými perorálními antidiabetiky nebo inzulinem.

Dávkování a podání

Monoterapie a kombinovaná terapie v kombinaci s jinými perorálními antidiabetiky:

Lék Glyukofazh® XR 750 mg a 1000 mg je určen pacientům, kteří již užívali tablety metforminu (prodloužené nebo okamžité působení).

U pacientů, kteří začínají užívat Metformin Hydrochlorid poprvé, je obvyklá počáteční dávka 500 mg Glucophage® XR 1 denně. Po 10 až 15 dnech od zahájení léčby je nutné upravit dávku léku na základě výsledků měření glukózy v krvi. Pomalu zvyšující dávka může zlepšit gastrointestinální toleranci. Pokud se nedosáhneme kontroly glukózy s maximální denní dávkou užívanou jednou denně, můžeme vzít v úvahu možnost rozdělení této dávky na několik dávek denně podle následující schématu: Glucofage® XR prodloužený účinek 500 mg: 2 tablety během snídaně a 2 tablety na čas večeře. Pokud není dosaženo kontroly glykemie, může být pacient převeden na standardní metformin na maximální dávku 3000 mg denně. Pacienti, kteří užívají metformin v dávce vyšší než 2 000 mg denně, se nedoporučují užívat Glukofazetu XR s prodlouženým účinkem.

V případě, že plánujete přechod z jiného antidiabetického přípravku, je nutné přestat užívat jiné léky a začít užívat přípravek Glucophage®R XR v dávce 500 mg před tím, než začnete užívat přípravek Glucophage® XR 750 mg a 1000 mg.

Dávka přípravku Glyukofaz® XR 750 mg a Glyukofaz® XR 1000 mg by měla být ekvivalentní denní dávce tablet metforminu (prodloužené nebo okamžité uvolnění), a to maximálně 1500 mg a 2000 mg, které je třeba užívat ve večerním jídle. Po 10 až 15 dnech léčby se doporučuje zkontrolovat pomocí měření glukózy v krvi, že dávka přípravku Glucophage® XR 750 mg je dostatečná.

Tablety s prodlouženým účinkem 1000 mg:

Glyukofazh® XR 1000 mg se užívá jednou denně s večerním jídlem, maximální doporučená dávka je 2 tablety denně.

Glucofage® XR 1000 mg je určen pro udržovací léčbu u pacientů, kteří v současné době užívají buď 1000 mg nebo 2000 mg metformin hydrochloridu. Při přepnutí by měla být denní dávka přípravku Glyukofaz® XR ekvivalentní současné denní dávce metformin hydrochloridu.

Kombinace inzulínu:

Pro dosažení lepší kontroly hladiny glukózy v krvi může být Glucofas-XR a inzulin použit jako kombinovaná terapie. Obvyklá počáteční dávka přípravku Glucophage®XR je 500 mg jednou denně, zatímco dávka inzulínu je zvolena na základě výsledků měření glukózy v krvi.

U pacientů, kteří již užívali metformin a inzulín v kombinační terapii, by dávka přípravku Glucofage® XR 750 mg a Glucofage® XR 1000 mg měla být ekvivalentní denní dávce tablet metforminu (prodloužené nebo okamžité uvolnění), a to maximálně 1500 mg a 2000 mg. ve večerním jídle, zatímco dávka inzulínu je upravena na základě měření glukózy v krvi.

Po titraci je třeba zvážit přechod na Glucophage® XR 1000 mg.

Starší pacienti:

Vzhledem k možnému snížení funkce ledvin u starších osob by měla být dávka přípravku Glucofage®XR vybrána na základě parametrů funkce ledvin. Pravidelné hodnocení funkce ledvin je nezbytné.

Pacienti s poruchou funkce ledvin:

Metformin může být použit u pacientů se středně zhoršenou funkcí ledvin - stupeň 3a (clearance kreatininu (ClCr) 45-59 ml / min nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) 45-59 ml / min / 1,73 m2) pouze v nepřítomnosti další stavy, které mohou zvýšit riziko laktátové acidózy a následující úprava dávky: počáteční dávka metformin hydrochloridu je 500 mg nebo 750 mg jednou denně. Maximální dávka je 1000 mg denně. Je nutné pečlivé sledování funkce ledvin (každé 3-6 měsíců).

Pokud jsou hodnoty CLCr nebo eGFR sníženy na hladiny 60 ml / min / 1,73 m2, mělo by se užívání metforminu před nebo během studie zastavit s kontrastními látkami obsahujícími jod a nemělo by být obnoveno dříve než 48 hodin po skončení studie a teprve po ukončení studie ledviny byly znovu analyzovány a nebylo zjištěno žádné následné zhoršení.

U pacientů s poškozenou funkcí ledvin středně závažné (eGFR 45-60 ml / min / 1,73 m2) by měl být metformin přerušován 48 hodin před použitím kontrastního prostředku obsahujícího jod a nebyl obnoven dříve než 48 hodin po skončení studie a až po jak byla funkce ledvin znovu analyzována a nebylo zjištěno žádné následné zhoršení.

Kombinace, které vyžadují opatrnost

Léky s hyperglykemickým účinkem (glukokortikoid (systémové a lokální) a sympatomimetika): může být vyžadováno častější stanovení krevní glukózy, zejména na začátku léčby. Pokud je to nutné, měla by být dávka metforminu upravena před podáním příslušného léčiva před přerušením léčby.

Diuretika, zvláště smyčkové diuretika, mohou zvýšit riziko laktátové acidózy kvůli jejich potenciálnímu negativnímu vlivu na funkci ledvin.

Zvláštní instrukce

Laktátová acidóza je velmi vzácná, ale závažná metabolická komplikace s vysokou úmrtností v případě, že neexistuje záchranná léčba, která se může vyvinout jako důsledek akumulace metforminu. Pozorované případy laktátové acidózy u pacientů léčených metforminem se vyvinuly převážně u pacientů s diabetes mellitus a těžkou renální insuficiencí nebo s akutním poškozením funkce ledvin. Opatrnost je třeba věnovat situacím, kdy může být poškozena funkce ledvin, například v případě dehydratace (těžký průjem, zvracení) nebo antihypertenzní léčby, diuretická léčba nebo nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID). V těchto akutních stavech by měla být léčba metforminem dočasně pozastavena.

Musí se zvážit další související rizikové faktory, jako je špatně kontrolovaný diabetes, ketóza, prodloužené hladovění, nadměrné pití, selhání jater a jakýkoli stav související s hypoxií (jako je dekompenzované srdeční selhání, akutní infarkt myokardu).

Je třeba zvážit diagnózu laktátové acidózy, pokud se objeví nespecifické příznaky, jako jsou svalové křeče, bolest břicha a / nebo těžká astenie. Pacienti musí být informováni o tom, že musí tyto příznaky hlásit svému lékaři, zvláště pokud pacienti již dříve zaznamenali dobrou snášenlivost metforminu. Pokud je podezření na laktátovou acidózu, je třeba léčbu přípravkem GlyukofazhR přerušit. Opakované použití přípravku Glucophage® XR by mělo být zvažováno individuálně pouze po zohlednění poměru přínos / riziko a funkce ledvin.

Laktátová acidóza je charakterizována počátkem acidotické dušnosti, bolesti břicha a hypotermie, po níž následuje kóma. Diagnostické laboratorní indikátory jsou snížení pH krve, hladiny laktátu v plazmě nad 5 mmol / l, zvýšení intervalu aniontů a poměr laktátu a pyruvátu. Je-li podezření na laktátovou acidózu, měl by být pacient okamžitě hospitalizován. Lékaři by měli upozornit pacienty na riziko a symptomy laktátové acidózy.

Vzhledem k tomu, že metformin se vylučuje ledvinami, je nutné před zahájením a pravidelně během léčby přípravkem Glucophage XR (stanovením hladiny kreatininu v krevním séru podle vzorce Cockroft-Gault) zkontrolovat clearance kreatininu:

alespoň jednou ročně u pacientů s normální funkcí ledvin;

ne méně než 2-4krát ročně u starších pacientů, stejně jako u pacientů s klírensem kreatininu v dolní hranici normálu.

GLUCOPHAGE ® XR (GLUCOPHAGE ® XR) návod k použití

Forma uvolnění, složení a balení

záložka. prodloužený účinek 500 mg: 30 nebo 60 ks.
Reg. Č.: RK-LS-5-№ 014774 od 12.8.2014 - Aktuální

Tablety s prodlouženým účinkem od bílé až do téměř bílé barvy, kapsle-tvarované, bikonvexní, s rytinou "500" na jedné straně.

Pomocné látky: sodná sůl karboxymethylcelulózy, hypromelosa 100,000 CP (hydroxypropylmethylcelulóza), hypromelosu 5 cP (hydroxypropylmethylcelulóza), mikrokrystalická celulóza, stearát hořečnatý.

15 ks. - obaly obrysových buněk (2) - kartonové obaly.
15 ks. - Balíčky obrysových buněk (4) - kartonové obaly.

Farmakologický účinek

Perorální hypoglykemický přípravek ze skupiny biguanidů. Snižuje koncentraci glukózy v plazmě jak na prázdný žaludek, tak po jídle. Lék neiniciuje sekreci inzulínu, a proto nevede k rozvoji hypoglykemie.

Účinek metforminu je způsoben následujícími mechanismy:

  • snížení tvorby glukózy v játrech inhibicí glukoneogeneze a glykogenolýzy;
  • zvýšená citlivost svalových receptorů na inzulín, čímž se zlepšuje periferní absorpce glukózy a její využití;
  • zpožděná absorpce glukózy v střevě.

Metformin stimuluje intracelulární syntézu glukózy působením na glykogen syntetázu. Zvyšuje přepravní kapacitu všech typů membránových transportérů glukózy (GLUT), které jsou v současnosti známy.

V klinických studiích bylo použití metforminu doprovázeno stabilizací hmotnosti nebo úbytkem hmotnosti.

Metformin zvyšuje krevní oběh v játrech a urychluje proces přeměny glukózy na glykogen. Snižuje hladinu TG, LDL, VLDL.

Farmakokinetika

Po perorálním podání léku ve formě tablety s prodlouženým účinkem je absorpce metforminu pomalejší ve srovnání s tabletem s obvyklým uvolňováním metforminu. Doba dosažení Cmax je 7 h, zatímco čas k dosažení Cmax pro tablet s rychlým uvolňováním metforminu je 2,5 h.

Po jediném požití 2000 mg metforminu ve formě tablet prodlouženého účinku AUC je podobná požití 1000 mg metforminu ve formě tablet s obvyklým uvolňováním 2krát denně.

C výkyvymax metformin a AUC u některých pacientů v případě podávání metforminu ve formě tablet s prodlouženým účinkem srovnatelné se stejnými parametry jako v případě tablet s profilem obvyklým uvolňování.

Absorpce metforminu z tablet s prodlouženým uvolňováním se nemění v závislosti na jídle.

Vazba na plazmatické bílkoviny je zanedbatelná. Metformin je částečně spojen s červenými krvinkami. Cmax v krvi pod Cmax v plazmě a je dosaženo po přibližně stejném čase. Při obvyklých terapeutických dávkách není plazmatická akumulace metforminu pozorována, s výjimkou případů s poruchou funkce ledvin. Střední Vd se pohybuje v rozmezí 63-276 litrů. Neexistuje kumulace při opakovaném podání až 2000 mg metforminu ve formě tablet s prodlouženým účinkem.

Metformin se nepodílí na metabolismu a protože vazba na plazmatické proteiny je nevýznamná, metabolizuje se v nevázané formě. Nebyly zjištěny žádné lidské metabolity.

Metformin se vylučuje ledvinami beze změny. Renální clearance metforminu je> 400 ml / min, což naznačuje, že metformin se vylučuje v důsledku glomerulární filtrace a tubulární sekrece. Po perorálním podání T1/2 je přibližně 6,5 hodiny.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Se sníženou funkcí ledvin se clearance metforminu snižuje v poměru k CC, zvyšuje T1/2, což může vést ke zvýšení koncentrace metforminu v plazmě.

Indikace pro použití

  • léčbě diabetu typu 2 u dospělých, zejména u pacientů s glykémie a nadváha není kontrolována dietou a cvičením, jako monoterapie nebo v kombinaci s jinými perorálních antidiabetik nebo inzulínem.

Dávkovací režim

Monoterapie a kombinovaná terapie v kombinaci s jinými perorálními antidiabetiky

Počáteční dávka je obvykle 500 mg jednou denně během večeře. Po 10 až 15 dnech léčby musí být dávka upravena na základě výsledků měření koncentrace glukózy v krvi. Pomalu zvyšující dávku může pomoci snížit gastrointestinální vedlejší účinky.

Maximální denní dávka přípravku Glucophage ® XR je 4 tabulek. 1 den / den během večeře.

V závislosti na koncentraci glukózy v krevní plazmě se každých 10 až 15 dní dávka pomalu zvyšuje o 500 mg na maximální denní dávku (2000 mg).

Není-li dosaženo kontroly glukózy s maximální denní dávkou užívanou jednou denně, můžeme zvážit možnost rozdělení této dávky na několik dávek denně podle následující schématu:

  • 2 kartu. během snídaně a 2 karty. během večeře.

V případě plánování přechodu od užívání jiného antidiabetického přípravku musíte přestat užívat další lék a začít užívat přípravek Glyukofaz® XR v dávce uvedené výše.

U pacientů užívajících metformin v dávce vyšší než 2000 mg / den se nedoporučuje přechod k prodloužené léčbě přípravkem Glucophage® XR.

Kombinace inzulínu

Při použití léku Glyukofazh ® XR s prodlouženým účinkem spolu s inzulínem je obvyklá počáteční dávka 1 karta. 1 den / den, zatímco dávka inzulínu je vybrána na základě výsledků měření glukózy v krevní plazmě.

Zvláštní skupiny pacientů

Vzhledem k možnému snížení funkce ledvin u starších osob by měla být dávka přípravku Glucofage® XR vybrána na základě výsledků měření koncentrace kreatininu v krvi.

Nežádoucí účinky

Výskyt nežádoucích účinků léku se považuje takto:

    velmi často (≥ 1/10), často (≥1 / 100, ® XR, doporučuje se lék zrušit a předepisovat inzulinovou léčbu.

Kojení se během léčby přípravkem Glucophage® XR nedoporučuje. Rozhodnutí o přerušení kojení by mělo být učiněno s přihlédnutím k přínosům kojení a potenciálnímu riziku nežádoucích účinků na dítě.

Žádost o porušení jater

Žádost o porušení funkce ledvin

Použití u dětí

Dlouhodobá léčba přípravkem Glyukofazh ® XR by neměla být předepsána dětem a dospívajícím mladším 18 let kvůli nedostatku údajů o aplikaci.

Zvláštní instrukce

Laktátová acidóza je vzácná, ale závažná metabolická komplikace, která může nastat v důsledku akumulace metforminu.

Případy laktátové acidózy u pacientů léčených metforminem se vyskytovaly hlavně u pacientů s diabetes mellitus v kombinaci se závažným selháním ledvin.

Aby se zabránilo výskytu laktátové acidózy, Glyukofazh® XR se s extrémní opatrností předepisuje pacientům se špatně kontrolovaným diabetem, ketózou, prodlouženým hladováním, konzumací alkoholu, selháním jater a jakýmkoli stavem spojeným s hypoxií.

Pokud během léčby má pacient svalové křeče, poruchy trávení (bolesti břicha) a těžkou astenii, pak tyto příznaky mohou být považovány za známky počáteční laktátové acidózy. Laboratorní diagnostika odhalila snížení pH v krvi, koncentraci laktátu v plazmě (nad 5 mmol / l), zvýšení intervalu plazmatických aniontů a zvýšení poměru laktátu / pyruvátu. Pokud je podezření na laktátovou acidózu, léčba metforminem by měla být přerušena a pacient by měl být hospitalizován.

Vzhledem k tomu, zobrazeno metformin ledviny, pak (Cockcroft-Gault může být použit pro toto) před ošetřením a následné potřebě pravidelně stanovení koncentrace kreatininu v séru:

  • nejméně 1krát ročně u pacientů s normální funkcí ledvin a nejméně 2-4krát ročně u pacientů s koncentrací kreatininu v séru na VGN a u starších pacientů.

U starších pacientů dochází často k poklesu funkce ledvin, která je asymptomatická.

Zvláštní opatrnost je nutno věnovat v případech, kdy se při užívání antihypertenziv a diuretik, stejně jako při užívání NSAID vyvolá dysfunkce ledvin.

Zavedení radiopakterií obsahujících jódu

Vzhledem k tomu, že intravaskulární podání kontrastních látek s obsahem jódu v radiobiologických studiích může vést k selhání ledvin, které může způsobit kumulaci metforminu a vést k laktátové acidóze, užívání metforminu by mělo být před nebo během studie zrušeno a obnoveno do 48 hodin po vyšetření. Metformin by měl být obnoven až po vyhodnocení funkce ledvin a za předpokladu, že je uznán za normální.

Příjem metforminu musí být zrušen 48 hodin před plánovanou operací s celkovou, spinální nebo epidurální anestezií. Terapie může být zahájena nejdříve 48 hodin po operaci nebo po zahájení perorálního podávání jídla a až po potvrzení normální funkce ledvin.

Další opatření

Všichni pacienti během léčby přípravkem Glyukofazh ® XR musí dodržovat dietu s jednotným příjmem sacharidů po celý den. Pacienti s nadváhou by měli nadále sledovat nízkokalorickou dietu.

Laboratorní testy by měly být prováděny pravidelně s cílem sledovat průběh onemocnění.

Metformin v monoterapii nezpůsobuje hypoglykémii, ale pacienti by měli být podporováni, aby opatrní v užívání léku v kombinaci s inzulínem nebo sulfonylmočoviny, přiřazení pravidelnou kontrolu glukózy v krvi.

U pacientů léčených přípravkem Glucofage® XR po dlouhou dobu došlo ke snížení absorpce vitaminu B12, spolu s poklesem koncentrace v séru. Snížená koncentrace vitaminu B12 musí být vzata v úvahu u pacientů s megaloblastickou anémií.

Použití v pediatrii

Dlouhodobá léčba přípravkem Glyukofazh ® XR by neměla být předepsána dětem a dospívajícím mladším 18 let kvůli nedostatku údajů o aplikaci.

Vliv na schopnost řídit motorovou dopravu a řídící mechanismy

Monoterapie přípravkem Glyukofazh ® XR nezpůsobuje hypoglykemii, a proto nemá vliv na schopnost řídit a pracovat s mechanismy. Pacienti by si však měli být vědomi možnosti hypoglykémie při užívání léku Glucophage® XR v kombinaci s jinými hypoglykemickými léčivy (deriváty sulfonylmočoviny, inzulín, repaglinid).

Předávkování

Symptomy:

    při použití léku v dávce 85 g nebyl pozorován vývoj hypoglykemie. V tomto případě však byl pozorován vývoj laktátové acidózy.

Léčba:

    v případě příznaků laktátové acidózy by měla být léčba přípravkem okamžitě ukončena, pacient by měl být naléhavě hospitalizován a po stanovení koncentrace laktátu by měla být diagnóza objasněna. Nejúčinnějším opatřením pro odstranění laktátu a metforminu z těla je hemodialýza. Symptomatická léčba je také prováděna.

Léková interakce

Přijímání etanolu zvyšuje riziko laktátové acidózy během akutní intoxikace alkoholem, zejména v případech hladovění nebo nízkokalorické diety, stejně jako při selhání jater. Při užívání léku byste se měli vyvarovat užívání alkoholu a drog obsahujících ethanol.

Intravaskulární podání jodovaných kontrastních látek může vést k selhání ledvin, v důsledku čehož dojde k kumulaci metforminu v těle a hrozí riziko laktátové acidózy. Léčba by měla být přerušena před studiem nebo během ní a nebyla obnovena do 48 hodin po vyšetření. Obnovení léčivého přípravku by mělo být provedeno pouze za podmínek normální funkce ledvin, která byla stanovena po jeho zhodnocení.

Kombinace, které vyžadují opatrnost

Současné užívání léků s hyperglykemickým účinkem (systémová a lokální účinnost GCS, sympatomimetika) může vyžadovat častější stanovení koncentrace glukózy v krvi, zejména na počátku léčby. Pokud je to nutné, měla by být dávka metforminu upravena v kombinaci s jedním z výše uvedených léků před přerušením léčby.

Diuretika, zejména "smyčka", mohou zvýšit riziko laktátové acidózy, protože mohou potenciálně poškodit funkci ledvin.

Přečtěte Si Více O Cukrovce

Příznaky Diabetu

Glykemický Index